Ihmisillä tehdyissä tutkimuksissa on osoitettu suoraan ja toistuvasti, että ipamoreliini laukaisee nopean, annoksesta riippuvan kasvuhormonin pulssin. Tässä yhteydessä nousee kuitenkin esiin tärkeä ja usein sivuutettu seikka. Yksikään tässä tutkimussarjassa tunnistettu julkaistu ihmistutkimus ei ole mitannut suoraan IGF-1-pitoisuuksia henkilöillä, joille annettiin nimenomaan ipamoreliinia. Tämä tarkoittaa, että yleinen oletus, jonka mukaan ipamoreliini nostaa luotettavasti IGF-1-pitoisuutta samalla tavalla kuin CJC-1295, perustuu välilliseen päättelyyn, ei suoraan vahvistettuun tietoon.
Lisääkö ipamoreliini IGF-1:n pitoisuutta?
Luotettava, näyttöön perustuva vastaus vaatii tässä asiassa tiettyä varovaisuutta. Todellisuudessa mitatun ja yleisesti oletetun välillä on merkittävä ero. Ipamoreliinin tärkeimmässä farmakokineettisessä tutkimuksessa ihmisillä käytettiin viisiportaisen annoksen kasvattamismenetelmää terveillä miespuolisilla vapaaehtoisilla. Tutkimuksessa mitattiin kahta konkreettista asiaa: ipamoreliinin pitoisuutta veressä sekä siitä seuraavaa kasvuhormonin vasteita. Tutkimuksen julkaistussa menetelmäkuvauksessa ja tuloksissa kuvataan „ipamoreliinin ja kasvuhormonin pitoisuuksien” mittaamista. Tässä tutkimuksessa ei ole mainintaa IGF-1:n mittaamisesta [1]. Tällä on merkitystä, koska kasvuhormoni ja IGF-1 ovat toisiinsa liittyviä, mutta erillisiä mittauskohteita. Kasvuhormoni vapautuu välittömästi ja nopeasti. IGF-1:tä tuotetaan myöhemmin maksassa vasteena tähän kasvuhormonin signaaliin, ja sen pitoisuus nousee yleensä asteittain ja pysyy koholla pidempään.
Koska oma ipamoreliinin perustutkimus ihmisillä mittasi kasvuhormonia suoraan, mutta ei raportoinut IGF-1-tietoja, tässä artikkelissa ei voida varmuudella määrittää ipamoreliinin aiheuttaman IGF-1-pitoisuuden nousun tarkkaa kerrointa eikä sen kestoa – toisin kuin CJC-1295:n tapauksessa, josta tällaisia tietoja on tosiasiassa saatavilla [2].
Yleisen endokrinologian perusteella on järkevää olettaa, että yhdiste, joka luotettavasti nostaa kasvuhormonin pitoisuutta, nostaisi myös IGF-1:n pitoisuutta sen seurauksena. Tätä odotettua vaikutusta ei kuitenkaan ole suoraan vahvistettu ipamoreliinille omistetussa, ihmisillä tehdyssä IGF-1-mittaustutkimuksessa, jota on käsitelty tässä katsauksessa. Tämä on todellinen aukko, joka on syytä tuoda selkeästi esiin eikä jättää huomiotta.
IGF-1 LR3:n osalta on syytä selventää, että kyseessä on täysin erilainen yhdiste. Sen sijaan, että se toimisi kasvuhormonin stimulaattorina kuten ipamoreliini, IGF-1 LR3 on muunnettu, pidempään vaikuttava muoto itse IGF-1:stä. Sitä annetaan suoraan sen sijaan, että se stimuloisi elimistöä tuottamaan omaa IGF-1:tä. Tämä tekee siitä mekanismiltaan erilaisen kuin ipamoreliini. Tässä katsauksessa ei havaittu yhtään julkaistua tutkimusta, jossa näitä kahta yhdistettä olisi verrattu suoraan toisiinsa.
Lisääkö ipamoreliini kasvuhormonin pulssien tiheyttä?
Saatavilla olevien ihmisillä tehtyjen tutkimusten perusteella on osoitettu, että ipamoreliini laukaisee jokaisen annoksen jälkeen yhden, selvästi määritellyn kasvuhormonipulssin. Se ei lisää kehon luonnollisen pulsoivan rytmin taustalla olevaa taajuutta annostelujakson aikana. Perusfarmakokineettinen tutkimus osoitti, että ipamoreliini aiheutti „yksittäisen kasvuhormonin vapautumisen” annostelun jälkeen. Pitoisuus saavutti huippunsa noin 0,67 tunnin kuluttua ja laski takaisin mitättömälle tasolle noin 6 tunnin kuluttua. Tämä oli yhdenmukaista kaikilla viidellä testatulla annostasolla [1]. Tämä kuvaa ipamoreliinia, joka laukaisee yhden kasvuhormonipulssin annostelukertaa kohti, selvästi annoksesta riippuvaisella tavalla. Tutkimusmallin mukaan pitoisuus, joka tarvitaan kasvuhormonin stimulaation puolikkaan maksimitasoon saavuttamiseksi, oli 214 nanomoolia litrassa. Mallin mukaan kasvuhormonin tuotannon maksiminopeus oli 694 millikansainvälistä yksikköä litrassa tunnissa [1].
Se, mitä nämä tutkimukset eivät suoraan selvitä, on se, muuttavatko toistuvat annostelut, jotka kestävät päiviä tai viikkoja, kehon luonnollisten kasvuhormonipulssien taustalla olevaa taajuutta. Tämä eroaa pelkästä ylimääräisen pulssin lisäämisestä jokaisen annoksen yhteydessä. Kyseessä on monimutkaisempi, pitkän aikavälin kysymys. Se vaatisi toisenlaista tutkimusta – jossa seurattaisiin pulssien malleja pidemmällä aikavälillä toistuvan annostelun yhteydessä – kuin yksittäisannos- ja annoksen suurentamisprojekti, jota on käytetty saatavilla olevissa perustutkimuksissa.
Tämän huomioon ottaen väitteet, joissa ipamoreliinia kuvataan kasvuhormonin yleistä „pulssitiheyttä” lisäävänä ajan kuluessa tulisi ymmärtää kohtuullisina, mutta ei täysin vahvistettuina laajennuksina hyvin dokumentoituihin tietoihin yksittäisestä pulssista yksittäisen annoksen jälkeen — ei suoraan osoitettuna pitkäaikaisena havaintona.
Parantaako ipamoreliini unen laatua?
Missään tämän artikkelin yhteydessä tarkastellussa vertaisarvioidussa kirjallisuudessa tunnistetussa tutkimuksessa ei mitattu suoraan unen laatua, nukahtamista, unen rakennetta tai subjektiivisia unituloksia ipamoreliinia käyttävillä henkilöillä. Tämä on edelleen alue, jolla ei ole suoraa kliinistä näyttöä, samoin kuin CJC-1295:n osalta muualla tässä sarjassa kuvatun mallin tapaan. Ehdotettu yhteys perustuu vakiintuneeseen yleiseen ihmisen fysiologian periaatteeseen. Kasvuhormonia vapautuu luonnollisesti suurimmillaan syvän hidasaaltounen aikana. Tämä riippuvuus on jo pitkään dokumentoitu yleisesti unen endokrinologiaa koskevissa tutkimuksissa.
Koska ipamoreliini laukaisee luotettavasti kasvuhormonin pulssin melko nopeasti annostelun jälkeen, saavuttaen huippunsa noin 40 minuutin kuluttua ja laantuen muutaman tunnin kuluessa [1], on mekanistisesti todennäköistä, että annostelu ennen nukkumaanmenoa voisi jollain tavalla olla vuorovaikutuksessa tämän luonnollisen, uneen liittyvän hormonaalisen rytmin kanssa. Tämä on todennäköisesti syy yleiseen suosituksiin ipamoreliinin annostelusta iltaisin.
Yleiseen fysiologiaan perustuva todennäköisyys ei kuitenkaan ole sama asia kuin vahvistettu havainto. Missään kontrolloidussa tutkimuksessa ei ole tosiasiassa mitattu, saako ipamoreliini ihmiset nukahtamaan nopeammin, nukkumaan syvemmin tai kokemaan minkäänlaista muutosta unen laadussa. Väitteet unen parantumisesta tulisi ymmärtää kohtuullisena yleistä kasvuhormonin ja unen biologiaa koskevana yleistyksenä, ei ipamoreliinille ominaisena suorana näyttönä.
Nykyisen näytön rajoitukset
Ipamoreliinin kyky laukaista nopea, annoksesta riippuva, yksittäinen kasvuhormonipulssi on hyvin dokumentoitu ihmisillä suoritettujen suorien farmakokineettisten tutkimusten avulla [1].
Se, mitä näistä samoista perustutkimuksista ja tämän artikkelin yhteydessä tarkastellusta laajemmasta kirjallisuudesta todella puuttuu, on IGF-1-pitoisuuksien suora mittaus ipamoreliinin antamisen jälkeen. Puuttuu myös tutkimus, jossa analysoitaisiin, muuttaako toistuva annostelu pulssien taustalla olevaa taajuutta ajan kuluessa, toisin kuin yksittäisten pulssien tuottaminen annosta kohti, sekä kontrolloidut tutkimukset, joissa mitattaisiin unen laatua.
Ne edustavat todellisia, konkreettisia aukkoja näyttöpohjassa, eivätkä vakiintuneita tosiasioita. Lukijoiden tulisi suhtautua varauksella lähteisiin, joissa IGF-1-pitoisuuden nousua tai unen laadun paranemista esitetään nimenomaan ipamoreliinille ominaisina vahvistettuina havaintoina.
Vastuuvapauslauseke
Ipamoreliinia ei ole hyväksytty Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA), Euroopan lääkevirasto (EMA) eikä mikään vastaava sääntelyviranomainen ole hyväksynyt sitä mihinkään käyttöön ihmisillä, mukaan lukien unen parantaminen tai IGF-1-tason nostaminen. Sitä ei valmisteta eikä myydä sellaisen laatu- ja turvallisuusvalvonnan alaisena, jota sovelletaan hyväksyttyihin lääkkeisiin. Tämän artikkelin tiedot perustuvat varhaisvaiheen farmakokineettisiin tutkimuksiin ihmisillä sekä endokrinologian yleisiin periaatteisiin, eivätkä ne osoita, että ipamoreliini nostaisi IGF-1-tasoa tai parantaisi unta ihmisillä. Tämä artikkeli on tarkoitettu yksinomaan yleisiin koulutus- ja tiedotustarkoituksiin, se heijastaa julkaistun tieteellisen kirjallisuuden tilaa kirjoitushetkellä eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Mitään tässä artikkelissa esitettyä ei tule tulkita suosituksena ipamoreliinin käytöstä, hankkimisesta tai antamisesta.
Viitteet
[1] Gobburu, J. V., Agersø, H., Jusko, W. J., & Ynddal, L. (1999). Kasvuhormonia vapauttavan peptidin, ipamoreliinin, farmakokineettinen ja farmakodynaaminen mallinnus ihmisillä. Lääketutkimus, 16(9), 1412–1416. https://doi.org/10.1023/a:1018955126402
[2] Teichman, S. L., Neale, A., Lawrence, B., Gagnon, C., Castaigne, J. P., & Frohman, L. A. (2006). CJC-1295:n, pitkävaikutteisen GH-vapauttavan hormonin analogin, aiheuttama kasvuhormonin (GH) ja insuliinin kaltaisen kasvutekijän I (IGF-I) erityksen pitkäkestoinen stimulaatio terveillä aikuisilla. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 91(3), 799–805. https://doi.org/10.1210/jc.2005-1536