Il NAD+ in spray nasale è una delle forme più recenti di somministrazione di NAD+ che compaiono sul mercato degli integratori. Spesso viene promosso come un'alternativa non invasiva alle iniezioni e come un'opzione potenzialmente più rapida rispetto alle normali capsule. Allo stesso tempo, è uno dei metodi di somministrazione del NAD+ attualmente meno studiati. Il concetto stesso di somministrazione intranasale ha basi scientifiche. La cavità nasale è altamente vascolarizzata e alcuni composti possono essere assorbiti relativamente rapidamente attraverso la mucosa nasale. Ciò non significa tuttavia che sia stato dimostrato l'assorbimento efficace di NAD+ integro attraverso questa via.
Il limite principale è semplice: il numero di studi clinici sugli esseri umani riguardanti il NAD+ in spray nasale è molto ridotto.
In questo articolo spieghiamo cos'è il NAD+ in spray nasale, in che modo la somministrazione nasale differisce da iniezioni e cerotti, cosa emerge effettivamente dalle ricerche attuali e come interpretare la disponibilità di tali prodotti in mercati come il Regno Unito.
Cos'è il NAD+ in spray nasale?
Il NAD+ in spray nasale è un preparato liquido contenente NAD+ o, in alcuni prodotti, un precursore del NAD+.
Il preparato viene spruzzato nella cavità nasale mediante un applicatore.
Dopo la nebulizzazione, il liquido entra in contatto con la mucosa nasale, ovvero il tessuto umido che riveste l'interno del naso.
L'obiettivo è consentire l'assorbimento del composto da parte di questo tessuto, bypassando il tratto gastrointestinale.
La somministrazione nasale dei farmaci è un metodo ben noto.
La cavità nasale contiene una fitta rete di vasi sanguigni e ha una superficie di assorbimento relativamente sottile.
Grazie a ciò, alcuni farmaci possono entrare rapidamente nella circolazione sistemica.
Questo farmaco può anche limitare parzialmente l'effetto di primo passaggio epatico, durante il quale una parte del composto assunto per via orale può essere modificata o degradata prima di entrare nella circolazione sistemica.
Diversi farmaci approvati utilizzano già questa via di somministrazione.
Esempi sono alcuni preparati di naloxone usati per il sovradosaggio da oppioidi, il sumatriptan usato per l'emicrania e l'esketamina usata per la depressione resistente al trattamento.
Questi esempi dimostrano che la somministrazione nasale può rivelarsi molto efficace nel caso di molecole adeguate.
Tuttavia, ciò non dimostra che il NAD+ si comporti allo stesso modo.
Il NAD+ è una molecola molto più grande e carica rispetto a molti farmaci somministrati per via nasale.
Queste differenze chimiche sono rilevanti, poiché l'assorbimento attraverso la mucosa nasale dipende comunque dalle dimensioni della molecola, dalla sua carica, dalla solubilità, dalla composizione del preparato e dall'interazione con la mucosa.
Pertanto, il semplice fatto che la somministrazione nasale sia efficace per altri farmaci non dovrebbe essere considerato una prova dell'efficace assorbimento del NAD+ intatto attraverso il naso.
In che modo il NAD+ contenuto nell’aerosol nasale si differenzia dalle iniezioni e dai cerotti?
Gli spray nasali, le iniezioni e i cerotti transdermici hanno un obiettivo comune: limitare o evitare completamente la digestione nel tratto gastrointestinale.
Tuttavia, lo ottengono in un modo completamente diverso.
Iniezioni e infusioni endovenose di NAD+
La somministrazione endovenosa immette il NAD+ direttamente nel circolo sanguigno.
Una volta che il composto è entrato nella vena, non vi è più alcuna barriera di assorbimento.
Le iniezioni intramuscolari immettono il NAD+ nel tessuto muscolare, mentre quelle sottocutanee nel tessuto adiposo situato sotto la pelle.
Il composto deve poi passare da questi tessuti alla circolazione, ma il tratto gastrointestinale viene completamente bypassato.
Queste vie sono quindi più dirette rispetto alla somministrazione nasale.
Richiedono tuttavia l'uso di un ago.
Anche la somministrazione endovenosa richiede solitamente più tempo e un maggiore controllo clinico rispetto all'uso dello spray nasale.
Cerotti transdermici di NAD+
I cerotti transdermici si basano sulla penetrazione delle sostanze attraverso la pelle.
Ciò costituisce un'importante barriera fisica, poiché lo strato esterno della pelle è proprio adattato a limitare la penetrazione delle molecole nell'organismo.
Il NAD+ è una molecola relativamente grande e fortemente polare, motivo per cui la sua penetrazione passiva attraverso la pelle è particolarmente difficile.
Alcuni sistemi di cerotti più avanzati utilizzano tecnologie come la ionoforesi per migliorare il trasporto.
Tuttavia, i normali cerotti adesivi non garantiscono automaticamente lo stesso grado di permeabilità.
NAD+ spray nasale
La somministrazione nasale utilizza la mucosa nasale anziché la pelle.
La mucosa nasale è in genere più permeabile rispetto alla barriera cutanea esterna.
È inoltre ben irrorata, il che consente alle molecole appropriate di raggiungere la circolazione in tempi relativamente brevi.
Rimane comunque una membrana biologica selettiva.
L'elevato peso molecolare, la forte carica, le proprietà del preparato, la depurazione mucociliare e la degradazione enzimatica possono influire sulla quantità di sostanza che raggiunge la circolazione.
In termini di difficoltà di assorbimento, la via nasale si trova quindi a metà strada tra l'integrazione orale e l'iniezione diretta.
Bypassa la digestione nel tratto gastrointestinale, ma non elimina la necessità di attraversare la barriera biologica.
Possibile percorso naso-cervellale
La somministrazione nasale presenta inoltre una caratteristica che i normali cerotti o le capsule per via orale non offrono.
Alcune molecole potrebbero potenzialmente raggiungere il sistema nervoso centrale attraverso vie correlate al nervo olfattivo e al nervo trigemino.
Per questo motivo, la somministrazione intranasale suscita particolare interesse nella ricerca neurologica.
In determinate condizioni, esso può consentire un trasporto parziale verso il cervello senza fare pieno affidamento sul classico superamento della barriera emato-encefalica.
È un concetto scientificamente rilevante.
Tuttavia, la dimostrazione del trasporto naso-cervello per un composto non significa che esso avvenga con la stessa efficacia nel caso del NAD+.
Sono ancora necessari studi di farmacocinetica diretti specificamente sul NAD+.
Funziona davvero il NAD+ in spray nasale?
Attualmente esistono troppi pochi dati provenienti da studi sugli umani per affermare che gli spray nasali commerciali a base di NAD+ aumentino in modo affidabile i livelli di NAD+ o producano effetti clinici significativi.
Le ricerche esistenti sono interessanti, ma riguardano un ambito molto più ristretto rispetto alle affermazioni che si incontrano spesso nel marketing di questi prodotti.
Che cosa è stato effettivamente studiato?
Una delle ricerche più direttamente collegate a questo tema riguardava il NAD+ nel contesto dei disturbi dell'olfatto.
Innanzitutto, gli scienziati hanno sottoposto cellule staminali umane coltivate dell'epitelio olfattivo all'azione del NAD+.
Hanno osservato che il NAD+ favoriva la differenziazione di queste cellule in neuroni sensoriali olfattivi, come valutato dai cambiamenti nell'espressione dei marker neuronali. [1]
Successivamente i ricercatori sono passati al modello animale.
Ai topi con anosmia indotta chimicamente, ovvero perdita dell'olfatto, è stato somministrato NAD+ per via intranasale.
La somministrazione è stata associata a un significativo miglioramento della funzione olfattiva e al ripristino dell'epitelio olfattivo rispetto agli animali non trattati. [1]
Questa è una prova sperimentale fondamentale.
Lo studio ha riguardato direttamente il NAD+ per via intranasale, anziché limitarsi a trarre conclusioni basate sull'integrazione orale o sulle iniezioni.
Tuttavia, bisogna mantenere il giusto contesto.
La prima parte dello studio ha riguardato cellule umane coltivate in laboratorio.
La seconda parte è stata condotta sui topi.
Non si è trattato di uno studio clinico condotto su esseri umani.
Lo studio si è concentrato anche sulla rigenerazione del tessuto olfattivo e sui disturbi dell'olfatto.
Non sono stati valutati l'energia, la capacità fisica, le funzioni cognitive, la stanchezza, il rallentamento dell'invecchiamento, la longevità o il benessere generale.
Si tratta di affermazioni completamente diverse.
Quali studi clinici sui soggetti umani mancano?
Non è stato identificato alcuno studio clinico controllato pubblicato sugli esseri umani che abbia testato un tipico spray nasale commerciale a base di NAD+ per verificare se aumenti i livelli di NAD+ nel sangue.
Non ci sono inoltre forti dati provenienti da studi sugli umani che confermino un aumento del NAD+ nel tessuto cerebrale dopo l'uso di uno spray nasale commerciale.
Non è stato inoltre definito il profilo farmacocinetico completo del NAD+ nasale, che comprenda la velocità di assorbimento, la concentrazione massima, l’eliminazione e la distribuzione nei tessuti.
Allo stesso modo, non esistono studi clinici controllati affidabili condotti sull’uomo che confermino benefici in termini di energia, funzioni cognitive, recupero, rallentamento dell’invecchiamento o benessere generale.
Per questo motivo, il NAD+ per via nasale è una delle forme di NAD+ disponibili sul mercato meno caratterizzate dal punto di vista clinico.
Cosa si può affermare al momento?
La somministrazione nasale di farmaci è biologicamente giustificata.
Esistono inoltre dati preclinici diretti che indicano che il NAD+ somministrato per via nasale può influire sul tessuto olfattivo e sulle funzioni legate all'olfatto in un modello animale. [1]
Questo è un motivo sufficiente per proseguire le ricerche.
Tuttavia, questa non è una prova sufficiente di efficacia negli esseri umani.
La definizione più precisa del NAD+ in spray nasale è quella di un metodo di somministrazione sperimentale attualmente in via di sviluppo, piuttosto che un'alternativa clinicamente convalidata al NR orale, al NMN, alle iniezioni o al NAD+ per via endovenosa.
Il NAD+ in spray nasale è disponibile nel Regno Unito?
I prodotti venduti come spray nasali a base di NAD+ sono disponibili presso alcuni rivenditori online di integratori e prodotti per il benessere che operano sul mercato britannico.
La disponibilità in commercio non equivale tuttavia all’autorizzazione all’immissione in commercio di un medicinale.
Gli spray nasali a base di NAD+ venduti per scopi di benessere non sono stati sottoposti alla stessa procedura normativa dei farmaci nasali prescritti e autorizzati.
Nel Regno Unito i medicinali sono soggetti alla regolamentazione della Medicines and Healthcare products Regulatory Agency, ovvero la MHRA.
Il fatto che un prodotto sia disponibile online non significa che la MHRA lo abbia valutato e approvato per il trattamento della stanchezza, dei problemi cognitivi, dei disturbi legati all'invecchiamento, della perdita dell'olfatto o di altre indicazioni mediche.
Una distinzione simile vale per tutta l'Europa.
La classificazione regolatoria può dipendere dalla composizione del prodotto, dalle modalità di etichettatura, dall'uso dichiarato, dalle indicazioni sulla salute presentate e dalle modalità di distribuzione.
Le norme possono inoltre subire modifiche nel tempo.
Pertanto, per quanto riguarda il mercato britannico, è opportuno distinguere tre questioni distinte.
Il primo riguarda la possibilità di acquistare il prodotto.
Il secondo riguarda la questione se sia offerto legalmente nell'ambito della sua attuale categoria normativa.
Il terzo riguarda se il prodotto sia stato clinicamente validato e approvato come farmaco.
Queste sono tre questioni diverse.
Dal punto di vista della qualità delle prove, il NAD+ in spray nasale rimane una delle forme meno validate dell'intera categoria del NAD+.
Il concetto in sé è interessante dal punto di vista scientifico.
Tuttavia, i dati clinici diretti sugli umani rimangono molto limitati.
NAD+ per spray nasale rispetto ad altri metodi di somministrazione
| Cecha | NAD+ spray nasale | NR/NMN orale | Cerotti al NAD+ | NAD+ per iniezione o endovenosa |
|---|---|---|---|---|
| Principale via di somministrazione | Mucosa nasale | Tratto gastrointestinale | Pelle | Iniezione o direttamente nel flusso sanguigno |
| Digestione con omija | Sì | Non | Sì, se la sostanza viene assorbita | Sì |
| Richiede un ago | Non | Non | Non | Sì |
| Somministrazione diretta nel flusso sanguigno | Non | Non | Non | IV: sì |
| La principale barriera all'assorbimento | Mucosa nasale | Apparato digerente e metabolismo | Barriera cutanea | Minimo nel caso IV |
| Studi randomizzati sull'uomo | Molto limitato | La base più forte tra queste forme | Molto limitato | Limitato nelle applicazioni per il benessere |
| Aumento confermato dei biomarker di NAD+ negli esseri umani | Non è stato chiaramente dimostrato | Sì per NR/NMN | Non è stato dimostrato per i normali cerotti | Dati limitati per i protocolli commerciali nel settore del benessere |
| Via potenziale naso-cervello | Teoricamente rilevante | Nessuna via nasale diretta | Non | Farmaco sistemico |
| Ricerca sull'olfatto | Sì, preclinico [1] | Non è questo il principale campo di ricerca | Non | Non è questo il principale campo di ricerca |
| Efficacia confermata nel benessere generale | Non | Confermato l'aumento dei biomarcatori, risultati clinici contrastanti | Non | Non |
Il principale vantaggio della somministrazione nasale è la comodità e il fatto che si tratti di una via biologicamente appropriata che consente di bypassare la digestione nel tratto gastrointestinale.
Lo svantaggio principale rimane la mancanza di dati farmacocinetici e clinici attendibili relativi agli esseri umani.
Domande frequenti sullo spray nasale di NAD+
Cos'è il NAD+ in spray nasale?
Il NAD+ in spray nasale è un prodotto liquido contenente NAD+ o, in alcune formulazioni, il suo precursore, che viene somministrato nel naso tramite un applicatore. Lo scopo è quello di consentire l'assorbimento attraverso la mucosa nasale, evitando al contempo la digestione nel tratto gastrointestinale.
Il NAD+ contenuto nell'aerosol nasale è efficace?
Non sono ancora disponibili dati sufficienti provenienti da studi controllati sull’uomo per confermare che gli spray nasali commerciali a base di NAD+ aumentino in modo affidabile i livelli di NAD+ nel sangue o nei tessuti, né che apportino benefici in termini di benessere generale.
Gli studi preclinici hanno mostrato effetti potenzialmente interessanti nelle cellule olfattive umane e in un modello murino di perdita dell'olfatto, ma questi risultati non possono essere considerati una prova di efficacia nell'essere umano. [1]
Il NAD+ viene assorbito attraverso il naso?
La cavità nasale è in grado di assorbire molti farmaci, ma l'assorbimento del NAD+ nell'uomo non è stato ancora adeguatamente caratterizzato.
Il NAD+ è una molecola relativamente grande e fortemente carica; pertanto, sono necessari studi farmacocinetici diretti che determinino quale percentuale di NAD+ intatto attraversi la mucosa nasale e raggiunga la circolazione sanguigna.
Il NAD+ contenuto in uno spray nasale può raggiungere il cervello?
La somministrazione intranasale può consentire il trasporto di alcune molecole verso il cervello attraverso le vie associate ai nervi olfattivo e trigemino.
Tuttavia, studi controllati condotti sull’uomo non hanno dimostrato che il NAD+ venga effettivamente trasportato al cervello in questo modo.
Ciò rimane un'ipotesi di ricerca e non una proprietà confermata degli spray nasali commerciali.
Il NAD+ in spray nasale è più efficace delle capsule?
Non è stato dimostrato.
L'NR e l'NMN per via orale vantano un numero significativamente maggiore di studi randomizzati condotti sull'uomo, che hanno ripetutamente dimostrato un aumento dei biomarcatori correlati al NAD+.
Attualmente mancano dati comparabili per gli spray nasali a base di NAD+.
Il NAD+ in spray nasale è più efficace delle iniezioni?
Non sono stati condotti studi diretti sull'uomo che dimostrassero la superiorità della somministrazione nasale di NAD+ rispetto a quella per via iniettiva o endovenosa.
L'aerosol permette di evitare l'uso dell'ago, ma richiede comunque l'assorbimento attraverso una membrana biologica, mentre la somministrazione endovenosa immette il NAD+ direttamente nel flusso sanguigno.
Il NAD+ in spray nasale è più efficace dei cerotti al NAD+?
La mucosa nasale è solitamente più permeabile della pelle intatta, quindi da un punto di vista farmacologico la somministrazione intranasale di una molecola grande e carica come il NAD+ potrebbe essere più probabile rispetto alla somministrazione passiva attraverso la pelle.
Allo stesso tempo, né i normali cerotti al NAD+ né gli spray nasali al NAD+ dispongono attualmente di dati clinici rigorosi e controllati sull’uomo che confermino un aumento affidabile dei livelli sistemici di NAD+.
Il NAD+ contenuto in uno spray nasale è stato studiato in caso di perdita dell’olfatto?
Sì, ma esclusivamente a livello preclinico nello studio in questione.
I ricercatori hanno descritto gli effetti su cellule olfattive umane coltivate e il miglioramento in un modello murino di anosmia indotta chimicamente a seguito della somministrazione intranasale di NAD+.
Tuttavia, non sono ancora state stabilite la sicurezza e l'efficacia di questo metodo nel trattamento dei disturbi dell'olfatto negli esseri umani. [1]
Il NAD+ in spray nasale è disponibile nel Regno Unito?
I prodotti venduti come spray nasali di NAD+ sono disponibili presso alcuni venditori che operano sul mercato britannico.
Tuttavia, la disponibilità commerciale non significa che il prodotto sia stato approvato dalla MHRA come medicinale.
Lo stato normativo dipende dalla composizione, dalle proprietà dichiarate, dalla destinazione d'uso e dalle normative vigenti nel Regno Unito.
Il NAD+ in spray nasale è approvato dall'MHRA?
Il NAD+ in spray nasale non è un medicinale riconosciuto e approvato dall'MHRA per il trattamento della stanchezza, dei processi di invecchiamento, dei problemi cognitivi, dei disturbi dell'olfatto o di qualsiasi altra condizione medica.
Il prodotto per il benessere disponibile in vendita nel Regno Unito non deve quindi essere confuso con lo spray nasale farmaceutico autorizzato.
Limitazioni della ricerca attuale
Il limite maggiore è la mancanza di studi controllati sull'uomo.
Lo studio pubblicato che presenta il legame più diretto con il NAD+ nasale ha coinvolto cellule olfattive umane in coltura e un modello murino. [1]
Non è stato testato su umani con un aerosol commerciale.
Lo studio ha riguardato anche i disturbi dell'olfatto, e non il livello generale di energia, il recupero fisico, le capacità cognitive, la longevità o il rallentamento dell'invecchiamento.
Un secondo limite è rappresentato dalla mancanza di dati farmacocinetici precisi sull'uomo.
Non esiste un profilo ben stabilito che mostri quanto NAD+ somministrato per via endonasale entri nel circolo sanguigno, quanto rapidamente aumenti la sua concentrazione, quale percentuale rimanga chimicamente intatta, quanto a lungo persista nella circolazione o quanto ne raggiunga i singoli tessuti.
Anche la potenziale via naso-cervello rimane incerta.
La somministrazione intranasale di alcuni composti può consentire un trasporto specifico al sistema nervoso centrale, ma questo meccanismo non può essere assunto automaticamente per ogni molecola nebulizzata nella cavità nasale.
Un’altra limitazione è rappresentata dalla formulazione stessa.
Gli aerosol possono differire per concentrazione, pH, eccipienti, conservanti, volume della singola dose, dimensione delle gocce e altri parametri che influenzano l’assorbimento e la tollerabilità.
I risultati relativi a un singolo preparato sperimentale non possono quindi essere automaticamente estesi a tutti i prodotti disponibili in commercio.
Infine, la disponibilità normativa e la validazione clinica sono due questioni distinte.
Il solo fatto che gli spray nasali a base di NAD+ possano essere acquistati in alcuni mercati non significa che siano stati sottoposti alla valutazione della qualità, della farmacocinetica, della sicurezza e dell'efficacia richiesta per un medicinale approvato per uso nasale.
I dati attuali giustificano quindi il trattamento del NAD+ in spray nasale come un metodo di somministrazione in fase di sviluppo, con risultati preclinici interessanti ma con una validazione diretta sull'uomo molto limitata.
Disclaimer
Il presente articolo ha esclusivamente scopo didattico e scientifico-informativo. Non costituisce un parere medico, né fornisce indicazioni relative al trattamento, al dosaggio, alle modalità di somministrazione, alla scelta del prodotto, né raccomandazioni sull’uso del NAD+ in spray nasale o di qualsiasi altro prodotto correlato.
Il NAD+ in spray nasale non è un trattamento, un metodo di prevenzione né una terapia approvata dalla FDA, dall’EMA o dall’MHRA britannica per alcuna patologia, compresi i disturbi dell’olfatto. Gli studi citati sul ripristino della funzione olfattiva sono stati condotti su cellule umane in coltura e su modelli animali; pertanto, non devono essere interpretati come prova della sicurezza o dell’efficacia del NAD+ nasale nel trattamento della perdita dell’olfatto o di altri disturbi neurologici nell’uomo.
La disponibilità commerciale non deve essere equiparata a un assorbimento sistemico confermato, alla somministrazione al cervello, all'efficacia clinica, alla qualità del prodotto o all'approvazione normativa. La farmacocinetica umana, la sicurezza a lungo termine, la formulazione ottimale e gli effetti clinicamente rilevanti del NAD+ somministrato per via intranasale rimangono insufficientemente compresi.
Riferimenti
[1] Yoo, S. H., Jang, J. Y., Bae, J. S., Ventura, R., Kim, E. H., Kim, A. Y., Mo, J. H., Park, J., Kang, K., Yun, Y., Lee, J. H., Kim, Y. J., Lee, D. J. e Kim, J. H. (2026). Effetto terapeutico della nicotinamide adenina dinucleotide per via intranasale nel recupero della disfunzione olfattiva. Medicina sperimentale e molecolare. https://doi.org/10.1038/s12276-026-01761-9