Tyrimuose su žmonėmis buvo tiesiogiai ir ne kartą įrodyta, kad ipamorelinas sukelia greitą, nuo dozės priklausantį augimo hormono išsiskyrimo impulsą. Tačiau čia iškyla svarbus ir dažnai nepastebimas aspektas. Nė viename iš šioje tyrimų serijoje nustatytų paskelbtų tyrimų su žmonėmis nebuvo tiesiogiai išmatuoti IGF-1 lygiai asmenims, kuriems buvo skiriamas būtent ipamorelinas. Tai reiškia, kad plačiai paplitusi prielaida, jog ipamorelinas patikimai padidina IGF-1 lygį taip pat kaip CJC-1295, grindžiama netiesioginiu samprotavimu, o ne tiesioginiu patvirtinimu.
Ar ipamorelinas didina IGF-1 lygį?
Norint pateikti patikimą, įrodymais pagrįstą atsakymą, reikia elgtis atsargiai. Yra didelis atotrūkis tarp to, kas iš tikrųjų buvo išmatuota, ir to, kas paprastai laikoma savaime suprantamu dalyku. Pagrindiniame ipamorelino farmakokinetiniame tyrime su žmonėmis buvo taikomas penkių laipsnių didėjančios dozės planas, skiriant injekcijas sveikiems vyrams savanoriams. Tyrime buvo matuojami du konkretūs rodikliai: pati ipamorelino koncentracija kraujyje ir iš to kylantis augimo hormono atsakas. Pačioje paskelbtoje šio tyrimo metodikoje ir rezultatuose aprašomas „ipamorelino ir augimo hormono koncentracijų” matavimas. Nėra jokių duomenų apie IGF-1 matavimą šiame tyrime [1]. Tai svarbu, nes augimo hormonas ir IGF-1 yra susiję, tačiau atskiri rodikliai. Augimo hormonas išsiskiria tiesiogiai ir greitai. IGF-1 vėliau gaminamas kepenyse, reaguojant į šį augimo hormono signalą, paprastai didėja palaipsniui ir išlieka ilgiau.
Kadangi mūsų pačių atliktame pagrindiniame ipamorelino klinikiniame tyrime su žmonėmis buvo tiesiogiai matuojamas augimo hormonas, tačiau nebuvo pateikti IGF-1 duomenys, šis straipsnis negali tiksliai nustatyti konkretaus augimo koeficiento ar ipamorelino sukelto IGF-1 padidėjimo trukmės – taip, kaip tai galima padaryti CJC-1295 atveju, kur tokie duomenys iš tiesų yra [2].
Remiantis bendrais endokrinologijos principais, pagrįsta tikėtis, kad junginys, patikimai didinantis augimo hormono lygį, vėliau taip pat padidintų IGF-1 lygį. Tačiau šis tikėtinas poveikis nebuvo tiesiogiai patvirtintas specialiu tyrimu, kuriame buvo matuojamas IGF-1 lygis žmonėms, vartojantiems ipamoreliną, ir kuris būtų paminėtas čia apžvelgiamoje literatūroje. Tai yra tikra spraga, kurią verta aiškiai išdėstyti, o ne ignoruoti.
Kalbant apie IGF-1 LR3, verta paaiškinti, kad tai visiškai kitokio tipo junginys. IGF-1 LR3 nėra augimo hormono stimuliatorius, kaip ipamorelinas, o yra modifikuota, ilgiau veikianti paties IGF-1 forma. Ji yra skiriama tiesiogiai, o ne skatina organizmą gaminti savo IGF-1. Dėl to jos veikimo mechanizmas skiriasi nuo ipamorelino. Šioje apžvalgoje nebuvo rasta jokių paskelbtų tyrimų, kuriuose šie du junginiai būtų tiesiogiai lyginami.
Ar ipamorelinas padidina augimo hormono išsiskyrimo dažnį?
Remiantis turimais tyrimais su žmonėmis, buvo įrodyta, kad ipamorelinas po kiekvienos dozės sukelia vienkartinį, aiškiai apibrėžtą augimo hormono pulsą. Ji nepadidina pagrindinio natūralaus organizmo pulsacinio ritmo dažnio dozavimo laikotarpiu. Pagrindinis farmakokinetinis tyrimas parodė, kad ipamorelinas po įvedimo sukėlė „vienkartinį augimo hormono išsiskyrimo epizodą”. Koncentracija pasiekė maksimumą po maždaug 0,67 valandos ir po maždaug 6 valandų vėl sumažėjo iki nežymios koncentracijos. Tai buvo nuoseklu visose penkiose tiriamose dozėse [1]. Tai rodo, kad ipamorelinas sukelia vieną augimo hormono pulsą po kiekvieno įvedimo, ir tai aiškiai priklauso nuo dozės. Tyrimo modelis apskaičiavo, kad koncentracija, reikalinga pusinei maksimaliai augimo hormono stimuliacijai pasiekti, yra 214 nanomolių litre. Taip pat buvo apskaičiuotas maksimalus augimo hormono gamybos tempas – 694 milisekundės tarptautinių vienetų litre per valandą [1].
Tai, ko šie tyrimai tiesiogiai nenustato, yra tai, ar pakartotinis dozavimas per tam tikrą laikotarpį – dienų ar savaičių – keičia pagrindinį natūralų organizmo augimo hormono pulsų dažnį. Tai skiriasi nuo paprasto papildomo pulso pridėjimo kiekvienos dozės metu. Tai yra sudėtingesnis, ilgalaikis klausimas. Jam ištirti reikėtų kitokio pobūdžio tyrimo – stebinčio pulsų modelius ilgesnį laikotarpį esant pakartotiniam dozavimui – nei vienkartinės dozės ir didėjančios dozės projektas, taikytas turimuose pagrindiniuose tyrimuose.
Atsižvelgiant į tai, teiginiai, kuriuose ipamorelinas apibūdinamas kaip didinantis bendrą augimo hormono „pulsų dažnį” augimo hormono laikui bėgant, turėtų būti vertinami kaip pagrįsti, tačiau ne visiškai patvirtinti gerai dokumentuotų duomenų apie vienkartinį impulsą po vienkartinės dozės išplėtimas — tai nėra tiesiogiai įrodytas ilgalaikis atradimas.
Ar ipamorelinas gerina miegą?
Nė viename tyrime, nustatytame recenzuojamoje literatūroje, peržiūrėtoje rengiant šį straipsnį, nebuvo tiesiogiai vertinama miego kokybė, užmigimas, miego struktūra ar subjektyvūs miego rodikliai asmenų, vartojančių ipamoreliną. Tai lieka sritis be tiesioginių klinikinių įrodymų, panašiai kaip ir CJC-1295 atveju, aptartame kitur šioje serijoje. Siūlomas ryšys grindžiamas gerai įtvirtintu bendru žmogaus fiziologijos principu. Augimo hormonas natūraliai išsiskiria didžiausiais impulsais gilaus lėtojo miego metu. Šis ryšys jau seniai buvo dokumentuotas bendruose miego endokrinologijos tyrimuose.
Kadangi ipamorelinas gana greitai po vartojimo patikimai sukelia augimo hormono išsiskyrimo impulsą, kurio pikas pasiekiamas maždaug po 40 minučių, o poveikis praeina per kelias valandas [1], mechanizmo požiūriu tikėtina, kad vartojimas prieš miegą galėtų tam tikru būdu sąveikauti su šiuo natūraliu, su miegu susijusiu hormonų ritmu. Tai, tikriausiai, yra pagrindas plačiai paplitusiai rekomendacijai vartoti ipamoreliną vakare.
Tačiau tikimybė, pagrįsta bendrąja fiziologija, nėra tas pats, kas patvirtintas atradimas. Nė viename kontroliuojamame tyrime nebuvo iš tikrųjų išmatuota, ar ipamorelinas padeda žmonėms greičiau užmigti, miegoti giliau ar patirti kokių nors miego kokybės pokyčių. Tvirtinimai apie naudą miegui turėtų būti suprantami kaip pagrįsta ekstrapoliacija, grindžiama bendrąja augimo hormono ir miego biologija, o ne kaip tiesioginiai, būtent ipamorelinui būdingi įrodymai.
Dabartinių įrodymų ribotumas
Ipamorelino gebėjimas sukelti greitą, nuo dozės priklausantį, vienkartinį augimo hormono išsiskyrimo epizodą yra gerai pagrįstas tiesioginiais farmakokinetiniais tyrimais su žmonėmis [1].
Tai, ko iš tiesų trūksta tuose pačiuose pagrindiniuose tyrimuose ir platesnėje literatūroje, peržiūrėtoje rengiant šį straipsnį, yra tiesioginis IGF-1 koncentracijos matavimas po ipamorelino vartojimo. Taip pat trūksta bet kokių tyrimų, kuriuose būtų analizuojama, ar pakartotinis vaisto vartojimas keičia pagrindinį impulsų dažnį laiko atžvilgiu, priešingai nei pavienių impulsų generavimas per vieną dozę, bei bet kokių kontroliuojamų tyrimų, kuriuose būtų matuojami miego rodikliai.
Tai rodo tikras, konkrečias įrodymų bazės spragas, o ne nustatytus faktus. Skaitytojai turėtų atsargiai vertinti šaltinius, kuriuose IGF-1 padidėjimas ar nauda miegui pateikiami kaip patvirtinti atradimai, būdingi būtent ipamorelinui.
Atsakomybės apribojimas
Ipamorelinas nėra patvirtintas JAV Maisto ir vaistų administracijos (FDA), Europos vaistų agentūros (EMA) ar jokios kitos lygiavertės reguliavimo institucijos patvirtinta jokiam naudojimui žmonėms, įskaitant miego gerinimą ar IGF-1 lygio didinimą. Ji nėra gaminama ar parduodama laikantis kokybės ir saugos reikalavimų, taikomų patvirtintiems vaistams. Šiame straipsnyje pateikta informacija grindžiama ankstyvųjų etapų farmakokinetiniais tyrimais su žmonėmis ir bendrais endokrinologijos principais, tačiau ji neįrodo, kad ipamorelinas padidina IGF-1 lygį ar gerina miegą žmonėms. Šis straipsnis pateikiamas tik bendriems švietimo ir informavimo tikslams, atspindi mokslinės literatūros būklę straipsnio rašymo metu ir nėra medicininė rekomendacija. Nė viena šio straipsnio dalis neturėtų būti aiškinama kaip rekomendacija vartoti, įsigyti ar skirti ipamoreliną.
Nuorodos
[1] Gobburu, J. V., Agersø, H., Jusko, W. J., & Ynddal, L. (1999). Augimo hormono išskyrimą skatinančio peptido ipamorelino farmakokinetinis ir farmakodinaminis modeliavimas žmogaus savanorių organizmuose. Farmaciniai tyrimai, 16(9), 1412–1416. https://doi.org/10.1023/a:1018955126402
[2] Teichman, S. L., Neale, A., Lawrence, B., Gagnon, C., Castaigne, J. P., ir Frohman, L. A. (2006). Ilgalaikis augimo hormono (GH) ir insulino tipo augimo faktoriaus I sekrecijos stimuliavimas CJC-1295, ilgai veikiančio GH išskiriančio hormono analogo, pagalba sveikų suaugusiųjų organizmuose. „Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism“, 91(3), 799–805. https://doi.org/10.1210/jc.2005-1536