L'AOD-9604 è un analogo sintetico modificato derivato dalla stessa regione C-terminale dell'ormone della crescita umano (hGH) dell'HGH Frammento 176-191. Tuttavia, non si tratta di composti identici. L'HGH Frammento 176-191 è una sequenza non modificata di 16 aminoacidi corrispondente ai residui 176-191 della molecola di hGH completa a 191 aminoacidi [1], [2]. L'AOD-9604 è stato sviluppato dalla stessa regione, ma presenta una modifica strutturale — la sostituzione della tirosina — che lo distingue dal frammento nativo [3]. Alcune fonti descrivono l'AOD-9604 come derivato da, o come una versione modificata dei, residui di hGH 177-191, anziché specificamente 176-191. Ciò riflette una leggera variabilità nel modo in cui la regione di origine viene definita nella diversa letteratura [3], [4].
Questa origine comune è il motivo principale per cui questi due composti vengono spesso confusi o associati nei contenuti commerciali e online. Secondo una sintesi delle prove di Wikipedia, l'HGH Fragment 176-191 „è stato erroneamente presentato come un frammento peptidico lipolitico basato sull'estrapolazione di dati clinici relativi all'AOD9604„. Viene inoltre notato che, ”contrariamente all'AOD9604, l'hGH frag 176-191 non è stato studiato sugli esseri umani" [1].
Questa è la singola distinzione più importante da tenere a mente quando si confrontano questi due composti. I risultati della ricerca per l'AOD-9604 non si applicano automaticamente al frammento non modificato, anche se provengono dalla stessa regione dell'ormone.
Confronto dei meccanismi
Lipolisi e metabolismo dei grassi. L'AOD-9604 è stato studiato in modelli animali specificamente per i suoi effetti sul metabolismo lipidico. In uno studio, sia l'hGH a lunghezza intera che l'AOD-9604 hanno ridotto l'aumento di peso nei topi obesi durante 14 giorni di trattamento. Questo effetto è stato associato a una maggiore ossidazione dei grassi e a un aumento del glicerolo plasmatico, un marcatore della lipolisi [3].
Uno studio separato ha dimostrato che la somministrazione orale giornaliera di AOD-9604 a ratti Zucker obesi per 19 giorni ha ridotto l’aumento di peso di oltre il 50% rispetto ai controlli, con un conseguente aumento dell’attività lipolitica nel tessuto adiposo [4].
Per confronto, nessun studio sugli animali o sull'uomo identificato in queste ricerche ha testato l'HGH Frammento 176-191 non modificato per i suoi effetti lipolitici o sull'ossidazione dei grassi. L'unico studio che ha effettivamente testato questa esatta sequenza non modificata ha analizzato il suo effetto sul glucosio nel sangue e sull'insulina nei ratti, non sul metabolismo dei grassi [5].
O qualcuno aumenta l'IGF-1 o influenza i percorsi di crescita? Gli studi sull'AOD-9604 indicano che, a differenza dell'hGH a lunghezza intera, non compete per il legame con il recettore dell'hGH e non promuove la proliferazione cellulare attraverso tale via recettoriale [3]. Ciò viene presentato in letteratura come un motivo chiave per cui l'AOD-9604 ha suscitato interesse come potenziale trattamento per l'obesità distinto dall'hGH stesso.
Nessuno degli studi qui identificati ha misurato direttamente i livelli di IGF-1 in seguito alla somministrazione di AOD-9604 o HGH Frammento 176-191. Per quanto riguarda il frammento non modificato 176-191 in particolare, non sono stati identificati del tutto studi sull'IGF-1 o sugli effetti della via di crescita.
Storia della ricerca e degli studi clinici
AOD-9604. Gli studi sottoposti a revisione paritaria identificati in questa rassegna consistono in studi sugli animali. Questi includono studi di trattamento cronico su topi obesi e magri, compresi topi con knockout del recettore beta(3)-adrenergico [3]. Vi è anche uno studio sul dosaggio orale in ratti Zucker obesi [4] e uno studio sulle proprietà conformazionali e biologiche di un peptide ciclico antiobesità derivato dallo stesso dominio C-terminale di hGH [6].
A parte ciò, alcuni siti web commerciali e di settore consultati nel corso di questa ricerca – non fonti provenienti da riviste sottoposte a revisione paritaria – affermano che l’AOD-9604 sia stato sottoposto a studi clinici sull’uomo. Tra queste vi sono affermazioni relative a studi di fase II/III sull’obesità condotti in Australia [7]. Tali affermazioni non hanno potuto essere verificate in modo indipendente alla luce delle pubblicazioni sottoposte a revisione paritaria relative a studi clinici presenti nelle fonti raccolte per questo articolo. Dovrebbero quindi essere considerate come affermazioni del venditore o del settore, e non come prove cliniche confermate e sottoposte a revisione paritaria. I lettori interessati a verificare i dati specifici degli studi sull’uomo relativi all’AOD-9604 dovrebbero consultare un registro delle sperimentazioni cliniche (come ClinicalTrials.gov) o direttamente le pubblicazioni sottoposte a revisione paritaria.
Frammento di HGH 176-191. La base di ricerca è più ristretta e non include alcuno studio incentrato sull'obesità o sulla perdita di grasso del frammento non modificato. Gli studi recensiti identificati consistono in uno studio su ratti del 1978 sugli effetti della glicemia e dell'insulina [5] e in uno studio in vitro/in silico del 2022 che utilizza il peptide come componente di un sistema di nanoparticelle per la somministrazione di farmaci antitumorali, non correlato alla perdita di peso [8]. Non è stato identificato alcun studio clinico di alcuna fase per il frammento non modificato.
Confronto tra il disegno dello studio e i metodi di somministrazione. Gli studi sugli animali con AOD-9604 hanno utilizzato la somministrazione intraperitoneale cronica per 14 giorni in un caso [3] e la somministrazione orale giornaliera per 19 giorni in un altro [4]; in particolare, questo è uno dei pochi studi sui peptidi in quest'area di ricerca a testare la via orale anziché quella iniettabile. Lo studio sui ratti con HGH Fragment 176-191 ha utilizzato una singola dose endovenosa [5]. Queste differenze nella via di somministrazione, nella durata e nella specie fanno sì che i due insiemi di studi non siano direttamente comparabili nella progettazione, oltre a testare composti diversi (sebbene correlati).
Dati di efficacia a confronto
| Frammento di HGH 176-191 (non modificato) | AOD-9604 | |
|---|---|---|
| Dati clinici sull'uomo riguardanti la perdita di grasso | Nessuno identificato | Nessuna fonte recensita tra i pari è stata identificata in questa revisione; le fonti dei venditori affermano che sono stati condotti studi sugli umani [7], non verificati qui |
| Dati animali relativi alla perdita di grasso/lipolisi | Nessuno identificato | Ridotto aumento di peso corporeo e aumentati marker di ossidazione dei grassi/lipolisi nei topi obesi [3]; ridotto aumento di peso nei ratti obesi tramite somministrazione orale [4] |
| Prove del meccanismo | Non determinato per il metabolismo dei grassi; uno studio mostra effetti su glucosio/insulina [5] | Il meccanismo lipolitico proposto, distinto dal legame con il recettore hGH [3] |
| Dati IGF-1/via di crescita | Nessuno identificato | Nessuna misurazione diretta identificata; segnalato come non legante il recettore dell’hGH né promotore della proliferazione [3] |
Dove le prove sono forti rispetto a quelle aneddotiche per ciascuno: Per l'AOD-9604 esistono vere prove peer-review su animali che supportano l'effetto di ossidazione dei grassi e riduzione del peso nei topi e nei ratti. Ciò rappresenta una base di prove significativamente più forte di quella esistente per il frammento non modificato. Vale tuttavia la pena notare che si tratta pur sempre di prove precliniche sugli animali — non di prove cliniche confermate sugli uomini, nelle fonti qui esaminate.
Per quanto riguarda il frammento di HGH 176-191, non esistono prove peer-reviewed sulla perdita di grasso né negli animali né negli umani. Qualsiasi affermazione sulla perdita di grasso attribuita a questo specifico composto in contesti commerciali o aneddotici non è supportata dalla ricerca identificata in questa revisione. Molto probabilmente riflette una confusione con i dati dell'AOD-9604.
Confronto tra sicurezza e stato normativo
Stato di approvazione. Nessun composto è approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense o dall'Agenzia Europea per i Medicinali (EMA) per alcun uso medico, sulla base delle fonti esaminate. Entrambi sono generalmente commercializzati come „composti di ricerca” anziché come prodotti farmaceutici autorizzati, negli Stati Uniti, nell'UE, nel Regno Unito e in Australia. Lo status normativo può variare a seconda del paese e può cambiare nel tempo; questa non costituisce una consulenza legale e i lettori dovrebbero consultare il rispettivo ente regolatore nazionale dei medicinali per informazioni aggiornate e autorevoli.
Profili di effetti collaterali segnalati. Per l'AOD-9604, gli studi sugli animali identificati hanno notato qualcosa degno di nota. A differenza dell'hGH, non ha causato un aumento della glicemia né ha ridotto la secrezione di insulina durante il trattamento cronico nei topi [3]. Non sono stati identificati dati sugli eventi avversi nell'uomo specifici per l'AOD-9604 nelle fonti peer-reviewed qui raccolte.
Per HGH Fragment 176-191, l'unico studio animale rilevante ha riportato un aumento a breve termine della glicemia, un aumento più duraturo dell'insulina e una ridotta sensibilità all'insulina dopo una singola dose nei ratti [5]. Non esistono dati sulla sicurezza umana per nessuno dei composti in questi studi.
Una rassegna più ampia del 2026 sui peptidi dell'asse dell'ormone della crescita come classe, che fa specifico riferimento al „frammento di ormone della crescita (GH) – AOD9604 (hGH 176–191)”, annota qualcosa sugli effetti indesiderati segnalati in questa categoria generale di composti non regolamentati. Questi includono disturbi endocrini e metabolici, ritenzione idrica, sintomi muscoloscheletrici e reazioni nel sito di iniezione. Tuttavia, ciò riflette l'intera classe in modo generale: non vi sono dati umani specifici confermati per il composto, né per l'AOD-9604 né per il frammento non modificato individualmente [9].
Domande frequenti
L'AOD-9604 è lo stesso dell'HGH Fragment 176-191?
No. Condividono la loro origine nella stessa regione del C-terminale dell'ormone della crescita umano. Tuttavia, l'AOD-9604 è un analogo strutturalmente modificato, che porta una sostituzione di tirosina, mentre l'HGH Fragment 176-191 è una sequenza nativa non modificata [1], [3].
Qual è la differenza tra l'AOD-9604 e l'HGH Fragment 176-191?
Le differenze chiave sono strutturali (modifica AOD-9604 rispetto alla sequenza nativa) e probatorie. L'AOD-9604 ha studi sugli animali sottoposti a revisione paritaria che supportano gli effetti sull'ossidazione dei grassi e sull'aumento di peso nei roditori obesi [3], [4]. L'HGH Fragment 176-191 non modificato non ha tali studi e non è stato studiato affatto negli esseri umani [1], [5].
Quale ha un supporto clinico più forte?
Sulla base delle fonti esaminate, nessun composto dispone di dati di studi clinici sull'uomo confermati e sottoposti a revisione paritaria. L'AOD-9604 possiede una base di studi preclinici (su animali) più forte e specifica per il metabolismo dei grassi rispetto all'HGH Frammento 176-191, che non presenta alcuno studio sul metabolismo dei grassi. Le affermazioni su studi completati sull'uomo per l'AOD-9604 compaiono nelle fonti di settore e dei venditori, ma non sono state verificate in modo indipendente rispetto alle pubblicazioni sottoposte a revisione paritaria in tali studi [7].
AOD-9604 contro HGH Fragment 176-191 per la perdita di grasso: quale è supportato meglio dalla ricerca?
AOD-9604 ha dati animali revisionati pariteticamente che suggeriscono un effetto di ossidazione dei grassi e di riduzione del peso [3], [4]. L'HGH Fragment 176-191 non ha dati revisionati pariteticamente sulla perdita di grasso di alcun tipo, né negli animali né negli umani, basandosi sulle fonti raccolte per questa revisione [1], [5]. Questa distinzione non stabilisce che l'AOD-9604 sia dimostrato efficace negli umani, ma solo che la sua base di prove precliniche è più sviluppata rispetto a quella del frammento non modificato.
Disclaimer
Né l'AOD-9604 né il frammento di HGH 176-191 sono approvati dalla Food and Drug Administration statunitense, dall'Agenzia Europea per i Medicinali o da qualsiasi altro organismo di regolamentazione equivalente per uso medico umano. Nei fonti esaminate per questo articolo non sono stati identificati dati di ricerca clinica umana confermati e sottoposti a revisione paritaria per nessuno dei due composti. La base di prove dell'AOD-9604 qui descritta è costituita da studi preclinici (su animali) e le affermazioni sugli studi sugli umani trovate nelle fonti industriali o dei venditori non sono state verificate in modo indipendente. Il frammento di HGH 176-191, in particolare, non è stato affatto studiato sugli umani. Questo articolo è fornito esclusivamente a scopo educativo e informativo generale. Non costituisce un consiglio medico e non deve essere utilizzato come base per prendere decisioni sull'uso, sull'acquisto o sulla somministrazione di alcun composto.
Riferimenti
[1] Collaboratori di Wikipedia. (2025, 30 dicembre). Frammento di HGH 176–191. Wikipedia, l'enciclopedia libera. https://en.wikipedia.org/wiki/HGH_Fragment_176%E2%80%93191
[2] National Center for Biotechnology Information. (18 luglio 2026). Sommario del composto PubChem per CID 172966176, Frammento di HGH 176-191. PubChem. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/172966176
[3] Heffernan, M., Summers, R. J., Thorburn, A., Ogru, E., Gianello, R., Jiang, W. J., & Ng, F. M. (2001). The effects of human GH and its lipolytic fragment (AOD9604) on lipid metabolism following chronic treatment in obese mice and beta(3)-AR knock-out mice. Endocrinologia, 142(12), 5182–5189. https://doi.org/10.1210/endo.142.12.8522
[4] Ng, F. M., Sun, J., Sharma, L., Libinaka, R., Jiang, W. J., & Gianello, R. (2000). Metabolic studies of a synthetic lipolytic domain (AOD9604) of human growth hormone. Ricerca sugli ormoni, 53(6), 274–278. https://doi.org/10.1159/000053183
[5] Ng, F. M., & Bornstein, J. (1978). Azione iperglicemica di frammenti C-terminali sintetici dell'ormone della crescita umano. American Journal of Physiology, 234(5), E521–E526. https://doi.org/10.1152/ajpendo.1978.234.5.E521
[6] Ogru, E., Heffernan, M., Jiang, W. J., Thorburn, A., & Aird, S. D. (2000). The conformational and biological analysis of a cyclic anti-obesity peptide from the C-terminal domain of human growth hormone. The Journal of Peptide Research, 56(4), 260–267. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11152298/
[7] Phoenix Peptide Labs. (n.d.). Ricerca sul metabolismo e sull'energia: AOD9604. Tratto da phoenixpeptidelabs.com. [Fonte industriale/del venditore; affermazioni su studi clinici sull'uomo non verificate indipendentemente rispetto a pubblicazioni sottoposte a revisione paritaria.]
[8] Habibullah, M. M., Mohan, S., Syed, N. K., Makeen, H. A., Jamal, Q. M. S., Alothaid, H., Bantun, F., Alhazmi, A., Hakamy, A., Kaabi, Y. A., Samlan, G., Lohani, M., Thangavel, N., & Al-Kasim, M. A. (2022). Il frammento 176-191 del peptide dell'ormone della crescita umano aumenta la tossicità delle nanoparticelle di chitosano caricate con doxorubicina contro le cellule tumorali al seno MCF-7. Progettazione, Sviluppo e Terapia di Farmaci, 16, 1963–1974. https://doi.org/10.2147/DDDT.S367586
[9] Dominikowski, A., Rękoś, Z., Olejarz, M., Szczepanek-Parulska, E., Domin, R., & Ruchała, M. (2026). Il panorama emergente dei peptidi ergogenici che modulano l'asse GH-IGF1: colmare il divario tra evidenze cliniche e auto-somministrazione da parte dei pazienti. Frontiers in Endocrinology, 17, 1822475. https://doi.org/10.3389/fendo.2026.1822475