Se ha demostrado directa y repetidamente en estudios en humanos que la ipamorelina desencadena un pulso rápido y dependiente de la dosis de la hormona del crecimiento. Sin embargo, aquí surge un punto importante y a menudo pasado por alto. Ningún estudio publicado en humanos identificado en esta serie de investigación midió directamente los niveles de IGF-1 en personas que recibieron específicamente ipamorelin. Esto significa que la suposición generalizada de que la ipamorelin eleva de manera confiable el IGF-1 de la misma manera que el CJC-1295 se basa en un razonamiento indirecto, no en una confirmación directa.
¿La ipamorelina aumenta el IGF-1?
Una respuesta fiable y basada en pruebas requiere cierta cautela aquí. Existe una brecha significativa entre lo que se midió realmente y lo que se asume comúnmente. El estudio principal de farmacocinética de ipamorelina en humanos utilizó un diseño de dosis creciente en cinco niveles de infusión en voluntarios varones sanos. Midió dos cosas específicas: la concentración de la propia ipamorelina en la sangre y la respuesta resultante de la hormona del crecimiento. La metodología y los resultados publicados por el propio estudio describen la medición de „concentraciones de ipamorelina y hormona del crecimiento”. No se informa de la medición de IGF-1 en este estudio [1]. Esto es importante porque la hormona del crecimiento y el IGF-1 son medidas relacionadas pero distintas. La hormona del crecimiento se libera directa y rápidamente. El IGF-1 es producido más tarde por el hígado en respuesta a esta señal de la hormona del crecimiento, generalmente aumentando de forma más gradual y persistiendo durante más tiempo.
Dado que el estudio clínico fundamental propio de la ipamorelina en humanos midió directamente la hormona del crecimiento, pero no informó datos de IGF-1, este artículo no puede afirmar con certeza la multiplicación específica ni la duración del aumento de IGF-1 inducido por la ipamorelina, de la manera en que puede hacerlo para CJC-1295, donde existen tales datos [2].
Es razonable, basándose en la endocrinología general, esperar que un compuesto que eleva de manera confiable la hormona del crecimiento también eleve el IGF-1 como consecuencia. Sin embargo, este efecto esperado no ha sido confirmado directamente por un estudio dedicado a la medición de IGF-1 en humanos, específico para la ipamorelina, en la literatura revisada aquí. Esta es una brecha real que vale la pena exponer claramente en lugar de pasarla por alto.
En cuanto a IGF-1 LR3, vale la pena aclarar que es un tipo de compuesto completamente diferente. En lugar de ser un estimulador de la hormona del crecimiento como la ipamorelin, IGF-1 LR3 es una forma modificada y de acción más prolongada del propio IGF-1. Se administra directamente en lugar de estimular al cuerpo a producir su propio IGF-1. Esto la hace mecánicamente distinta de la ipamorelin. No se identificaron estudios publicados que comparen directamente estos dos compuestos en esta revisión.
¿La ipamorelin aumenta la frecuencia de los pulsos de la hormona del crecimiento?
Basándose en los estudios disponibles en humanos, se ha demostrado que la ipamorelina desencadena un único pulso bien definido de hormona de crecimiento después de cada dosis. No aumenta la frecuencia subyacente del ritmo pulsátil natural del cuerpo durante el período de dosificación. Un estudio farmacocinético básico demostró que la ipamorelina producía un „episodio único de liberación de GH” después de la administración. Alcanzó su punto máximo aproximadamente a las 0,67 horas y volvió a niveles indetectables después de aproximadamente 6 horas. Esto fue consistente en los cinco niveles de dosis probados [1]. Esto describe la ipamorelina que desencadena un pulso de hormona de crecimiento por administración, de una manera claramente dependiente de la dosis. El modelo del estudio calculó la concentración necesaria para la estimulación máxima de la hormona de crecimiento a 214 nanomoles por litro. También calculó la tasa máxima de producción de hormona de crecimiento a 694 mili-unidades internacionales por litro por hora [1].
Lo que estos estudios no determinan directamente es si la dosificación repetida a lo largo del tiempo, es decir, días o semanas, cambia la frecuencia subyacente de los pulsos naturales de la hormona del crecimiento del cuerpo. Esto es distinto de simplemente agregar un pulso adicional en el momento de cada dosis. Es una pregunta más compleja y a largo plazo. Requeriría un tipo de estudio diferente —un seguimiento de los patrones de pulsos durante un período de tiempo más prolongado con dosificación repetida— que el diseño de dosis única y dosis crecientes utilizado en los estudios de base disponibles.
Teniendo esto en cuenta, las afirmaciones que describen el ipamorelin como un aumento de la „frecuencia de pulso” general de la hormona del crecimiento a lo largo del tiempo deben entenderse como una extensión razonable, aunque no totalmente probada, de los datos bien documentados de pulso único después de una dosis única, y no como un descubrimiento a largo plazo directamente demostrado.
¿La Ipamorelina mejora el sueño?
Ningún estudio identificado en la literatura revisada por pares para este artículo midió directamente la calidad del sueño, el inicio del sueño, la arquitectura del sueño o los resultados subjetivos del sueño en usuarios de ipamorelin. Esto sigue siendo un área sin evidencia clínica directa, similar al patrón discutido para CJC-1295 en otra parte de esta serie. La asociación propuesta se basa en un principio general bien establecido de la fisiología humana. La hormona del crecimiento se libera naturalmente en sus pulsos más grandes durante el sueño profundo de ondas lentas. Esta dependencia ha sido documentada durante mucho tiempo en la investigación sobre endocrinología del sueño en general.
Dado que la ipamorelina libera de manera confiable un pulso de hormona de crecimiento poco después de la administración, alcanzando su punto máximo alrededor de los 40 minutos y disminuyendo en unas pocas horas [1], es plausible mecanicísticamente que la dosificación a la hora de acostarse pueda interactuar de alguna manera con este ritmo hormonal natural relacionado con el sueño. Esta es probablemente la base de la sugerencia común de dosificar la ipamorelina por la noche.
La probabilidad arraigada en la fisiología general no es lo mismo que un descubrimiento confirmado. Ningún estudio controlado ha medido realmente si la ipamorelina hace que las personas se duerman más rápido, duerman más profundo o experimenten algún cambio en la calidad del sueño. Las afirmaciones sobre los beneficios para el sueño deben entenderse como una extrapolación razonable de la biología general de la hormona del crecimiento y el sueño, en lugar de evidencia directa específica para la ipamorelina.
Limitaciones de la evidencia actual
La capacidad de la ipamorelina para desencadenar un único episodio de pulso rápido y dependiente de la dosis de la hormona del crecimiento está bien documentada mediante estudios farmacocinéticos directos en humanos [1].
Lo que realmente falta en la investigación básica misma, y en la literatura revisada más amplia para este artículo, es una medición directa de los niveles de IGF-1 después de la administración de ipamorelin. Tampoco hay ningún estudio que analice si la dosificación repetida altera la frecuencia de pulso subyacente a lo largo del tiempo, en oposición a la producción de pulsos individuales por dosis, ni ningún estudio controlado que mida los resultados del sueño.
Representan brechas reales y concretas en la base de evidencia, no hechos establecidos. Los lectores deben tener cuidado con las fuentes que presentan los aumentos de IGF-1 o los beneficios para el sueño como hallazgos confirmados específicamente para ipamorelin.
Descargo de responsabilidad
La ipamorelina no está aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA), la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) ni ningún organismo regulador equivalente para ningún uso en humanos, incluida la mejora del sueño o el aumento de IGF-1. No se fabrica ni se vende bajo el control de calidad y seguridad que se aplica a los productos farmacéuticos aprobados. La información de este artículo se basa en estudios farmacocinéticos tempranos en humanos y en principios generales de endocrinología, y no establece que la ipamorelina aumente el IGF-1 o mejore el sueño en humanos. Este artículo se proporciona únicamente para fines educativos e informativos generales, refleja el estado de la literatura científica publicada en el momento de redactarlo y no constituye asesoramiento médico. Nada en este artículo debe interpretarse como una recomendación para usar, obtener o administrar ipamorelina.
Referencias
[1] Gobburu, J. V., Agersø, H., Jusko, W. J., & Ynddal, L. (1999). Modelado farmacocinético-farmacodinámico de ipamorelin, un péptido liberador de hormona del crecimiento, en voluntarios humanos. Investigación Farmacéutica, 16(9), 1412–1416. https://doi.org/10.1023/a:1018955126402
[2] Teichman, S. L., Neale, A., Lawrence, B., Gagnon, C., Castaigne, J. P., & Frohman, L. A. (2006). Estimulación prolongada de la secreción de la hormona del crecimiento (GH) y del factor de crecimiento insulínico I por el CJC-1295, un análogo de acción prolongada de la hormona liberadora de la hormona del crecimiento, en adultos sanos. Revista de Endocrinología Clínica y Metabolismo, 91(3), 799–805. https://doi.org/10.1210/jc.2005-1536