Foi demonstrado de forma direta e repetida em estudos em seres humanos que a ipamorelina desencadeia um pico rápido e dependente da dose do hormônio do crescimento. No entanto, surge aqui um ponto importante e frequentemente ignorado. Nenhum estudo publicado em seres humanos identificado nesta série de investigações mediu diretamente os níveis de IGF-1 em indivíduos que receberam especificamente ipamorelina. Isto significa que a suposição comum de que a ipamorelina aumenta de forma fiável os níveis de IGF-1 da mesma forma que o CJC-1295 se baseia num raciocínio indireto, e não numa confirmação direta.
A ipamorelina aumenta o IGF-1?
Uma resposta fiável e baseada em evidências requer, neste caso, alguma cautela. Existe uma discrepância significativa entre o que foi efetivamente medido e o que se presume geralmente. O principal estudo farmacocinético da ipamorelina em seres humanos utilizou um desenho de dose crescente, com cinco níveis de infusão, em voluntários saudáveis do sexo masculino. O estudo mediu dois parâmetros específicos: a concentração da própria ipamorelina no sangue e a resposta resultante do hormônio do crescimento. A própria metodologia e os resultados publicados deste estudo descrevem a medição das „concentrações de ipamorelina e do hormônio do crescimento”. Não há qualquer referência à medição do IGF-1 neste estudo [1]. Isto é relevante, uma vez que o hormona do crescimento e o IGF-1 são parâmetros relacionados, mas distintos. O hormona do crescimento é libertado de forma direta e rápida. O IGF-1 é produzido posteriormente pelo fígado, em resposta a esse sinal do hormônio do crescimento, aumentando geralmente de forma mais gradual e mantendo-se por mais tempo.
Uma vez que o próprio ensaio clínico de base com ipamorelina em seres humanos mediu diretamente a hormona do crescimento, mas não apresentou dados relativos ao IGF-1, este artigo não pode determinar com certeza a multiplicidade específica do aumento nem a duração do aumento do IGF-1 induzido pela ipamorelina — tal como o pode fazer no caso do CJC-1295, onde esses dados existem efetivamente [2].
Com base na endocrinologia geral, é razoável esperar que uma substância que aumente de forma fiável a hormona do crescimento também aumente, subsequentemente, o IGF-1. No entanto, este efeito esperado não foi diretamente confirmado por nenhum estudo específico sobre a medição do IGF-1 em seres humanos, dedicado à ipamorelina, na literatura aqui analisada. Trata-se de uma verdadeira lacuna que merece ser apresentada de forma transparente, em vez de ser ignorada.
No que diz respeito ao IGF-1 LR3, convém esclarecer que se trata de um tipo de composto completamente diferente. Em vez de ser um estimulador da hormona do crescimento, como a ipamorelina, o IGF-1 LR3 é uma forma modificada e de ação mais prolongada do próprio IGF-1. É administrado diretamente, em vez de estimular o organismo a produzir o seu próprio IGF-1. Isto torna-o mecanicamente distinto da ipamorelina. Não foram identificados, nesta revisão, quaisquer estudos publicados que comparassem diretamente estes dois compostos.
A ipamorelina aumenta a frequência de libertação da hormona do crescimento?
Com base nos estudos disponíveis em seres humanos, demonstrou-se que a ipamorelina desencadeia um único pico bem definido de hormona do crescimento após cada dose. Não aumenta a frequência subjacente do ritmo pulsátil natural do organismo durante o período de administração. Um estudo farmacocinético de base demonstrou que a ipamorelina produziu um „episódio único de libertação de GH” após a administração. Atingiu o pico após cerca de 0,67 horas e voltou a descer para uma concentração insignificante após cerca de 6 horas. Este padrão foi consistente em todos os cinco níveis de dose testados [1]. Isto descreve a ipamorelina como desencadeando um único pulso de hormona do crescimento por administração, de forma claramente dependente da dose. O modelo do estudo calculou a concentração necessária para atingir metade da estimulação máxima do hormônio do crescimento em 214 nanomoles por litro. Calculou também a taxa máxima de produção do hormônio do crescimento em 694 mil unidades internacionais por litro por hora [1].
O que estes estudos não determinam diretamente é se a administração repetida ao longo do tempo — ou seja, ao longo de dias ou semanas — altera a frequência subjacente dos picos naturais da hormona do crescimento no organismo. Trata-se de algo diferente de simplesmente adicionar um pico adicional no momento de cada dose. Trata-se de uma questão mais complexa e de longo prazo. Exigiria um tipo diferente de estudo — que acompanhasse os padrões dos pulsos durante um período mais longo com administração repetida — do que o desenho de dose única e de dose crescente utilizado nos estudos básicos disponíveis.
Tendo isto em conta, as afirmações que descrevem a ipamorelina como um fator que aumenta a „frequência geral dos pulsos” do hormônio do crescimento ao longo do tempo devem ser entendidas como uma extensão razoável, mas não totalmente comprovada, dos dados bem documentados sobre um único pulso após uma dose única — não se tratando de uma descoberta a longo prazo diretamente comprovada.
A ipamorelina melhora o sono?
Nenhum estudo identificado na literatura revista para este artigo mediu diretamente a qualidade do sono, o adormecimento, a arquitetura do sono ou os resultados subjetivos do sono em pessoas que utilizam ipamorelina. Esta continua a ser uma área sem evidências clínicas diretas, à semelhança do padrão discutido para o CJC-1295 noutra parte desta série. A relação proposta baseia-se num princípio geral bem estabelecido da fisiologia humana. A hormona do crescimento é libertada naturalmente nos seus picos mais elevados durante o sono profundo de ondas lentas. Esta relação tem vindo a ser documentada há muito tempo em estudos sobre a endocrinologia do sono em geral.
Uma vez que a ipamorelina desencadeia de forma fiável um pico de hormona do crescimento pouco tempo após a administração, atingindo o pico após cerca de 40 minutos e diminuindo ao longo de algumas horas [1], é mecanicamente provável que a administração antes de dormir possa, de alguma forma, interagir com este ritmo hormonal natural associado ao sono. Esta é provavelmente a razão subjacente à recomendação comum de administrar a ipamorelina à noite.
No entanto, uma probabilidade baseada na fisiologia geral não é o mesmo que uma descoberta comprovada. Nenhum estudo controlado mediu efetivamente se a ipamorelina faz com que as pessoas adormeçam mais rapidamente, tenham um sono mais profundo ou experimentem qualquer alteração na qualidade do sono. As alegações sobre benefícios para o sono devem ser entendidas como uma extrapolação razoável a partir da biologia geral da hormona do crescimento e do sono, e não como provas diretas específicas da ipamorelina.
Limitações das evidências atuais
A capacidade da ipamorelina de desencadear um episódio único e rápido de pulso de hormona do crescimento, dependente da dose, está bem documentada por estudos farmacocinéticos diretos em seres humanos [1].
O que realmente falta nestes mesmos estudos básicos, e na literatura mais ampla analisada para este artigo, é a medição direta dos níveis de IGF-1 após a administração de ipamorelina. Falta também qualquer estudo que analise se a administração repetida altera a frequência subjacente dos pulsos ao longo do tempo, em oposição à produção de pulsos únicos por dose, bem como quaisquer estudos controlados que avaliem os resultados do sono.
Estas representam lacunas reais e concretas na base de evidências, e não factos comprovados. Os leitores devem ter cuidado com fontes que apresentem aumentos do IGF-1 ou benefícios para o sono como descobertas comprovadas especificamente para a ipamorelina.
Aviso legal
A ipamorelina não está aprovada pela Agência Norte-Americana de Alimentos e Medicamentos (FDA), pela Agência Europeia de Medicamentos (EMA) nem por qualquer entidade reguladora equivalente para qualquer utilização em seres humanos, incluindo a melhoria do sono ou o aumento dos níveis de IGF-1. Não é produzida nem comercializada sob a supervisão de qualidade e segurança aplicável aos medicamentos aprovados. As informações contidas neste artigo baseiam-se em estudos farmacocinéticos em humanos em fase inicial e em princípios gerais de endocrinologia, e não estabelecem que a ipamorelina aumente os níveis de IGF-1 ou melhore o sono em humanos. Este artigo é fornecido exclusivamente para fins educativos e informativos gerais, reflete o estado da literatura científica publicada no momento da sua redação e não constitui aconselhamento médico. Nada neste artigo deve ser interpretado como uma recomendação para a utilização, aquisição ou administração de ipamorelina.
Referências
[1] Gobburu, J. V., Agersø, H., Jusko, W. J., & Ynddal, L. (1999). Modelização farmacocinética e farmacodinâmica da ipamorelina, um péptido liberador da hormona do crescimento, em voluntários humanos. Pesquisa Farmacêutica, 16(9), 1412–1416. https://doi.org/10.1023/a:1018955126402
[2] Teichman, S. L., Neale, A., Lawrence, B., Gagnon, C., Castaigne, J. P., & Frohman, L. A. (2006). Estimulação prolongada da secreção da hormona do crescimento (GH) e do fator de crescimento semelhante à insulina I pelo CJC-1295, um análogo de ação prolongada da hormona libertadora de GH, em adultos saudáveis. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 91(3), 799–805. https://doi.org/10.1210/jc.2005-1536