Един от най-често задаваните въпроси относно Селанк е колко дълго траят ефектите му и колко време пептидът остава активен в организма. Към момента обаче не са публикувани фармакокинетични проучвания при хора, които еднозначно да определят полуживота на Selank, профила на концентрацията му в кръвта или точното време на елиминация. По-голямата част от наличните проучвания са се фокусирали върху неговото биологично и неврологично действие, а не върху фармакокинетичните му свойства.
Известно е обаче, че Селанк е проектиран така, че да остава активен по-дълго от естествения си прекурсор – туфцина. Добавянето на фрагмента Pro-Gly-Pro спомага за защитата на пептида от бързо ензимно разграждане, което позволява да се запази неговата биологична активност за по-дълго време в сравнение с естествено срещащите се туфтсинови пептиди [1,2].
Експерименталните изследвания показаха, че Selank може да предизвика биологични ефекти, които продължават и след самия период на приложение. Например, изследвания върху животни, анализиращи поведението, свързано със страха, показаха продължаващо успокояващо действие през целия четириседмичен период на терапията, което предполага, че редовното приложение може да осигури стабилна биологична активност във времето [3]. Изследванията, свързани с модулацията на GABA-рецепторите, регулацията на невротрансмитерите и експресията на BDNF, също сочат, че Selank може да предизвика вторични биологични промени, които продължават по-дълго, отколкото самият пептид остава в кръвообращението [2,4].
Тъй като все още липсват официални фармакокинетични проучвания, към момента не е възможно да се определи точно колко часа или дни „Селанк“ остава в кръвта или тъканите. Поради тази причина всички конкретни твърдения относно продължителността на действието или периода на полуразпада трябва да се разглеждат с резерви, ако не са подкрепени с преки фармакокинетични данни при хора.
Колко дълго селанк остава в организма?
Към момента не са публикувани проучвания върху хора, които да определят колко дълго Селанк остава откриваем в организма. Подобно на много други пептиди, Селанк вероятно се разгражда ензимно до по-малки пептидни фрагменти и аминокиселини след прилагането. Точният период на елиминация обаче не е бил еднозначно определен в клиничните проучвания.
Също така е важно да се прави разграничение между физическото присъствие на пептида и продължителността на неговите биологични ефекти. Дори след метаболизирането на Селанк процесите, свързани с невротрансмитерите, невротрофичните фактори, реакцията към стреса и генната експресия, могат да продължат в продължение на по-дълъг период от време [2,4].
Поради тази причина изследователите обикновено обръщат по-голямо внимание на продължителността на биологичната активност, отколкото на опитите да се оцени непотвърденото време на елиминация.
Период на полуразпад на Селанк
Точният период на полуразпад на Selank все още не е описан в публикуваната научна литература, отнасяща се до хора. За разлика от много одобрени фармацевтични лекарства, Selank не е преминал широкомащабни фармакокинетични проучвания в рамките на големи международни клинични програми.
Известно е обаче, че той е бил умишлено модифициран с цел повишаване на стабилността спрямо туфтсина. Добавянето на последователността Pro-Gly-Pro е имало за цел да забави ензимната деградация и да удължи биологичната активност на пептида [1]. Нито едно рецензирано проучване обаче не е посочило потвърдена към момента стойност на полуживота в плазмата.
Ето защо всички количествени оценки на периода на полуразпад на Селанк, достъпни в интернет, трябва да се тълкуват с предпазливост, ако не са подкрепени с преки фармакокинетични изследвания.
Колко бързо започва да действа „Селанк“?
Началото на действието на „Селанк“ изглежда зависи от конкретния биологичен ефект, който се оценява. Някои лабораторни проучвания сочат, че Selank може да повлияе на невротрансмитерните системи и активността на рецепторите сравнително бързо след прилагането, докато клинично значимите ползи могат да се проявят в рамките на няколко дни или седмици.
Изследванията, анализиращи взаимодействието на „Селанк“ с GABA-рецепторите, показаха пряка модулация на GABA-ергичните сигнални пътища, което предполага, че част от неврохимичните ефекти могат да се проявят скоро след приложението [2]. Изследванията върху метаболизма на енкефалините също така показаха, че Selank може да инхибира ензимите, отговорни за тяхното разграждане, като предоставя още един механизъм, позволяващ проявата на ранни биологични ефекти [5].
Допълнителна информация се получава от клиничните проучвания. В проучвания, обхващащи лица с генерализирано тревожно разстройство и неврастения, „Селанк“ е показал измеримо успокояващо действие по време на терапията и е постигнал ефективност, сравнима с тази на медазепама [6]. Проучването обаче не е определило точното време на начало на действието, измерено в минути или часове.
Изследванията върху животни предоставят допълнителни указания. При дългосрочните модели на тревожност е наблюдавано значително намаляване на тревожните поведения още от втория ден на терапията, като ползите са се запазили през целия период на изследването [3]. Тези резултати сочат, че макар някои неврохимични промени да могат да настъпят сравнително бързо, по-забележимите поведенчески ефекти могат да се развият при редовно приложение.
Действа ли Selank незабавно?
Наличните данни не сочат, че Selank действа незабавно по същия начин като бързодействащите успокоителни лекарства. За разлика от бензодиазепините, които се свързват директно с бензодиазепиновите рецептори на GABA-A и могат да предизвикат бързи ефекти, Селанк действа чрез по-широки неврорегулаторни механизми, включващи GABA-сигнализацията, ендогенните опиоидни пептиди, невротрофичните фактори и пътищата, свързани с имунната система [2,5].
Тъй като тези механизми се основават на регулаторните и адаптационните процеси в организма, част от ефектите може да се проявяват постепенно, вместо да предизвикват незабавна и явна реакция. Наличните данни сочат, че ползите от Selanek могат да се увеличават с продължителната употреба.
Колко бързо действа „Селанк“?
Въз основа на настоящите проучвания изглежда, че Selank може да повлияе на неврохимичните пътища сравнително бързо след приемането му. Въпреки това резултати като намаляване на тревожността, подобряване на емоционалното равновесие или подпомагане на когнитивните функции може да изискват редовно приложение в продължение на няколко дни или по-дълъг период на наблюдение [2–6].
Точният момент на появата на ефектите може да зависи от фактори като начин на приложение, дозировка, продължителност на терапията, индивидуалната физиология и оценявания биологичен параметър. Към момента не е установен общоприет момент на начало на действието.
Заключения
Наличните проучвания сочат, че Selank е разработен с цел да осигури по-голяма стабилност в сравнение с естествения му прекурсор и може да предизвика биологични ефекти, които продължават и след самия период на приложение. Точният период на полуразпад, времето за елиминация и продължителността на престоя на пептида в организма обаче все още не са напълно характеризирани в проучвания с хора.
Наличните данни сочат, че „Селанк“ може да повлияе сравнително бързо на неврохимичните пътища, докато по-забележимите ефекти, свързани с тревожността, устойчивостта към стрес и когнитивните функции, могат да се развиват постепенно с течение на времето. Ще са необходими допълнителни фармакокинетични и клинични проучвания, за да се определи по-точно колко дълго Селанк остава активен и колко бързо се проявяват ефектите му.
Забележка
Настоящата статия има изцяло образователен и информационен характер и не представлява медицински съвет, диагноза или терапевтични препоръки. Селанк остава пептид, намиращ се в етап на изследване в много страни, а неговите фармакокинетични свойства все още не са напълно определени в клинични проучвания при хора. Представената информация представлява обобщение на резултатите от изследвания върху хора, животни, както и от механистични изследвания, и не трябва да се тълкува като твърдения относно ефективността, продължителността на действие или периода на активност на пептида.
Само за научноизследователски цели: Продуктите на Selank, предлагани от Semax Polska, са предназначени изключително за лабораторни и научни изследвания. Те не са одобрени за консумация от хора, за медицински цели, диагностика, лечение или профилактика на заболявания. Всички изследователски материали трябва да се използват в съответствие с действащите нормативни изисквания и принципите на добрата лабораторна практика.
Препратки
[1] Андреева, Л. А., Нагаев, И. Ю., Мезенцева, М. В., Шаповал, И. М., Подчерняева, Р. Ю., Щербенко, В. Е., Потапова, Л. А., Русу, Л. И., Ершов, Ф. И., & Мясоедов, Н. Ф. (2010). Антивирусни свойства на структурни фрагменти от пептида Селанк. Доклади по биологични науки, 431, 79–82. https://doi.org/10.1134/S0012496610020031
[2] Вюнова, Т. В., Андреева, Л., Шевченко, К. и Мясоедов, Н. Ф. (2018). Анксиолитици на пептидна основа: Молекулярните аспекти на биологичната активност на хептапептида „Селанк“. Protein and Peptide Letters, 25(10), 914–923. https://doi.org/10.2174/0929866525666180925144642
[3] Чабак-Гарбач, Р., Циган, Б., Волански, Л., & Козловски, И. (2006). Влияние на дългосрочното лечение с аналога на Tuftsin TP-7 върху тревожно-фобичните състояния и телесното тегло. Pharmacological Reports, 58(4), 562–567. PMID: 16963804.
[4] Левицкая, Н. Г., Андреева, Л. А., Мезенцева, М. В., Шаповал, И. М., Подчерняева, Р. Ю., Щербенко, В. Е., Потапова, Л. А., Русу, Л. И., Ершов, Ф. И., & Мясоедов, Н. Ф. (2010). Интраназалното приложение на пептида Селанк регулира експресията на BDNF в хипокампуса на плъхове in vivo. Доклади по биологични науки, 431, 79–82.
[5] Зозуля, А. А., Кост, Н. В., Соколов, О. Й., Габаева, М. В., Гривенников, И. А., Андреева, Л. Н., Золотарев, Й. А., Иванов, С. В., Андрющенко, А. В., Мясоедов, Н. Ф., & Смулевич, А. Б. (2001). Инхибиторният ефект на Селанк върху ензимите, разграждащи енкефалините, като възможен механизъм на неговата анксиолитична активност. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 131(4), 315–317. https://doi.org/10.1023/A:1017979514274
[6] Зозулия, А. А., Незнамов, Г. Г., Сиуняков, Т. С., Кост, Н. В., Габаева, М. В., Соколов, О. Й., Серебрякова, Е. В., Сиранчиева, О. А., Андриушенко, А. В., Телешева, Е. С., Сиуняков, С. А., Смулевич, А. Б., Мясоедов, Н. Ф., & Середенин, С. Б. (2008). Ефикасност и възможни механизми на действие на новия пептиден анксиолитик „Селанк“ при лечението на генерализирани тревожни разстройства и неврастения. Списание „Неврология и психиатрия“ на името на С.С. Корсаков, 108(4), 38–48. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18454096/