Kakšni so bili odmerki bakrenih peptidov (GHK-Cu), uporabljenih v študijah na živalih in ljudeh?

Odmerki bakrenih peptidov (GHK-Cu) pri raziskavah na živalih in ljudeh

Odmerki bakrovega peptida, ki se uporabljajo v raziskavah, se zelo razlikujejo glede na model raziskave in način dajanja. V študijah na živalih se običajno uporablja od mikrogramov do miligramov na kilogram telesne teže, medtem ko v študijah na ljudeh prevladujejo topični nanosi ali nizka sistemska izpostavljenost in ne natančno določeni notranji odmerki. V študijah na živalih so bakrov peptid med drugim dajali z intraperitonealno injekcijo, lokalno uporabo ali z uporabo biomaterialov. Poročani poskusni odmerki se najpogosteje gibljejo od približno 0,5 mg/kg do 10 mg/kg v več režimih dajanja. V nekaterih mehanicističnih študijah se ocenjuje tudi skupna dnevna izpostavljenost 100-200 mg na podlagi celotnega telesa (Pickart et al., 2014). V lokalnih študijah na živalih se bakrov peptid običajno uporablja v nizkih koncentracijah v pripravkih, ki delujejo lokalno in ne sistemsko. Ta pristop je pogost pri modelih ran in opeklin, kjer se peptid dostavlja prek sistemov, kot so liposomi, hidrogeli ali lestenci, da se spodbudi regeneracija tkiva (Wang et al., 2017; Zhou et al., 2021).

Pri študijah na ljudeh je odmerjanje manj standardizirano in se najpogosteje nanaša na lokalne ali kozmetične uporabe. V kliničnih študijah celjenja ran, kot so diabetične razjede, je bil bakrov peptid nanesen neposredno na prizadeta območja, ne pa sistemsko. Zato je težko neposredno primerjati odmerke med študijami (Mulder et al., 1994). Pri novejših metodah nanašanja, kot sta mikromikroiglice ali intradermalni sistemi, je bilo dokazano, da se bakrov peptid relativno hitro odstrani iz telesa, kar pomeni, da so za ohranjanje učinka potrebni ponavljajoči se nanosi ali sistemi s kontroliranim sproščanjem (Li et al., 2015). Nosno in injekcijsko dajanje je bilo raziskano predvsem v predkliničnih modelih, zlasti nevroloških, vendar ni standardiziranih shem odmerjanja za ljudi pri teh metodah.

Z mehaničnega vidika variabilnost odmerkov izvira iz načina, kako bakrov peptid deluje v telesu. Hitro se presnavlja, močno veže baker in deluje predvsem lokalno v tkivih, namesto da bi zahteval visoke koncentracije v krvi. Zato se učinkovitost pogosto doseže na mestu uporabe, ne pa z visokimi sistemskimi odmerki. Bakrov peptid, ki se uporablja v raziskavah, je na voljo prek dobaviteljev, kot je SemaxPolska. Poudariti je treba, da odmerki, uporabljeni pri študijah na živalih in v eksperimentih, ne predstavljajo smernic za varnost ali učinkovitost pri ljudeh, saj še ni vzpostavljenega standardnega kliničnega odmerjanja.

Kakšne koncentracije bakrenih peptidov so se uporabljale v kozmetičnih raziskavah?

V kozmetičnih in dermatoloških raziskavah se bakrov peptid običajno uporablja v nizkih koncentracijah v lokalnih pripravkih. Najpogosteje se gibljejo med približno 0,01%in 0,1%, čeprav so se v nekaterih formulacijah ali raziskovalnih projektih uporabljale koncentracije, bližje 0,4%. V nadzorovanih študijah na ljudeh, usmerjenih na staranje in obnovo kože, so se ti pripravki običajno uporabljali dvakrat na dan v obdobju od 8 do 12 tednov. Te študije so pokazale izboljšanje debeline kože, elastičnosti in zmanjšanje vidnosti gub (Pickart & Margolina, 2018; Badenhorst et al., 2016). V študijah s kontrolno skupino je uporaba bakrovega peptida vodila do merljivega izboljšanja kakovosti kože brez znatne sistemske absorpcije, kar potrjuje njegov lokalni učinek.

Prejšnje študije so pokazale tudi, da lahko že nizke koncentracije bakrenih peptidov spodbujajo preoblikovanje kože. To je posledica dejstva, da bakreni peptidi delujejo kot signalne molekule, ki sprožijo biološke procese, namesto da bi izkazovali preprosto odvisnost med odmerkom in učinkom, ki je značilna za številne snovi (Reddy et al., 2012). Študije o prodiranju skozi kožo kažejo, da lahko bakreni peptidi prodrejo skozi roženo plast povrhnjice in dosežejo globlje plasti, kjer vplivajo na procese popravljanja tudi pri nizkih koncentracijah (Hostynek et al., 2010).

Z mehaničnega vidika so nižje koncentracije učinkovite, saj bakreni peptid uravnava genetsko aktivnost, podpira proizvodnjo kolagena in vpliva na antioksidativne poti, namesto da bi zahteval visoko sistemsko izpostavljenost. Vendar je pomembno upoštevati, da lahko razlike v formulacijah, sistemih dostave in zasnovah študij vplivajo na rezultate, kar otežuje neposredno primerjavo. Bakreni peptid, uporabljen v raziskavah in formulacijah, je na voljo prek dobaviteljev, kot je SemaxPolska. Koncentracij v kozmetičnih raziskavah ne smemo obravnavati kot enakovrednih medicinskim odmerkom, predstavljeni rezultati pa ne pomenijo potrjenih terapevtskih učinkov.

Reference

• Pickart, L., Vasquez-Soltero, J. M., & Margolina, A. (2014). GHK in DNK: ponastavitev človeškega genoma na zdravje. BioMed Research International, 2014, 151479.
• Wang, X., Liu, B., Xu, Q., Sun, H., Shi, M., & Zhang, L. (2017). GHK-Cu-liposomi pospešijo celjenje oparinskih ran pri miših s spodbujanjem proliferacije celic in angiogeneze. Celjenje ran in regeneracija, 25(2), 280–287.
• Zhou, M., Wu, X., Luo, J., Yang, G., Lu, Y., Lin, S., & Li, Y. (2021). Bakrene peptidne svilene 3D natisnjene podporne strukture spodbujajo vaskularizirano kostno regeneracijo. Časopis kemijskega inženirstva, 417, 129327.
• Mulder, G. D., Patt, L. M., Sanders, L., Rosenstock, J., Altman, M. I., Hanley, M. E., & Duncan, G. W. (1994). Izboljšano celjenje razjed pri bolnikih s sladiorno boleznijo z lokalnim zdravljenjem z bakrom glicil-L-histidil-L-lizina. Popravilo in regeneracija ran, 2(4), 259–269.
• Li, H., Low, Y. S. J., Chong, H. P., Zin, M. T., Lee, C. Y., & Li, B. (2015). Dostava bakrovih peptidov skozi kožo z mikroiglicami: Izzivi in strategije za dermalno dostavo. Journal of Pharmaceutical Investigation, 45(6), 633–642.
• Pickart, L., & Margolina, A. (2018). Regenerativno in zaščitno delovanje peptida GHK-Cu v luči novih genetskih podatkov. International Journal of Molecular Sciences, 19(7), 1987.
• Badenhorst, T., Svirskis, D., Merrilees, M., & Bolke, L. (2016). Učinki GHK-Cu na izražanje MMP in TIMP, proizvodnjo kolagena in elastina ter parametre obraznih gub. Journal of Aging Science, 4(2), 1–8.
• Reddy, B. Y., Jow, T., & Hantash, B. M. (2012). Bioaktivni oligopeptidi v dermatologiji: 1. del. Eksperimentalna dermatologija, 21(8), 563–568.
• Hostynek, J. J., Dreher, F., & Maibach, H. I. (2010). Človekova zadrževanje in prodiranje bakrovega tripeptida v koži in vitro kot funkcija plasti kože. Raziskave vnetij, 59(12), 1051–1059.