AOD-9604 yra modifikuotas sintetinis analogas, gautas iš to paties žmogaus augimo hormono (hGH) C-galinio regiono kaip ir HGH fragmentas 176–191. Tačiau tai nėra identiški junginiai. „HGH Fragment 176-191“ yra nemodifikuota 16 aminorūgščių seka, atitinkanti 176–191 likučius visos 191 aminorūgščių hGH molekulės [1], [2]. AOD-9604 buvo sukurtas iš to paties regiono, tačiau turi struktūrinę modifikaciją – tirozino pakeitimą – kuri jį skiria nuo natūralaus fragmento [3]. Kai kurie šaltiniai apibūdina AOD-9604 kaip išvestą iš hGH likučių 177–191 arba jų modifikuotą versiją, o ne konkrečiai iš 176–191. Tai atspindi nedidelį skirtumą, kaip šis pirminis regionas apibrėžiamas skirtinguose šaltiniuose [3], [4].
Būtent ši bendra kilmė yra pagrindinė priežastis, dėl kurios šie du junginiai dažnai painiojami arba sumaišomi komerciniuose ir internetiniuose tekstuose. Remiantis „Vikipedijos„ įrodymų apibendrinimu, HGH fragmentas 176–191 ”buvo klaidingai pateiktas kaip lipolitinis peptidinis fragmentas, remiantis AOD9604 klinikinių duomenų ekstrapoliacija“. Taip pat pažymima, kad „skirtingai nei AOD9604, hGH fragmentas 176–191 nebuvo tiriamas žmonėse“ [1].
Tai yra vienintelis svarbiausias skirtumas, kurį reikia atsižvelgti atliekant bet kokį šių dviejų junginių palyginimą. Moksliniai atradimai, susiję su AOD-9604, automatiškai netaikomi nemodifikuotam fragmentui, nors jie ir yra kilę iš to paties hormono regiono.
Mechanizmų palyginimas
Lipolizė ir riebalų apykaita. AOD-9604 buvo tiriamas gyvūnų modeliuose, ypač siekiant įvertinti jo poveikį lipidų apykaitai. Viename tyrime tiek pilno ilgio hGH, tiek AOD-9604 sumažino nutukusių pelių svorio prieaugį per 14 gydymo dienų. Šis poveikis buvo susijęs su padidėjusiu riebalų oksidavimu ir padidėjusiu plazmos glicerolio kiekiu, kuris yra lipolizės rodiklis [3].
Atskiras tyrimas parodė, kad kasdienis AOD-9604 nutukusiems „Zucker“ žiurkėms 19 dienų sumažino svorio prieaugį daugiau nei 50%, palyginti su kontroline grupe, o tai buvo susiję su padidėjusiu lipolitiniu aktyvumu riebaliniame audinyje [4].
Palyginimui, nė viename iš šių tyrimų nurodytame gyvūnų ar žmonių tyrime nebuvo tiriamas nemodifikuotas HGH fragmentas 176–191 dėl lipolitinio poveikio ar riebalų oksidacijos. Vienintelis tyrimas, kuriame iš tiesų buvo tirta būtent ši nemodifikuota sekvencija, analizavo jos poveikį žiurkių kraujo gliukozės ir insulino kiekiui, o ne riebalų apykaitai [5].
Ar kuris nors iš jų didina IGF-1 lygį arba veikia augimo procesus? AOD-9604 tyrimai rodo, kad, priešingai nei pilno ilgio hGH, jis nekonkuruoja dėl prisijungimo prie hGH receptoriaus ir neskatina ląstelių proliferacijos per šį receptorių kelią [3]. Literatūroje tai pateikiama kaip pagrindinė priežastis, dėl kurios AOD-9604 sulaukė susidomėjimo kaip potencialus nutukimo gydymo būdas, nepriklausantis nuo paties hGH.
Nė viename iš čia nurodytų tyrimų nebuvo tiesiogiai matuojami IGF-1 lygiai po AOD-9604 arba HGH fragmento 176–191 vartojimo. Kalbant konkrečiai apie patį nemodifikuotą fragmentą 176–191, nebuvo rasta jokių tyrimų, susijusių su IGF-1 ar augimo signalo kelio poveikiu.
Mokslinių tyrimų ir klinikinių tyrimų istorija
AOD-9604. Šioje apžvalgoje nurodyti recenzuoti tyrimai apima tyrimus su gyvūnais. Juose nagrinėjamas ilgalaikis gydymas nutukusių ir lieknų pelių, įskaitant pelių, kurių beta(3)-adrenerginis receptorius yra išjungtas [3]. Taip pat yra tyrimas dėl peroralinio dozavimo nutukusiems „Zucker“ žiurkėms [4] bei tyrimas, skirtas nustatyti konformacines ir biologines savybes ciklinio peptido, skirto kovai su nutukimu, gauto iš tos pačios hGH C-galinės srities [6].
Be to, keli komerciniai ir pramoniniai interneto puslapiai, peržiūrėti atliekant šį tyrimą (ne recenzuojamų žurnalų šaltiniai), teigia, kad AOD-9604 buvo išbandytas klinikiniais tyrimais su žmonėmis. Tai apima teiginius apie Australijoje atliktus II/III fazės tyrimus dėl nutukimo [7]. Šių teiginių nebuvo galima nepriklausomai patikrinti, nes šiam straipsniui surinktuose šaltiniuose nebuvo recenzuoto klininio tyrimo publikacijos. Todėl juos reikėtų laikyti pardavėjo ar pramonės atstovų teiginiais, o ne patvirtintais recenzuotais klinikiniais įrodymais. Skaitytojai, norintys patikrinti konkrečius AOD-9604 tyrimų su žmonėmis duomenis, turėtų kreiptis į klinikinių tyrimų registrą (pavyzdžiui, ClinicalTrials.gov) arba tiesiogiai į recenzuojamus leidinius.
HGH fragmentas 176–191. Mokslinių tyrimų bazė yra siauresnė ir neapima jokių tyrimų, skirtų nutukimui ar riebalų netekimui, susijusių su nemodifikuotu fragmentu. Nustatyti recenzuoti tyrimai apima 1978 m. atliktą tyrimą su žiurkėmis, skirtą gliukozės kiekio kraujyje ir insulino poveikiui [5] bei 2022 m. in vitro/in silico tyrimo, kuriame peptidas buvo naudojamas kaip nanodalelių sistemos, skirtos vėžio vaistų pristatymui, komponentas, nesusijęs su svorio netekimu [8]. Nė vieno klinikinio tyrimo, nepriklausomai nuo jo fazės, nebuvo nustatyta, kad būtų atliktas su nemodifikuotu fragmentu.
Tyrimo projekto ir duomenų pateikimo metodų palyginimas. AOD-9604 tyrimai su gyvūnais vienu atveju apėmė ilgalaikį intraperitoninį vartojimą 14 dienų [3], o kitu atveju – kasdienį vartojimą per burną 19 dienų [4] – tai verta paminėti, nes tai vienas iš nedaugelio peptidų tyrimų šioje srityje, kuriame buvo tiriamas peroralinis, o ne injekcinis vartojimo būdas. HGH fragmento 176–191 tyrime su žiurkėmis buvo taikoma vienkartinė intraveninė dozė [5]. Šie skirtumai, susiję su vartojimo būdu, trukme ir gyvūnų rūšimi, reiškia, kad abu tyrimų rinkiniai nėra tiesiogiai palyginami, be to, juose tirti skirtingi (nors ir susiję) junginiai.
Veiksmingumo duomenys, pateikti greta
| HGH fragmentas 176–191 (nemodifikuotas) | AOD-9604 | |
|---|---|---|
| Klinikiniai duomenys apie riebalų netekimą žmonėms | Nenustatyta | Šioje apžvalgoje nenurodyta jokių recenzuotų tyrimų; pardavėjų šaltiniai teigia, kad buvo atlikti tyrimai su žmonėmis [7], tačiau tai čia nepatikrinta |
| Gyvūnų duomenys apie riebalų netekimą / lipolizę | Nenustatyta | Sumažėjęs svorio prieaugis ir padidėję riebalų oksidacijos/lipolizės rodikliai nutukusiose pelėse [3]; sumažėjęs svorio prieaugis nutukusiose žiurkėse vartojant vaistą per burną [4] |
| Mechanizmo įrodymai | Nenustatyta riebalų apykaitos atžvilgiu; viename tyrime pateikiami gliukozės ir insulino poveikio duomenys [5] | Siūlomas lipolitinis mechanizmas, nesusijęs su hGH receptoriaus jungimusi [3] |
| IGF-1 duomenys / augimo signalų kelias | Nenustatyta | Nenustatytas joks tiesioginis poveikis; pranešta, kad jis nesijungia prie hGH receptorių ir neskatina proliferacijos [3] |
Kur įrodymai yra tvirti, o kur – tik anekdotiniai kiekvienam: AOD-9604 atveju yra tikrų, recenzuotų tyrimų su gyvūnais duomenų, patvirtinančių riebalų oksidacijos ir svorio mažėjimo poveikį pelėms ir žiurkėms. Tai sudaro žymiai tvirtesnį įrodymų pagrindą nei tas, kuris yra susijęs su nemodifikuotu fragmentu. Tačiau verta pažymėti, kad tai vis dar yra ikiklinikiniai tyrimai su gyvūnais – čia apžvelgiamuose šaltiniuose nėra patvirtintų klinikinių tyrimų su žmonėmis.
HGH fragmentui 176–191 nėra jokių recenzuotų įrodymų apie riebalų netekimą nei gyvūnų, nei žmonių atveju. Jokie teiginiai apie riebalų netekimą, priskiriami šiam konkrečiam junginiui komercinėse ar anekdotinėse aplinkybėse, nėra pagrįsti šioje apžvalgoje nurodytais tyrimais. Labiausiai tikėtina, kad jie atspindi painiavą su AOD-9604 duomenimis.
Saugumo ir reguliavimo padėties palyginimas
Patvirtinimo būsena. Remiantis peržiūrėtais šaltiniais, nė vienas iš šių junginių nėra patvirtintas JAV Maisto ir vaistų administracijos (FDA) ar Europos vaistų agentūros (EMA) jokiam medicininiam naudojimui. Abu šie junginiai JAV, ES, Jungtinėje Karalystėje ir Australijoje paprastai parduodami kaip „tyrimų junginiai”, o ne kaip licencijuoti vaistiniai preparatai. Reguliavimo statusas gali skirtis priklausomai nuo šalies ir kisti laikui bėgant; tai nėra teisinė konsultacija, todėl skaitytojai turėtų kreiptis į atitinkamą nacionalinę vaistų reguliavimo instituciją, norėdami gauti naujausią ir patikimą informaciją.
Pranešti šalutinių poveikių atvejai. AOD-9604 atveju nustatytuose tyrimuose su gyvūnais buvo užfiksuotas įdomus reiškinys. Skirtingai nei hGH, šis preparatas pelėms, kurioms buvo taikomas ilgalaikis gydymas, nesukėlė padidėjusio cukraus kiekio kraujyje ir nesumažino insulino išsiskyrimo [3]. Šiame apžvalginiame straipsnyje surinktuose recenzuojamuose šaltiniuose nebuvo rasta jokių duomenų apie AOD-9604 specifinius nepageidaujamus reiškinius žmonėms.
Kalbant apie HGH fragmentą 176–191, vieninteliame reikšmingame tyrime su gyvūnais buvo užfiksuotas trumpalaikis gliukozės kiekio kraujyje padidėjimas, ilgalaikesnis insulino kiekio padidėjimas ir sumažėjęs jautrumas insulinui po vienkartinės dozės žiurkėms [5]. Nėra jokių duomenų apie šių junginių saugumą žmonėms, gautų šių tyrimų metu.
2026 m. išsamesnėje apžvalgoje apie augimo hormono ašies peptidus kaip klasę, kurioje konkrečiai minimas „augimo hormono (GH) fragmentas – AOD9604 (hGH 176–191)”, paminima apie nepageidaujamus reiškinius, apie kuriuos pranešta šioje bendrojoje nereguliuojamų junginių kategorijoje. Jie apima endokrininius ir medžiagų apykaitos sutrikimus, skysčių susikaupimą, raumenų ir skeleto simptomus bei reakcijas injekcijos vietoje. Tačiau tai atspindi visą klasę plačiai – nėra patvirtintų, konkrečiai su junginiu susijusių duomenų apie poveikį žmonėms nei AOD-9604, nei atskirai nemodifikuotam fragmentui [9].
DUK
Ar AOD-9604 yra tas pats, kas HGH fragmentas 176–191?
Ne. Juos vienija ta pati kilmė – žmogaus augimo hormono C-galinis regionas. Tačiau AOD-9604 yra struktūriškai modifikuotas analogas, kuriame yra tirozino pakeitimas, o HGH fragmentas 176–191 yra nemodifikuota natūrali seka [1], [3].
Kuo skiriasi AOD-9604 nuo HGH fragmento 176–191?
Pagrindiniai skirtumai yra struktūriniai (AOD-9604 modifikacija palyginti su natūralia seka) ir susiję su įrodymais. AOD-9604 atžvilgiu yra recenzuoti tyrimai su gyvūnais, patvirtinantys jo poveikį riebalų oksidacijai ir svorio padidėjimui nutukusių graužikų atveju [3], [4]. Nemodifikuotas HGH fragmentas 176–191 neturi tokių tyrimų ir apskritai nebuvo tiriamas žmonėms [1], [5].
Kuris turi tvirtesnį klinikinį pagrindą?
Remiantis peržiūrėtais šaltiniais, nė vienas iš šių junginių neturi patvirtintų, recenzuotų klinikinių tyrimų su žmonėmis duomenų. AOD-9604 turi tvirtesnį ikiklinikinių (gyvūnų) tyrimų pagrindą, susijusį su riebalų apykaita, nei HGH fragmentas 176–191, kurio riebalų apykaitos tyrimai apskritai neatlikti. Tvirtinimai apie užbaigtus AOD-9604 tyrimus su žmonėmis pasirodo pramonės šaltiniuose ir pardavėjų informacijoje, tačiau jie nebuvo nepriklausomai patikrinti, palyginus su recenzuotomis šių tyrimų publikacijomis [7].
AOD-9604 ir HGH fragmentas 176–191 riebalų deginimui – kuris iš jų yra geriau pagrįstas moksliniais tyrimais?
AOD-9604 turi recenzuotus tyrimų su gyvūnais duomenis, rodančius riebalų oksidacijos ir svorio mažėjimo poveikį [3], [4]. Remiantis šiai apžvalgai surinktais šaltiniais, HGH fragmentas 176–191 neturi jokių recenzuotų duomenų apie bet kokio pobūdžio riebalų netekimą nei gyvūnų, nei žmonių atveju [1], [5]. Šis skirtumas nereiškia, kad AOD-9604 veiksmingumas žmonėms yra įrodytas – tik tai, kad jo ikiklinikiniai įrodymai yra išsamesni nei nemodifikuoto fragmento.
Atsakomybės apribojimas
Nei AOD-9604, nei HGH fragmentas 176–191 nėra patvirtinti JAV Maisto ir vaistų administracijos, Europos vaistų agentūros ar jokios kitos lygiavertės reguliavimo institucijos naudoti medicininiams tikslams žmonėms. Šio straipsnio rengimo metu peržiūrėtuose šaltiniuose nebuvo rasta patvirtintų, recenzuotų duomenų iš klinikinių tyrimų su žmonėmis apie nė vieną iš šių junginių. Čia aprašyta AOD-9604 įrodymų bazė susideda iš ikiklinikinių (gyvūnų) tyrimų, o teiginiai apie tyrimus su žmonėmis, rasti pramonės šaltiniuose ar pardavėjų informacijoje, nebuvo nepriklausomai patikrinti. Konkrečiai HGH fragmentas 176–191 žmonėse nebuvo tiriamas visiškai. Šis straipsnis pateikiamas tik bendriems švietimo ir informavimo tikslams. Jis nėra medicininė rekomendacija ir neturėtų būti naudojamas kaip pagrindas sprendimams dėl bet kokio junginio vartojimo, pirkimo ar skyrimo.
Nuorodos
[1] Vikipedijos autoriai. (2025 m. gruodžio 30 d.). HGH fragmentas 176–191. Vikipedija, laisvoji enciklopedija. https://en.wikipedia.org/wiki/HGH_Fragment_176%E2%80%93191
[2] Nacionalinis biotechnologijų informacijos centras. (2026 m. liepos 18 d.). „PubChem“ junginio aprašymas (CID 172966176), HGH fragmentas 176–191. PubChem. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/172966176
[3] Heffernan, M., Summers, R. J., Thorburn, A., Ogru, E., Gianello, R., Jiang, W. J., & Ng, F. M. (2001). Žmogaus augimo hormono (GH) ir jo lipolitinio fragmento (AOD9604) poveikis lipidų apykaitai po ilgalaikio gydymo nutukusioms pelėms ir beta(3)-AR geną praradusioms pelėms. Endokrinologija, 142(12), 5182–5189. https://doi.org/10.1210/endo.142.12.8522
[4] Ng, F. M., Sun, J., Sharma, L., Libinaka, R., Jiang, W. J., ir Gianello, R. (2000). Žmogaus augimo hormono sintetinio lipolitinio domeno (AOD9604) metabolizmo tyrimai. Hormonų tyrimai, 53(6), 274–278. https://doi.org/10.1159/000053183
[5] Ng, F. M., ir Bornstein, J. (1978). Žmogaus augimo hormono sintetinių C-terminalių fragmentų hiperglikeminis poveikis. „American Journal of Physiology“, 234(5), E521–E526. https://doi.org/10.1152/ajpendo.1978.234.5.E521
[6] Ogru, E., Heffernan, M., Jiang, W. J., Thorburn, A., & Aird, S. D. (2000). Žmogaus augimo hormono C-terminalinio domeno ciklinio peptido, veikiančio prieš nutukimą, konformacinė ir biologinė analizė. „Peptidų tyrimų žurnalas“, 56(4), 260–267. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11152298/
[7] „Phoenix Peptide Labs“. (data nenurodyta). Metabolizmo ir energijos tyrimai: AOD9604. Šaltinis: phoenixpeptidelabs.com. [Pramonės atstovo ar tiekėjo šaltinis; teiginiai apie tyrimus su žmonėmis nebuvo nepriklausomai patikrinti remiantis recenzuojamais moksliniais leidiniais.]
[8] Habibullah, M. M., Mohan, S., Syed, N. K., Makeen, H. A., Jamal, Q. M. S., Alothaid, H., Bantun, F., Alhazmi, A., Hakamy, A., Kaabi, Y. A., Samlan, G., Lohani, M., Thangavel, N., ir Al-Kasim, M. A. (2022). Žmogaus augimo hormono fragmentas 176–191 peptidas stiprina doksorubicinu prisotintų chitozano nanodalelių toksiškumą MCF-7 krūties vėžio ląstelėms. Vaistų projektavimas, kūrimas ir terapija, 16, 1963–1974. https://doi.org/10.2147/DDDT.S367586
[9] Dominikowski, A., Rękoś, Z., Olejarz, M., Szczepanek-Parulska, E., Domin, R., ir Ruchała, M. (2026). Naujos tendencijos, susijusios su GH-IGF1 ašį reguliuojančiais, veiklą gerinančiais peptidais: klinikinių įrodymų ir pacientų savarankiško vartojimo atotrūkio mažinimas. „Frontiers in Endocrinology“, 17, 1822475. https://doi.org/10.3389/fendo.2026.1822475