BPC-157 е синтетичен пептид, който е обект на изследвания върху процесите на регенерация на тъканите, защитата на клетките и функционирането на различни органи на организма. Досегашни експерименти включваха, наред с другите, храносмилателната, нервната, сърдечно-съдовата и мускулно-скелетната система.
Повечето описани резултати идват от предклинични изследвания, най-вече върху плъхове и мишки. Въпреки че част от наблюденията показват интересни биологични механизми, това не означава, че подобни резултати са потвърдени при хора.
В статията са представени свойствата на BPC-157, неговата фармакокинетика, химична стабилност и основните направления на изследванията върху този пептид.
Какво представлява BPC-157?
BPC-157, или Компонент за защита на тялото 157, Той е синтетичен педадекапептид, съставен от 15 аминокиселини. Неговият сериен код е разработен въз основа на фрагмент от протеин, свързан с човешката стомашна киселина.
Масата на молекулата на BPC-157 е около 1419 Да. В литературата също може да се срещнат обозначенията BPC-15, PL-10, PLD-116 и PL14736.
Този пептид се изследва предимно с цел да се проучат възстановителните процеси, протичащи в тъканите. Експериментите върху животни включваха увреждания на сухожилията, връзките, мускулите, храносмилателната система и нервната система [1, 2].
В проучванията също така се анализира и неговият ефект върху черния дроб, сърцето, панкреаса, роговицата на окото и лигавицата на храносмилателната система.
Особено внимание предизвикват наблюденията относно цитопротективата, т.е. защитата на клетките от определени видове увреждания, както и модулацията на възпалителните процеси.
Въпреки това, трябва да се прави разграничение между биологичната активност, наблюдавана в експерименталните модели, и потвърденото терапевтично действие при хора.
Проучени образи и пътища на приложение на BPC-157
В литературата и материалите, свързани с BPC-157, се споменават различни форми, включително перорални, интравенозни, локални и внеперови [3].
В предклиничните проучвания се използваше, наред с другото, перорално, интрамускулно, интравенозно и локално приложение. Изборът на начина на приложение зависи от конструкцията на експеримента и от изследвания биологичен модел.
Местото на приложение може да повлияе на усвояването на веществото, неговата достъпност в кръвообращението и разпределението в тъканите. Това обаче не означава, че всички посочени форми имат сравнима ефективност или потвърден профил на безопасност при хора.
Наличността на определен лекарствен продукт на пазара не е същото нещо като неговото одобрение за медицинска употреба.
Фармакокинетиката на BPC-157
Фармакокинетиката описва процесите, протичащи от момента на въвеждане на веществото в организма до неговото отстраняване. Тя включва абсорбция, дистрибуция, метаболизъм и екскреция.
В изследвания при плъхове и кучета от породата бегъл се оценява поведението на BPC-157 в организма след експериментално приложение [4].
Период на полуживот и абсорбция
В анализираните животински модели периодът на полуживот на BPC-157 в етапа на елиминиране е бил по-малко от 30 минути. Това означава, че концентрацията на веществото в кръвообращението се намалява сравнително бързо.
Също така е наблюдавана линейна фармакокинетика в рамките на проучваните дози. В общ план това означава, че експозицията на организма към веществото се променя пропорционално на приложената доза.
С интрамускулно приложение максималното ниво на BPC-157 в кръвта се достига след около 9 минути.
В експеримент, продължил седем дни и включващ повторно приложение, не са установени значителни промени в фармакокинетичните параметри в сравнение с еднократната доза със същата доза.
Бионаличността на BPC-157
Биодостъпността определя частта от дадената субстанция, която достига в общия кръвообръщение в непроменена форма.
В проучването след интрамускулно приложение са получени следните стойности:
- Мравки: около 14–19%.
- Кучета от породата бегъл: около 45–51%.
Разликите между видовете показват, че фармакокинетичните резултати, получени при животните, не могат автоматично да бъдат пренесени върху хората.
Дистрибуция и метаболизъм
В експериментите с BPC-157 е откривано в различни тъкани на организма. По-високи концентрации от тези в кръвта са наблюдавани, inter alia, в бъбреците, черния дроб, стомашно-чревния тракт, панкреаса и слезката.
В проучването бяха анализирани и продуктите на метаболизма на пептида. Сред откритите метаболити беше пролинът, който е един от аминокиселините, съставляващи протеините.
При процесите на елиминиране участваха предимно черният дроб и бъбреците [4].
Описаните данни се отнасят до определени животински модели и не представляват пълна характеристика на фармакокинетиката на BPC-157 при хора.
Стабилност на BPC-157
Стабилността на пептида означава способността му да запази химичната структура при определени условия.
При BPC-157 се изследва устойчивостта към хидролиза, действието на ензимите и средата на стомашния сок [5].
Някои експерименти показват сравнително висока стабилност на определени форми на този пептид. Тези резултати обаче зависят от вида на свързването, условията на експеримента и използваните аналитични методи.
Стабилност в водни разтвори
В изследователските материали се описва разтворимостта на BPC-157 във вода с pH близък до неутрален и в разтвори на физиологична сол.
Също така беше отбелязана неговата устойчивост към някои киселинни условия.
Разтворимостта и химичната стабилност обаче не са едно и също нещо. Пептидът може да се разтваря в дадена среда, но в същото време да променя химично структурата си по време на съхранението си.
Ето защо оценката на стабилността изисква да се вземе предвид времето, температурата, рН, съставът на разтвора и резултатите от аналитичните изследвания.
Стабилност на аргининовата сол на BPC-157
В проучванията се сравнява стабилността на различните форми на BPC-157, включително аргининовата сол, обозначена като Arg-BPC.
В някои тестове Arg-BPC е демонстрирал по-голяма стабилност при повишена температура, също при условия, включващи 50°C [5].
В допълнение, беше наблюдавана по-голяма устойчивост на този вид към стомашно-чревната среда в сравнение с другите избрани форми на BPC-157.
Тези резултати показват, че видът на антионията може да повлиява на физикохимичните свойства на пептида.
Въпреки това, повишената стабилност в експеримента не трябва да се идентифицира с потвърдена клинична ефективност.
Данните за химичната устойчивост също не позволяват самостоятелно да се определи подходящият период на съхранение, условията на съхранение или безопасността при употреба на конкретен продукт.
Солната оксалова форма на BPC-157 и стомашното черво
В някои материали е описана по-малка стабилност на оксаловата сол BPC-157 в кисело среда в сравнение с аргининната сол [5].
При експериментални условия разграждането на пептида може да намали количеството на непроменената субстанция, достъпна за усвояване.
На тази основа изследователите анализираха значението на различните химични форми за потенциалното прилагане на перорално.
Това обаче не означава, че оксаловата сол е предназначена само за инжектиране или че аргининовата сол има потвърдена ефективност при перорално приложение при хора.
За тези заключения биха били необходими подходящо проектирани фармакокинетични, клинични и безопасностни проучвания.
BPC-157 – дозиране при изпитванията и приложение при хора
В литературата, свързана с BPC-157, са описани различни експериментални дози, най-вече тези, прилагани при плъхове.
В един от разглежданите примери дозата за перорално приложение е била 10 µg/kg телесно тегло. В източника на информацията е представена и ориентировъчна преценка за дозата, съответстваща на човешката доза [6].
Такива пресмятания са средство, използвано при предклиничен анализ, а не начин за определяне на безопасна доза.
Разликите между видовете включват метаболизма, физиологията, бионаличността и чувствителността на тъканите към веществото.
Не е установена надеждна одобрена схема на дозиране на BPC-157 за хора. Данните от животни не трябва да се използват за самостоятелно определяне на дози или начин на приложение.
BPC-157 – потенциални механизми на действие и резултати от изследванията
BPC-157 е проучван в много модели на увреждане на тъканите и физиологични нарушения.
Най-често анализирани механизми включват модулация на сигналните пътеки, възпалителни реакции, функциите на стените на кръвоносните съдове и процесите, свързани с регенерацията на тъканите.
Ниските секции представят най-важните наблюдения от предклиничните изследвания.
BPC-157 и централната нервна система
В експерименти върху животни се анализира влиянието на BPC-157 върху мозъка, гръбначния стълб и избрани невротрансмитери [7].
Атравма и мозъчно недохранване
В проучванията при плъхове се оценява влиянието на BPC-157 върху увреждането на невроните, възникващо след инсулт.
При някои опити са наблюдавани по-малки увреждания на нервната тъкан и подобрение на избрани параметри, свързани с паметта, движението и координацията [7, 8].
Също така бяха проучени промените в експресията на гени в хипокампа – структурата на мозъка, участваща в процесите на учене и създаване на памет.
Резултатите показват възможно участие на BPC-157 в механизмите на реакцията на нервната тъкан при недохранване, но не потвърждават нейната ефективност при лечението на инсулт при хора.
Модели на допаминергичните нарушения и каталепсията
В други експерименти се оценява влиянието на BPC-157 върху поведението на животните, наподобяващо някои симптоми на невропсихиатрични нарушения.
Каталпсията се състои в значително ограничаване на спонтанните движения и поддържане на определена позиция на тялото.
В проучванията се анализираха взаимодействията на BPC-157 със системата на азотния оксид и веществата, влияещи върху допаминергичния трансмитинг [7].
Наблюдаваните промени в поведението на животните обаче не означават, че BPC-157 е ефективен метод за лечение на шизофрения или други психични разстройства.
Ранения на гръбначния стълб
В модели на натиск и увреждане на гръбначния стълб при плъхове се изследва влиянието на BPC-157 върху регенерацията на нервната тъкан и завръщането на двигателните функции.
В част от експериментите се наблюдава подобрение на избрани неврологични параметри, включително намаляване на двигателните нарушения на опашката.
Също така се анализираше възпалителният отговор, функционирането на кръвоносните съдове и промените в увредената тъкан [7, 9, 10].
Тези резултати са предклинични и изискват допълнителна оценка, преди да се обмислят каквито и да било медицински приложения.
BPC-157 и GABA системата
ГАМК, или гама-аминомасленият киселин, е един от основните невротрансмитери, които потискат работата в централната нервна система.
Участва в регулирането на възбудимостта на невроните, мускулното напрежение и много процеси, свързани с поведението.
В проучванията при животни е анализиран ефектът на BPC-157 върху нарушенията в предаването на гама-аминомаслена киселина, включително промените, свързани с диазепам [7, 53].
При някои модели е наблюдавано ограничаване на развитието на толеранса или на определени симптоми, свързани с отказване от употребата на веществото.
Също така беше описана противосудорожната активност при избрани опити.
Въпреки това не е установено дали тези резултати имат клинично значение при хора.
BPC-157 и мускулно-скелетната система
Един от най-често изследваните области е влиянието на BPC-157 върху ремоделиращите процеси на сухожилията, връзките и мускулите [11].
Стремните и сухожилията
Стремните свързват мускулите с костите, а сухожилията стабилизират връзките между костите.
Поради специфичната структура и ограничената кръвоснабдяване някои увреждания на тези структури се зарастват сравнително бавно.
В проучвания при плъхове с експериментално повредена ахилесовата сухожилна връзка се наблюдаваха промени, които предполагат по-бързото оформяне на тъканта и подобряване на избрани механични параметри [12].
Подобни наблюдения бяха описани в модели на увреждания на други сухожилия и връзки [11, 13].
В експериментите са използвани различни начини на приложение, но тези сравнения не позволяват да се определи ефективната методология за лечение на травмите при хора.
Увреждания на костната мускулатура
В опитите с плъхове беше анализирана и регенерацията на мускулите след механичното им нарязване.
В един от моделите се проследи процесът на възстановяване на мускула на предмишницата за период от 72 дни.
При експерименталните групи, получаващи BPC-157, са наблюдавани по-благоприятни резултати при някои хистологични и функционални оценки [14].
Регенерацията на мускулите и кортикостероидите
Кетокортикоидните средства могат да повлияят на процесите на регенерация на тъканите.
В проучванията при животни се изследва дали BPC-157 модифицира хода на регенерацията на мускулите при условия на експериментално нарушение на заздравяването от тези вещества.
В част от изпитванията е наблюдавано подобрение на избрани показатели за регенерация [15].
Тези резултати обаче не потвърждават, че BPC-157 може да предотврати нежеланите ефекти на кортикостероидите при пациентите.
Възможни механизми на влиянието на BPC-157 върху мускулно-скелетните тъкани
В литературата са описани няколко механизма, които могат да участват в наблюдаваните преклинични ефекти [11–17].
Пътеката ФАК–паксилин
Факт, или кинезата на адхезионните центрове, и паксилин участват в регулирането на прикрепването на клетките към околната среда и тяхното движение.
В проучванията се анализира дали BPC-157 влияе върху този сигнален път в мускулните клетки.
Промените в активността на пътеката FAK-паксилин могат да имат значение за миграцията на клетките и възстановяването на повредената тъкан.
Организация на клетките и колагеновите влакна
Процесът на зарастване изисква сътрудничеството на различни популации от клетки и правилното организиране на периферен маз.
В експериментите с BPC-157 са наблюдавани промени в клетките, участващи в регенерацията и организацията на колагеновите влакна.
Колагенът е един от основните структурни компоненти на сухожилията, връзките и кожата.
Процеси на протеолиза
Протеолизата се състои в разграждането на протеините от ензими.
При определени експериментални условия беше анализирана възможността BPC-157 да повлияе върху процесите на разграждане на мускулните протеини.
Значението на тези наблюдения за регенерацията на мускулите при хората остава неясно.
Ангиогенеза
Ангиогенезата е процесът на образуване на нови кръвоносни съдове.
Играе важна роля при възстановяването, тъй като позволява доставянето на кислород и хранителни вещества към възстановяващата се тъкан.
Някои изследвания предполагат, че BPC-157 може да повлиява върху факторите, свързани с образуването на кръвоносни съдове.
Рецептор на растежен хормон
В клетъчните проучвания беше анализирана и експресията на рецептора на растежния хормон във фибробластите на сухожилията.
Наблюданите промени могат да показват взаимодействия с механизмите, регулиращи растежа и регенерацията на тъканите [17].
Те обаче не представляват доказателство за ефективността на BPC-157 при лечението на мускулно-скелетни травми при хора.
BPC-157 и уврежданията на мозъка
Врастващи мозъчни травми
В проучванията при мишки се анализира ефекта на BPC-157 върху последиците от експериментални мозъчни травми.
Бележиха се промени в обхвата на уврежданията, кръвотечението, подуването и някои неврологични параметри.
При някои групи животни са получени по-благоприятни резултати по отношение на неврологичното състояние и преживяемостта [18, 19].
Мозъчен оток и съдови нарушения
В следващите модели бяха проучени ситуации, при които непроходимостта на кръвоносните съдове води до нарушения на кръвообращението и увреждания на мозъка и други органи.
В някои от експериментите с BPC-157 е наблюдавано намаляване на отока на мозъка, понижаване на вътречерепното налягане и подобрение на определени параметри на кръвоносните съдове [20–22].
Тези резултати се отнасят до специфични животински модели и не потвърждават ефективността при лечението на мозъчни травми при хора.
BPC-157 и сърдечно-съдовата система
В предклиничните проучвания се анализира ефектът на BPC-157 върху сърцето, кръвоносните съдове и нарушенията на кръвообращението.
Инфаркт на сърцето
При моделите животни за оценка на сърдечните нарушения се използват промените в размера на сърцето, уврежданията на сърдечния мускул и задръжката на кръв.
В някои проучвания е наблюдавано ограничаване на част от тези промени след прилагането на BPC-157 [23].
Изследванията включваха също увреждания, причинени от определени химични вещества, или физиологични нарушения.
Сърдечен пристъп
При моделите на инфаркт на миокарда при плъхове се изследва влиянието на BPC-157 върху увреждането на сърдечния мускул и функционалните параметри.
Беше описано по-малко изостряне на някои хистологични промени и нарушения на сърдечния ритъм [24].
Това обаче не означава, че BPC-157 е ефективно лечение на инсулт при хора.
Кръвосъсирване и тромбоза
В експериментите за недостъпност на кръвоносните съдове се оценява влиянието на BPC-157 върху артериалната и венозната тромбоза.
Изследователите анализираха, наред с други неща, функцията на кръвоните, състоянието на плаката и активността на системата на азотния оксид [25].
При някои модели е наблюдавано ограничаване на кръвосъсирващите промени.
Затруднения с кръвното налягане
В проучванията при плъхове се анализираха тежките хистологични нарушения, включващи хипертония в определени области на венозната система и понижаване на артериалното налягане.
В избрани клинични проучвания BPC-157 е свързан с частична нормализация на някои показатели на кръвообращението [26, 27].
Не е установено дали подобни механизми съществуват при хората.
Проблеми с ритъма на сърцето
BPC-157 също така е проучван при модели на аритмии, свързани с увреждане на сърцето или с действието на определени вещества.
В някои проучвания е наблюдавано намаляване на честотата или интензивността на някои нарушения на ритъма.
Един от анализираните механизми беше взаимодействието с системата на азотния оксид [28].
Кървене и ниско ниво на тромбоцитите
В проучванията при плъхове с експериментално кръвотечение се анализираха времето на загуба на кръв и функционирането на тромбоцитите.
При някои групи пациенти, получаващи BPC-157, е наблюдаван по-кратък период на кървене, въпреки прилагането на вещества, повлияващи кръвосъсирването [29].
Синдром на вътрешнобрюшната стеснителност
Синдромът на вътребрежната стеснения се развива, когато прекомерният растеж на налягането в корема нарушава функционирането на органите.
В експериментален модел на това състояние при плъхове се проучва влиянието на BPC-157 върху кръвообращението, подуването и увреждането на органите.
В част от изследванията се наблюдава подобрение на избрани параметри на хемодинамиката и ограничаване на кожните промени [30].
Непропускливост на кръвоносните съдове и дисфункция на органите
В моделите за затваряне на големи съдове се изследва възможността за активиране на страничен кръвообращение.
Оборотът на кръвта на страничната част позволява протичане на кръв по алтернативни пътища, без да се преминава през непроходимия участък на съда.
В експериментите с BPC-157 са наблюдавани промени, които предполагат активирането на такива механизми и ограничаването на някои последици от недохранването [31].
Те са експериментални наблюдения, а не потвърдена методика за лечение на тромбоза или ишемия на органите.
BPC-157 и поведението и невротрансмитерите
Модели на депресията
Възможният ефект на BPC-157 върху стресовите реакции е анализиран в модели на депресия при плъхове.
Използвани бяха, наред с другите, тест за принудително плуване и модел на хроничен, непредвидим стрес [32].
В някои от изпитванията се наблюдава съкращаване на времето на бездействие на животните.
Подобни показатели се използват при изследванията на антидепресантите, но промяната им не е равностойна на потвърждаване на антидепресивния ефект при хора.
Серотонинов комплекс
Серотонинов комплекс е потенциално опасно състояние, свързано с прекомерна активност на серотонинергичния верига.
В проучвания при плъхове се анализира ефекта на BPC-157 върху експериментално провокирани серотонинергични нарушения.
В някои модели е наблюдавано ограничаване на определени симптоми, включително свързани с активацията на рецепторите 5-HT2A [33].
Модели на страха
В поведенческите изследвания при плъхове се сравнява ефекта на BPC-157 и диазепам върху поведението, свързано с тревожност.
В някои опити животни, получаващи BPC-157, показват по-малко интензивност на определени защитни реакции [34].
Механизмите на наблюдаваните промени обаче не са били идентични с действието на диазепам.
Синтеза на серотонин
Серотонинът участва в регулирането на много функции на нервната система, включително настроението, съня и обработката на информацията.
В проучванията при плъхове се оценява влиянието на BPC-157 върху синтезата на серотонин в различни структури на мозъка.
Бяха наблюдавани промени в областите, обхващащи хълма, хипокампа, хипоталамуса, черния мозък и избрани обонятелни структури [35].
Значението на тези промени за човешкото здраве остава неясно.
BPC-157 при изследванията върху токсичността на лекарствата и химичните вещества
Голяма група предварителни проучвания се занимава с влиянието на BPC-157 върху уврежданията, причинени от лекарства и други вещества.
Резултатите от тези експерименти не означават, че BPC-157 е противоотрова, одобрена за употреба при хора.
Токсичността на гликозидните наситени мастни киселини
Насиретите гликозиди, като дигоксин, могат да причинят сериозни нарушения на сърдечния ритъм при отравяне.
В проучванията при плъхове се анализира ефекта на BPC-157 върху аритмиите, причинени от вещества от тази група.
В някои проучвания е наблюдавано ограничаване на нарушенията в проводимостта и сърдечния ритъм [36].
Хиперкалиемия
Хиперкалиемията означава прекомерно ниво на калий в кръвта.
Това може да доведе до опасни нарушения в електрическото проводимост на сърцето.
В животински модели се изследва дали BPC-157 влияе върху последиците от експериментално предизвикана хиперкалиемия.
В част от изследванията е наблюдавано намаляване на интензитета на аритмиите и на избрани физиологични нарушения [7].
Ефектите на сукцинилхолин
Сукцинилхолинът е мускулнотонично лекарство, използвано при определени анестезиологични процедури.
В проучванията при животни бяха анализирани нежеланите й реакции, включително хиперкалиемия и нарушения на сърдечния ритъм.
В някои модели BPC-157 ограничаваше избраните последици от действието на сукцинилхолина [37].
Хипокалиемия, причинена от фуроземид
Хипокалиемията означава твърде ниско ниво на калий в кръвта.
В експерименти с фуроземид са изследвани електролитните нарушения и свързаните с тях аритмии.
В част от проучванията е наблюдавано по-малко засилване на нарушенията на сърдечния ритъм след приложението на BPC-157 [7].
Токсичността на лидокаин
Лидокаинът е локално упойващо средство, което при прекомерна експозиция може да причини гърчове и сърдечно-съдови нарушения.
В проучванията при животни се анализира влиянието на BPC-157 върху избрани последици от токсичното действие на лидокаин [7].
Удължаване на QTc интервала
Отклонението на QTc е електрокардиологичен параметър, използван за оценка на реполяризацията на сърдечните клетки.
Някои лекарства могат да причинят удължаване на интервала между вълните и да увеличат риска от опасни аритмии.
В проучвания при плъхове се оценява ефектът на BPC-157 върху удължаването на QTc, причинено от определени антипсихотични и прокинетични лекарства.
В някои от експериментите е наблюдавано ограничаване на тези промени [38].
Увреждане на черния дроб в резултат на радиация
В изследванията при мишки се анализира ефектът на BPC-157 върху уврежданията на черния дроб, възникващи след експозиция на радиация.
В някои проучвания е наблюдавано по-малко изостряне на кожните изменения и нарушения, свързани с натрупването на липиди [39].
Токсичността на нестероидните противовъзпалителни средства
Неръждаемите противовъзпалителни средства, или НСПВС, могат да причинят увреждане на лигавицата на храносмилателния тракт и в определени ситуации – и на други органи.
В проучванията при животни се оценява влиянието на BPC-157 върху промените, предизвикани от лекарства от тази група.
При някои модели е наблюдавано ограничаване на уврежданията на стомаха, червата и черния дроб [40].
Токсичността на лития
Лит се използва за лечение на определени психични разстройства, но прекомерното му количество може да доведе до отравяне.
В животински модели се анализира ефектът на BPC-157 върху органични и съдови нарушения, причинени от висока експозиция на лит.
В част от проучванията е наблюдавано ограничаване на някои последици от токсичността [41].
Уврежданията на черния дроб, свързани с алкохола
В проучвания при плъхове, които са били продължително изложени на алкохол, се оценява ефекта на BPC-157 върху чернодробните изменения и налягането в венозния стълб.
В някои части на експериментите е наблюдавано по-малко изостряне на хистологичните промени и нарушения на кръвообращението [42].
Кърдиотъксичността на бупивакаин
Бупивакаинът е локално упойващо средство, което при прекомерна експозиция може да причини тежки нарушения на сърдечната функция.
В експерименти с плъхове се изследва влиянието на BPC-157 върху избрани последици от токсичността на бупивакаин.
При някои модели е наблюдавано намаляване на сърдечно-съдовите увреждания и подобрение на преживяемостта [43].
Прекомерно съдържание на магнезий
Хипермагнезиемия може да доведе, наред с други неща, до отслабване на мускулите и неврологични и кръвообразувателни нарушения.
В проучванията при плъхове се оценява влиянието на BPC-157 върху последиците от експериментално предизвикания прекомерен прием на магнезий.
В част от проучванията е наблюдавано ограничаване на избрани нарушения [44].
Предозиране с парацетамол
Предозирането с парацетамол може да доведе до тежко увреждане на черния дроб.
В проучванията при животни се анализира ефектът на BPC-157 върху последиците от токсичната експозиция, включително увреждания на черния дроб, мозъка и гърчове.
При някои модели е наблюдавано по-малко обостряне на тези промени и подобрение на избрани биохимични параметри [45].
Това не представлява основание за приложението на BPC-157 при парацетамолова токсичност при хора.
Токсичността на обезболяващите лекарства
В други проучвания се оценяваха уврежданията на хранопровода, черния дроб и нервната система, свързани с действието на определени противовъзпалителни лекарства.
В някои от изпитванията с BPC-157 е наблюдавано ограничаване на кожните промени и някои поведенчески нарушения при животните [46].
Предозиране на инсулин
Прекомерното количество инсулин може да причини тежка хипогликемия, т.е. опасно намаление на нивата на кръвната глюкоза.
В проучванията при плъхове се анализира ефекта на BPC-157 върху последиците от експериментално предозиране на инсулин.
В част от проучванията е наблюдавано ограничаване на треморните реакции, чернодробни изменения, увреждане на мозъка и други нарушения на органите [47].
Постоянна експозиция на ибупрофен
При моделите на продължителното действие на ибупрофен се оценяваха промените в храносмилателната система, черния дроб и мозъка.
В някои експерименти е наблюдавано по-малко интензивност на уврежданията при животните, които са получавали BPC-157 [48].
Поведенчески нарушения, свързани с амфетамините
В проучванията при плъхове се анализира ефектът на BPC-157 върху промените в поведението, предизвикани от продължителната експозиция на амфетамини.
В част от изпитванията се наблюдава намаляване на определени поведения, свързани с прекомерен стимул [49].
Това не потвърждава ефективността на BPC-157 при лечението на зависимост и последствията от употребата на амфетамини при хора.
BPC-157 и храносмилателната система
Храносмилателната система е една от областите, в които BPC-157 е била изследвана най-рано.
Експериментите обхващаха увреждане на лигавицата, възпаления, нарушения на моторните функции и процеси на възстановяване на тъканите.
Неинфекциозни възпалителни заболявания на червата и моделите на демиелинезация
В проучванията при животни се анализира ефекта на BPC-157 върху експерименталното възпаление на дебелото черво.
В някои проучвания е наблюдавано намаляване на възпалителните промени и подобрение на избрани показатели за зарастване.
В същата област на изследванията бяха оценени и модели на увреждане на нервната система, наподобяващи определени елементи на демиелинг процесите [50].
Това не означава потвърдена ефективност при лечението на неясни възпалителни заболявания на червата или множествена склероза при хора.
Коремният тракт
Коремът на червата се развива, когато дължината на активния тънкит не е достатъчна за правилното усвояване на хранителните вещества.
В проучванията при плъхове се оценява влиянието на BPC-157 върху процеса на адаптация на остатъчната част на червата.
При някои групи е наблюдаван увеличаване на телесното тегло и по-благоприятни структурни промени в червата [51].
Увреждане на склерата
Корема е началният участък на дебелото черво.
В моделите на увреждането бяха анализирани ефектите на BPC-157 върху зарастването и кръвоносните процеси.
В част от експериментите са наблюдавани промени, които предполагат участието на ангиогенезата в репаративния отговор [52].
Остеохондроза на гръбначния стълб
Жлъчно-мозъчната система включва двупосочна комуникация между храносмилателната система и централната нервна система.
В нея участват, наред с другите, нервната система, хормоните, имунните медиатори и чревната микрофлора.
В литературата е анализирана възможността BPC-157 да повлияе на избрани елементи от тази комуникация [53].
Проучванията са главно на животни и все още не позволяват да се определи клиничното значение на тези взаимодействия.
Пропускливостта на чревната бариера
Коремната бариера ограничава проникването на нежелани вещества от червата в тъканите и кръвообращението.
В проучванията се анализира ефектът на BPC-157 върху повишената пропускливост на червата, предизвикана от определени фактори, включително НЛПЗ.
При някои модели е наблюдавано ограничаване на увреждането на епитела и на промените в пропускаемостта [54].
Проблеми с храносмилателната система и рани в хранопровода
Протокът е неправилно свързване между органите или между органа и повърхността на тялото.
В експерименти върху животни се оценява ефектът на BPC-157 върху зарастването на различни видове язви и увреждания на храносмилателната система.
В някои модели е наблюдавано по-бързото оздравяване на тъканта и затварянето на увредените участъци [55].
Язва на стомаха
В проучвания при плъхове с експериментално провокирани язва на стомаха се анализира ефекта на BPC-157 върху повърхността на уврежданията и хода на зарастването.
В някои проучвания е наблюдавано намаляване на площта на промените и по-благоприятни резултати от хистологичното изследване.
В определени модели е описано намаляване на образуването на възпалителни промени в диапазона от 45,7% до 65,6% [56].
Тези стойности се отнасят до конкретни условия на експерименталното проучване и не представляват клинична ефективност при хора.
Остър гастрит
Девеницата е първият участък на тънките черва.
В проучвания при плъхове се оценява действието на BPC-157 при модели на увреждане на дванадесетопръстника, също след определени хирургични интервенции.
В някои проучвания е наблюдавано запазване на защитните ефекти при условия, при които действието на някои други вещества е било ограничено [57].
Увреждания на дебелото черво
При моделите на хронични промени в дебелото черво се сравнява действието на BPC-157 с избрани вещества, използвани при противовъзпалителни експерименти.
При някои групи се наблюдава по-малко интензивност на уврежданията, също и при по-нататъшна оценка [58].
Увреждане на белите дробове и стомаха
В проучванията при плъхове се анализира съвкупността от увреждания на стомаха и белите дробове.
В някои от експериментите с BPC-157 и другите изследвани вещества е наблюдавано ограничаване на определени кожни промени [59, 60].
Остър гастрит и нарушения на храносмилателната система
В експериментални модели на хронично възпаление на стомаха бяха проучени функцията на долния отвор на стомаха и на хранопровода.
При някои опити се наблюдава промяна в налягането на тези животни и по-малко интензивност на възпалителните промени.
В проучванията също така бяха сравнени резултатите с действието на ранитидин [61, 62].
Цитопротекцията на клетките на храносмилателната система
В проучванията върху нервната система на червата се анализира ефекта на BPC-157 върху невроните и жлъчните клетки.
В част от експериментите се наблюдаваха промени в жизнеспособността на клетките, двигателната активност на храносмилателния тракт и освобождаването на серотонин.
В същото време не са установени промени в някои от реакциите на скърцане при серотонин и норадреналин [63, 64].
Преходни пътища от коремната кухина към гръбначния стълб
Проксико-коректният поток е неправилно свързване между проксика и коректния канал.
В проучвания при плъхове се оценява влиянието на BPC-157 върху възстановяването на тези видове увреждания.
В част от експериментите се наблюдава затваряне на вените, подобрение на структурата на тъканите и ограничаване на някои усложнения [65].
Защита на стомаха и дванадесетопръстника
В други проучвания се анализира ефектът на BPC-157 върху промените в лигавицата на стомаха и дванадесетопръстника.
В част от моделите е наблюдавано ограничаване на уврежданията и възпалителния отговор [66].
Уврежданията на стомаха, свързани с алкохола
При моделите с остра експозиция на алкохол се оценяваха не само промените в стомаха, но и съдовите и органичните нарушения.
В някои от експериментите с BPC-157 е наблюдавано намаляване на избрани кожни промени и нарушения на кръвообращението [67].
Околовъртно-кожните потоци
Кровичната окръжностна течност е неправилно свързване между тънките черва и кожата.
В проучванията при плъхове е наблюдаван процес на затваряне на тези пролуки и промени във възстановяването на стената на червата и кожата.
В някои проучвания се анализира и участието на системата на азотен оксид [68].
BPC-157 и черният дроб
Уврежданията на черния дроб, причинени от алкохола
В проучвания при плъхове, подложени на продължителна експозиция на алкохол, се анализираха хистологичните промени в черния дроб и кръвното налягане.
В един от моделите експозицията продължила три месеца.
При групите, получаващи BPC-157, е наблюдавано по-малко обостряне на някои клетъчни изменения, омазняване и нарушения на кръвообращението [69].
Отбор Буда-Чиари
Патологията на Буда-Чиари включва нарушения в притока на венозна кръв към черния дроб.
В експериментален модел на този екип при плъхове се оценява влиянието на BPC-157 върху страничния кръвообръщение, кръвоизливите и функционирането на органите.
В част от изследванията се наблюдава подобрение в кръвообращението и ограничаване на някои последствия от стесняването на кръвоносните съдове [70].
Остеохондроза на гръбначния стълб и хипертония
В проучвания при плъхове с свързани жълтоклетки бяха анализирани промените, водещи до увреждане на черния дроб.
В някои проучвания BPC-157 е свързан с подобрение на избрани биохимични и хистологични параметри и намаляване на тежестта на жълтеницата и водния преход [71, 72].
Увреждания на хранопровода и черния дроб
В следващите проучвания се анализира възможността системите на адренергичните и допаминергичните хормони да участват в наблюдаваните защитни ефекти.
Тези системи участват в регулирането на множество функции на организма, включително налягането в кръвоносните съдове и активността на нервната система [73].
BPC-157 и зрителният орган
Глаукома
Жаскра включва група заболявания, които водят до увреждане на зрителния нерв.
В проучвания при плъхове с експериментално предизвикана повишена вътреочна наляганост се анализира влиянието на BPC-157 върху налягането и структурата на окото.
В някои от проучванията се наблюдава нормализиране на налягането и ограничаване на някои промени в зрителния нерв и кръвоносните съдове на окото [74].
Увреждане на роговицата
Рогувката е прозрачна структура, която се намира в предната част на окото.
В моделите на увреждане на епитела ѝ при плъховете се оценяваше скоростта на зарастване след прилагането на BPC-157.
При някои групи е наблюдавано пълно затваряне на експерименталните поражения в рамките на 40–48 часа [75].
Недохранване на зрителната ябълка
Недохранването на зрителната тръба се развива в резултат на недостатъчен приток на кръв към нейните тъкани.
В проучванията при животни се анализира ефектът на BPC-157 върху структурата на ретината и кръвоносните съдове след експериментално нарушение на кръвообращението.
В част от изпитванията е наблюдавано подобрение на избрани морфологични параметри [76].
Изражения и прозрачност на роговицата
В моделите на травматично увреждане на роговицата при плъхове се оценява зарастването, образуването на кръвоносни съдове и прозрачността на тъканта.
В някои експерименти е наблюдавано затваряне на уврежданията в рамките на 72–96 часа и промени, свързани с възстановяването на роговичната структура [77].
Тези резултати не потвърждават ефективността или безопасността на приложението на BPC-157 при очни заболявания при хора.
BPC-157 и болката и възпалението
Болка в коляното и заболявания на ставите
В малко проучване при хора с болки в коляното се оценяваха резултатите след интравенозно приложение на BPC-157.
Авторите описаха подобрението на симптомите при някои участници [78].
Поради методологичните ограничения на този вид наблюдения обаче не може да се считат за доказателство за ефективността на лечението. Те също така не потвърждават регенерацията на тъканите или намаляването на необходимостта от извършване на операции.
Болка след хирургично отрязване
В проучвания при плъхове с експериментално хирургично нарязване се анализираха болковите реакции след приложението на BPC-157.
В определени времеви точки е наблюдавано повишаване на прага на реакция към болкови стимули [79].
Инфекция на ставите и увреждане на храносмилателната система
В моделите на хроничен артрит при плъхове се оценява влиянието на BPC-157 върху възпалителните изменения и уврежданията на хранопровода, причинени от НЛОЗ.
В част от проучванията е наблюдавано ограничаване на някои промени в ставите, стомаха и червата.
Също така бяха описани резултатите от наблюденията, проведени след два седмици и в по-дълъг период от една година [80].
Други изследвани свойства на BPC-157
Проблеми с пикочно-половата система
Пъхро-походовият поток представлява неправилно свързване между пикочния мехур и пикочния канал.
В проучванията при плъхове се анализира влиянието на BPC-157 върху процеса на зарастване на тези увреждания.
В някои от проучванията е наблюдавано ограничаване на уринарния поток, промени, свързани с възстановяването на тъканите, и по-малко обостряне на някои усложнения [81].
Лекуване на рани и организация на колагена
В предклиничните проучвания се анализира влиянието на BPC-157 върху образуването на зърна и организацията на колагеновите влакна.
Зърното е тъкан, която се образува по време на зарастването на раната.
При някои модели са наблюдавани промени в експресията на гена EGR-1, който участва в регулацията на клетъчните процеси, свързани с възстановяването на тъканите [82].
Инфекция на пикочния мехур
В проучвания при плъхове се анализираше кръвотечна възпалителна болест на пикочния мехур, причинена от циклофосфамид.
В част от експериментите се наблюдава намаляване на кръвоизливните промени и подобрение на избрани функционални параметри на пикочния мехур след приложението на BPC-157 [83].
Остър панкреатит
В експериментални модели на остър панкреатит се оценяваха съдови нарушения, възпаление и увреждания на други органи.
В някои проучвания BPC-157 е свързан с ограничаване на части от кожните промени и нарушения на кръвообращението [84].
Също така се анализираха съпътстващите нарушения в функционирането на хранопровода и неговите мускули.
Резултатите идват от предклинични модели и не представляват основание за употребата на BPC-157 за лечение на панкреатит при хора.
Какво показват досегашните изследвания на BPC-157?
Изследванията върху BPC-157 обхващат широк спектър от биологични процеси, включително регенерацията на тъканите, възпалителния отговор, функционирането на кръвоносните съдове и механизмите за клетъчна защита.
В много животински модели са наблюдавани промени, които предполагат биологична активност на пептида.
В същото време обхватът на тези наблюдения не трябва да се сравнява с броя на потвърдените клинични приложения.
Повечето описани експерименти бяха проведени върху плъхове или мишки. Проучванията се различаваха по използваните модели, начини на приложение, измервани параметри и времето за наблюдение.
Получените резултати при животни не позволяват самостоятелно да се определи ефективността, безопасността, дозировката и дългосрочните последици от употребата на BPC-157 при хора.
Резюме
BPC-157 е синтетичен педадекапептид, който предизвиква интерес у изследователите поради наблюдаваното му действие при различни предклинични модели.
Експериментите включваха, наред с други неща, увреждания на мускулите, сухожилията, ставите, храносмилателната система, нервната система и кръвоносните съдове.
Също така беше проучена неговата фармакокинетика, химична стабилност и възможни взаимодействия с възпалителни процеси, ангиогенеза и сигнални пътеки.
Въпреки многобройните експериментални наблюдения все още липсват достатъчно качествени клинични данни, които да потвърдят безопасността и ефективността на BPC-157 при лечението на посочените заболявания при хора.
По-нататъшни изследвания трябва да включват по-подробна оценка на механизмите на действие, токсичността, фармакокинетиката при хора и резултатите от подходящо контролирани клинични проучвания.
Медицинско предупреждение
Статията има само образователен и информационен характер. Представените сведения се отнасят най-вече до лабораторни изследвания и опити с животни, резултатите от които не могат да бъдат пренесени директно върху хората.
BPC-157 е експериментална субстанция и не е одобрен лекарствен продукт за лечение на описаните заболявания. Не е установено достатъчно неговото безопасност, ефективност и подходяща дозировка при хора.
Съдържанието не представлява медицински съвет, препоръки за употребата на BPC-157 или инструкции за самостоятелно лечение. При здравословни проблеми е необходимо да се използват диагностични и терапевтични методи с доказана безопасност и ефективност и да се консултирате с квалифициран здравен специалист.
Препратки
- Sikiric P. (1999). Фармакологичните свойства на новия пептид BPC 157 (PL-10). Inflammopharmacology, 7(1), 1–14. https://doi.org/10.1007/s10787-999-0022-z https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17657443/
- Sikiric P. (1999). Фармакологичните свойства на новия пептид BPC 157 (PL-10). Inflammopharmacology, 7(1), 1–14. https://doi.org/10.1007/s10787-999-0022-z https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17657443/
- https://examine.com/supplements/bpc-157/
- He, L., Feng, D., Guo, H., Zhou, Y., Li, Z., Zhang, K., Zhang, W., Wang, S., Wang, Z., Hao, Q., Zhang, C., Gao, Y., Gu, J., Zhang, Y., Li, W., & Li, M. (2022). Фармакокинетика, разпределение, метаболизъм и екскреция на телесно-защитно съединение 157, потенциално лекарство за лечение на различни рани, при плъхове и кучета. Frontiers in pharmacology, 13, 1026182. https://doi.org/10.3389/fphar.2022.1026182 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36588717/
- https://patents.google.com/patent/WO2014142764A1/en
- https://examine.com/supplements/bpc-157/
- Перович, Д., Коленц, Д., Билич, В., Сомун, Н., Дрмич, Д., Елабже, Е., Булаж, Г., Сийверт, С. & Сиричич, П. (2019). Стабилният стомашен педадекапептид BPC 157 може да подобри хода на възстановяването след травма на гръбначния мозък и да доведе до функционално възстановяване при плъхове. Списание за ортопедична хирургия и изследвания, 14(1), 199. https://doi.org/10.1186/s13018-019-1242-6 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31266512/
- Vukojević, J., Vrdoljak, B., Malekinušić, D., Siroglavić, M., Milavić, M., Kolenc, D., Boban Blagaić, A., Batelja, L., Drmić, D., Seiverth, S. & Sikirić, P. (2020). Ефектът на педадекапептида BPC 157 върху инсулта/репофракционирането на хипокампуса при плъхове. Мозък и поведение, 10(8), e01726. https://doi.org/10.1002/brb3.1726 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32558293/
- Перович, Д., Милавич, М., Дузузович, С., Крезич, И., Гойовичковиц, С., Вранес, Х., Бебек, И., Билич, В., Сомун, Н., Бризич, И., Срокач, И., Хирбески, К., Сиричич, С., Ловрич, Е., Страбе, С., Кубат, М., Бобан Благайч, А., Скретич, А., Сейверт, С. и Сиричич, П. (2022). Нови терапевтични ефекти при наранявания на гръбначния мозък при плъхове: възстановяване на окончателното и ранното нараняване на гръбначния мозък чрез прилагане на терапия с педадекапептид BPC 157. Актуални въпроси на молекулярната биология, 44(5), 1901-1927. https://doi.org/10.3390/cimb44050130 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35678659/
- Вукоевич, Й., Милавич, М., Перович, Д., Илич, С., Чилич, А. З., Чилич, А. З., Дуран, Н., Штребе, С., Зоричич, З., Филипчич, И., Брейчич, П., Сейверт, С. и Сикирич, П. (2022). Пендекапептид BPC 157 и централната нервна система. Изследване на невронната регенерация, 17(3), 482-487. https://doi.org/10.4103/1673-5374.320969 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34380875/
- Гейър, Даниел; Уърг, Никълъс М.; Уилсън, Саманта Л. (2019). Храносмилаем педадекапептид – BPC 157 и неговата роля за ускоряване на заздравяването на меките тъкани на опорно-двигателния апарат. Cell and Tissue Research, (), –. doi:10.1007/s00441-019-03016-8 https://sci-hub.mksa.top/10.1007/s00441-019-03016-8
- Krivic, A., Majerovic, M., Jelic, I., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2008). Модулация на ранното функционално възстановяване на ахилесовото сухожилие към костната единица след трансекция с BPC 157 и метилпреднизолон. Inflammation research : официален вестник на Европейското дружество за хистаминов изследвания … [и др.], 57(5), 205–210. https://doi.org/10.1007/s00011-007-7056-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18594781/
- Cerovecki, T., Bojanic, I., Brcic, L., Radic, B., Vukoja, I., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2010). Пендекапептидът BPC 157 (PL 14736) подобрява заздравяването на сухожилията при плъховете. Journal of orthopaedic research : официално издание на Ортопедичното научно дружество, 28(9), 1155–1161. https://doi.org/10.1002/jor.21107 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20225319/
- Старешинович, М., Петрович, И., Новинскак, Т., Юкич, И., Певеч, Д., Сукнаич, С., Кочич, Н., Батеља, Л., Бърчич, Л., Бобан-Благайч, А., Зорич, З., Иванович, Д., Адук, М., Себечич, Б., Патрлидж, Л., Соса, Т., Булаж, Г., Анич, Т., Сейверт, С., и Сиричич, П. (2006). Ефективна терапия на пресечен квадрицепс при плъхове: Гастричен пентадекапептид BPC 157. Журнал по ортопедични изследвания: официално издание на Ортопедичното научно дружество, 24(5), 1109–1117. https://doi.org/10.1002/jor.20089 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16609979/
- Певец, Д., Новискак, Т., Бръчич, Л., Сипос, К., Юкич, И., Старешинович, М., Мисе, С., Бръчич, И., Коленц, Д., Кличек, Р., Банич, Т., Севеър, М., Кочиян, А., Беркопич, Л., Радич, Б., Бужатич, Г., Анич, Т., Зоричич, И., Боянич, И., Сейверт, С., … Сиричич, П. (2010). Влиянието на педадекапептида BPC 157 върху възстановяването на мускулите, нарушено от системно приложение на кортикостероиди. Медицински вестник на науката: международен медицински журнал за експериментални и клинични изследвания, 16(3), BR81–BR88. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20190676/
- Япжец, М., Хорват Павлов, К., Петрович, А., Старешинович, М., Себечич, Б., Булян, М., Вранес, Х., Гилжанович, А., Дримчич, Д., Япжец, М., Прторчич, А., Ловрич, Е., Батеља Вулетич, Л., Добрич, И., Бобан Благайч, А., Скретич, А., Сейверт, С. и Предрагош, С. (2021). Стабилен гастричен пенадекапептид BPC 157 като терапия за увредени миотендинусови връзки при плъхове. Biomedicines, 9(11), 1547. https://doi.org/10.3390/biomedicines9111547 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34829776/
- Chang, C. H., Tsai, W. C., Hsu, Y. H., & Pang, J. H. (2014). Педадекапептидът BPC 157 повишава експресията на рецептора на растежния хормон в сухожилни фибробласти. Molecules (Basel, Швейцария), 19(11), 19066–19077.https://doi.org/10.3390/molecules191119066 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25415472/
- Tudor, M., Jandric, I., Marovic, A., Gjurasin, M., Perovic, D., Radic, B., Blagaic, A. B., Kolenc, D., Brcic, L., Zarkovic, K., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2010). Травматично мозъчно увреждане при мишки и ефектът на пенадекапептида BPC 157. Регулаторни пептиди, 160(1-3), 26-32. https://doi.org/10.1016/j.regpep.2009.11.012 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19931318/
- Гойовичкови, С., Крезич, И., Вранес, Х., Зизек, Х., Дримчич, Д., Хорват Павлов, К., Петрович, А., Батеља Вулетич, Л., Милавич, М., Сиричич, С., Стилинович, И., Самара, М., Кнежевич, М., Барисич, И., Секватич, И., Ловрич, Е., Скертич, А., Сейверт, С., и Скиричич, П. (2021). Трябва ли BPC 157 и постоянната оклузия на горния сагитален синус при плъхове: венозна рекрутация?. Биомедицина, 9(7), 744. https://doi.org/10.3390/biomedicines9070744 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34203464/
- Илич, С., Дрмич, Д., Заркович, К., Коленц, Д., Корич, М., Бърчич, Л., Кличек, Р., Радика, Б., Севеър, М., Джузел, В., Иваница, М., Бобан Благайч, А., Зоричич, З., Анич, Т., Зоричич, И., Джидич, С., Ромич, З., Сийверт, С. и Сикирич, П. (2010). Високата хепатотоксична доза парацетамол води до генерализирани гърчове и мозъчни увреждания при плъхове. Антидот с стабилния стомашен пенадекапептид BPC 157 (PL 14736). Журнал по физиология и фармакология: официален вестник на Полската физиологична асоциация, 61(2), 241–250. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20436226/
- Илич, С., Бърчич, И., Местер, М., Филипович, М., Севеър, М., Барисич, И., Радич, Б., Радич, Б., Зоричич, З., Билич, В., Бъркопич, Л., Бърчич, Л., Коленц, Д., Ромич, З., Пазанин, Л., Сийверт, С. и Сикирич, П. (2009). Предозиране с инсулин и стабилен стомашен педадекапептид BPC 157. Утъпнали стомашни язви, припадъци, мозъчни лезии, хепатомегалия, мастна чернодробна тъкан, разграждане на чернодробния гликоген, дълбока хипогликемия и калцификация при плъхове. Журнал по физиология и фармакология: официален вестник на Полската физиологична асоциация, 60 Suppl 7, 107-114. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20388953/
- Дрмич, Д., Коленц, Д., Илич, С., Баук, Л., Север, М., Зенко Север, А., Луетик, К., Суран, Дж., Сийерт, С. и Сиричич, П. (2017). Гастроинтестинални, чернодробни и мозъчни лезии, причинени от целекоксиб, противодействие чрез BPC 157 или L-аргинин, влошаване от L-NAME. Световно списание по гастроентерология, 23(29), 5304-5312. https://doi.org/10.3748/wjg.v23.i29.5304 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28839430/
- Сирич, П., Удовичич, М., Баришич, И., Баленкович, Д., Зиванович Посилвич, Г., Стринич, Д., Узун, С., Сирич, С., Крезич, И., Зизек, Х., Яго, Х., Гойовичковиц, С., Смодай, И. М., Калогеджа, Л., Вранес, Х., Сторабе, С., Коприванович, А., Премузич Местрович, И., Местрович, Т., … Сейверт, С. (2022). Стабилен гастрорен пенадекапептид BPC 157 като полезен цитопротекторен пептиден терапевтичен метод при сърдечни нарушения, инфаркт на миокарда, сърдечна недостатъчност, белодробна хипертония, аритмии и тромбоза. Преглед. Biomedicines, 10(11), 2696. https://doi.org/10.3390/biomedicines10112696 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9687817/
- Баришич, И., Баленович, Д., Удовичич, М., Бадарк, Д., Стринич, Д., Влаинич, Й., Вранеш, Х., Смодай, И. М., Крезич, И., Милавич, М., Сиричич, С., Узун, С., Живанович Посилович, Г., Стрбе, С., Вукоя, И., Лович, Е., Лозич, М., Севеър, М., Лович Бенчич, М., Бобан Благайч, А., … Сиричич, П. (2022). Стабилен гастрорен пенадекапептид BPC 157 може да противодейства на инфаркт на миокарда, предизвикан от изопреналин при плъхове. Biomedicines, 10(2), 265. https://doi.org/10.3390/biomedicines10020265 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35203478/
- Кнежевич, М., Гойовичкови, С., Крезич, И., Зизек, Х., Малекинус, Д., Врдоляк, Б., Кнежевич, Т., Вранес, Х., Дрмич, Д., Старовецки, М., Джузел, А., Райкович, З., Колак, Т., Ловрич, Е., Милавич, М., Сиричич, С., Твърдей, А., Патръдж, Л., Стрбе, С., Сола, М., … Сиричич, П. (2021). Затъмнена горна мезентерична артерия и вена. Терапия с стабилния гастрорен пенадекапептид BPC 157. Biomedicines, 9(7), 792. https://doi.org/10.3390/biomedicines9070792 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34356860/
- Удовичич, М., Севеър, М., Кавур, Л., Лончарик, К., Баришич, И., Баленович, Д., Зиванкович Посилвикович, Г., Стринич, Д., Узун, С., Батеља Вулетич, Л., Сикирич, С., Скритчич, А., Дрмич, Д., Бобан Благайч, А., Ловрич Бенчич, М., Сейверт, С. и Скирич, П. (2021). Стабилна стомашно-пептидна терапия с педадекапептид BPC 157 води до предотвратяване и обръщане на монохлоратиновата-индуцирана белодробна хипертония при плъхове. Biomedicines, 9(7), 822. https://doi.org/10.3390/biomedicines9070822 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34356886/
- Кнежевиц, М., Гойовичкови, С., Крезич, И., Зизек, Х., Малекинус, Д., Врдоляк, Б., Вранес, Х., Кнежевиц, Т., Барисич, И., Хороват Павлов, К., Дрмич, Д., Старовецки, М., Джузел, А., Райкович, З., Колмак, Т., Кочман, И., Ловрич, Е., Милавич, М., Сиричич, С., Твърдей, А., … Сиричич, П. (2021). Отокът на горната мезентерична артерия при плъхове се облекчава чрез активиране на странични пътища: терапията с гастричен пенадекапептид BPC 157 противодейства на синдрома на множествена органна дисфункция; интракраниална, портална и кавална хипертония и аортна хипотония. Biomedicines, 9(6), 609. https://doi.org/10.3390/biomedicines9060609 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34073625/
- Balenovic, D., Bencic, M. L., Udovicic, M., Simonji, K., Hanzevacki, J. S., Barisic, I., Kranjcevic, S., Prkacin, I., Coric, V., Brcic, L., Coric, M., Brcic, I., Borovic, S., Radic, B., Drmic, D., Vrcic, H., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2009). Инхибиция на аритмиите, предизвикани от метилдигоксин, чрез пенадекапептида BPC 157: връзка с NO-системата. Regulatory peptides, 156(1-3), 83–89. https://doi.org/10.1016/j.regpep.2009.05.008 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19465062/
- Stupnisek, M., Kokot, A., Drmic, D., Hrelec Patrlj, M., Zenko Sever, A., Kolenc, D., Radic, B., Suran, J., Bojic, D., Vcev, A., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2015). Пендекадепептидът BPC 157 намалява кръвотечението и тромбоцитопенията след ампутация при плъхове, лекувани с хепарин, варфарин, L-NAME и L-аргинин. PloS one, 10(4), e0123454. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0123454 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25897838/
- Тепес, М., Гойовичкови, С., Крезич, И., Зизек, Х., Вранес, Х., Мадзар, З., Сантак, Г., Бателджа, Л., Милавич, М., Сикирич, С., Кочман, И., Саймидж, К., Самара, М., Кнежевич, М., Барисич, И., Ловрич, Е., Стрбе, С., Кокот, А., Секявачица, И., Колак, Т., … Скиричич, П. (2021). Стабилна стомашно-чревна терапия с пенадекапептид BPC 157 за първичен абдоминален компресионен синдром при плъхове. Frontiers in pharmacology, 12, 718147. https://doi.org/10.3389/fphar.2021.718147 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8710746/
- Кнежевиц, М., Гойовичкови, С., Крезич, И., Зизек, Х., Малекинус, Д., Врдоляк, Б., Вранес, Х., Кнежевиц, Т., Барисич, И., Хороват Павлов, К., Дрмич, Д., Старовецки, М., Джузел, А., Райкович, З., Колмак, Т., Кочман, И., Ловрич, Е., Милавич, М., Сиричич, С., Твърдей, А., … Сиричич, П. (2021). Отокът на горната мезентерична артерия при плъхове се облекчава чрез активиране на странични пътища: терапията с гастричен пенадекапептид BPC 157 противодейства на синдрома на множествена органна дисфункция; интракраниална, портална и кавална хипертония и аортна хипотония. Biomedicines, 9(6), 609. https://doi.org/10.3390/biomedicines9060609 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34073625/
- Sikiric, P., Separovic, J., Buljat, G., Anic, T., Stancic-Rokotov, D., Mikus, D., Marovic, A., Prkacin, I., Duplancic, B., Zoricic, I., Aralica, G., Lovric-Bencic, M., Ziger, T., Perovic, D., Rotkvic, I., Mise, S., Hanzevacki, M., Hahn, V., Seiwerth, S., Turkovic, B., … Rucman, R. (2000). Антидепресантният ефект на антиулцерогенния пенадекапептид BPC 157 при тест на Porsolt и хроничен непредсказуем стрес при плъхове. Сравнение с антидепресантите. Journal of physiology, Париж, 94(2), 99-104. https://doi.org/10.1016/s0928-4257(00)00148-0 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10791689/
- Бобан Благайч, А., Благайч, В., Мирт, М., Желовач, Н., Додиг, Г., Рукман, Р., Петек, М., Туркович, Б., Анич, Т., Дубовецак, М., Старешинович, М., Сийверт, С. и Сиричич, П. (2005). Гастричният пенадекапептид BPC 157 е ефективен срещу серотонинов синдром при плъхове. European journal of pharmacology, 512(2-3), 173–179. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2005.02.033 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15840402/
- Sikiric, P., Jelovac, N., Jelovac-Gjeldum, A., Dodig, G., Staresinic, M., Anic, T., Zoricic, I., Ferovic, D., Aralica, G., Buljat, G., Prkacin, I., Lovric-Bencic, M., Separovic, J., Seiwerth, S., Rucman, R., Petek, M., Turkovic, B., & Ziger, T. (2001). Анксиолитичен ефект на BPC-157, стомашен пентадекапептид: шокова сонда/тест за загърляне и тест светлина/тъмнина. Acta pharmacologica Sinica, 22(3), 225-230. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11742568/
- Tohyama, Y., Sikirić, P., & Diksic, M. (2004). Ефекти на пентадекапептида BPC157 върху регионалния синтез на серотонин в мозъка на плъх: алфа-метил-L-триптофанови авторадиографски измервания. Науки за живота, 76(3), 345-357. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2004.08.010 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15531385/
- Balenovic, D., Bencic, M. L., Udovicic, M., Simonji, K., Hanzevacki, J. S., Barisic, I., Kranjcevic, S., Prkacin, I., Coric, V., Brcic, L., Coric, M., Brcic, I., Borovic, S., Radic, B., Drmic, D., Vrcic, H., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2009). Инхибиция на аритмиите, предизвикани от метилдигоксин, чрез пенадекапептида BPC 157: връзка с NO-системата. Regulatory peptides, 156(1-3), 83–89. https://doi.org/10.1016/j.regpep.2009.05.008 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19465062/
- Стамболия, В., Стамболия, Т. П., Холевац, Й. К., Мурселвич, Т., Радониц, Й., Дузел, В., Дупланчич, Б., Унъун, С., Зиванович-Посилович, Г., Коленц, Д., Дръмич, Д., Ромич, З., Сиеверт, С. и Сиричич, П. (2016). BPC 157: Антикоакутното действие на сукцинилхолин, хиперкалиемията и аритмиите. Европейско списание по фармакология, 781, 83-91. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2016.04.004 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27060013/
- Strinic, D., Belosic Halle, Z., Luetic, K., Nedic, A., Petrovic, I., Sucic, M., Zivanovic Posilovic, G., Balenovic, D., Strbe, S., Udovicic, M., Drmic, D., Stupnisek, M., Lovric Bencic, M., Seiwerth, S. & Sikiric, P. (2017). BPC 157 противодейства на удължаването на QTc, предизвикано от халоперидол, флуфеназин, клозапин, оланзапин, куетипин, сулпирида и метоклопрамид при плъхове. Науки за живота, 186, 66-79. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2017.08.006 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28797793/
- Huang, B. S., Huang, S. C., Chen, F. H., Chang, Y., Mei, H. F., Huang, H. Y., Chen, W. Y., & Pang, J. S. (2022). Педадекапептидът BPC 157 ефективно намалява радиационно-индуцираните чернодробни увреждания и липидния натрупване чрез повишаване на продукцията на Kruppel-like factor 4 както in vivo, така и in vitro. Науки за живота, 310, 121072. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2022.121072 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36228773/
- Илич С., Дрмич Д., Фрањић С., Коленц Д., Корич М., Брчич Л., Кличек Р., Радич Б., Редич Б., Север М., Джузел В., Филипович М., Джакович З., Стамболија В., Благайч А.Б., Зоричич И., Джурасин М., Ступнисек М., Ромич З., Зарковиц К., Сийверт С., Сикирич П. Пенадекапептид BPC 157 и неговите ефекти върху модел за токсичност на НСПВС: лезии на стомашно-чревния тракт, черния дроб и мозъка, причинени от диклофенак. Life Sci. 2011;88(11-12):535–542. [http://dx.doi.org/10.1016/j.lfs.2011.01.015]. [PMID: 21295044]. [PubMed] [Google Scholar]
- Strbe, S., Gojkovic, S., Krezic, I., Zizek, H., Vranes, H., Barisic, I., Strinic, D., Orct, T., Vukojevic, J., Ilic, S., Lovric, E., Muzinic, D., Kolenc, D., Filipčić, I., Zoricic, Z., Marcinko, D., Boban Blagaic, A., Skrtic, A., Seiwerth, S. & Sikiric, P. (2021). Овердоза от литиева токсичност като отокляващ синдром при плъхове и гастричен пенадекапептид BPC 157. Биомедицина, 9(11), 1506. https://doi.org/10.3390/biomedicines9111506 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34829735/
- Prkacin, I., Separovic, J., Aralicia, G., Perovic, D., Gjurasin, M., Lovric-Bencic, M., Stancic-Rokotov, D., Staresinic, M., Anic, T., Mikus, D., Sikiric, P., Seiwerth, S., Mise, S., Rotkvic, I., Jagic, V., Rucman, R., Petek, M., Turkovic, B., Marovic, A., Sebecic, B., … Kokic, N. (2001). Порталната хипертония и чернодробните лезии при плъхове, които консумират алкохол постоянно, са предотвратени и обърнати чрез стабилния гастрорен пенадекапептид BPC 157 (PL-10, PLD-116), както и пропранолол, но не и ранитидин. Journal of physiology, Париж, 95(1-6), 315-324. https://doi.org/10.1016/s0928-4257(01)00044-4 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11595456/
- Зиванкович-Посилвиц, Г., Баленкович, Д., Баришич, И., Стринич, Д., Стамболия, В., Удовичич, М., Унзун, С., Дрмич, Д., Вланич, Й., Бенчич, М. Л., Синдич, А., Сийверт, С., и Сиричич, П. (2016). Стабилен стомашен пенадекапептид BPC 157 и бупивакаин. Европейско списание по фармакология, 793, 56-65. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2016.10.035 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27815173/
- Medvidovic-Grubisic, M., Stambolija, V., Kolenc, D., Katancic, J., Murselovic, T., Plestina-Borjan, I., Strbe, S., Drmic, D., Barisic, I., Sindic, A., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2017). Хематологични нарушения при плъхове в резултат на хипермагнезиемия: педадекапептидът BPC 157 отменя действието на L-NAME и L-аргинин влошава ситуацията. Inflammopharmacology, 25(4), 439–449. https://doi.org/10.1007/s10787-017-0323-6 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28210905/
- Илич С., Дрмич Д., Заркович К., Коленц Д., Корич М., Бърчич Л., Кличек Р., Радика Б., Радич Б., Север М., Джузел В., Иваница М., Бобан Благайч А., Зоричич З., Анич Т., Зоричич И., Джидич С., Ромич З., Сейверт С., Сикирич П. Висока хепатотоксична доза парацетамол води до генерализирани гърчове и мозъчни увреждания при плъхове. Антидот с стабилния стомашен пенадекапептид BPC 157 (PL 14736). J. Physiol. Pharmacol. 2010;61(2):241–250. [PMID: 20436226]. [PubMed] [Google Scholar]
- Илич, С., Дрмич, Д., Фрањићич, С., Коленц, Д., Корич, М., Брчич, Л., Кличек, Р., Радич, Б., Север, М., Джаузел, В., Филипович, М., Джакович, З., Стамболија, В., Благайч, А. Б., Зуричич, И., Джурасич, М., Стобнисек, М., Ромич, З., Заркович, К., Дзидич, С., … Скиричич, П. (2011). Пендекапептид BPC 157 и неговите ефекти върху модел за токсичност при НСПВС: лезии в стомашно-чревната, чернодробната и енцефалопатията, причинени от диклофенак. Life sciences, 88(11-12), 535–542. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2011.01.015 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21295044/
- Илич, С., Бърчич, И., Местер, М., Филипович, М., Севеър, М., Барисич, И., Радич, Б., Радич, Б., Зоричич, З., Билич, В., Бъркопич, Л., Бърчич, Л., Коленц, Д., Ромич, З., Пазанин, Л., Сийверт, С. и Сикирич, П. (2009). Предозиране с инсулин и стабилен стомашен педадекапептид BPC 157. Утъпнали стомашни язви, припадъци, мозъчни лезии, хепатомегалия, мастна чернодробна тъкан, разграждане на чернодробния гликоген, дълбока хипогликемия и калцификация при плъхове. Журнал по физиология и фармакология: официален вестник на Полската физиологична асоциация, 60 Suppl 7, 107-114. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20388953/
- Илич, С., Дрмич, Д., Заркович, К., Коленц, Д., Бърчич, Л., Радич, Б., Джузел, В., Благайч, А. Б., Ромич, З., Джидич, С., Калогеджа, Л., Сейверт, С. и Сиричич, П. (2011). Хепатоенцефалопатия, хепатомегалия, стомашно увреждане и педадекапептид BPC 157 в стомаха при плъхове. Европейско списание по фармакология, 667(1-3), 322-329. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2011.05.038 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21645505/
- Сиричич, П., Желовач, Н., Желовач-Гьолдум, А., Додиг, Г., Старешинович, М., Анич, Т., Зоричич, И., Рак, Д., Перович, Д., Аралича, Г., Булажатич, Г., Пракрачин, И., Ловрич-Бенчич, М., Северт, С., Румкан, Р., Петек, М., Туркович, Б., Зигер, Т., Бобан-Благайч, А., … Бабич, С. (2002). Пендекапептидът BPC 157 намалява хроничните поведенчески нарушения, предизвикани от амфетамините. Acta pharmacologica Sinica, 23(5), 412-422. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11978191/
- Кличек, Р., Коленц, Д., Суран, Й., Дрмич, Д., Бърчич, Л., Аралица, Г., Севеър, М., Холжевач, Й., Радика, Б., Радич, Б., Рудутич, Т., Кокот, А., Патрълич, Л., Румман, Р., Сейверт, С. и Сиричич, П. (2013). Стабилното стомашно педадекапептид BPC 157 лекува цистеамин-колита и колоно-колоно-анастомоза и противодейства на уврежданията на мозъка от купризон и моторната инвалидност. Журнал по физиология и фармакология : официален вестник на Полската физиологична асоциация, 64(5), 597–612. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24304574/
- Sever, M., Klicek, R., Radic, B., Brcic, L., Zoricic, I., Drmic, D., Ivica, M., Barisic, I., Ilic, S., Berkopic, L., Blagaic, A. B., Coric, M., Kolenc, D., Vrcic, H., Anic, T., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2009). Гастричен пенадекапептид BPC 157 и синдром на късато черво при плъхове. Жлъчни заболявания и науки, 54(10), 2070–2083. https://doi.org/10.1007/s10620-008-0598-y https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19093208/
- Дрмич, Д., Самара, М., Видович, Т., Малекънисич, Д., Антунович, М., Врдолояк, Б., Рузман, Й., Милкович Периса, М., Хороват Павлов, К., Джейкумар, Дж., Сийверт, С. и Сиричич, П. (2018). Предотвратяване на лезиите на перфорирания черво при плъхове: ефекти на пентадекапептида BPC 157, L-NAME и L-аргинин. Световен вестник по гастроентерология, 24(48), 5462–5476. https://doi.org/10.3748/wjg.v24.i48.5462 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30622376/
- Sikiric, P., Gojkovic, S., Krezic, I., Smoday, I. M., Kalogjera, L., Zizek, H., Oroz, K., Vranes, H., Vukovic, V., Labidi, M., Strbe, S., Baketic Oreskovic, L., Sever, M., Tepes, M., Knezevic, M., Barisic, I., Blagaic, V., Vlainic, J., Dobric, I., Staresinic, M., … Seiwerth, S. (2023). Стабилен стомашен педадекапептид BPC 157 може да възстанови корелационния механизъм между мозъка и червата и функцията на коремно-мозъчната връзка. Pharmaceuticals (Базел, Швейцария), 16(5), 676. https://doi.org/10.3390/ph16050676 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10224484/
- Park, J. M., Lee, H. J., Sikiric, P., & Hahm, K. B. (2020). BPC 157 спасява от цитотоксичността на НСПВС чрез стабилизиране на чревната пропускливост и повишаване на цитопротекцията. Текущ фармацевтичен дизайн, 26(25), 2971-2981. https://doi.org/10.2174/1381612826666200523180301 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32445447/
- Sikiric, P., Drmic, D., Sever, M., Klicek, R., Blagaic, A. B., Tvrdeic, A., Kralj, T., Kovac, K. K., Vukojevic, J., Siroglavic, M., Gojkovic, S., Krezic, I., Pavlov, K. H., Rasic, D., Mirkovic, I., Kokot, A., Skrtic, A., & Seiwerth, S. (2020). Лекуване на фистули. Стабилна терапия с педадекапептид BPC 157 в стомаха. Current pharmaceutical design, 26(25), 2991–3000. https://doi.org/10.2174/1381612826666200424180139 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32329684/
- Xue, X. C., Wu, Y. J., Gao, M. T., Li, W. G., Zhao, N., Wang, Z. L., Bao, C. J., Yan, Z., & Zhang, Y. Q. (2004). Защитени ефекти на пенадекапептида BPC 157 върху стомашен язва при плъхове. Световно списание по гастроентерология, 10(7), 1032-1036. https://doi.org/10.3748/wjg.v10.i7.1032 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15052688/
- Sikiric, P., Seiwerth, S., Grabarevic, Z., Petek, M., Rucman, R., Turkovic, B., Rotkvic, I., Jagic, V., Duvnjak, M., & Mise, S. (1994). Благоприятният ефект на BPC 157, 15-аминокиселинен пептид BPC, върху стомашни и дуоденални лезии, причинени от стрес при задържане, цистеамин и 96% етанол при плъхове. Сравнителен анализ с антагонисти на H2-рецептора, допаминови стимуланти и чревни пептиди. Life sciences, 54(5), PL63–PL68. https://doi.org/10.1016/0024-3205(94)00796-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7904712/
- Sikiric, P., Seiwerth, S., Aralica, G., Perovic, D., Staresinic, M., Anic, T., Gjurasin, M., Prkacin, I., Separovic, J., Stancic-Rokotov, D., Lovric-Bencic, M., Mikus, D., Turkovic, B., Rotkvic, I., Mise, S., Rucman, R., Petek, M., Ziger, T., Sebecic, B., Ivasovic, Z., ... Sjekavica, I. (2001). Терапевтичен ефект на противоязвени средства върху ново хронично увреждане на дебелото черво с цистеамин при плъхове. Journal of physiology, Париж, 95(1-6), 283-288. https://doi.org/10.1016/s0928-4257(01)00039-0 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11595451/
- Stancic-Rokotov, D., Sikiric, P., Seiwerth, S., Slobodnjak, Z., Aralica, J., Aralica, G., Perovic, D., Anic, T., Zoricic, I., Buljat, G., Prkacin, I., Gjurasin, M., Rucman, R., Petek, M., Turkovic, B., Ivasovic, Z., Jagic, V., Staresinic, M., & Boban-Blagaic, A. (2001). Етанолова стомашна лезия, утежнена от белодробно увреждане при плъхове. Терапевтичен ефект на противоязвени средства. Journal of physiology, Париж, 95(1-6), 289-293. https://doi.org/10.1016/s0928-4257(01)00040-7 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11595452/
- Станчич-Рокотов, Д., Слободняк, З., Аралица, Й., Аралица, Г., Перович, Д., Старесинович, М., Джурасинович, М., Анич, Т., Зоричич, И., Булажат, Г., Пракацин, И., Сикирич, П., Сиеверт, С., Рукман, Р., Петек, М., Туркович, Б., Кокич, Н., Ягич, В. и Бобан-Благайч, А. (2001). Белези в белите дробове и благоприятният ефект на антиулцералните средства: антиулцералните средства пендекапептид BPC 157, ранитидин, омепразол и атропин подобряват белезите в белите дробове при плъхове. Журнал по физиология, Париж, 95(1-6), 303–308. https://doi.org/10.1016/s0928-4257(01)00042-0 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11595454/
- Петрович, И., Добревич, И., Дръмич, Д., Севеър, М., Кличек, Р., Радич, Б., Бърчич, Л., Коленц, Д., Златар, М., Кунко, К., Юрич, Д., Мартинан, М., Расич, З., Бобан Благайч, А., Ромич, З., Сийверт, С. и Сиричич, П. (2011). Трябва ли лечението с BPC 157 да навреди на сфинктерите при пациенти с езофагит, панкреатит и спад на налягането в сфинктерите при плъхове и пациенти с остър панкреатит?. Журнал по физиология и фармакология: официален вестник на Полската физиологична асоциация, 62(5), 527-534. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22204800/
- Добрич, И., Дривис, П., Петрович, И., Шейбал, Д., Бръчич, Л., Благайч, А. Б., Беладжайч, А. Б., Батеља, Л., Севеър, М., Кокич, Н., Тонкич, А., Зоричич, И., Мисе, С., Старесинович, М., Радика, Б., Якир, А., Бабел, Дж., Илич, С., Вусич, Т., Ялич, И., Анич, Т., … Сиричич, П. (2007). Продължителна езофагит след първична дисфункция на пилоренския сфинктер при плъх и терапевтичен потенциал на гастронния педадекапептид BPC 157. Journal of pharmacological sciences, 104(1), 7-18. https://doi.org/10.1254/jphs.fp0061322 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17452811/
- Гойовичкови, С., Крецич, И., Вранес, Х., Зизек, Х., Дримчич, Д., Батеља Вулетич, Л., Милавич, М., Сикирич, С., Стилинович, И., Симеонович, П., Кнежевич, М., Колак, Т., Тепеш, М., Симоничи, К., Страбе, С., Николач Габай, Н., Барисич, И., Оресковиц, Е. Г., Ловрич, Е., Кокот, А., … Скиририч, П. (2021). Моделът на интрагастнична алкохолна лезия при Робърт като напреднал генерален периферно-централен синдром, противодействан от стабилния педадекапептид BPC 157. Biomedicines, 9(10), 1300. https://doi.org/10.3390/biomedicines9101300 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34680419/
- Уан, X. Y., Qu, M., Duan, R., Shi, D., Jin, L., Gao, J., Wood, J. D., Li, J., & Wang, G. D. (2019). Cytoprotective Mechanism of the Novel Gastric Peptide BPC157 in Gastrointestinal Tract and Cultured Enteric Neurons and Glial Cells (Цитозащитен механизъм на новия стомашен пептид BPC157 в стомашно-чревния тракт и култивирани ентерални неврони и глиални клетки). Бюлетин по неврология, 35(1), 167-170. https://doi.org/10.1007/s12264-018-0269-8 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6357276/
- Baric, M., Sever, A. Z., Vuletic, L. B., Rasic, Z., Sever, M., Drmic, D., Pavelic-Turudic, T., Sucic, M., Vrcic, H., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2016). Стабилното стомашно пендекапептид BPC 157 лекува ректовагинална фистула при плъхове. Науки за живота, 148, 63-70. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2016.02.029 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26872976/
- Bedekovic, V., Mise, S., Anic, T., Staresinic, M., Gjurasin, M., Kopljar, M., Kalogjera, L., Drvis, P., Boban Blagaic, A., Batelja, L., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2003). Различен ефект на противоязвените средства върху индуцираната от цистеамин дуоденална язва при плъхове след сиалоаденектомия, но не и след гастректомия. Европейско списание по фармакология, 477(1), 73-80. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2003.08.013 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14512101/
- Prkacin, I., Separovic, J., Aralicia, G., Perovic, D., Gjurasin, M., Lovric-Bencic, M., Stancic-Rokotov, D., Staresinic, M., Anic, T., Mikus, D., Sikiric, P., Seiwerth, S., Mise, S., Rotkvic, I., Jagic, V., Rucman, R., Petek, M., Turkovic, B., Marovic, A., Sebecic, B., … Kokic, N. (2001). Порталната хипертония и чернодробните лезии при плъхове, които консумират алкохол постоянно, са предотвратени и обърнати чрез стабилния гастрорен пенадекапептид BPC 157 (PL-10, PLD-116), както и пропранолол, но не и ранитидин. Journal of physiology, Париж, 95(1-6), 315-324. https://doi.org/10.1016/s0928-4257(01)00044-4 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11595456/
- Кличек, Р., Север, М., Радич, Б., Дримчич, Д., Кочман, И., Зоричич, И., Вусич, Т., Иваница, М., Баришич, И., Илич, С., Бъркович, Л., Бърчич, Л., Благайч, А. Б., Корич, М., Бърчич, И., Рокотов, Д. С., Анич, Т., Сийверт, С., и Сикирич, П. (2008). Пенадекапептидът BPC 157, в клинични проучвания като терапия при възпалителни заболявания на червата (PL14736), е ефективен при лечението на колоктанени фустели при плъхове: ролята на системата на азотния оксид. Journal of pharmacological sciences, 108(1), 7–17. https://doi.org/10.1254/jphs.fp0072161 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18818478/
- Prkacin, I., Separovic, J., Aralicia, G., Perovic, D., Gjurasin, M., Lovric-Bencic, M., Stancic-Rokotov, D., Staresinic, M., Anic, T., Mikus, D., Sikiric, P., Seiwerth, S., Mise, S., Rotkvic, I., Jagic, V., Rucman, R., Petek, M., Turkovic, B., Marovic, A., Sebecic, B., … Kokic, N. (2001). Порталната хипертония и чернодробните лезии при плъхове, които консумират алкохол постоянно, са предотвратени и обърнати чрез стабилния гастрорен пенадекапептид BPC 157 (PL-10, PLD-116), както и пропранолол, но не и ранитидин. Journal of physiology, Париж, 95(1-6), 315-324. https://doi.org/10.1016/s0928-4257(01)00044-4 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11595456/
- Гойкович, С., Крезич, И., Врдолояк, Б., Малекинус, Д., Барисич, И., Петрович, А., Хороват Павлов, К., Коловрат, М., Дзуел, А., Кнежевич, М., Касник Ковач, К., Дрмич, Д., Батеља Вулетич, Л., Кокот, А., Бобан Благайч, А., Сийверт, С. и Сиричич, П. (2020). Пендекапептидът BPC 157 разрешава супрахепаталната оклузия на долната кавална вена при модел на Бътч-Чиари при плъхове. Световно списание по гастроинтестинална патофизиология, 11(1), 1-19. https://doi.org/10.4291/wjgp.v11.i1.1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32226643/
- Коловрат, М., Гойовичкови, С., Крезич, И., Малекинус, Д., Върдоляк, Б., Касник Ковач, К., Крал, Т., Дръмич, Д., Барисич, И., Хороват Павлов, К., Петрович, А., Дузел, А., Кнежевич, М., Миркович, И., Кокот, А., Бобан Благайч, А., Сейверт, С., и Сиричич, П. (2020). Пендекапептидът BPC 157 разрешава Пringle maneuver при плъхове, както при исхемия, така и при реперфузия. Световно списание по хепатология, 12(5), 184-206. https://doi.org/10.4254/wjh.v12.i5.184 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32547687/
- Sever, A. Z., Sever, M., Vidovic, T., Lojo, N., Kolenc, D., Vuletic, L. B., Drmic, D., Kokot, A., Zoricic, I., Coric, M., Vlainic, J., Poljak, L., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2019). Стабилен стомашен педадекапептид BPC 157 при лечението на плъхове с лигатура на жлъчните пътища. Европейско списание по фармакология, 847, 130-142. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2019.01.030 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30690000/
- Sikirić, P., Mazul, B., Seiwerth, S., Grabarević, Z., Rucman, R., Petek, M., Jagić, V., Turković, B., Rotkvić, I., Mise, S., Zoricić, I., Jurina, L., Konjevoda, P., Hanzevacki, M., Gjurasin, M., Separović, J., Ljubanović, D., Artuković, B., Bratulić, M., Tisljar, M., … Sumajstorcić, J. (1997). Interакциите на пенадекапептида BPC 157 със системите на адренергичните и допаминергичните хормони при защитата на лигавицата при стрес. Заболявания и науки за храносмилането, 42(3), 661-671. https://doi.org/10.1023/a:1018880000644 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9073154/
- Kralj, T., Kokot, A., Zlatar, M., Masnec, S., Kasnik Kovac, K., Milkovic Perisa, M., Batelja Vuletic, L., Giljanovic, A., Strbe, S., Sikiric, S., Balog, S., Sontacchi, B., Sontacchi, D., Buljan, M., Lovric, E., Boban Blagaic, A., Skrtic, A., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2021). Стабилна стомашна педадекапептидна терапия с BPC 157 при глаукома при плъхове. Биомедицина, 10(1), 89. https://doi.org/10.3390/biomedicines10010089 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35052769/
- Lazić, R., Gabrić, N., Dekaris, I., Bosnar, D., Boban-Blagaić, A., & Sikirić, P. (2005). Гастричният пендекапептид BPC 157 стимулира заздравяването на кералоидните епителни дефекти при плъхове. Collegium anthropologicum, 29(1), 321-325. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16117343/
- Златар, М., Кокот, А., Вулетич, Л. Б., Масенец, С., Кралй, Т., Периса, М. М., Баришич, И., Радич, Б., Миланович, К., Дръмич, Д., Сийверт, С. & Сикирич, П. (2021). BPC 157 като терапия за ретинална исхемия, предизвикана от ретробулбарна употреба на L-NAME при плъхове. Граници във фармакологията, 12, 632295. https://doi.org/10.3389/fphar.2021.632295 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34177567/
- Masnec, S., Kokot, A., Zlatar, M., Kalauz, M., Kunjko, K., Radic, B., Klicek, R., Drmic, D., Lazic, R., Brcic, L., Radic, R., Ivekovic, R., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2015). Пробивно нараняване на роговицата при плъхове и пенадекапептид BPC 157. Експериментални изследвания на очите, 136, 9-15. https://doi.org/10.1016/j.exer.2015.04.016 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25912999/
- Лий, Е., & Паджет, Б. (2021). Интра-артикуларна инжекция с BPC 157 при различни видове болки в коляното. Алтернативни терапии в здравеопазването и медицината, 27(4), 8-13. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34324435/
- Jung, Y. H., Kim, H., Kim, H., Kim, E., Baik, J., & Kang, H. (2022). Антиноцицептивен ефект на BPC-157 върху модела на болка при разрез при плъхове. Journal of dental anaesthesia and pain medicine, 22(2), 97-105. https://doi.org/10.17245/jdapm.2022.22.2.97 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35449779/
- Sikiric, P., Seiwerth, S., Grabarevic, Z., Rucman, R., Petek, M., Jagic, V., Turkovic, B., Rotkvic, I., Mise, S., Zoricic, I., Konjevoda, P., Perovic, D., Simicevic, V., Separovic, J., Hanzevacki, M., Ljubanovic, D., Artukovic, B., Bratulic, M., Tisljar, M., Rekic, B., … Buljat, G. (1997). Пенадекапептидът BPC 157 влияе положително както върху стомашно-чревните лезии, причинени от нестероидни противовъзпалителни средства, така и върху адювантния артрит при плъхове. Journal of Physiology, Париж, 91(3-5), 113–122. https://doi.org/10.1016/s0928-4257(97)89474-0 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9403784/
- Расич, Д., Зенко Севеър, А., Расич, Ф., Страбе, С., Расич, З., Джузел, А., Дупланчич, Б., Бобан Благайч, А., Скретич, А., Сийверт, С., Сикирич, П. и Севеър, М. (2021). Стабилното стомашно педадекапептид BPC 157 лекува установена везиковагинална фистула и противодейства на образуването на камъни при плъхове. Биомедицина, 9(9), 1206. https://doi.org/10.3390/biomedicines9091206 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34572392/
- Tkalcević, V. I., Cuzić, S., Brajsa, K., Mildner, B., Bokulić, A., Situm, K., Perović, D., Glojnarić, I., & Parnham, M. J. (2007). Подобряване на гранулацията и организацията на колагена при заздравяващи рани чрез PL 14736 и потенциална роля на експресията на egr-1. Европейско списание по фармакология, 570(1-3), 212-221. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2007.05.072 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17628536/
- Sucic, M., Luetic, K., Jandric, I., Drmic, D., Sever, A. Z., Vuletic, L. B., Halle, Z. B., Strinic, D., Kokot, A., Seiwerth, R. S., Zoricic, I., Blagaic, A. B., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2019). Лечение на хеморагичния цистит при плъхове, причинен от циклофосфамид. Стабилен стомашен пенадекапептид BPC 157, L-аргинин, L-NAME. European journal of pharmacology, 861, 172593. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2019.172593 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31401154/
- Smoday, I. M., Petrovic, I., Kalogjera, L., Vranes, H., Zizek, H., Krezic, I., Gojkovic, S., Skorak, I., Hriberski, K., Brizic, I., Kubat, M., Strbe, S., Barisic, I., Sola, M., Lovric, E., Lozic, M., Boban Blagaic, A., Skrtic, A., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2022). Ефектът на терапията с стабилния гастричен пенадекапептид BPC 157 върху остра панкреатит като причиняващ инсулт тежък периферен и централен синдром при плъхове. Биомедицина, 10(6), 1299. https://doi.org/10.3390/biomedicines10061299 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35740321/