جرعات ببتيد النحاس (GHK-Cu) في الدراسات التي أجريت على الحيوانات والإنسان
تختلف جرعات ببتيد النحاس المستخدمة في الأبحاث اختلافًا كبيرًا اعتمادًا على نموذج البحث وطريقة الإعطاء. وعادةً ما تستخدم الدراسات على الحيوانات نطاق من الميكروغرامات إلى الملليغرامات لكل كيلوغرام من وزن الجسم، في حين تهيمن التطبيقات الموضعية أو التعرض الجهازي المنخفض على الدراسات البشرية بدلاً من الجرعات الداخلية المحددة بدقة. في الدراسات التي أُجريت على الحيوانات، تم إعطاء ببتيد النحاس عن طريق الحقن داخل الصفاق أو التطبيق الموضعي أو باستخدام مواد حيوية، من بين وسائل أخرى. وغالبًا ما تتراوح الجرعات التجريبية المبلغ عنها بين 0.5 ملغم/كغم تقريبًا إلى 10 ملغم/كغم في نظم إعطاء متعددة. كما تقدر بعض الدراسات الميكانيكية أيضاً التعرض اليومي الكلي من 100-200 ملغم على أساس الجسم كله (بيكارت وآخرون، 2014). في الدراسات الموضعية على الحيوانات، يُستخدم ببتيد النحاس عادةً بتركيزات منخفضة في التركيبات التي تعمل موضعياً بدلاً من أن تعمل بشكل نظامي. هذا النهج شائع في نماذج الجروح والحروق، حيث يتم توصيل الببتيد عبر أنظمة مثل الجسيمات الشحمية أو الهلاميات المائية أو السقالات لتعزيز تجديد الأنسجة (وانغ وآخرون، 2017؛ زو وآخرون، 2021).
في الدراسات البشرية، تكون الجرعات أقل توحيدًا وغالبًا ما تتضمن تطبيقات موضعية أو تجميلية. في الدراسات السريرية التي أجريت على التئام الجروح، مثل قرحة السكري، تم تطبيق ببتيد النحاس مباشرة على المناطق المصابة بدلاً من إعطائه بشكل منهجي. لهذا السبب، من الصعب مقارنة الجرعات مباشرة بين الدراسات (مولدر وآخرون، 1994). في طرق التوصيل الأحدث، مثل الوخز بالإبر المجهرية أو الأنظمة داخل الأدمة، ثبت أن ببتيد النحاس يتم تطهيره من الجسم بسرعة نسبياً، مما يعني أن التطبيقات المتكررة أو أنظمة الإطلاق المتحكم بها مطلوبة للحفاظ على التأثير (لي وآخرون، 2015). تمت دراسة الإعطاء داخل الأنف والحقن بشكل أساسي في النماذج ما قبل السريرية، وخاصة النماذج العصبية، ولكن لا توجد نظم جرعات موحدة للبشر باستخدام هذه الطرق.
من وجهة نظر ميكانيكية، يرجع تباين الجرعة إلى الطريقة التي يعمل بها ببتيد النحاس في الجسم. حيث يتم استقلابه بسرعة، ويرتبط النحاس بقوة ويعمل بشكل أساسي موضعياً في الأنسجة بدلاً من الحاجة إلى تركيزات عالية في الدم. ولذلك، غالبًا ما تتحقق الفعالية في موقع التطبيق بدلاً من الجرعات الجهازية العالية. يتوفر ببتيد النحاس المستخدم في الدراسة من خلال موردين مثل SemaxPolska. وينبغي التأكيد على أن الجرعات المستخدمة في الدراسات والتجارب على الحيوانات لا تمثل إرشادات السلامة أو الفعالية في البشر، حيث لم يتم بعد تحديد جرعة سريرية قياسية سريرية.
ما هي تركيزات ببتيد النحاس المستخدمة في الدراسات التجميلية؟
في أبحاث مستحضرات التجميل والأمراض الجلدية، يستخدم ببتيد النحاس عادةً بتركيزات منخفضة في التركيبات الموضعية. وتتراوح هذه التركيزات الأكثر شيوعًا من حوالي 0.01% إلى 0.1%، على الرغم من استخدام تركيزات أقرب إلى 0.4% في بعض التركيبات أو المشاريع البحثية. في الدراسات البشرية الخاضعة للرقابة التي تستهدف شيخوخة الجلد وتجديده، كانت هذه التركيبات تُستخدم عادةً مرتين يوميًا لمدة تتراوح بين ثمانية إلى 12 أسبوعًا. أظهرت هذه الدراسات تحسنًا في سماكة الجلد ومرونته وانخفاضًا في ظهور التجاعيد (بيكارت ومارجولينا، 2018؛ بادنهورست وآخرون، 2016). في الدراسات التي أجريت مع مجموعة ضابطة، أدى استخدام ببتيد النحاس إلى تحسينات قابلة للقياس في جودة البشرة دون امتصاص منهجي كبير، مما يؤكد تأثيره الموضعي.
أظهرت الدراسات السابقة أيضًا أنه حتى التركيزات المنخفضة من ببتيدات النحاس يمكن أن تحفز إعادة تشكيل الجلد. ويرجع ذلك إلى أن ببتيد النحاس يعمل كجزيء إشارة، حيث يبدأ العمليات البيولوجية بدلاً من إظهار علاقة بسيطة بين الجرعة والتأثير النموذجية للعديد من المواد (ريدي وآخرون، 2012). تُظهر دراسات نفاذية الجلد أن ببتيد النحاس يمكن أن يمر عبر الطبقة القرنية ويصل إلى الطبقات العميقة من البشرة، حيث يؤثر على عمليات الإصلاح حتى عند التركيزات المنخفضة (هوستينك وآخرون، 2010).
من وجهة نظر ميكانيكية، تكون التركيزات المنخفضة فعالة لأن الببتيد النحاسي ينظم النشاط الجيني ويعزز إنتاج الكولاجين ويؤثر على المسارات المضادة للأكسدة، بدلاً من أن يتطلب التعرض الجهازي العالي. ومع ذلك، من المهم أن نأخذ في الاعتبار أن الاختلافات في التركيبات وأنظمة التوصيل وتصميم الدراسة يمكن أن تؤثر على النتائج، مما يجعل المقارنة المباشرة صعبة. يتوفر ببتيد النحاس المستخدم في الدراسات والتركيبات من خلال موردين مثل SemaxPolska. لا ينبغي اعتبار التركيزات المستخدمة في الدراسات التجميلية مكافئة للجرعات الطبية ولا تمثل النتائج المقدمة تأثيرات علاجية مؤكدة.
المراجع
- Pickart, L., Vasquez-Soltero, J. M., & Margolina, A. (2014). GHK والحمض النووي: إعادة ضبط الجينوم البشري إلى الصحة. بيو ميد للبحوث الطبية الحيوية، 2014, 151479.
- Wang, X., Liu, B., Xu, Q., Sun, H., Shi, M., & Zhang, L. (2017). تعمل الجسيمات الشحمية GHK-Cu-liposomes على تسريع التئام الجروح الحارقة في الفئران من خلال تعزيز تكاثر الخلايا وتكوين الأوعية الدموية. إصلاح الجروح وتجديدها، 25(2), 280–287.
- Zhou, M., Wu, X., Luo, J., Yang, G., Lu, Y., Lin, S., & Li, Y. (2021). تعزز السقالات القائمة على الحرير المطبوعة ثلاثية الأبعاد المصنوعة من الببتيد النحاسي المدمج في النحاس تجديد العظام الوعائية. مجلة الهندسة الكيميائية، 417, 129327.
- Mulder, G. D., Patt, L. M., Sanders, L., Rosenstock, J., Altman, M. I., Hanley, M. E., & Duncan, G. W. (1994). تعزيز شفاء القرحات لدى مرضى السكري عن طريق العلاج الموضعي بالجليسيل-إل-هيستيديل-إل-ليسين النحاس. إصلاح الجروح وتجديدها، 2(4), 259–269.
- Li, H., Low, Y. Y. S. J., Chong, H. P., Zin, M. T., Lee, C. Y., & Li, B. (2015). توصيل الببتيد النحاسي عبر الجلد بوساطة الإبر الدقيقة: تحديات واستراتيجيات التوصيل الجلدي. مجلة التحقيقات الصيدلانية، 45(6), 633–642.
- Pickart, L., & Margolina, A. (2018). الإجراءات التجديدية والوقائية للببتيد GHK-Cu في ضوء البيانات الجينية الجديدة. المجلة الدولية للعلوم الجزيئية، 19(7), 1987.
- Badenhorst, T., Svirskis, D., Merrilees, M., & Bolke, L. (2016). تأثيرات GHK-Cu على التعبير عن MMP و TIMP، وإنتاج الكولاجين والإيلاستين، ومعايير تجاعيد الوجه. مجلة علوم الشيخوخة، 4(2), 1–8.
- Reddy, B. Y., Jow, T., & Hantash, B. M. (2012). الببتيدات قليلة الببتيدات النشطة بيولوجيًا في الأمراض الجلدية: الجزء الأول. طب الأمراض الجلدية التجريبي، 21(8), 563–568.
- Hostynek, J. J., Dreher, F., & Maibach, H. I. (2010). احتباس الجلد البشري واختراق ثلاثي الببتيد النحاسي في المختبر كدالة لطبقة الجلد. أبحاث الالتهابات، 59(12), 1051–1059.