È stato dimostrato direttamente e ripetutamente negli studi sugli uomini che l'ipamorelina scatena un impulso rapido e dose-dipendente dell'ormone della crescita. Qui tuttavia sorge un punto importante e spesso trascurato. Nessuno studio pubblicato sull'uomo identificato in questa serie di ricerche ha misurato direttamente i livelli di IGF-1 in soggetti che ricevevano specificamente ipamorelina. Ciò significa che la comune supposizione secondo cui l'ipamorelina aumenta in modo affidabile l'IGF-1 nello stesso modo del CJC-1295 si basa su un ragionamento indiretto, non su una conferma diretta.
L'ipamorelina aumenta l'IGF-1?
Una risposta affidabile e basata sulle prove richiede qui una certa cautela. Esiste un divario significativo tra ciò che è stato effettivamente misurato e ciò che viene comunemente ipotizzato. Il principale studio farmacocinetico sull'ipamorelina negli uomini ha utilizzato un disegno a dosi crescenti in cinque livelli di infusione su volontari sani di sesso maschile. Ha misurato due cose specifiche: la concentrazione dell'ipamorelina stessa nel sangue e la conseguente risposta dell'ormone della crescita. La metodologia e i risultati pubblicati di questo studio descrivono la misurazione delle „concentrazioni di ipamorelina e ormone della crescita”. Non vi è alcun rapporto sulla misurazione dell'IGF-1 in questo studio [1]. Ciò è importante perché l'ormone della crescita e l'IGF-1 sono misurazioni correlate ma distinte. L'ormone della crescita viene rilasciato direttamente e rapidamente. L'IGF-1 viene prodotto successivamente dal fegato in risposta a questo segnale dell'ormone della crescita, generalmente aumentando in modo più graduale e persistendo più a lungo.
Poiché il primo studio clinico umano sull'ipamorelina ha misurato direttamente l'ormone della crescita ma non ha riportato dati sull'IGF-1, questo articolo non può stabilire con certezza un multiplo specifico di aumento o la durata dell'innalzamento dell'IGF-1 indotto dall'ipamorelina nello stesso modo in cui può farlo per il CJC-1295, per il quale tali dati esistono effettivamente [2].
È ragionevole, sulla base dell'endocrinologia generale, aspettarsi che un composto che aumenta in modo affidabile l'ormone della crescita aumenti di conseguenza anche l'IGF-1. Tuttavia, questo effetto atteso non è stato direttamente confermato da uno studio dedicato alla misurazione dell'IGF-1 negli esseri umani specifico per l'ipamorelina nella letteratura qui esaminata. Si tratta di una vera lacuna che vale la pena presentare in modo trasparente, anziché tralasciarla.
Per quanto riguarda l'IGF-1 LR3, vale la pena chiarire che si tratta di un tipo di composto completamente diverso. Invece di essere uno stimolatore dell'ormone della crescita come l'ipamorelin, l'IGF-1 LR3 è una forma modificata e a più lunga durata d'azione dell'IGF-1 stesso. Viene somministrato direttamente, anziché stimolare l'organismo a produrre il proprio IGF-1. Ciò lo rende meccanisticamente distinto dall'ipamorelin. In questa revisione non sono stati identificati studi pubblicati che confrontino direttamente questi due composti.
L'ipamorelina aumenta la frequenza degli impulsi dell'ormone della crescita?
Sulla base degli studi disponibili sugli uomini, è stato dimostrato che l'ipamorelina scatena un singolo impulso ben definito di ormone della crescita dopo ogni dose. Non aumenta la frequenza sottostante del ritmo pulsatile naturale dell'organismo nel corso del periodo di somministrazione. Uno studio farmacocinetico fondamentale ha dimostrato che l'ipamorelina ha prodotto un „singolo episodio di rilascio di GH” dopo la somministrazione. Ha raggiunto il picco dopo circa 0,67 ore ed è tornata a una concentrazione trascurabile dopo circa 6 ore. Ciò è risultato coerente in tutti e cinque i livelli di dose testati [1]. Ciò descrive l'ipamorelina che innesca un singolo impulso di ormone della crescita per somministrazione, in modo chiaramente dipendente dalla dose. Il modello di studio ha calcolato la concentrazione richiesta per la stimolazione semimassimale dell'ormone della crescita a 214 nanomoli per litro. Ha inoltre calcolato una velocità massima di produzione dell'ormone della crescita pari a 694 milli-unità internazionali per litro all'ora [1].
Ciò che questi studi non stabiliscono direttamente è se il dosaggio ripetuto nel tempo, che significa giorni o settimane, modifichi la frequenza sottostante dei naturali impulsi dell'ormone della crescita dell'organismo. Questo è diverso dal semplice aggiunta di un impulso extra al momento di ciascuna dose. È una questione più complessa e a lungo termine. Richiederebbe un diverso tipo di studio — che monitori i pattern degli impulsi per un periodo più lungo con un dosaggio ripetuto — rispetto al disegno a dose singola e dose crescente utilizzato negli studi di base disponibili.
Tenendo conto di ciò, le affermazioni secondo cui l’ipamorelina aumenterebbe la „frequenza complessiva dei puls” dell’ormone della crescita nel tempo dovrebbero essere interpretate come un’estensione ragionevole, ma non pienamente confermata, dei dati ben documentati relativi a un singolo picco dopo una singola dose — non come una scoperta a lungo termine direttamente dimostrata.
L'ipamorelina migliora il sonno?
Nessuno studio identificato nella letteratura sottoposta a revisione paritaria esaminata per questo articolo ha misurato direttamente la qualità del sonno, l'addormentamento, l'architettura del sonno o i risultati soggettivi del sonno nelle persone che utilizzano l'ipamorelina. Questo rimane un'area priva di prove cliniche dirette, in modo simile al modello discusso per il CJC-1295 altrove in questa serie. Il legame proposto si basa su un principio generale ben consolidato della fisiologia umana. L'ormone della crescita viene naturalmente rilasciato nei suoi impulsi maggiori durante il sonno profondo a onde lente. Questa relazione è stata a lungo documentata negli studi sull'endocrinologia del sonno in generale.
Poiché l’ipamorelina innesca in modo affidabile un picco dell’ormone della crescita abbastanza rapidamente dopo la somministrazione, raggiungendo il picco dopo circa 40 minuti e diminuendo nel giro di poche ore [1], è plausibile dal punto di vista meccanicistico che la somministrazione prima di coricarsi possa in qualche modo interagire con questo ritmo ormonale naturale legato al sonno. Questa è probabilmente la ragione alla base della diffusa raccomandazione di assumere l’ipamorelina la sera.
Una probabilità fondata sulla fisiologia generale non equivale però a una scoperta comprovata. Nessuno studio controllato ha infatti misurato se l’ipamorelina faccia addormentare le persone più rapidamente, se garantisca un sonno più profondo o se comporti alcun cambiamento nella qualità del sonno. Le affermazioni sui benefici per il sonno dovrebbero essere intese come una ragionevole estrapolazione dalla biologia generale dell’ormone della crescita e del sonno, piuttosto che come prove dirette specifiche dell’ipamorelina.
Limiti delle prove attuali
La capacità dell'ipamorelin di innescare un episodio rapido, dose-dipendente e singolo di rilascio dell'ormone della crescita è ben documentata da studi farmacocinetici diretti sull'uomo [1].
Ciò che manca davvero in questi stessi studi di base, e nella letteratura più ampia esaminata per questo articolo, è una misurazione diretta dei livelli di IGF-1 dopo la somministrazione di ipamorelina. Manca inoltre qualsiasi studio che analizzi se la somministrazione ripetuta modifichi la frequenza di base degli impulsi nel tempo, a differenza della produzione di impulsi singoli per dose, nonché qualsiasi studio controllato che misuri i risultati relativi al sonno.
Queste rappresentano vere e proprie lacune concrete nella base probatoria, non fatti accertati. I lettori dovrebbero prestare attenzione alle fonti che presentano l’aumento dell’IGF-1 o i benefici sul sonno come scoperte confermate specificamente per l’ipamorelina.
Disclaimer
L'ipamorelina non è approvata dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense, dall'Agenzia Europea per i Medicinali (EMA) o da qualsiasi altro organismo di regolamentazione equivalente per alcun uso umano, compresi il miglioramento del sonno o l'aumento dell'IGF-1. Non è prodotta né venduta sotto il controllo di qualità e sicurezza applicato ai farmaci approvati. Le informazioni contenute in questo articolo si basano su studi farmacocinetici umani in fase preliminare e sui principi generali dell'endocrinologia, e non stabiliscono che l'ipamorelina aumenti l'IGF-1 o migliori il sonno nell'uomo. Questo articolo è fornito esclusivamente a fini generali educativi e informativi, riflette lo stato della letteratura scientifica pubblicata al momento della stesura e non costituisce un parere medico. Nulla in questo articolo deve essere interpretato come una raccomandazione all'uso, all'approvvigionamento o alla somministrazione di ipamorelina.
Riferimenti
[1] Gobburu, J. V., Agersø, H., Jusko, W. J., & Ynddal, L. (1999). Modellazione farmacocinetico-farmacodinamica dell'ipamorelin, un peptide che rilascia l'ormone della crescita, in volontari umani. Ricerche Farmaceutiche, 16(9), 1412–1416. https://doi.org/10.1023/a:1018955126402
Teichman, S. L., Neale, A., Lawrence, B., Gagnon, C., Castaigne, J. P., & Frohman, L. A. (2006). Stimolazione prolungata della secrezione dell'ormone della crescita (GH) e del fattore di crescita insulino-simile I da parte di CJC-1295, un analogo a lunga durata d'azione del rilascio dell'ormone della crescita (GHRH), in adulti sani. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 91(3), 799–805. https://doi.org/10.1210/jc.2005-1536