Eno najbolj zanimivih področij raziskav Selanka je njegov potencialni vpliv na možgansko nevrotrofični dejavnik (BDNF). BDNF je beljakovina, ki igra ključno vlogo pri preživetju nevronov, nevronskem preoblikovanju, spominskih procesih, učenju in kognitivni prilagoditvi. Pogosto ga štejemo za enega najpomembnejših nevrotrofičnih dejavnikov v možganih, saj podpira nastanek novih živčnih povezav ter pomaga ohranjati pravilno delovanje in celovitost obstoječih nevronov.
Dokazi, ki povezujejo Selank z uravnavanjem BDNF, izvirajo predvsem iz predkliničnih študij. V študiji, ki so jo izvedli Levitskaya in sodelavci, je nazalno dajanje Selanka spremenilo izražanje BDNF v hipokampusu podgan – območju možganov, ki je tesno povezano s spominom, uravnavanjem čustev in odzivi na stres [1]. Rezultati so pokazali, da lahko Selank vpliva na nevronska signalna pota po dajanju, kar zagotavlja neposredne dokaze o interakciji peptida z mehanizmi, povezanimi z uravnavanjem BDNF in vivo.
Te ugotovitve so še posebej pomembne, saj je zmanjšana aktivnost BDNF povezana s kroničnim stresom, anksioznimi motnjami, depresijo in poslabšanjem kognitivnih funkcij. Z vplivom na nevrotrofno signalizacijo lahko Selank prispeva k nekaterim kognitivnim, čustvenim in nevroprotektivnim učinkom, opaženim v eksperimentalnih in kliničnih študijah.
Kljub obetavnim rezultatom je treba opozoriti, da trenutni dokazi večinoma izhajajo iz študij na živalih. Velikih kliničnih študij pri ljudeh, ki bi neposredno ocenjevale spremembe ravni BDNF po uporabi Selanka, še ni bilo. Zato, čeprav razpoložljivi podatki kažejo na interakcijo Selanka s potmi, povezanimi z BDNF, trenutno ni mogoče trditi, da Selank pri ljudeh dosledno povečuje raven BDNF.
Kaj raziskave o BDNF nakazujejo glede Selanka?
Razpoložljive raziskave kažejo, da delovanje Selanka presega preprosto modulacijo nevrotransmiterjev. Eksperimentalne študije nakazujejo, da lahko peptid vpliva na genetsko ekspresijo, nevronsko prilagajanje ter poti, povezane z nevronsko plastičnostjo, vključno s tistimi, ki vključujejo BDNF [1,2].
Ta širša mehanika delovanja loči Selank od mnogih konvencionalnih zdravil proti tesnobi, ki delujejo predvsem s pomočjo interakcij z receptorji za nevronske prenašalce, brez neposrednega vpliva na signalizacijo nevrotrofinov. Znanstveniki domnevajo, da je sposobnost Selanka, da vpliva tako na sisteme nevronskih prenašalcev kot na procese, povezane z nevronsko plastičnostjo, odgovorna za njegov edinstven farmakološki profil [2].
Ali Selank vpliva na dopamin?
Dopamin je nevrotransmiter, ki sodeluje pri motivaciji, obdelavi nagraje, pozornosti, izvršilnih funkcijah in učenju. Ker nekateri uporabniki poročajo o izboljšani koncentraciji in jasnosti misli, se pogosto postavlja vprašanje, ali Selank neposredno poveča raven dopamina.
Sedanji podatki kažejo, da Selank vpliva na več nevrotransmisijskih sistemov, vendar dokazi o neposrednem povečanju dopamina ostajajo omejeni. Večina mehanističnih študij se je osredotočila na vpliv na GABA-ergično signalizacijo, endogene opioide, kot so enkefalini, in nevroimunološke poti, namesto na neposredno spodbujanje dopaminskih aktivnosti [2,3].
Raziskovalci domnevajo, da lahko Selank posredno vpliva na ravnovesje nevrotransmiterjev s svojim širokim regulacijskim delovanjem na delovanje možganov. Z zmanjševanjem anksioznosti in moduliranjem poti, povezanih s stresom, lahko peptid sekundarno vpliva na nevronska vezja, povezana z dopaminom, zlasti na tista, ki so odgovorna za kognitivne procese in uravnavanje čustev [2].
Ali Selank povečuje dopamin?
Trenutno ni močnih kliničnih dokazov, ki bi potrjevali, da Selank neposredno povečuje raven dopamina pri ljudeh.
Za razliko od snovi, ki so zasnovane posebej za delovanje na dopaminske receptorje ali transporterje, se zdi, da Selank deluje predvsem kot regulatorni neuropeptid. Njegovi poročani učinki na razpoloženje, kognitivne funkcije in umsko zmogljivost so zato verjetno povezani s splošnim nevrokemijskim ravnovesjem, ne pa s neposredno dopaminergično stimulacijo.
To pomembno razlikovanje, saj snovi, ki močno zvišajo raven dopamina, pogosto povzročajo prekomerno stimulacijo, razvoj tolerance ali odvisnost. Selank ima očitno drugačen profil – študije kažejo na anksiolitično delovanje in podporo kognitivnim funkcijam brez stimulativnih ali evforičnih lastnosti, značilnih za močne dopaminergične spojine [3,4].
Glede na trenutne dokaze je natančnejše Selank označiti kot peptid, ki lahko posredno vpliva na sisteme, povezane z uravnavanjem dopamina, kot pa neposreden ojačevalec dopamina.
Ali Selank poveča serotonin?
Serotonin je eden najpomembnejših nevrotransmiterjev, ki sodeluje pri uravnavanju razpoloženja, obdelavi čustev, obvladovanju tesnobe in duševnemu počutju. Ker je Selank pokazal delovanje proti tesnobi tako v kliničnih kot v eksperimentalnih študijah, se mnogi raziskovalci sprašujejo, ali serotonin igra vlogo pri teh učinkih.
Trenutni dokazi ne potrjujejo nedvoumno, da Selank neposredno zvišuje ravni serotonina. Večina objavljenih študij se osredotoča na modulacijo GABA receptorjev, metabolizem enkefalinov, nevrotrofično signalizacijo in spremembe v izražanju genov, ne pa na neposredno stimulacijo serotoninskega sistema [2,3].
Znanstveniki sicer poudarjajo, da protianksiozni profil Selanka verjetno izhaja iz interakcije številnih nevrotransmisijskih sistemov. Regulacija tesnobe je odvisna od zapletenih povezav med GABA-ergičnimi, opioidičnimi, imunskimi in nevrotrofičnimi potmi, ki lahko posredno vplivajo na aktivnost serotonina.
Kaj kažejo raziskave?
Klinične raziskave so pokazale, da lahko Selank zmanjša simptome tesnobe in izboljša čustveno delovanje pri osebah s splošno anksiozno motnjo in s tem povezanimi stanji [3]. Vendar v teh študijah niso neposredno merili ravni serotonina ali aktivnosti serotonergičnih receptorjev.
Zato, čeprav Selank očitno kaže anksiolitično delovanje, sedanji dokazi ne dopuščajo sklepa, da je povečanje serotonina glavni mehanizem, odgovoren za te učinke.
Najbolj znanstveno utemeljena interpretacija predvideva, da lahko Selank posredno vpliva na serotoninske poti kot del širše nevrokemijske regulacije, vendar neposrednega povečanja serotonina do sedaj še ni bilo potrjeno.
Ali Selank znižuje kortizol?
Kortizol je pogosto imenovan kot glavni stresni hormon v telesu. Povišane ravni kortizola so pogosto povezane s kroničnim stresom, tesnobo, motnjami spanja, zmanjšanjem kognitivnih funkcij in težavami, povezanimi z razpoloženjem. Glede na dobro dokumentirane anksiolitične lastnosti Selanka se pogosto pojavlja vprašanje, ali ta peptid neposredno znižuje raven kortizola.
Zanimljivo je, da nobena večja klinična študija ni neposredno ocenila kortizolnega odziva po dajanju Selanka. Večina objavljenih študij se je osredotočala na rezultate, povezane z anksioznostjo, nevrokemično regulacijo, metabolizmom enkefalinov, izražanjem BDNF in aktivnostjo GABAergičnega sistema [1–4].
Ali Selank znižuje kortizol?
Čeprav neposrednih meritev kortizola ni, več študij kaže, da lahko Selank vpliva na fiziološke odzive na stres.
Klinične študije so pokazale zmanjšanje simptomov anksioznosti pri osebah z generalizirano anksiozno motnjo in nevrastenijo [3]. Eksperimentalne študije so tudi pokazale, da Selank modulira nevrokemične sisteme, ki sodelujejo pri prilagajanju na stres, vključno s GABA-ergično signalizacijo in delovanjem endogenih opioidnih peptidov [2, 4].
Ker so ti sistemi tesno povezani z regulacijo hipotalamusno-hipofizno-nadledvične osi (HPA), raziskovalci domnevajo, da lahko Selank posredno vpliva na aktivnost stresnih hormonov. Vendar brez neposrednih hormonskih meritev trenutno ni mogoče trditi, da Selank nedvoumno znižuje raven kortizola.
Kakšne zaključke je mogoče potegniti?
Razpoložljivi dokazi podpirajo vlogo Selanka kot anksiolitičnega peptida, ki je sposoben zmanjšati vedenjske in psihološke simptome stresa [2–4]. Vendar pa vprašanje, ali te učinke spremljajo merljive spremembe ravni kortizola, ostaja odprto.
Prihodnje klinične raziskave, ki bodo ocenjevale endokrine biomarkerje, vključno s kortizolom, bodo nujne za določitev obsega vpliva Selanka na fiziološko uravnavanje stresa.
Povzetek
Sedanje raziskave kažejo, da Selank deluje na številne nevronske sisteme, povezane z nevronsko plastičnostjo, prilagajanjem na stres in uravnavanjem čustev. Predklinične študije kažejo, da lahko vpliva na poti, povezane z BDNF, medtem ko se zdi njegov vpliv na dopamin, serotonin in kortizol posredovalen in še ni v celoti pojasnjen.
Čeprav razpoložljivi dokazi podpirajo vlogo Selanka kot multifunkcijskega nevronskega regulatornega peptida, mnogi predlagani mehanizmi delovanja še niso bili v celoti potrjeni v obsežnih kliničnih študijah pri ljudeh. Nadaljnje raziskave bodo potrebne za natančnejše določanje njegovega vpliva na nevrotrofične dejavnike, nevrotransmiterne sisteme in endokrinološke odzive.
Zavrnitev odgovornosti
Vsebina je zgolj izobraževalna in informativna ter ne predstavlja zdravniškega nasveta, diagnoze ali terapevtskih priporočil. Selank v mnogih državah ostaja raziskovalni peptid, pri čemer številni obravnavani mehanizmi temeljijo na laboratorijskih, živalskih ali zgodnjih kliničnih študijah. Čeprav objavljene študije kažejo, da lahko Selank vpliva na nevronsko plastičnost, regulacijo nevrotransmiterjev in poti, povezane s stresom, številni predlagani mehanizmi še vedno potrebujejo nadaljnjo potrditev.
Samo v raziskovalne namene: Izdelki Selank, ki jih ponuja podjetje Semax Polska, so namenjeni izključno za laboratorijske in znanstvene raziskave. Niso odobreni za prehrano ljudi, medicinske namene, diagnostiko, zdravljenje ali preprečevanje bolezni. Potrebne so nadaljnje klinične študije na ljudeh, da bi v celoti opredelili vpliv Selanka na BDNF, dopamin, serotonin, kortizol in povezane nevrobiološke sisteme.
Reference
[1] Levitskaya, N. G., Andreeva, L. A., Mezentseva, M. V., Shapoval, I. M., Podchernyaeva, R. Y., Shcherbenko, V. E., Potapova, L. A., Russu, L. I., Ershov, F. I., & Myasoedov, N. F. (2010). Intranazalna aplikacija peptida Selank uravnava izražanje BDNF v morskem hipokampusu in vivo. Doklady Bioloških Znanosti, 431, 79–82. Na voljo z naslova: https://www.researchgate.net/profile/Natalia-Levitskaya/publication/23306196_Intranasal_administration_of_the_peptide_Selank_regulates_BDNF_expression_in_the_rat_hippocampus_in_vivo
[2] Vyunova, T. V., Andreeva, L., Shevchenko, K., & Myasoedov, N. F. (2018). Peptidni anksiolitiki: Molekularni vidiki biološke aktivnosti heptapeptida Selank. Protein and Peptide Letters, 25(10), 914–923. https://doi.org/10.2174/0929866525666180925144642
[3] Zozulia, A. A., Neznamov, G. G., Siuniakov, T. S., Kost, N. V., Gabaeva, M. V., Sokolov, O. Y., Serebriakova, E. V., Siranchieva, O. A., Andriushenko, A. V., Telesheva, E. S., Siuniakov, S. A., Smulevich, A. B., Myasoedov, N. F., & Seredenin, S. B. (2008). Učinkovitost in možni mehanizmi delovanja novega peptidnega anksiolitika Selank pri zdravljenju generalizirane anksiozne motnje in nevrastenije. Žurnal nevrologii i psihiatrii imeni S.S. Korsakova, 108(4), 38–48. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18454096/
[4] Zozulya, A. A., Kost, N. V., Sokolov, O. Y., Gabaeva, M. V., Grivennikov, I. A., Andreeva, L. N., Zolotarev, Y. A., Ivanov, S. V., Andryushchenko, A. V., Myasoedov, N. F., & Smulevich, A. B. (2001). Zavorno delovanje selanka na encime, ki razgrajujejo enkefaline, kot možen mehanizem njegove anksiolitične aktivnosti. Bulletin Experimental Medicine and Biology, 131(4), 315–317. https://doi.org/10.1023/A:1017979514274
[5] Kost, N. V., Sokolov, O. Y., Zozulya, S. A., & Myasoedov, N. F. (2025). Kombinirano delovanje benzodiazepinških pomirjeval in peptidnega anksiolitika Selanka pri miših BALB/c. Neurochemical Journal, 19, 743–748. https://doi.org/10.1134/S1819712425700783