Vienas iš dažniausiai užduodamų klausimų apie „Selanką“ yra tai, kiek laiko trunka jo poveikis ir kiek laiko peptidas išlieka aktyvus organizme. Tačiau šiuo metu nėra paskelbtų farmakokinetinių tyrimų su žmonėmis, kurie vienareikšmiškai nustatytų „Selanko“ pusinės eliminacijos laiką, jo koncentracijos kraujyje profilį ar tikslų eliminacijos laiką. Dauguma turimų tyrimų buvo skirti jo biologiniam ir neurologiniam poveikiui, o ne farmakokinetinėms savybėms.
Tačiau žinoma, kad „Selank“ buvo sukurtas taip, kad išliktų aktyvus ilgiau nei jo natūralus pirmtakas – tuftizinas. „Pro-Gly-Pro“ fragmento įtraukimas padeda apsaugoti peptidą nuo greito fermentinio skilimo, o tai leidžia išlaikyti jo biologinį aktyvumą ilgiau, palyginti su natūraliai pasitaikančiais tuftzino peptidais [1,2].
Eksperimentiniai tyrimai parodė, kad „Selank“ gali sukelti biologinius poveikius, kurie išlieka ir po gydymo laikotarpio pabaigos. Pavyzdžiui, gyvūnų tyrimai, kuriuose buvo analizuojamas su baime susijęs elgesys, parodė, kad raminamasis poveikis išlieka per visą keturių savaičių gydymo laikotarpį, o tai leidžia manyti, kad reguliarus vartojimas gali užtikrinti stabilų biologinį aktyvumą laikui bėgant [3]. Tyrimai, susiję su GABA receptorių moduliacija, neurotransmiterių reguliavimu ir BDNF ekspresija, taip pat rodo, kad „Selank“ gali inicijuoti antrinius biologinius pokyčius, kurie išlieka ilgiau nei pats peptidas išlieka kraujotakoje [2,4].
Kadangi vis dar trūksta oficialių farmakokinetinių tyrimų, šiuo metu neįmanoma tiksliai nustatyti, kiek valandų ar dienų „Selank“ išlieka kraujyje ar audiniuose. Dėl šios priežasties bet kokius konkrečius teiginius apie veikimo trukmę ar pusinės eliminacijos laiką reikia vertinti atsargiai, jei jie nėra pagrįsti tiesioginiais farmakokinetiniais duomenimis, gautais tiriant žmones.
Kiek laiko „Selank“ išlieka organizme?
Šiuo metu nėra paskelbtų tyrimų su žmonėmis, kuriuose būtų nustatyta, kiek laiko „Selank“ išlieka aptinkamas organizme. Kaip ir daugelis kitų peptidų, „Selank“ po vartojimo greičiausiai fermentiškai suskaidomas į mažesnius peptidų fragmentus ir aminorūgštis. Tačiau tiksli eliminacijos trukmė klinikiniais tyrimais nebuvo vienareikšmiškai nustatyta.
Taip pat verta atskirti fizinį peptido buvimą nuo jo biologinių poveikių trukmės. Net ir po „Selanko“ metabolizavimo procesai, susiję su neurotransmiteriais, neurotrofiniais faktoriais, reakcija į stresą ir genų ekspresija, gali tęstis ilgą laiką [2,4].
Dėl šios priežasties mokslininkai paprastai daugiau dėmesio skiria biologinio aktyvumo trukmei nei bandymams įvertinti nepatvirtintą eliminavimo laiką.
Selanko pusinės eliminacijos laikas
Tikslus „Selank“ pusinės eliminacijos laikas iki šiol nebuvo aprašytas mokslinėje literatūroje, skirtoje žmonėms. Skirtingai nuo daugelio patvirtintų vaistų, „Selank“ nebuvo tiriamas atliekant išsamius farmakokinetinius tyrimus didelių tarptautinių klinikinių programų metu.
Tačiau žinoma, kad jis buvo sąmoningai modifikuotas siekiant padidinti jo stabilumą tuftizino atžvilgiu. Pro-Gly-Pro sekvencijos įterpimas turėjo sulėtinti fermentinį skilimą ir prailginti peptido biologinį aktyvumą [1]. Tačiau nė viename recenzuojamame tyrime nebuvo pateikta šiuo metu patvirtinta pusinės eliminacijos trukmė plazmoje.
Todėl visus internete pateiktus Selanko pusinės eliminacijos laikotarpio skaičiavimus reikėtų vertinti atsargiai, jei jie nėra pagrįsti tiesioginiais farmakokinetiniais tyrimais.
Kiek laiko reikia, kol „Selank“ pradeda veikti?
Atrodo, kad „Selanko“ veikimo pradžia priklauso nuo konkretaus vertinamo biologinio poveikio. Kai kurie laboratoriniai tyrimai rodo, kad „Selank“ gali paveikti neurotransmiterių sistemas ir receptorių aktyvumą palyginti greitai po vartojimo, tačiau klinikinę reikšmę turintys teigiamieji pokyčiai gali pasireikšti per kelias dienas ar savaites.
Tyrimai, kuriuose analizuojama „Selanko“ sąveika su GABA receptoriais, parodė tiesioginį GABAerginių signalizacijos kelių moduliavimą, o tai leidžia manyti, kad dalis neurocheminių poveikių gali pasireikšti netrukus po vaisto vartojimo [2]. Tyrimai, skirti enkefalinų metabolizmui, taip pat parodė, kad „Selank“ gali slopinti fermentus, atsakingus už jų skilimą, taip suteikdamas dar vieną mechanizmą, leidžiantį pasireikšti ankstyviesiems biologiniams poveikiams [5].
Papildomos informacijos suteikia klinikiniai tyrimai. Tyrimuose, kuriuose dalyvavo asmenys, sergantys generalizuotu nerimo sutrikimu ir neurastenija, „Selank“ parodė išmatuojamą anksiolitinį poveikį gydymo metu ir pasiekė veiksmingumą, prilygstantį medazepamo veiksmingumui [6]. Tačiau tyrime nebuvo nustatytas tikslus poveikio pradžios laikas, išreikštas minutėmis ar valandomis.
Tyrimai su gyvūnais suteikia dar daugiau užuominų. Ilgalaikiuose baimės modeliuose reikšmingas baimės elgesio sumažėjimas buvo pastebėtas jau nuo antrosios terapijos dienos, o teigiamas poveikis išsilaikė per visą tyrimo laikotarpį [3]. Šie rezultatai rodo, kad nors kai kurie neurocheminiai pokyčiai gali atsirasti palyginti greitai, labiau pastebimi elgesio pokyčiai gali išryškėti reguliariai vartojant vaistą.
Ar „Selank“ veikia iš karto?
Dabartiniai duomenys nerodo, kad „Selank“ veiktų iš karto taip pat, kaip greitai veikiantys raminamieji vaistai. Skirtingai nuo benzodiazepinų, kurie tiesiogiai jungiasi prie benzodiazepininių GABA-A receptorių ir gali sukelti greitą poveikį, „Selank“ veikia per platesnius neuroreguliacinius mechanizmus, apimančius GABA signalizaciją, endogeninius opioidinius peptidus, neurotrofinius faktorius ir su imunine sistema susijusius kelius [2,5].
Kadangi šie mechanizmai grindžiami organizmo reguliavimo ir prisitaikymo procesais, kai kurie poveikiai gali pasireikšti palaipsniui, o ne sukelti greitą ir aiškią reakciją. Turimi duomenys rodo, kad „Selanko“ teikiama nauda gali didėti toliau vartojant šį preparatą.
Kaip greitai veikia „Selank“?
Remiantis dabartiniais tyrimais, atrodo, kad „Selank“ gali paveikti neurocheminius procesus palyginti greitai po vartojimo. Tačiau tokie rezultatai kaip nerimo sumažėjimas, emocinės pusiausvyros pagerėjimas ar kognityvinių funkcijų stiprinimas gali reikalauti reguliaraus vartojimo keletą dienų arba ilgesnio stebėjimo laikotarpio [2–6].
Tikslus poveikio pasireiškimo laikas gali priklausyti nuo tokių veiksnių kaip vartojimo būdas, dozavimas, gydymo trukmė, individuali fiziologija ir vertinamas biologinis rodiklis. Šiuo metu nėra nustatytas visuotinai pripažintas poveikio pradžios laikas.
Išvados
Turimi tyrimai rodo, kad „Selank“ buvo sukurtas siekiant užtikrinti didesnį stabilumą nei jo natūralus pirmtakas ir gali sukelti biologinius poveikius, kurie išlieka ilgiau nei pats vaisto vartojimo laikotarpis. Tačiau tikslus pusinės eliminacijos laikas, eliminacijos trukmė ir peptido išlikimo organizme trukmė dar nėra visiškai nustatyti tyrimais su žmonėmis.
Dabartiniai duomenys rodo, kad „Selank“ gali palyginti greitai paveikti neurocheminius procesus, o labiau pastebimi poveikiai, susiję su nerimu, atsparumu stresui ir kognityvinėmis funkcijomis, gali atsirasti palaipsniui, laikui bėgant. Reikės atlikti tolesnius farmakokinetinius ir klinikinius tyrimus, kad būtų galima tiksliau nustatyti, kiek laiko „Selank“ išlieka aktyvus ir kaip greitai pasireiškia jo poveikis.
Atsakomybės apribojimas
Šis straipsnis yra skirtas tik švietimo ir informavimo tikslams ir nėra medicininė konsultacija, diagnozė ar gydymo rekomendacijos. Selank daugelyje šalių tebėra tiriamasis peptidas, o jo farmakokinetinės savybės dar nėra visiškai nustatytos klinikiniais tyrimais su žmonėmis. Pateikta informacija yra žmonių, gyvūnų bei mechanistinių tyrimų rezultatų apibendrinimas ir neturėtų būti aiškinama kaip teiginiai apie peptido veiksmingumą, veikimo trukmę ar aktyvumo laikotarpį.
Tik moksliniams tikslams: „Semax Polska“ siūlomi „Selank“ produktai skirti tik laboratoriniams ir moksliniams tyrimams. Jie nėra patvirtinti žmonėms vartoti, naudoti medicinoje, diagnostikai, gydymui ar ligų prevencijai. Visos tyrimų medžiagos turi būti naudojamos laikantis galiojančių teisės aktų ir geros laboratorinės praktikos principų.
Nuorodos
[1] Andreeva, L. A., Nagaev, I. Y., Mezentseva, M. V., Shapoval, I. M., Podchernyaeva, R. Y., Shcherbenko, V. E., Potapova, L. A., Russu, L. I., Ershov, F. I., & Myasoedov, N. F. (2010). Peptido „Selank“ struktūrinių fragmentų antivirusinės savybės. „Doklady Biological Sciences“, 431, 79–82. https://doi.org/10.1134/S0012496610020031
[2] Vyunova, T. V., Andreeva, L., Shevchenko, K., ir Myasoedov, N. F. (2018). Peptidiniai anksiolitikai: heptapeptido „Selank“ biologinio aktyvumo molekuliniai aspektai. „Protein and Peptide Letters“, 25(10), 914–923. https://doi.org/10.2174/0929866525666180925144642
[3] Czabak-Garbacz, R., Cygan, B., Wolański, Ł., ir Kozlovsky, I. (2006). Ilgalaikio gydymo Tuftsin analogu TP-7 poveikis nerimo ir fobijų būsenoms bei kūno svoriui. „Pharmacological Reports“, 58(4), 562–567. PMID: 16963804.
[4] Levitskaya, N. G., Andreeva, L. A., Mezentseva, M. V., Shapoval, I. M., Podchernyaeva, R. Y., Shcherbenko, V. E., Potapova, L. A., Russu, L. I., Ershov, F. I., ir Myasoedov, N. F. (2010). Peptido „Selank“ intranazinis vartojimas reguliuoja BDNF ekspresiją žiurkių hipokampe in vivo. „Doklady Biological Sciences“, 431, 79–82.
[5] Zozulya, A. A., Kost, N. V., Sokolov, O. Y., Gabaeva, M. V., Grivennikov, I. A., Andreeva, L. N., Zolotarev, Y. A., Ivanov, S. V., Andryushchenko, A. V., Myasoedov, N. F., & Smulevich, A. B. (2001). „Selank“ slopinamasis poveikis enkefaliną skaidančioms fermentams kaip galimas jo anksiolitinio poveikio mechanizmas. „Experimental Biology and Medicine“ biuletenis, 131(4), 315–317. https://doi.org/10.1023/A:1017979514274
[6] Zozulia, A. A., Neznamov, G. G., Siuniakov, T. S., Kost, N. V., Gabaeva, M. V., Sokolov, O. Y., Serebriakova, E. V., Siranchieva, O. A., Andriushenko, A. V., Telesheva, E. S., Siuniakov, S. A., Smulevich, A. B., Myasoedov, N. F., ir Seredenin, S. B. (2008). Naujojo peptidinio anksiolitiko „Selank“ veiksmingumas ir galimi veikimo mechanizmai gydant generalizuotus nerimo sutrikimus ir neurasteniją. S. S. Korsakovo vardo neurologijos ir psichiatrijos žurnalas, 108(4), 38–48. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18454096/