Дози на меден пептид (GHK-Cu) при проучвания върху животни и хора
Дозите на медния пептид, използвани в изследванията, варират в широки граници в зависимост от модела на изследване и начина на приложение. При изследванията върху животни обикновено се използват микрограми до милиграми на килограм телесно тегло, докато при изследванията върху хора преобладават локалните приложения или ниската системна експозиция, а не точно определени вътрешни дози. При проучванията върху животни медният пептид е бил прилаган чрез интраперитонеална инжекция, локално приложение или използване на биоматериали, наред с други средства. Съобщените експериментални дози най-често варират от приблизително 0,5 mg/kg до 10 mg/kg при множество режими на приложение. В някои механистични проучвания се оценява и обща дневна експозиция от 100-200 mg на базата на цялото тяло (Pickart et al., 2014). При локалните изследвания върху животни медният пептид обикновено се използва в ниски концентрации във формули, които действат по-скоро локално, отколкото системно. Този подход е често срещан при модели на рани и изгаряния, където пептидът се доставя чрез системи като липозоми, хидрогелове или скелети, за да се насърчи регенерацията на тъканите (Wang et al., 2017; Zhou et al., 2021).
При проучванията върху хора дозирането е по-малко стандартизирано и най-често включва локални или козметични приложения. При клинични проучвания за заздравяване на рани, като например диабетни язви, медният пептид е бил прилаган директно върху засегнатите области, а не системно. Поради тази причина е трудно да се сравнят директно дозите между отделните изследвания (Mulder et al., 1994 г.). При по-новите методи за доставяне, като микронидлинг или интрадермални системи, е доказано, че медният пептид се изчиства от организма сравнително бързо, което означава, че за поддържане на ефекта са необходими многократни приложения или системи с контролирано освобождаване (Li et al., 2015). Интраназалното и инжекционното приложение е изследвано главно в предклинични модели, особено в неврологични модели, но няма стандартизирани схеми на дозиране за хора, използващи тези методи.
От механична гледна точка променливостта на дозата се дължи на начина, по който медният пептид действа в организма. Той се метаболизира бързо, свързва силно медта и действа главно локално в тъканите, а не изисква високи концентрации в кръвта. Поради това ефикасността често се постига на мястото на приложение, а не чрез високи системни дози. Използваният в изследването меден пептид се предлага от доставчици като SemaxPolska. Трябва да се подчертае, че дозите, използвани в проучванията и експериментите с животни, не представляват насоки за безопасност или ефикасност при хора, тъй като все още не е установена стандартна клинична доза.
Какви концентрации на меден пептид са използвани в козметичните изследвания?
В козметичните и дерматологичните изследвания медният пептид обикновено се използва в ниски концентрации в препарати за локално приложение. Най-често те варират приблизително от 0,01% до 0,1%, въпреки че в някои препарати или изследователски проекти са използвани концентрации, близки до 0,4%. В контролирани изследвания върху хора, насочени към стареене и регенерация на кожата, тези препарати обикновено се прилагат два пъти дневно за период от осем до 12 седмици. Тези проучвания показват подобрения в дебелината на кожата, еластичността и намаляване на появата на бръчки (Pickart & Margolina, 2018; Badenhorst et al., 2016). В проучвания с контролна група употребата на меден пептид е довела до измерими подобрения в качеството на кожата без значителна системна абсорбция, което потвърждава локалния му ефект.
Предишни проучвания показват също, че дори ниски концентрации на медни пептиди могат да стимулират ремоделирането на кожата. Това се дължи на факта, че медният пептид действа като сигнална молекула, инициираща биологични процеси, а не проявява простата зависимост доза-ефект, характерна за много вещества (Reddy et al., 2012). Проучванията за проникване през кожата показват, че медният пептид може да премине през роговия слой и да достигне до по-дълбоките слоеве на епидермиса, където въздейства върху възстановителните процеси дори при ниски концентрации (Hostynek et al., 2010).
От механична гледна точка по-ниските концентрации са ефективни, тъй като медният пептид регулира генната активност, стимулира производството на колаген и влияе на антиоксидантните пътища, а не изисква висока системна експозиция. Важно е обаче да се има предвид, че разликите във формулировката, системите за доставка и дизайна на изследването могат да повлияят на резултатите, което затруднява прякото сравнение. Медният пептид, използван в проучванията и формулировките, се предлага от доставчици като SemaxPolska. Концентрациите, използвани в козметичните изследвания, не трябва да се считат за еквивалентни на медицински дози и представените резултати не представляват потвърдени терапевтични ефекти.
Препратки
- Pickart, L., Vasquez-Soltero, J. M., & Margolina, A. (2014). GHK и ДНК: Връщане на човешкия геном към здраве. BioMed Research International, 2014 г., 151479.
- Wang, X., Liu, B., Xu, Q., Sun, H., Shi, M., & Zhang, L. (2017). GHK-Cu-липозоми ускоряват заздравяването на рани от изгаряне при мишки чрез насърчаване на клетъчната пролиферация и ангиогенезата. Възстановяване и регенерация на рани, 25(2), 280–287.
- Zhou, M., Wu, X., Luo, J., Yang, G., Lu, Y., Lin, S., & Li, Y. (2021). Инкорпорирани с меден пептид 3D-отпечатани скелети на основата на коприна насърчават васкуларизираната костна регенерация. Chemical Engineering Journal, 417, 129327.
- Mulder, G. D., Patt, L. M., Sanders, L., Rosenstock, J., Altman, M. I., Hanley, M. E., & Duncan, G. W. (1994). Подобрено заздравяване на язви при пациенти с диабет чрез локално лечение с глицил-L-хистидил-L-лизин мед. Възстановяване и регенерация на рани, 2(4), 259–269.
- Li, H., Low, Y. S. J., Chong, H. P., Zin, M. T., Lee, C. Y., & Li, B. (2015). Microneedle-mediated delivery of copper peptide through skin: Challenges and strategies for dermal delivery (Микроиглена доставка на меден пептид през кожата: предизвикателства и стратегии за дермална доставка). Journal of Pharmaceutical Investigation, 45(6), 633–642.
- Pickart, L., & Margolina, A. (2018). Регенеративни и защитни действия на пептида GHK-Cu в светлината на новите генни данни. Международно списание за молекулярни науки, 19(7), 1987.
- Badenhorst, T., Svirskis, D., Merrilees, M., & Bolke, L. (2016). Ефекти на GHK-Cu върху експресията на MMP и TIMP, производството на колаген и еластин и параметрите на мимическите бръчки. Journal of Aging Science, 4(2), 1–8.
- Reddy, B. Y., Jow, T., & Hantash, B. M. (2012). Биоактивни олигопептиди в дерматологията: Част I. Експериментална дерматология, 21(8), 563–568.
- Hostynek, J. J., Dreher, F., & Maibach, H. I. (2010). Задържане и проникване в човешката кожа на меден трипептид in vitro в зависимост от кожния слой. Изследване на възпалението, 59(12), 1051–1059.