Jednou z najčastejšie kladených otázok týkajúcich sa Selanku je, ako dlho jeho účinky pretrvávajú a ako dlho peptid zostáva aktívny v tele. V súčasnosti však neboli publikované žiadne farmakokinetické štúdie na ľuďoch, ktoré by jednoznačne určovali polčas rozpadu Selanku, jeho plazmatický profil alebo presný čas eliminácie. Väčšina dostupných štúdií sa zamerala na jeho biologické a neurologické účinky, nie na farmakokinetické vlastnosti.
Je však známe, že Selank bol navrhnutý tak, aby zostal aktívny dlhšie ako jeho prirodzený prekurzor – tuftsín. Pridanie fragmentu Pro-Gly-Pro pomáha chrániť peptid pred rýchlou enzymatickou degradáciou, čo mu umožňuje udržať si biologickú aktivitu dlhší čas v porovnaní s prirodzene sa vyskytujúcimi tuftsínovými peptidmi [1,2].
Experimentálne štúdie ukázali, že Selank môže vyvolať biologické účinky pretrvávajúce aj po skončení podávania. Napríklad štúdie na zvieratách analyzujúce prejavy úzkosti ukázali pretrvávajúci anxiolytický účinok počas celého štvor týždňového obdobia liečby, čo naznačuje, že pravidelné podávanie môže poskytnúť stabilnú biologickú aktivitu v čase [3]. Štúdie týkajúce sa modulácie GABA receptorov, regulácie neurotransmiterov a expresie BDNF tiež naznačujú, že Selank môže iniciovať sekundárne biologické zmeny, ktoré pretrvávajú dlhšie, ako sa samotný peptid nachádza v obehu [2,4].
Keďže stále chýbajú formálne farmakokinetické štúdie, v súčasnosti nie je možné presne určiť, koľko hodín alebo dní Selank zostáva v krvi alebo tkanivách. Z tohto dôvodu by sa akékoľvek konkrétne tvrdenia týkajúce sa dĺžky účinku alebo polčasu rozpadu mali brať s opatrnosťou, ak nie sú podložené priamymi farmakokinetickými údajmi u ľudí.
Ako dlho zostáva Selank v organizme?
V súčasnosti neboli publikované žiadne štúdie na ľuďoch, ktoré by určovali, ako dlho zostáva Selank v tele detekovateľný. Rovnako ako mnoho iných peptidov, Selank sa po podaní pravdepodobne metabolizuje enzymaticky na menšie peptidové fragmenty a aminokyseliny. Presný čas eliminácie však nebol v klinických štúdiách jednoznačne stanovený.
Stojí za to tiež rozlíšiť fyzickú prítomnosť peptidov od trvania ich biologických účinkov. Aj po metabolizácii Selanku môžu procesy súvisiace s neurotransmitermi, neurotrofickými faktormi, stresovou odpoveďou a génovou expresiou pretrvávať dlhší čas [2,4].
Z tohto dôvodu výskumníci zvyčajne venujú viac pozornosti trvaniu biologickej aktivity, než sa snažia odhadnúť nepotvrdený čas eliminácie.
Pologalónka okresu
Presné polčas rozpadu Selanku nebol doteraz opísaný v publikovanej vedeckej literatúre týkajúcej sa ľudí. Na rozdiel od mnohých schválených liekov neprešiel Selank rozsiahlymi farmakokinetickými štúdiami v rámci veľkých medzinárodných klinických programov.
Je známe, že bol cielene modifikovaný s cieľom zvýšiť stabilitu voči tuftsínu. Pridanie sekvencie Pro-Gly-Pro malo spomaliť enzymatickú degradáciu a predĺžiť biologickú aktivitu peptidov [1]. Žiadna recenzovaná štúdia však momentálne neuviedla potvrdenú hodnotu plazmatického polčasu.
Preto by sa všetky číselné odhady polčasu Selanku, ktoré sú dostupné online, mali interpretovať opatrne, ak nie sú podložené priamymi farmakokinetickými štúdiami.
Ako rýchlo Selank začne účinkovať?
Začiatok pôsobenia Selanku sa zdá, že závisí od konkrétneho biologického účinku, ktorý sa hodnotí. Niektoré laboratórne štúdie naznačujú, že Selank môže ovplyvniť neurotransmiterové systémy a aktivitu receptorov relatívne rýchlo po podaní, zatiaľ čo klinicky významné prínosy sa môžu vyvinúť počas niekoľkých dní alebo týždňov.
Výskumy analyzujúce interakciu Selanku s GABA receptormi preukázali priamu moduláciu GABAergných signalizačných dráh, čo naznačuje, že časť neurochemických účinkov sa môže prejaviť krátko po podaní [2]. Štúdie metabolizmu enkefalínov tiež ukázali, že Selank môže inhibovať enzýmy zodpovedné za ich rozklad, čím poskytuje ďalší mechanizmus pre skoré biologické účinky [5].
Dodatočné informácie poskytujú klinické štúdie. V štúdiách zahŕňajúcich osoby s generalizovanou úzkostnou poruchou a neurasténiou vykazoval Selank merateľný anxiolytický účinok počas liečby a dosiahol účinnosť porovnateľnú s medazepamom [6]. Štúdia však neurčila presný čas nástupu účinku meraný v minútach alebo hodinách.
Doplnkovo sa doplňujúce poznatky získavajú z výskumu na zvieratách. V dlhodobých modeloch úzkosti sa už od druhého dňa liečby pozorovalo signifikantné zníženie úzkostného správania, pričom prínosy pretrvávali počas celej dĺžky štúdie [3]. Tieto výsledky naznačujú, že hoci sa niektoré neurochemické zmeny môžu objaviť pomerne rýchlo, výraznejšie behaviorálne účinky sa môžu rozvíjať s pravidelným užívaním.
Funguje Selank okamžite?
Všeobecne údaje nenaznačujú, že by Selank pôsobil okamžite podobne ako rýchlo pôsobiace sedatíva. Na rozdiel od benzodiazepínov, ktoré sa priamo viažu na benzodiazepinové väzobné miesta GABA-A receptora a môžu vyvolať rýchle účinky, Selank pôsobí prostredníctvom širších neuroregulačných mechanizmov zahŕňajúcich GABA signalizáciu, endogénne opioidné peptidy, neurotrofické faktory a dráhy súvisiace s imunitným systémom [2,5].
Keďže tieto mechanizmy sú založené na regulačných a adaptačných procesoch organizmu, niektoré účinky sa môžu vyvíjať postupne namiesto toho, aby spôsobili okamžitú a výraznú reakciu. Dostupní dáta naznačujú, že prínosy Selanku sa môžu zvyšovať s pokračujúcou aplikáciou.
Ako rýchlo funguje Selank?
Na základe súčasných výskumov sa zdá, že Selank môže ovplyvňovať neurochemické dráhy relatívne rýchlo po podaní. Výsledky ako zníženie úzkosti, zlepšenie emocionálnej rovnováhy alebo podpora kognitívnych funkcií však môžu vyžadovať pravidelné užívanie po dobu niekoľkých dní alebo dlhší pozorovací čas [2–6].
Presný čas nástupu účinkov sa predpokladá, že sa môže líšiť v závislosti od spôsobu podania, dávkovania, dĺžky liečby, individuálnej fyziológie a hodnoteného biologického parametra. V súčasnosti neexistuje všeobecne akceptovaný čas nástupu účinku.
Závery
Dostupné výskumy naznačujú, že Selank bol vyvinutý s cieľom zabezpečiť väčšiu stabilitu ako jeho prirodzený prekurzor a môže vyvolávať biologické účinky, ktoré pretrvávajú aj po skončení jeho podávania. Presný polčas rozpadu, čas eliminácie a dĺžka zotrvania peptidu v organizme však naďalej nie sú plne charakterizované v štúdiách na ľuďoch.
Všeobecné údaje naznačujú, že Selank môže relatívne rýchlo ovplyvňovať neurochemické dráhy, zatiaľ čo výraznejšie účinky spojené s úzkosťou, odolnosťou voči stresu a kognitívnymi funkciami sa môžu vyvíjať postupne s časom. Na presnejšie určenie, ako dlho Selank zostáva aktívny a ako rýchlo sa prejavia jeho účinky, budú potrebné ďalšie farmakokinetické a klinické štúdie.
Zrieknutie sa zodpovednosti
Tento článok je výlučne vzdelávací a informatívny a nepredstavuje lekársku radu, diagnózu ani terapeutické odporúčania. Selank zostáva vo viacerých krajinách výskumným peptifom a jeho farmakokinetické vlastnosti ešte neboli plne stanovené v klinických štúdiách na ľuďoch. Predložené informácie sú zhrnutím výsledkov štúdií na ľuďoch, zvieratách a mechanistických štúdií a nemali by sa interpretovať ako tvrdenia o účinnosti, dobe pôsobenia alebo dĺžke aktivity peptidu.
Len na účely výskumu: Produkty Selank ponúkané spoločnosťou Semax Polska sú určené výlučne na laboratórne a vedecké účely. Nie sú schválené na ľudskú spotrebu, na lekárske účely, diagnostiku, liečbu ani prevenciu chorôb. Všetky výskumné materiály by sa mali používať v súlade s platnými predpismi a zásadami správnej laboratórnej praxe.
Odkazy
[1] Andreeva, L. A., Nagaev, I. Y., Mezentseva, M. V., Shapoval, I. M., Podchernyaeva, R. Y., Shcherbenko, V. E., Potapova, L. A., Russu, L. I., Ershov, F. I., & Myasoedov, N. F. (2010). Antivírusové vlastnosti štrukturálnych fragmentov peptidu Selank. Doklady Biological Sciences, 431, 79–82. https://doi.org/10.1134/S0012496610020031
[2] Vyunova, T. V., Andreeva, L., Shevchenko, K., & Myasoedov, N. F. (2018). Peptidové anxiolytiká: Molekulárne aspekty biologickej aktivity heptapeptidu Selank. Protein and Peptide Letters, 25(10), 914–923. https://doi.org/10.2174/0929866525666180925144642
[3] Czabak-Garbacz, R., Cygan, B., Wolański, Ł., & Kozlovsky, I. (2006). Vplyv dlhodobej liečby analógom tuftzínu TP-7 na anxiózne-fobické stavy a telesnú hmotnosť. Pharmacological Reports, 58(4), 562–567. PMID: 16963804.
[4] Levitskaya, N. G., Andreeva, L. A., Mezentseva, M. V., Shapoval, I. M., Podchernyaeva, R. Y., Shcherbenko, V. E., Potapova, L. A., Russu, L. I., Ershov, F. I., & Myasoedov, N. F. (2010). Intranazálne podávanie peptidu Selank reguluje expresiu BDNF v hipokampe potkana in vivo. Doklady Biological Sciences, 431, 79–82.
[5] Zozulya, A. A., Kost, N. V., Sokolov, O. Y., Gabaeva, M. V., Grivennikov, I. A., Andreeva, L. N., Zolotarev, Y. A., Ivanov, S. V., Andryushchenko, A. V., Myasoedov, N. F., & Smulevich, A. B. (2001). Inhibičný účinok Selanku na enzýmy degradujúce enkefalíny ako možný mechanizmus jeho anxiolytickej aktivity. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 131(4), 315–317. https://doi.org/10.1023/A:1017979514274
[6] Zozulia, A. A., Neznamov, G. G., Siuniakov, T. S., Kost, N. V., Gabaeva, M. V., Sokolov, O. Y., Serebriakova, E. V., Siranchieva, O. A., Andriushenko, A. V., Telesheva, E. S., Siuniakov, S. A., Smulevich, A. B., Myasoedov, N. F., & Seredenin, S. B. (2008). Účinnosť a možné mechanizmy účinku nového peptidového anxiolytika Selank pri liečbe generalizovaných úzkostných porúch a neurasténie. Žurnál neurológie a psychiatrie pomenovaný po S.S. Korsakovi, 108(4), 38–48. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18454096/