Üks Selanki kohta kõige sagedamini esitatud küsimusi on see, kui kaua selle toime kestab ja kui kaua peptiid organismis aktiivne püsib. Praegu ei ole aga avaldatud ühtegi inimestel läbi viidud farmakokineetilist uuringut, mis määraks üheselt kindlaks Selanki poolestusaega, selle kontsentratsiooni profiili veres või täpset eliminatsiooniaega. Enamik kättesaadavaid uuringuid on keskendunud selle bioloogilisele ja neuroloogilisele toimele, mitte farmakokineetilistele omadustele.
On aga teada, et Selank on kavandatud nii, et see püsiks aktiivseks kauem kui selle looduslik eelkäija – tuftysiin. Pro-Gly-Pro-fragmendi lisamine aitab kaitsta peptiidi kiire ensümaatilise lagunemise eest, mis võimaldab säilitada selle bioloogilist aktiivsust kauem võrreldes looduslikult esinevate tuftsüünpeptiididega [1,2].
Eksperimentaalsed uuringud on näidanud, et Selank võib põhjustada bioloogilisi toimeid, mis kestavad kauem kui ravimi manustamise periood. Näiteks on loomkatsetes, milles analüüsiti hirmuga seotud käitumist, täheldatud püsivat anksiolüütilist toimet kogu neljanädalase raviperioodi jooksul, mis viitab sellele, et regulaarne manustamine võib tagada stabiilse bioloogilise aktiivsuse aja jooksul [3]. GABA-retseptorite modulatsiooni, neurotransmitterite regulatsiooni ja BDNF-i ekspressiooni käsitlevad uuringud viitavad samuti sellele, et Selank võib käivitada sekundaarseid bioloogilisi muutusi, mis püsivad kauem, kui peptiid ise vereringes püsib [2,4].
Kuna ametlikud farmakokineetilised uuringud puuduvad endiselt, ei ole praegu võimalik täpselt kindlaks määrata, mitu tundi või päeva Selank püsib veres või kudedes. Seetõttu tuleb kõiki konkreetseid väiteid toimeaja või poolestusaja kohta käsitleda ettevaatusega, kui neid ei toeta otsesed farmakokineetilised andmed inimeste kohta.
Kui kaua püsib selank organismis?
Praegu ei ole avaldatud inimestel läbi viidud uuringuid, mis määraksid kindlaks, kui kaua Selank jääb organismis tuvastatavaks. Nagu paljud teised peptiidid, laguneb Selank manustamise järel tõenäoliselt ensüümide toimel väiksemateks peptiidifragmentideks ja aminohapeteks. Täpset eliminatsiooniaega ei ole kliinilistes uuringutes siiski üheselt kindlaks määratud.
Samuti tasub eristada peptiidi füüsilist olemasolu selle bioloogiliste mõjude kestusest. Isegi pärast Selanki metaboliseerumist võivad neurotransmitteritega, neurotroofiliste faktoritega, stressireaktsiooniga ja geenide ekspressiooniga seotud protsessid püsida veel pikka aega [2,4].
Seetõttu pööravad teadlased tavaliselt rohkem tähelepanu ravimi bioloogilise aktiivsuse kestusele kui katsetele, mille eesmärk on hinnata tõestamata eliminatsiooniaega.
Selanki poolestusaeg
Selanki täpset poolestusaega ei ole seni inimeste kohta avaldatud teaduskirjanduses kirjeldatud. Erinevalt paljudest heakskiidetud ravimitest ei ole Selank läbinud ulatuslikke farmakokineetilisi uuringuid suurte rahvusvaheliste kliiniliste programmide raames.
On aga teada, et seda on tahtlikult modifitseeritud, et suurendada stabiilsust tuftsüüni suhtes. Pro-Gly-Pro-järjestuse lisamine pidi aeglustama ensümaatilist lagunemist ja pikendama peptiidi bioloogilist aktiivsust [1]. Üheski retsenseeritud uuringus ei ole aga esitatud praeguseks kinnitatud poolestusaega plasmas.
Seetõttu tuleb kõiki internetis kättesaadavaid Selanku poolestusaega käsitlevaid numbrilisi hinnanguid tõlgendada ettevaatlikult, kui neid ei toeta otsesed farmakokineetilised uuringud.
Kui kiiresti hakkab Selank toimima?
Selanki toime algus näib sõltuvat konkreetsest bioloogilisest efektist, mida hinnatakse. Mõned laboratoorsed uuringud viitavad sellele, et Selank võib mõjutada neurotransmitterite süsteeme ja retseptorite aktiivsust suhteliselt kiiresti pärast manustamist, samas kui kliiniliselt olulised kasud võivad ilmneda mõne päeva või nädala jooksul.
Selanki ja GABA-retseptorite vastastikmõju analüüsinud uuringud on näidanud GABAergiliste signaaliteede otsest modulatsiooni, mis viitab sellele, et osa neurokeemilistest mõjudest võib ilmneda vahetult pärast manustamist [2]. Enkefalinide ainevahetust käsitlevad uuringud on samuti näidanud, et Selank võib pärssida nende lagundamise eest vastutavaid ensüüme, pakkudes seega veel üht mehhanismi, mis võimaldab varajaste bioloogiliste mõjude tekkimist [5].
Lisateavet annavad kliinilised uuringud. Uuringutes, milles osalesid üldise ärevushäire ja neurasteeniaga patsiendid, avaldas Selank ravi ajal mõõdetavat ärevust vähendavat toimet ning selle tõhusus oli võrreldav medazepami omaga [6]. Uuringus ei määratud siiski täpselt toime alguse aega minutites või tundides.
Loomkatsed annavad täiendavaid vihjeid. Pikaajalistes ärevusmudelites täheldati ärevuskäitumise märkimisväärset vähenemist juba alates ravikuuri teisest päevast ning positiivne mõju püsis kogu uuringu vältel [3]. Need tulemused viitavad sellele, et kuigi mõned neurokeemilised muutused võivad ilmneda suhteliselt kiiresti, võivad märgatavamad käitumuslikud mõjud areneda välja regulaarse kasutamise käigus.
Kas Selank toimib kohe?
Praegused andmed ei viita sellele, et Selank toimiks kohe samamoodi nagu kiiresti toimivad rahustid. Erinevalt bensodiasepiinidest, mis seonduvad otseselt GABA-A retseptorite bensodiasepiinikohtadega ja võivad põhjustada kiireid toimeid, toimib Selank laiemate neuroregulatoorsete mehhanismide kaudu, mis hõlmavad GABA signaalimist, endogeenseid opioidpeptiide, neurotroofseid faktoreid ning immuunsüsteemiga seotud signaalradasid [2,5].
Kuna need mehhanismid tuginevad organismi regulatsiooni- ja kohanemisprotsessidele, võivad mõned mõjud avalduda järk-järgult, mitte põhjustada kohest ja selget reaktsiooni. Olemasolevad andmed viitavad sellele, et Selankiga seotud kasu võib kasutamise jätkudes suureneda.
Kui kiiresti Selank toimib?
Praeguste uuringute põhjal tundub, et Selank võib mõjutada neurokeemilisi signaalradasid suhteliselt kiiresti pärast manustamist. Siiski võivad sellised tulemused nagu ärevuse vähenemine, emotsionaalse tasakaalu paranemine või kognitiivsete funktsioonide toetamine nõuda regulaarset kasutamist mitme päeva jooksul või pikemat jälgimisperioodi [2–6].
Toime ilmnemise täpne aeg võib sõltuda sellistest teguritest nagu manustamisviis, annus, ravi kestus, patsiendi individuaalne füsioloogia ning hinnatav bioloogiline näitaja. Praegu ei ole üldiselt aktsepteeritud toime alguse aega kindlaks määratud.
Järeldused
Kättesaadavad uuringud näitavad, et Selank on välja töötatud eesmärgiga tagada suurem stabiilsus kui selle looduslikul eelkäijal ning see võib põhjustada bioloogilisi toimeid, mis kestavad kauem kui manustamisperiood. Peptiidi täpset poolestusaega, eliminatsiooniaega ja organismis püsimise kestust ei ole inimkatsetes siiski veel täielikult iseloomustatud.
Praegused andmed viitavad sellele, et Selank võib mõjutada neurokeemilisi radu suhteliselt kiiresti, samas kui märgatavamad mõjud, mis on seotud ärevuse, stressitaluvuse ja kognitiivsete funktsioonidega, võivad areneda järk-järgult aja jooksul. Selank’i toime kestuse ja toime ilmnemise kiiruse täpsemaks kindlaksmääramiseks on vaja täiendavaid farmakokineetilisi ja kliinilisi uuringuid.
Vastutusest loobumine
Käesolev artikkel on mõeldud üksnes hariduslikul ja teavitaval eesmärgil ning ei kujuta endast meditsiinilist nõuannet, diagnoosi ega ravisoovitust. Selank on paljudes riikides endiselt uuritav peptiid ning selle farmakokineetilisi omadusi ei ole inimestel läbiviidud kliinilistes uuringutes veel täielikult kindlaks määratud. Esitatud teave on kokkuvõte inimeste ja loomade uuringute ning mehhanistiliste uuringute tulemustest ning seda ei tohiks tõlgendada väidetena peptiidi tõhususe, toimeaja või aktiivsuse kestuse kohta.
Ainult teadusuuringute eesmärgil: Semax Polska poolt pakutavad Selanki tooted on mõeldud ainult laboratoorseteks ja teaduslikeks uuringuteks. Neid ei ole heaks kiidetud inimtoiduks, meditsiiniliseks kasutamiseks, diagnoosimiseks, ravimiseks ega haiguste ennetamiseks. Kõiki uurimismaterjale tuleb kasutada kooskõlas kehtivate õigusaktidega ja heade laboritavade põhimõtetega.
Viited
[1] Andreeva, L. A., Nagaev, I. Y., Mezentseva, M. V., Shapoval, I. M., Podchernyaeva, R. Y., Shcherbenko, V. E., Potapova, L. A., Russu, L. I., Ershov, F. I., & Myasoedov, N. F. (2010). Peptiidi Selank struktuurifragmentide viirusevastased omadused. Doklady Biological Sciences, 431, 79–82. https://doi.org/10.1134/S0012496610020031
[2] Vyunova, T. V., Andreeva, L., Shevchenko, K. ja Myasoedov, N. F. (2018). Peptiidipõhised anksiolüütikumid: heptapeptiidi Selanki bioloogilise aktiivsuse molekulaarsed aspektid. Protein and Peptide Letters, 25(10), 914–923. https://doi.org/10.2174/0929866525666180925144642
[3] Czabak-Garbacz, R., Cygan, B., Wolański, Ł. ja Kozlovsky, I. (2006). Tuftsiini analoogi TP-7 pikaajalise ravi mõju ärevus-foobilistele seisunditele ja kehakaalule. Pharmacological Reports, 58(4), 562–567. PMID: 16963804.
[4] Levitskaya, N. G., Andreeva, L. A., Mezentseva, M. V., Shapoval, I. M., Podchernyaeva, R. Y., Shcherbenko, V. E., Potapova, L. A., Russu, L. I., Ershov, F. I., & Myasoedov, N. F. (2010). Peptiidi Selanki intranasaalne manustamine reguleerib BDNF-i ekspressiooni rottide hipokampuses in vivo. Doklady Biological Sciences, 431, 79–82.
[5] Zozulya, A. A., Kost, N. V., Sokolov, O. Y., Gabaeva, M. V., Grivennikov, I. A., Andreeva, L. N., Zolotarev, Y. A., Ivanov, S. V., Andryushchenko, A. V., Myasoedov, N. F., & Smulevich, A. B. (2001). Selanki pärssiv toime enkefalini lagundavatele ensüümidele kui selle anksiolüütilise toime võimalik mehhanism. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 131(4), 315–317. https://doi.org/10.1023/A:1017979514274
[6] Zozulia, A. A., Neznamov, G. G., Siuniakov, T. S., Kost, N. V., Gabaeva, M. V., Sokolov, O. Y., Serebriakova, E. V., Siranchieva, O. A., Andriushenko, A. V., Telesheva, E. S., Siuniakov, S. A., Smulevich, A. B., Myasoedov, N. F., & Seredenin, S. B. (2008). Uue peptiidipõhise anksiolüütiku Selanki tõhusus ja võimalikud toime mehhanismid generaliseerunud ärevushäirete ja neurasteenia ravis. S.S. Korsakovi nimeline neuroloogia ja psühhiaatria ajakiri, 108(4), 38–48. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18454096/