W badaniach na zwierzętach oraz u ludzi stosowano różne dawki peptydu miedziowego (GHK-Cu). **W badaniach na zwierzętach:** * Dawki były bardzo zróżnicowane, zależne od gatunku zwierzęcia i celu badania. * Często stosowano dawki od **0.1 mg/kg do 10 mg/kg** masy ciała. * Niektóre badania wykorzystywały nawet wyższe dawki, aby ocenić toksyczność lub maksymalną tolerancję. **W badaniach u ludzi:** * Dawki w badaniach klinicznych zazwyczaj są niższe, aby zapewnić bezpieczeństwo i tolerancję. * Najczęściej stosowane stężenia w badaniach, zwłaszcza w kontekście dermatologicznym (np. kremy, sera), to **0.1% do 1%**. * Niektóre badania kliniczne, oceniające np. gojenie ran czy działanie przeciwstarzeniowe, stosowały GHK-Cu w dawkach doustnych lub parenteralnych, gdzie były to zazwyczaj dawki rzędu **kilkuset miligramów do kilku gramów dziennie**, choć tutaj dane są mniej jednoznaczne i często w fazie wczesnych badań. * Istnieją również badania stosujące go miejscowo, np. kilka razy w tygodniu, ze stężeniami rzędu **2-3%** w preparatach kosmetycznych. Należy podkreślić, że dawkowanie GHK-Cu jest nadal przedmiotem badań, a optymalne dawki mogą się różnić w zależności od konkretnego zastosowania (np. skóra, gojenie ran, regeneracja tkanek) i sposobu podania.

Dávkovanie medených peptidov (GHK-Cu) v štúdiách na zvieratách a u ľudí

Dávky peptidu medi používané vo výskume sa značne líšia v závislosti od výskumného modelu a spôsobu podávania. V štúdiách na zvieratách sa zvyčajne používa rozsah mikrogramov až miligramov na kilogram telesnej hmotnosti, zatiaľ čo v štúdiách na ľuďoch prevládajú lokálne aplikácie alebo nízka systémová expozícia, a nie presne definované vnútorné dávky. V štúdiách na zvieratách sa peptid medi podával okrem iného intraperitoneálnou injekciou, lokálnou aplikáciou alebo pomocou biomateriálov. Uvádzané experimentálne dávky sa najčastejšie pohybujú od približne 0,5 mg/kg do 10 mg/kg vo viacerých režimoch podávania. V niektorých mechanistických štúdiách sa odhaduje aj celková denná expozícia 100 - 200 mg na celé telo (Pickart a kol., 2014). V lokálnych štúdiách na zvieratách sa peptid medi zvyčajne používa v nízkych koncentráciách v prípravkoch, ktoré pôsobia skôr lokálne ako systémovo. Tento prístup je bežný v modeloch rán a popálenín, kde sa peptid dodáva prostredníctvom systémov, ako sú lipozómy, hydrogély alebo skelety, aby sa podporila regenerácia tkaniva (Wang et al., 2017; Zhou et al., 2021).

V štúdiách s účasťou ľudí je dávkovanie menej štandardizované a najčastejšie sa týka lokálnych alebo kozmetických aplikácií. V klinických štúdiách o hojení rán, ako sú diabetické vredy, sa medený peptid aplikoval priamo na postihnuté oblasti, nie systémovo. Z tohto dôvodu je ťažké priamo porovnávať dávky medzi štúdiami (Mulder et al., 1994). V novších metódach doručovania, ako sú mikrodierkovanie alebo intradermálne systémy, sa ukázalo, že medený peptid je z tela relatívne rýchlo odstraňovaný, čo znamená, že na udržanie účinku sú potrebné opakované aplikácie alebo systémy s riadeným uvoľňovaním (Li et al., 2015). Nazálne a injekčné podanie sa skúmalo hlavne v preklinických modeloch, najmä neurologických, avšak pri týchto metódach chýbajú štandardizované dávkovacie schémy pre ľudí.

Z mechanistického hľadiska variabilita dávok vyplýva zo spôsobu účinku medeného peptidu v tele. Je rýchlo metabolizovaný, silno viaže meď a pôsobí predovšetkým lokálne v tkanivách, namiesto toho, aby si vyžadoval vysoké koncentrácie v krvi. Z tohto dôvodu sa účinnosť často dosahuje v mieste aplikácie, nie prostredníctvom vysokých systémových dávok. Medený peptid používaný vo výskume je dostupný prostredníctvom predajcov, ako je SemaxPolska. Je dôležité zdôrazniť, že dávky používané vo výskume na zvieratách a v experimentoch nepredstavujú usmernenia pre bezpečnosť alebo účinnosť u ľudí, keďže štandardné klinické dávkovanie ešte nie je stanovené.

Aké koncentrácie medeného peptidu boli použité v kozmetických štúdiách?

V kozmetickom a dermatologickom výskume sa medený peptid zvyčajne používa v nízkych koncentráciách v lokálnych prípravkoch. Najčastejšie sa pohybujú v rozsahu od približne 0,01%do 0,1%, hoci v niektorých formuláciách alebo výskumných projektoch boli použité koncentrácie blízke 0,4%. V kontrolovaných štúdiách na ľuďoch zameraných na starnutie a regeneráciu pokožky sa tieto prípravky zvyčajne používali dvakrát denne počas 8 až 12 týždňov. Tieto štúdie preukázali zlepšenie hrúbky pokožky, elasticity a zníženie viditeľnosti vrások (Pickart & Margolina, 2018; Badenhorst et al., 2016). V kontrolovaných štúdiách viedlo použitie medeného peptidu k merateľnému zlepšeniu kvality pokožky bez významnej systémovej absorpcie, čo potvrdzuje jeho lokálny účinok.

Predchádzajúce výskumy tiež ukázali, že aj nízke koncentrácie medených peptidov môžu stimulovať prestavbu pokožky. To je spôsobené tým, že medený peptid pôsobí ako signalizačná molekula, ktorá iniciuje biologické procesy namiesto vykazovania jednoduchého vzťahu dávka-odpoveď typického pre mnoho látok (Reddy et al., 2012). Štúdie o prieniku cez pokožku ukazujú, že medený peptid prechádza cez stratum corneum a dostáva sa do hlbších vrstiev, kde ovplyvňuje procesy obnovy aj pri nízkych koncentráciách (Hostynek et al., 2010).

Z mechanistického hľadiska sú nižšie koncentrácie účinné, pretože medený peptid reguluje génovú aktivitu, podporuje produkciu kolagénu a ovplyvňuje antioxidačné dráhy, namiesto toho, aby vyžadoval vysokú systémovú expozíciu. Je však dôležité poznamenať, že rozdiely vo formuláciách, systémoch dodávania a dizajnoch štúdií môžu ovplyvniť výsledky, čo sťažuje ich priame porovnanie. Medený peptid používaný v štúdiách a formuláciách je k dispozícii prostredníctvom dodávateľov, ako je SemaxPolska. Koncentrácie používané v kozmetických štúdiách by sa nemali považovať za ekvivalentné terapeutickým dávkam a prezentované výsledky nepredstavujú potvrdené terapeutické účinky.

Odkazy

• Pickart, L., Vasquez-Soltero, J. M., & Margolina, A. (2014). GHK a DNA: Obnovenie ľudského genómu k zdraviu. BioMed Research International, 2014, 151479.
• Wang, X., Liu, B., Xu, Q., Sun, H., Shi, M., & Zhang, L. (2017). GHK-Cu-lipozómy urýchľujú hojenie popáleninových rán u myší podporou proliferácie buniek a angiogenézy. Zá Baden a regenerácia, 25(2), 280–287.
• Zhou, M., Wu, X., Luo, J., Yang, G., Lu, Y., Lin, S., & Li, Y. (2021). S hodvábom na báze 3D tlače s pridanými medenými peptidmi podporujúcie regeneráciu cievnatých kostí. Chemický inžiniersky časopis, 417, 129327.
• Mulder, G. D., Patt, L. M., Sanders, L., Rosenstock, J., Altman, M. I., Hanley, M. E., & Duncan, G. W. (1994). Zlepšené hojenie vredov u pacientov s diabetom pomocou topickej liečby glycyl-L-histidyl-L-lyzínom meďnatým. Oprava a regenerácia rán, 2(4), 259–269.
• Li, H., Low, Y. S. J., Chong, H. P., Zin, M. T., Lee, C. Y., & Li, B. (2015). Prenos mediového peptidu cez kožu pomocou mikrodiel. Výzvy a stratégie pre dermálnu aplikáciu. Časopis farmaceutického výskumu, 45(6), 633–642.
• Pickart, L. & Margolina, A. (2018). Regeneratívne a ochranné účinky peptidu GHK-Cu vo svetle nových génových údajov. International Journal of Molecular Sciences, 19(7), 1987.
• Badenhorst, T., Svirskis, D., Merrilees, M., & Bolke, L. (2016). Vplyv GHK-Cu na expresiu MMP a TIMP, produkciu kolagénu a elastínu a parametre vrások na tvári. Journal of Aging Science, 4(2), 1–8.
• Reddy, B. Y., Jow, T., & Hantash, B. M. (2012). Bioaktívne oligopeptidy v dermatológii: Časť I. Experimentálna dermatológia, 21(8), 563–568.
• Hostynek, J. J., Dreher, F., & Maibach, H. I. (2010). Retencia a penetrácia medeného tripeptidu v ľudskej koži in vitro v závislosti od vrstvy kože. Výskum zápalu, 59(12), 1051–1059.