Wykazano bezpośrednio i wielokrotnie w badaniach na ludziach, że ipamorelina wyzwala szybki, zależny od dawki puls hormonu wzrostu. Tu jednak pojawia się istotny i często pomijany punkt. Żadne opublikowane badanie na ludziach zidentyfikowane w tej serii badawczej nie zmierzyło bezpośrednio poziomów IGF-1 u osób otrzymujących specyficznie ipamorelinę. Oznacza to, że powszechne założenie, iż ipamorelina niezawodnie podnosi IGF-1 w taki sam sposób jak CJC-1295, opiera się na pośrednim rozumowaniu, nie na bezpośrednim potwierdzeniu.
Czy Ipamorelina zwiększa IGF-1?
Rzetelna, oparta na dowodach odpowiedź wymaga tu pewnej ostrożności. Istnieje znacząca luka między tym, co faktycznie zostało zmierzone, a tym, co jest powszechnie zakładane. Główne badanie farmakokinetyczne ipamoreliny na ludziach stosowało projekt rosnącej dawki w pięciu poziomach wlewu u zdrowych ochotników płci męskiej. Mierzyło dwie konkretne rzeczy: stężenie samej ipamoreliny we krwi oraz wynikową odpowiedź hormonu wzrostu. Własna opublikowana metodologia i wyniki tego badania opisują mierzenie „stężeń ipamoreliny i hormonu wzrostu”. Nie ma żadnego raportu o pomiarze IGF-1 w tym badaniu [1]. Ma to znaczenie, ponieważ hormon wzrostu i IGF-1 to powiązane, lecz odrębne pomiary. Hormon wzrostu jest uwalniany bezpośrednio i szybko. IGF-1 jest produkowany później przez wątrobę, w odpowiedzi na ten sygnał hormonu wzrostu, generalnie narastając bardziej stopniowo i utrzymując się dłużej.
Ponieważ własne podstawowe badanie kliniczne ipamoreliny na ludziach mierzyło hormon wzrostu bezpośrednio, ale nie raportowało danych IGF-1, ten artykuł nie może stwierdzić z pewnością konkretnej wielokrotności wzrostu ani czasu trwania podwyższenia IGF-1 wywołanego przez ipamorelinę — w sposób, w jaki może to zrobić dla CJC-1295, gdzie takie dane faktycznie istnieją [2].
Rozsądne jest, na podstawie ogólnej endokrynologii, oczekiwanie, że związek niezawodnie podnoszący hormon wzrostu podniósłby też IGF-1 w dalszej kolejności. Ten oczekiwany efekt nie został jednak bezpośrednio potwierdzony przez dedykowane badanie pomiaru IGF-1 u ludzi specyficzne dla ipamoreliny w literaturze przeglądanej tutaj. Jest to prawdziwa luka warta przejrzystego przedstawienia, a nie pominięcia.
Co do IGF-1 LR3, warto wyjaśnić, że jest to zupełnie inny rodzaj związku. Zamiast być stymulatorem hormonu wzrostu jak ipamorelina, IGF-1 LR3 to zmodyfikowana, dłużej działająca forma samego IGF-1. Jest podawana bezpośrednio, zamiast stymulować organizm do produkcji własnego IGF-1. Czyni to ją mechanistycznie odrębną od ipamoreliny. Żadne opublikowane badania bezpośrednio porównujące te dwa związki nie zostały zidentyfikowane w tym przeglądzie.
Czy Ipamorelina zwiększa częstotliwość pulsów hormonu wzrostu?
Na podstawie dostępnych badań na ludziach, wykazano, że ipamorelina wyzwala pojedynczy, dobrze zdefiniowany puls hormonu wzrostu po każdej dawce. Nie zwiększa leżącej u podstaw częstotliwości naturalnego pulsacyjnego rytmu organizmu w toku okresu dawkowania. Podstawowe badanie farmakokinetyczne wykazało, że ipamorelina wyprodukowała „pojedynczy epizod uwalniania GH” po podaniu. Osiągnął szczyt po około 0,67 godziny i spadł z powrotem do znikomego stężenia po około 6 godzinach. Było to spójne we wszystkich pięciu testowanych poziomach dawek [1]. Opisuje to ipamorelinę wyzwalającą jeden puls hormonu wzrostu na podanie, w sposób wyraźnie zależny od dawki. Model badania obliczył stężenie wymagane do połowicznej maksymalnej stymulacji hormonu wzrostu na 214 nanomoli na litr. Obliczył też maksymalne tempo produkcji hormonu wzrostu wynoszące 694 mili-jednostki międzynarodowe na litr na godzinę [1].
To, czego te badania bezpośrednio nie ustalają, to czy powtarzane dawkowanie w czasie, oznaczające dni czy tygodnie, zmienia leżącą u podstaw częstotliwość naturalnych pulsów hormonu wzrostu organizmu. Jest to inne niż po prostu dodanie dodatkowego pulsu w momencie każdej dawki. Jest to bardziej złożone, długoterminowe pytanie. Wymagałoby innego rodzaju badania — śledzącego wzorce pulsów przez dłuższy okres przy powtarzanym dawkowaniu — niż projekt pojedynczej dawki i rosnącej dawki zastosowany w dostępnych badaniach podstawowych.
Biorąc to pod uwagę, stwierdzenia opisujące ipamorelinę jako zwiększającą ogólną „częstotliwość pulsów” hormonu wzrostu w czasie powinny być rozumiane jako rozsądne, lecz nie w pełni potwierdzone rozszerzenie dobrze udokumentowanych danych o pojedynczym pulsie po pojedynczej dawce — nie bezpośrednio wykazane odkrycie długoterminowe.
Czy Ipamorelina poprawia sen?
Żadne badanie zidentyfikowane w recenzowanej literaturze przeglądanej dla tego artykułu nie zmierzyło bezpośrednio jakości snu, zasypiania, architektury snu czy subiektywnych wyników snu u osób stosujących ipamorelinę. Pozostaje to obszarem bez bezpośrednich dowodów klinicznych, podobnie do wzorca omówionego dla CJC-1295 gdzie indziej w tej serii. Proponowany związek opiera się na dobrze ugruntowanej ogólnej zasadzie ludzkiej fizjologii. Hormon wzrostu jest naturalnie uwalniany w swoich największych pulsach podczas głębokiego snu wolnofalowego. Ta zależność była od dawna dokumentowana w badaniach nad endokrynologią snu ogólnie.
Ponieważ ipamorelina niezawodnie wyzwala puls hormonu wzrostu dość szybko po podaniu, osiągając szczyt po około 40 minutach i ustępując w ciągu kilku godzin [1], jest mechanistycznie prawdopodobne, że dawkowanie przed snem mogłoby w jakiś sposób wchodzić w interakcję z tym naturalnym, związanym ze snem rytmem hormonalnym. Jest to prawdopodobnie podstawa powszechnej sugestii dawkowania ipamoreliny wieczorem.
Prawdopodobieństwo zakorzenione w ogólnej fizjologii to jednak nie to samo co potwierdzone odkrycie. Żadne kontrolowane badanie faktycznie nie zmierzyło, czy ipamorelina sprawia, że ludzie zasypiają szybciej, śpią głębiej czy doświadczają jakiejkolwiek zmiany w jakości snu. Twierdzenia o korzyści dla snu powinny być rozumiane jako rozsądna ekstrapolacja z ogólnej biologii hormonu wzrostu i snu, a nie bezpośrednie dowody specyficzne dla ipamoreliny.
Ograniczenia obecnych dowodów
Zdolność ipamoreliny do wyzwalania szybkiego, zależnego od dawki, pojedynczego epizodu pulsu hormonu wzrostu jest dobrze udokumentowana przez bezpośrednie badania farmakokinetyczne na ludziach [1].
Tym, czego naprawdę brakuje w tych samych podstawowych badaniach, i w szerszej literaturze przeglądanej dla tego artykułu, jest bezpośredni pomiar poziomów IGF-1 po podaniu ipamoreliny. Brakuje też jakiegokolwiek badania analizującego, czy powtarzane dawkowanie zmienia leżącą u podstaw częstotliwość pulsów w czasie, w przeciwieństwie do produkowania pojedynczych pulsów na dawkę, oraz jakichkolwiek kontrolowanych badań mierzących wyniki snu.
Reprezentują one prawdziwe, konkretne luki w bazie dowodowej, a nie ustalone fakty. Czytelnicy powinni zachować ostrożność wobec źródeł przedstawiających wzrosty IGF-1 czy korzyści dla snu jako potwierdzone odkrycia specyficznie dla ipamoreliny.
Zastrzeżenie
Ipamorelina nie jest zatwierdzona przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA), Europejską Agencję Leków (EMA) ani żaden równoważny organ regulacyjny do żadnego zastosowania u ludzi, w tym poprawy snu czy podnoszenia IGF-1. Nie jest produkowana ani sprzedawana pod nadzorem jakości i bezpieczeństwa, jaki ma zastosowanie do zatwierdzonych farmaceutyków. Informacje w tym artykule opierają się na wczesnoetapowych badaniach farmakokinetycznych na ludziach i ogólnych zasadach endokrynologii, i nie ustalają, że ipamorelina podnosi IGF-1 czy poprawia sen u ludzi. Ten artykuł jest dostarczony wyłącznie do ogólnych celów edukacyjnych i informacyjnych, odzwierciedla stan opublikowanej literatury naukowej w chwili pisania i nie stanowi porady medycznej. Nic w tym artykule nie powinno być interpretowane jako zalecenie stosowania, pozyskiwania czy podawania ipamoreliny.
References
[1] Gobburu, J. V., Agersø, H., Jusko, W. J., & Ynddal, L. (1999). Pharmacokinetic-pharmacodynamic modeling of ipamorelin, a growth hormone releasing peptide, in human volunteers. Pharmaceutical Research, 16(9), 1412–1416. https://doi.org/10.1023/a:1018955126402
[2] Teichman, S. L., Neale, A., Lawrence, B., Gagnon, C., Castaigne, J. P., & Frohman, L. A. (2006). Prolonged stimulation of growth hormone (GH) and insulin-like growth factor I secretion by CJC-1295, a long-acting analog of GH-releasing hormone, in healthy adults. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 91(3), 799–805. https://doi.org/10.1210/jc.2005-1536