Nenhum estudo publicado em seres humanos testou o CJC-1295 ou a ipamorelina no que diz respeito aos efeitos na fertilidade, na qualidade do esperma ou nas hormonas reprodutivas. Existe, no entanto, um conjunto significativo e muito bem documentado de estudos separados sobre a forma como o próprio hormona do crescimento interage com o sistema reprodutor. Uma vez que estes peptídeos atuam através do aumento dos níveis da hormona do crescimento, estes estudos mais abrangentes fornecem um contexto relevante, embora indireto, para compreender o que, teoricamente, poderia estar em jogo.
O CJC-1295 e a ipamorelina e a fertilidade
A hormona do crescimento tem um papel bem estabelecido, embora secundário, na reprodução humana. Este tema tem vindo a ser estudado há décadas, principalmente no contexto da deficiência da hormona do crescimento e do tratamento da infertilidade, e não especificamente no que diz respeito aos peptídeos libertadores da hormona do crescimento, como o CJC-1295 ou a ipamorelina. Uma revisão abrangente de 2023, que analisou os efeitos da hormona do crescimento nas gónadas humanas adultas, descreveu algo interessante. Os recetores do hormona do crescimento estão presentes nos testículos e nos ovários. O hormona do crescimento pode influenciar a sensibilidade das gónadas aos hormonas reprodutivos que controlam diretamente a fertilidade, nomeadamente o FSH e o LH. Faz-o, em grande parte, através da interação com o IGF-1, e não atuando como o principal fator impulsionador da própria função reprodutiva [1]. A mesma revisão abordou a forma como a suplementação com hormona do crescimento foi estudada como terapia adjuvante em contextos específicos de tratamento da infertilidade, tanto para homens como para mulheres. Normalmente, isso dizia respeito a pessoas que já apresentavam uma deficiência comprovada de hormona do crescimento, e não a pessoas com níveis normais dessa hormona que procuravam melhorar a fertilidade [1].
É importante compreender o que este conjunto de estudos diz e o que não diz. Trata-se de estudos sobre o próprio hormona do crescimento, geralmente administrado diretamente, em populações selecionadas especificamente por apresentarem uma deficiência hormonal. Não incluem o CJC-1295 nem a ipamorelina. Nenhum estudo testou se o aumento indireto do hormônio do crescimento, por meio destes peptídeos liberadores do hormônio do crescimento, em pessoas sem deficiência deste hormônio, provoca algum efeito comparável na fertilidade.
O CJC-1295 e a ipamorelina e a fertilidade feminina
No que diz respeito aos efeitos específicos na fertilidade feminina, a mesma revisão de 2023 descreveu o papel comprovado da hormona do crescimento na função dos ovários. Isto inclui o seu impacto no desenvolvimento dos folículos ovarianos, na produção hormonal no ovário e na presença do recetor do hormona do crescimento nas células de todo o trato reprodutor feminino [1]. Outras revisões sobre a fisiologia reprodutiva mais ampla do hormônio do crescimento descreveram a sua aplicação em determinados contextos de reprodução assistida. A hormona do crescimento foi estudada como suplemento destinado a melhorar a qualidade dos óvulos e a resposta ao tratamento, em populações específicas de pacientes submetidas a procedimentos de fertilidade. No que diz respeito especificamente à ipamorelina, existe um estudo relevante em animais. Um estudo realizado em tilápias analisou os efeitos do agonista da grelina, o acetato de ipamorelina, no eixo reprodutor. Demonstrou que a administração conduziu a um aumento do número de células reprodutivas em desenvolvimento, juntamente com níveis elevados da hormona luteinizante e da hormona esteróide sexual associada nesta espécie [2].
Trata-se de uma verdadeira descoberta digna de nota. No entanto, provém de um estudo realizado em peixes, o que representa uma distância evolutiva e fisiológica significativa em relação à biologia reprodutiva das mulheres. Não foi realizado nenhum estudo comparável em mamíferos ou em seres humanos, especificamente com o uso de ipamorelina.
No que diz respeito especificamente à menopausa, nenhum dos estudos identificados nesta série analisou o CJC-1295 ou a ipamorelina no contexto das alterações hormonais ou dos sintomas da menopausa. Trata-se de uma lacuna de evidência real e total, e não de uma área com descobertas, mesmo que preliminares.
O CJC-1295 e a ipamorelina e a fertilidade masculina
Os estudos em seres humanos que associam especificamente a hormona do crescimento à fertilidade masculina oferecem evidências um pouco mais significativas do que no caso das mulheres. No entanto, é importante salientar que esses estudos dizem respeito à própria hormona do crescimento e não ao CJC-1295 ou à ipamorelina. Um estudo clínico em seres humanos digno de nota, publicado na revista «Fertility and Sterility», analisou o tratamento com hormona do crescimento em homens com infertilidade, nos quais foi identificada uma resposta alterada à hormona do crescimento. Demonstrou que o tratamento com hormona do crescimento durante 12 semanas esteve associado a um aumento significativo da motilidade dos espermatozoides nestes homens. Os níveis de estradiol, testosterona, prolactina, FSH e LH permaneceram inalterados ao longo de todo o período do estudo [3]. Trata-se de uma descoberta significativa e diretamente relevante em seres humanos. No entanto, é importante definir com precisão o que o estudo determina exatamente e o que não determina. O estudo envolveu a administração direta de hormona do crescimento numa população específica já identificada como apresentando uma reatividade reduzida da hormona do crescimento. Não testou estimuladores do hormônio do crescimento, como o CJC-1295 ou a ipamorelina. Também não incluiu homens com níveis basais normais de hormônio do crescimento.
No que diz respeito especificamente à ipamorelina, as suas características farmacológicas originais incluíram ensaios em animais, nomeadamente em suínos. Esses ensaios demonstraram que o composto, juntamente com os estimuladores do hormônio do crescimento relacionados que estavam a ser testados na altura, não afetava significativamente os níveis de FSH, LH, prolactina ou TSH. Isto sugere um certo grau de seletividade hormonal específico para a via do hormona do crescimento, em vez de uma interferência generalizada noutros hormonas relevantes para a reprodução neste modelo animal [4].
Trata-se de um sinal tranquilizador no âmbito da farmacologia veterinária. No entanto, não é o mesmo que um estudo específico sobre a fertilidade ou a qualidade do esperma em seres humanos. Não foi publicado nenhum estudo deste tipo sobre o CJC-1295 ou a ipamorelina em homens.
Limitações das evidências atuais
O panorama geral aqui é o de evidências significativas, mas indiretas. Existem dados clínicos sólidos em seres humanos que associam o próprio hormônio do crescimento à motilidade dos espermatozoides e à estabilidade dos hormônios reprodutivos em populações específicas [1], [3]. Estudos em animais relativos à ipamorelina sugerem, concretamente, que esta pode não interferir significativamente com outros hormônios reprodutivos, pelo menos numa das espécies testadas [4]. Existe também um estudo em peixes que demonstra efeitos no desenvolvimento das células reprodutivas [2].
No entanto, nenhum deles constitui uma prova direta de que o CJC-1295 ou a ipamorelina afetem a fertilidade humana, a qualidade do esperma ou o equilíbrio hormonal reprodutivo em homens ou mulheres. Não foi realizado qualquer estudo específico em seres humanos sobre nenhum destes peptídeos com esse objetivo.
Aviso legal
Este conteúdo tem exclusivamente fins educativos e informativos e não deve ser interpretado como aconselhamento médico, diagnóstico ou recomendação terapêutica. O CJC-1295 e a ipamorelina continuam a ser compostos em fase de investigação e não estão aprovados pela FDA nem pela Agência Europeia de Medicamentos para qualquer utilização médica, quer sejam utilizados individualmente, quer em combinação. Nenhum estudo publicado em seres humanos testou qualquer uma destas substâncias no que diz respeito aos efeitos sobre a fertilidade, a qualidade do esperma ou as hormonas reprodutivas. Qualquer pessoa com preocupações relativas à fertilidade deve consultar um profissional de saúde qualificado ou um especialista em fertilidade, a fim de obter uma avaliação baseada em evidências e opções de tratamento.
Referências
[1] Zhou, X.-Y., Ma, J.-N., Shen, Y.-Y., Xie, X.-R., & Ren, W. (2023). Efeitos da hormona do crescimento nas gónadas humanas adultas: ação sobre a reprodução e a função sexual. Revista Internacional de Endocrinologia, 2023, Artigo 7492696. https://doi.org/10.1155/2023/7492696
[2] Gouda, M., & Ganesh, C. B. (2024). A influência do acetato de ipamorelina, um agonista da grelina, no eixo hipotálamo-hipófise-testicular num peixe ciclídeo, Oreochromis mossambicus. Animal Reproduction Science, 268, Artigo 107550. https://doi.org/10.1016/j.anireprosci.2024.107550
[3] Ovesen, P., Jørgensen, J. O., Ingerslev, J., Ho, K. K., Ørskov, H., & Christiansen, J. S. (1996). Tratamento com hormona do crescimento em homens com subfertilidade. Fertility and Sterility, 66(2), 292–298. https://doi.org/10.1016/S0015-0282(16)58456-8
[4] Raun, K., Hansen, B. S., Johansen, N. L., Thøgersen, H., Madsen, K., Ankersen, M., & Andersen, P. H. (1998). Ipamorelina, o primeiro secretagogo seletivo da hormona do crescimento. European Journal of Endocrinology, 139(5), 552–561. https://doi.org/10.1530/eje.0.1390552