O suplemento peptídico é geralmente um produto oral que contém peptídeos derivados de proteínas, como por exemplo hidrolisados de colágeno, ou outro componente específico que contém peptídeos. No entanto, o termo „suplemento peptídico” não descreve um único tipo de produto estandardizado. Ele não nos informa quais peptídeos estão presentes no produto, de que tamanho são, de que fonte são originados, como foram produzidos, o que acontece com eles durante a digestão e se o produto acabado apresentou algum efeito nos estudos realizados em humanos.
É também importante distinguir o suplemento que contém peptídeos do medicamento peptídico. O facto de os dois produtos conterem moléculas denominadas peptídeos não significa que sejam equivalentes em termos farmacológicos, clínicos ou regulatórios.
Estudos com pessoas demonstraram que, após a ingestão de certos preparativos, podem ser detectados na corrente sanguínea peptídeos específicos derivados do colágeno. Outros estudos clínicos analisaram preparativos específicos contendo peptídeos em termos de parâmetros como a hidratação da pele, a densidade mineral das ossos, a composição corporal e resultados selecionados relacionados com a atividade física.[1][2][3][4]
No entanto, estes são diferentes tipos de evidências. A detecção de um peptídeo específico na corrente sanguínea confirma a exposição do organismo a essa molécula medida durante o estudo. Enquanto isso, um estudo clínico responde à questão de saber se uma intervenção específica alterou um determinado parâmetro em um grupo de participantes definido. Nenhum desses resultados confirma automaticamente o efeito de cada produto cujo rótulo contém a palavra „peptídeo”.
Para avaliar adequadamente um suplemento peptídico, é importante dividir os três aspectos em questão. O que realmente está presente no produto? O que acontece com seus componentes após a ingestão e durante a digestão? E o que exatamente foi medido nos estudos sobre o produto em questão?
Essa divisão ajuda a evitar situações em que os estudos de absorção, os experimentos laboratoriais, as informações na etiqueta e os resultados dos estudos clínicos são apresentados como se fornecessem os mesmos tipos de evidências.
Abaixo, abordamos essas diferenças com vistas à finalidade educacional, sem recomendar um suplemento peptídico específico, um produto, uma dose ou um método de suplementação.
O que, exatamente, é vendido como um suplemento peptídico?
Os produtos definidos como suplementos peptídicos podem variar significativamente entre si. Alguns contêm misturas de peptídeos produzidos a partir de proteínas alimentares. Outros destacam a origem específica da proteína, o processo de produção, o tamanho das partículas ou a presença de um determinado componente peptídico.
Apenas a palavra „peptídio” na parte frontal da embalagem fornece pouca informação.
Para compreender o que exatamente é um produto, é necessário analisar mais detalhadamente seus componentes.
Os peptídeos podem ser componentes de uma mistura complexa
Os peptídeos são cadeias de restos de aminoácidos ligados por ligações peptídicas.
Em muitos suplementos de origem alimentar, o componente peptídico não é uma única molécula purificada com uma sequência de aminoácidos específica. O produto pode conter uma mistura de vários fragmentos peptídicos formados a partir de uma proteína maior.
O tipo de proteína de partida, a forma de produção, o grau de hidrólise e a degradação das partículas formadas podem influenciar na composição da mistura final.
Um bom exemplo são os peptídeos de colágeno.
O colágeno é um grande proteína estrutural. A hidrólise leva à ruptura de partes de suas ligações peptídicas e à formação de fragmentos menores. Portanto, o hidrolisado de colágeno pode conter muitas sequências peptídicas diferentes, e não apenas uma única molécula chamada „peptídeo colágeno”.
Isso é importante tanto na leitura da etiqueta quanto na interpretação dos estudos científicos.
Na etiqueta pode estar indicada a quantidade total de peptídeos de colágeno na porção, mas essa informação não precisa indicar a quantidade de cada sequência peptídica específica presente no produto.
Da mesma forma, um estudo clínico sobre um determinado hidrolato de colágeno fornece informações principalmente sobre o preparo que foi realmente utilizado nesse estudo.
Os seus resultados não devem ser automaticamente transferidos para qualquer pó, cápsula, comprimido, bebida ou outro produto identificado com a palavra-chave geral „peptídeos de colágeno”.
O colágeno, os hidrolisados proteicos e certos peptídeos não são a mesma coisa
O mercado de suplementos pode incluir colágeno hidrolisado, hidrolatos de proteínas de leite, preparações derivadas de peixes e outros hidrolatos de proteínas alimentares.
Alguns produtos apresentam um peptídeo específico curto, enquanto outros utilizam definições mais vagas de marketing, como „complexo peptídico”, „peptídeos bioativos” ou „formulação de péptido multifuncional”.
Esses termos transmitem informações diferentes.
O termo refere-se à fonte do material. O colágeno marinho indica a origem em água, enquanto o colágeno bovino vem de matérias-primas de origem animal.
O termo „hidrolisado” diz, no entanto, algo sobre a forma como o proteína é processada.
A informação sobre a massa molecular descreve o tamanho dos fragmentos.
Somente a sequência de aminoácidos permite identificar uma determinada molécula peptídica.
Esses atributos não devem ser considerados intercambiáveis.
O estudo sobre fragmentos derivados do colágeno não confirma automaticamente que o mesmo efeito seja obtido com um preparato derivado de uma proteína completamente diferente.
Da mesma forma, os resultados dos estudos com o peptídeo farmacológico purificado não podem ser automaticamente transferidos para o hidrolisado de proteína de origem alimentar apenas porque ambos os materiais, do ponto de vista químico, contêm peptídeos.
As provas científicas devem ser atribuídas ao material que foi realmente examinado.
„O ”suplemento” é uma categoria regulatória e não o resultado de uma pesquisa clínica
Na Polônia, o Inspectorado Sanitário Geral classifica os suplementos alimentares como produtos alimentícios destinados a completar a dieta normal e os diferencia dos medicamentos e dos procedimentos relacionados com a sua aprovação para comercialização. [5]
Isso não significa que os suplementos não possam ser estudados cientificamente.
É possível, e algumas das pesquisas abordadas neste artigo são estudos randomizados ou controlados em humanos sobre preparações peptídicas utilizadas na nutrição.
A diferença fundamental consiste em que a designação de um produto como suplemento não implica em si mesma que o produto acabado tenha passado pela mesma avaliação de qualidade, eficácia e segurança do que o produto medicinal autorizado.
Uma diferença semelhante pode ser observada nos Estados Unidos. A FDA explica que os suplementos alimentares não são aprovados quanto à segurança e eficácia antes de serem introduzidos no mercado da mesma forma que os medicamentos aprovados. [6]
Portanto, a possibilidade de comprar um suplemento peptídico não significa que um determinado efeito clínico tenha sido confirmado.
A disponibilidade do produto no mercado e as evidências clínicas respondem a duas perguntas distintas.
Explica-se mais sobre o motivo pelo qual uma categoria de produto isolada não é suficiente para definir seu status, no artigo. se os peptídeos são legais.
Uma cápsula não significa automaticamente um suplemento.
A forma física do produto não determina sua categoria regulamentar.
As cápsulas e os comprimidos podem conter ingredientes alimentares, medicamentos autorizados ou outras substâncias.
O produto, portanto, não se torna um suplemento alimentar apenas porque é ingerido por via oral em cápsulas.
Um bom exemplo é a aprovação de um medicamento oral peptídico.
A EMA indica o Rybelsus como um medicamento de prescrição contendo semaglutido em forma de comprimidos. [7]
Seu status deriva da identidade da substância, da formulação, dos dados coletados e de uma licença regulatória específica.
Não se torna um suplemento apenas porque é tomado por via oral.
Essa regra funciona também na outra direção.
Uma substância de laboratório não se torna automaticamente um suplemento dietético quando o vendedor a coloca em um frasco, embala-a de forma semelhante a um produto alimentar ou utiliza uma terminologia característica dos suplementos.
A identidade da substância e a categoria regulatória apropriada ainda precisam ser estabelecidas de forma independente.
Formas de suplementos peptídicos e definições utilizadas nas etiquetas
Os produtos alimentícios que contêm peptídeos estão disponíveis em várias formas e suas etiquetas frequentemente utilizam termos que parecem muito científicos.
Algumas delas realmente fornecem informações úteis.
Outros podem ser enganadores se forem tratados como evidência de uma melhor absorção ou de uma maior eficácia clínica.
É, portanto, importante compreender exatamente o que cada um desses termos descreve.
Pó, cápsulas, comprimidos, sachês e bebidas
Os suplementos que contêm peptídeos podem vir em forma de pó, cápsulas, comprimidos, saquetas ou bebidas prontas.
A forma pode influenciar na conveniência de uso, armazenamento, estabilidade, sabor, requisitos de produção e presença de ingredientes adicionais.
Por si só, no entanto, não confirma uma vantagem clínica.
Uma bebida pronta pode, por exemplo, conter peptídeos de colágeno juntamente com vitaminas, minerais, aminoácidos, extratos vegetais, substâncias saborizantes e outros ingredientes.
O pó, por outro lado, pode ser composto principalmente por um único hidrolato proteico.
Se um resultado positivo for obtido no estudo após a utilização de um produto à base de vários ingredientes, esse resultado se aplica principalmente à formulação inteira em estudo.
Não é possível determinar automaticamente qual parte do efeito observado é devida à presença de peptídeos, se a estrutura do estudo não permitir separar o efeito de cada componente.
A mesma regra se aplica ao comparar diferentes formas.
Afirmações como „os peptídeos no líquido são mais facilmente absorvidos” ou „as cápsulas são mais fortes do que o pó” requerem estudos comparativos adequados.
Seria necessário verificar se os produtos contêm o mesmo ingrediente caracterizado, se a sua quantidade e composição são comparáveis e se foram realmente testados diretamente um contra o outro.
Sem esses dados, a vantagem resultante exclusivamente da forma do produto permanece como uma premissa.
„Hidrolisado” não significa „totalmente absorvido”
A hidrólise significa a ruptura das ligações peptídicas do maior proteína e a formação de fragmentos menores.
Assim, descreve a forma como o produto é processado.
No entanto, isso não significa que a digestão adicional tenha sido eliminada.
Isso também não significa que cada fragmento peptídico presente no preparato passe pelo trato digestivo e chegue ao sangue na forma intacta.
Os estudos sobre os tripeptídeos de colágeno analisaram determinados fragmentos utilizando modelos experimentais e demonstraram diferenças relacionadas com a estabilidade e a exposição entre os preparativos com diferentes perfis de fragmentos. [8]
Esses resultados ajudam a compreender por que a composição peptídica e a forma de processamento podem ser importantes.
No entanto, eles não fornecem uma porcentagem de absorção universal que possa ser aplicada a todos os suplementos proteicos hidrolisados.
A expressão „colágeno hidrolisado” fornece, portanto, informações sobre a caracterização do produto.
Uma afirmação específica sobre a absorção requer, no entanto, estudos adequados com pessoas que utilizem o produto em questão e que medem as partículas.
O que significam os termos „bioativo”, „marinho” e „de baixa concentração”?
O termo „bioativo” sugere que a substância provoca um efeito biológico mensurável em condições específicas.
Estas condições são, no entanto, de fundamental importância.
O peptídeo pode afetar as células em um experimento de laboratório, mas não precisa causar um efeito clinicamente significativo após a ingestão pelo homem.
A expressão só se torna cientificamente útil quando se sabe em que experimento a atividade foi demonstrada e o que exatamente foi medido.
Da mesma forma, „marinho” refere-se à origem do material.
Em si só, isso não confirma uma melhor absorção nem uma maior eficácia clínica.
O produto de origem marinha pode apresentar características específicas, mas para afirmar que é superior ao produto bovino, suíno, leiteiro ou outro, é necessário uma comparação direta.
„A ”massa molecular baixa” descreve, em vez disso, a massa das moléculas.
Os fragmentos menores podem se comportar de forma diferente durante a digestão e o transporte, mas a massa molecular média não informa quais seqüências específicas estão presentes na mistura e não garante maior eficácia clínica.
Duas preparações podem ter uma massa molecular média semelhante, mas conterem sequências peptídicas completamente diferentes.
Por isso, qualquer descrição na etiqueta deve ser interpretada de acordo com o que realmente descreve.
O produto pode ser caracterizado de forma muito precisa em termos químicos, mas ao mesmo tempo apresentar poucas evidências clínicas relativas ao efeito específico.
Também é possível uma situação inversa: um estudo clínico pode demonstrar um determinado resultado, embora não todos os detalhes do mecanismo de ação sejam conhecidos.
Não há qualquer contradição nisso.
São apenas diferentes níveis de evidências.
É válido ler o conteúdo do produto independentemente do slogan publicitário
A lista de ingredientes é frequentemente mais informativa do que a descrição principal que aparece na parte frontal da embalagem.
Permite determinar se o produto contém hidrolisado de proteína, especificamente um preparo peptídico caracterizado ou uma mistura, na qual o material peptídico está presente juntamente com outros componentes.
A informação sobre a origem também pode ser importante devido às preferências alimentares, restrições dietéticas, alergias e sensibilidade individual.
As quantidades declaradas devem ser interpretadas com a mesma cautela.
A massa total da mistura multifatorial não precisa corresponder à quantidade do próprio componente peptídico.
Da mesma forma, a massa total do recipiente não diz muito sobre a quantidade de ingrediente analisado presente em uma única porção.
Estas são regras relativas à leitura das etiquetas, e não recomendações quanto à quantidade de produto que se deve consumir.
Na avaliação dos dados, o mais útil é comparar a descrição do componente na publicação científica com a descrição do componente presente no produto real.
Se não for possível ajustá-las com uma certeza razoável, a publicação deve ser considerada como uma evidência indireta, e não como um estudo sobre um produto específico.
„Clinically tested” requer uma explicação adicional
O termo „analisado clinicamente” pode parecer uma informação muito específica, embora em si mesmo não conte muito.
O ingrediente poderia ser testado em outra formulação, em outra população, em outra combinação de ingredientes ou em um período diferente do que o produto atualmente disponível no mercado.
É muito mais informativo definir exatamente o que foi analisado e qual parâmetro foi medido.
A afirmação de que o ingrediente foi „testado em relação à pele” deixa muitas perguntas sem resposta.
A umidade foi avaliada?
Flexibilidade?
A aparência das rugas?
A estrutura da pele normal?
Curar feridas?
Produção de colágeno em laboratório?
São vários pontos finais e não é necessário juntá-los em um único enunciado amplo.
É igualmente importante distinguir os estudos em humanos dos estudos laboratoriais.
O experimento ex vivo examina a estrutura de um tecido fora do organismo vivo.
Pode fornecer informações valiosas sobre o mecanismo potencial, mas em si não constitui um estudo clínico.
A publicação sobre o colágeno, discutida adiante, incluiu tanto estudos clínicos quanto experimentos ex vivo separados. [2]
Os resultados destas partes devem, portanto, ser apresentados separadamente.
Evidências sobre suplementos peptídicos e evidências sobre medicamentos
Os diferentes tipos de experiências científicas respondem a perguntas diferentes.
Isso é especialmente importante na avaliação de suplementos peptídicos, pois as informações sobre a digestão, a presença de substâncias no sangue, os resultados clínicos e o status regulatório costumam ser apresentadas de forma combinada em uma mensagem de marketing, embora não sejam equivalentes.
Diferentes perguntas de pesquisa exigem diferentes medições
O experimento sobre a digestão responde à pergunta sobre o que acontece com a substância sob determinadas condições digestivas.
A pesquisa de transporte celular pode analisar se uma partícula atravessa um modelo celular específico.
Um estudo que coleta sangue em humanos pode determinar quais compostos aparecem no sangue após a ingestão do produto e como seu nível de concentração varia ao longo do tempo.
Um estudo clínico randomizado, por sua vez, responde à pergunta de se a intervenção altera um determinado parâmetro em comparação com o grupo controle.
O desenvolvimento de um medicamento inclui adicionalmente a avaliação da qualidade, da eficácia e da segurança do produto específico em relação a uma determinada indicação terapêutica. [9]
Um tipo de prova não pode automaticamente suprir as lacunas deixadas por outro.
A detecção de um peptídeo na corrente sanguínea não indica uma melhoria do sintoma ou do estado de saúde.
Uma mudança positiva na hidratação da pele não significa o tratamento de uma doença da pele.
O experimento celular não confirma automaticamente o mesmo efeito no organismo humano.
Um estudo randomizado com um único medicamento não confirma o efeito de todos os produtos pertencentes a uma categoria ampla.
Estudos de pele: é necessário indicar com precisão o que está sendo medido
Uma das publicações descrevia dois estudos clínicos controlados com placebo sobre peptídeos de colágeno orais específicos e experimentos separados em fragmentos de pele realizados ex vivo. [2]
Os estudos clínicos avaliaram, entre outras coisas, a hidratação da pele por meio da corneometria e as propriedades selecionadas da rede de colágeno da pele propriamente dita utilizando técnicas de imagem.
Em períodos analisados, foram observadas mudanças favoráveis em alguns parâmetros. [2]
Os resultados, no entanto, devem ser descritos de acordo com o que realmente foi medido.
A hidratação da pele não é a mesma coisa que a redução das rugas.
Os estudos que avaliam as propriedades da rede de colágeno da pele verdadeira não comprovam que cada fragmento peptídico ingerido tenha chegado à pele na forma intacta.
Da mesma forma, parte do ex vivo fornece tipos diferentes de evidências do que a parte clínica.
A avaliação completa da publicação também deve considerar a metodologia, o número de participantes, a magnitude do efeito, a perda de participantes durante o estudo, a análise estatística, o financiamento e outros elementos metodológicos.
O resumo pode apresentar os resultados mais importantes, mas não é suficiente para uma avaliação crítica completa do estudo.
Um assunto particular são os peptídeos utilizados diretamente em cosméticos. Sua ação e formulação devem ser analisados separadamente dos suplementos orais, como é o caso de nossos materiais sobre peptídeos usados na área dos olhos e peptídeos para a pele sensível e propensa ao acné.
Análises de ossos: a densidade mineral dos ossos não é a mesma coisa que a prevenção de fraturas
Em um estudo randomizado, 131 mulheres pós-menopáusicas com densidade mineral óssea reduzida participaram. Durante 12 meses, foi analisado o efeito de um determinado preparo de colágeno. [3]
Os pesquisadores observaram mudanças positivas nas medições da densidade mineral óssea e de alguns marcadores. 102 participantes concluíram o estudo, e os autores relataram uma análise de intenção de tratar. [3]
Os resultados são importantes para os parâmetros que foram realmente medidos.
No entanto, não é necessário transformá-los em uma afirmação de que o produto previne lesões.
A densidade mineral óssea e a frequência de fraturas estão relacionadas, mas permanecem como diferentes pontos finais.
Um estudo centrado na densidade óssea não confirma automaticamente uma redução no número de fraturas, se tais eventos não tiverem sido avaliados adequadamente.
O estudo também não demonstra que todos os suplementos de colágeno produzam o mesmo resultado.
As participantes eram mulheres pós-menopáusicas com densidade mineral óssea reduzida, e o estudo se referia a um determinado preparo.
Esses detalhes são parte das provas e não devem ser ignorados.
Os resultados também não devem ser interpretados como prova de que um produto alimentar pode substituir um medicamento prescrito devido a um determinado problema médico.
Uma pergunta assim exigiria um tipo de investigação completamente diferente.
Investigação sobre atividade física: o contexto do treino é importante
Um estudo controlado com placebo envolveu 77 mulheres pré-menopáusicas que realizaram um treino de resistência durante 12 semanas e receberam um determinado preparo de colágeno ou um placebo. [4]
Os autores observaram diferenças entre os grupos em alguns parâmetros de composição corporal e força de aderência.
A composição corporal foi avaliada através da bioimpedância. [4]
Na interpretação dos resultados é necessário considerar vários elementos importantes.
Ambas as equipes realizaram treinamento de resistência.
O estudo abordou, portanto, a suplementação no âmbito de um programa de treinamento.
Ele não responde diretamente à pergunta de se tais mudanças teriam ocorrido sem os exercícios.
Da mesma forma, a massa corporal não gorda estimada por meio da bioimpedância não é a mesma coisa que a medição direta da massa muscular recém-formada.
Os resultados não podem ser automaticamente transferidos para homens, pessoas idosas, atletas profissionais, pessoas inativas ou outras populações não abrangidas pelo estudo.
Além disso, elas não corroboram com alegações adicionais sobre hormônios ou desempenho físico, que não foram avaliados no estudo.
Por isso, os estudos sobre suplementos peptídicos devem ser diferenciados dos temas mais amplos relacionados com a saúde. peptidos para o crescimento muscular e no culturismo. A palavra „peptídeos” não significa que as substâncias, mecanismos e regulamentos estudados sejam idênticos.
O estudo de um produto multifatorial não determina automaticamente a ação de um único componente.
Em um pequeno estudo piloto que incluiu 22 participantes saudáveis da Japão, foi analisado um suplemento nutricional contendo peptídeos de colágeno provenientes de peixes e ornitina. [10]
Após oito semanas, os autores descreveram diferenças na flexibilidade da pele e na perda de água subcutânea. [10]
Como a intervenção incluía mais de um componente potencialmente ativo, os resultados não podem ser atribuídos automaticamente exclusivamente ao colágeno.
Foi estudada uma combinação específica.
O resultado diz respeito portanto principalmente a essa combinação.
A relativamente pequena quantidade de participantes também limita a precisão e a possibilidade de generalização dos resultados.
Este problema frequentemente ocorre nos estudos sobre produtos alimentícios.
Se a fórmula contiver peptídeos de colágeno, vitaminas, aminoácidos, extratos vegetais, minerais e outros componentes, e se toda a formulação for diferente entre o grupo tratado e o controle, um resultado favorável não indica automaticamente qual o componente responsável por isso.
Para determinar a contribuição de cada componente ou demonstrar a sua sinergia, são necessários outros comparações.
Como interpretar os dados diretos e corroborantes?
A análise química pode confirmar a identidade e a composição da amostra analisada, mas por si só não confirma os benefícios clínicos em humanos.
A digestão simulada ou o estudo do transporte celular podem apoiar a hipótese sobre a estabilidade, o transporte ou a digestão, mas não determinam por si só a exposição de todo o organismo humano.
O estudo de amostras de sangue pode revelar a presença de determinados compostos no sangue e descrever as alterações nos seus níveis ao longo do tempo. No entanto, por si só, não confirma a eficácia em uma determinada área da teia.
Um estudo clínico controlado pode demonstrar um efeito no ponto final medido na população estudada, mas não confirma automaticamente todos os outros possíveis efeitos ou efeitos não relacionados aos produtos.
Por sua vez, a aprovação regulatória pode definir o status oficial de um determinado medicamento dentro dos limites de sua autorização. No entanto, isso não estende esse status a suplementos não relacionados apenas porque contêm componentes químicos semelhantes.
O argumento científico mais credível não precisa, portanto, ser o mais eficaz.
Essa afirmação deveria ser a que mais corresponde ao que realmente foi medido.
Fontes na dieta e biodisponibilidade dos peptídeos
Uma das perguntas mais frequentes sobre os suplementos peptídicos é: o que acontece com eles depois de serem ingeridos?.
A resposta é mais complexa do que a afirmação de que „os peptídeos são absorvidos na sua totalidade” ou de que „todos os peptídeos são completamente destruídos durante a digestão”.
Os diferentes peptídeos podem reagir de forma diferente.
A digestão altera o material original
As proteínas provenientes da alimentação são, durante a digestão, desdobradas em fragmentos peptídicos e aminoácidos menores.
Algumas partes dos fragmentos podem sofrer uma nova degradação nas células intestinais ou após entrarem no sistema circulatório.
O material originalmente consumido e as moléculas posteriormente detectadas no sangue não precisam, portanto, ter a mesma composição molecular.
No caso de um hidrolisado que contém muitas sequências diferentes, a pergunta „se ele é totalmente absorvido?” pode ser muito genérica.
A pergunta mais precisa é: que sequência específica foi medida, estava já presente no produto ou foi produzida durante a digestão, qual a quantidade que apareceu no sangue e como o seu nível de concentração variou ao longo do tempo?
Essa abordagem permite evitar duas simplificações opostas.
A primeira é a suposição de que todo o peptídeo presente no suplemento passa para o sangue na forma intacta.
O segundo é a suposição de que nenhum fragmento peptídico pode sobreviver à digestão em um grau que permita a sua detecção após a ingestão.
Estudos com pessoas mostram por que ambas as afirmações são muito categóricas.
Estudos em humanos revelaram a presença de pequenos peptídeos derivados do colágeno.
Em um estudo, foram analisados peptídeos presentes no sangue após a ingestão de hidrolisados de gelatina pelos participantes. [1]
Os pesquisadores detectaram várias formas de peptídeos que contêm hidroxiprolina.
Um dos principais compostos detetados foi o prolyl-hydroxyproline, conhecido por Pro-Hyp, e seu nível variou ao longo dos vários pontos de tempo das amostras [1].
Este é um exemplo de que pequenos fragmentos peptídicos derivados do colágeno podem aparecer no sangue após a ingestão sob as condições utilizadas no estudo.
No entanto, isso não significa que todo o hidrolisado de gelatina tenha ultrapassado a barreira intestinal na forma intacta.
Também não prova que todos os peptídeos provenientes da alimentação se comportem da mesma forma.
A simples detecção de fragmentos também não confirma uma determinada vantagem clínica.
Por isso, afirmar que „o colágeno foi absorvido na sua totalidade” seria muito mais amplo do que o que realmente foi demonstrado.
Os pesquisadores detectaram fragmentos específicos provenientes do colágeno.
A distinção entre a proteína original, os peptídeos menores e os aminoácidos livres é fundamental aqui.
A comida comum também pode levar à formação de fragmentos peptídicos no sangue
A exposição a peptídeos após a digestão não se limita aos produtos vendidos como suplementos peptídicos especializados.
Em outro estudo, foi analisado o colágeno presente na alimentação preparada e o nível de peptídeos após a ingestão de carne cozida de peixe pelos participantes. [11]
Alguns dipeptídeos e tripeptídeos derivados do colágeno foram detectados.
A exposição observada diferiu daquela observada após a ingestão de um hidrolisado contendo a mesma quantidade de colágeno. [11]
Este resultado mostra que o processamento do produto e a matriz alimentar podem influenciar o perfil peptídico observado após a ingestão.
No entanto, não prova que o suplemento seja nutricionalmente superior ao alimento comum.
Isso também não significa que as diferenças nos níveis de peptídeos na corrente sanguínea devem se refletir em diferenças nos efeitos clínicos importantes.
A medição da exposição e o resultado clínico permanecem dois pontos finais distintos.
Por isso, as comparações entre a proteína alimentar comum e os preparativos peptídicos especializados devem, em última análise, se referir ao efeito estudado, e não apenas às diferenças nos níveis medidos no sangue.
A absorção, a distribuição e o efeito clínico são etapas distintas
A detecção da partícula no plasma confirma que ela chegou ao circulação analisada.
Isso não significa automaticamente que se saiba qual a quantidade que chegou à determinada massa de tecido.
A pele, a cartilagem, os músculos esqueléticos, as ossos e outras estruturas constituem ambientes biológicos distintos.
As concentrações medidas no plasma, portanto, não podem ser automaticamente associadas ao nível de concentração em uma determinada massa tecidual.
Mesmo a chegada da substância à teia muscular ainda não significa um efeito clinicamente significativo.
O nível de concentração pode ser muito baixo, a molécula pode ser metabolizada e o resultado clínico observado pode ser produzido por mecanismos diferentes do simples depósito direto do peptídeo medido na massa tecidual.
Os efeitos clínicos podem resultar de vários mecanismos biológicos, incluindo a absorção normal de nutrientes e processos que não podem ser completamente explicados pela monitorização de um único peptídeo na corrente sanguínea.
Por isso, os relatos sobre a absorção e os efeitos clínicos devem ser apresentados separadamente.
A descrição do processo de absorção deve indicar a partícula medida, o tempo de medição, o preparato estudado e o comparador.
A descrição do efeito clínico deve especificar o ponto final, a população, a intervenção e o projeto do estudo.
A combinação de ambos os estágios em um mecanismo confirmado requer evidências adicionais.
Os medicamentos orais peptídicos não confirmam o efeito dos suplementos peptídicos convencionais
O semaglutido oral demonstra bem por que a administração eficaz de um peptídeo terapêutico por via oral não pode ser generalizada automaticamente para produtos alimentícios.
Os estudos sobre o semaglutido oral incluíram um comprimido contendo um reforcedor especial de absorção, SNAC. Os estudos clínicos e pré-clínicos indicaram um mecanismo de absorção dependente da formulação específica. [12]
Isso mostra que a administração oral eficaz do peptídeo terapêutico pode depender em grande medida da tecnologia de formulação.
Isso não significa que colocar outro peptídeo em uma cápsula proporcionará uma exposição comparável.
Também não demonstra que a utilização de um reforçador de absorção com outro peptídeo reproduza a farmacocinética do semaglutido.
Em primeiro lugar, não confirma a eficácia dos produtos comercializados genericamente como „peptídeos orais”.
A mistura de peptídeos alimentares e um medicamento peptídico especialmente desenvolvido diferem em composição, formulação, finalidade, base de evidências e histórico regulatório.
O facto de ambos os produtos serem ingeridos por via oral não os torna cientificamente equivalentes.
Restrições no compartilhamento de resultados entre suplementos peptídicos
Um dos problemas mais importantes na interpretação dos estudos sobre suplementos peptídicos é a transferência de resultados de um preparato para outro sem comprovar que ambos os produtos são suficientemente semelhantes.
Quanto maior for a categoria de produtos, maior será a importância deste limite.
Antes de transferirmos os resultados dos testes, é necessário comparar o material examinado.
Ao comparar os produtos, vale a pena prestar atenção à fonte de proteína, ao processo de produção, às características dos fragmentos, aos ingredientes adicionais, à formulação final e ao relato analítico disponível.
Se a publicação científica se referisse a um produto específico e caracterizado, enquanto o produto comercial fosse descrito apenas como „peptídeos de colágeno”, uma adequação precisa pode ser impossível.
Isso não prova que o produto de varejo seja ineficaz.
Significa apenas algo muito mais restrito:
O estudo não confirmou diretamente o efeito desse produto específico.
Essa incerteza deve ser mantida no resumo dos fatos.
A falta de adequação direta não deve ser automaticamente interpretada como recomendação ou rejeição do produto.
Um problema adicional são as alterações na formulação.
O fabricante pode manter a mesma denominação comercial, ao mesmo tempo que modifica a fonte do material, o processo de produção, os ingredientes adicionais ou a própria formulação.
Esta publicação histórica documenta o material examinado em um determinado momento.
Não descreve automaticamente todas as versões posteriores do produto que possuem o mesmo nome.
A população e a duração do estudo limitam o alcance das conclusões
Os participantes do estudo são parte do seu contexto.
O estudo realizado em mulheres pós-menopáusicas com densidade mineral óssea reduzida corresponde a uma questão diferente daquele realizado em mulheres mais jovens que realizam treinamento de resistência.
Da mesma forma, um exame cutâneo de curta duração não pode determinar sozinho a segurança a longo prazo, a durabilidade do efeito ou o que acontece após o término do uso do produto.
A interpretação também pode ser influenciada pela dieta inicial, a atividade física, o estado de saúde, outros suplementos, medicamentos, idade e outras características dos participantes.
A randomização ajuda a reduzir a desequilíbrio entre os grupos.
No entanto, isso não faz com que os resultados se tornem automaticamente universais para toda a população.
Por isso, uma síntese precisa dos dados deve indicar a população estudada e o período de observação sempre que estes limitem o alcance dos resultados.
As pesquisas de qualidade e as avaliações de eficácia se complementam, mas não são a mesma coisa.
A análise laboratorial e o estudo clínico respondem a diferentes perguntas.
Uma análise analítica pode ajudar a determinar a identidade do componente, a composição, o teor ou a presença de poluentes selecionados.
O estudo clínico avalia, no entanto, o que acontece com as pessoas que recebem uma determinada intervenção.
Um não substitui automaticamente o outro.
O certificado de análise de uma determinada lotação do produto não confirma que o produto cause um determinado efeito clínico.
Por outro lado, o resultado positivo de um estudo clínico não prova que a parte não associada do produto comercializável contém exatamente o mesmo material utilizado no estudo.
A pista de evidência mais completa, portanto, combina a caracterização analítica apropriada do material analisado com os estudos clínicos apropriados.
A indicação de um produto como suplemento também não deve ser interpretada como garantia de segurança. A FDA destaca que os suplementos dietéticos podem apresentar riscos para a saúde. [6]
A segurança depende do componente específico, da formulação completa, da qualidade do produto, da população estudada, das possíveis interações e das circunstâncias de uso.
Uma discussão mais ampla sobre este assunto pode ser encontrada no nosso artigo sobre efeitos colaterais e segurança dos peptídeos.
O que se pode dizer com base nos dados disponíveis?
Estudos com pessoas demonstraram que os suplementos alimentares selecionados que contêm peptídeos foram analisados em condições controladas.
Após a ingestão, também foram detectados em sangue peptídeos específicos provenientes da alimentação [1] [11].
Os estudos clínicos sobre os preparativos específicos de colágeno descreveram resultados relacionados, entre outras coisas, com parâmetros da pele, densidade mineral óssea, composição corporal e medidas relacionadas com a atividade física em populações específicas e em condições de estudo. [2] [3] [4]
Esses resultados são significativos quando permanecem relacionados ao material e ao ponto final que realmente foi analisado.
Não confirmam a ação universal de todos os suplementos peptídicos.
Não se provou que todos os peptídeos sobrevivam à digestão na forma intacta.
Isso não significa que a presença do peptídeo na corrente sanguínea conduza automaticamente à sua chegada a uma determinada área da teia com um nível de concentração eficaz.
Não tornam os preparativos peptídicos de origem alimentar equivalentes aos medicamentos peptídicos administrados por injeção ou disponíveis mediante receita médica.
Também não provam que todos os produtos de consumo que utilizam termos semelhantes contenham exatamente o mesmo produto que foi utilizado no estudo publicado.
A etiqueta de suplemento peptídico mais informativa é, portanto, aquela que pode ser associada a um componente claramente caracterizado.
O argumento científico mais valioso, no entanto, é aquele que define claramente o preparo, a população estudada, a comparação, o resultado medido e as limitações.
As perguntas mais frequentes sobre os suplementos peptídicos
Os peptídeos orais são absorvidos na forma intacta?
Alguns pequenos fragmentos peptídicos podem aparecer no sangue após a ingestão, mas isso não significa que toda a mistura peptídica sobreviva à digestão sem alterações. Estudos com humanos sobre hidrolisados de gelatina revelaram a presença de fragmentos específicos que contêm hidroxiprolina, incluindo Pro-Hyp.[1] Portanto, é mais preciso falar em moléculas específicas medidas. Parte desses fragmentos podem alcançar o sistema circulatório, enquanto outras sofrem uma degradação adicional.
O suplemento peptídico funciona da mesma forma que o peptídico para injeção?
Não se pode presumir isso. Um suplemento e um medicamento administrado por injeção podem apresentar diferenças significativas no seu perfil molecular, formulação, biodisponibilidade, concentração, farmacocinética, objetivos biológicos, destino e abrangência dos estudos. A categoria química comum „péptido” não implica um efeito equivalente.
Os peptídeos de colágeno são o mesmo que o colágeno intacto?
Não. Os produtos à base de peptídeos de colágeno contêm menores fragmentos resultantes da degradação de uma proteína maior, o colágeno. Estudos em humanos demonstraram a presença de determinados fragmentos derivados do colágeno após a ingestão, e não a passagem de todo o colágeno intacto para o sangue. [1]
A expressão „hidrolisado” significa que o produto foi completamente digerido antes de ser consumido?
Não. A hidrólise rompe parte das ligações peptídicas e cria fragmentos menores, mas estes fragmentos ainda podem ser digeridos e metabolizados após a ingestão. Portanto, a hidrólise é uma característica do processo de produção e não uma garantia de absorção completa.
A baixa massa molecular significa maior eficácia do suplemento?
Não em si mesma. A massa molecular da molécula é apenas uma das propriedades do medicamento. Não determina todas as sequências de aminoácidos, não confirma a chegada à determinada massa de tecido e não demonstra um efeito clínico. A afirmação de superioridade exige uma comparação adequada dos produtos e a medição de um ponto final significativo.
Os suplementos peptídicos líquidos são melhores do que os em pó e as cápsulas?
Não há motivos para considerar uma forma de tratamento como sendo em geral melhor apenas com base no facto de o produto ser líquido, em pó ou em cápsulas. As diferentes formas podem apresentar diferenças de composição, estabilidade, ingredientes adicionais e conforto, mas a vantagem clínica exige estudos comparativos diretos.
A expressão „peptídeos marinhos” significa uma vantagem clínica comprovada?
Não. A designação „marinho” informa principalmente sobre a origem do material. Não confirma automaticamente uma melhor absorção, maior atividade biológica ou eficácia clínica. A demonstração de uma vantagem sobre os produtos de outras fontes requeria uma pesquisa comparativa adequada.
A presença do peptídeo na corrente sanguínea prova que ele chega à pele?
Não. A detecção no plasma e a exposição a uma determinada massa de tecido são medidas distintas. Os estudos sobre os hidrolisados de gelatina revelaram a presença de fragmentos peptídicos no sangue, mas não determinaram independentemente o nível de concentração de cada um deles na pele. [1] Portanto, a afirmação sobre a pele requer dados adequados relativos à pele.
A alimentação habitual pode levar à formação de peptídeos no sangue?
Sim. Os estudos revelaram a presença de determinados dipeptídeos e tripeptídeos derivados do colágeno após a ingestão de carne cozida de peixe. [11] Também foram observadas diferenças em comparação com o hidrolisado de colágeno. No entanto, isso não implica automaticamente uma vantagem clínica para nenhum desses dois fontes.
A melhoria da hidratação da pele significa a redução das rugas?
Não. A hidratação da pele e a aparência das rugas são diferentes pontos finais. As pesquisas devem ser descritas de acordo com os parâmetros realmente utilizados. O resultado relativo à hidratação não deve ser automaticamente convertido em uma afirmação sobre a redução das rugas.
A maior densidade mineral das ossos significa um menor risco de fratura?
Não se pode tirar essa conclusão apenas com o cálculo da densidade mineral óssea. O estudo de mulheres pós-menopáusicas avaliou a densidade óssea e marcadores selecionados. [3] A demonstração de uma redução no número de fraturas exigiria dados adequados sobre os próprios eventos clínicos e uma observação suficientemente longa.
O estudo combinado com o treino mostra o que o suplemento faz sem o exercício?
Não diretamente. Se os participantes de ambos os grupos realizarem um programa de treinamento, o resultado se aplica à suplementação nesse contexto específico. O estudo de peptídeos de colágeno em mulheres pré-menopáusicas incluiu treinamento de resistência. [4] Portanto, não confirma automaticamente as mesmas mudanças em pessoas que não fazem exercício.
A pesquisa com o preparato multifatorial confirma a ação do próprio peptídeo?
Não. Se os participantes receberem simultaneamente vários componentes potencialmente ativos, o resultado diz respeito principalmente à formulação testada como um todo. Para determinar a contribuição de cada componente, é necessário um projeto de estudo que permita a sua separação.
A palavra „suplemento” significa ausência de efeitos colaterais?
Não. A categoria regulatória não é garantia de segurança. O risco depende do conteúdo total do produto, da sua qualidade, da quantidade de cada componente, das características da pessoa que o utiliza, de outros suplementos ou medicamentos e dos dados de segurança disponíveis. Os estudos clínicos de curta duração também não são capazes de excluir todos os efeitos secundários raros ou remotos.
Os produtos que contêm a mesma quantidade de colágeno são equivalentes?
Não. Produtos com a mesma quantidade total de colágeno podem diferir em sua fonte, método de processamento, degradação das proteínas em tamanho, sequência, formulação e outros ingredientes. Estudos comparando o colágeno contido na peixe cozido com o hidrolisado demonstraram diferenças na exposição aos peptídeos circulantes, apesar da comparação de quantidades equivalentes de colágeno. [11]
A eficácia de um medicamento oral peptídico confirma o efeito de um suplemento oral peptídico?
Não. A aprovação do produto Rybelsus aplica-se a um medicamento específico que contém semaglutido e sua formulação especialmente desenvolvida. [7] Os estudos sobre o semaglutido oral também mostram a importância da tecnologia que permite sua absorção. [12] Esses resultados não podem ser transferidos para suplementos, outros peptídeos ou sistemas de administração oral diferentes apenas porque todos os produtos são ingeridos oralmente.
Como avaliar melhor a afirmação sobre o suplemento peptídico?
A pergunta mais útil é: foi o preparo real em questão pelo qual se afirma a eficácia examinado em humanos quanto ao efeito específico que está sendo declarado? A população, a formulação, o grupo de comparação, o período do estudo e o ponto final são aqui fatores fundamentais. Quanto mais próximo o produto disponível no mercado corresponder ao preparo utilizado no estudo, mais direta são as evidências.
Restrições em relação aos dados sobre suplementos peptídicos
O primeiro limite importante é que os suplementos de peptídeos não constituem uma intervenção padronizada. Os hidrolisados de colágeno, as misturas de peptídeos derivados de proteínas, os preparativos especificamente caracterizados e os produtos multifuncionais podem variar significativamente. Portanto, os resultados de um único preparativo não devem ser automaticamente transferidos para toda a categoria.
Outro limite é a adequação do produto. As publicações científicas podem descrever detalhadamente o preparo estudado, enquanto a etiqueta do produto comercial contém muito menos informações. Se não for possível estabelecer uma adequação precisa, a publicação permanece uma fonte valiosa de conhecimento geral, mas não precisa ser uma prova direta sobre um produto específico.
O terceiro limite diz respeito à digestibilidade e biodisponibilidade. A detecção de fragmentos peptídicos específicos no sangue confirma a exposição a essas moléculas em condições de estudo, mas não prova que todos os peptídeos presentes no produto primário tenham sobrevivido à digestão ou chegado à determinada massa tecidual intactos. [1] [11]
A quarta limitação são os pontos finais dos estudos clínicos. A hidratação da pele não é a mesma coisa que a redução das rugas. A densidade mineral das ossas não é a mesma coisa que a prevenção de fraturas. A massa corporal magra estimada por bioimpedância não é idêntica à massa muscular esquelética medida diretamente. Todos os resultados devem permanecer relacionados à metodologia utilizada no estudo. [2] [3] [4]
O quinto limite é a especificidade da população. Os resultados obtidos em mulheres após a menopausa não podem ser automaticamente transferidos para adultos jovens. Da mesma forma, os resultados relativos a mulheres pré-menopáusicas que realizam exercícios de resistência não podem ser automaticamente transferidos para pessoas inativas ou atletas profissionais. [3] [4]
O sexto limite são as formulações multifactoriais. Quando vários componentes potencialmente ativos são estudados simultaneamente, a participação de um único peptídeo pode permanecer incerta se a estrutura do estudo não permitir sua avaliação separada. [10]
O sétimo limite é a extrapolação mecânica. Os estudos laboratoriais sobre digestão, transporte celular ou atividade biológica podem ajudar a compreender o possível mecanismo, mas não substituem os estudos clínicos controlados com participação de humanos.
Oitavo limite é o tempo de observação. Estudos curtos não podem determinar a eficácia a longo prazo nem excluir todos os efeitos colaterais raros ou tardios.
Finalmente, a existência de um medicamento oral peptídico aprovado não significa que os suplementos peptídicos comuns apresentem uma biodisponibilidade ou atividade farmacológica semelhantes. O semaglutido oral é uma formulação farmacêutica especialmente desenvolvida e não deve ser considerado como prova de produtos orais não relacionados. [7] [12]
Resumo
Os suplementos peptídicos abrangem um amplo grupo de produtos e não uma única intervenção nutricional padronizada.
Muitos deles contêm misturas de fragmentos peptídicos derivados de proteínas alimentares maiores, como o colágeno. Outros utilizam hidrolisados proteicos diferentes, especificamente preparações caracterizadas ou formulações multifuncionais.
A interpretação correta dos dados requer a separação da identidade do componente, da absorção, da absorção, dos efeitos clínicos e do status regulatório.
Estudos com humanos mostram que após a ingestão oral, podem ser detectados no sangue peptídeos específicos derivados do colágeno [1] [11]. Isso significa que algumas partes podem sobreviver ao processo de digestão de forma a permitir a sua detecção em condições experimentais específicas.
No entanto, isso não significa que todo o peptídeo presente no suplemento chegue ao sangue na forma intacta nem que a própria detecção da molécula conduza automaticamente a benefícios clínicos.
Estudos controlados com pessoas também analisaram preparações específicas de colágeno em relação a parâmetros da pele, densidade mineral óssea, composição corporal e medidas relacionadas à força em populações específicas.[2][3][4]
Esses resultados têm importância científica, mas permanecem relacionados ao preparo, à população, ao tempo do estudo, ao comparador e ao ponto final que realmente foi analisado.
A melhoria da hidratação da pele não deve automaticamente significar a eliminação das rugas.
A alteração da densidade mineral óssea não deve automaticamente significar a prevenção de fraturas.
Os resultados de um estudo realizado durante um treino de resistência não devem ser interpretados como evidência de um efeito semelhante sem exercício.
O resultado do medicamento multifatorial não deve ser atribuído automaticamente a um único componente.
As detecções de peptídeo na corrente sanguínea não devem ser apresentadas como prova de que ele chega a todas as células-alvo em concentrações clinicamente relevantes.
A forma do produto também deve ser interpretada com a mesma cautela.
Pó, cápsulas, comprimidos, cápsulas e bebidas podem apresentar diferentes formas de apresentação e formulações, mas a forma em si não confirma uma maior eficácia.
Assim, termos como „hidrolisado”, „marinho”, „bioativo”, „de baixo peso molecular”, „avaliado clinicamente” ou „complexo peptídico” transmitem apenas um determinado fragmento de informação. Nenhuma delas em si mesma confirma o efeito clínico universal.
A avaliação mais confiável de um suplemento peptídico começa, portanto, com a determinação do ingrediente real e da caracterização do preparo, além de verificar se os estudos apropriados em humanos abordaram esse material e o efeito que é declarado.
Quanto mais precisamente o produto disponível no mercado corresponder a um preparato, uma formulação, uma população e um ponto final utilizado no estudo, mais diretamente as evidências se tornam evidentes.
Se tal adequação não puder ser determinada, a incerteza deve permanecer visível em vez de ser substituída por uma recomendação injustificada ou por um recusa igualmente injustificada do produto.
Aviso legal
O artigo tem caráter educacional e científico. Não constitui aconselhamento médico ou nutricional, recomendações sobre tratamento ou dosagem, nem recomendações de compra ou uso de suplemento peptídico, produto de colágeno, medicamento ou outro produto.
O termo „complemento peptídico” inclui produtos que diferem em composição, origem, método de produção, formulação, classificação regulatória e gama de evidências disponíveis. Os resultados relativos a um único preparo não devem ser automaticamente transferidos para outro produto apenas porque ambos utilizam a terminologia relacionada com os peptídeos.
Os estudos sobre a absorção em humanos mostram a exposição a moléculas específicas medidas em condições experimentais e não devem ser interpretados como evidência de que todos os peptídeos são absorvidos intactos ou chegam à determinada área de tecido. Os estudos clínicos, no entanto, devem ser interpretados de acordo com a população real, o preparato, o comparador, o tempo de duração e os pontos finais mensurados.
As pessoas que tomam decisões sobre suplementos, alimentação, medicamentos, doenças, gravidez, alergias, interações ou outras circunstâncias individuais de saúde devem utilizar informações atualizadas sobre o produto específico e consultar um profissional de saúde devidamente qualificado.
Referências
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