В проучвания върху хора е доказано пряко и многократно, че ипаморелин предизвиква бърз, дозозависим импулс на растежния хормон. Тук обаче възниква важен и често пренебрегван момент. Нито едно от публикуваните проучвания върху хора, идентифицирани в тази изследователска серия, не е измервало директно нивата на IGF-1 при лица, получаващи конкретно ипаморелин. Това означава, че широко разпространеното предположение, че ипаморелин надеждно повишава нивата на IGF-1 по същия начин като CJC-1295, се основава на косвени заключения, а не на пряко потвърждение.
Ипаморелин повишава ли нивото на IGF-1?
За да се даде надежден, основан на доказателства отговор, тук е необходима известна предпазливост. Съществува значителна разлика между това, което действително е било измерено, и това, което обикновено се приема за дадено. Основното фармакокинетично проучване на ипаморелин при хора използваше схема с нарастваща доза в пет нива на вливане при здрави мъже-доброволци. Измерваха се две конкретни величини: концентрацията на самата ипаморелина в кръвта и последващата реакция на растежния хормон. Самата публикувана методология и резултатите от това проучване описват измерването на „концентрациите на ипаморелина и растежния хормон”. Няма никакъв доклад за измерване на IGF-1 в това проучване [1]. Това е от значение, тъй като растежният хормон и IGF-1 са свързани, но отделни показатели. Растежният хормон се освобождава директно и бързо. IGF-1 се произвежда по-късно от черния дроб в отговор на този сигнал от растежния хормон, като обикновено нараства по-постепенно и се задържа по-дълго.
Тъй като собственото основно клинично проучване на ипаморелин при хора е измервало директно растежния хормон, но не е отчитало данни за IGF-1, в тази статия не може да се определи с сигурност конкретният коефициент на увеличение, нито продължителността на повишението на IGF-1, предизвикано от ипаморелин — по начина, по който това може да се направи за CJC-1295, където такива данни действително съществуват [2].
Въз основа на общата ендокринология е разумно да се очаква, че съединение, което надеждно повишава нивото на растежния хормон, би повишило и нивото на IGF-1 впоследствие. Този очакван ефект обаче не е бил пряко потвърден чрез специфично проучване за измерване на IGF-1 при хора, насочено към ипаморелин, в литературата, прегледана тук. Това е истинска празнина, която заслужава да бъде ясно посочена, а не пренебрегната.
Що се отнася до IGF-1 LR3, трябва да се поясни, че това е съвсем различен вид съединение. Вместо да бъде стимулатор на растежния хормон като ипаморелина, IGF-1 LR3 е модифицирана форма на самия IGF-1 с по-продължително действие. Тя се прилага директно, вместо да стимулира организма да произвежда собствен IGF-1. Това я прави механистично различна от ипаморелина. В настоящия преглед не бяха открити публикувани проучвания, които директно да сравняват тези две съединения.
Ипаморелин увеличава ли честотата на импулсите на растежния хормон?
Въз основа на наличните проучвания при хора е доказано, че ипаморелин предизвиква единичен, ясно дефиниран импулс на растежния хормон след всяка доза. Тя не увеличава основната честота на естествения пулсиращ ритъм на организма по време на периода на дозиране. Основното фармакокинетично проучване показа, че ипаморелин предизвиква „единичен епизод на освобождаване на GH” след прилагане. Концентрацията достига пикова стойност след около 0,67 часа и спада обратно до незначителна концентрация след около 6 часа. Това се наблюдаваше при всичките пет тествани дози [1]. Това показва, че ипаморелин предизвиква един импулс на растежен хормон при всяко приложение, като ефектът е ясно дозозависим. Моделът на изследването изчисли концентрацията, необходима за достигане на половината от максималната стимулация на растежния хормон, на 214 наномола на литър. Той изчисли също така максималната скорост на продукцията на растежен хормон, възлизаща на 694 мили-международни единици на литър на час [1].
Това, което тези изследвания не установяват пряко, е дали повтарящото се приложение във времето — в рамките на дни или седмици — променя основната честота на естествените импулси на растежния хормон в организма. Това е нещо различно от простото добавяне на допълнителен импулс при всяко приложение. Това е по-сложен, дългосрочен въпрос. Той би изисквал друг вид проучване — проследяващо моделите на импулсите през по-дълъг период при повтарящо се дозиране — отколкото проектът с еднократна доза и нарастваща доза, използван в наличните основни проучвания.
Като се има предвид това, твърденията, че ипаморелин увеличава общата „честота на пулса” на растежния хормон във времето трябва да се разглеждат като разумно, но не напълно потвърдено разширение на добре документираните данни за единичен импулс след еднократна доза — не е пряко доказано дългосрочно откритие.
Подобрява ли Ипаморелин съня?
Нито едно проучване, идентифицирано в рецензираната литература, прегледана за тази статия, не е измервало директно качеството на съня, заспиването, архитектурата на съня или субективните резултати от съня при лица, приемащи ипаморелин. Това остава област без преки клинични доказателства, подобно на модела, обсъден за CJC-1295 на друго място в тази поредица. Предполагаемата връзка се основава на добре утвърден общ принцип на човешката физиология. Растежният хормон се освобождава естествено в най-големите си импулси по време на дълбок сън с бавни вълни. Тази зависимост отдавна е документирана в изследванията върху ендокринологията на съня като цяло.
Тъй като ипаморелин надеждно предизвиква импулс на растежния хормон доста бързо след приемането, като достига пиковата си стойност след около 40 минути и отшумява в рамките на няколко часа [1], от механична гледна точка е вероятно приемането преди лягане да взаимодейства по някакъв начин с този естествен, свързан със съня хормонален ритъм. Вероятно това е основата на широко разпространеното препоръчване за приемане на ипаморелина вечер.
Вероятността, основана на общата физиология, обаче не е същото като потвърдено откритие. Нито едно контролирано проучване всъщност не е измерило дали ипаморелинът кара хората да заспиват по-бързо, да спят по-дълбоко или да изпитват някаква промяна в качеството на съня. Твърденията за ползите за съня трябва да се разглеждат като разумна екстраполация от общата биология на растежния хормон и съня, а не като преки доказателства, специфични за ипаморелина.
Ограничения на наличните доказателства
Способността на ипаморелина да предизвиква бърз, зависим от дозата, единичен импулс на растежния хормон е добре документирана чрез преки фармакокинетични проучвания при хора [1].
Това, което наистина липсва в същите тези основни проучвания, както и в по-широката литература, прегледана за целите на тази статия, е директното измерване на нивата на IGF-1 след прилагане на ипаморелин. Липсват също така проучвания, които да анализират дали повтарящото се дозиране променя основната честота на импулсите във времето, за разлика от генерирането на единични импулси на доза, както и контролирани проучвания, измерващи показателите на съня.
Те отразяват реални, конкретни пропуски в доказателствената база, а не установени факти. Читателите трябва да подхождат с предпазливост към източници, които представят повишаването на нивата на IGF-1 или ползите за съня като потвърдени открития, специфични за ипаморелина.
Забележка
Ипаморелин не е одобрен от Американската агенция по храните и лекарствата (FDA), Европейската агенция по лекарствата (EMA) или който и да е друг равностоен регулаторен орган за каквато и да е употреба при хора, включително за подобряване на съня или повишаване на нивата на IGF-1. Тя не се произвежда, нито се продава под контрол на качеството и безопасността, какъвто се прилага за одобрените фармацевтични продукти. Информацията в тази статия се основава на ранни фармакокинетични проучвания при хора и на общи принципи на ендокринологията и не доказва, че ипаморелин повишава нивата на IGF-1 или подобрява съня при хора. Тази статия се предоставя единствено за общи образователни и информационни цели, отразява състоянието на публикуваната научна литература към момента на написването ѝ и не представлява медицински съвет. Нищо в тази статия не трябва да се тълкува като препоръка за употреба, придобиване или прилагане на ипаморелина.
Препратки
[1] Gobburu, J. V., Agersø, H., Jusko, W. J. и Ynddal, L. (1999). Фармакокинетично-фармакодинамично моделиране на ипаморелин, пептид, стимулиращ секрецията на растежен хормон, при доброволци. Фармацевтични изследвания, 16(9), 1412–1416. https://doi.org/10.1023/a:1018955126402
[2] Teichman, S. L., Neale, A., Lawrence, B., Gagnon, C., Кастайн, Ж. П., и Фроман, Л. А. (2006). Продължителна стимулация на секрецията на растежен хормон (GH) и инсулиноподобен растежен фактор I чрез CJC-1295, дългодействащ аналог на GH-освобождаващия хормон, при здрави възрастни. Списание „Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism“, 91(3), 799–805. https://doi.org/10.1210/jc.2005-1536