bolo priamo a opakovane preukázané v štúdiách na ľuďoch, že ipamorelin vyvoláva rýchly, dávkovo závislý pulz rastového hormónu. Tu však nastáva dôležitý a často prehliadaný bod. Žiadna publikovaná štúdia na ľuďoch identifikovaná v tejto výskumnej sérii priamo nemerala hladiny IGF-1 u jedincov, ktorí špecificky dostávali ipamorelin. To znamená, že bežný predpoklad, že ipamorelin spoľahlivo zvyšuje IGF-1 rovnakým spôsobom ako CJC-1295, je založený na nepriamom uvažovaní, nie na priamom potvrdení.
Zvyšuje Ipamorelina IGF-1?
Dôveryhodná odpoveď založená na dôkazoch si tu vyžaduje určitú opatrnosť. Existuje významná medzera medzi tým, čo bolo skutočne zmerané, a tým, čo sa všeobecne predpokladá. Kľúčová farmakokinetická štúdia ipamorelínu u ľudí použila dizajn so zvyšujúcou sa dávkou v piatich úrovniach infúzie u zdravých mužských dobrovoľníkov. Zmerala dve konkrétne veci: koncentráciu samotného ipamorelínu v krvi a výslednú odpoveď rastového hormónu. Vlastná publikovaná metodika a výsledky tejto štúdie opisujú meranie „koncentrácií ipamorelínu a rastového hormónu”. V tejto štúdii neexistuje žiadna správa o meraní IGF-1 [1]. Toto je dôležité, pretože rastový hormón a IGF-1 sú súvisiace, ale odlišné merania. Rastový hormón sa uvoľňuje priamo a rýchlo. IGF-1 je produkovaný neskôr pečeňou v reakcii na tento signál rastového hormónu, všeobecne narastá postupnejšie a pretrváva dlhšie.
Keďže pôvodná základná klinická štúdia ipamorelínom u ľudí merala rastový hormón priamo, ale neuvádzala údaje o IGF-1, tento článok nemôže s istotou stanoviť konkrétny násobok zvýšenia ani trvanie zvýšenia IGF-1 vyvolaného ipamorelínom – tak, ako by to mohol urobiť pre CJC-1295, kde takéto údaje skutočne existujú [2].
Rozumné je, na základe všeobecnej endokrinológie, očakávať, že zlúčenina, ktorá spoľahlivo zvyšuje rastový hormón, by následne zvýšila aj IGF-1. Tento očakávaný efekt však nebol priamo potvrdený špecifickou štúdiou merania IGF-1 u ľudí zameranou na ipamorelin v tu preskúmanej literatúre. Toto je skutočná medzera, ktorá si zaslúži transparentné zverejnenie, nie ignorovanie.
Pokiaľ ide o IGF-1 LR3, stojí za to objasniť, že ide o úplne iný typ.
Zvyšuje ipamorelin frekvenciu pulzov rastového hormónu?
Na základe dostupných štúdií na ľuďoch sa preukázalo, že ipamorelin spúšťa po každej dávke jeden dobre definovaný pulz rastového hormónu. Počas obdobia dávkovania nezvyšuje základnú frekvenciu prirodzeného pulzného rytmu organizmu. Základná farmakokinetická štúdia ukázala, že ipamorelin po podaní vyvolal „jediný epizodický výron GH”. Vrchol dosiahol približne po 0,67 hodine a po približne 6 hodinách klesol späť na zanedbateľnú hladinu. Bolo to konzistentné vo všetkých piatich testovaných dávkach [1]. Toto opisuje ipamorelin ako spúšťač jedného pulzu rastového hormónu na podanie, spôsobom, ktorý je jasne závislý od dávky. Model štúdie vypočítal koncentráciu potrebnú na polovičnú maximálnu stimuláciu rastového hormónu na 214 nanomólov na liter. Vypočítal tiež maximálnu rýchlosť produkcie rastového hormónu na 694 mili-medzinárodných jednotiek na liter za hodinu [1].
To, čo tieto štúdie priamo nestanovujú, je, či opakované dávkovanie v čase, či už dni alebo týždne, mení základnú frekvenciu prirodzených pulzov rastového hormónu v tele. To je odlišné od jednoduchého pridania ďalšieho pulzu v čase každej dávky. Ide o zložitejšiu, dlhodobejšiu otázku. Vyžadovalo by si to iný typ štúdie – sledujúcu vzorce pulzov počas dlhšieho obdobia pri opakovanom dávkovaní – ako dizajn s jednou dávkou a narastajúcou dávkou použitý v dostupných základných štúdiách.
Vzhľadom na to by sa tvrdenia popisujúce ipamorelin ako zvyšujúce celkovú „frekvenciu pulzov” rastového hormónu v priebehu času mali chápať ako opodstatnené, ale nie plne overené rozšírenie dobre zdokumentovaných údajov o jedinom pulze po jednej dávke – nie ako priamo preukázaný dlhodobý objav.
Zlepšuje ipamorelin spánok?
Žiadna štúdia identifikovaná v recenzovanej literatúre preskúmanej pre tento článok priamo nezmerala kvalitu spánku, zaspávanie, architektoniku spánku ani subjektívne výsledky spánku u osôb užívajúcich ipamorelin. To zostáva oblasťou bez priamych klinických dôkazov, podobne ako vzor prediskutovaný pre CJC-1295 inde v tejto sérii. Navrhovaný vzťah je založený na dobre zavedenom všeobecnom princípe ľudskej fyziológie. Rastový hormón sa prirodzene uvoľňuje vo svojich najväčších pulzoch počas hlbokého spánku s pomalými vlnami. Tento vzťah bol dlho dokumentovaný v štúdiách o endokrinológii spánku všeobecne.
Keďže ipamorelín spoľahlivo vyvoláva pulz rastového hormónu pomerne rýchlo po podaní, pričom vrchol dosahuje asi po 40 minútach a účinok ustupuje do niekoľkých hodín [1], je mechanisticky pravdepodobné, že dávkovanie pred spaním by mohlo nejakým spôsobom interagovať s týmto prirodzeným, so spánkom spojeným hormonálnym rytmom. To je pravdepodobne základom bežného odporúčania dávkovať ipamorelín večer.
Pravdepodobnosť zakorenená v celkovej fyziológii však nie je to isté ako overený objav. Žiadna kontrolovaná štúdia v skutočnosti nezmerala, či ipamorelin spôsobuje, že ľudia rýchlejšie zaspávajú, hlbšie spia alebo zaznamenajú akúkoľvek zmenu v kvalite spánku. Tvrdenia o prínosoch pre spánok by sa mali chápať ako rozumná extrapolácia z celkovej biológie rastového hormónu a spánku, nie ako priame dôkazy špecifické pre ipamorelin.
Obmedzenia súčasných dôkazov
Schopnosť ipamorelínu vyvolať rýchly, dávkovo závislý, jednorazový epizodický pulz rastového hormónu je dobre zdokumentovaná priamymi farmakokinetickými štúdiami na ľuďoch [1].
To, čo.
Predstavujú skutočné, konkrétne medzery v dôkaznej báze, nie ustálené fakty. Čitatelia by si mali dávať pozor na zdroje, ktoré prezentujú zvýšenie IGF-1 alebo benefity pre spánok ako potvrdené zistenia špecificky pre ipamorelín.
Zrieknutie sa zodpovednosti
Ipamorelin nie jest zatwierdzony przez americkú Potravinovú a liekovú agentúru (FDA), Európsku liekovú agentúru (EMA) ani žiadny ekvivalentný regulačný orgán na akékoľvek použitie u ľudí, vrátane zlepšenia spánku alebo zvýšenia IGF-1. Nie je vyrábaný ani predávaný pod kontrolou kvality a bezpečnosti, ktorá sa vzťahuje na schválené liečivá. Informácie v tomto článku vychádzajú z predbežných štúdií farmakokinetiky u ľudí a z všeobecných princípov endokrinológie a nestanovujú, že ipamorelin zvyšuje IGF-1 alebo zlepšuje spánok u ľudí. Tento článok je poskytovaný výlučne na všeobecné vzdelávacie a informačné účely, odráža stav publikovanej vedeckej literatúry v čase písania a nepredstavuje lekársku radu. Nič v tomto článku by sa nemalo interpretovať ako odporúčanie na použitie, zaobstaranie alebo podanie ipamorelinu.
Odkazy
[1] Gobburu, J. V., Agersø, H., Jusko, W. J., & Ynddal, L. (1999). Farmakokinetické-farmakodynamické modelovanie ipamorelinu, peptidu uvoľňujúceho rastový hormón, u ľudských dobrovoľníkov. Farmaceutický výskum, 16(9), 1412–1416. https://doi.org/10.1023/a:1018955126402
[2] Teichman, S. L., Neale, A., Lawrence, B., Gagnon, C., Castaigne, J. P., & Frohman, L. A. (2006). Predĺžená stimulácia sekrécie rastového hormónu (GH) a inzulínu podobného rastového faktora I pomocou CJC-1295, dlhodobo pôsobiaceho analógu hormónu uvoľňujúceho rastový hormón, u zdravých dospelých. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 91(3), 799–805. https://doi.org/10.1210/jc.2005-1536