BPC-157 – cos’è, come funziona e cosa dicono gli studi scientifici?

BPC-157 è un peptido sintetico che è oggetto di studi sui processi di rigenerazione tissutale, sulla protezione delle cellule e sul funzionamento dei diversi sistemi dell’organismo. Le sperimentazioni effettuate finora hanno riguardato, tra gli altri, il sistema digestivo, il sistema nervoso, il sistema cardiovascolare e quello muscolo-scheletrico.

La maggior parte dei risultati descritti proviene da studi preclinici, principalmente condotti su ratti e topi. Sebbene alcune osservazioni indichino meccanismi biologici interessanti, ciò non significa che simili effetti siano stati confermati negli esseri umani.

Nell'articolo sono state descritte le proprietà di BPC-157, la sua farmacocinetica, la sua stabilità chimica e le principali direzioni dei studi su questo peptide.

Che cos'è il BPC-157?

BPC-157, ovvero Composto per la protezione del corpo 157, È un pentadecapeptide sintetico composto da 15 amminoacidi. La sua sequenza è stata sviluppata a partire da un frammento del proteina associato al succo gastrico umano.

La massa molecolare di BPC-157 è di circa 1419 Da. Nella letteratura si possono anche trovare le denominazioni BPC-15, PL-10, PLD-116 e PL14736.

Questo peptide viene studiato soprattutto per quanto riguarda i processi di riparazione che avvengono nei tessuti. Gli esperimenti su animali hanno riguardato lesioni alle fasce articolari, alle articolazioni, ai muscoli, al tratto digestivo e all’apparato nervoso [1, 2].

Gli studi hanno anche analizzato il suo impatto sulla funzione epatica, sul cuore, sulla ghiandola tiroidea, sulla retina dell’occhio e sulla mucosa dell’apparato digerente.

Sono particolarmente interessanti le osservazioni relative alla citoprotezione, ovvero alla protezione delle cellule da determinati tipi di danni, e alla modulazione dei processi infiammatori.

È tuttavia necessario distinguere l'attività biologica osservata nei modelli sperimentali dall'effettivo effetto terapeutico confermato nell'uomo.

Personaggi e vie di somministrazione studiate per il BPC-157

La letteratura e i materiali relativi a BPC-157 menzionano diverse forme di somministrazione, tra cui preparati orali, transdermici, topici e per somministrazione endovenosa [3].

Negli studi preclinici sono stati utilizzati, tra gli altri, l'assunzione orale, l'assunzione endovenosa, l'assunzione per via intraperitoneale e la somministrazione locale. La scelta della via di somministrazione dipendeva dalla struttura dell'esperimento e dal modello biologico studiato.

La via di somministrazione può influire sull'assorbimento della sostanza, sulla sua disponibilità nel sangue e sulla sua distribuzione nei tessuti. Ciò non significa tuttavia che tutte le forme menzionate abbiano un'efficacia comparabile o un profilo di sicurezza confermato nell'uomo.

La disponibilità di una determinata forma sul mercato non equivale inoltre all'approvazione per l'uso medico.

Farmacocinetica di BPC-157

La farmacocinetica descrive i processi che avvengono dal momento in cui una sostanza viene introdotta nell'organismo fino al suo eliminazione. Comprende l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo e l'eliminazione.

In studi sui topi e sui cani di razza beagle, il comportamento di BPC-157 nel corpo è stato valutato dopo l’assunzione sperimentale [4].

Durata di emivita e assorbimento

Nei modelli animali analizzati, il periodo di emivita di BPC-157 nella fase di eliminazione era inferiore a 30 minuti. Ciò significa che il livello della sostanza nel sangue diminuiva relativamente rapidamente.

È stata osservata anche una farmacocinetica lineare nell’intervallo di dosi analizzato. In parole semplici, ciò significa che l’esposizione dell’organismo alla sostanza variava proporzionalmente alla quantità somministrata.

Dopo somministrazione intramuscolare, il livello massimo di BPC-157 nel sangue si raggiungeva dopo circa 9 minuti.

Nell'esperimento che ha coinvolto sette giorni di somministrazione ripetuta non sono state riscontrate variazioni significative dei parametri farmacocinetiche rispetto alla somministrazione singola della stessa dose.

Biodisponibilità di BPC-157

La biodisponibilità definisce la parte della sostanza somministrata che raggiunge il flusso sanguigno generale nella forma non modificata.

In un studio dopo somministrazione endovenosa sono state rilevate le seguenti concentrazioni:

• Ratti: circa 14–19% anni.
• Cani della razza beagle: circa 45–51%.

Le differenze tra i diversi tipi di specie indicano che i risultati della farmacocinetica ottenuti negli animali non possono essere automaticamente trasferiti agli esseri umani.

Distribuzione e metabolismo

Negli esperimenti con BPC-157 sono stati rilevati livelli più elevati nelle diverse parti dell’organismo rispetto a quelli rilevati nel sangue. Tra gli altri, i livelli più elevati sono stati riscontrati nei reni, nel fegato, nella parete dello stomaco, nel fegato e nella milza.

Lo studio ha anche analizzato i prodotti del metabolismo del peptide. Tra i metaboliti rilevati c'era la prolina, ovvero uno degli amminoacidi che compongono le proteine.

Nella fase di eliminazione sono state coinvolte principalmente l’intestino tenue e i reni [4].

I dati descritti riguardano modelli animali specifici e non rappresentano la caratterizzazione completa della farmacocinetica di BPC-157 nell’uomo.

Stabilità del BPC-157

La stabilità del peptide significa la sua capacità di mantenere la struttura chimica in determinati condizioni.

Per il BPC-157 è stato studiato il grado di resistenza all'idrolisi, l'attività degli enzimi e l'ambiente del succo gastrico [5].

Alcuni esperimenti hanno indicato una relativa stabilità delle forme specifiche di questo peptide; tuttavia, questi risultati dipendevano dal tipo di composto, dalle condizioni sperimentali e dalle metodologie analitiche utilizzate.

Stabilità nei solventi acquosi

I materiali di ricerca descrivevano la solubilità di BPC-157 in acqua con pH vicino a quello acido e in soluzioni di solfato fisiologico.

Si è anche sottolineato la sua resistenza a determinate condizioni acide.

La solubilità e la stabilità chimica non sono tuttavia la stessa cosa. Un peptide può dissolversi in un determinato ambiente, ma allo stesso tempo subire cambiamenti chimici progressivi durante il periodo di conservazione.

Pertanto, per valutare la stabilità è necessario considerare il tempo, la temperatura, il pH, la composizione del soluto e i risultati dei test analitici.

Stabilità del sale di arginina di BPC-157

Gli studi hanno confrontato la stabilità delle diverse forme di BPC-157, tra cui la forma arginica, denominata Arg-BPC.

In alcuni test, Arg-BPC ha mostrato una maggiore stabilità a temperature elevate, anche in condizioni che includevano 50°C [5].

Inoltre, è stata osservata una maggiore resistenza di questa forma all'ambiente del succo gastrico rispetto alle altre forme di BPC-157 selezionate.

Questi risultati suggeriscono che il tipo di antiossidante può influenzare le proprietà fisico-chimiche del peptide.

Non è tuttavia opportuno associare una maggiore stabilità nell'esperimento a una comprovata efficacia clinica.

I dati sulla resistenza chimica non consentono inoltre di determinare autonomamente il periodo di conservazione appropriato, le condizioni di stoccaggio né la sicurezza d’uso di un determinato prodotto.

La solfato di BPC-157 e l’ambiente dello stomaco

In alcuni studi è stata descritta una minore stabilità della solfato di BPC-157 nell'ambiente acido rispetto alla solfato di arginina [5].

In condizioni sperimentali, la degradazione del peptido può ridurre la quantità di sostanza non modificata disponibile per l’assorbimento.

Sulla base di questo, gli studiosi hanno analizzato l'importanza delle diverse forme chimiche per la somministrazione orale potenziale.

Questo non significa tuttavia che la solfato di sodio sia destinata esclusivamente alle iniezioni o che la solfato di arginina abbia una comprovata efficacia dopo somministrazione orale nell'uomo.

Per raggiungere tali conclusioni sarebbero necessari studi farmacocinettici, di sicurezza e di efficacia clinica adeguatamente progettati.

BPC-157 – dosaggio negli studi e utilizzo nell'uomo

La letteratura sulla BPC-157 descrive diverse dosi sperimentali, soprattutto quelle utilizzate nei ratti.

In uno degli esempi esaminati la dose orale era di 10 µg/kg di peso corporeo. Nella fonte originale è stato inoltre presentato un calcolo orientativo della dose equivalente all’uomo [6].

Questi calcoli sono strumenti utilizzati nell'analisi preclinica e non un modo per stabilire la dose sicura.

Le differenze tra i diversi tipi comprendono il metabolismo, la fisiologia, la biodisponibilità e la sensibilità delle cellule alla sostanza.

Non è stato stabilito un schema di dosaggio affidabile e approvato per BPC-157 negli esseri umani. I dati ottenuti sugli animali non devono essere utilizzati per determinare da soli le dosi né il modo di somministrazione.

BPC-157 – meccanismi di azione potenziali e risultati degli studi

Il BPC-157 è stato studiato in molti modelli di lesioni tissutali e di disturbi fisiologici.

I meccanismi più studiati includono la modulazione dei percorsi di segnalazione, le risposte infiammatorie, le funzioni del rivestimento delle arterie e i processi legati alla riparazione dei tessuti.

Le sezioni seguenti presentano le osservazioni più importanti dei test preclinici.

BPC-157 e il sistema nervoso centrale

In esperimenti sugli animali è stato analizzato l’effetto di BPC-157 sul cervello, sul midollo spinale e su alcuni sistemi neurotrasmettitori [7].

Accidente e ischemia cerebrale

In studi condotti su ratti, è stato valutato l’effetto di BPC-157 sui danni ai neuroni causati dalla ischemia cerebrale.

In alcuni studi sono stati osservati minori danni alle strutture nervose e un miglioramento di alcuni parametri legati alla memoria, al movimento e alla coordinazione [7, 8].

Sono state inoltre studiate le modifiche nell'espressione genica nell'ippocampo, una struttura cerebrale coinvolta, tra le altre cose, nei processi di apprendimento e di creazione della memoria.

I risultati indicano un possibile ruolo del BPC-157 nei meccanismi di risposta tissutale al danno vascolare, ma non confermano la sua efficacia nel trattamento dell’ictus negli esseri umani.

Modelli dei disturbi dopaminergici e della catalepsia

In altri esperimenti si è valutato l'effetto di BPC-157 sui comportamenti degli animali, che ricordavano alcuni sintomi dei disturbi neuropsichiatrici.

La catalepsia consiste nel limitare significativamente i movimenti spontanei e nel mantenere una determinata posizione corporea.

Gli studi hanno analizzato l’interazione di BPC-157 con il sistema dell’ossido d’azoto e con le sostanze che influenzano la trasmissione dopaminergica [7].

Le modifiche osservate nel comportamento degli animali non significano tuttavia che il BPC-157 sia un modo efficace per trattare la schizofrenia o altri disturbi psichiatrici.

Lesioni del sistema nervoso centrale

In modelli di compressione e lesione del midollo spinale nei ratti è stato studiato l'effetto di BPC-157 sulla rigenerazione della struttura nervosa e sul ritorno delle funzioni motorie.

In alcune parti degli esperimenti è stato osservato un miglioramento dei parametri neurologici selezionati, tra cui una riduzione dei disturbi motori del nalino.

È stata analizzata anche la risposta infiammatoria, il funzionamento dei vasi sanguigni e le alterazioni nella massa di tessuto danneggiata [7, 9, 10].

Si tratta di risultati preclinici che richiedono ulteriori valutazioni prima di considerare eventuali applicazioni mediche.

BPC-157 e il sistema GABA

Il GABA, acronimo di acido gamma-aminomaselico, è uno dei principali neurotrasmettitori inibitori nel sistema nervoso centrale.

Partecipe nella regolazione dell’eccitabilità neuronale, della tensione muscolare e di molti processi legati allo sviluppo comportamentale.

In studi sugli animali è stato analizzato l’effetto di BPC-157 sui disturbi del trasporto del GABA-ergico, tra cui le alterazioni associate al diazepam [7, 53].

In alcuni modelli è stato osservato un rallentamento dello sviluppo della tolleranza o di determinati sintomi associati all’abbandono della sostanza.

È stata descritta anche l’attività antiepilettica in alcuni dei casi sperimentati.

Non è stato tuttavia stabilito se questi risultati abbiano importanza clinica negli esseri umani.

BPC-157 e il sistema muscolo-scheletrico

Uno degli ambiti più studiati è l’effetto del BPC-157 sui processi di riparazione dei legamenti, dei tendini e dei muscoli [11].

Muscoli e legamenti

I muscoli sono collegati alle ossa tramite i tendini, mentre le cartilagini stabilizzano i legamenti tra le ossa.

A causa della struttura particolare e delle limitate capacità di cicatrizzazione, alcuni danni a queste strutture si guariscono relativamente lentamente.

In studi sui ratti con un legamento di Achille danneggiato in via sperimentale sono stati osservati cambiamenti che suggeriscono una migliore organizzazione tissutale e un miglioramento dei parametri meccanici selezionati [12].

Osservazioni simili sono state descritte nei modelli di lesioni di altre fasce muscolari e legamenti [11, 13].

Negli esperimenti sono state utilizzate diverse vie di somministrazione, tuttavia questi confronti non consentono di stabilire la modalità di trattamento più efficace per gli infortuni negli esseri umani.

Lesioni ai muscoli scheletrici

In studi sugli scarafaggi è stata analizzata anche la rigenerazione muscolare dopo la loro lacerazione meccanica.

In uno dei modelli è stato studiato il processo di guarigione del muscolo del polpaccio durante 72 giorni.

In i gruppi sperimentali che hanno ricevuto BPC-157 sono stati osservati risultati migliori di alcune valutazioni istologiche e funzionali [14].

La rigenerazione muscolare e i corticosteroidi

I corticosteroidi possono influenzare i processi di riparazione dei tessuti.

In studi sugli animali è stato valutato se BPC-157 modifichi il corso della rigenerazione muscolare in condizioni sperimentali di disturbo della cicatrizzazione causato da tali sostanze.

In alcune parti dell’esperimento è stata osservata una migliorata dei parametri di rigenerazione [15].

Questi risultati non confermano tuttavia che il BPC-157 possa prevenire gli effetti indesiderati dei corticosteroidi nei pazienti.

Moglie meccanismi d’azione del BPC-157 sulle strutture muscolari scheletriche

La letteratura descrive diversi meccanismi che possono essere coinvolti negli effetti preclinici osservati [11–17].

Traccia FAK–paksylina

La FAK, ovvero la kinasa dell'aggregazione delle cellule, e la paxilina partecipano alla regolazione dell'adesione delle cellule all'ambiente circostante e del loro movimento.

Gli studi hanno analizzato se il BPC-157 influisce su questo percorso di segnalazione nelle cellule muscolari.

Le variazioni dell'attività del recettore FAK-pacsin possono essere importanti per la migrazione delle cellule e la ricostruzione della massa tissutale danneggiata.

Organizzazione dei fibroblasti e dei filamenti di collagene

Il processo di guarigione richiede la collaborazione di diverse popolazioni di cellule e un'organizzazione corretta della matrice extracellulare.

In esperimenti con BPC-157 sono stati osservati cambiamenti nelle cellule coinvolte nella rigenerazione e nell’organizzazione dei filamenti di collagene.

Il collagene è uno dei componenti strutturali fondamentali delle fasce articolari, dei legamenti e della pelle.

Processi di proteolisi

La proteolisi consiste nel processo di degradazione delle proteine da parte degli enzimi.

In condizioni sperimentali specifiche è stata analizzata la possibilità che BPC-157 possa influenzare i processi di degradazione delle proteine muscolari.

La rilevanza di queste osservazioni per la rigenerazione muscolare nell'uomo rimane incerta.

Angiogenesi

L'angiogenesi è il processo di formazione di nuovi vasi sanguigni.

Gioca un ruolo importante nel recupero, poiché consente di fornire ossigeno e sostanze nutritive alla massa tissutale in fase di rigenerazione.

Alcuni studi hanno suggerito che il BPC-157 potrebbe influenzare i fattori associati alla formazione dei vasi sanguigni.

Receptor dell'ormone della crescita

In studi di laboratorio è stata analizzata anche l’espressione del recettore dell’ormone della crescita nei fibroblasti dei muscoli scheletrici.

Le modifiche osservate possono indicare interazioni con i meccanismi che regolano la crescita e la ricostruzione delle cellule [17].

Non rappresentano tuttavia una prova dell’efficacia di BPC-157 nel trattamento delle lesioni muscolo-scheletriche nell’uomo.

BPC-157 e i danni al cervello

Lesioni cerebrali traumatiche

In studi condotti su ratti è stato analizzato l'effetto di BPC-157 sulle conseguenze degli incidenti cerebrali sperimentali.

Sono stati osservati cambiamenti relativi alla gravità dei danni, al sanguinamento, all’edema e a determinati parametri neurologici.

In alcuni gruppi animali sono stati ottenuti risultati più favorevoli per quanto riguarda lo stato neurologico e la sopravvivenza [18, 19].

Infezione cerebrale e disturbi vascolari

In modelli successivi sono state studiate le situazioni in cui la stenosi delle arterie portava a disturbi circolatori e a danni al cervello e ad altri organi.

In alcune delle sperimentazioni con BPC-157 è stato osservato un miglioramento dell'edema cerebrale, delle variazioni della pressione intracranica e di alcuni parametri vascolari [20–22].

Questi risultati si riferiscono a modelli animali specifici e non confermano l'efficacia nel trattamento degli ictus negli esseri umani.

BPC-157 e il sistema cardiovascolare

In studi preclinici sono state analizzate le influenze di BPC-157 sul cuore, i vasi sanguigni e i disturbi del flusso sanguigno.

Insufficienza cardiaca

In modelli animali, le disfunzioni cardiache sono state valutate in relazione all'ingrandimento del cuore, ai danni del miocardio e al blocco della circolazione sanguigna.

In alcuni studi è stato osservato un rallentamento della progressione di alcune di queste alterazioni dopo l’assunzione di BPC-157 [23].

Le ricerche hanno anche riguardato i danni causati da determinati prodotti chimici o da disturbi fisiologici.

Attacco cardiovascolare

In modelli di infarto cardiaco nei ratti è stato studiato l'effetto di BPC-157 sui danni al miocardio e sui parametri funzionali.

Si è osservato un minor intensità di alcune alterazioni istologiche e disturbi del ritmo cardiaco [24].

Questo non significa tuttavia che BPC-157 sia un trattamento efficace per l'infarto nei pazienti umani.

Coagulazione e coagulazione del sangue

Negli esperimenti relativi alla stenosi delle arterie è stato valutato l'effetto di BPC-157 sulla stenosi arteriosa e venosa.

Gli studiosi hanno analizzato, tra l'altro, la funzione delle piastrine, lo stato del peridotto e l'attività del sistema dell'ossido di azoto [25].

In alcuni modelli è stato osservato un restringimento dei cambiamenti emorragici.

Disturbi della pressione sanguigna

In studi con ratti sono stati analizzati gravi disturbi emodinamici, che comprendono ipertensione in determinati segmenti del sistema venoso e una diminuzione della pressione arteriosa.

In alcuni studi clinici con BPC-157 è stata osservata una parziale normalizzazione di alcuni parametri circolatori [26, 27].

Non è stato stabilito se simili meccanismi esistono anche negli esseri umani.

Disordini del ritmo cardiaco

BPC-157 è stato anche studiato in modelli di aritmia legata a lesioni cardiache o all'azione di determinati farmaci.

In alcune parti degli studi è stato osservato un calo della frequenza o dell'intensità di alcuni disturbi del ritmo cardiaco.

Uno dei meccanismi analizzati è stata l’interazione con il sistema dell’ossido d’azoto [28].

Emorragia e microangiopatia

In studi sui topi, il sanguinamento sperimentale è stato analizzato per valutare il tempo di perdita di sangue e il funzionamento delle piastrine.

In alcuni gruppi che hanno ricevuto BPC-157 è stato osservato un tempo di sanguinamento più breve nonostante l'uso di sostanze che influenzano la coagulazione [29].

Complesso di ristagno intra-addominale

L'insufficienza ventricolare si sviluppa quando l'aumento eccessivo della pressione nella cavità addominale compromette il funzionamento degli organi.

In un modello sperimentale di questo stato negli scimmie è stato studiato l'effetto di BPC-157 sulla circolazione sanguigna, l'edema e le lesioni degli organi.

In parte dei test è stata osservata una migliorata dei parametri emodinamici selezionati e una riduzione dei cambiamenti tissutali [30].

Insufficienza delle arterie e disfunzione degli organi

In i modelli di chiusura dei grandi recipienti è stata studiata la possibilità di attivare il flusso laterale.

Il flusso laterale consente il passaggio del sangue attraverso vie alternative, evitando il tratto anomalo del vaso.

In esperimenti con BPC-157 sono stati osservati cambiamenti che suggeriscono l’attivazione di tali meccanismi e la riduzione di alcuni effetti dell’insufficiente apporto di sangue [31].

Si tratta di osservazioni sperimentali e non di una metodologia di trattamento comprovata per la coagulazione o l’insufficienza degli organi.

BPC-157 e comportamento e neurotrasmettitori

Modelli della depressione

L’effetto potenziale di BPC-157 sui comportamenti legati allo stress è stato analizzato in modelli di depressione nei ratti.

Tra gli strumenti utilizzati figuravano, tra gli altri, il test di nuoto forzato e il modello del stress prolungato e imprevedibile [32].

In alcune parti dell'esperimento è stato osservato un accorciamento del tempo di riposo delle specie animali.

Soggetti simili vengono utilizzati nei test sui farmaci antidepressivi, ma la loro variazione non equivale alla conferma dell’efficacia antidepressiva negli esseri umani.

Il sistema serotoninergico

L’iperattività serotoninergica è un disturbo serotonico potenzialmente pericoloso.

In studi sui ratti è stato analizzato l’effetto di BPC-157 sui disturbi serotoninergici sperimentati.

In alcune delle prove di modellazione è stato osservato un restringimento dei sintomi specifici, tra cui quelli legati all’attivazione dei recettori 5-HT2A [33].

Modelli della paura

In studi comportamentali su ratti, è stato confrontato l’effetto di BPC-157 e diazepam sui comportamenti associati alla risposta di paura.

In alcuni esperimenti, gli animali trattati con BPC-157 hanno mostrato una minore intensità delle reazioni difensive specificate [34].

I meccanismi delle variazioni osservate non erano tuttavia identici all'azione del diazepam.

Sintesi della serotonina

La serotonina partecipa alla regolazione di molte funzioni dell’apparato nervoso, tra cui l’umore, il sonno e il processo di elaborazione delle informazioni.

In studi su topi, è stato valutato l’effetto di BPC-157 sulla sintesi della serotonina in diverse strutture cerebrali.

Sono stati osservati cambiamenti nei settori che comprendono il lobo frontale, l’ippocampo, il lobo temporale, l’ipotalamo e alcune strutture olfattive [35].

La portata di questi cambiamenti per la salute umana rimane poco chiara.

BPC-157 negli studi sulla tossicità dei farmaci e delle sostanze chimiche

Un ampio gruppo di studi preclinici riguarda l'effetto di BPC-157 sui danni causati da farmaci e altre sostanze.

I risultati di questi esperimenti non significano che il BPC-157 sia un antidoto approvato per l'uso nell'uomo.

Tossicità dei glicosidi delle api

I glicosidi nicotici, come la digossina, possono causare gravi disturbi del ritmo cardiaco in caso di intossicazione.

In studi sui ratti è stato analizzato l’effetto di BPC-157 sull’aritmia indotta da sostanze di questo gruppo.

In alcuni studi è stato osservato un miglioramento dei disturbi del ritmo e della conduzione elettrica del cuore [36].

Ipercalcemia

L'iperkaliemia significa un livello eccessivo di potassio nel sangue.

Può portare a pericolosi disturbi nel sistema elettrico del cuore.

In modelli animali è stato valutato se il BPC-157 influisce sulle conseguenze dell'ipercaliemia indotta experimentalmente.

In alcune parti degli studi è stato osservato un calo dell’intensità delle aritmie e di alcuni disturbi fisiologici [7].

L'azione della succinilcolina

La succinilcolina è un farmaco tonico muscolare utilizzato in determinate procedure di anestesia.

In studi sugli animali sono stati analizzati i suoi effetti indesiderati, tra cui l'iperkaliemia e i disturbi del ritmo cardiaco.

In alcuni modelli BPC-157 ha limitato alcuni effetti collaterali della succinilcolina [37].

Ipocaliemia causata dal furosemide

L’ipotensione significa un livello di potassio troppo basso nel sangue.

Negli esperimenti con l’uso di furosemide sono stati studiati i disturbi elettrolitici e le aritmie ad essi associate.

In alcune delle sperimentazioni è stato osservato un minor aumento dei disturbi del ritmo cardiaco dopo l'assunzione di BPC-157 [7].

La tossicità della lidocaina

La lidocaina è un anestetico locale che, in caso di esposizione eccessiva, può causare convulsioni e disturbi cardiovascolari.

In studi sugli animali è stato analizzato l’effetto di BPC-157 sui principali effetti tossici della lidocaina [7].

Prolungamento del periodo QTc

Il valore QTc è un parametro elettrocardiografico utilizzato per valutare la repolarizzazione delle cellule cardiache.

Alcuni farmaci possono prolungarlo e aumentare il rischio di aritmie pericolose.

In studi con ratti è stato valutato l’effetto di BPC-157 sull’allungamento del QTc indotto da determinati farmaci antipsicotici e procinetici.

In alcune parti degli esperimenti è stato osservato un restringimento di questi cambiamenti [38].

Lesioni epatiche causate dalla radiazione

In studi clinici su ratti è stato analizzato l'effetto di BPC-157 sui danni al fegato causati dall'esposizione alla radiazione.

In alcuni studi è stato osservato un minor aumento delle alterazioni tissutali e dei disturbi correlati alla deposizione di lipidi [39].

Toxicità dei farmaci antinfiammatori non steroidei

I farmaci antinfiammatori non steroidei, ovvero i FANS, possono causare danni alla mucosa dell’intestino e, in determinate situazioni, anche ad altri organi.

In studi sugli animali è stato valutato l’effetto di BPC-157 sui cambiamenti indotti dai farmaci appartenenti a questo gruppo.

In alcuni modelli è stato osservato un ridotto rischio di lesioni allo stomaco, agli intestini e al fegato [40].

Tossicità del litio

Il lit viene utilizzato nel trattamento di alcuni disturbi psichiatrici, ma concentrazioni eccessive possono portare a intossicazione.

In modelli animali è stato analizzato l’effetto di BPC-157 sui disturbi organici e vascolari causati da una elevata esposizione a lit.

In alcune parti dell’esperimento è stato osservato un restringimento dei fenomeni tossici [41].

Lesioni epatiche causate dall'alcol

In studi con ratti esposti a lungo termine all'alcol, è stato valutato l'effetto di BPC-157 sulle alterazioni epatiche e sulla pressione nel sistema venoso.

In alcune parti degli esperimenti è stato osservato un minor aumento delle alterazioni istologiche e dei disturbi circolatori [42].

Cardiotossicità della bupivacaína

La bupivacaína è un anestetico locale che, in caso di esposizione eccessiva, può causare gravi disturbi del ritmo cardiaco.

In esperimenti su ratti è stato studiato l’effetto di BPC-157 sui principali effetti tossici della bupivacaína.

In alcuni modelli è stato osservato un ridotto rischio di lesioni cardiovascolari e un miglioramento della sopravvivenza [43].

Elevata concentrazione di magnesio

L'ipermagnesemia può comportare, tra le altre cose, debolezza muscolare e disturbi neurologici e circolatori.

In studi sui ratti è stato valutato l'effetto di BPC-157 sulle conseguenze dell'eccesso di magnesio sperimentato in vitro.

In alcune delle sperimentazioni è stato osservato un restringimento dei disturbi selezionati [44].

Overdose di paracetamolo

L'overdose di paracetamolo può portare a gravi danni al fegato.

In studi sugli animali è stato analizzato l'effetto di BPC-157 sulle conseguenze dell'esposizione tossica, che comprendeva lesioni epatiche, cerebrali e convulsioni.

In alcuni modelli è stato osservato un minor intensità di questi cambiamenti e un miglioramento dei parametri biochimici selezionati [45].

Questo non costituisce una base per l'uso di BPC-157 in caso di intossicazione da paracetamolo negli esseri umani.

Toxicità dei farmaci antinfiammatori

In altri studi sono stati valutati i danni ai vasi sanguigni, al fegato e al sistema nervoso legati all'azione di determinati farmaci antinfiammatori.

In alcune delle sperimentazioni con BPC-157 è stato osservato un restringimento dei cambiamenti tissutali e alcuni disturbi comportamentali negli animali [46].

Overdose di insulina

Una quantità eccessiva di insulina può causare un'iperglicemia grave, ovvero un pericoloso calo del livello di glucosio nel sangue.

In studi con ratti è stato analizzato l’effetto di BPC-157 sulle conseguenze dell’eccesso di insulina sperimentato durante l’esperimento.

In alcune parti degli esperimenti è stato osservato un restringimento dei tremori, alterazioni epatiche, danni al cervello e altri disturbi organici [47].

Esposizione prolungata a ibuprofen

In studi clinici di durata prolungata, l’ibuprofene è stato valutato in relazione a modifiche nel tratto gastrointestinale, nel fegato e nel cervello.

In alcuni esperimenti è stato osservato un minor grado di lesioni negli animali trattati con BPC-157 [48].

Disturbi comportamentali legati all'anfetamina

In studi sui ratti è stato analizzato l'effetto di BPC-157 sui cambiamenti comportamentali causati da un'esposizione prolungata all'amfetamina.

In alcune delle sperimentazioni è stato osservato un calo dei comportamenti specifici legati a un eccessivo stimolo [49].

Questo non conferma l’efficacia di BPC-157 nel trattamento dell’abuso di oppiacei né i conseguenti effetti dell’uso di amfetamine negli esseri umani.

BPC-157 e il tratto digestivo

L’apparato digerente è tra le aree di azione più recenti di BPC-157.

Gli esperimenti hanno riguardato lesioni della membrana mucosa, infiammazioni, disfunzioni motorie e processi di guarigione dei tessuti.

Malattie infiammatorie intestinali non infettive e modelli di demielinizzazione

In studi sugli animali è stato analizzato l’effetto di BPC-157 sull’infiammazione intestinale sperimentale.

In alcuni studi è stato osservato un miglioramento dei cambiamenti infiammatori e un aumento di alcuni parametri di guarigione.

In questo stesso ambito di ricerca sono stati valutati anche i modelli di lesioni del sistema nervoso che ricordano determinati elementi dei processi demielinizzanti [50].

Questo non significa una validità comprovata nel trattamento delle malattie infiammatorie dell'intestino non specificate e del morbo di Crohn negli esseri umani.

Il gruppo del tratto intestinale corto

L'intestino corto si sviluppa quando la lunghezza dell'intestino tenue attivo non è sufficiente per un'assorbimento corretto dei nutrienti.

In studi sui ratti è stato valutato l’effetto di BPC-157 sul processo di adattamento del tratto intestinale rimanente.

In alcuni gruppi è stato osservato un aumento di peso corporeo e modifiche strutturali del tratto intestinale più favorevoli [51].

Lesioni della cornea

L'anoce è il tratto iniziale dell'intestino crasso.

In questi modelli di danno, è stato analizzato l’effetto di BPC-157 sulla guarigione e sui processi vascolari.

In alcune parti degli esperimenti sono state osservate modifiche che suggeriscono la partecipazione dell’angiogenesi alla risposta riparativa [52].

Sindrome dell'intestino-encefalo

La via gastro-encefalica comprende la comunicazione bidirezionale tra il tratto alimentare e l'asse nervoso centrale.

Nei suoi processi partecipano, tra l'altro, il sistema nervoso, gli ormoni, i mediatori immunologici e il microbiota intestinale.

La letteratura ha analizzato la possibilità che BPC-157 possa influenzare determinati elementi di questa comunicazione [53].

Le osservazioni provengono principalmente da modelli animali e non consentono ancora di determinare l'importanza clinica di queste interazioni.

Permeabilità della barriera intestinale

La barriera intestinale limita la penetrazione delle sostanze indesiderate dalla luce intestinale nelle cellule e nel flusso sanguigno.

Gli studi hanno analizzato l'effetto di BPC-157 sulla permeabilità intestinale aumentata indotta da determinati fattori, tra cui i NLPZ.

In alcuni modelli è stato osservato un ridotto rischio di lesioni della mucosa e di alterazioni della permeabilità [54].

Dissezione e lesioni del tratto digerente

La fuoriuscita è un collegamento anomalo tra gli organi o tra l'organo e la superficie del corpo.

In esperimenti sugli animali è stato valutato l’effetto di BPC-157 sulla guarigione di diversi tipi di ulcere e lesioni del tratto digestivo.

In alcune parti dei modelli è stato osservato un'organizzazione più rapida della componente riparativa e la chiusura degli spazi danneggiati [55].

Ulcere dello stomaco

In studi sui ratti con ulcere gastriche provocate experimentalmente, è stato analizzato l’effetto di BPC-157 sulla superficie delle lesioni e sul decorso della guarigione.

In alcuni studi è stato osservato un calo della superficie delle lesioni e risultati più favorevoli nella valutazione istologica.

In alcuni modelli è stato descritto un rallentamento della formazione di lesioni ulcerose nell’intervallo compreso tra 45,7% e 65,6% [56].

Questi valori si riferiscono a condizioni sperimentali specifiche e non rappresentano l'efficacia clinica nell'uomo.

Ulcere dell'esofago

Il duodeno è il primo tratto dell’intestino tenue.

In studi sui ratti è stato valutato l’effetto di BPC-157 nei modelli di danno esofageo, anche dopo interventi chirurgici specifici.

In alcune parti degli studi è stato osservato che gli effetti protettivi persistevano nelle condizioni in cui l'attività di alcune altre sostanze era limitata [57].

Lesioni dell’intestino crasso

In modelli di alterazioni croniche nell’intestino crasso, il BPC-157 è stato confrontato con determinati farmaci utilizzati negli esperimenti antierozeni.

In alcuni gruppi si è osservato una minore intensità dei danni, anche durante l'osservazione successiva [58].

Lesioni ai polmoni e allo stomaco

In studi con ratti è stato analizzato il rapporto tra lesioni allo stomaco e quelle ai polmoni.

In alcune delle sperimentazioni con BPC-157 e con altre sostanze studiate, è stato riscontrato un restringimento dei cambiamenti tissutali specifici [59, 60].

Inflammasione dello sfintere esofageo e disturbi della motilità

In modelli sperimentali di infiammazione cronica dell’esofago sono state studiate la funzione del muscolo inferiore dell’esofago e del diaframma.

In alcuni esperimenti sono stati osservati cambiamenti della pressione nei topi e una minore intensità delle alterazioni infiammatorie.

Negli studi sono stati confrontati anche i risultati con l’azione della ranitidina [61, 62].

La citoprotezione dei tessuti del tratto digestivo

Gli studi relativi al sistema nervoso intestinale hanno analizzato l’effetto di BPC-157 sui neuroni e sulle cellule epiteliali.

In alcune parti degli esperimenti sono state osservate modifiche nella sopravvivenza delle cellule, nella motilità del tratto alimentare e nella liberazione della serotonina.

Allo stesso tempo, non si è riscontrata alcuna modifica delle risposte contrattili a serotonina e noradrenalina [63, 64].

Transizioni retrobulbari

La fuoriuscita urinaria è un collegamento anomalo tra l’uretra e l’uretra urinaria.

In studi con topi è stato valutato l’effetto di BPC-157 sulla guarigione di tali lesioni.

In alcune parti degli esperimenti è stato osservato il blocco delle arterie, il miglioramento della struttura dei tessuti e la riduzione di alcuni complicanze [65].

Protezione dello stomaco e dell'esofago

In altri studi è stato analizzato l'effetto di BPC-157 sui cambiamenti della mucosa dello stomaco e dell'esofago.

In alcune parti dei modelli è stato osservato un ridotto numero di lesioni e una risposta infiammatoria [66].

Lesioni allo stomaco causate dall'alcol

Nelle sperimentazioni con esposizione estrema all'alcool sono state valutate non solo le alterazioni nell'intestino, ma anche le alterazioni vascolari e organiche.

In alcune parti degli studi con BPC-157 è stato osservato un miglioramento delle alterazioni tissutali e dei disturbi circolatori [67].

Trasporti cirrosi-cutanei

La fuoriuscita retto-epidermica è un collegamento anomalo tra l'intestino tenue e la pelle.

In studi con topi è stato osservato un processo di chiusura di tali fori e cambiamenti nella rigenerazione della parete intestinale e della pelle.

In alcuni studi è stato anche analizzato il contributo del sistema dell'azoto solforato [68].

BPC-157 e il fegato

Lesioni epatiche causate dall'alcol

In studi sui ratti sottoposti a esposizione cronica all'alcool sono stati analizzati i cambiamenti istologici della pelle e la pressione arteriosa.

In uno dei modelli l’esposizione è durata tre mesi.

In i gruppi trattati con BPC-157 è stato osservato un minor intensità di alcuni cambiamenti cellulari, l’atrofia e i disturbi circolatori [69].

Il gruppo di Budda-Chiariego

L'insieme di sintomi caratteristici della Budd-Chiari include disturbi del flusso sanguigno venoso dalla vescica alla corteccia epatiche.

In un modello sperimentale di questo gruppo di scimmie, è stato valutato l’effetto di BPC-157 sul flusso ematico periferico, sulle stenosi e sul funzionamento degli organi.

In alcune parti degli studi è stato osservato un miglioramento del flusso sanguigno e una riduzione dei risultati indesiderati associati alla stenosi delle arterie [70].

Fibrosi e ipertensione polmonare

In studi sui ratti con tubi biliari intorpiditi sono state analizzate le modificazioni che portano alla lesione epatica.

In alcuni studi, BPC-157 è stato associato a un miglioramento dei parametri biochimici e istologici selezionati e a una riduzione dell’intensità della ittero e della idropsia [71, 72].

Lesioni del tratto digestivo e del fegato

In ulteriori studi è stata analizzata la possibilità che i sistemi adrenergico e dopaminergico partecipino agli effetti protettivi osservati.

Questi sistemi partecipano alla regolazione di molte funzioni dell'organismo, tra cui la pressione dei vasi sanguigni e l'attività del sistema nervoso [73].

BPC-157 e l’organo visivo

Glaucoma

La nevralgia ottica comprende un gruppo di malattie che provocano danni al nervo ottico.

In studi con ratti, in cui era stato indotto un aumento sperimentale della pressione intraoculare, è stato analizzato l'effetto di BPC-157 sulla pressione e sulla struttura oculare.

In alcune delle prove è stata osservata una normalizzazione della pressione e una riduzione di alcuni cambiamenti nel nervo ottico e nei vasi della retina [74].

Lesioni del epitelio corneale

La rogola è una struttura trasparente situata nella parte anteriore dell’occhio.

In modelli di danno al suo epitelio nei ratti, è stato valutato il ritmo di guarigione dopo l'applicazione di BPC-157.

In alcuni gruppi è stato osservato un arresto completo dei deficit sperimentali entro 40–48 ore [75].

Infezione della retina

L’ischemia della retina si sviluppa a causa di un insufficiente apporto di sangue alle sue strutture.

In studi sugli animali è stato analizzato l’effetto di BPC-157 sulla struttura della retina e dei suoi vasi dopo un disturbo sperimentale del flusso sanguigno.

In alcune parti dell’esperimento è stata osservata una migliorata dei parametri morfologici selezionati [76].

Lesioni e trasparenza della cornea

In modelli di lesione corneale in ratti, sono stati valutati il processo di guarigione, la formazione dei vasi sanguigni e la trasparenza della struttura tissutale.

In alcuni esperimenti è stato osservato il ripristino delle lesioni entro 72-96 ore e delle modifiche correlate alla ricostruzione della struttura della cornea [77].

Questi risultati non confermano l’efficacia o la sicurezza dell’uso di BPC-157 nei disturbi oculari negli esseri umani.

BPC-157 e dolore e infiammazione

Dolore alla caviglia e malattie delle articolazioni

In un piccolo studio condotto su persone affette da dolore alla caviglia, sono stati valutati i risultati dopo la somministrazione endovenosa di BPC-157.

Gli autori hanno descritto un miglioramento dei sintomi in alcuni partecipanti [78].

A causa delle limitazioni metodologiche di tali osservazioni, tuttavia, non possono essere considerate una prova dell’efficacia del trattamento. Inoltre, non confermano la rigenerazione tissutale né la riduzione della necessità di interventi chirurgici.

Dolore dopo un intervento chirurgico

In studi con topi, utilizzando un trapianto chirurgico sperimentale, sono state analizzate le reazioni dolorose dopo l'applicazione di BPC-157.

In determinati punti temporali è stato osservato un aumento del livello di risposta ai stimoli dolorosi [79].

Infezioni delle articolazioni e lesioni del tratto digestivo

In modelli di artrite cronica nei topi, è stato valutato l’effetto di BPC-157 sui cambiamenti infiammatori e sulle lesioni del tratto digerente causate da NLPZ.

In alcune delle prove è stato osservato un restringimento di alcuni dei cambiamenti nei muscoli delle articolazioni, nello stomaco e nelle viscere.

Sono stati descritti anche i risultati delle osservazioni effettuate dopo due settimane e nel corso di un periodo più lungo, che va fino all'anno [80].

Altre proprietà studiate del BPC-157

Flussi vescicali-urinari

La fuoriuscita vescicale è un collegamento anomalo tra il vescicolo urinario e l'uretra.

In studi sui ratti è stato analizzato l’effetto di BPC-157 sul processo di guarigione di questi tipi di lesioni.

In alcune delle prove è stato osservato un restringimento della fuoriuscita di urina, modifiche correlate alla rigenerazione tissutale e una minore intensità di alcuni complicanze [81].

Il trattamento dei feriti e l’organizzazione del collagene

In studi preclinici sono state analizzate le proprietà di BPC-157 sulla formazione delle particelle e sull'organizzazione delle fibre collagene.

La fibra è la struttura che si forma durante il processo di guarigione delle ferite.

In alcuni modelli sono state osservate modifiche nell’espressione del gene EGR-1, che partecipa alla regolazione dei processi cellulari legati alla riparazione tissutale [82].

Infezione del cistifellea

In studi sui ratti sono stati analizzati i fenomeni di infiammazione per via ematica causati dal ciclofosfamide.

In alcune parti degli esperimenti è stato osservato un calo dei cambiamenti emorragici e un miglioramento dei parametri funzionali del tratto urinario dopo l'uso di BPC-157 [83].

Infezione acuta dell'amiloidosi pancreatica

In modelli sperimentali di pancreatite acuta, sono stati valutati i disturbi vascolari, l’infiammazione e gli effetti sui sistemi organici circostanti.

In alcuni studi, BPC-157 è stato associato a una riduzione della parte dei cambiamenti tissutali e a disturbi circolatori [84].

Sono stati analizzati anche i disturbi funzionali concomitanti dell’esofago e dei suoi sfinteri.

I risultati derivano da modelli preclinici e non costituiscono una base per l'uso di BPC-157 nel trattamento dell'infiammazione della ghiandola pancreatica negli esseri umani.

Che cosa risulta dai risultati degli studi finora effettuati su BPC-157?

Gli studi sul BPC-157 riguardano una vasta gamma di processi biologici, tra cui la rigenerazione tissutale, la risposta infiammatoria, il funzionamento dei vasi sanguigni e i meccanismi di protezione cellulare.

In molti modelli animali sono stati osservati cambiamenti che suggeriscono un'attività biologica del peptide.

Allo stesso tempo, l’ambito di queste osservazioni non dovrebbe essere equiparato alla quantità di applicazioni cliniche confermate.

La maggior parte degli esperimenti descritti è stato condotto su topi o ratti. Le sperimentazioni differivano per quanto riguarda i modelli utilizzati, le modalità di somministrazione, i parametri valutati e il tempo di osservazione.

I risultati ottenuti negli animali non consentono di determinare da soli l'efficacia, la sicurezza, la dose e le conseguenze a lungo termine dell'uso di BPC-157 negli esseri umani.

Sintesi

Il BPC-157 è un pentadecapeptide sintetico che suscita l’interesse degli scienziati per la sua attività osservata in diversi modelli preclinici.

Gli esperimenti comprendevano tra l'altro lesioni muscolari, legamentose, delle articolazioni, del tratto digestivo, dell'apparato nervoso e dei vasi sanguigni.

È stata inoltre studiata la sua farmacocinetica, la stabilità chimica e le possibili interazioni con i processi infiammatori, l'angiogenesi e le vie di segnalazione.

Nonostante numerose osservazioni sperimentali, mancano ancora dati clinici sufficienti e di alta qualità che confermassero la sicurezza e l'efficacia di BPC-157 nel trattamento delle suddette malattie negli esseri umani.

Le ulteriori ricerche dovrebbero comprendere una valutazione più accurata dei meccanismi d’azione, della tossicità e della farmacocinetica nell’uomo, nonché dei risultati dei test clinici adeguatamente controllati.

Avvertenza medica

Questo articolo ha esclusivamente carattere educativo e informativo. Le informazioni presentate riguardano principalmente i test di laboratorio e gli esperimenti su animali, i cui risultati non possono essere trasferiti direttamente all'uomo.

Il BPC-157 è una sostanza sperimentale e non è un farmaco approvato per il trattamento dei suddetti disturbi. Non è stato sufficientemente stabilito il suo profilo di sicurezza, efficacia e dosaggio appropriato nell’uomo.

Il contenuto non costituisce una consulenza medica, una raccomandazione per l’uso di BPC-157 o una guida per il trattamento autonomo. In caso di problemi di salute, è necessario utilizzare metodi diagnostici e terapeutici con una comprovata sicurezza e efficacia e consultare un operatore sanitario qualificato.

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