Yksi Selankua koskevista yleisimmistä kysymyksistä on, kuinka kauan sen vaikutukset kestävät ja kuinka kauan peptidi pysyy aktiivisena elimistössä. Tällä hetkellä ei kuitenkaan ole julkaistu ihmisillä tehtyjä farmakokineettisiä tutkimuksia, jotka määrittäisivät yksiselitteisesti Selankun puoliintumisajan, sen pitoisuusprofiilin veressä tai tarkan eliminaatioajan. Suurin osa saatavilla olevista tutkimuksista on keskittynyt sen biologisiin ja neurologisiin vaikutuksiin eikä farmakokineettisiin ominaisuuksiin.
On kuitenkin tiedossa, että Selank on suunniteltu siten, että se pysyy aktiivisena pidempään kuin sen luonnollinen esiaste – tuftsyini. Pro-Gly-Pro-jakson lisääminen auttaa suojaamaan peptidiä nopealta entsymaattiselta hajoamiselta, minkä ansiosta sen biologinen aktiivisuus säilyy pidempään verrattuna luonnossa esiintyviin tuftsyynipeptideihin [1,2].
Kokeelliset tutkimukset ovat osoittaneet, että Selank voi aiheuttaa biologisia vaikutuksia, jotka jatkuvat annostelujakson jälkeenkin. Esimerkiksi eläinkokeissa, joissa tutkittiin ahdistukseen liittyvää käyttäytymistä, havaittiin jatkuva ahdistusta lievittävä vaikutus koko neljän viikon hoitojakson ajan, mikä viittaa siihen, että säännöllinen annostelu voi taata vakaan biologisen aktiivisuuden ajan mittaan [3]. GABA-reseptorien modulaatiota, välittäjäaineiden säätelyä ja BDNF:n ilmentymistä koskevat tutkimukset viittaavat myös siihen, että Selank voi käynnistää toissijaisia biologisia muutoksia, jotka jatkuvat pidempään kuin peptidi itse pysyy verenkierrossa [2,4].
Koska virallisia farmakokineettisiä tutkimuksia ei ole vielä tehty, ei voida tällä hetkellä tarkasti määrittää, kuinka monta tuntia tai päivää Selank pysyy veressä tai kudoksissa. Tästä syystä kaikkia vaikutusajan tai puoliintumisajan koskevia konkreettisia väitteitä on tulkittava varovaisesti, ellei niitä tueta suorilla farmakokineettisillä tiedoilla ihmisillä.
Kuinka kauan Selank pysyy elimistössä?
Tällä hetkellä ei ole julkaistu ihmisillä tehtyjä tutkimuksia, joissa olisi määritetty, kuinka kauan Selank on havaittavissa elimistössä. Kuten monet muutkin peptidit, Selank hajoaa todennäköisesti entsymaattisesti pienemmiksi peptidifragmenteiksi ja aminohapoiksi annostelun jälkeen. Tarkkaa puoliintumisaikaa ei kuitenkaan ole yksiselitteisesti määritetty kliinisissä tutkimuksissa.
On myös syytä tehdä ero peptidin fyysisen läsnäolon ja sen biologisten vaikutusten keston välillä. Jopa Selankun aineenvaihdunnan jälkeen prosessit, jotka liittyvät välittäjäaineisiin, neurotrofisiin tekijöihin, stressivasteeseen ja geenien ilmentymiseen, voivat jatkua pitkään [2,4].
Tästä syystä tutkijat kiinnittävät yleensä enemmän huomiota biologisen aktiivisuuden kestoon kuin yrityksiin arvioida vahvistamatonta puoliintumisaikaa.
Selankin puoliintumisaika
Selankin tarkkaa puoliintumisaikaa ei ole toistaiseksi kuvattu ihmisiä koskevassa julkaistussa tieteellisessä kirjallisuudessa. Toisin kuin monet hyväksytyt lääkkeet, Selankia ei ole tutkittu laajamittaisesti farmakokineettisissä tutkimuksissa osana suuria kansainvälisiä kliinisiä ohjelmia.
On kuitenkin tiedossa, että sitä on tarkoituksellisesti muunnettu sen tuftsiinille osoittaman stabiilisuuden parantamiseksi. Pro-Gly-Pro-sekvenssin lisäämisen tarkoituksena oli hidastaa entsymaattista hajoamista ja pidentää peptidin biologista aktiivisuutta [1]. Missään vertaisarvioidussa tutkimuksessa ei kuitenkaan ole toistaiseksi ilmoitettu vahvistettua arvoa plasman puoliintumisajalle.
Siksi kaikkia internetistä löytyviä Selankun puoliintumisajan numeerisia arvioita on tulkittava varovaisesti, ellei niitä tue suorat farmakokineettiset tutkimukset.
Kuinka nopeasti Selank alkaa vaikuttaa?
Selankin vaikutuksen alkaminen näyttää riippuvan siitä, mitä biologista vaikutusta arvioidaan. Jotkut laboratoriotutkimukset viittaavat siihen, että Selank voi vaikuttaa välittäjäainejärjestelmiin ja reseptorien toimintaan suhteellisen nopeasti annostelun jälkeen, kun taas kliinisesti merkittävät hyödyt voivat kehittyä muutaman päivän tai viikon kuluessa.
Selankin ja GABA-reseptorien välistä vuorovaikutusta analysoineet tutkimukset ovat osoittaneet, että se säätelee suoraan GABAergisiä signalointireittejä, mikä viittaa siihen, että osa neurokemiallisista vaikutuksista saattaa ilmetä pian annostelun jälkeen [2]. Enkefalinien aineenvaihduntaa koskevat tutkimukset ovat myös osoittaneet, että Selank voi estää niiden hajoamisesta vastaavia entsyymejä, mikä tarjoaa uuden mekanismin varhaisten biologisten vaikutusten ilmenemiselle [5].
Lisätietoja saadaan kliinisistä tutkimuksista. Tutkimuksissa, joihin osallistui yleistyneestä ahdistuneisuushäiriöstä ja neurasteeniasta kärsiviä henkilöitä, Selank osoitti mitattavissa olevaa ahdistusta lievittävää vaikutusta hoidon aikana ja sen tehokkuus oli verrattavissa medazepamiin [6]. Tutkimuksessa ei kuitenkaan määritelty tarkkaa vaikutuksen alkamisaikaa minuutteina tai tunteina.
Eläinkokeet antavat lisää viitteitä. Pitkäaikaisissa ahdistusmalleissa ahdistuskäyttäytymisen merkittävää vähenemistä havaittiin jo hoidon toisesta päivästä lähtien, ja hyödyt säilyivät koko tutkimusjakson ajan [3]. Nämä tulokset viittaavat siihen, että vaikka joitakin neurokemiallisia muutoksia saattaa ilmetä suhteellisen nopeasti, selvemmin havaittavat käyttäytymisvaikutukset voivat kehittyä säännöllisen käytön myötä.
Toimiiko Selank heti?
Nykyisten tietojen perusteella Selank ei vaikuta välittömästi samalla tavalla kuin nopeasti vaikuttavat rauhoittavat lääkkeet. Toisin kuin bentsodiatsepiinit, jotka sitoutuvat suoraan GABA-A-reseptorien bentsodiatsepiinipaikkoihin ja voivat aiheuttaa nopeita vaikutuksia, Selank vaikuttaa laajempien neuroregulaatiomekanismien kautta, joihin kuuluvat GABA-signalointi, endogeeniset opioidi-peptidit, neurotrofiset tekijät sekä immuunijärjestelmään liittyvät reitit [2,5].
Koska nämä mekanismit perustuvat elimistön säätely- ja sopeutumisprosesseihin, osa vaikutuksista voi kehittyä asteittain sen sijaan, että ne aiheuttaisivat välittömän ja selvän reaktion. Saatavilla olevat tiedot viittaavat siihen, että Selankin hyödyt voivat kasvaa käytön jatkuessa.
Kuinka nopeasti Selank vaikuttaa?
Nykyisten tutkimusten perusteella näyttää siltä, että Selank voi vaikuttaa neurokemiallisiin reitteihin suhteellisen nopeasti annostelun jälkeen. Kuitenkin tulokset, kuten ahdistuksen väheneminen, emotionaalisen tasapainon paraneminen tai kognitiivisten toimintojen tukeminen, saattavat edellyttää säännöllistä käyttöä useiden päivien ajan tai pidempää seuranta-aikaa [2–6].
Vaikutusten alkamisen tarkka ajankohta voi riippua tekijöistä, kuten antotavasta, annostuksesta, hoidon kestosta, yksilöllisestä fysiologiasta sekä mitattavasta biologisesta parametrista. Tällä hetkellä ei ole määritelty yleisesti hyväksyttyä vaikutuksen alkamisaikaa.
Päätelmät
Saatavilla olevien tutkimusten mukaan Selank on kehitetty tarjoamaan suurempaa stabiilisuutta kuin sen luonnollinen esiaste, ja se voi aiheuttaa biologisia vaikutuksia, jotka jatkuvat annostelujakson jälkeenkin. Peptidin tarkkaa puoliintumisaikaa, eliminaatioaikaa ja elimistössä pysymisen kestoa ei kuitenkaan ole vielä täysin määritetty ihmisillä tehdyissä tutkimuksissa.
Nykyisten tietojen perusteella Selank saattaa vaikuttaa neurokemiallisiin reitteihin suhteellisen nopeasti, kun taas ahdistukseen, stressinsietokykyyn ja kognitiivisiin toimintoihin liittyvät selvemmin havaittavat vaikutukset saattavat kehittyä asteittain ajan myötä. Lisää farmakokineettisiä ja kliinisiä tutkimuksia tarvitaan, jotta voidaan määrittää tarkemmin, kuinka kauan Selank pysyy aktiivisena ja kuinka nopeasti sen vaikutukset ilmenevät.
Vastuuvapauslauseke
Tämä artikkeli on luonteeltaan yksinomaan opettavainen ja tiedottava, eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa, diagnoosia tai hoitosuosituksia. Selank on monissa maissa edelleen tutkimusvaiheessa oleva peptidi, eikä sen farmakokineettisiä ominaisuuksia ole vielä täysin määritetty ihmisillä tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa. Esitetyt tiedot ovat yhteenveto ihmisillä ja eläimillä tehdyistä tutkimuksista sekä mekanistisista tutkimuksista, eikä niitä tule tulkita väitteiksi peptidin tehokkuudesta, vaikutusajasta tai vaikutusjaksosta.
Ainoastaan tutkimustarkoituksiin: Semax Polska:n tarjoamat Selank-tuotteet on tarkoitettu yksinomaan laboratorio- ja tieteellisiin tutkimuksiin. Niitä ei ole hyväksytty ihmisten ravinnoksi, lääketieteellisiin käyttötarkoituksiin, diagnostiikkaan, sairauksien hoitoon tai ennaltaehkäisyyn. Kaikkia tutkimusmateriaaleja tulee käyttää voimassa olevien määräysten ja hyvän laboratoriokäytännön periaatteiden mukaisesti.
Viitteet
[1] Andreeva, L. A., Nagaev, I. Y., Mezentseva, M. V., Shapoval, I. M., Podchernyaeva, R. Y., Shcherbenko, V. E., Potapova, L. A., Russu, L. I., Ershov, F. I., & Myasoedov, N. F. (2010). Selank-peptidin rakenteellisten fragmenttien antiviraaliset ominaisuudet. Doklady Biological Sciences, 431, 79–82. https://doi.org/10.1134/S0012496610020031
[2] Vyunova, T. V., Andreeva, L., Shevchenko, K., & Myasoedov, N. F. (2018). Peptidipohjaiset anksiolyytit: Heptapeptidin Selankin biologisen aktiivisuuden molekyylitason näkökohdat. Protein and Peptide Letters, 25(10), 914–923. https://doi.org/10.2174/0929866525666180925144642
[3] Czabak-Garbacz, R., Cygan, B., Wolański, Ł., & Kozlovsky, I. (2006). Tuftsin-analogin TP-7:n pitkäaikaisen hoidon vaikutus ahdistus- ja fobiatiloihin sekä ruumiinpainoon. Pharmacological Reports, 58(4), 562–567. PMID: 16963804.
[4] Levitskaya, N. G., Andreeva, L. A., Mezentseva, M. V., Shapoval, I. M., Podchernyaeva, R. Y., Shcherbenko, V. E., Potapova, L. A., Russu, L. I., Ershov, F. I., & Myasoedov, N. F. (2010). Selank-peptidin intranasaalinen antaminen säätelee BDNF:n ilmentymistä rotan hippokampuksessa in vivo. Doklady Biological Sciences, 431, 79–82.
[5] Zozulya, A. A., Kost, N. V., Sokolov, O. Y., Gabaeva, M. V., Grivennikov, I. A., Andreeva, L. N., Zolotarev, Y. A., Ivanov, S. V., Andryushchenko, A. V., Myasoedov, N. F., & Smulevich, A. B. (2001). Selankin enkefalinia hajottavia entsyymejä estävä vaikutus sen ahdistusta lievittävän vaikutuksen mahdollisena mekanismina. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 131(4), 315–317. https://doi.org/10.1023/A:1017979514274
[6] Zozulia, A. A., Neznamov, G. G., Siuniakov, T. S., Kost, N. V., Gabaeva, M. V., Sokolov, O. Y., Serebriakova, E. V., Siranchieva, O. A., Andriushenko, A. V., Telesheva, E. S., Siuniakov, S. A., Smulevich, A. B., Myasoedov, N. F., & Seredenin, S. B. (2008). Uuden peptidipohjaisen anksiolyyttisen Selank-valmisteen teho ja mahdolliset vaikutusmekanismit yleistyneen ahdistuneisuushäiriön ja neurasthenian hoidossa. S.S. Korsakovin niminen neurologian ja psykiatrian lehti, 108(4), 38–48. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18454096/