Pētījumos ar cilvēkiem tieši un atkārtoti ir pierādīts, ka ipamorelinā atbrīvo ātru, devas.
Vai ipamorelīns palielina IGF-1?
Kvalitatīva, uz pierādījumiem balstīta atbilde prasa zināmu piesardzību. Pastāv ievērojama atšķirība starp faktiski izmērīto un vispārpieņemto pieņēmumu. „Ipamorelīna” galvenais farmakokinētiskais pētījums ar cilvēkiem izmantoja piecu pieaugošu infūzijas līmeņu dizainu veseliem vīriešu dzimuma brīvprātīgajiem. Tajā tika izmērītas divas konkrētas lietas: paša "ipamorelin" koncentrācija asinīs un rezultātā augšanas hormona atbildes reakcija. Pašas metodikas un šī pētījuma rezultāti apraksta "ipamorelin" un augšanas hormona koncentrāciju mērīšanu. Šajā pētījumā [1] nav ziņots par IGF-1 mērīšanu. Tam ir nozīme, jo augšanas hormons un IGF-1 ir saistīti, taču atšķirīgi mērījumi. Augšanas hormons tiek atbrīvots tieši un ātri. IGF-1 pēc tam ražo aknas, reaģējot uz šo augšanas hormona signālu, parasti pakāpeniski palielinoties un ilgāk saglabājoties.
Tā kā ipamorelīna oriģinālajos galvenajos klīniskajos pētījumos ar cilvēkiem tika tieši mērīts augšanas hormons, bet netika ziņots par IGF-1 datiem, šis raksts nevar ar pārliecību noteikt konkrētu IGF-1 pieauguma daudzkārtni vai paaugstināšanās ilgumu, ko izraisa ipamorelīns — tā, kā tas ir iespējams CJC-1295 gadījumā, kur šādi dati faktiski pastāv [2].
Pamatojoties uz vispārējo endokrinoloģiju, ir pamatoti sagaidīt, ka līdzeklis, kas droši paaugst.
Attiecībā uz IGF-1 LR3 ir svarīgi precizēt, ka tas ir pilnīgi atšķirīgs savienojuma veids. Tā vietā, lai darbotos kā augšanas hormona stimulants, piemēram, ipamorelin, IGF-1 LR3 ir modificēta, ilgāk iedarbojoša IGF-1 forma. Tā tiek ievadīta tieši, nevis stimulē organismu ražot savu IGF-1. Tas padara to mehāniski atšķirīgu no ipamorelin. Šajā apskatā nav identificēti publicēti pētījumi, kas tieši salīdzinātu šos divus savienojumus.
Vai ipamorelīns palielina augšanas hormona pulsa biežumu?
Pamatojoties uz pieejamiem cilvēku pētījumiem, ir pierādīts, ka ipamorelin katrā devā izraisīja vienu, skaidri definētu augšanas hormona (GH) impulsu. Tas nepalielināja organisma dabīgā pulsācijas ritma pamata biežumu dozēšanas periodā. Pamata farmakokinētiskais pētījums parādīja, ka ipamorelin pēc ievadīšanas radīja „vienu GH atbrīvošanās epizodi”. Tā maksimums tika sasniegts aptuveni 0,67 stundās un atgriezās nenozīmīgā koncentrācijā aptuveni 6 stundās. Tas bija konsekvents visos piecos izmēģinātajos devu līmeņos [1]. Tas apraksta ipamorelin, kas katrā ievadīšanas reizē izraisīja vienu augšanas hormona impulsu, kura intensitāte skaidri bija atkarīga no devas. Pētījuma modelis aprēķināja augšanas hormona puscikla maksimālo stimulāciju, kas nepieciešama 214 nanomoli uz litru. Tas arī aprēķināja maksimālo augšanas hormona ražošanas ātrumu, kas ir 694 starptautiskās vienības uz litru stundā [1].
Tas, ko šie pētījumi tieši nenosaka, ir tas, vai atkārtota dozēšana laikā, kas nozīmē dienas vai nedēļas, maina organisma dabiskā augšanas hormona pulsu pamata biežumu. Tas ir atšķirīgs no vienkāršas papildu pulsa pievienošanas katras devas laikā. Tas ir sarežģītāks, ilgtermiņa jautājums. Tam būtu nepieciešami cita veida pētījumi — pulsu modeļu izsekošana ilgākā laika periodā atkārtotas dozēšanas laikā — nekā vienas devas un pieaugošās devas dizains, ko izmanto pieejamos pamata pētījumos.
Ievērojot to, apgalvojumi, kas ipamorelinu apraksta kā palielinošu kopējo augšanas hormona „pulsāciju biežumu” laika gaitā, būtu jāsaprot kā saprātīgi, taču ne pilnībā apstiprināti esošo, labi dokumentēto datu par atsevišķiem pulsācijas periodiem pēc vienas devas paplašinājumi, nevis tieša ilgtermiņa atklājuma demonstrācija.
Vai ipamorelin uzlabo miegu?
Nevienā pētījumā, kas identificēts recenzētajā literatūrā, kas tika izskatīta šim rakstam, tieši nemērīja miega kvalitāti, aizmigšanu, miega arhitektūru vai subjektīvos miega rezultātus cilvēkiem, kas lieto ipamorelīnu. Tas joprojām ir apgabals bez tiešiem klīniskiem pierādījumiem, līdzīgi kā CJC-1295 modelim, kas apskatīts citur šajā sērijā. Ierosinātais sakars ir balstīts uz labi nostiprinātu vispārēju cilvēka fizioloģijas principu. Augšanas hormons dabiski izdalās lielākajos pulsos dziļa, lētvirzienu miega laikā. Šī atkarība ir sen dokumentēta vispārējos miega endokrinoloģijas pētījumos.
Tā kā ipamorelīns droši izraisa augšanas hormona izdalīšanos pulsu formā diezgan ātri pēc lietošanas, sasniedzot maksimum aptuveni 40 minūšu laikā un izzūdot dažu stundu laikā [1], ir mehāniski tic.
Varbūtība, kas balstīta uz vispārējo fizioloģiju, tomēr nav tas pats, kas apstiprināts atklājums. Nevienā kontrolētā pētījumā faktiski nav izmērīts, vai ipamorelīns liek cilvēkiem ātrāk aizmigt, dziļāk gulēt vai piedzīvot kādas izmaiņas miega kvalitātē. Apgalvojumi par ieguvumiem miegam būtu jāsaprot kā saprātīga ekstrapolācija no augšanas hormona un miega vispārējās bioloģijas, nevis kā tieši pierādījumi, kas specifiski attiecas uz ipamorelīnu.
Ierobežojumi pašreizējiem pierādījumiem
Ipamorelīna spēja izraisīt ātru, devas atkarīgu, vienreizēju augšanas hormona pulsu ir labi dokumentēta tiešos cilvēku farmakokinētiskos pētījumos [1].
Tas, kā pietrūkst patiesībā šiem pamata pētījumiem un plašākai šī raksta apskatītajai literatūrai, ir tieši IGF-1 līmeņu mērījumi pēc ipamorelīna lietošanas. Tāpat trūkst jebkādu pētījumu, kas analizētu, vai atkārtota dozēšana maina pamatā esošo pulsu biežumu laika gaitā, pretstatā atsevišķu pulsu radīšanai vienai devai, un jebkādu kontrolētu pētījumu, kas mērītu miega rezultātus.
Tie atspoguļo reālas, konkrētas atšķirības pierādījumu bāzē, nevis pierādītus faktus. Lasītājiem jābūt piesardzīgiem attiecībā uz avotiem, kas IGF-1 līmeņa paaugstināšanos vai miega ieguvumus uzrāda kā apstiprinātus atklājumus specifiski ipamorelinam.
Atruna
Ipamorelin nav apstiprināts lietošanai cilvēkiem ne Amerikas Pārtikas un zāļu pārvaldes (FDA), ne Eiropas Zāļu aģentūras (EMA), ne arī citas līdzvērtīgas regulatīvās iestādes, arī ne miega uzlabošanas vai IGF-1 līmeņa paaugstināšanas nolūkos. Tā netiek ražota un pārdota, ievērojot kontroles kvalitāti un drošību, kas attiecas uz apstiprinātām zālēm. Šajā rakstā sniegtā informācija balstās uz agrīnās fāzes farmakokinētikas pētījumiem cilvēkiem un vispārīgiem endokrinoloģijas principiem, un tā nenorāda, ka ipamorelin paaugstina IGF-1 līmeni vai uzlabo miegu cilvēkiem. Šis raksts ir sniegts tikai vispārīgiem izglītojošiem un informatīviem nolūkiem, atspoguļo publicēto zinātniskās literatūras stāvokli rakstīšanas brīdī un nav medicīniska padoma. Nevienu informāciju šajā rakstā nedrīkst interpretēt kā ieteikumu lietot, iegādāties vai ievadīt ipamorelin.
Atsauces
[1] Gobburu, J. V., Agersø, H., Jusko, W. J., & Ynddal, L. Farmaceitiskie pētījumi, 16(9), 1412–1416. https://doi.org/10.1023/a:1018955126402
[2] Teihmane, S. L., Nīls, A., Lorensa, B., Gagnona, K., Kastanje, J. P., & Frohmans, L. A. (2006). Ilgstoša augšanas hormona (GH) un insulīna- līdzīgā augšanas faktora I sekrēcijas stimulācija ar CJC-1295, ilgas darbības GH atbrīvojošā hormona analogu, veseliem pieaugušajiem. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 91(3), 799–805. https://doi.org/10.1210/jc.2005-1536