Doses de péptido de cobre (GHK-Cu) em estudos com animais e no ser humano
As doses de péptido de cobre utilizadas na investigação variam muito, dependendo do modelo de investigação e do modo de administração. Os estudos em animais utilizam normalmente uma gama de microgramas a miligramas por quilograma de peso corporal, enquanto os estudos em seres humanos são dominados por aplicações tópicas ou por uma exposição sistémica reduzida, em vez de doses internas definidas com precisão. Nos estudos em animais, o péptido de cobre foi administrado por injeção intraperitoneal, aplicação tópica ou utilizando biomateriais, entre outros meios. As doses experimentais comunicadas variam frequentemente entre aproximadamente 0,5 mg/kg e 10 mg/kg em regimes de administração múltiplos. Alguns estudos mecanicistas também estimam uma exposição diária total de 100-200 mg numa base de corpo inteiro (Pickart et al., 2014). Em estudos tópicos em animais, o péptido de cobre é normalmente utilizado em concentrações baixas em formulações que actuam localmente e não sistemicamente. Esta abordagem é comum em modelos de feridas e queimaduras, em que o péptido é administrado através de sistemas como lipossomas, hidrogéis ou scaffolds para promover a regeneração dos tecidos (Wang et al., 2017; Zhou et al., 2021).
Nos estudos em humanos, a dosagem é menos normalizada e, na maioria das vezes, envolve aplicações tópicas ou cosméticas. Nos estudos clínicos sobre a cicatrização de feridas, como as úlceras diabéticas, o péptido de cobre foi aplicado diretamente nas áreas afectadas em vez de ser administrado por via sistémica. Por este motivo, é difícil comparar diretamente as doses entre estudos (Mulder et al., 1994). Nos métodos de administração mais recentes, como o microagulhamento ou os sistemas intradérmicos, o péptido de cobre demonstrou ser eliminado do organismo de forma relativamente rápida, o que significa que são necessárias aplicações repetidas ou sistemas de libertação controlada para manter o efeito (Li et al., 2015). A administração intranasal e injetável foi estudada principalmente em modelos pré-clínicos, em particular em modelos neurológicos, mas não existem regimes de dosagem normalizados para humanos utilizando estes métodos.
De um ponto de vista mecanicista, a variabilidade da dose deve-se à forma como o péptido de cobre actua no organismo. É rapidamente metabolizado, liga-se fortemente ao cobre e actua principalmente a nível local nos tecidos, em vez de necessitar de concentrações elevadas no sangue. Por conseguinte, a eficácia é frequentemente alcançada no local de aplicação e não através de doses sistémicas elevadas. O péptido de cobre utilizado no estudo está disponível através de fornecedores como a SemaxPolska. É de salientar que as doses utilizadas em estudos e experiências com animais não constituem diretrizes de segurança ou eficácia em seres humanos, uma vez que ainda não foi estabelecida uma dosagem clínica padrão.
Que concentrações de péptido de cobre foram utilizadas em estudos cosméticos?
Na investigação cosmética e dermatológica, o péptido de cobre é normalmente utilizado em baixas concentrações em formulações tópicas. Estas variam normalmente entre aproximadamente 0,01% e 0,1%, embora tenham sido utilizadas concentrações próximas de 0,4% em algumas formulações ou projectos de investigação. Em estudos controlados em seres humanos, visando o envelhecimento e a regeneração da pele, estas formulações foram normalmente aplicadas duas vezes por dia durante um período de oito a 12 semanas. Estes estudos revelaram melhorias na espessura da pele, na elasticidade e uma redução do aparecimento de rugas (Pickart & Margolina, 2018; Badenhorst et al., 2016). Em estudos com um grupo de controlo, a utilização do péptido de cobre conduziu a melhorias mensuráveis na qualidade da pele sem absorção sistémica significativa, confirmando o seu efeito local.
Estudos anteriores também demonstraram que mesmo concentrações baixas de péptidos de cobre podem estimular a remodelação da pele. Isto deve-se ao facto de o péptido de cobre atuar como uma molécula sinalizadora, iniciando processos biológicos em vez de apresentar a simples relação dose-efeito típica de muitas substâncias (Reddy et al., 2012). Os estudos de permeação cutânea mostram que o péptido de cobre pode atravessar o estrato córneo e atingir as camadas mais profundas da epiderme, onde afecta os processos de reparação, mesmo em baixas concentrações (Hostynek et al., 2010).
De um ponto de vista mecanicista, as concentrações mais baixas são eficazes porque o péptido de cobre regula a atividade genética, promove a produção de colagénio e afecta as vias antioxidantes, em vez de exigir uma exposição sistémica elevada. No entanto, é importante ter em conta que as diferenças na formulação, nos sistemas de administração e no desenho do estudo podem afetar os resultados, dificultando a comparação direta. O péptido de cobre utilizado nos estudos e nas formulações está disponível através de fornecedores como a SemaxPolska. As concentrações utilizadas nos estudos cosméticos não devem ser consideradas equivalentes a doses médicas e os resultados apresentados não representam efeitos terapêuticos confirmados.
Referências
- Pickart, L., Vasquez-Soltero, J. M., & Margolina, A. (2014). GHK e DNA: Redefinindo o genoma humano para a saúde. BioMed Research International, 2014, 151479.
- Wang, X., Liu, B., Xu, Q., Sun, H., Shi, M., & Zhang, L. (2017). Os lipossomas GHK-Cu aceleram a cicatrização de feridas escaldantes em ratos, promovendo a proliferação celular e a angiogénese. Reparação e Regeneração de Feridas, 25(2), 280–287.
- Zhou, M., Wu, X., Luo, J., Yang, G., Lu, Y., Lin, S., & Li, Y. (2021). Scaffolds à base de seda impressos em 3D incorporados com peptídeo de cobre promovem a regeneração óssea vascularizada. Jornal de Engenharia Química, 417, 129327.
- Mulder, G. D., Patt, L. M., Sanders, L., Rosenstock, J., Altman, M. I., Hanley, M. E., & Duncan, G. W. (1994). Melhoria da cicatrização de úlceras em pacientes com diabetes por tratamento tópico com glicil-L-histidil-L-lisina cobre. Reparação e Regeneração de Feridas, 2(4), 259–269.
- Li, H., Low, Y. S. J., Chong, H. P., Zin, M. T., Lee, C. Y., & Li, B. (2015). Entrega mediada por microagulha de peptídeo de cobre através da pele: Desafios e estratégias para entrega dérmica. Jornal de Investigação Farmacêutica, 45(6), 633–642.
- Pickart, L., & Margolina, A. (2018). Ações regenerativas e protetoras do peptídeo GHK-Cu à luz dos novos dados genéticos. Revista Internacional de Ciências Moleculares, 19(7), 1987.
- Badenhorst, T., Svirskis, D., Merrilees, M., & Bolke, L. (2016). Efeitos do GHK-Cu na expressão de MMP e TIMP, produção de colagénio e elastina e parâmetros de rugas faciais. Jornal da Ciência do Envelhecimento, 4(2), 1–8.
- Reddy, B. Y., Jow, T., & Hantash, B. M. (2012). Oligopeptídeos bioativos em dermatologia: Parte I. Dermatologia Experimental, 21(8), 563–568.
- Hostynek, J. J., Dreher, F., & Maibach, H. I. (2010). Retenção e penetração na pele humana de um tripeptídeo de cobre in vitro em função da camada de pele. Investigação sobre a inflamação, 59(12), 1051–1059.