Il a été démontré directement et à plusieurs reprises dans des études humaines que l'ipamorelone déclenche une poussée d'hormone de croissance rapide et dépendante de la dose. Cependant, un point important et souvent négligé surgit ici. Aucune étude publiée sur l'homme identifiée dans cette série de recherches n'a mesuré directement les niveaux d'IGF-1 chez des sujets recevant spécifiquement de l'ipamorelone. Cela signifie que l'hypothèse courante selon laquelle l'ipamorelone élève de manière fiable l'IGF-1 de la même manière que le CJC-1295 est basée sur un raisonnement indirect, et non sur une confirmation directe.
L'Ipamorelin augmente-t-il l'IGF-1 ?
Une réponse fiable et basée sur des preuves nécessite une certaine prudence. Il existe un écart significatif entre ce qui a été réellement mesuré et ce qui est communément admis. L'étude pharmacocinétique principale de l'ipamoreligne chez l'homme a utilisé une conception à doses croissantes à cinq niveaux de perfusion chez des volontaires masculins en bonne santé. Elle a mesuré deux choses spécifiques : la concentration d'ipamoreligne dans le sang et la réponse résultante de l'hormone de croissance. La méthodologie et les résultats publiés de cette étude décrivent la mesure des „ concentrations d'ipamoreligne et d'hormone de croissance ”. Il n'y a aucun rapport sur la mesure de l'IGF-1 dans cette étude [1]. Ceci est important car l'hormone de croissance et l'IGF-1 sont des mesures connexes mais distinctes. L'hormone de croissance est libérée directement et rapidement. L'IGF-1 est produit plus tard par le foie, en réponse à ce signal d'hormone de croissance, s'élevant généralement de manière plus progressive et persistant plus longtemps.
Étant donné que le propre essai clinique de base de l'ipamoreligne chez l'homme a mesuré directement l'hormone de croissance, mais n'a pas rendu compte des données IGF-1, cet article ne peut pas affirmer avec certitude la multiplication spécifique ni la durée de l'élévation de l'IGF-1 induite par l'ipamoreligne — de la manière dont il peut le faire pour le CJC-1295, où de telles données existent effectivement [2].
Il est raisonnable, sur la base de l'endocrinologie générale, de s'attendre à ce qu'un composé qui élève de manière fiable l'hormone de croissance élève également l'IGF-1 par la suite. Cet effet attendu n'a cependant pas été directement confirmé par une étude dédiée mesurant l'IGF-1 chez l'homme spécifique à l'ipamoreligne dans la littérature examinée ici. C'est une lacune réelle qui mérite d'être clairement mise en évidence plutôt que d'être négligée.
En ce qui concerne l'IGF-1 LR3, il est important de préciser qu'il s'agit d'un type de composé entièrement différent. Au lieu d'être un sécrétagogue de l'hormone de croissance comme l'ipamorelina, l'IGF-1 LR3 est une forme modifiée et à action prolongée de l'IGF-1 lui-même. Il est administré directement, au lieu de stimuler le corps à produire son propre IGF-1. Cela le rend mécaniquement distinct de l'ipamorelina. Aucune étude publiée comparant directement les deux composés n'a été identifiée dans cette revue.
L'Ipamorelin augmente-t-elle la fréquence des pics d'hormone de croissance ?
Sur la base des études humaines disponibles, il a été démontré que l'ipamorelina déclenche une seule impulsion d'hormone de croissance bien définie par dose. Elle n'augmente pas la fréquence sous-jacente du rythme pulsatile naturel du corps au cours de la période de dosage. Une étude pharmacocinétique fondamentale a montré que l'ipamorelina produisait un „épisode unique de libération de GH” après administration. Elle a atteint son pic à environ 0,67 heure et est retombée à une concentration négligeable après environ 6 heures. Cela était cohérent sur les cinq niveaux de dose testés [1]. Ceci décrit l'ipamorelina comme déclenchant une impulsion d'hormone de croissance par administration, d'une manière clairement dose-dépendante. Le modèle de l'étude a calculé la concentration requise pour une stimulation de GH à demi-maximale à 214 nanomoles par litre. Il a également calculé le taux de production maximal de GH à 694 milli-unités internationales par litre par heure [1].
Ce que ces recherches n'établissent pas directement, c'est si une administration répétée dans le temps, c'est-à-dire sur des jours ou des semaines, modifie le rythme sous-jacent des impulsions naturelles de l'hormone de croissance du corps. Ceci est différent du simple ajout d'une impulsion supplémentaire au moment de chaque administration. Il s'agit d'une question plus complexe et à plus long terme. Elle nécessiterait un type de recherche différent – qui suit les schémas d'impulsions sur une période plus longue avec une administration répétée – que la conception à dose unique et à dose croissante utilisée dans les études fondamentales disponibles.
Compte tenu de cela, les affirmations décrivant l'ipamoréline comme augmentant la „fréquence des pulsations” globale de l'hormone de croissance au fil du temps devraient être comprises comme une extrapolation plausible, mais non entièrement étayée, des données bien documentées sur une seule pulsation par dose unique – plutôt qu'une découverte à long terme directement démontrée.
L'Ipamorelin améliore-t-il le sommeil?
Aucune étude identifiée dans la littérature à comité de lecture examinée pour cet article n’a mesuré directement la qualité du sommeil, l’endormissement, l’architecture du sommeil ou les résultats subjectifs du sommeil chez les utilisateurs d’ipamorelins. Cela reste un domaine sans preuves cliniques directes, similaire au modèle discuté pour le CJC-1295 ailleurs dans cette série. La relation proposée est basée sur un principe bien établi de la physiologie humaine générale. L’hormone de croissance est naturellement libérée en pulsions les plus importantes pendant le sommeil lent profond. Cette relation est documentée depuis longtemps dans les recherches sur l’endocrinologie du sommeil en général.
Étant donné que l'ipamoréline déclenche de manière fiable un pouls d'hormone de croissance assez rapidement après administration, atteignant un pic vers 40 minutes et disparaissant en quelques heures [1], il est mécaniquement plausible que l'administration au coucher puisse interagir d'une manière ou d'une autre avec ce rythme hormonal naturel lié au sommeil. C'est probablement le fondement de la suggestion courante d'administrer l'ipamoréline le soir.
La probabilité ancrée dans la physiologie générale n'est cependant pas la même chose qu'une découverte confirmée. Aucune étude contrôlée n'a réellement mesuré si l'ipamorelina fait que les gens s'endorment plus rapidement, dorment plus profondément ou connaissent un quelconque changement dans la qualité de leur sommeil. Les affirmations sur les bienfaits pour le sommeil doivent être comprises comme une extrapolation raisonnable de la biologie générale de l'hormone de croissance et du sommeil, et non comme des preuves directes spécifiques à l'ipamorelina.
Limitations des preuves actuelles
La capacité de l'ipamorelina à déclencher un épisode isolé, rapide et dépendant de la dose de pulsatilité de l'hormone de croissance est bien documentée par des études pharmacocinétiques directes chez l'homme [1].
Ce qui manque vraiment dans ces recherches de base mêmes, et dans la littérature exploratoire plus large pour cet article, est une mesure directe des niveaux d'IGF-1 après l'administration d'ipamorelina. Il manque également toute étude analysant si le dosage répété modifie la fréquence pulsatile sous-jacente au fil du temps, par opposition à la production de pulsions uniques par dose, ainsi que toute étude contrôlée mesurant les résultats du sommeil.
Ils représentent de véritables lacunes concrètes, et non des faits établis, dans la base de preuves. Les lecteurs doivent faire preuve de prudence à l'égard des sources qui présentent les augmentations de l'IGF-1 ou les avantages pour le sommeil comme des découvertes établies spécifiquement pour l'ipamoreligne.
Avis de non-responsabilité
L'ipamorelina n'est approuvée par la Food and Drug Administration (FDA) américaine, l'Agence européenne des médicaments (EMA) ou tout organisme de réglementation équivalent pour une quelconque utilisation chez l'homme, y compris pour améliorer le sommeil ou augmenter l'IGF-1. Elle n'est ni fabriquée ni vendue sous des contrôles de qualité et de sécurité tels qu'ils s'appliquent aux produits pharmaceutiques approuvés. Les informations contenues dans cet article sont basées sur des études pharmacocinétiques précoces chez l'homme et sur des principes généraux d'endocrinologie, et n'établissent pas que l'ipamorelina augmente l'IGF-1 ou améliore le sommeil chez l'homme. Cet article est fourni uniquement à des fins générales d'éducation et d'information, reflète l'état de la littérature scientifique publiée au moment de la rédaction, et ne constitue pas un avis médical. Rien dans cet article ne doit être interprété comme une recommandation d'utiliser, de s'approvisionner ou d'administrer de l'ipamorelina.
Références
[1] Gobburu, J. V., Agersø, H., Jusko, W. J., & Ynddal, L. (1999). Modélisation pharmacocinétique-pharmacodynamique de l'ipamorelne, un peptide libérateur de l'hormone de croissance, chez des volontaires humains. Recherche pharmaceutique, 16(9), 1412–1416. https://doi.org/10.1023/a:1018955126402
[2] Teichman, S. L., Neale, A., Lawrence, B., Gagnon, C., Castaigne, J. P., & Frohman, L. A. (2006). Stimulation prolongée de la sécrétion d'hormone de croissance (GH) et de facteur de croissance analogue à l'insuline I par le CJC-1295, un analogue à longue action de l'hormone de libération de l'hormone de croissance, chez des adultes en bonne santé. Journal de physiologie clinique et métabolisme, 91(3), 799–805. https://doi.org/10.1210/jc.2005-1536