Selankit on uuritud mitme manustamisviisi abil, kuid enamik avaldatud uuringuid keskendusid nina kaudu manustamisele. Teadlased valisid selle manustamisviisi, kuna peptiidid lagunevad seedetraktis kergesti, mistõttu suukaudne manustamine on väheefektiivne. Uuringud viitavad sellele, et Selanki manustamine nina kaudu võib võimaldada peptiidil jõuda kesknärvisüsteemi tõhusamalt, vältides samal ajal lagunemist seedetraktis [1,2].
Seetõttu on nina kaudu manustamine muutunud peamiseks meetodiks uuringutes, milles analüüsitakse Selanki mõju ärevusele, stressitaluvusele, kognitiivsetele funktsioonidele, neuroprotektsioonile, geenide ekspressioonile ning aju päritolu neurotroofse faktori (BDNF) mõju uurimisel [1–3].
Kuigi mõned teadlased ja arstid on uurinud ka nahaalust manustamist, on selle kohta avaldatud artikleid märkimisväärselt vähem kui nina kaudu manustamise puhul. Enamik teaduskirjanduses kirjeldatud inimkatsetest käsitleb nina kaudu manustamist, mitte süstimise protokolle [1,4].
Kuidas manustatakse Selankit?
Teaduskirjanduses kirjeldatakse Selankit peamiselt nina kaudu manustatava peptiidina. See manustamisviis valiti seetõttu, et peptiidide biosaadavus suukaudsel manustamisel on madal ning need lagunevad seedetraktis kiiresti.
Uuringutes, milles kasutati Selanki nina kaudu manustatuna, analüüsiti muu hulgas ärevuse reguleerimist, stressiga kohanemist, kognitiivseid funktsioone, neurotransmitterite aktiivsust, BDNF-i ekspressiooni ning närvi- ja immuunsüsteemi vahelisi vastasmõjusid [1–4].
Samuti on näidatud, et Selanki manustamine nina kaudu võib mõjutada geenide ekspressiooni aju struktuurides, nagu näiteks hipokampus, mis toetab selle rolli nina limaskesta kaudu manustatava neuroaktiivse peptiidina [2].
Kuidas Selankut kasutada?
Täpne manustamisviis sõltub kasutatavast ravimvormist ja uuringu eesmärgist. Avaldatud uuringutes kasutati standardiseeritud protokolle, mis olid välja töötatud konkreetsete mõjude hindamiseks, nagu ärevuse vähenemine, kognitiivsete funktsioonide paranemine või neurobioloogilised muutused [1,4].
Kuna Selank on paljudes riikides endiselt uurimisfaasis olev peptiid, puuduvad praegu peamiste reguleerivate asutuste poolt heaks kiidetud üldtunnustatud juhised selle kasutamise kohta. Enamik kättesaadavatest andmetest pärineb kliinilistest ja eksperimentaalsetest uuringutest ning piirkondlikest meditsiiniprogrammidest, mitte ametlikest ravisoovitustest.
Seetõttu tuleks teadusuuringutes kirjeldatud protseduure käsitleda uurimismeetoditena, mitte üldiste kasutussoovitustena.
Selanku taastamine
Mis on rekonstitutsioon?
Rekonstitutsioon on protsess, mille käigus lahustatakse liofiliseeritud (sublimatsioonkuivatatud) peptiidipulber enne kasutamist steriilses vedelikus.
Paljud peptiidid, sealhulgas Selank, tarnitakse lüofiliseeritud kujul, kuna kuiva pulbrina säilitavad need suurema stabiilsuse. Enne uuringutes kasutamist segatakse peptiid sobiva steriilse lahustiga, et saada konkreetse manustamisviisi jaoks mõeldud lahus.
Kuidas Selankit taastada?
Laboratoorse lähenemise puhul seisneb lahustamine selles, et liofiliseeritud peptiidi sisaldavasse viaali lisatakse ettevaatlikult steriilne lahusti ja lastakse sellel täielikult lahustuda.
Siiski ei sisalda Selanki kohta avaldatud kirjandus standardiseeritud lahustamisprotseduure, lahjendussuhteid ega üldiselt tunnustatud valmistamismeetodeid. Selle tulemusena puudub üksainus teaduslikel tõenditel põhinev protokoll, mida saaks kohaldada kõigi Selankut sisaldavate toodete suhtes [1–4].
Valmistamisviis võib erineda sõltuvalt viaali suurusest, peptiidi kontsentratsioonist, ravimvormi nõuetest ja kavandatud manustamisviisist. Uurijad järgivad tavaliselt uuritava toote tootja poolt esitatud juhiseid.
Kuidas valmistada ette 5 mg või 10 mg Selankut?
Teaduskirjanduses puuduvad valideeritud juhised 5 mg või 10 mg Selankut sisaldavate ampullide lahustamiseks.
Kuigi internetis arutatakse sageli erinevaid lahjendamisviise, põhinevad need tavaliselt laboratoorsetel tavadel, mitte avaldatud kliinilistel tõenditel. Kuna lahusti maht mõjutab otseselt kontsentratsiooni, stabiilsust ja annustamise täpsust, järgivad teadlased tavaliselt konkreetse preparaadi tootja juhiseid.
Kuna puuduvad konkreetse ravimvormi kohta üksikasjalikud juhised, ei ole olemas ühtki teaduslikult tõestatud vastust, mis määraks kindlaks 5 mg või 10 mg ampulli valmistamiseks vajaliku lahusti koguse.
Kui palju bakterioostaatilist vett tuleb lisada 10 mg Selankule?
Praegused uuringud ei määra kindlaks 10 mg Selankut sisaldava viaali jaoks bakterioostaatilise vee standardkogust.
Kasutatud lahusti kogus määrab lahuse lõpliku kontsentratsiooni ning erinevad uurimisprotokollid võivad nõuda erinevaid kontsentratsioone. Kuna kirjanduses puudub üldtunnustatud kontsentratsioon, sõltub sobiv maht konkreetsest koostisest.
Kuidas valmistada soolalahusega ninapihustit?
Uuringud kinnitavad Selanki manustamise võimalust nina kaudu, kuid need ei sisalda valideeritud juhiseid preparaatide valmistamise või ninasprei vormis valmistamise kohta [2,3].
Stabiilse peptiidipihusti väljatöötamine nõuab palju enamat kui lihtsalt pulbri lahustamist vees. Professionaalsed koostised arvestavad muu hulgas steriilsust, sobivat pH-väärtust, osmolalust, stabiilsust, säilitusainete olemasolu ning peptiidi lagunemise kiirust.
Kuna need tegurid mõjutavad otseselt toote kvaliteeti ja säilivusaega, ei paku teaduskirjandus lihtsat ja tõenditel põhinevat meetodit Selankiga koduse pihusti valmistamiseks.
Kuidas segada Selankit ninapihustiks?
Kättesaadavad uuringud näitavad, et Selank säilitab oma bioloogilise aktiivsuse pärast ninasisest manustamist, kuid avaldatud uurimustes ei kirjeldata standardiseeritud protseduure ninasprei koostise valmistamiseks [2,3].
Seetõttu puudub praegu üldiselt tunnustatud teaduslik protokoll, milles oleks täpselt määratletud lahusti kogus, pihusti kontsentratsioon, puhvrite koostis, säilitusainete süsteem või Selanki sisaldava preparaadi kõlblikkusaeg.
Need parameetrid määratakse tavaliselt kindlaks ravimi väljatöötamise ja koostise uuringute käigus, mitte kliiniliste tõhususuuringute käigus.
Kuidas valmistada uuesti Selanki ninapihustit?
Enamik Selanki ninaspreid käsitlevatest uuringutest keskendub bioloogilistele mõjudele, nagu ärevuse vähendamine, neuroprotektsioon, BDNF-i reguleerimine, viirusevastane toime või mõju neurotransmitteritele, mitte aga preparaadi keemilisele koostisele [1–4].
Seetõttu, kuigi praegused andmed näitavad, et nina kaudu manustamine on kõige põhjalikumalt uuritud manustamisviis, ei määratle kirjandus ühtegi valideeritud meetodit Selanku pulbri muutmiseks valmis ninapihustiks.
Kokkuvõte
Viimased uuringud näitavad, et nina kaudu manustamine on Selanki kasutamise kõige põhjalikumalt uuritud meetod. Enamik avaldatud uuringuid, milles analüüsiti mõju ärevusele, stressitaluvusele, kognitiivsetele funktsioonidele, neuroprotektsioonile ja neurobioloogiliste protsesside reguleerimisele, kasutasid just seda manustamisviisi.
Hoolimata Selanki bioloogilisi mõjusid käsitlevate uuringute arvu kasvust, puuduvad praegu üldtunnustatud standardid ravimi manustamise, lahustamise ja ninaspreide valmistamise kohta. Standardiseeritud protseduuride ja ravimvormi koostamise juhiste väljatöötamiseks on vaja täiendavaid farmaatsia- ja kliinilisi uuringuid.
Vastutusest loobumine
Käesolev materjal on mõeldud üksnes hariduslikul ja teavitaval eesmärgil. Selank on paljudes riikides endiselt uurimisfaasis olev peptiid ning avaldatud teaduskirjanduses ei ole kehtestatud üldiselt tunnustatud standardeid selle manustamise, preparaatide valmistamise ega lahustamise kohta.
Ainult teadusuuringute eesmärgil: Semax Polska-s saadaval olevad Selanki tooted on mõeldud ainult laboratoorseteks ja teaduslikeks uuringuteks. Neid ei ole heaks kiidetud inimtoiduks, meditsiiniliseks kasutamiseks, diagnoosimiseks, ravimiseks ega haiguste ennetamiseks. Kõiki uurimismaterjale peab käitlema kvalifitseeritud personal vastavalt kehtivatele eeskirjadele ja laboratoorse hea tava põhimõtetele.
Viited
[1] Zozulia, A. A., Neznamov, G. G., Siuniakov, T. S., Kost, N. V., Gabaeva, M. V., Sokolov, O. Y., Serebriakova, E. V., Siranchieva, O. A., Andriushenko, A. V., Telesheva, E. S., Siuniakov, S. A., Smulevich, A. B., Myasoedov, N. F., & Seredenin, S. B. (2008). Uue peptiidipõhise anksiolüütiku Selanki tõhusus ja võimalikud toime mehhanismid generaliseerunud ärevushäirete ja neurasteenia ravis. S.S. Korsakovi nimeline neuroloogia ja psühhiaatria ajakiri, 108(4), 38–48. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18454096/
[2] Levitskaya, N. G., Andreeva, L. A., Mezentseva, M. V., Shapoval, I. M., Podchernyaeva, R. Y., Shcherbenko, V. E., Potapova, L. A., Russu, L. I., Ershov, F. I., & Myasoedov, N. F. (2010). Peptiidi Selanki intranasaalne manustamine reguleerib BDNF-i ekspressiooni rottide hipokampuses in vivo. Doklady Biological Sciences, 431, 79–82.
[3] Andreeva, L. A., Nagaev, I. Y., Mezentseva, M. V., Shapoval, I. M., Podchernyaeva, R. Y., Shcherbenko, V. E., Potapova, L. A., Russu, L. I., Ershov, F. I., & Myasoedov, N. F. (2010). Peptiidi Selank struktuurifragmentide viirusevastased omadused. Doklady Biological Sciences, 431, 79–82. https://doi.org/10.1134/S0012496610020031
[4] Vyunova, T. V., Andreeva, L., Shevchenko, K. ja Myasoedov, N. F. (2018). Peptiidipõhised anksiolüütikumid: heptapeptiidi Selanki bioloogilise aktiivsuse molekulaarsed aspektid. Protein and Peptide Letters, 25(10), 914–923. https://doi.org/10.2174/0929866525666180925144642