Üks huvitavamaid Selanki uurimisvaldkondi on selle võimalik mõju ajust pärinevale neurotroofilisele faktorile (BDNF – brain-derived neurotrophic factor). BDNF on valk, mis mängib võtmerolli neuronite ellujäämises, neuroplastilisuses, mälu moodustumises, õppimisprotsessides ja kognitiivses kohanemises. Seda peetakse sageli üheks aju olulisimaks neurotroofseks faktoriks, kuna see toetab uute närviühenduste teket ning aitab säilitada olemasolevate neuronite normaalset funktsioneerimist ja terviklikkust.
Selanki ja BDNF-i reguleerimise vahelist seost kinnitavad peamiselt prekliinilised uuringud. Levitskaja ja tema kolleegide läbiviidud uuringus muutis Selanki intranasaalne manustamine BDNF-i ekspressiooni rottide hipokampuses – aju piirkonnas, mis on tihedalt seotud mälu, emotsioonide reguleerimise ja stressireaktsioonidega [1]. Tulemused näitasid, et Selank võib pärast manustamist mõjutada neurotroofseid signaalradasid, pakkudes otseseid tõendeid peptiidi koostoimest BDNF-i reguleerimisega seotud mehhanismidega in vivo.
Need tähelepanekud on eriti olulised, kuna BDNF-i aktiivsuse langus on seotud kroonilise stressiga, äreushäiretega, depressiooniga ja kognitiivsete funktsioonide halvenemisega. Mõjutades neurotroofset signaalimist võib Selank aidata kaasa osale kognitiivsetest, emotsionaalsetest ja neuroprotektiivsetest mõjudest, mida on täheldatud eksperimentaalsetes ja kliinilistes uuringutes.
Hoolimata paljulubavatest tulemustest tuleb meeles pidada, et praegused tõendid pärinevad peamiselt loomkatsetest. Inimestel ei ole veel läbi viidud ulatuslikke kliinilisi uuringuid, milles otseselt hinnataks BDNF taseme muutusi pärast Selanki kasutamist. Seetõttu, kuigi kättesaadavad andmed viitavad Selanki koostoimele BDNF-iga seotud signaalradadega, ei saa praegu väita, et Selank suurendaks järjepidevalt BDNF-i taset inimestel.
Mida näitavad BDNF-i uuringud Selanki kohta?
Olemasolevad uuringud näitavad, et Selanki toime ulatub kaugemale lihtsast neurotransmitterite modulatsioonist. Eksperimentaalsed uuringud viitavad sellele, et peptiid võib mõjutada geenide ekspressiooni, neuronite kohanemist ning neuroplastilisusega seotud signaalradasid, sealhulgas neid, mis hõlmavad BDNF-i [1,2].
See laiem toimemehhanism eristab Selanki paljudest tavapärastest ärevusvastastest ravimitest, mis avaldavad oma toimet peamiselt neurotransmitterite retseptoritega suheldes, mõjutamata otseselt neurotroofset signalisatsiooni. Teadlased oletavad, et Selanki võime mõjutada nii neurotransmitterite süsteeme kui ka neuroplastilisusega seotud protsesse võib olla selle ainulaadse farmakoloogilise profiili põhjuseks [2].
Kas Selank mõjutab dopamiini taset?
Dopamiin on neurotransmitter, mis on seotud motivatsiooni, tasu töötlemise, tähelepanuvõime, täidesaatvate funktsioonide ja õppimisega. Kuna mõned kasutajad teatavad keskendumisvõime ja selge mõistuse paranemisest, tekib sageli küsimus, kas Selank suurendab otseselt dopamiini taset.
Praegused andmed viitavad sellele, et Selank mõjutab mitmeid neurotransmitterite süsteeme, kuid tõendid dopamiini taseme otsese tõusu kohta on endiselt piiratud. Enamik mehhanismiuuringuid on keskendunud mõjule GABA-ergilisele signalisatsioonile, endogeensetele opioidpeptiididele, nagu enkefalinid, ning neuroimmuunoloogilistele radadele, mitte aga dopamiinergilise aktiivsuse otsesele stimuleerimisele [2,3].
Teadlased oletavad, et Selank võib kaudselt mõjutada neurotransmitterite tasakaalu tänu oma laiaulatuslikule reguleerivale mõjule aju toimimisele. Vähendades ärevust ja moduleerides stressiga seotud signaalradasid, võib peptiid sekundaarselt mõjutada dopamiiniga seotud närvirakke, eriti neid, mis vastutavad kognitiivsete protsesside ja emotsioonide reguleerimise eest [2].
Kas Selank suurendab dopamiini taset?
Praegu puuduvad veenvad kliinilised tõendid, mis kinnitaksid, et Selank suurendab otseselt dopamiini kontsentratsiooni inimestel.
Erinevalt ainetest, mis on spetsiaalselt loodud mõjutama dopamiini retseptoreid või transportaale, näib Selank toimivat eelkõige regulatiivse neuropeptiidina. Seega on selle teatatud mõjud meeleolule, kognitiivsetele funktsioonidele ja vaimsele võimekusele tõenäoliselt seotud üldise neurokeemilise tasakaaluga, mitte otsese dopamiinergilise stimuleerimisega.
See on oluline erinevus, kuna ained, mis tõstavad dopamiini taset järsult, on sageli seotud ülemäärase stimuleerimisega, tolerantsuse tekkimisega või sõltuvusega. Selankil on selgelt teistsugune toimeprofiil – uuringud näitavad, et sellel on ärevust vähendav ja kognitiivseid funktsioone toetav toime, ilma tugevate dopamiinergiliste ühendite jaoks tüüpiliste stimuleerivate või eufooriliste omadusteta [3,4].
Praeguste tõendite põhjal on täpsem määratleda Selank peptiidina, mis võib kaudselt mõjutada dopamiini reguleerimisega seotud süsteeme, kui otsese dopamiini tugevdajana.
Kas Selank suurendab serotoniini taset?
Serotoniin on üks olulisemaid neurotransmittereid, mis osaleb meeleolu reguleerimises, emotsioonide töötlemises, ärevuse kontrollimises ja vaimse heaolu tagamises. Kuna Selank on näidanud ärevust vähendavat toimet nii kliinilistes kui ka eksperimentaalsetes uuringutes, mõtlevad paljud teadlased, kas serotoniinil on nendes mõjudes mingi roll.
Praegused tõendid ei kinnita üheselt, et Selank suurendaks otseselt serotoniini taset. Enamik avaldatud uuringuid on keskendunud GABA-retseptorite modulatsioonile, enkefalinide ainevahetusele, neurotroofsele signalisatsioonile ja geenide ekspressiooni muutustele, mitte aga serotoniinergilise süsteemi otsesele stimuleerimisele [2,3].
Teadlased rõhutavad siiski, et Selanki ärevust vähendav toime tuleneb tõenäoliselt mitmete neurotransmitterisüsteemide koostoimest. Ärevuse reguleerimine sõltub keerukatest seostest GABA-ergiliste, opioidide, immuunsüsteemi ja neurotroofiliste signaaliteede vahel, mis võivad kaudselt mõjutada serotoniini aktiivsust.
Mida näitavad uuringud?
Kliinilised uuringud on näidanud, et Selank võib vähendada ärevuse sümptomeid ja parandada emotsionaalset toimetumist isikutel, kellel on generaliseerunud ärevushäire ja sellega seotud haigused [3]. Siiski ei mõõdetud nendes uuringutes otseselt serotoniini kontsentratsiooni ega serotoniiniretseptorite aktiivsust.
Seetõttu, kuigi Selankil on selgelt ärevust vähendav toime, ei võimalda praegused tõendid järeldada, et serotoniini taseme tõus on nende mõjude peamine mehhanism.
Kõige teaduslikumalt põhjendatud tõlgendus eeldab, et Selank võib kaudselt mõjutada serotoniiniga seotud signaalradasid osana laiemast neurokeemilisest regulatsioonist, kuid serotoniini taseme otsest tõusu ei ole seni kinnitatud.
Kas Selank alandab kortisooli taset?
Kortisooli nimetatakse üldiselt organismi peamiseks stressihormooniks. Kortisooli kõrgenenud tase on sageli seotud kroonilise stressi, ärevuse, unehäirete, kognitiivsete funktsioonide halvenemise ja meeleoluhäiretega. Selanki hästi dokumenteeritud ärevust vähendavate omaduste tõttu tekib sageli küsimus, kas see peptiid alandab otseselt kortisooli taset.
Huvitaval kombel ei ole üheski suuremas kliinilises uuringus otseselt hinnatud kortisooli reaktsiooni pärast Selanki manustamist. Enamik avaldatud uuringuid keskendusid ärevusega seotud tulemustele, neurokeemilisele regulatsioonile, enkefalinide ainevahetusele, BDNF-i ekspressioonile ning GABA-ergilise süsteemi aktiivsusele [1–4].
Kas Selank alandab kortisooli taset?
Kuigi kortisooli otseseid mõõtmisi pole tehtud, viitavad mitmed uuringutulemused sellele, et Selank võib mõjutada füsioloogilisi stressireaktsioone.
Kliinilised uuringud on näidanud ärevussümptomite vähenemist üldise ärevushäire ja neurasteeniaga patsientidel [3]. Eksperimentaalsed uuringud on samuti näidanud, et Selank mõjutab stressiga kohanemisega seotud neurokeemilisi süsteeme, sealhulgas GABA-ergilist signaaliedastust ja endogeensete opioidpeptiidide toimet [2,4].
Kuna need süsteemid on tihedalt seotud hüpotalamuse–hüpofüüsi–neerupealiste telje (HPA) reguleerimisega, oletavad teadlased, et Selank võib kaudselt mõjutada stressihormoonide aktiivsust. Kuid ilma otseste hormoonimõõtmistega ei ole praegu võimalik kindlalt väita, et Selank alandab kortisooli kontsentratsiooni.
Milliseid järeldusi võib teha?
Olemasolevad tõendid toetavad Selanki rolli ärevust vähendava peptiidina, mis suudab leevendada stressi käitumuslikke ja psühholoogilisi sümptomeid [2–4]. Siiski jääb lahtiseks küsimus, kas nendele mõjudele kaasnevad mõõdetavad muutused kortisoolitasemes.
Tulevased kliinilised uuringud, milles hinnatakse endokrinoloogilisi biomarkereid, sealhulgas kortisooli, on hädavajalikud, et kindlaks teha Selanki mõju ulatus stressi füsioloogilisele reguleerimisele.
Kokkuvõte
Praegused uuringud viitavad sellele, et Selank mõjutab mitmeid neurobioloogilisi süsteeme, mis on seotud neuroplastilisuse, stressiga kohanemise ja emotsioonide reguleerimisega. Eelkliinilised uuringud näitavad, et see võib mõjutada BDNF-iga seotud signaalradasid, samas kui selle mõju dopamiinile, serotoniinile ja kortisoolile näib olevat kaudne ning pole veel täielikult selge.
Kuigi olemasolevad tõendid toetavad Selanki rolli mitmeotstarbelise neuroregulatoorse peptiidina, ei ole paljusid pakutud toimemehhanisme veel täielikult kinnitatud ulatuslikes kliinilistes uuringutes inimestel. Edasised uuringud on vajalikud, et täpsemalt kindlaks teha selle mõju neurotroofsetele faktoritele, neurotransmitterite süsteemidele ja endokriinsetele reaktsioonidele.
Vastutusest loobumine
Käesolev tekst on mõeldud üksnes hariduslikul ja teavitaval eesmärgil ning ei kujuta endast meditsiinilist nõuannet, diagnoosi ega ravisoovitust. Selank on paljudes riikides endiselt uuritav peptiid ning suur osa käsitletavatest mehhanismidest põhineb laboratoorsetel uuringutel, loomkatsetel või varajastel kliinilistel uuringutel. Kuigi avaldatud uuringud viitavad sellele, et Selank võib mõjutada neuroplastilisust, neurotransmitterite reguleerimist ja stressiga seotud signaalradasid, vajavad paljud pakutud toimemehhanismid veel täiendavat kinnitust.
Ainult teadusuuringute eesmärgil: Semax Polska poolt pakutavad Selanki tooted on mõeldud ainult laboratoorseteks ja teaduslikeks uuringuteks. Neid ei ole heaks kiidetud inimtoiduks, meditsiiniliseks kasutamiseks, diagnoosimiseks, ravimiseks ega haiguste ennetamiseks. Selanki mõju BDNF-ile, dopamiinile, serotoniinile, kortisoolile ja nendega seotud neurobioloogilistele süsteemidele täielikuks iseloomustamiseks on vaja täiendavaid kliinilisi uuringuid inimestega.
Viited
[1] Levitskaya, N. G., Andreeva, L. A., Mezentseva, M. V., Shapoval, I. M., Podchernyaeva, R. Y., Shcherbenko, V. E., Potapova, L. A., Russu, L. I., Ershov, F. I., & Myasoedov, N. F. (2010). Peptiidi Selanki intranasaalne manustamine reguleerib BDNF-i ekspressiooni rottide hipokampuses in vivo. Doklady Biological Sciences, 431, 79–82. Kättesaadav aadressil: https://www.researchgate.net/profile/Natalia-Levitskaya/publication/23306196_Intranasal_administration_of_the_peptide_Selank_regulates_BDNF_expression_in_the_rat_hippocampus_in_vivo
[2] Vyunova, T. V., Andreeva, L., Shevchenko, K. ja Myasoedov, N. F. (2018). Peptiidipõhised anksiolüütikumid: heptapeptiidi Selanki bioloogilise aktiivsuse molekulaarsed aspektid. Protein and Peptide Letters, 25(10), 914–923. https://doi.org/10.2174/0929866525666180925144642
[3] Zozulia, A. A., Neznamov, G. G., Siuniakov, T. S., Kost, N. V., Gabaeva, M. V., Sokolov, O. Y., Serebriakova, E. V., Siranchieva, O. A., Andriushenko, A. V., Telesheva, E. S., Siuniakov, S. A., Smulevich, A. B., Myasoedov, N. F., & Seredenin, S. B. (2008). Uue peptiidipõhise anksiolüütiku Selanki tõhusus ja võimalikud toime mehhanismid generaliseerunud ärevushäirete ja neurasteenia ravis. S.S. Korsakovi nimeline neuroloogia ja psühhiaatria ajakiri, 108(4), 38–48. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18454096/
[4] Zozulya, A. A., Kost, N. V., Sokolov, O. Y., Gabaeva, M. V., Grivennikov, I. A., Andreeva, L. N., Zolotarev, Y. A., Ivanov, S. V., Andryushchenko, A. V., Myasoedov, N. F., & Smulevich, A. B. (2001). Selanki pärssiv toime enkefalini lagundavatele ensüümidele kui selle anksiolüütilise toime võimalik mehhanism. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 131(4), 315–317. https://doi.org/10.1023/A:1017979514274
[5] Kost, N. V., Sokolov, O. Y., Zozulya, S. A. ja Myasoedov, N. F. (2025). Bensodiasepiini-põhiste rahustite ja peptiidipõhise anksiolüütiku Selanki kombineeritud toime BALB/c hiirtel. Neurochemical Journal, 19, 743–748. https://doi.org/10.1134/S1819712425700783