Het is direct en herhaaldelijk aangetoond in menselijke studies dat ipamorelin een snelle, dosisafhankelijke puls van groeihormoon genereert. Hier komt echter een belangrijk en vaak over het hoofd gezien punt naar voren. Geen enkele gepubliceerde menselijke studie die in deze onderzoeksreeks is geïdentificeerd, heeft IGF-1-niveaus direct gemeten bij personen die specifiek ipamorelin kregen. Dit betekent dat de algemene aanname dat ipamorelin IGF-1 betrouwbaar verhoogt op dezelfde manier als CJC-1295, gebaseerd is op indirect redeneren, niet op directe bevestiging.
Verhoogt Ipamorelin IGF-1?
Een nauwkeurig, op bewijs gebaseerd antwoord vereist hier enige voorzichtigheid. Er is een aanzienlijke kloof tussen wat daadwerkelijk is gemeten en wat algemeen wordt aangenomen. De belangrijkste farmacokinetische studie van ipamoreline bij mensen gebruikte een opbouwende dosisstudie op vijf infusieniveaus bij gezonde mannelijke vrijwilligers. Er werden twee specifieke zaken gemeten: de concentratie van ipamoreline zelf in het bloed en de daaruit voortvloeiende respons van groeihormoon. De gepubliceerde methodologie en resultaten van deze studie beschrijven het meten van „ipamoreline- en groeihormoonconcentraties”. Er is geen rapportage over het meten van IGF-1 in deze studie [1]. Dit is van belang omdat groeihormoon en IGF-1 gerelateerde, maar verschillende metingen zijn. Groeihormoon wordt direct en snel vrijgegeven. IGF-1 wordt later door de lever geproduceerd als reactie op dat groeihormoonsignaal, en stijgt over het algemeen geleidelijker en houdt langer aan.
Aangezien het eigen klinische basisonderzoek van ipamorelin bij mensen direct het groeihormoon mat, maar geen IGF-1-gegevens rapporteerde, kan dit artikel niet met zekerheid de specifieke veelvoudige toename of de duur van de door ipamorelin geïnduceerde IGF-1-verhoging vaststellen - op de manier waarop het dat kan doen voor CJC-1295, waar dergelijke gegevens daadwerkelijk bestaan [2].
Het is redelijk, op basis van algemene endocrinologie, om te verwachten dat een stof die betrouwbaar het groeihormoon verhoogt, ook in het verlengde daarvan IGF-1 zou verhogen. Dit verwachte effect is echter niet direct bevestigd door een specifiek onderzoek naar de meting van IGF-1 bij mensen gericht op ipamoreline in de hier beoordeelde literatuur. Dit is een reële lacune die duidelijk belicht moet worden en niet genegeerd mag worden.
Wat IGF-1 LR3 betreft, is het de moeite waard te verduidelijken dat dit een heel ander soort stof is. In plaats van een groeihormoonstimulator te zijn zoals ipamoreline, is IGF-1 LR3 een gemodificeerde, langer werkende vorm van IGF-1 zelf. Het wordt rechtstreeks toegediend, in plaats van het lichaam te stimuleren om zijn eigen IGF-1 te produceren. Dit maakt het mechanistisch verschillend van ipamoreline. In deze review zijn geen gepubliceerde onderzoeken geïdentificeerd die de twee stoffen direct met elkaar vergelijken.
Verhoogt Ipamoreline de frequentie van groeihormoonpulsen?
Op basis van beschikbare onderzoeken bij mensen is aangetoond dat ipamoreline na elke dosis een enkele, goed gedefinieerde puls van groeihormoon vrijgeeft. Het verhoogt de onderliggende frequentie van het natuurlijke pulsatiepatroon van het lichaam gedurende de doseringsperiode niet. Een fundamenteel farmacokinetisch onderzoek toonde aan dat ipamoreline na toediening „een enkele episode van GH-vrijgave” produceerde. Het bereikte een piek na ongeveer 0,67 uur en daalde weer tot een verwaarloosbare concentratie na ongeveer 6 uur. Dit was consistent bij alle vijf onderzochte dosisniveaus [1]. Dit beschrijft ipamoreline door één puls van groeihormoon per toediening te veroorzaken, op een wijze die duidelijk dosisafhankelijk is. Het studie-model berekende de voor de helft maximale stimulatie van groeihormoon benodigde concentratie op 214 nanomol per liter. Het berekende ook de maximale productiesnelheid van groeihormoon op 694 milli-internationale eenheden per liter per uur [1].
Wat deze onderzoeken direct niet vaststellen, is of herhaald doseren over tijd, dagen of weken, de onderliggende frequentie van de natuurlijke groeihormoonpulsaties van het lichaam verandert. Dit is anders dan simpelweg een extra puls toevoegen op het moment van elke dosis. Het is een meer complexe, langetermijnvraag. Het zou een ander soort onderzoek vereisen — het volgen van de pulspatronen over een langere periode met herhaald doseren — dan het single-dose, dose-escalatie-ontwerp dat in de beschikbare basisstudies is gebruikt.
Rekening houdend hiermee, moeten claims die ipamorelin beschrijven als het verhogen van de algehele „frequentie van de pulsen” van groeihormoon over tijd, worden begrepen als een redelijke, maar niet volledig bevestigde extrapolatie van de goed gedocumenteerde gegevens over individuele pulsen na een enkele dosis – geen direct aangetoonde langetermijnbevinding.
Verbetert ipamoreline de slaap?
Geen enkele studie die in de beoordeelde literatuur voor dit artikel is onderzocht, heeft de slaapkwaliteit, het inslapen, de slaaparchitectuur of subjectieve slaapuitkomsten bij gebruikers van ipamorelin direct gemeten. Dit blijft een gebied zonder directe klinische bewijzen, vergelijkbaar met het patroon dat elders in deze serie voor CJC-1295 is besproken. Het voorgestelde verband berust op een algemeen, goed onderbouwd principe van de menselijke fysiologie. Groeihormoon wordt van nature in de grootste pulsen vrijgegeven tijdens diepe, langzame-golfslaap. Deze afhankelijkheid is al lang gedocumenteerd in onderzoeken naar slaapendocrinologie in het algemeen.
Aangezien ipamoreline betrouwbaar een groeihormoonpuls vrijgeeft vrij snel na toediening, met een piek rond de 40 minuten en afnemend binnen enkele uren [1], is het mechanistisch plausibel dat toediening voor het slapengaan op de een of andere manier zou kunnen interageren met dit natuurlijke, slaapgerelateerde hormoonritme. Dit is waarschijnlijk de basis voor de veelgehoorde suggestie om ipamoreline 's avonds in te nemen.
Kans gebaseerd op algemene fysiologie is echter niet hetzelfde als een bewezen ontdekking. Geen enkele gecontroleerde studie heeft daadwerkelijk gemeten of ipamoreline mensen sneller in slaap helpt vallen, dieper laat slapen of veranderingen in slaapkwaliteit veroorzaakt. Claims over slaapvoordelen moeten worden begrepen als redelijke extrapolaties op basis van algemene groeihormoon- en slaapbiologie, in plaats van direct, specifiek bewijs voor ipamoreline.
Beperkingen van het huidige bewijs
Het vermogen van ipamoreline om een snelle, dosisafhankelijke, enkelvoudige episode van groeihormoonpuls te induceren, is goed gedocumenteerd door directe farmacokinetische studies bij mensen [1].
Wat echt ontbreekt in hetzelfde fundamentele onderzoek, en in de bredere literatuur die voor dit artikel is doorgenomen, is een directe meting van IGF-1-spiegels na de toediening van ipamoreline. Er ontbreekt ook elk onderzoek dat analyseert of herhaalde dosering de onderliggende pulsfrequentie over tijd verandert, in tegenstelling tot het produceren van enkele pulsen per dosis, en elke gecontroleerd onderzoek dat slaapresultaten meet.
Ze vertegenwoordigen echte, concrete hiaten in de bewijsgrondslag, niet gevestigde feiten. Lezers moeten voorzichtig zijn met bronnen die IGF-1-stijgingen of slaapvoordelen presenteren als bewezen bevindingen specifiek voor ipamorelin.
Disclaimer
Ipamoreline is niet goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA), het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) of enig equivalent regelgevend orgaan voor enig gebruik bij mensen, met inbegrip van slaapverbetering of het verhogen van IGF-1. Het wordt niet geproduceerd of verkocht onder de kwaliteits- en veiligheidscontroles die van toepassing zijn op goedgekeurde farmaceutica. De informatie in dit artikel is gebaseerd op preklinische farmacokinetische onderzoeken bij mensen en algemene principes van de endocrinologie, en stelt niet vast dat ipamoreline IGF-1 verhoogt of de slaap bij mensen verbetert. Dit artikel wordt uitsluitend verstrekt voor algemene educatieve en informatieve doeleinden, weerspiegelt de stand van de gepubliceerde wetenschappelijke literatuur op het moment van schrijven en is geen medisch advies. Niets in dit artikel mag worden geïnterpreteerd als een aanbeveling om ipamoreline te gebruiken, te verkrijgen of toe te dienen.
Referenties
[1] Gobburu, J. V., Agersø, H., Jusko, W. J., & Ynddal, L. (1999). Farmacokinetische-farmacodynamische modellering van ipamorelin, een groeihormoon-afgevend peptide, bij gezonde vrijwilligers. Farmaceutisch onderzoek, 16(9), 1412–1416. https://doi.org/10.1023/a:1018955126402
[2] Teichman, S. L., Neale, A., Lawrence, B., Gagnon, C., Castaigne, J. P., & Frohman, L. A. (2006). Langdurige stimulatie van de afscheiding van groeihormoon (GH) en insuline-achtige groeifactor I door CJC-1295, een langwerkend analoog van GH-releasing hormoon, bij gezonde volwassenen. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 91(3), 799–805. https://doi.org/10.1210/jc.2005-1536