Eno najpogostejših vprašanj v zvezi s Selankom je, kako dolgo trajajo njegovi učinki in kako dolgo peptid ostane aktiven v telesu. Trenutno pa ni objavljenih farmakokinetičnih študij na ljudeh, ki bi nedvoumno določale razpolovni čas Selanka, njegov profil koncentracije v krvi ali natančen čas izločanja. Večina razpoložljivih študij se je osredotočala na njegovo biološko in nevrološko delovanje, ne pa na farmakokinetične lastnosti.
Znano pa je, da je bil Selank zasnovan tako, da ostane aktiven dlje kot njegov naravni predhodnik – tuftsin. Dodatek fragmenta Pro-Gly-Pro pomaga zaščititi peptid pred hitro encimsko razgradnjo, kar omogoča ohranjanje njegove biološke aktivnosti dlje časa v primerjavi z naravno prisotnimi tuftsinskimi peptidi [1,2].
Eksperimentalne raziskave so pokazale, da lahko Selank povzroči biološke učinke, ki trajajo dlje od samega obdobja dajanja. Na primer, študije na živalih, ki so analizirale vedenje, povezano s tesnobo, so pokazale vztrajno anksiolitično delovanje skozi celotno štiritedensko obdobje zdravljenja, kar nakazuje, da lahko redno dajanje zagotavlja stabilno biološko aktivnost skozi čas [3]. Študije o modulaciji GABA receptorjev, regulaciji nevrotransmiterjev in izražanju BDNF prav tako kažejo, da Selank lahko sproži sekundarne biološke spremembe, ki trajajo dlje, kot je peptid sam v obtoku [2,4].
Ker še vedno ni formalnih farmakokinetičnih raziskav, trenutno ni mogoče natančno določiti, koliko ur ali dni Selank ostane v krvi ali tkivih. Zato je treba vsako konkretno trditev o trajanju delovanja ali razpolovnem času jemati previdno, če ni podprta z neposrednimi farmakokinetičnimi podatki pri ljudeh.
Kako dolgo ostane Selank v telesu?
Trenutno ni objavljenih študij na ljudeh, ki bi določale, kako dolgo je Selank v telesu zaznaven. Kot večina drugih peptidov, se tudi Selank po dajanju verjetno razgradi z encimsko razgradnjo na manjše peptidne fragmente in aminokisline. Natančen čas izločanja pa v kliničnih študijah ni bil dokončno določen.
Prav tako je treba ločiti fizično prisotnost peptida od trajanja njegovih bioloških učinkov. Tudi po presnovi selanka se lahko procesi, povezani z nevrotransmiterji, nevtrofičnimi dejavniki, odzivom na stres in gensko ekspresijo, ohranijo dlje časa [2,4].
Zaradi tega raziskovalci običajno več pozornosti namenjajo trajanju biološke aktivnosti kot poskusom ocene nepotrjenega časa izločanja.
Razpolovna doba Selanka
Natančno razpolovno dobo Selanka v objavljeni znanstveni literaturi, ki se nanaša na ljudi, do zdaj še niso opisali. Za razliko od številnih odobrenih farmacevtskih zdravil, Selank ni bil podvržen obsežnim farmakokinetičnim študijam v okviru velikih mednarodnih kliničnih programov.
Znano pa je, da je bil namerno spremenjen za povečanje stabilnosti v primerjavi s tuftsinom. Dodatek zaporedja Pro-Gly-Pro naj bi upočasnil encimatsko razgradnjo in podaljšal biološko aktivnost peptida [1]. Vendar noben recenziran članek za zdaj ne navaja potrjene vrednosti plazemskega razpolovnega časa.
Zato je treba na vse numerične ocene razpolovnega časa Selanka, ki so na voljo na internetu, gledati previdno, če niso podprte s neposrednimi farmakokinetičnimi študijami.
Koliko hitro začne delovati Selank?
Začetek delovanja Selanka se zdi, da je odvisen od specifičnega biološkega učinka, ki ga ocenjujemo. Nekatere laboratorijske študije nakazujejo, da lahko Selank vpliva na nevrotransmiterne sisteme in aktivnost receptorjev relativno hitro po uporabi, medtem ko se klinično pomembne koristi lahko razvijejo v nekaj dneh ali tednih.
Raziskave, ki so analizirale interakcijo Selanka z receptorji GABA, so pokazale neposredno modulacijo GABAergičnih signalnih poti, kar nakazuje, da bi se nekateri nevrokemijski učinki lahko pojavili kmalu po dajanju [2]. Raziskave metabolizma enkefalin so prav tako pokazale, da lahko Selank zavira encime, odgovorne za njihovo razgradnjo, kar zagotavlja še en mehanizem za zgodnje biološke učinke [5].
Dodatne informacije zagotavljajo klinične študije. V študijah, ki so vključevale osebe z generalizirano anksiozno motnjo in neavastenijo, je Selank pokazal merljiv anksiolitični učinek med terapijo in dosegel učinkovitost, primerljivo z medazepamom [6]. Študija pa ni določila natančnega časa nastopa učinka, merjenega v minutah ali urah.
Živalske študije nudijo nadaljnje namige. V dolgotrajnih modelih anksioznosti so opazili pomembno zmanjšanje anksioznih vedenj že od drugega dne terapije, koristi pa so se ohranile skozi celotno obdobje študije [3]. Ti rezultati nakazujejo, da se medtem ko nekatere nevrokemične spremembe pojavijo relativno hitro, lahko bolj opazni vedenjski učinki razvijejo z redno uporabo.
Ali Selank deluje takoj?
Sedanji podatki ne kažejo, da bi Selank deloval takoj, podobno kot hitro delujoča pomirjevala. V nasprotju z benzodiazepini, ki se neposredno vežejo na benzodiazepinska mesta GABA-A receptorjev in lahko povzročijo hitre učinke, Selank deluje preko širših nevronskih mehanizmov, ki vključujejo GABA signalizacijo, endogene opioidne peptide, nevrotrofične dejavnike in poti, povezane z imunskim sistemom [2,5].
Ker se ti mehanizmi opirajo na telesne regulacijske in prilagoditvene procese, se lahko nekateri učinki razvijajo postopoma, namesto da bi povzročili takojšnjo in izrazito reakcijo. Razpoložljivi podatki kažejo, da bi lahko koristi, povezane s Selankom, naraščale z nadaljnjim jemanjem.
Kako hitro deluje Selank?
Na podlagi trenutnih raziskav se zdi, da lahko Selank v relativno kratkem času po zaužitju vpliva na nevronska kemična pota. Vendar pa lahko rezultati, kot so zmanjšanje tesnobe, izboljšanje čustvene stabilnosti ali podpora kognitivnih funkcij, zahtevajo redno uporabo več dni ali daljše obdobje opazovanja [2–6].
Točen čas nastopa učinkov se lahko razlikuje glede na dejavnike, kot so pot davanja, odmerek, trajanje zdravljenja, individualna fiziologija in ocenjeni biološki parameter. Splošno sprejet čas nastopa učinkov trenutno ni določen.
Sklepi
Dostopne raziskave kažejo, da je bil Selank razvit za zagotavljanje večje stabilnosti kot njegov naravni predhodnik in lahko povzroči biološke učinke, ki trajajo dlje od samega obdobja uporabe. Natančen razpolovni čas, čas izločanja in trajanje prisotnosti peptida v telesu pa še niso bili v celoti okarakterizirani v študijah na ljudeh.
Sedanji podatki nakazujejo, da lahko Selank sorazmerno hitro vpliva na nevronske poti, medtem ko se lahko bolj opazni učinki, povezani z anksioznostjo, odpornostjo na stres in kognitivnimi funkcijami, postopoma razvijajo skozi čas. Potrebne bodo nadaljnje farmakokinetične in klinične študije, da bi natančneje določili, kako dolgo Selank ostane aktiven in kako hitro se pojavijo njegovi učinki.
Zavrnitev odgovornosti
Ta članek je zgolj izobraževalni in informativni ter ne predstavlja zdravniškega nasveta, diagnoze ali terapevtskih priporočil. Selank v mnogih državah ostaja raziskovalni peptid, njegove farmakokinetične lastnosti pa še niso v celoti določene s kliničnimi raziskavami pri ljudeh. Predstavljene informacije so povzetek rezultatov raziskav na ljudeh, živalih in mehanističnih študij ter jih ne smemo razlagati kot trditev o učinkovitosti, trajanju učinka ali obdobju aktivnosti peptida.
Samo v raziskovalne namene: Izdelki Selank, ki jih ponuja podjetje Semax Polska, so namenjeni izključno za laboratorijske in znanstvene raziskave. Niso odobreni za prehrano ljudi, medicinske namene, diagnostiko, zdravljenje ali preprečevanje bolezni. Vse raziskovalne snovi je treba uporabljati v skladu z veljavnimi predpisi in načeli dobre laboratorijske prakse.
Reference
[1] Andreeva, L. A., Nagaev, I. Y., Mezentseva, M. V., Shapoval, I. M., Podchernyaeva, R. Y., Shcherbenko, V. E., Potapova, L. A., Russu, L. I., Ershov, F. I., & Myasoedov, N. F. (2010). Antivirusne lastnosti strukturnih fragmentov peptida Selank. Doklady Biological Sciences, 431, 79–82. https://doi.org/10.1134/S0012496610020031
[2] Vyunova, T. V., Andreeva, L., Shevchenko, K., & Myasoedov, N. F. (2018). Peptidni anksiolitiki: Molekularni vidiki biološke aktivnosti heptapeptida Selank. Protein and Peptide Letters, 25(10), 914–923. https://doi.org/10.2174/0929866525666180925144642
[3] Czabak-Garbacz, R., Cygan, B., Wolański, Ł., & Kozlovsky, I. (2006). Vpliv dolgotrajnega zdravljenja z tuftsinovim analogom TP-7 na anksiozno-fobična stanja in telesno težo. Pharmacological Reports, 58(4), 562–567. PMID: 16963804.
[4] Levitskaya, N. G., Andreeva, L. A., Mezentseva, M. V., Shapoval, I. M., Podchernyaeva, R. Y., Shcherbenko, V. E., Potapova, L. A., Russu, L. I., Ershov, F. I., & Myasoedov, N. F. (2010). Intranazalna aplikacija peptida Selank uravnava izražanje BDNF v morskem hipokampusu in vivo. Doklady Biological Sciences, 431, 79–82.
[5] Zozulya, A. A., Kost, N. V., Sokolov, O. Y., Gabaeva, M. V., Grivennikov, I. A., Andreeva, L. N., Zolotarev, Y. A., Ivanov, S. V., Andryushchenko, A. V., Myasoedov, N. F., & Smulevich, A. B. (2001). Zavorno delovanje selanka na encime, ki razgrajujejo enkefaline, kot možen mehanizem njegove anksiolitične aktivnosti. Bulletin Experimental Medicine and Biology, 131(4), 315–317. https://doi.org/10.1023/A:1017979514274
[6] Zozulia, A. A., Neznamov, G. G., Siuniakov, T. S., Kost, N. V., Gabaeva, M. V., Sokolov, O. Y., Serebriakova, E. V., Siranchieva, O. A., Andriushenko, A. V., Telesheva, E. S., Siuniakov, S. A., Smulevich, A. B., Myasoedov, N. F., & Seredenin, S. B. (2008). Učinkovitost in možni mehanizmi delovanja novega peptidnega anksiolitika Selank pri zdravljenju generalizirane anksiozne motnje in nevrastenije. Žurnal nevrologii i psihiatrii imeni S.S. Korsakova, 108(4), 38–48. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18454096/