Uma das áreas mais interessantes da investigação sobre o Selank é o seu potencial impacto no fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF – brain-derived neurotrophic factor). O BDNF é uma proteína que desempenha um papel fundamental na sobrevivência dos neurónios, na neuroplasticidade, na formação da memória, nos processos de aprendizagem e na adaptação cognitiva. É frequentemente considerado um dos fatores neurotróficos mais importantes no cérebro, uma vez que promove a formação de novas conexões nervosas e ajuda a manter o funcionamento normal e a integridade dos neurónios existentes.

As evidências que associam o Selank à regulação do BDNF provêm principalmente de estudos pré-clínicos. Num estudo realizado por Levitskaya e colaboradores, a administração intranasal de Selank alterou a expressão do BDNF no hipocampo de ratos — uma área do cérebro intimamente ligada à memória, à regulação das emoções e às reações ao stress [1]. Os resultados demonstraram que o Selank pode influenciar as vias de sinalização neurotrófica após a administração, fornecendo provas diretas da interação do péptido com os mecanismos relacionados com a regulação do BDNF in vivo.

Estas observações são particularmente relevantes, uma vez que a diminuição da atividade do BDNF está associada ao stress crónico, aos transtornos de ansiedade, à depressão e ao declínio das funções cognitivas. Ao influenciar a sinalização neurotrófica, o Selank pode contribuir para alguns dos efeitos cognitivos, emocionais e neuroprotetores observados em estudos experimentais e clínicos.

Apesar dos resultados promissores, é importante ter em conta que as evidências atuais provêm principalmente de estudos em animais. Ainda não foram realizados ensaios clínicos de grande escala em seres humanos que avaliassem diretamente as alterações nos níveis de BDNF após a administração de Selank. Por conseguinte, embora os dados disponíveis indiquem uma interação do Selank com as vias relacionadas com o BDNF, não é possível afirmar, neste momento, que o Selank aumente de forma consistente os níveis de BDNF em seres humanos.

O que sugerem os estudos sobre o BDNF relativamente ao Selank?

Os estudos disponíveis indicam que a ação do Selank vai além da simples modulação dos neurotransmissores. Estudos experimentais sugerem que o peptídeo pode influenciar a expressão génica, a adaptação neuronal e as vias relacionadas com a neuroplasticidade, incluindo as que envolvem o BDNF [1,2].

Este mecanismo de ação mais abrangente distingue o Selank de muitos medicamentos ansiolíticos convencionais, que exercem os seus efeitos principalmente através de interações com os recetores dos neurotransmissores, sem influência direta na sinalização neurotrófica. Os investigadores sugerem que a capacidade do Selank de atuar tanto nos sistemas neurotransmissores como nos processos relacionados com a neuroplasticidade pode ser responsável pelo seu perfil farmacológico único [2].

O Selank afeta a dopamina?

A dopamina é um neurotransmissor envolvido na motivação, no processamento da recompensa, na atenção, nas funções executivas e na aprendizagem. Uma vez que alguns utilizadores relatam uma melhoria na concentração e na clareza mental, surge frequentemente a questão de saber se o Selank aumenta diretamente os níveis de dopamina.

Os dados atuais sugerem que o Selank atua em vários sistemas neurotransmissores, mas as evidências de um aumento direto da dopamina continuam a ser limitadas. A maioria dos estudos mecanísticos centrou-se no impacto na sinalização GABAérgica, nos peptídeos opióides endógenos, como as encefalinas, e nas vias neuroimunológicas, e não na estimulação direta da atividade dopaminérgica [2,3].

Os investigadores sugerem que o Selank pode influenciar indiretamente o equilíbrio dos neurotransmissores através da sua ampla ação reguladora sobre o funcionamento do cérebro. Ao reduzir a ansiedade e modular as vias relacionadas com o stress, este péptido pode influenciar secundariamente os circuitos neuronais associados à dopamina, especialmente aqueles responsáveis pelos processos cognitivos e pela regulação das emoções [2].

O Selank aumenta a dopamina?

Atualmente, não existem provas clínicas sólidas que confirmem que o Selank aumente diretamente a concentração de dopamina nos seres humanos.

Ao contrário das substâncias concebidas especificamente para atuar sobre os recetores ou transportadores da dopamina, o Selank parece atuar principalmente como um neuropeptídeo regulador. Os efeitos relatados em relação ao humor, às funções cognitivas e ao desempenho mental estão, portanto, provavelmente associados ao equilíbrio neuroquímico geral, e não a uma estimulação dopaminérgica direta.

Esta é uma distinção importante, uma vez que as substâncias que aumentam drasticamente os níveis de dopamina estão frequentemente associadas a uma estimulação excessiva, ao desenvolvimento de tolerância ou à dependência. O selank apresenta um perfil claramente diferente — os estudos apontam para um efeito ansiolítico e de apoio às funções cognitivas, sem as propriedades estimulantes ou eufóricas típicas dos compostos dopaminérgicos potentes [3,4].

Com base nas evidências atuais, é mais correto definir o Selank como um péptido que pode influenciar indiretamente os sistemas relacionados com a regulação da dopamina, do que como um potenciador direto da dopamina.

O Selank aumenta a serotonina?

A serotonina é um dos neurotransmissores mais importantes envolvidos na regulação do humor, no processamento das emoções, no controlo da ansiedade e no bem-estar mental. Uma vez que o Selank demonstrou ter efeitos ansiolíticos tanto em estudos clínicos como experimentais, muitos investigadores questionam-se se a serotonina desempenha algum papel nestes efeitos.

As evidências atuais não confirmam de forma inequívoca que o Selank aumente diretamente os níveis de serotonina. A maioria dos estudos publicados centrou-se na modulação dos recetores GABA, no metabolismo das encefalinas, na sinalização neurotrófica e nas alterações na expressão génica, e não na estimulação direta do sistema serotoninérgico [2,3].

No entanto, os investigadores salientam que o perfil ansiolítico do Selank se deve provavelmente à interação de vários sistemas neurotransmissores. A regulação da ansiedade depende de relações complexas entre as vias GABAérgicas, opióides, imunológicas e neurotróficas, que podem influenciar indiretamente a atividade da serotonina.

O que revelam os estudos?

Estudos clínicos demonstraram que o Selank pode reduzir os sintomas de ansiedade e melhorar o funcionamento emocional em pessoas com perturbação de ansiedade generalizada e perturbações relacionadas [3]. No entanto, nestes estudos não se mediu diretamente a concentração de serotonina nem a atividade dos recetores serotoninérgicos.

Por conseguinte, embora o Selank demonstre claramente uma ação ansiolítica, as evidências atuais não permitem concluir que o aumento da serotonina seja o principal mecanismo responsável por esses efeitos.

A interpretação com maior fundamento científico parte do princípio de que o Selank pode influenciar indiretamente as vias relacionadas com a serotonina, como parte de um processo mais amplo de regulação neuroquímica; no entanto, o aumento direto dos níveis de serotonina ainda não foi confirmado.

O Selank reduz o cortisol?

O cortisol é geralmente considerado o principal hormônio do stress no organismo. Níveis elevados de cortisol estão frequentemente associados a stress crónico, ansiedade, distúrbios do sono, deterioração das funções cognitivas e problemas relacionados com o humor. Devido às propriedades ansiolíticas bem documentadas do Selank, surge frequentemente a questão de saber se este péptido reduz diretamente os níveis de cortisol.

Curiosamente, nenhum ensaio clínico de grande dimensão avaliou diretamente a resposta do cortisol após a administração de Selank. A maioria dos estudos publicados centrou-se em resultados relacionados com a ansiedade, a regulação neuroquímica, o metabolismo das encefalinas, a expressão do BDNF e a atividade do sistema GABAérgico [1–4].

O Selank reduz o cortisol?

Embora não existam medições diretas do cortisol, alguns resultados de estudos sugerem que o Selank pode influenciar as reações fisiológicas ao stress.

Estudos clínicos demonstraram uma redução dos sintomas de ansiedade em pessoas com perturbação de ansiedade generalizada e neurastenia [3]. Estudos experimentais demonstraram também que o Selank modula os sistemas neuroquímicos envolvidos na adaptação ao stress, incluindo a sinalização GABAérgica e a ação dos peptídeos opióides endógenos [2,4].

Uma vez que estes sistemas estão intimamente ligados à regulação do eixo hipotálamo-hipófise-suprarrenal (HPA), os investigadores sugerem que o Selank pode influenciar indiretamente a atividade das hormonas do stress. No entanto, sem medições hormonais diretas, não é possível, neste momento, afirmar que o Selank reduz inequivocamente a concentração de cortisol.

Que conclusões se podem tirar?

As evidências disponíveis apoiam o papel do Selank como um péptido ansiolítico capaz de reduzir os sintomas comportamentais e psicológicos do stress [2–4]. No entanto, a questão de saber se esses efeitos são acompanhados por alterações mensuráveis nos níveis de cortisol permanece em aberto.

Serão necessários futuros ensaios clínicos que avaliem biomarcadores endócrinos, incluindo o cortisol, para determinar a extensão do impacto do Selank na regulação fisiológica do stress.

Resumo

Estudos recentes sugerem que o Selank atua em vários sistemas neurobiológicos relacionados com a neuroplasticidade, a adaptação ao stress e a regulação das emoções. Estudos pré-clínicos indicam que pode influenciar as vias relacionadas com o BDNF, enquanto o seu efeito sobre a dopamina, a serotonina e o cortisol parece ser indireto e ainda não é totalmente compreendido.

Embora as evidências disponíveis apoiem o papel do Selank como um peptídeo neurorregulador multifuncional, muitos dos mecanismos de ação propostos ainda não foram totalmente confirmados em ensaios clínicos de grande escala em seres humanos. Serão necessários mais estudos para determinar com maior precisão o seu impacto nos fatores neurotróficos, nos sistemas neurotransmissores e nas respostas endócrinas.

Aviso legal

O conteúdo tem caráter exclusivamente educativo e informativo e não constitui aconselhamento médico, diagnóstico nem recomendações terapêuticas. O Selank continua a ser um peptídeo em fase de investigação em muitos países, e grande parte dos mecanismos aqui discutidos baseia-se em estudos laboratoriais, em animais ou em ensaios clínicos em fase inicial. Embora os estudos publicados sugiram que o Selank possa influenciar a neuroplasticidade, a regulação dos neurotransmissores e as vias relacionadas com o stress, muitos dos mecanismos propostos continuam a necessitar de verificação adicional.

Apenas para fins de investigação: Os produtos Selank comercializados pela Semax Polska destinam-se exclusivamente a investigação laboratorial e científica. Não estão aprovados para consumo humano, aplicações médicas, diagnóstico, tratamento ou prevenção de doenças. São necessários mais ensaios clínicos em seres humanos para caracterizar plenamente o efeito do Selank sobre o BDNF, a dopamina, a serotonina, o cortisol e os sistemas neurobiológicos associados.

Referências

[1] Levitskaya, N. G., Andreeva, L. A., Mezentseva, M. V., Shapoval, I. M., Podchernyaeva, R. Y., Shcherbenko, V. E., Potapova, L. A., Russu, L. I., Ershov, F. I., & Myasoedov, N. F. (2010). A administração intranasal do péptido Selank regula a expressão do BDNF no hipocampo de ratos in vivo. Doklady Biological Sciences, 431, 79–82. Disponível em: https://www.researchgate.net/profile/Natalia-Levitskaya/publication/23306196_Intranasal_administration_of_the_peptide_Selank_regulates_BDNF_expression_in_the_rat_hippocampus_in_vivo

[2] Vyunova, T. V., Andreeva, L., Shevchenko, K., & Myasoedov, N. F. (2018). Ansiolíticos à base de peptídeos: Os aspetos moleculares da atividade biológica do heptapeptídeo Selank. Protein and Peptide Letters, 25(10), 914–923. https://doi.org/10.2174/0929866525666180925144642

[3] Zozulia, A. A., Neznamov, G. G., Siuniakov, T. S., Kost, N. V., Gabaeva, M. V., Sokolov, O. Y., Serebriakova, E. V., Siranchieva, O. A., Andriushenko, A. V., Telesheva, E. S., Siuniakov, S. A., Smulevich, A. B., Myasoedov, N. F., & Seredenin, S. B. (2008). Eficácia e possíveis mecanismos de ação de um novo peptídeo ansiolítico, o Selank, no tratamento dos transtornos de ansiedade generalizada e da neurastenia. Revista de Neurologia e Psiquiatria em Memória de S.S. Korsakov, 108(4), 38–48. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18454096/

[4] Zozulya, A. A., Kost, N. V., Sokolov, O. Y., Gabaeva, M. V., Grivennikov, I. A., Andreeva, L. N., Zolotarev, Y. A., Ivanov, S. V., Andryushchenko, A. V., Myasoedov, N. F., & Smulevich, A. B. (2001). O efeito inibidor do Selank sobre as enzimas que degradam a encefalina como possível mecanismo da sua atividade ansiolítica. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 131(4), 315–317. https://doi.org/10.1023/A:1017979514274

[5] Kost, N. V., Sokolov, O. Y., Zozulya, S. A., & Myasoedov, N. F. (2025). Ação combinada de tranquilizantes benzodiazepínicos e do ansiolítico peptídico Selank em ratos BALB/c. Neurochemical Journal, 19, 743–748. https://doi.org/10.1134/S1819712425700783