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Materiales educativos

Suplementos peptídicos: formas, composición, absorción y pruebas científicas

El suplemento peptídico es generalmente un producto oral que contiene péptidos derivados de proteínas, como por ejemplo hidrolizados de colágeno, o cualquier otro ingrediente específico que contenga péptidos. Sin embargo, el término „suplemento peptídico” no describe un tipo de producto estandarizado. No nos dice qué péptidos exactamente se encuentran en el producto, de qué tamaño son, de qué origen son, cómo fueron producidos, qué sucede con ellos durante la digestión ni si el producto listo para consumo mostró algún efecto en los estudios realizados en humanos.

También es importante distinguir entre un suplemento que contiene péptidos y un medicamento peptídico. El hecho de que ambos productos contengan moléculas denominadas péptidos no significa que sean equivalentes en cuanto a farmacéuticos, clínicos o reglamentarios.

Investigaciones en humanos han demostrado que después de ingerir ciertos productos se pueden detectar en la sangre péptidos específicos derivados del colágeno. Otros estudios clínicos han analizado productos específicos que contienen péptidos con respecto a parámetros como la hidratación de la piel, la densidad mineral de los huesos, el peso corporal o resultados seleccionados relacionados con la actividad física. [1] [2] [3] [4]

Sin embargo, se trata de diferentes tipos de pruebas. La detección de un péptido específico en la sangre confirma la exposición del organismo a esa molécula medida durante el estudio. Sin embargo, el estudio clínico responde a la pregunta de si una intervención específica ha cambiado un parámetro determinado en un grupo definido de participantes. Ninguno de estos resultados confirma automáticamente el efecto de cada producto en el que aparece la palabra „péptido” en la etiqueta.

Para evaluar adecuadamente un suplemento peptídico, vale la pena dividirlo en tres preguntas. ¿Qué realmente contiene el producto? ¿Qué sucede con sus componentes después de consumirse y durante la digestión? ¿Y qué exactamente se midió en los estudios relacionados con dicho producto?

Esta división ayuda a evitar situaciones en las que los estudios de absorción, los experimentos de laboratorio, la información de la etiqueta y los resultados de los estudios clínicos se presentan como si proporcionaran el mismo tipo de evidencia.

A continuación, abordamos estas diferencias con fines educativos, sin recomendar un suplemento peptídico específico, un producto, una dosis o un método de suplementación.

¿Qué exactamente se vende como suplemento peptídico?

Los productos denominados suplementos peptídicos pueden diferir considerablemente entre sí. Algunos contienen mezclas de péptidos formados a partir de proteínas alimentarias. Otros destacan una fuente específica de proteína, el proceso de producción, el tamaño de las partículas o la presencia de un componente peptídico específico.

Solo la palabra „péptido” en la parte frontal del envase proporciona pocas informaciones.

Para entender realmente qué es un producto en particular, hay que analizar sus componentes en detalle.

Los péptidos pueden ser componentes de una mezcla compleja

Los péptidos son cadenas de restos de aminoácidos unidos por enlaces peptídicos.

En muchos suplementos de origen alimenticio, el componente peptídico no es una única molécula purificada con una secuencia de aminoácidos específica. El producto puede contener una mezcla de varios fragmentos peptídicos formados a partir de una proteína más grande.

El tipo de proteína de partida, el método de producción, el grado de hidrólisis y la degradación de las dimensiones de los fragmentos formados pueden influir en la composición de la mezcla final.

Un buen ejemplo son los péptidos de colágeno.

El colágeno es una proteína estructural importante. La hidrólisis conduce a la ruptura de algunas de sus cadenas peptídicas y al desarrollo de fragmentos más pequeños. Por lo tanto, el hidrolizado del colágeno puede contener muchas secuencias peptídicas diferentes, en lugar de una sola molécula llamada „péptido colágeno”.

Esto es importante tanto al leer la etiqueta como al interpretar los estudios científicos.

En la etiqueta puede estar indicada la cantidad total de péptidos de colágeno en una porción, pero este valor no tiene que indicar la cantidad de cada secuencia peptídica específica presente en el producto.

De la misma manera, un estudio clínico sobre un determinado hidrolizado de colágeno proporciona información principalmente sobre el producto que realmente fue utilizado en ese estudio.

No debería transferirse automáticamente su contenido a cualquier polvo, cápsula, tableta, bebida o otro producto que lleve el término general „péptidos de colágeno”.

El colágeno, los hidrolizados de proteínas y ciertos péptidos no son lo mismo

El mercado de los suplementos puede incluir colágeno hidrolizado, hidrolizados de proteínas lácteas, preparaciones derivadas de pescado y otros hidrolizados de proteínas alimentarias.

Algunos productos presentan un péptido corto específico, mientras que otros utilizan términos de marketing menos precisos, como „complejo peptídico”, „peptidos bioactivos” o „formulación de péptidos múltiples”.

Estos términos transmiten diferentes informaciones.

El término se refiere a la fuente de origen del material. El colágeno marino proviene de una fuente acuática, mientras que el colágeno ovino proviene de fuentes animales.

El término „hidrolizado” dice algo sobre la forma en que se procesa la proteína.

La información sobre la masa molecular describe la magnitud de los fragmentos.

Solo la secuencia de aminoácidos permite identificar una molécula peptídica específica.

Estas características no deben considerarse intercambiables.

El estudio sobre los fragmentos derivados del colágeno no confirma automáticamente que el mismo efecto se produzca con un producto obtenido a partir de una proteína completamente diferente.

De la misma manera, los resultados de los estudios sobre el péptido farmacéutico purificado no se pueden extrapolar automáticamente a los hidrolizados de proteínas alimentarias solo porque ambos materiales, desde el punto de vista químico, contienen péptidos.

Las pruebas científicas deben atribuirse al material que realmente fue examinado.

„El ”suplemento” es una categoría reguladora y no un resultado de una investigación clínica

En Polonia, el Inspectorado General de Salud califica los suplementos dietéticos como productos alimentarios destinados a complementar la dieta normal y los distingue de los medicamentos y de los procedimientos relacionados con su autorización para la comercialización. [5]

Esto no significa que los suplementos no puedan ser estudiados científicamente.

Sí, y algunas de las investigaciones analizadas en este artículo son estudios aleatorizados o controlados en humanos sobre los preparativos peptídicos utilizados en la nutrición.

La diferencia clave radica en que el etiquetado de un producto como suplemento no implica en sí mismo que el producto listo para su consumo haya sido evaluado de la misma manera en cuanto a calidad, eficacia y seguridad que un producto medicinal autorizado.

Se puede observar una diferencia similar en los Estados Unidos. La FDA explica que los suplementos dietéticos no son aprobados para su comercialización en cuanto a seguridad y eficacia de la misma manera que los medicamentos aprobados. [6]

Por lo tanto, el simple hecho de poder comprar un suplemento peptídico no significa que un determinado efecto clínico haya sido confirmado.

La disponibilidad del producto en el mercado y los datos clínicos responden a dos preguntas distintas.

Explicaremos en el artículo más sobre por qué una sola categoría de producto no es suficiente para definir su estatus. ¿Son legales los péptidos?.

Una cápsula no significa automáticamente un suplemento

La forma física del producto no determina su categoría reglamentaria.

Las cápsulas y los comprimidos pueden contener ingredientes alimentarios, medicamentos autorizados o otras sustancias.

El producto no se convierte en un suplemento dietético simplemente porque se ingiera por vía oral en una cápsula.

Un buen ejemplo de esto es el medicamento peptídico oral aprobado.

La EMA indica que Rybelsus es un medicamento de venta con receta que contiene semaglutida en forma de comprimidos. [7]

Su estatus se deriva de la identidad de la sustancia, de la formulación, de los datos probatorios reunidos y de una autorización reglamentaria específica.

No se convierte en un suplemento simplemente porque se ingiera por vía oral.

Esta regla también funciona en la otra dirección.

Una sustancia de laboratorio no se convierte automáticamente en un suplemento dietético cuando el vendedor la coloca en una cápsula, la empaqueta de forma similar a un producto alimenticio o utiliza una terminología propia de los suplementos.

La identidad de la sustancia y la categoría reglamentaria apropiada aún deben determinarse de forma independiente.

Formas de suplementos peptídicos y términos utilizados en las etiquetas

Los productos alimentarios que contienen péptidos están disponibles en diferentes formas y sus etiquetas a menudo utilizan términos que son muy científicos.

Algunas de ellas realmente proporcionan información útil.

Otros pueden ser engañosos si se consideran una prueba de una mejor absorción o de una mayor eficacia clínica.

Por eso vale la pena entender exactamente lo que cada uno de estos términos describe.

Polvos, cápsulas, pastillas, sobres y bebidas

Los suplementos que contienen péptidos pueden presentarse en forma de polvos, cápsulas, tabletas, sobres o bebidas listas para beber.

La forma puede influir en la comodidad de uso, el almacenamiento, la estabilidad, el sabor, los requisitos de producción y la presencia de ingredientes adicionales.

Sin embargo, por sí misma no confirma una ventaja clínica.

La bebida preparada puede, por ejemplo, contener péptidos de colágeno junto con vitaminas, minerales, aminoácidos, extractos vegetales, aditivos de sabor y otros ingredientes.

El polvo, por el contrario, puede estar compuesto principalmente por un único hidrolizado proteico.

Si en el estudio se obtuvo un resultado favorable al usar una bebida multifactorial, ese resultado se aplica principalmente a toda la formulación estudiada.

No se puede determinar automáticamente qué parte del efecto observado se debe a la presencia de los péptidos, si la estructura del estudio no permite separar el efecto de los distintos componentes.

La misma regla se aplica al comparar diferentes formas.

Afirmaciones como „los péptidos en el líquido se absorben mejor” o „las cápsulas son más fuertes que el polvo” requieren estudios comparativos adecuados.

Se debería comprobar si los productos contienen el mismo ingrediente caracterizado, si su cantidad y composición son comparables y si realmente se han probado directamente uno contra el otro.

Sin estos datos, la ventaja que proviene exclusivamente de la forma del producto sigue siendo una premisa.

„Hidrolizado” no significa „completamente absorbido”

La hidrólisis significa la ruptura de las cadenas peptídicas del gran polipéptido y la formación de fragmentos más pequeños.

Así que describe la forma en que se procesa el producto.

No significa, sin embargo, que el proceso digestivo adicional haya sido eliminado.

Esto tampoco significa que cada fragmento peptídico que se encuentre en el preparatodebe pasar por el tubo digestivo y llegar a la sangre en estado intacto.

Los estudios sobre los tripeptidos de colágeno analizaron ciertos fragmentos utilizando modelos experimentales y demostraron diferencias relacionadas con la estabilidad y la exposición entre los preparados con diferentes perfiles de fragmentos. [8]

Estos resultados ayudan a comprender por qué la composición peptídica y la forma de procesamiento pueden ser importantes.

Sin embargo, no proporcionan una proporción porcentual de absorción universal que pueda aplicarse a todos los suplementos proteicos hidrolizados.

La expresión „colágeno hidrolizado” proporciona así información sobre la característica del producto.

Sin embargo, una afirmación concreta sobre la absorción requiere estudios adecuados con la participación de personas que utilicen el producto y que midan las partículas.

¿Qué significan las expresiones „bioactivo”, „marino” y „de bajo peso molecular”?

El término „bioactivo” sugiere que la sustancia produce un efecto biológico medible en condiciones específicas.

Estas condiciones son, sin embargo, de crucial importancia.

Un péptido puede afectar a las células en un experimento de laboratorio, pero al mismo tiempo no tiene que producir un efecto clínicamente significativo después de ser ingerido por el ser humano.

El término solo se vuelve científicamente útil cuando se sabe en qué experimento se demostró la actividad y qué exactamente se midió.

De la misma manera, el término „marino” indica la procedencia del material.

Por sí mismo, no confirma una mejor absorción ni una mayor eficacia clínica.

El producto de origen marino puede tener ciertas propiedades, pero para afirmar que tiene una ventaja sobre el producto de vaca, cerdo, leche u otro tipo de origen, se requiere una comparación directa.

„La ”masa molecular baja” describe, en cambio, la magnitud de las moléculas.

Los fragmentos más pequeños pueden comportarse de manera diferente durante la digestión y el transporte, pero la masa molecular promedio no indica qué secuencias están presentes en la mezcla y no garantiza una mayor eficacia clínica.

Dos compuestos pueden tener una masa molecular promedio similar y, al mismo tiempo, contener secuencias peptídicas completamente diferentes.

Por eso, cualquier término que figure en la etiqueta debe interpretarse de acuerdo con lo que realmente describe.

El producto puede ser caracterizado químicamente de manera muy precisa, pero al mismo tiempo no hay muchos datos clínicos que lo relacionen con un efecto específico.

También es posible una situación opuesta: un estudio clínico puede mostrar un resultado determinado, aunque no se conozcan todos los detalles del mecanismo de acción.

No hay contradicción en esto.

Son simplemente diferentes niveles de pruebas.

Es conveniente leer la composición del producto independientemente del mensaje publicitario.

La lista de ingredientes suele ser más informativa que la descripción principal que figura en la parte frontal del envase.

Permite determinar si el producto contiene hidrolizado de proteínas, concretamente un preparatode péptidos caracterizado o una mezcla en la que el material peptídico se encuentra junto con otros componentes.

La información sobre la fuente también puede ser importante debido a las preferencias alimentarias, los límites dietéticos, las alergias y la sensibilidad individual.

Las cantidades declaradas deben interpretarse con la misma cautela.

La masa total de la mezcla multifuncional indicada no tiene que corresponder a la cantidad del propio componente peptídico.

De la misma manera, la masa total del envase no dice mucho sobre la cantidad de ingrediente en cuestión que se encuentra en una sola porción.

Se trata de normas relativas a la lectura de las etiquetas, y no de recomendaciones sobre la cantidad de producto que se debe consumir.

Al evaluar los datos, lo más útil es comparar la descripción del ingrediente en la publicación científica con la descripción del ingrediente que se encuentra en el producto real.

Si no se puede ajustarlas con una certeza razonable, la publicación debe considerarse como una prueba indirecta, y no como un estudio sobre un producto específico.

„Investigado clínicamente” requiere una explicación adicional

La expresión „examinado clínicamente” puede parecer una información muy concreta, aunque en sí misma no dice mucho.

El ingrediente podría haber sido estudiado en otra formulación, en otra población, en otra combinación de ingredientes o durante un período de tiempo diferente al del producto disponible actualmente en el mercado.

Es mucho más informativo especificar exactamente qué se analizó y qué parámetro se midió.

La afirmación de que el ingrediente „fue estudiado en cuanto a su efecto en la piel” deja muchas preguntas sin respuesta.

¿Se evaluó el nivel de humedad?

¿Flexibilidad?

¿El aspecto de las arrugas?

¿La estructura de la piel propia?

¿La cicatrización de las heridas?

¿La producción de colágeno en el laboratorio?

Son diferentes puntos finales y no se debe combinar ninguno de ellos en un único enunciado general.

Es igualmente importante distinguir los estudios en humanos de los estudios de laboratorio.

El experimento ex vivo estudia la estructura de la célula fuera del organismo vivo.

Puede proporcionar información valiosa sobre el mecanismo potencial, pero en sí mismo no es un estudio clínico.

La publicación sobre el colágeno, que se examina a continuación, incluyó tanto estudios clínicos como experimentos independientes in vivo. [2]

Los resultados de estas partes deben, por lo tanto, presentarse por separado.

La evidencia sobre los suplementos peptídicos y la evidencia sobre los medicamentos

Los diferentes tipos de experimentos científicos responden a diferentes preguntas.

Esto tiene una importancia especial al evaluar los suplementos peptídicos, ya que la información sobre la digestión, la presencia de sustancias en la sangre, los resultados clínicos y el estado regulatorio suele combinarse en un mensaje de marketing, aunque no sea equivalente.

Las diferentes preguntas de investigación requieren diferentes medidas.

El experimento sobre la digestión responde a la pregunta de qué sucede con la sustancia en condiciones digestivas específicas.

El estudio del transporte celular puede analizar si una partícula atraviesa un modelo celular específico.

Un estudio de sangre en humanos puede determinar qué compuestos se encuentran en la circulación después de la ingesta del producto y cómo cambia su concentración con el tiempo.

El estudio clínico aleatorizado responde, en cambio, a la pregunta de si la intervención cambia un parámetro determinado en comparación con el grupo de control.

El desarrollo de un medicamento también incluye la evaluación de la calidad, la eficacia y la seguridad de un producto específico en relación con una indicación terapéutica específica. [9]

Un tipo de prueba no puede automáticamente suplir las deficiencias dejadas por otro.

La detección de un péptido en la sangre no implica una mejora del síntoma o del estado de salud.

Un cambio favorable en la hidratación de la piel no significa un tratamiento para la enfermedad de la piel.

El experimento celular no confirma automáticamente el mismo efecto en el organismo humano.

Un estudio aleatorizado de un solo medicamento no confirma el efecto de todos los productos que pertenecen a una amplia categoría.

Investigaciones de la piel: hay que indicar con exactitud qué se está midiendo

Una de las publicaciones describió dos estudios clínicos controlados con placebo sobre péptidos de colágeno orales específicos y experimentos independientes sobre fragmentos de piel realizados ex vivo [2].

En los estudios clínicos se evaluaron, entre otras cosas, la hidratación de la piel mediante la corneometría y las propiedades selectivas de la red de colágeno de la piel normal mediante técnicas de imagenología.

Se observaron cambios favorables en algunos parámetros durante los períodos estudiados [2].

Sin embargo, los resultados deben describirse de acuerdo con lo que realmente se midió.

La hidratación de la piel no es lo mismo que la reducción de las arrugas.

La medición de las propiedades de la red colagenosa de la dermis no demuestra que cada fragmento peptídico ingerido llegara a la dermis en estado intacto.

De la misma manera, una parte de los datos obtenidos in vivo aporta tipos de evidencia diferentes a los obtenidos a través de la parte clínica.

La evaluación completa de la publicación también debería tener en cuenta la metodología, el número de participantes, la magnitud del efecto, la pérdida de participantes durante el estudio, la análisis estadístico, la financiación y otros elementos metodológicos.

El resumen puede presentar los resultados más importantes, pero no es suficiente para una evaluación crítica completa del estudio.

Un tema particular son los péptidos utilizados directamente en los productos cosméticos. Su acción y formulación deben analizarse por separado de los suplementos orales, como lo demuestra nuestro material sobre péptidos utilizados en la zona ocular y péptidos para la piel sensible y propensa a la acne.

Investigaciones sobre las muelas: la densidad mineral de las muelas no es lo mismo que la prevención de las fracturas

En un estudio aleatorizado participaron 131 mujeres posmenopáusicas con una densidad mineral ósea reducida. Durante 12 meses se analizó el efecto de un determinado preparatocolagenoso. [3]

Los investigadores observaron cambios beneficiosos en las medidas de densidad mineral ósea y en varios marcadores. 102 participantes completaron el estudio y los autores reportaron una evaluación de la intención de tratar [3].

Los resultados son importantes para los parámetros que realmente se midieron.

Sin embargo, no se debe convertir esto en una afirmación de que el producto prevendrá las fracturas.

La densidad mineral de los huesos y la frecuencia de los fracturismos están relacionadas entre sí, pero se consideran variables independientes.

Un estudio centrado en la densidad ósea no confirma automáticamente una reducción en el número de fracturas si dichos eventos no fueron evaluados adecuadamente.

El estudio tampoco demuestra que cada suplemento de colágeno tenga el mismo resultado.

Las participantes eran mujeres en postmenopausia con una densidad mineral ósea reducida, y el estudio se refería a un producto específico.

Estos detalles son parte de los indicios y no deben ser ignorados.

Los resultados tampoco deben interpretarse como prueba de que un producto alimenticio puede reemplazar un medicamento recetado debido a un estado médico determinado.

Una pregunta así requeriría un tipo de investigación completamente diferente.

Investigaciones sobre la actividad física: el contexto del entrenamiento es importante

En un estudio controlado con placebo participaron 77 mujeres antes de la menopausia que durante 12 semanas realizaron entrenamiento de resistencia y recibieron un determinado preparatón de colágeno o un placebo. [4]

Los autores observaron diferencias entre los grupos en algunos parámetros de composición corporal y fuerza de agarre.

La composición corporal se evaluó mediante bioimpedancia. [4]

En la interpretación de los resultados hay que tener en cuenta varios elementos importantes.

Ambas grupos realizaron un entrenamiento de resistencia.

El estudio se refería, por lo tanto, a la suplementación como parte del programa de entrenamiento.

No responde directamente a la pregunta de si se producirían los mismos cambios sin los ejercicios.

De la misma manera, la masa corporal no grasa estimada mediante la bioimpedancia no es la misma que la medición directa de la nueva masa muscular.

Los resultados no se pueden extrapolar automáticamente a los hombres, las personas mayores, los deportistas profesionales, las personas inactivas o a otras poblaciones no incluidas en el estudio.

Además, no confirman afirmaciones adicionales sobre los hormonas o la capacidad de rendimiento, que no fueron evaluadas en el estudio.

Por eso, los estudios sobre los suplementos peptídicos deben distinguirse de los temas más generales relacionados con la nutrición. péptidos para el crecimiento muscular y la culturismo. La palabra „péptidos” no implica que las sustancias, los mecanismos y las regulaciones estudiados sean los mismos.

El análisis de un producto multifactorial no determina automáticamente la acción de un único componente.

En un pequeño estudio piloto que incluyó a 22 participantes sanos de Japón, se analizaron una bebida que contenía péptidos de colágeno derivados de peces y ornitina. [10]

Después de ocho semanas, los autores describieron las diferencias en la elasticidad de la piel y en la pérdida de agua subcutánea. [10]

Dado que la intervención incluía más de un ingrediente potencialmente activo, los resultados no se pueden atribuir automáticamente únicamente al colágeno.

Se estudió una combinación específica.

El resultado se refiere, por lo tanto, principalmente a esta combinación.

La relativamente pequeña cantidad de participantes también limita la precisión y la posibilidad de generalizar los resultados.

Este problema suele presentarse en los estudios sobre los productos alimenticios.

Si la fórmula contiene péptidos de colágeno, vitaminas, aminoácidos, extractos vegetales, minerales y otros componentes, y si toda la formulación difiere entre el grupo tratado y el control, un resultado favorable no indica automáticamente qué componente fue responsable de ello.

Para determinar la contribución de los distintos componentes o demostrar su sinergia, se necesitan comparaciones adicionales.

¿Cómo interpretar los datos directos y corroborantes?

La análisis químico puede confirmar la identidad y la composición de la muestra estudiada, pero por sí mismo no confirma los beneficios clínicos en humanos.

La digestión simulada o el estudio del transporte celular pueden apoyar la hipótesis sobre la estabilidad, el transporte o la digestión, pero no determinan por sí solas la exposición de todo el organismo humano.

La obtención de muestras de sangre puede revelar la presencia de ciertos compuestos en el torrente sanguíneo y describir los cambios en sus concentraciones a lo largo del tiempo. Sin embargo, por sí mismo, no confirma un efecto beneficioso en una determinada zona de la piel.

Un estudio clínico controlado puede demostrar un efecto en el punto final medido en la población estudiada, pero no confirma automáticamente todos los demás posibles efectos ni los efectos de los productos no relacionados.

Por su parte, la autorización reglamentaria puede definir el estatus oficial de un producto medicinal específico dentro de su autorización. No obstante, no extiende ese estatus a los suplementos no relacionados simplemente porque contengan ingredientes químicos similares.

Por lo tanto, la afirmación científica más creíble no tiene por qué ser la más efectiva.

Debería ser esta afirmación la que corresponda más exactamente a lo que realmente se ha medido.

Las fuentes de la dieta y la biodisponibilidad de los péptidos

Una de las preguntas más frecuentes sobre los suplementos peptídicos es qué sucede con ellos después de ingerirse.

La respuesta es más compleja que afirmar que „los péptidos se absorben por completo” o que „todos los péptidos se destruyen completamente durante la digestión”.

Los diferentes péptidos pueden comportarse de manera diferente.

La digestión modifica el material original

Las proteínas que se encuentran en los alimentos se descomponen durante la digestión en fragmentos peptídicos y aminoácidos más pequeños.

Algunas partes de los fragmentos pueden sufrir una degradación adicional en las células intestinales o después de pasar al torrente sanguíneo.

El material que se consume inicialmente y las moléculas que se detectan posteriormente en la sangre no tienen por tanto que tener la misma composición molecular.

En el caso de un hidrolizado que contiene muchas secuencias diferentes, la pregunta „¿si se absorbe completamente?” puede ser demasiado general.

La pregunta más precisa es: ¿cuál era la secuencia específica que se midió? ¿Estaba presente ya en el producto o se produjo durante la digestión? ¿Qué cantidad de esta se encontró en la sangre y cómo cambiaba su concentración con el tiempo?

Esta forma de pensar permite evitar dos simplificaciones opuestas.

La primera es la suposición de que cada péptido que se encuentra en el suplemento se transfiere a la sangre en estado intacto.

El segundo es la suposición de que ningún fragmento peptídico puede sobrevivir a la digestión en un grado que permita su detección después de la ingesta.

Los estudios con la participación de personas muestran por qué ambas afirmaciones son demasiado categóricas.

Investigaciones en humanos han revelado la presencia de pequeños péptidos derivados del colágeno.

En uno de los estudios se analizaron los péptidos presentes en la sangre después de que los participantes consumieran hidrolasas de gelatina. [1]

Los investigadores detectaron varias formas de péptidos que contenían hidroxiprolina.

Uno de los principales compuestos detectados fue el prolyl-hydroxyproline, conocido como Pro-Hyp, y su concentración variaba en los puntos temporales posteriores de la toma de muestras. [1]

Esto demuestra que ciertos pequeños fragmentos peptídicos derivados del colágeno pueden aparecer en la sangre tras la ingesta bajo las condiciones utilizadas en el estudio.

Esto no significa, sin embargo, que todo el hidrolizado de gelatina haya pasado la barrera intestinal en estado intacto.

Además, no demuestra que todos los péptidos que se encuentran en la comida actúen de la misma manera.

El simple descubrimiento de fragmentos tampoco confirma una ventaja clínica determinada.

Por eso, afirmar que „el colágeno se absorbió completamente” sería mucho más amplio que lo que realmente se ha demostrado.

Los investigadores detectaron fragmentos específicos que provenían del colágeno.

La distinción entre la proteína original, los peptidos más pequeños y los aminoácidos libres es fundamental en este caso.

La comida habitual también puede provocar la aparición de fragmentos peptídicos en la sangre

La exposición a los péptidos después de la digestión no se limita a los productos vendidos como suplementos peptídicos especializados.

En otro estudio se analizaron el colágeno presente en los alimentos preparados y el nivel de péptidos después de que los participantes consumieran carne de pescado cocinada [11].

Se han detectado varios dipeptidos y tripeptidos derivados del colágeno.

La exposición observada era diferente de la que se produce después de ingerir un hidrolizado que contenía la misma cantidad de colágeno [11].

Este resultado muestra que el procesamiento del producto y la matriz alimenticia pueden influir en el perfil peptídico observado tras la ingesta.

Sin embargo, no demuestra que el suplemento sea nutricionalmente superior al alimento normal.

Esto tampoco significa que las diferencias en los niveles de péptidos en la sangre deban traducirse en diferencias en los efectos clínicos relevantes.

La medición de la exposición y el resultado clínico son dos puntos finales diferentes.

Por eso, las comparaciones entre la proteína alimenticia común y los productos peptídicos especializados deberían, en última instancia, referirse al efecto estudiado y no solo a las diferencias en los niveles de concentración medidos en la sangre.

La absorción, la distribución y el efecto clínico son etapas independientes.

La detección de la molécula en el plasma confirma que ha llegado al circulo sanguíneo estudiado.

Esto no significa automáticamente que se pueda saber qué cantidad de ella llegó a la zona específica de la célula.

La piel, la membrana sinovial, los músculos esqueléticos, las vértebras y otras estructuras formarán diferentes entornos biológicos.

Por lo tanto, los niveles de concentración en el plasma no se pueden identificar automáticamente con los niveles en una determinada zona tisular.

Incluso la llegada de la sustancia a la zona afectada no implica aún un efecto clínicamente significativo.

El nivel de concentración puede ser demasiado bajo, la molécula puede sufrir un metabolismo y el resultado clínico observado puede producirse por mecanismos distintos de la deposición directa del péptido medido en la zona tisular.

Los efectos clínicos pueden resultar de múltiples mecanismos biológicos, incluyendo la simple aportación de nutrientes y procesos que no pueden ser completamente explicados mediante el seguimiento de un único péptido en la sangre.

Por lo tanto, los datos sobre la absorción y los efectos clínicos deben presentarse por separado.

El perfil de absorción debe indicar la molécula medida, el tiempo de medición, el preparatode análisis y el comparador.

La descripción del efecto clínico debe especificar el punto final, la población, la intervención y el diseño del estudio.

La combinación de ambos pasos en un único mecanismo confirmado requiere pruebas adicionales.

Los medicamentos peptídicos orales no confirman el efecto de los suplementos peptídicos habituales

El semaglutido oral muestra bien por qué la administración oral eficaz de un péptido terapéutico no se puede generalizar automáticamente a los productos alimenticios.

Los estudios sobre el semaglutido oral se referían a una tableta que contenía un refuerzo especial de la absorción SNAC. Los estudios clínicos y preclínicos indicaban un mecanismo de absorción dependiente de la formulación específica. [12]

Esto demuestra que la administración oral eficaz de un péptido terapéutico puede depender en gran medida de la tecnología de formulación.

Esto no significa que colocar otro péptido en la cápsula proporcione una exposición comparable.

También no demuestra que la administración de un potenciador de la absorción junto con otro péptido resulte en la misma farmacocinética de semaglutida.

En primer lugar, no confirma la eficacia de los productos que se promocionan en general como „péptidos orales”.

La mezcla de péptidos alimentarios y un medicamento peptídico especialmente desarrollado difieren en su composición, formulación, propósito, base de datos de pruebas y historial regulatorio.

El hecho de que ambos productos se tomen por vía oral no los hace científicamente equivalentes.

Restricciones en la transferencia de los resultados entre los suplementos peptídicos

Uno de los problemas más importantes en la interpretación de los estudios sobre los suplementos peptídicos es la transferencia de los resultados de un producto a otro sin confirmar que ambos productos sean lo suficientemente similares.

Cuanto más amplia sea la categoría de productos, más importante será este límite.

Antes de transferir los resultados de los análisis, hay que comparar el material analizado.

Al comparar los productos, vale la pena prestar atención al origen de la proteína, al proceso de producción, a las características de los fragmentos, a los ingredientes adicionales, a la formulación final y al análisis disponible.

Si la publicación científica se refería a un producto específico y caracterizado, mientras que el producto de venta al público solo se describía como „péptidos de colágeno”, una adaptación exacta puede ser imposible.

Esto no prueba que el producto minorista sea ineficaz.

Significa simplemente algo mucho más estrecho:

El estudio no confirmó directamente la acción de este producto en particular.

Esta incertidumbre debe conservarse en el resumen de los datos probatorios.

La falta de adaptación directa no debería convertirse automáticamente en una recomendación ni en un rechazo del producto.

Un problema adicional son los cambios en la formulación.

El fabricante puede mantener la misma denominación comercial, al mismo tiempo que cambia el origen del material, el proceso de producción, los ingredientes adicionales o la propia formulación.

Esta publicación histórica documenta el material examinado en un momento determinado.

No describe automáticamente cada versión posterior del producto que lleve el mismo nombre.

La población y la duración del estudio limitan el alcance de las conclusiones

Los participantes en la investigación son parte de su contexto.

El estudio realizado en mujeres posmenopáusicas con una densidad mineral ósea reducida responde a una pregunta diferente a la del estudio realizado en mujeres más jóvenes que realizan entrenamiento de resistencia.

De la misma manera, un estudio de la piel de corta duración no puede determinar por sí mismo la seguridad a largo plazo, la durabilidad del efecto ni lo que sucede después del final del uso del producto.

La interpretación también puede verse influenciada por la dieta inicial, la actividad física, el estado de salud, otros suplementos, medicamentos, la edad y otras características de los participantes.

La aleatoriedad ayuda a reducir la desigualdad entre los grupos.

Sin embargo, esto no hace que los resultados sean automáticamente universales para toda la población.

Por eso, una recapitulación precisa de los datos debería indicar siempre la población estudiada y el periodo de observación, siempre que estos limiten el alcance de las conclusiones.

Los estudios de calidad y los estudios de eficacia se complementan, pero no son lo mismo.

La analítica de laboratorio y el estudio clínico responden a diferentes preguntas.

Un análisis analítico puede ayudar a determinar la identidad del componente, su composición, concentración o presencia de contaminantes seleccionados.

El estudio clínico, por su parte, evalúa lo que ocurre en las personas que reciben una determinada intervención.

Uno no sustituye automáticamente al otro.

El certificado de análisis de una partida específica del producto no confirma que el producto provoque un efecto clínico determinado.

Por otra parte, el resultado favorable de un estudio clínico no prueba que la parte no relacionada del producto comercializado contenga exactamente el mismo material que se utilizó en el estudio.

La pista de evidencia más completa, por lo tanto, combina la caracterización analítica del material analizado con los estudios clínicos apropiados.

Además, la denominación de un producto como suplemento no debe interpretarse como garantía de seguridad. La FDA señala que los suplementos dietéticos pueden implicar riesgos para la salud [6].

La seguridad depende del componente específico, de toda la formulación, de la calidad del producto, de la población estudiada, de las posibles interacciones y de las circunstancias de uso.

Una discusión más detallada sobre este tema se encuentra en nuestro artículo sobre Los efectos secundarios y la seguridad de los péptidos.

¿Qué se puede decir a partir de los datos disponibles?

Los estudios realizados en humanos muestran que los suplementos alimenticios seleccionados que contienen péptidos fueron analizados en condiciones controladas.

También se detectaron en la sangre pequeñas cantidades de péptidos derivados de la comida después del consumo [1] [11]

Los estudios clínicos sobre los preparativos específicos de colágeno describieron resultados relacionados, entre otras cosas, con parámetros de la piel, la densidad mineral ósea, el peso corporal y medidas relacionadas con la actividad física en poblaciones específicas y en condiciones de estudio [2] [3] [4]

Estos resultados son significativos cuando permanecen relacionados con el material y el objetivo que realmente se ha estudiado.

No confirman la acción universal de todos los suplementos peptídicos.

No se demuestra que todos los péptidos sobrevivan a la digestión en estado intacto.

No significa que la presencia del péptido en la sangre conduzca automáticamente a su llegada a una determinada zona tisular en un nivel eficaz.

No hacen que los productos peptídicos de origen alimenticio sean equivalentes a los medicamentos peptídicos administrados por inyección o disponibles con receta médica.

Además, no demuestran que cada producto minorista que utiliza términos similares contenga exactamente el mismo producto que se utilizó en el estudio publicado.

La etiqueta de suplemento peptídico más informativa es, por lo tanto, la que se puede relacionar con un ingrediente claramente caracterizado.

El enunciado científico más valioso, sin embargo, es aquel que define claramente el preparatode estudio, la población objeto de estudio, la comparación, el resultado medido y las limitaciones.

Las preguntas más frecuentes sobre los suplementos peptídicos

¿Se absorben los péptidos orales en forma intacta?

Algunos pequeños fragmentos peptídicos pueden aparecer en la sangre después de la ingesta, pero esto no significa que toda la mezcla peptídica sobreviva a la digestión sin cambios. Los estudios con humanos sobre los hidrolizados de gelatina revelaron la presencia de fragmentos específicos que contienen hidroxiprolina, entre ellos Pro-Hyp. [1] Por lo tanto, es más preciso hablar de moléculas específicas medidas. Parte de los fragmentos puede llegar al torrente sanguíneo, mientras que otras se descomponen aún más.

¿El suplemento peptídico actúa igual que el medicamento peptídico para inyección?

Esto no se puede asumir. El suplemento y el medicamento administrado por inyección pueden diferir significativamente en su composición molecular, formulación, biodisponibilidad, concentración, farmacocinética, objetivos biológicos, destino y alcance de los datos disponibles. La categoría química común „péptido” no implica un efecto equivalente.

¿Los péptidos de colágeno son lo mismo que el colágeno intacto?

No. Las preparaciones de péptidos de colágeno contienen fragmentos más pequeños formados como resultado de la descomposición de la proteína colágena más grande. Los estudios humanos han demostrado la presencia de fragmentos específicos derivados del colágeno tras la ingestión, en lugar de la absorción completa de la proteína intacta en el torrente sanguíneo.[1]

¿Significa „hidrolizado” que el producto fue completamente digerido antes de su consumo?

No. La hidrólisis rompe algunas de las cadenas peptídicas y crea fragmentos más pequeños, pero estos fragmentos aún pueden ser digeridos y metabolizados después de la ingesta. La hidrólisis es, por lo tanto, una característica del proceso de producción y no una garantía de una absorción completa.

¿Significa la baja masa molecular una mayor eficacia del suplemento?

No por sí sola. El tamaño de la partícula es solo una de las propiedades del producto. No determina todas las secuencias de aminoácidos, no confirma la penetración en una determinada zona tisular ni demuestra un efecto clínico. La afirmación de la superioridad requiere una comparación adecuada de los productos y la medición de un punto final relevante.

¿Los suplementos peptídicos líquidos son mejores que los polvos y las cápsulas?

No hay motivos para considerar una forma de producto como mejor en general solo en función de si se trata de un líquido, un polvo o una cápsula. Las distintas formas pueden diferir en su composición, estabilidad, ingredientes adicionales y comodidad, pero la ventaja clínica requiere estudios comparativos directos.

¿Significa el término „péptidos marinos” una ventaja clínica demostrada?

No. El término „marino” indica principalmente la fuente del material. No confirma automáticamente una mejor absorción, una mayor actividad biológica o una eficacia clínica. Probar la superioridad sobre los preparados de otras fuentes requeriría un estudio comparativo adecuado.

¿La presencia del péptido en la sangre demuestra que llega a la piel?

No. La detección en plasma y la exposición de tejidos específicos son medidas independientes. Los estudios sobre los hidrolizados de gelatina mostraron la presencia de fragmentos peptídicos en la circulación, pero no determinaron independientemente la concentración de cada uno en la piel. [1] Por lo tanto, la afirmación relativa a la piel requiere datos relevantes sobre la piel.

¿Puede la comida normal causar la aparición de péptidos en la sangre?

Sí. Los estudios han demostrado la presencia de ciertos dipeptidos y tripeptidos derivados del colágeno después de la ingesta de carne cocinada de pescado. [11] También se han observado diferencias en comparación con el hidrolizado de colágeno. Sin embargo, esto no implica automáticamente una ventaja clínica para ninguno de estos dos fuentes.

¿Significa la mejora de la hidratación de la piel una reducción de las arrugas?

No. La hidratación de la piel y el aspecto de las arrugas son diferentes puntos finales. Los estudios deben describirse de acuerdo con las medidas que realmente se han realizado. El resultado sobre la hidratación no debe convertirse automáticamente en una afirmación sobre la reducción de las arrugas.

¿Significa una mayor densidad mineral de los huesos un menor riesgo de fracturas?

No se puede sacar esa conclusión exclusivamente del análisis de la densidad mineral ósea. El estudio de mujeres en menopausia evaluó la densidad ósea y marcadores seleccionados. [3] La demostración de una reducción en el número de fracturas requeriría datos adecuados sobre los propios eventos clínicos y una observación suficientemente prolongada.

¿El estudio combinado con el entrenamiento muestra qué hace el suplemento sin hacer ejercicio?

No directamente. Si los participantes de ambos grupos realizan un programa de entrenamiento, el resultado se refiere a la suplementación en ese contexto específico. El estudio de los péptidos de colágeno en mujeres antes de la menopausia incluía entrenamiento de resistencia. [4] Por lo tanto, no confirma automáticamente los mismos cambios en personas que no hacen ejercicio.

¿El estudio de un producto multifactorial confirma la actividad del propio péptido?

No. Si los participantes reciben simultáneamente varios ingredientes potencialmente activos, el resultado se aplica principalmente a toda la formulación testada. Para determinar la contribución de cada ingrediente, se necesita un diseño de estudio que permita separar el ingrediente.

¿Significa el término „complemento” la ausencia de efectos secundarios?

No. La categoría de seguridad no es una garantía de seguridad. El riesgo depende del contenido completo del producto, su calidad, la cantidad de los distintos componentes, las características de la persona que lo consume, otros suplementos o medicamentos, y los datos de seguridad disponibles. Incluso los estudios clínicos breves no son capaces de descartar todos los efectos secundarios raros o remotos.

¿Son los productos que contienen la misma cantidad de colágeno equivalentes?

No. Productos con la misma cantidad total de colágeno pueden diferir en su origen, método de procesamiento, degradación de los tamaños de los péptidos, secuencias, formulación y otros ingredientes. Estudios que comparan el colágeno contenido en el pescado cocinado con el hidrolizado mostraron diferencias en la exposición a los péptidos circulantes a pesar de comparar cantidades equivalentes de colágeno. [11]

¿El medicamento oral peptídico eficaz confirma el efecto del suplemento oral peptídico?

No. La aprobación de Rybelsus se aplica a un medicamento específico que contiene semaglutida y su formulación especialmente diseñada. [7] Los estudios sobre el semaglutida oral demuestran además la importancia de la tecnología que permite su absorción. [12] Estos resultados no pueden extrapolarse a los suplementos, otros péptidos o a otros sistemas de administración oral simplemente porque todos los productos se ingieren por la boca.

¿Cómo se puede evaluar mejor la afirmación sobre el suplemento peptídico?

La pregunta más útil es la siguiente: ¿Se ha investigado en humanos el producto real al que se hace referencia en la afirmación, con respecto al efecto específico que se declara? La población, la formulación, el grupo de comparación, el tiempo de duración del estudio y el punto final son aquí de importancia fundamental. Cuanto más se aproxime el producto disponible en el mercado al producto utilizado en el estudio, tanto más directas serán las pruebas.

Las limitaciones de la evidencia sobre los suplementos peptídicos

La primera limitación importante es que los suplementos peptídicos no constituyen una intervención estandarizada. Los hidrolizados de colágeno, las mezclas de péptidos derivados de proteínas, los productos caracterizados específicamente y los productos multifuncionales pueden variar significativamente. Por lo tanto, los resultados de un solo producto no deben ser automáticamente transferidos a toda la categoría.

La segunda limitación es la adecuación del producto. Las publicaciones científicas pueden describir detalladamente el medicamento en estudio, mientras que la etiqueta del producto comercial contiene significativamente menos información. Si no es posible determinar una adecuación precisa, la publicación sigue siendo una valiosa fuente de conocimiento general, pero no tiene por qué ser una prueba directa sobre un producto específico.

El tercer límite se refiere a la digestión y la biodisponibilidad. La detección de fragmentos peptídicos específicos en la sangre confirma la exposición a estas moléculas en los parámetros del estudio, pero no demuestra que todos los péptidos presentes en el producto original hayan sobrevivido a la digestión o hayan llegado a la zona de destino en estado intacto. [1] [11]

La cuarta limitación son los puntos finales de los estudios clínicos. El rellenamiento de la piel no es lo mismo que la reducción de las arrugas. La densidad mineral de los huesos no es lo mismo que la prevención de las fracturas. La masa corporal sin grasa estimada mediante la bioimpedancia no es idéntica al aumento de masa muscular corporal medido directamente. Cada resultado debe permanecer relacionado con la metodología utilizada en el estudio. [2] [3] [4]

El quinto límite es la especificidad de la población. Los resultados obtenidos en mujeres posmenopáusicas no se pueden trasladar automáticamente a adultos jóvenes. De manera similar, los resultados relacionados con mujeres antes de la menopausia que realizan entrenamiento de resistencia no se pueden trasladar automáticamente a personas inactivas o atletas profesionales. [3] [4]

El sexto límite son las formulaciones multifactoriales. Cuando se estudian simultáneamente varios componentes potencialmente activos, la participación de un único péptido puede permanecer confusa si la estructura del estudio no permite su evaluación independiente. [10]

El séptimo límite es la extrapolación mecánicas. Los estudios de laboratorio sobre la digestión, el transporte celular o la actividad biológica pueden ayudar a comprender el posible mecanismo, pero no sustituyen la investigación clínica controlada con la participación de personas.

El octavo límite es el tiempo de observación. Los estudios breves no pueden determinar la eficacia a largo plazo ni descartar todos los efectos secundarios raros o tardíos.

Finalmente, el hecho de que un medicamento oral peptídico aprobado esté disponible no significa que los suplementos peptídicos habituales tengan una biodisponibilidad o actividad farmacológica similares. El semaglutido oral es una formulación farmacéutica especialmente desarrollada y no debe considerarse como prueba de productos orales no relacionados. [7] [12]

Resumen

Los suplementos peptídicos abarcan un amplio grupo de productos y no una intervención nutricional estandarizada.

Muchos de ellos contienen mezclas de fragmentos peptídicos procedentes de proteínas alimentarias más grandes, como el colágeno. Otros utilizan hidrolasas diferentes, concretamente preparaciones caracterizadas o formulaciones multifactoriales.

La interpretación correcta de los datos científicos requiere separar la identidad del componente, la digestión, la absorción, los efectos clínicos y el estado regulatorio.

Los estudios en humanos muestran que tras la ingestión oral se pueden detectar en la circulación unos pequeños péptidos derivados del colágeno [1] [11]. Esto significa que algunos fragmentos pueden sobrevivir al proceso digestivo en un grado que permite su detección en condiciones experimentales específicas.

No obstante, esto no significa que todo el péptido presente en el suplemento llegue al torrente sanguíneo en estado intacto ni que la detección misma de la molécula automáticamente conduzca a beneficios clínicos.

Los estudios controlados con humanos también analizaron los preparativos específicos de colágeno en relación con los parámetros de la piel, la densidad mineral ósea, el peso corporal y las mediciones relacionadas con la fuerza en determinadas poblaciones [2] [3] [4]

Estos resultados son de importancia científica, pero siguen siendo vinculados al preparatode estudio, a la población, al tiempo del estudio, al comparador y al punto final que realmente se analizó.

La mejora de la hidratación de la piel no debería convertirse automáticamente en una afirmación sobre la eliminación de las arrugas.

El cambio en la densidad mineral de los huesos no debería automáticamente convertirse en una afirmación de prevención de las fracturas.

La investigación realizada durante el entrenamiento de resistencia no debe interpretarse como evidencia de un efecto idéntico sin ejercicio.

El resultado de un producto multifactorial no debe atribuirse automáticamente a un único ingrediente.

La detección de un péptido en la sangre no debe ser presentada como prueba de que llega a todas las células objetivo en un nivel clínicamente significativo.

La forma del producto también debe interpretarse con la misma cautela.

Los polvos, las cápsulas, los comprimidos, las bolsitas y las bebidas pueden diferir en cuanto a comodidad y formulación, pero la forma misma no confirma una mayor eficacia.

De la misma manera, términos como „hidrolizado”, „marino”, „bioactivo”, „de bajo peso molecular”, „evaluado clínicamente” o „complejo peptídico” transmiten solo un fragmento específico de información. Ninguno de ellos en sí mismo confirma el efecto clínico universal.

La evaluación más confiable de un suplemento peptídico comienza por determinar la composición real y las características del producto, y luego verificar si los estudios adecuados en humanos abordaron ese material y el efecto que se anuncia.

Cuanto más de cerca el producto disponible en el mercado se corresponda con el preparativo, la formulación, la población y el punto final utilizado en el estudio, tanto más directas se vuelven las pruebas.

Si no se puede determinar tal ajuste, la incertidumbre debe permanecer visible en lugar de ser sustituida por una recomendación sin fundamento o por un rechazo igualmente sin fundamento del producto.

Descargo de responsabilidad

El artículo tiene carácter general y científico. No constituye consejo médico ni nutricional, ni recomendaciones sobre el tratamiento ni la dosis, ni recomendaciones para la compra ni el uso de un suplemento peptídico, un producto de colágeno, un medicamento o cualquier otro producto.

El término „complemento peptídico” abarca productos que difieren en su composición, fuente, método de producción, formulación, clasificación reglamentaria y el alcance de la evidencia disponible. Los resultados de un solo producto no deben transferirse automáticamente a otro producto solo porque ambos utilicen la terminología relacionada con los péptidos.

Los estudios sobre la absorción en humanos muestran la exposición a las partículas específicas medidas en condiciones experimentales y no deben interpretarse como prueba de que cada péptido sobreviva a la digestión en estado intacto o llega a la zona específica de la mucosa. Sin embargo, los estudios clínicos deben interpretarse de acuerdo con la población real, el preparátode referencia, el tiempo de duración y los puntos finales medidos.

Las personas que toman decisiones sobre suplementos, nutrición, medicamentos, enfermedades, embarazo, alergias, interacciones o otras circunstancias individuales de salud deben utilizar la información actual sobre el producto específico y consultar a un profesional de la salud calificado.

Referencias

  1. Iwai, K., Hasegawa, T., Taguchi, Y., Morimatsu, F., Sato, K., Nakamura, Y., Higashi, A., Kido, Y., Nakabo, Y., & Ohtsuki, K. (2005). Identificación de péptidos de colágeno derivados de alimentos en la sangre humana tras la ingestión oral de hidrolizados de gelatina. Journal of Agricultural and Food Chemistry, 53(16), 6531–6536. https://doi.org/10.1021/jf050206p
  2. Asserin, J., Lati, E., Shioya, T., & Prawitt, J. (2015). El efecto de la suplementación oral con péptidos de colágeno en la humedad de la piel y la red de colágeno dérmico: evidencia de un modelo ex vivo y ensayos clínicos aleatorizados y controlados con placebo. Journal of Cosmetic Dermatology, 14(4), 291–301. https://doi.org/10.1111/jocd.12174
  3. König, D., Oesser, S., Scharla, S., Zdzieblik, D., & Gollhofer, A. (2018). Los péptidos específicos de colágeno mejoran la densidad mineral ósea y los marcadores óseos en mujeres posmenopáusicas —Un estudio controlado aleatorizado. Nutrientes, 10(1), Artículo 97. https://doi.org/10.3390/nu10010097
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  5. Inspectorado de Salud Principal. (n.d.). Suplementos alimentarios [Alimentos complementarios]. Recuperado el 20 de septiembre de 2026, desde Suplementos alimentarios [Alimentos complementarios]
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  7. Agencia Europea de Medicamentos. (n.d.). Rybelsus: Informe de evaluación pública europea. Recuperado el 20 de septiembre de 2026, desde Rybelsus: Informe de evaluación pública europea
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