Vasepeptiidi (GHK-Cu) annused loomkatsetes ja inimkatsetes
Uuringutes kasutatavad vaskpeptiidi annused varieeruvad suuresti sõltuvalt uurimismudelist ja manustamisviisist. Loomkatsetes kasutatakse tavaliselt mikrogrammi kuni milligrammi kehakaalu kilogrammi kohta, samas kui inimuuringutes domineerivad pigem paiksed manused või väike süsteemne kokkupuude kui täpselt määratletud sisemised annused. Loomkatsetes manustati vaskpeptiidi muu hulgas intraperitoneaalselt, paikselt või biomaterjalide abil. Teatatud katseannused ulatuvad enamasti ligikaudu 0,5 mg/kg kuni 10 mg/kg mitme manustamiskorra puhul. Mõnes mehhanistilises uuringus hinnatakse ka kogu keha päevaseks kogusekspositsiooniks 100-200 mg (Pickart et al., 2014). Paiksetes loomkatsetes kasutatakse vasepeptiidi tavaliselt väikestes kontsentratsioonides preparaatides, mis toimivad pigem lokaalselt kui süsteemselt. Selline lähenemine on levinud haavade ja põletushaavade mudelites, kus peptiidi toimetatakse kudede regenereerimise edendamiseks selliste süsteemide kaudu nagu liposoomid, hüdrogeelid või tellingud (Wang et al., 2017; Zhou et al., 2021).
Inimuuringutes on annustamine vähem standardiseeritud ja hõlmab enamasti paikset või kosmeetilist kasutamist. Haavaparanemist käsitlevates kliinilistes uuringutes, näiteks diabeetiliste haavandite puhul, kanti vaskpeptiidi otse kahjustatud piirkondadele, mitte ei manustatud süsteemselt. Seetõttu on uuringute vahel raske annuseid otseselt võrrelda (Mulder et al., 1994). Uuemate manustamismeetodite, nagu mikroneedling või nahasisesed süsteemid, puhul on näidatud, et vaskpeptiid puhastub organismist suhteliselt kiiresti, mis tähendab, et toime säilitamiseks on vaja korduvaid manustamisi või kontrollitud vabanemisega süsteeme (Li et al., 2015). Intranasaalset ja süstitavat manustamist on peamiselt uuritud prekliinilistes mudelites, eelkõige neuroloogilistes mudelites, kuid nende meetodite puhul puuduvad standardiseeritud annustamisskeemid inimestele.
Mehhanistilisest vaatenurgast lähtudes on annuse varieeruvus tingitud vasepeptiidi toimimisest organismis. See metaboliseerub kiiresti, seob tugevalt vaske ja toimib peamiselt lokaalselt kudedes, mitte ei nõua suuri kontsentratsioone veres. Seetõttu saavutatakse tõhusus sageli pigem manustamiskohas kui suurte süsteemsete annuste kaudu. Uuringus kasutatud vaskpeptiid on saadaval selliste tarnijate kaudu nagu SemaxPolska. Tuleb rõhutada, et loomkatsetes kasutatud annused ei kujuta endast ohutus- või efektiivsusjuhiseid inimestel, kuna standardne kliiniline annus ei ole veel kindlaks määratud.
Milliseid vaskpeptiidi kontsentratsioone on kasutatud kosmeetikatoodete uuringutes?
Kosmeetika- ja dermatoloogilistes uuringutes kasutatakse vaskpeptiidi tavaliselt väikestes kontsentratsioonides paiksetes preparaatides. Need jäävad enamasti vahemikku umbes 0,01% kuni 0,1%, kuigi mõnes preparaadis või uurimisprojektis on kasutatud ka kontsentratsioone, mis on lähemal 0,4%. Kontrollitud inimuuringutes, mis olid suunatud naha vananemisele ja regenereerimisele, kasutati neid preparaate tavaliselt kaks korda päevas kaheksa kuni 12 nädala jooksul. Need uuringud näitasid naha paksuse ja elastsuse paranemist ning kortsude vähenemist (Pickart & Margolina, 2018; Badenhorst et al., 2016). Kontrollrühmaga tehtud uuringutes viis vaskpeptiidi kasutamine naha kvaliteedi mõõdetava paranemiseni ilma märkimisväärse süsteemse imendumiseta, mis kinnitab selle lokaalset toimet.
Varasemad uuringud on samuti näidanud, et isegi madalad vaskpeptiidide kontsentratsioonid võivad stimuleerida naha ümberkujundamist. See on tingitud sellest, et vaskpeptiid toimib signaalmolekulidena, mis algatab bioloogilisi protsesse, mitte ei näita paljudele ainetele iseloomulikku lihtsat annuse ja toime suhet (Reddy et al., 2012). Naha permeatsiooniuuringud näitavad, et vaskpeptiid võib läbida sarvkihti ja jõuda epidermise sügavamatesse kihtidesse, kus see mõjutab remondiprotsesse isegi väikeste kontsentratsioonide korral (Hostynek et al., 2010).
Mehhanistilisest seisukohast on väiksemad kontsentratsioonid tõhusad, sest vasepeptiid reguleerib geenide aktiivsust, soodustab kollageeni tootmist ja mõjutab antioksüdantseid radu, mitte ei nõua suurt süsteemset ekspositsiooni. Siiski on oluline meeles pidada, et erinevused preparaatides, manustamissüsteemides ja uuringu ülesehituses võivad mõjutada tulemusi, mis muudab otsese võrdluse keeruliseks. Uuringutes ja preparaatides kasutatud vaskpeptiid on saadaval selliste tarnijate kaudu nagu SemaxPolska. Kosmeetilistes uuringutes kasutatud kontsentratsioone ei tohiks pidada samaväärseks meditsiiniliste annustega ja esitatud tulemused ei esinda kinnitatud terapeutilist toimet.
Viited
- Pickart, L., Vasquez-Soltero, J. M., & Margolina, A. (2014). GHK ja DNA: Inimese genoomi taastamine terveks. BioMed Research International, 2014, 151479.
- Wang, X., Liu, B., Xu, Q., Sun, H., Shi, M., & Zhang, L. (2017). GHK-Cu-liposoomid kiirendavad põletushaavade paranemist hiirtel, soodustades rakkude proliferatsiooni ja angiogeneesi. Haavaparandus ja regenereerimine, 25(2), 280–287.
- Zhou, M., Wu, X., Luo, J., Yang, G., Lu, Y., Lin, S., & Li, Y. (2021). Vaskpeptiidiga inkorporeeritud 3D-trükitud siidipõhised tellingud soodustavad vaskulariseeritud luu regenereerimist. Keemiatehnika ajakiri, 417, 129327.
- Mulder, G. D., Patt, L. M., Sanders, L., Rosenstock, J., Altman, M. I., Hanley, M. E., & Duncan, G. W. (1994). Diabeediga patsientide haavandite paranemise tõhustamine paikselt glütsüül-L-histidüül-L-lüsiin-vaskiga. Haavaparandus ja regenereerimine, 2(4), 259–269.
- Li, H., Low, Y. S. J., Chong, H. P., Zin, M. T., Lee, C. Y., & Li, B. (2015). Vasepeptiidi mikronõelaga vahendatav toimetamine läbi naha: väljakutsed ja strateegiad nahale toimetamiseks. Journal of Pharmaceutical Investigation, 45(6), 633–642.
- Pickart, L., & Margolina, A. (2018). GHK-Cu peptiidi taastav ja kaitsev toime uute geenide andmete valguses. Rahvusvaheline molekulaarteaduste ajakiri, 19(7), 1987.
- Badenhorst, T., Svirskis, D., Merrilees, M., & Bolke, L. (2016). GHK-Cu mõju MMP ja TIMP ekspressioonile, kollageeni ja elastiini tootmisele ning näokortsude parameetritele. Journal of Aging Science, 4(2), 1–8.
- Reddy, B. Y., Jow, T., & Hantash, B. M. (2012). Bioaktiivsed oligopeptiidid dermatoloogias: I osa. Eksperimentaalne dermatoloogia, 21(8), 563–568.
- Hostynek, J. J., Dreher, F., & Maibach, H. I. (2010). Inimese naha retentsioon ja vase tripeptiidi penetratsioon in vitro sõltuvalt nahakihist. Põletikuuringud, 59(12), 1051–1059.