BPC-157 – ce este, cum funcționează și ce spun studiile științifice?

BPC-157 este un peptid sintetic care face obiectul cercetărilor privind procesele de regenerare a țesuturilor, protecția celulelor și funcționarea diferitelor sisteme ale organismului. Experiențele anterioare au inclus, printre altele, sistemul digestiv, sistemul nervos, sistemul cardiovascular și sistemul muscular-scheletic.

Majoritatea rezultatelor descrise provin din studii preclinice, în special realizate pe șobolani și șoareci. Deși unele observații indică mecanisme biologice interesante, aceasta nu înseamnă că efecte similare au fost confirmate la oameni.

În articol sunt prezentate proprietățile BPC-157, farmacocinetica sa, stabilitatea chimică și principalele direcții de cercetare asupra acestui peptid.

Ce este BPC-157?

BPC-157, adică Compozit de protecție corporală 157, Este un pentadecapeptid sintetic compus din 15 aminoacizi. Secvența sa a fost dezvoltată pe baza unui fragment de proteină asociat cu sucul gastric uman.

Masa moleculară a BPC-157 este de aproximativ 1419 Da. În literatura medicală se pot întâlni și denumirile BPC-15, PL-10, PLD-116 și PL14736.

Acest peptide este studiat în principal în vederea proceselor reparatorii care au loc în țesuturi. Experimentele pe animale au inclus leziuni ale tendoanelor, ligamenelor, mușchilor, tractului gastrointestinal și al sistemului nervos [1, 2].

În studii s-a analizat și impactul său asupra ficatului, inimii, pancreasului, retinei ochilor și membranei mucoase a tractului gastrointestinal.

Interesul special este manifestat de observațiile privind citoprotecția, adică protecția celulelor împotriva anumitor tipuri de leziuni, și modularea proceselor inflamatorii.

Cu toate acestea, este necesar să se facă distincția între activitatea biologică observată în modelele experimentale și efectul terapeutic confirmat la om.

Formele studiate și metodele de administrare a BPC-157

În literatura și în materialele referitoare la BPC-157 sunt menționate diferite forme de administrare, inclusiv preparate orale, transdermice, locale și administrate pe cale extra-intestinală [3].

În studiile preclinice s-au utilizat, printre altele, administrarea orală, intra-articulară, intradermică și locală. Alegerea metodei de administrare a depins de structura experimentului și de modelul biologic analizat.

Modul de administrare poate influența absorbția substanței, disponibilitatea acesteia în sânge și distribuția în țesuturi. Cu toate acestea, aceasta nu înseamnă că toate formele menționate au aceeași eficacitate sau un profil de siguranță confirmat la om.

Disponibilitatea unei anumite forme pe piață nu este, de asemenea, echivalentă cu aprobarea sa pentru utilizare medicală.

Farmacocinetica BPC-157

Farmacocinetica descrie procesele care au loc de la momentul introducerii substanței în organism până la eliminarea acesteia. Acesta include absorbția, distribuția, metabolizarea și eliminarea.

În studiile efectuate pe șobolani și câini de rasă beagle, s-a evaluat modul în care BPC-157 se regăsește în organism după administrarea experimentală [4].

Durata de înjumătățire și absorbție

În modelele animale analizate, perioada de înjumătățire plasmatică a BPC-157 în fază de eliminare a fost mai mică de 30 de minute. Aceasta înseamnă că concentrația substanței în sânge a scăzut relativ rapid.

De asemenea, s-a observat o farmacocinetică liniară în intervalul de doze analizat. Aceasta înseamnă, în esență, că expunerea organismului la substanță varia în funcție de cantitatea administrată.

La administrarea intramusculară, concentrația maximă de BPC-157 în sânge a fost atinsă după aproximativ 9 minute.

În experimentul care a durat șapte zile și a inclus administrarea repetată a medicamentului, nu s-au observat modificări semnificative ale parametrilor farmacocinetici în comparație cu administrarea unică a aceleiași doze.

Biodisponibilitatea BPC-157

Biodisponibilitatea reprezintă partea din substanța administrată care ajunge în circulația generală nealterată.

În studiul efectuat după administrarea intramusculară s-au obținut următoarele valori:

• Șoareci: aproximativ 14–19%.
• Câini de rasă beagle: aproximativ 45–51%.

Diferențele dintre specii indică faptul că rezultatele farmacocineticelor obținute la animale nu pot fi transferate automat la oameni.

Distribuție și metabolizare

În experimentele cu BPC-157 s-au detectat concentrații mai mari în diferite țesuturi ale organismului. Concentrații mai mari decât în sânge au fost observate, printre altele, în rinichi, ficat, mucoasa stomacului, vezica biliară și splină.

În cadrul studiului au fost analizate și produsele metabolice ale peptidei. Printre metaboliții detectați se număra prolina, un aminoacid care face parte din proteine.

În procesele de eliminare au participat în principal ficatul și rinichii [4].

Datele descrise se refera la anumite modele animale și nu reprezintă caracteristica completă a farmacocinetică a BPC-157 la om.

Stabilitatea BPC-157

Stabilitatea unui peptid înseamnă capacitatea sa de a menține structura chimică în anumite condiții.

În cazul BPC-157 s-a studiat rezistența la hidroliză, activitatea enzimelor și mediul sucului gastric [5].

Unele experimente au indicat o stabilitate relativă ridicată a anumitor forme ale acestui peptid. Aceste rezultate însă depindeau de tipul de compus, de condițiile de experiment și de metodele analitice utilizate.

Stabilitatea în soluțiile acvatice

În materialele de cercetare s-a descris solubilitatea BPC-157 în apă cu pH apropiat de neutru și în soluții de sare fiziologică.

De asemenea, s-a evidențiat rezistența sa la anumite condiții acide.

Însă solubilitatea și stabilitatea chimică nu sunt același lucru. Un peptid poate să se dizolve în un mediu dat, dar, în același timp, să suferă schimbări chimice progresive pe parcursul depozitării.

Din acest motiv, evaluarea stabilității necesită luarea în considerare a timpului, temperaturii, pH-ului, compoziției soluției și a rezultatelor testelor analitice.

Stabilitatea sării de arginină a BPC-157

În studii s-a comparat stabilitatea diferitelor forme ale BPC-157, inclusiv a salei arginice, denumită Arg-BPC.

În anumite teste, Arg-BPC a demonstrat o stabilitate mai mare la temperaturi ridicate, inclusiv la 50°C [5].

De asemenea, s-a observat o rezistență mai mare a acestei forme la mediu față de sucul gastric în comparație cu celelalte forme ale BPC-157 selectate.

Aceste rezultate sugerează că tipul de anti-ion poate influența proprietățile fizicochimice ale peptidei.

Cu toate acestea, nu trebuie confundată stabilitatea crescută din cadrul experimentului cu eficacitatea clinică confirmată.

Datele privind rezistența chimică nu permit, de asemenea, să se determine în mod independent perioada de conservare adecvată, condițiile de depozitare și siguranța utilizării unui anumit produs.

Solenă octanică BPC-157 și mediul gastric

În anumite materiale s-a descris o stabilitate mai mică a sărurii octanice BPC-157 în mediu acid în comparație cu sărurile arginice [5].

În condiții experimentale, descompunerea peptiduului poate reduce cantitatea de substanță nemodificată disponibilă pentru absorbție.

Pe această bază, cercetătorii au analizat importanța diferitelor forme chimice pentru administrarea orală potențială.

Cu toate acestea, acest lucru nu înseamnă că sarea octanică este destinată exclusiv pentru injecții sau că sarea arginică are o eficacitate confirmată după administrarea orală la oameni.

Pentru a ajunge la astfel de concluzii, ar fi necesare studii farmacocinetice, de siguranță și eficacitate clinică proiectate corespunzător.

BPC-157 – doze în studii și utilizarea în cazul oamenilor

În literatura privind BPC-157 au fost descrise diverse doze experimentale, în principal administrate la șobolani.

În unul dintre exemplele examinate, doza orală a fost de 10 µg/kg de greutate corporală. În materialul sursă a fost prezentată și o estimare a acesteia în doza echivalentă pentru om [6].

Aceste calculuri sunt un instrument utilizat în analiza preclinică și nu un mod de stabilire a dozei sigure.

Diferențele între specii includ metabolismul, fiziologia, biodisponibilitatea și sensibilitatea țesuturilor la substanță.

Nu a fost stabilit un regim de dozare BPC-157 sigur și aprobat pentru oameni. Datele obținute la animale nu trebuie utilizate pentru a determina dozele sau metodele de administrare în mod independent.

BPC-157 – mecanismele potențiale de acțiune și rezultatele studiilor

BPC-157 a fost studiat în mai multe modele de leziuni ale țesuturilor și de tulburări fiziologice.

Mezaniile analizate cel mai frecvent includ modularea căilor de semnalizare, răspunsul inflamator, funcțiile endoteliale ale vaselor de sânge și procesele asociate cu repararea țesuturilor.

Secțiunile de mai jos prezintă cele mai importante observații din studiile preclinice.

BPC-157 și sistemul nervos central

În experimentele pe animale s-a analizat efectul BPC-157 asupra creierului, a coloanei vertebrale și al unor sisteme neurotransmițătoare selectate [7].

Șoc și accident vascular cerebral

În studiile efectuate la șobolani, s-a evaluat impactul BPC-157 asupra deteriorării neuronilor care apare după insuficiența vasculară a creierului.

În unele experimente s-au observat leziuni minore ale țesutului nervos și îmbunătățiri ale parametrilor selectați în legătură cu memoria, mișcarea și coordonarea [7, 8].

Au fost analizate, de asemenea, modificările în expresia genelor din hipocamp, o structură a creierului care participă, printre altele, la procesele de învățare și formarea memoriei.

Rezultatele indică posibila participare a BPC-157 la mecanismele de răspuns al țesutului nervos la insuficiență vasculară, dar nu confirmă eficacitatea sa în tratamentul accidentului vascular cerebral la oameni.

Modelle ale tulburărilor dopaminergice și a catalepsiei

În alte experimente s-a evaluat efectul BPC-157 asupra comportamentului animalelor, care semnală unele simptome ale tulburărilor neuropsihiatrice.

Catalectia constă în limitarea semnificativă a mișcărilor spontane și în menținerea unei poziții corporale determinate.

În studii s-a analizat interacțiunea BPC-157 cu sistemul de oxigenază azotată și cu substanțele care influențează transportul dopaminergic [7].

Modificările observate în comportamentul animalelor nu înseamnă însă că BPC-157 este o modalitate eficientă de tratare a schizofreniei sau a altor tulburări psihice.

Leziuni ale coloanei vertebrale

În modelele de stres și leziuni ale coloanei vertebrale la șobolani s-a studiat impactul BPC-157 asupra regenerării țesutului nervos și a revenirii funcțiilor motorii.

În unele dintre experimente s-a observat o îmbunătățire a unor parametri neurologici selectivi, inclusiv o reducere a tulburărilor motorii ale coapsei.

De asemenea, s-a analizat răspunsul inflamator, funcționarea vaselor sanguine și modificările în țesutul deteriorat [7, 9, 10].

Acestea sunt rezultate preclinice care necesită o evaluare suplimentară înainte de a lua în considerare orice utilizări medicale.

BPC-157 și sistemul GABA

GABA, adică acidul gamma-aminobutiric, este unul dintre principalii neurotransmițători inhibitori din sistemul nervos central.

Participă la reglarea excitabilității neuronilor, tensiunii musculare și a multor procese asociate cu comportamentul.

În studiile pe animale s-a analizat efectul BPC-157 asupra tulburărilor de transmisie a GABA-ergicului, inclusiv modificările asociate cu diazepamul [7, 53].

În unele modele s-a observat o limitare a dezvoltării toleranței sau a anumitor simptome asociate cu eliminarea substanței.

A fost descrisă și activitatea antiepileptică în cadrul unor experiențe selectate.

Nu s-a stabilit însă dacă aceste rezultate sunt relevante din punct de vedere clinic la oameni.

BPC-157 și sistemul muscular-scheletic

Unul dintre domeniile cele mai studiate este impactul BPC-157 asupra proceselor reparatorii ale ligamentelor, tendoanelor și mușchilor [11].

Muschii și ligamentele

Osetele leagă mușchii de oase, în timp ce ligamentele stabilizează legăturile dintre oase.

Datorită construcției specifice și a densității limitate a țesutului subcutanat, unele leziuni ale acestor structuri se vindecă relativ lent.

În studiile efectuate la șoareci cu tendonul de la gleznă deteriorat experimental, s-au observat modificări care sugerează o regenerare mai rapidă a țesutului și o îmbunătățire a unor parametri mecanici specifici [12].

Observații similare au fost descrise în modelele de leziuni ale altor ligamente și tendoane [11, 13].

În experimentele utilizate s-au folosit diferite metode de administrare, însă aceste comparații nu permit stabilirea metodei eficiente de tratare a leziunilor la oameni.

Leziuni musculare scheletice

Experiențele efectuate pe șobolani au analizat, de asemenea, regenerarea musculară după tăierea lor mecanică.

Într-unul dintre modele s-a studiat procesul de vindecare a mușchiului gluteal al brațului în decurs de 72 de zile.

În grupurile experimentale care au primit BPC-157 s-au observat rezultate mai favorabile la unele evaluări histologice și funcționale [14].

Regenerarea mușchilor și corticosteroizii

Corticosteroidii pot influența procesele reparatorii ale țesuturilor.

În studiile pe animale s-a evaluat dacă BPC-157 modifică evoluția regenerării musculare în condițiile unei tulburări experimentale de vindecare prin aceste substanțe.

În unele dintre aceste studii s-a observat o îmbunătățire a unor indicatori relevanți pentru regenerare [15].

Aceste rezultate nu confirmă însă faptul că BPC-157 poate preveni efectele adverse ale corticosteroizilor la pacienți.

Mecanismele posibile de influență a BPC-157 asupra țesuturilor musculare și scheletice

În literatură s-au descris mai multe mecanisme care pot fi implicați în efectele preclinice observate [11–17].

Traseul FAK–paksylina

FAK, adhezina de focalizare și paxlina participă la reglarea aderării celulelor la mediul înconjurător și a deplasării acestora.

În studii s-a analizat dacă BPC-157 influențează acest receptor în celulele musculare.

Modificările activității fosfatidilserin-fosfatului (FAK) pot avea importanță în ceea ce privește migrația celulelor și remodelarea țesutului deteriorat.

Organizarea celulelor și a fibrelor de colagen

Procesul de vindecare necesită colaborarea diferitelor tipuri de celule și o organizare corectă a matricei extracelulare.

În experimentele cu BPC-157 s-au observat modificări la nivelul celulelor implicate în regenerarea și organizarea fibrelor de colagen.

Colagenul este unul dintre elementele fundamentale ale structurii musculare, ligamentelor și pielii.

Procesele de proteoliză

Proteoliza constă în descompunerea proteinelor de către enzime.

În condiții experimentale specifice, s-a analizat posibilitatea influenței BPC-157 asupra proceselor de degradare a proteinelor musculare.

Importanța acestor observații pentru regenerarea musculară la oameni rămâne nedeterminată.

Angiogeneza

Angiogeneza este procesul de formare a noilor vase de sânge.

Jelatinul joacă un rol important în vindecare, deoarece permite furnizarea de oxigen și substanțe nutritive pentru țesutul care se regenerează.

Câteva studii au sugerat că BPC-157 poate influența factorii implicați în formarea vaselor de sânge.

Receptorul hormonului de creștere

În studiile celulare s-a analizat, de asemenea, expresia receptorului hormonului de creștere în fibroblastii tendoanelor.

Modificările observate pot indica interacțiuni cu mecanismele care reglează creșterea și remodelarea țesuturilor [17].

Nu constituie însă dovada eficacității BPC-157 în tratamentul leziunilor musculoscheletale la om.

BPC-157 și leziunile cerebrale

Leziuni traumatice ale creierului

În studiile efectuate la șoareci s-a analizat efectul BPC-157 asupra consecințelor traumatismelor cerebrale experimentale.

Au fost observate modificări privind amploarea leziunilor, sângerarea, edemul și parametrii neurologici selectați.

În anumite grupuri de animale s-au obținut rezultate mai favorabile în ceea ce privește starea neurologică și supraviețuirea [18, 19].

Șoc cerebral și afecțiuni vasculare

În modelele ulterioare s-a studiat situația în care indisponibilitatea vaselor de sânge ducea la tulburări circulatorii și la leziuni ale creierului și ale altor organe.

În unele dintre experimentele cu BPC-157 s-a observat o reducere a edemului cerebral, modificări ale presiunii intracraniene și îmbunătățiri ale parametrilor vasculari selectați [20–22].

Aceste rezultate se referă la modele specifice de animale și nu confirmă eficacitatea în tratarea leziunilor cerebrale la oameni.

BPC-157 și sistemul cardiovascular

În studiile preclinice s-a analizat impactul BPC-157 asupra inimii, vaselor de sânge și a disfuncțiilor de circulație sanguină.

Insuficiență cardiacă

În modelele animale, insuficiența cardiacă a fost evaluată prin modificări legate de creșterea dimensiunii inimii, leziuni ale mușchiului cardiac și stagnarea sângelui.

În unele studii s-a observat o reducere a anumitor efecte ale acestor modificări după administrarea BPC-157 [23].

Analizele au inclus, de asemenea, leziunile provocate de anumite substanțe chimice sau tulburările fiziologice.

Înghețarea mușchilor inimii

În modelele de infarct miocardic la șobolani s-a studiat impactul BPC-157 asupra leziunilor miocardice și asupra parametrilor funcției cardiace.

Au fost descrise o intensitate mai mică a anumitor modificări histologice și a tulburărilor ritmului cardiac [24].

Aceasta nu înseamnă însă că BPC-157 este un tratament eficient pentru infarctul miocardic la oameni.

Îngroșarea și coagularea sângelui

În experimentele privind permeabilitatea vaselor de sânge, s-a evaluat impactul BPC-157 asupra trombozei arteriale și venoase.

Cercetătorii au analizat, printre altele, funcția plachelor sanguine, starea endoteliului și activitatea sistemului de oxigenare azotată [25].

În unele modele s-a observat o limitare a modificărilor trombotice.

Disfuncții ale tensiunii arteriale

În studiile efectuate la șobolani au fost analizate afecțiunile hemodinamice severe, care includ hipertensiune arterială în anumite zone ale sistemului venos și scăderea tensiunii arteriale.

În anumite studii clinice, BPC-157 a fost asociat cu o normalizare parțială a unor parametri de circulație sanguină [26, 27].

Nu s-a stabilit dacă mecanisme similare există la oameni.

Disfuncții ale ritmului cardiac

BPC-157 a fost, de asemenea, studiat în modele de aritmie asociate cu afectarea inimii sau cu administrarea anumitor substanțe.

În unele studii s-a observat o scădere a frecvenței sau intensității anumitor tulburări de ritm cardiac.

Unul dintre mecanismele analizate a fost interacțiunea cu sistemul de oxigen azotat [28].

Sângerare și anemie

În studiile efectuate pe șobolani, în cazul sângerărilor experimentale s-a analizat timpul de pierdere a sângelui și funcționarea plachetelor.

În anumite grupuri care au primit BPC-157, s-a observat un timp mai scurt de sângerare, în ciuda utilizării de substanțe care influențează coagularea sângelui [29].

Sindromul de constricție intraabdominală

Sindromul de constricție intraabdominală se dezvoltă atunci când creșterea excesivă a presiunii în cavitatea abdominală perturbă funcționarea organelor.

În cadrul unui model experimental al acestei afecțiuni la șobolani, s-a studiat impactul BPC-157 asupra circulației sanguine, inflamației și deteriorării organelor.

În cadrul unei părți din studii s-a observat o îmbunătățire a parametrilor hemodinamici selectați și o limitare a modificărilor în țesuturi [30].

Insuficiență vasculară și disfuncție a organelor

În modelele de închidere a vaselor mari s-a studiat posibilitatea de a activa circulația secundară.

Rotirea laterală permite circulația sângelui prin căi alternative, fără a trece prin segmentul nefuncțional al vasului.

În experimentele cu BPC-157 s-au observat modificări care sugerează activarea acestor mecanisme și limitarea unor consecințe ale insuficienței de sânge [31].

Acestea sunt observații experimentale și nu o metodă confirmată de tratament pentru tromboza sau insuficiența organelor.

BPC-157 și comportamentul și neurotransmițătorii

Modeli depresiei

Impactul potențial al BPC-157 asupra comportamentului asociat stresului a fost analizat în modele de depresie la șobolani.

Au fost folosite, printre altele, testul de înot forțat și modelul stresului persistent și imprevizibil [32].

În unele experimente s-a observat o scurtare a timpului de repaus al animalelor.

Indicatori similari sunt utilizați în studiile privind substanțele antidepresive, dar modificarea lor nu este echivalentă cu confirmarea efectului antidepresiv la oameni.

Echipa serotonină

Sindromul serotoninergic este o afecțiune potențial periculoasă asociată cu o activitate excesivă a sistemului de neurotransmisie serotoninergic.

În studiile efectuate la șobolani, s-a analizat impactul BPC-157 asupra tulburărilor serotoninergice induse experimental.

În cazul unor modele, s-a observat o reducere a anumitor simptome, inclusiv cele asociate cu activarea receptorilor 5-HT2A [33].

Modelle de anxietate

În studiile privind comportamentul la șobolani, s-a comparat efectul BPC-157 și diazepam asupra comportamentului asociat cu reacția de anxietate.

În anumite experimente, animalele care au primit BPC-157 au prezentat o intensitate mai mică a anumitor reacții de apărare [34].

Mezajinele schimbărilor observate nu au fost însă identice cu efectul diazepamu.

Sinteza serotoninei

Serotonina participă la reglarea mai multor funcții ale sistemului nervos, inclusiv ale stării de spirit, somnului și procesării informațiilor.

În studiile efectuate la șobolani s-a evaluat efectul BPC-157 asupra sintezei serotoninei în diferite structuri ale creierului.

Au fost observate modificări în zonele care includ creierul, hipocampul, hipotalamusul, substanța prefrontală și structurile olfactive selectate [35].

Importanța acestor modificări pentru sănătatea umană rămâne neclară.

BPC-157 în studiile privind toxicitatea medicamentelor și a substanțelor chimice

O mare parte a cercetarilor preclinice se refera la impactul BPC-157 asupra leziunilor provocate de medicamente si alte substante.

Rezultatele acestor experimente nu indică faptul că BPC-157 este un antidot aprobat pentru utilizare la oameni.

Toxicitatea glicozidelor nesercice

Glicozidii acizi, precum digoxina, pot provoca probleme serioase cu ritmul cardiac în caz de intoxicație.

În studiile efectuate pe șobolani s-a analizat impactul BPC-157 asupra aritmiei provocate de substanțele din această grupă.

În unele experiențe s-a observat o reducere a tulburărilor de conducere și ritmul cardiac [36].

Hiperkaliemie

Hiperkaliemia înseamnă un nivel excesiv de potasiu în sânge.

Acest lucru poate duce la tulburări grave de conduită electrică în inimă.

În modelele animale s-a evaluat dacă BPC-157 influențează consecințele hiperkaliemiei provocate experimental.

În cadrul unei părți din studii s-a observat o scădere a severității aritmiei și a anumitor tulburări fiziologice [7].

Activitatea sucinilcolinei

Succinylcholine este un medicament anticolinergic care este utilizat în anumite proceduri de anestezie.

În studiile pe animale au fost analizate efectele adverse ale acesteia, inclusiv hiperkaliemia și tulburările ritmului cardiac.

În unele modele, BPC-157 a limitat efectele selectate ale succinilcolinei [37].

Hipokalemia provocată de furosemid

Hipokalemia înseamnă un nivel prea scăzut de potasiu în sânge.

În experimentele cu furosemidă s-au studiat afecțiunile electrolitice și aritmia asociată acestora.

În unele studii s-a observat o intensificare mai mică a tulburărilor ritmului cardiac după administrarea BPC-157 [7].

Toxicitatea lidocainei

Lidocaine este un anestezic local care, în expunere excesivă, poate provoca convulsii și tulburări cardiovasculare.

În studiile pe animale s-a analizat efectul BPC-157 asupra urmărilor toxice ale lidocainei [7].

Prelungirea intervalului QTc

Intervalul QTc este un parametru electrocardiografic utilizat pentru evaluarea repolarizării celulelor cardiace.

Unele medicamente pot determina prelungirea acestuia și pot crește riscul apariției de aritmii grave.

În studiile efectuate la șobolani s-a evaluat efectul BPC-157 asupra prelungirii QTc determinată de anumite medicamente antipsihotice și prokinetice.

În unele dintre experimente s-a observat o reducere a acestor modificări [38].

Dauna hepatică provocată de radiații

În studiile efectuate pe șoareci, s-a analizat impactul BPC-157 asupra leziunilor hepatice produse în urma expunerii la radiație.

În anumite experimente s-a observat o intensificare mai mică a modificărilor structurale și a tulburărilor asociate cu acumularea de lipide [39].

Toxicitatea medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene

Medicamentele antiinflamatorii nonsteroidiene, adică NSAID-urile, pot provoca leziuni ale membranei mucoase a tractului gastrointestinal și, în anumite situații, și ale altor organe.

În studiile pe animale s-a evaluat efectul BPC-157 asupra modificărilor provocate de medicamente din această categorie.

În unele modele s-a observat o reducere a daunelor la stomac, intestine și ficat [40].

Toxicitatea litului

Litul este utilizat în tratamentul anumitor tulburări psihice, dar concentrațiile excesive pot duce la intoxicație.

În modelele animale s-a analizat impactul BPC-157 asupra afectelor organice și vasculare induse de expunerea mare la lit.

În unele studii s-a observat o reducere a unor efecte toxice [41].

Daunele la ficat cauzate de alcool

În studiile efectuate la șobolani expuși în mod persistent la alcool, s-a evaluat efectul BPC-157 asupra modificărilor hepatice și asupra presiunii în sistemul veno-arterial.

În unele dintre experimente s-a observat o intensitate mai mică a modificărilor histologice și a tulburărilor circulatoare [42].

Cardiotoxicitatea bupivacainei

Bupivakaina este un sedativ local care, în cazul unei expuneri excesive, poate provoca tulburări grave ale funcției cardiace.

În experimentele pe șoareci s-a studiat efectul BPC-157 asupra consecințelor toxice ale bupivacainei.

În unele modele s-a observat o reducere a daunelor cardiovasculare și o îmbunătățire a supraviețuirii [43].

Concentrație excesivă de magneziu

Hipermagnezemia poate duce, printre altele, la slăbirea mușchilor și la tulburări neurologice și circulatorii.

În studiile efectuate la șoareci s-a evaluat impactul BPC-157 asupra consecințelor supradozajului experimental de magneziu.

În unele studii s-a observat o reducere a anumitor tulburări [44].

Supra-dozajul de paracetamol

Doza mare de paracetamol poate duce la deteriorarea severă a ficatului.

În studiile pe animale s-a analizat efectul BPC-157 asupra consecințelor expunerii toxice, care include leziuni hepatice, cerebrale și convulsii.

În unele modele s-a observat o intensificare mai mică a acestor modificări și o îmbunătățire a parametrilor biochimici selectați [45].

Acest lucru nu constituie o bază pentru utilizarea BPC-157 în cazul intoxicației cu paracetamol la oameni.

Toxicitatea medicamentelor antiparazitare

În alte studii s-au evaluat leziunile ale tractului gastrointestinal, ficatului și sistemului nervos asociate cu administrarea anumitor medicamente antiparazitare.

În unele studii cu BPC-157 s-a observat o reducere a modificărilor în țesuturi și a unor tulburări de comportament la animale [46].

Supraîncărcarea cu insulină

O cantitate excesivă de insulină poate provoca hipoglicemie severă, adică o scădere periculoasă a concentrației de glucoză în sânge.

În studiile efectuate la șobolani s-a analizat impactul BPC-157 asupra efectelor adverse ale supradozajului experimental cu insulină.

În unele dintre aceste studii s-a observat o reducere a frecvenței tremururilor, modificări ale ficatului, leziuni ale creierului și alte tulburări ale organelor [47].

Expunerea prelungită la ibuprofen

În modelele de acțiune persistentă a ibuprofenei s-au evaluat modificările din tractul gastro-intestinal, ficat și creier.

În unele experimente, s-a observat o intensificare mai mică a daunelor la animalele care au primit BPC-157 [48].

Tulburările de comportament asociate cu amfetaminele

În studiile efectuate la șoareci s-a analizat impactul BPC-157 asupra modificărilor comportamentale determinate de expunerea cronică la amfetamină.

În unele dintre experimente s-a observat o scădere a anumitor comportamente asociate cu stimularea excesivă [49].

Acest lucru nu confirmă eficacitatea BPC-157 în tratamentul dependenței sau a efectelor secundare ale utilizării amfetaminelor la oameni.

BPC-157 și tractul digestiv

Sistemul digestiv este unul dintre cele mai timpurii zone de activitate ale BPC-157 care au fost studiate.

Eksperimentele au inclus leziuni ale membranei mucoase, stări inflamatorii, tulburări de motricitate și procese de vindecare a țesuturilor.

Bolile inflamatorii intestinale nesecrete și modelele de demielinizare

În studiile pe animale s-a analizat efectul BPC-157 asupra inflamației experimentale a intestinului gros.

În unele experiențe s-a observat o reducere a modificărilor inflamatorii și o îmbunătățire a unor indicatori specifici vindecării.

În aceeași zonă de cercetare au fost evaluate și modelele de leziuni ale sistemului nervos care semănau cu anumite elemente ale proceselor demielinizante [50].

Acest lucru nu înseamnă eficacitate confirmată în tratamentul bolilor inflamatorii intestinale nespecifice sau a sclerozei multiple la oameni.

Compania de intestin scurt

Stomacul mic se dezvoltă atunci când lungimea intestinului subțire activ nu este suficientă pentru absorbția corectă a ingredientelor nutritive.

În studiile efectuate la șobolani s-a evaluat impactul BPC-157 asupra procesului de adaptare al segmentului rămas al intestinului.

În unele grupuri s-a observat creșterea masei corporale și modificări structurale mai favorabile ale intestinului [51].

Daune la ochiul optic

Colonul este segmentul inițial al intestinului gros.

În modelele de deteriorare a acestuia s-a analizat impactul BPC-157 asupra procesului de vindecare și asupra proceselor vasculare.

În unele dintre experimente s-au observat modificări care sugerează implicarea angiogenezei în răspunsul reparator [52].

Sistemul nervos-mușchial

Oasăa intestinală-cerebrală implică o comunicare bi-direcțională între tractul gastrointestinal și sistemul nervos central.

Participă la aceasta, printre altele, sistemul nervos, hormonii, mediatorii imunologici și microbiota intestinală.

În literatura s-a analizat posibilitatea influenței BPC-157 asupra elementelor selectate ale acestei comunicări [53].

Analizele provin în principal din modele animale și nu permit încă să se stabilească importanța clinică a acestor interacțiuni.

Permeabilitatea barierei intestinale

Bariera intestinală limitează penetrarea în țesuturile și circulația a substanțelor nedorite din sânge prin intestin.

În studii s-a analizat efectul BPC-157 asupra permeabilității intestinale crescute provocate de factori specifici, inclusiv NLPZ.

În unele modele s-a observat o reducere a daunelor la epiteliu și a modificărilor în permeabilitate [54].

Disfuncții ale tractului gastrointestinal și leziuni ale acestuia

Otecemia este o conexiune anormală între organe sau între organ și suprafața corpului.

În experimentele pe animale s-a evaluat impactul BPC-157 asupra procesului de vindecare a diferitelor tipuri de leziuni gastrointestinale și a leziunilor tractului gastrointestinal.

În cazul unor modele, s-a observat o organizare mai rapidă a țesutului reparator și închiderea zonelor deteriorate [55].

Vertebrae de stomac

În studiile efectuate pe șobolani cu ulcere gastrice provocate experimental, s-a analizat impactul BPC-157 asupra suprafeței leziunilor și a evoluției procesului de vindecare.

În unele experiențe s-a observat o reducere a suprafeței leziunilor și rezultate mai favorabile la evaluarea histologică.

În anumite modele s-a descris inhibarea apariției modificărilor ulceroase în intervalul de 45,7% până la 65,6% [56].

Aceste valori se refera la conditii experimentale specifice și nu prezinta eficacitatea clinică la oameni.

Vertebrae de colon

Duodenul este primul segment al intestinului subțire.

În studiile efectuate la șobolani, s-a evaluat efectul BPC-157 în modelele de leziuni ale duodenului, inclusiv după anumite intervenții chirurgicale.

În unele studii s-a observat menținerea efectelor protectoare în condiții în care acțiunea altor substanțe a fost limitată [57].

Daune la intestinul gros

În modelele de schimbări cronice ale intestinului gros, s-a comparat efectul BPC-157 cu substanțele selectate utilizate în experimentele anti-vărsături.

În unele grupuri s-a observat o intensitate mai mică a leziunilor, de asemenea în timpul unei observații ulterioare [58].

Daune la plămâni și stomac

În studiile efectuate la șobolani s-a analizat asocierea dintre leziunile stomacului și cele ale plămânilor.

În unele dintre experimentele cu BPC-157 și alte substanțe studiate, s-a observat o reducere a anumitor modificări ale țesutului [59, 60].

Inflamația esofagului și tulburările gastrointestinale

În modelele experimentale de inflamatie cronica a esofagului s-a studiat funcția traheului inferior și a valvului aortic.

În anumite experimente s-au observat modificări ale presiunii acestor animale și o intensificare mai mică a procesului inflamator.

În studiile s-au comparat, de asemenea, rezultatele cu efectul ranitidinei [61, 62].

Citoprotecția celulelor din tractul gastrointestinal

În studiile privind sistemul nervos intestinal s-a analizat impactul BPC-157 asupra neuronilor și celulelor gliale.

În cadrul unor părți din experimente s-au observat modificări ale viabilității celulelor, a motricității tractului gastrointestinal și a eliberării serotoninei.

În același timp, nu s-au constatat modificări ale anumitor răspunsuri contractile la serotonină și noradrenalină [63, 64].

Fluxurile rectoventriculare

Ochiiul de scaun este o conexiune anormală între anus și rect.

În studiile efectuate la șobolani s-a evaluat impactul BPC-157 asupra procesului de vindecare a acestor leziuni.

În unele dintre experimente s-a observat închiderea venelor, îmbunătățirea structurii țesuturilor și reducerea unor complicații [65].

Protecția stomacului și a duodenului

În alte studii s-a analizat efectul BPC-157 asupra modificărilor membranei mucoase a stomacului și a duodenului.

În cazul unor modele, s-a observat o reducere a daunelor și a răspunsului inflamator [66].

Daunele la stomac cauzate de alcool

În modelele de expunere severă la alcool, s-au evaluat nu doar modificările din stomac, ci și tulburările vasculare și organice.

În unele dintre experimentele cu BPC-157 s-a observat o reducere a anumitor modificări ale țesutului și a disfuncțiilor circulatorii [67].

Fluxele circulatorio-cutanate

Transfuzia periorbitară este o conexiune anormală între intestinul gros și piele.

În studiile efectuate la șobolani s-a observat procesul de închidere a acestor pasajuri și modificările legate de regenerarea peretelui intestinal și a pielii.

În unele experimente s-a analizat și participarea sistemului de oxid de azot [68].

BPC-157 și ficatul

Daunele la ficat provocate de alcool

În studiile efectuate la șoareci expuși în mod persistent la alcool, s-au analizat modificările histologice ale ficatului și presiunea intrahepatică.

În unul dintre modele, expoziția a durat trei luni.

În grupurile care au primit BPC-157 s-a observat o intensitate mai mică a anumitor modificări celulare, a lipidelor și a disfuncțiilor circulatorii [69].

Echipa Budda-Chiariego

Starea de boală a lui Buddha-Chiarie implică o perturbare a fluxului de sânge venos din ficat.

În cadrul unui model experimental al acestui grup, la șobolani s-a evaluat impactul BPC-157 asupra circulației periferice, a aterosclerozei și a funcționării organelor.

În cadrul unei părți dintre aceste studii s-a observat o îmbunătățire a fluxului sanguin și o reducere a unor consecințe ale stenozei vasculare [70].

Fibroză hepatică și hipertensiune arterială

În studiile efectuate la șobolani cu tuburi biliari îngusteți, s-au analizat modificările care duc la deteriorarea ficatului.

În unele studii, BPC-157 a fost asociat cu îmbunătățirea parametrilor biochimici și histologic și cu reducerea severității icterului și hidropinii [71, 72].

Daune la tractul gastrointestinal și ficat

În studii ulterioare s-a analizat posibilitatea participării sistemelor adrenergice și dopaminergice la efectele protectoare observate.

Aceste sisteme participă la reglarea mai multor funcții ale organismului, inclusiv tensiunii vaselor sanguine și a activității sistemului nervos [73].

BPC-157 și organul vizual

Glaucom

Scleroza oculară include o serie de afecțiuni care duc la deteriorarea nervului optic.

În studiile efectuate la șoareci cu creșterea experimentală a presiunii intraoculare, s-a analizat efectul BPC-157 asupra presiunii și structurii ochiului.

În unele dintre experimente s-a observat o normalizare a presiunii și o reducere a anumitor modificări în nervul optic și în vasele de sânge ale retinei [74].

Daune la epiteliul corneei

Rogova este o structură transparentă situată în partea din față a ochiului.

În modelele de deteriorare a membranei sale la șobolani, s-a evaluat ritmul de vindecare după administrarea BPC-157.

În unele grupuri s-a observat închiderea completă a pierderilor experimentale în decurs de 40–48 de ore [75].

Anemie retiniană

Anemia retiniană se dezvoltă ca urmare a unui aport insuficient de sânge la nivelul țesuturilor retinei.

În studiile pe animale s-a analizat impactul BPC-157 asupra structurii retinei și a vaselor de sânge după un dezechilibru experimental al fluxului sanguin.

În unele studii s-a observat o îmbunătățire a parametrilor morfologici selectați [76].

Iritații și transparența corneei

În modelele de leziune traumatică a corneei la șobolani, s-a evaluat vindecarea, formarea de vase și transparența țesutului.

În unele experimente s-a observat închiderea leziunilor în decurs de 72-96 de ore și modificări asociate cu restabilirea structurii corneei [77].

Aceste rezultate nu confirmă eficacitatea sau siguranța utilizării BPC-157 în patologia oculară la oameni.

BPC-157 și durerea și inflamația

Durerea la genunchi și bolile articulațiilor

Într-un mic studiu realizat la persoane cu durere de genunchi, s-au evaluat rezultatele după administrarea intravenoasă a BPC-157.

Autoarea a descris îmbunătățirea simptomelor la o parte dintre participanți [78].

Din cauza limitărilor metodologice ale acestor observații, acestea nu pot fi considerate dovada eficacității tratamentului. Nu confirmă, de asemenea, regenerarea țesuturilor sau reducerea necesității efectuării operațiilor.

Durerea după operația chirurgicală

În studiile efectuate pe șoareci cu intervenție chirurgicală experimentală, s-a analizat reacția la durere după administrarea BPC-157.

La anumite puncte temporale s-a observat o creștere a pragului de răspuns la stimuli nocivi [79].

Inflamația articulațiilor și deteriorarea tractului gastrointestinal

În modelele de artrită cronică la șoareci, s-a evaluat impactul BPC-157 asupra modificărilor inflamatorii și a leziunilor ale tractului gastrointestinal provocate de NLPZ.

În unele dintre experimente s-a observat o reducere a anumitor modificări la nivelul articulațiilor, stomacului și intestinelor.

Au fost descrise, de asemenea, rezultatele observațiilor efectuate după două săptămâni și pe o perioadă mai lungă, care a durat un an [80].

Alte proprietăți studiate ale BPC-157

Fluxele puncționale-perfuzionale

Ochlazirea veziculo-uretrală este o conexiune anormală între vezica urinară și vezica urinară.

În studiile pe șoareci s-a analizat impactul BPC-157 asupra procesului de vindecare a acestor tipuri de leziuni.

În unele dintre aceste studii s-a observat o reducere a scurgerii urinei, modificări asociate cu repararea țesuturilor și o intensificare mai mică a anumitor complicații [81].

Remodelația ranilor și organizarea colagenului

În studiile preclinice s-a analizat impactul BPC-157 asupra formării granulelor și organizării fibrelor de colagen.

Cearcăna este țesutul care se formează în timpul vindecării rănii.

În unele modele s-au observat modificări ale expresiei genului EGR-1, care participă la reglarea proceselor celulare asociate reparării țesuturilor [82].

Infecția tractului urinar

În studiile efectuate pe șobolani s-a analizat inflamația vezicii urinare hemoragică provocată de ciclofosfamidă.

În unele studii s-a observat o reducere a hemoragiilor și o îmbunătățire a parametrilor funcției vezicii urinare după administrarea BPC-157 [83].

Infecție acută a pancreasului

În modelele experimentale de pancreatită acută, s-au evaluat tulburările vasculare, inflamația și deteriorarea altor organe.

În unele studii, BPC-157 a fost asociat cu o reducere a unor tipuri de modificări ale țesutului și cu tulburări circulatorii [84].

Au fost analizate și tulburările concomitente ale funcționării esofagului și a valvulelor sale.

Rezultatele provin din modele preclinice și nu constituie baza pentru utilizarea BPC-157 în tratamentul inflamației de stomac la oameni.

Ce rezultă din studiile efectuate până în prezent privind BPC-157?

Investigațiile asupra BPC-157 acoperă o gamă largă de procese biologice, inclusiv regenerarea țesuturilor, răspunsul inflamator, funcționarea vaselor de sânge și mecanismele de protecție celulară.

În multe modele animale s-au observat modificări care sugerează activitatea biologică a peptidei.

În același timp, domeniul de aplicare al acestor observații nu ar trebui să fie confundat cu numărul de utilizări clinice confirmate.

Majoritatea experimentelor descrise au fost efectuate pe șoareci sau șoareci. Studiile au variat în ceea ce privește modelele utilizate, metodele de administrare, parametrii evaluați și durata observației.

Rezultatele obținute la animale nu permit stabilirea în mod independent a eficacității, siguranței, dozelor sau a efectelor pe termen lung ale administrării BPC-157 la oameni.

Rezumat

BPC-157 este un pentadecapeptid sintetic care atrage interesul cercetătorilor datorită activității observate în diferite modele preclinice.

Experiențele au inclus, printre altele, leziuni musculare, tendoane, ligamente, tractul gastrointestinal, sistemul nervos și vasele de sânge.

De asemenea, s-a studiat farmacocinetica acestuia, stabilitatea chimică și posibilele interacțiuni cu procesele inflamatorii, angiogeneza și căile de semnalizare.

În ciuda numeroaselor observații experimentale, încă nu există suficiente date clinice de înaltă calitate care să confirme siguranța și eficacitatea BPC-157 în tratamentul acestor afecțiuni la oameni.

Ulteriori studi ar trebui să includă o evaluare mai detaliată a mecanismelor de acțiune, a toxicității, a farmacocineticălor la om și a rezultatelor studiilor clinice controlate corespunzător.

Avertisment medical

Articolul are un caracter exclusiv educativ și informativ. Informațiile prezentate se referă în principal la studiile de laborator și la experimentele pe animale, ale căror rezultate nu pot fi transferate direct la oameni.

BPC-157 este o substanță experimentală și nu este un medicament autorizat pentru tratarea afecțiunilor descrise. Nu s-a stabilit suficient siguranța, eficacitatea și doza adecvată pentru utilizare la oameni.

Conținutul nu constituie sfaturi medicale, recomandări privind utilizarea BPC-157 sau instrucțiuni pentru auto-tratamentul bolii. În cazul problemelor de sănătate, trebuie să folosiți metode diagnostice și terapeutice cu dovadă de siguranță și eficacitate și să consultați un medic calificat.

Referințe

1. Sikiric P. (1999). Proprietățile farmacologice ale peptidei noi BPC 157 (PL-10). Inflammopharmacology, 7(1), 1–14. https://doi.org/10.1007/s10787-999-0022-z https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17657443/
2. Sikiric P. (1999). Proprietățile farmacologice ale peptidei noi BPC 157 (PL-10). Inflammopharmacology, 7(1), 1–14. https://doi.org/10.1007/s10787-999-0022-z https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17657443/
3. https://examine.com/supplements/bpc-157/
4. He, L., Feng, D., Guo, H., Zhou, Y., Li, Z., Zhang, K., Zhang, W., Wang, S., Wang, Z., Hao, Q., Zhang, C., Gao, Y., Gu, J., Zhang, Y., Li, W., & Li, M. (2022). Farmacocinetica, distribuția, metabolismul și excreția compusului de protecție a corpului 157, un medicament potențial pentru tratarea diferitelor răni, la șobolani și câini. Frontierele în farmacologie, 13, 1026182. https://doi.org/10.3389/fphar.2022.1026182 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36588717/
5. https://patents.google.com/patent/WO2014142764A1/en
6. https://examine.com/supplements/bpc-157/
7. Perovic, D., Kolenc, D., Bilic, V., Somun, N., Drmic, D., Elabjer, E., Buljat, G., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2019). Pentadecapeptidele gastrice stabile BPC 157 pot îmbunătăți evoluția vindecării leziunilor la nivelul măduvei spinării și pot duce la recuperare funcțională la șobolani. Revista de chirurgie și cercetare ortopedică, 14(1), 199. https://doi.org/10.1186/s13018-019-1242-6 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31266512/
8. Vukojević, J., Vrdoljak, B., Malekinušić, D., Siroglavić, M., Milavić, M., Kolenc, D., Boban Blagaić, A., Batelja, L., Drmić, D., Seiverth, S. & Sikirić, P. (2020). Efectul pentadecapeptidei BPC 157 asupra leziunilor de hipocineză/reperfuzie a hipocampului la șobolani. Creier și comportament, 10(8), e01726. https://doi.org/10.1002/brb3.1726 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32558293/
9. Perovic, D., Milavic, M., Dokuzovic, S., Krezic, I., Gojkovic, S., Vranes, H., Bebek, I., Bilic, V., Somun, N., Brizic, I., Skorak, I., Hriberski, K., Sikiric, S., Lovric, E., Strbe, S., Kubat, M., Boban Blagaic, A., Skrtic, A., Seiwerth, S. și Sikiric, P. (2022). Efecte terapeutice noi în cazul leziunilor la nivelul măduvei spinării la șobolani: recuperarea leziunii definitive și timpurii a măduvei spinării prin administrarea terapiei cu pentadecapeptidele BPC 157. Probleme actuale în biologia moleculară, 44(5), 1901-1927. https://doi.org/10.3390/cimb44050130 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35678659/
10. Vukojevic, J., Milavić, M., Perović, D., Ilić, S., Čilić, A. Z., Đuran, N., Štrbe, S., Zoričić, Z., Filipčić, I., Brečić, P., Seiverth, S. & Sikirić, P. (2022). Pentadecapeptidele BPC 157 și sistemul nervos central. Cercetare în domeniul regenerării neuronale, 17(3), 482-487. https://doi.org/10.4103/1673-5374.320969 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34380875/
11. Gwyer, Daniel; Wragg, Nicholas M.; Wilson, Samantha L. (2019). Compusul de protecție gastric pentadecapeptidic BPC 157 și rolul său în accelerarea vindecării țesuturilor moi ale sistemului musculo-scheletic. Cell and Tissue Research, (), –. doi:10.1007/s00441-019-03016-8 https://sci-hub.mksa.top/10.1007/s00441-019-03016-8
12. Krivic, A., Majerovic, M., Jelic, I., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2008). Modularea recuperării funcționale timpurii a tendoanei de la nivelul osului după tranșarea prin administrarea de BPC 157 și metilprednisolon. Inflammation research : official journal of the European Histamine Research Society … [et al.], 57(5), 205–210. https://doi.org/10.1007/s00011-007-7056-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18594781/
13. Cerovecki, T., Bojanic, I., Brcic, L., Radic, B., Vukoja, I., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2010). Pentadecapeptidele BPC 157 (PL 14736) îmbunătățesc vindecarea ligamentelor la șobolani. Journal of orthopaedic research : publicație oficială a Societății de Cercetare în Ortopedie, 28(9), 1155–1161. https://doi.org/10.1002/jor.21107 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20225319/
14. Staresinic, M., Petrovic, I., Novinscak, T., Jukic, I., Pevec, D., Suknaic, S., Kokic, N., Batelja, L., Brcic, L., Boban-Blagaic, A., Zoric, Z., Ivanovic, D., Ajduk, M., Sebecic, B., Patrlj, L., Sosa, T., Buljat, G., Anic, T., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2006). Tratament eficient al mușchiului quadriceps transsectat la șobolan: pentadecapeptidul gastric BPC 157. Journal of orthopaedic research : publicație oficială a Societății de Cercetare în Ortopedie, 24(5), 1109–1117. https://doi.org/10.1002/jor.20089 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16609979/
15. Pevec, D., Novinscak, T., Brcic, L., Sipos, K., Jukic, I., Staresinic, M., Mise, S., Brcic, I., Kolenc, D., Klicek, R., Banic, T., Sever, M., Kocijan, A., Berkopic, L., Radic, B., Buljat, G., Anic, T., Zoricic, I., Bojanic, I., Seiwerth, S., … Sikiric, P. (2010). Impactul pentadecapeptide-ului BPC 157 asupra vindecării musculare afectată de administrarea sistemică de corticosteroizi. Medical Science Monitor : International Medical Journal of Experimental and Clinical Research, 16(3), BR81–BR88. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20190676/
16. Japjec, M., Horvat Pavlov, K., Petrovic, A., Staresinic, M., Sebecic, B., Buljan, M., Vranes, H., Giljanovic, A., Drmic, D., Japjec, M., Prtoric, A., Lovric, E., Batelja Vuletic, L., Dobric, I., Boban Blagaic, A., Skrtic, A., Seiwerth, S. & Predrag, S. (2021). Stabilul pentadecapeptid gastric BPC 157 ca terapie pentru intersecțiile miotendinoase la șobolani cu dizabilități. Biomedicines, 9(11), 1547. https://doi.org/10.3390/biomedicines9111547 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34829776/
17. Chang, C. H., Tsai, W. C., Hsu, Y. H., & Pang, J. H. (2014). Pentadecapeptidele BPC 157 cresc expresia receptorului hormonului de creștere în fibroblastele tendonale. Molecules (Basel, Elveția), 19(11), 19066–19077.https://doi.org/10.3390/molecules191119066 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25415472/
18. Tudor, M., Jandric, I., Marovic, A., Gjurasin, M., Perovic, D., Radic, B., Blagaic, A. B., Kolenc, D., Brcic, L., Zarkovic, K., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2010). Leziuni cerebrale traumatice la șoareci și efectul pentadecapeptidei BPC 157. Peptide de reglementare, 160(1-3), 26-32. https://doi.org/10.1016/j.regpep.2009.11.012 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19931318/
19. Gojkovic, S., Krezic, I., Vranes, H., Zizek, H., Drmic, D., Horvat Pavlov, K., Petrovic, A., Batelja Vuletic, L., Milavic, M., Sikiric, S., Stilinovic, I., Samara, M., Knezevic, M., Barisic, I., Sjekavica, I., Lovric, E., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2021). Terapia cu BPC 157 și ocluzia permanentă a sinusului sagital superior la șobolan: recrutarea vasculară. Biomedicine, 9(7), 744. https://doi.org/10.3390/biomedicines9070744 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34203464/
20. Ilic, S., Drmic, D., Zarkovic, K., Kolenc, D., Coric, M., Brcic, L., Klicek, R., Radic, B., Sever, M., Djuzel, V., Ivica, M., Boban Blagaic, A., Zoricic, Z., Anic, T., Zoricic, I., Djidic, S., Romic, Z., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2010). Doza mare de paracetamol este hepatotoxică și produce convulsii generalizate și leziuni cerebrale la șobolani. Un tratament alternativ cu pentadecapeptidele gastrice stabile BPC 157 (PL 14736). Jurnalul de fiziologie și farmacologie: o revistă oficială a Societății Fizioterapeutice din Polonia, 61(2), 241–250. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20436226/
21. Ilic, S., Brcic, I., Mester, M., Filipovic, M., Sever, M., Klicek, R., Barisic, I., Radic, B., Zoricic, Z., Bilic, V., Berkopic, L., Brcic, L., Kolenc, D., Romic, Z., Pazanin, L., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2009). Doza de insulină supraterapeutică și pentadecapeptidul gastric stabil BPC 157. Ulcere gastrice atenuate, convulsii, leziuni cerebrale, hepatomegalie, ficat gras, degradare a glicogenului hepatic, hipoglicemie profundă și calcificări la șobolani. Jurnal de fiziologie și farmacologie : revista oficială a Societății Fiziologice din Polonia, 60 Suppl 7, 107-114. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20388953/
22. Drmic, D., Kolenc, D., Ilic, S., Bauk, L., Sever, M., Zenko Sever, A., Luetic, K., Suran, J., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2017). Leziunile gastrointestinale, hepatice și cerebrale induse de celecoxib la șobolani, contracarare prin BPC 157 sau L-arginină, agravare prin L-NAME. Revista mondială de gastroenterologie, 23(29), 5304-5312. https://doi.org/10.3748/wjg.v23.i29.5304 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28839430/
23. Sikiric, P., Udovicic, M., Barisic, I., Balenovic, D., Zivanovic Posilovic, G., Strinic, D., Uzun, S., Sikiric, S., Krezic, I., Zizek, H., Yago, H., Gojkovic, S., Smoday, I. M., Kalogjera, L., Vranes, H., Koprivanac, A., Premuzic Mestrovic, I., Mestrovic, T., … Seiwerth, S. (2022). Stabilitatea peptidelor gastrice pentadecapeptide BPC 157 ca terapie utilă cu peptide citoprotectoare în afecțiunile cardiace, infarctul miocardic, insuficiența cardiacă, hipertensiunea pulmonară, aritmia și tromboza. Presentation. Biomedicines, 10(11), 2696. https://doi.org/10.3390/biomedicines10112696 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9687817/
24. Barisic, I., Balenovic, D., Udovicic, M., Bardak, D., Strinic, D., Vlainić, J., Vranes, H., Smoday, I. M., Krezic, I., Milavic, M., Sikiric, S., Uzun, S., Zivanovic Posilovic, G., Strbe, S., Vukoja, I., Lovric, E., Lozic, M., Sever, M., Lovric Bencic, M., Boban Blagaic, A., … Sikiric, P. (2022). Stabilul pentadecapeptid gastric BPC 157 poate contracara infarctul miocardic indus de isoprenalin la șobolani. Biomedicines, 10(2), 265. https://doi.org/10.3390/biomedicines10020265 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35203478/
25. Knezevic, M., Gojkovic, S., Krezic, I., Zizek, H., Malekinusic, D., Vrdoljak, B., Knezevic, T., Vranes, H., Drmic, D., Staroveski, M., Djuzel, A., Rajkovic, Z., Kolak, T., Lovric, E., Milavic, M., Sikiric, S., Tvrdeic, A., Patrlj, L., Strbe, S., Sola, M., … Sikiric, P. (2021). Arteria superioră mezenterică ochișcată și venele. Tratament cu pentadecapeptidele gastrice stabile BPC 157. Biomedicines, 9(7), 792. https://doi.org/10.3390/biomedicines9070792 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34356860/
26. Udovicic, M., Sever, M., Kavur, L., Loncaric, K., Barisic, I., Balenovic, D., Zivanovic Posilovic, G., Strinic, D., Uzun, S., Batelja Vuletic, L., Sikiric, S., Skrtic, A., Drmic, D., Boban Blagaic, A., Lovric Bencic, M., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2021). Tratamentul stabil cu pentadecapeptide gastrice BPC 157 împotriva hipertensiunii pulmonare induse de monocrotalina la șobolani duce la prevenirea și reversarea acesteia. Biomedicines, 9(7), 822. https://doi.org/10.3390/biomedicines9070822 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34356886/
27. Knezevic, M., Gojkovic, S., Krezic, I., Zizek, H., Malekinusic, D., Vrdoljak, B., Vranes, H., Knezevic, T., Barisic, I., Horvat Pavlov, K., Drmic, D., Staroveski, M., Djuzel, A., Rajkovic, Z., Kolak, T., Kocman, I., Lovric, E., Milavic, M., Sikiric, S., Tvrdeic, A., … Sikiric, P. (2021). Ocluzia arterei mesenterice superioare la șobolani este inversată prin activarea căilor alternative: terapia cu pentadecapeptidele gastrice BPC 157 combate sindromul de disfuncție multiplă a organelor; hipertensiunea intracraniană, portală și cavală; și hipotensiunea aortică. Biomedicines, 9(6), 609. https://doi.org/10.3390/biomedicines9060609 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34073625/
28. Balenovic, D., Bencic, M. L., Udovicic, M., Simonji, K., Hanzevacki, J. S., Barisic, I., Kranjcevic, S., Prkacin, I., Coric, V., Brcic, L., Coric, M., Brcic, I., Borovic, S., Radic, B., Drmic, D., Vrcic, H., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2009). Inhibarea aritmiei induse de metildigoxină prin pentadecapeptidul BPC 157: o relație cu sistemul NO. Regulatory peptides, 156(1-3), 83–89. https://doi.org/10.1016/j.regpep.2009.05.008 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19465062/
29. Stupnisek, M., Kokot, A., Drmic, D., Hrelec Patrlj, M., Zenko Sever, A., Kolenc, D., Radic, B., Suran, J., Bojic, D., Vcev, A., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2015). Pentadecapeptidele BPC 157 reduc sângerarea și trombocitopenia după amputarea la șobolani tratați cu heparin, warfarin, L-NAME și L-arginină. PloS one, 10(4), e0123454. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0123454 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25897838/
30. Tepes, M., Gojkovic, S., Krezic, I., Zizek, H., Vranes, H., Madzar, Z., Santak, G., Batelja, L., Milavic, M., Sikiric, S., Kocman, I., Simonji, K., Samara, M., Knezevic, M., Barisic, I., Lovric, E., Strbe, S., Kokot, A., Sjekavica, I., Kolak, T., … Sikiric, P. (2021). Tratamentul stabil cu pentadecapeptide gastrice BPC 157 pentru sindromul compartimentului abdominal primar la șobolani. Frontiers in pharmacology, 12, 718147. https://doi.org/10.3389/fphar.2021.718147 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8710746/
31. Knezevic, M., Gojkovic, S., Krezic, I., Zizek, H., Malekinusic, D., Vrdoljak, B., Vranes, H., Knezevic, T., Barisic, I., Horvat Pavlov, K., Drmic, D., Staroveski, M., Djuzel, A., Rajkovic, Z., Kolak, T., Kocman, I., Lovric, E., Milavic, M., Sikiric, S., Tvrdeic, A., … Sikiric, P. (2021). Ocluzia arterei mesenterice superioare la șobolani este inversată prin activarea căilor alternative: terapia cu pentadecapeptidele gastrice BPC 157 combate sindromul de disfuncție multiplă a organelor; hipertensiunea intracraniană, portală și cavală; și hipotensiunea aortică. Biomedicines, 9(6), 609. https://doi.org/10.3390/biomedicines9060609 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34073625/
32. Sikiric, P., Separovic, J., Buljat, G., Anic, T., Stancic-Rokotov, D., Mikus, D., Marovic, A., Prkacin, I., Duplancic, B., Zoricic, I., Aralica, G., Lovric-Bencic, M., Ziger, T., Perovic, D., Rotkvic, I., Mise, S., Hanzevacki, M., Hahn, V., Seiwerth, S., Turkovic, B., … Rucman, R. (2000). Efectul antidepresiv al unui pentadecapeptid antiulcerare BPC 157 în testul lui Porsolt și stresul cronic imprevizibil la șobolani. O comparație cu antidepresivele. Revista de fiziologie, Paris, 94(2), 99-104. https://doi.org/10.1016/s0928-4257(00)00148-0 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10791689/
33. Boban Blagaic, A., Blagaic, V., Mirt, M., Jelovac, N., Dodig, G., Rucman, R., Petek, M., Turkovic, B., Anic, T., Dubovecak, M., Staresinic, M., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2005). Pentadecapeptidele gastrice BPC 157 sunt eficace împotriva sindromului serotoninergic la șobolani. European Journal of Pharmacology, 512(2-3), 173–179. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2005.02.033 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15840402/
34. Sikiric, P., Jelovac, N., Jelovac-Gjeldum, A., Dodig, G., Staresinic, M., Anic, T., Zoricic, I., Ferovic, D., Aralica, G., Buljat, G., Prkacin, I., Lovric-Bencic, M., Separovic, J., Seiwerth, S., Rucman, R., Petek, M., Turkovic, B., & Ziger, T. (2001). Efectul anxiolitic al BPC-157, o pentadecapeptidă gastrică: test de șoc cu sonda / test de burying și test de lumină / întuneric. Acta pharmacologica Sinica, 22(3), 225-230. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11742568/
35. Tohyama, Y., Sikirić, P., & Diksic, M. (2004). Efectele pentadecapeptidei BPC157 asupra sintezei regionale de serotonină în creierul de șobolan: măsurători autoradiografice ale alfa-metil-L-triptofanului. Științele vieții, 76(3), 345-357. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2004.08.010 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15531385/
36. Balenovic, D., Bencic, M. L., Udovicic, M., Simonji, K., Hanzevacki, J. S., Barisic, I., Kranjcevic, S., Prkacin, I., Coric, V., Brcic, L., Coric, M., Brcic, I., Borovic, S., Radic, B., Drmic, D., Vrcic, H., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2009). Inhibarea aritmiei induse de metildigoxină prin pentadecapeptidul BPC 157: o relație cu sistemul NO. Regulatory peptides, 156(1-3), 83–89. https://doi.org/10.1016/j.regpep.2009.05.008 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19465062/
37. Stambolija, V., Stambolija, T. P., Holjevac, J. K., Murselovic, T., Radonic, J., Duzel, V., Duplancic, B., Uzun, S., Zivanovic-Posilovic, G., Kolenc, D., Drmic, D., Romic, Z., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2016). BPC 157: Contracția succinilcolinei, hiperkaliemia și aritmia. Revista europeană de farmacologie, 781, 83-91. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2016.04.004 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27060013/
38. Strinic, D., Belosic Halle, Z., Luetic, K., Nedic, A., Petrovic, I., Sucic, M., Zivanovic Posilovic, G., Balenovic, D., Strbe, S., Udovicic, M., Drmic, D., Stupnisek, M., Lovric Bencic, M., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2017). BPC 157 contracționează prelungirea intervalului QTc indusă de haloperidol, fluphenazină, clozapină, olanzapină, quetiapină, sulpirid și metoclopramid la șobolani. Științele vieții, 186, 66-79. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2017.08.006 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28797793/
39. Huang, B. S., Huang, S. C., Chen, F. H., Chang, Y., Mei, H. F., Huang, H. Y., Chen, W. Y., & Pang, J. S. (2022). Pentadecapeptidele BPC 157 reduc eficient leziunile hepatice induse de radiații și acumularea de lipide prin creșterea expresiei factorului Kruppel-like 4 atât în vivo, cât și în vitro. Științele vieții, 310, 121072. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2022.121072 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36228773/
40. Ilic S., Drmic D., Franjic S., Kolenc D., Coric M., Brcic L., Klicek R., Radic B., Sever M., Djuzel V., Filipovic M., Djakovic Z., Stambolija V., Blagaic A.B., Zoricic I., Gjurasin M., Stupnisek M., Romic Z., Zarkovic K., Dzidic S., Seiwerth S., Sikiric P. Pentadecapeptidele BPC 157 și efectele lor asupra unui model de toxicitate cu AINS: leziuni gastrointestinale, hepatice și encefalopate induse de diclofenac. Life Sci. 2011;88(11-12):535–542. [http://dx.doi.org/10.1016/j.lfs.2011.01.015]. [PMID: 21295044]. [PubMed] [Google Scholar]
41. Strbe, S., Gojkovic, S., Krezic, I., Zizek, H., Vranes, H., Barisic, I., Strinic, D., Orct, T., Vukojevic, J., Ilic, S., Lovric, E., Muzinic, D., Kolenc, D., Filipčić, I., Zoricic, Z., Marcinko, D., Boban Blagaic, A., Skrtic, A., Seiwerth, S. și Sikiric, P. (2021). Toxicitatea de supradoză cu litiu ca un sindrom asemănător cu cel al ocluziei la șobolani și pentadecapeptidul gastric BPC 157. Biomedicine, 9(11), 1506. https://doi.org/10.3390/biomedicines9111506 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34829735/
42. Prkacin, I., Separovic, J., Aralicia, G., Perovic, D., Gjurasin, M., Lovric-Bencic, M., Stancic-Rokotov, D., Staresinic, M., Anic, T., Mikus, D., Sikiric, P., Seiwerth, S., Mise, S., Rotkvic, I., Jagic, V., Rucman, R., Petek, M., Turkovic, B., Marovic, A., Sebecic, B., … Kokic, N. (2001). Hipertensiunea portală și leziunile hepatice la șobolanii alcoolici cronici sunt prevenite și reversibile de pentadecapeptidele gastrointestinale stabile BPC 157 (PL-10, PLD-116) și propranolol, dar nu și ranitidină. Revista de fiziologie, Paris, 95(1-6), 315-324. https://doi.org/10.1016/s0928-4257(01)00044-4 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11595456/
43. Zivanovic-Posilovic, G., Balenovic, D., Barisic, I., Strinic, D., Stambolija, V., Udovicic, M., Uzun, S., Drmic, D., Vlainic, J., Bencic, M. L., Sindic, A., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2016). Pentadecapeptidul gastric stabil BPC 157 și bupivacaina. Revista europeană de farmacologie, 793, 56-65. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2016.10.035 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27815173/
44. Medvidovic-Grubisic, M., Stambolija, V., Kolenc, D., Katancic, J., Murselovic, T., Plestina-Borjan, I., Strbe, S., Drmic, D., Barisic, I., Sindic, A., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2017). Disturbări de hipermagnezie în șobolani, legate de NO: pentadecapeptidele BPC 157 anulează, iar L-NAME și L-arginina le agravează. Inflammopharmacology, 25(4), 439–449. https://doi.org/10.1007/s10787-017-0323-6 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28210905/
45. Ilic S., Drmic D., Zarkovic K., Kolenc D., Coric M., Brcic L., Klicek R., Radic B., Sever M., Djuzel V., Ivica M., Boban Blagaic A., Zoricic Z., Anic T., Zoricic I., Djidic S., Romic Z., Seiwerth S., Sikiric P. Doza mare de paracetamol este responsabilă de convulsii generalizate și leziuni cerebrale la șobolani. O contracarare prin administrarea stabilă a pentadecapeptidei gastrice BPC 157 (PL 14736). J. Physiol. Pharmacol. 2010;61(2):241–250. [PMID: 20436226]. [PubMed] [Google Scholar]
46. Ilic, S., Drmic, D., Franjic, S., Kolenc, D., Coric, M., Brcic, L., Klicek, R., Radic, B., Sever, M., Djuzel, V., Filipovic, M., Djakovic, Z., Stambolija, V., Blagaic, A. B., Zoricic, I., Gjurasin, M., Stupnisek, M., Romic, Z., Zarkovic, K., Dzidic, S., … Sikiric, P. (2011). Pentadecapeptidele BPC 157 și efectele acestuia asupra unui model de toxicitate cu AINS: leziuni gastrointestinale, hepatice și encefalopate induse de diclofenac. Life Sciences, 88(11-12), 535–542. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2011.01.015 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21295044/
47. Ilic, S., Brcic, I., Mester, M., Filipovic, M., Sever, M., Klicek, R., Barisic, I., Radic, B., Zoricic, Z., Bilic, V., Berkopic, L., Brcic, L., Kolenc, D., Romic, Z., Pazanin, L., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2009). Doza de insulină supraterapeutică și pentadecapeptidul gastric stabil BPC 157. Ulcere gastrice atenuate, convulsii, leziuni cerebrale, hepatomegalie, ficat gras, degradare a glicogenului hepatic, hipoglicemie profundă și calcificări la șobolani. Jurnal de fiziologie și farmacologie : revista oficială a Societății Fiziologice din Polonia, 60 Suppl 7, 107-114. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20388953/
48. Ilic, S., Drmic, D., Zarkovic, K., Kolenc, D., Brcic, L., Radic, B., Djuzel, V., Blagaic, A. B., Romic, Z., Dzidic, S., Kalogjera, L., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2011). Ibuprofenă în encefalopatie hepatică, hepatomegalie, leziuni gastrice și pentadecapeptidă gastrică BPC 157 la șobolani. Revista europeană de farmacologie, 667(1-3), 322-329. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2011.05.038 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21645505/
49. Sikiric, P., Jelovac, N., Jelovac-Gjeldum, A., Dodig, G., Staresinic, M., Anic, T., Zoricic, I., Rak, D., Perovic, D., Aralica, G., Buljat, G., Prkacin, I., Lovric-Bencic, M., Separovic, J., Seiwerth, S., Rucman, R., Petek, M., Turkovic, B., Ziger, T., Boban-Blagaic, A., … Babic, S. (2002). Pentadecapeptidele BPC 157 atenuează tulburările comportamentale induse de amfetamină cronice. Acta pharmacologica Sinica, 23(5), 412-422. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11978191/
50. Klicek, R., Kolenc, D., Suran, J., Drmic, D., Brcic, L., Aralica, G., Sever, M., Holjevac, J., Radic, B., Turudic, T., Kokot, A., Patrlj, L., Rucman, R., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2013). Pentadecapeptidul gastric stabil BPC 157 vindecă cistita cu colită și anastomoză colon-colon și contracarează leziunile cerebrale cauzate de cuprizonă și incapacitatea motorie. Journal of physiology and pharmacology : an official journal of the Polish Physiological Society, 64(5), 597–612. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24304574/
51. Sever, M., Klicek, R., Radic, B., Brcic, L., Zoricic, I., Drmic, D., Ivica, M., Barisic, I., Ilic, S., Berkopic, L., Blagaic, A. B., Coric, M., Kolenc, D., Vrcic, H., Anic, T., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2009). Pentadecapeptide gastric BPC 157 și sindromul intestinului scurt la șobolani. Bolile digestive și științele alimentare, 54(10), 2070–2083. https://doi.org/10.1007/s10620-008-0598-y https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19093208/
52. Drmic, D., Samara, M., Vidovic, T., Malekinusic, D., Antunovic, M., Vrdoljak, B., Ruzman, J., Milkovic Perisa, M., Horvat Pavlov, K., Jeyakumar, J., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2018). Contracție a leziunilor de cecum perforat la șobolani: Efectele pentadecapeptidei BPC 157, L-NAME și L-arginină. World journal of gastroenterology, 24(48), 5462–5476. https://doi.org/10.3748/wjg.v24.i48.5462 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30622376/
53. Sikiric, P., Gojkovic, S., Krezic, I., Smoday, I. M., Kalogjera, L., Zizek, H., Oroz, K., Vranes, H., Vukovic, V., Labidi, M., Strbe, S., Baketic Oreskovic, L., Sever, M., Tepes, M., Knezevic, M., Barisic, I., Blagaic, V., Vlainic, J., Dobric, I., Staresinic, M., … Seiwerth, S. (2023). Pentadecapeptidele gastrice stabile BPC 157 pot restabili funcția axului creier-intestin și a axului intestin-intestin. Produse farmaceutice (Basel, Elveția), 16(5), 676. https://doi.org/10.3390/ph16050676 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10224484/
54. Park, J. M., Lee, H. J., Sikiric, P., & Hahm, K. B. (2020). BPC 157 a redus toxicitatea NSAID asupra celulelor prin stabilizarea permeabilității intestinale și prin creșterea protecției citotoxice. Design farmaceutic actual, 26(25), 2971-2981. https://doi.org/10.2174/1381612826666200523180301 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32445447/
55. Sikiric, P., Drmic, D., Sever, M., Klicek, R., Blagaic, A. B., Tvrdeic, A., Kralj, T., Kovac, K. K., Vukojevic, J., Siroglavic, M., Gojkovic, S., Krezic, I., Pavlov, K. H., Rasic, D., Mirkovic, I., Kokot, A., Skrtic, A., & Seiwerth, S. (2020). Vindecarea fistulelor. Tratament cu pentadecapeptidă gastrică stabilă BPC 157. Design farmaceutic actual, 26(25), 2991–3000. https://doi.org/10.2174/1381612826666200424180139 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32329684/
56. Xue, X. C., Wu, Y. J., Gao, M. T., Li, W. G., Zhao, N., Wang, Z. L., Bao, C. J., Yan, Z., & Zhang, Y. Q. (2004). Efectele protectoare ale pentadecapeptidei BPC 157 asupra ulcerului gastric la șobolani. Revista mondială de gastroenterologie, 10(7), 1032-1036. https://doi.org/10.3748/wjg.v10.i7.1032 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15052688/
57. Sikiric, P., Seiwerth, S., Grabarevic, Z., Petek, M., Rucman, R., Turkovic, B., Rotkvic, I., Jagic, V., Duvnjak, M., & Mise, S. (1994). Efectul benefic al BPC 157, un fragment peptidic de 15 aminoacizi BPC, asupra leziunilor gastrice și duodenale induse de stresul de reținere, de cisteamină și de etanol 96% la șobolani. Un studiu comparativ cu antagoniștii receptorilor H2, promotorii dopaminei și peptidele intestinale. Life Sciences, 54(5), PL63–PL68. https://doi.org/10.1016/0024-3205(94)00796-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7904712/
58. Sikiric, P., Seiwerth, S., Aralica, G., Perovic, D., Staresinic, M., Anic, T., Gjurasin, M., Prkacin, I., Separovic, J., Stancic-Rokotov, D., Lovric-Bencic, M., Mikus, D., Turkovic, B., Rotkvic, I., Mise, S., Rucman, R., Petek, M., Ziger, T., Sebecic, B., Ivasovic, Z., ... Sjekavica, I. (2001). Efectul terapeutic al agenților antiulceroși asupra noii leziuni cronice de colon cu cisteamină la șobolan. Revista de fiziologie, Paris, 95(1-6), 283-288. https://doi.org/10.1016/s0928-4257(01)00039-0 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11595451/
59. Stancic-Rokotov, D., Sikiric, P., Seiwerth, S., Slobodnjak, Z., Aralica, J., Aralica, G., Perovic, D., Anic, T., Zoricic, I., Buljat, G., Prkacin, I., Gjurasin, M., Rucman, R., Petek, M., Turkovic, B., Ivasovic, Z., Jagic, V., Staresinic, M., & Boban-Blagaic, A. (2001). Leziunea gastrică a etanolului agravată de leziuni pulmonare la șobolan. Efectul terapeutic al agenților antiulceroși. Revista de fiziologie, Paris, 95(1-6), 289-293. https://doi.org/10.1016/s0928-4257(01)00040-7 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11595452/
60. Stancic-Rokotov, D., Slobodnjak, Z., Aralica, J., Aralica, G., Perovic, D., Staresinic, M., Gjurasin, M., Anic, T., Zoricic, I., Buljat, G., Prkacin, I., Sikiric, P., Seiwerth, S., Rucman, R., Petek, M., Turkovic, B., Kokic, N., Jagic, V., & Boban-Blagaic, A. (2001). Leziuni pulmonare și efectul benefic al agenților anti-ulcerați: agenții anti-ulcerați pentadecapeptidele BPC 157, ranitidina, omeprazolul și atropina ameliorează leziunile pulmonare la șobolani. Journal of Physiology, Paris, 95(1-6), 303–308. https://doi.org/10.1016/s0928-4257(01)00042-0 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11595454/
61. Petrovic, I., Dobric, I., Drmic, D., Sever, M., Klicek, R., Radic, B., Brcic, L., Kolenc, D., Zlatar, M., Kunjko, K., Jurcic, D., Martinac, M., Rasic, Z., Boban Blagaic, A., Romic, Z., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2011). Tratamentul cu BPC 157 a dus la insuficiență a sfincterelor – esofagita și pancreatita – la șobolani și la pacienți cu pancreatită acută, cu presiune scăzută în sfinctere. Jurnal de fiziologie și farmacologie : revista oficială a Societății Fiziologice din Polonia, 62(5), 527-534. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22204800/
62. Dobric, I., Drvis, P., Petrovic, I., Shejbal, D., Brcic, L., Blagaic, A. B., Batelja, L., Sever, M., Kokic, N., Tonkic, A., Zoricic, I., Mise, S., Staresinic, M., Radic, B., Jakir, A., Babel, J., Ilic, S., Vuksic, T., Jelic, I., Anic, T., … Sikiric, P. (2007). Esofagita prelungită după disfuncția primară a sfincterului piloric la șobolan și potențialul terapeutic al pentadecapeptidei gastrice BPC 157. Revista de științe farmacologice, 104(1), 7-18. https://doi.org/10.1254/jphs.fp0061322 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17452811/
63. Gojkovic, S., Krezic, I., Vranes, H., Zizek, H., Drmic, D., Batelja Vuletic, L., Milavic, M., Sikiric, S., Stilinovic, I., Simeon, P., Knezevic, M., Kolak, T., Tepes, M., Simonji, K., Strbe, S., Nikolac Gabaj, N., Barisic, I., Oreskovic, E. G., Lovric, E., Kokot, A., … Sikiric, P. (2021). Modelul de leziune gastrică indusă de alcool intragastric al lui Robert ca un sindrom general generalizat și central escaladat, contracarat de pentadecapeptidele gastrice stabile BPC 157. Biomedicines, 9(10), 1300. https://doi.org/10.3390/biomedicines9101300 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34680419/
64. Wang, X. Y., Qu, M., Duan, R., Shi, D., Jin, L., Gao, J., Wood, J. D., Li, J., & Wang, G. D. (2019). Mecanismul citoprotector al noii peptide gastrice BPC157 în tractul gastrointestinal și în neuronii enterici și celulele gliale cultivate. Buletin de neuroștiințe, 35(1), 167-170. https://doi.org/10.1007/s12264-018-0269-8 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6357276/
65. Baric, M., Sever, A. Z., Vuletic, L. B., Rasic, Z., Sever, M., Drmic, D., Pavelic-Turudic, T., Sucic, M., Vrcic, H., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2016). Pentadecapeptide gastric stabil BPC 157 vindecă fistula rectovaginală la șobolani. Științele vieții, 148, 63-70. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2016.02.029 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26872976/
66. Bedekovic, V., Mise, S., Anic, T., Staresinic, M., Gjurasin, M., Kopljar, M., Kalogjera, L., Drvis, P., Boban Blagaic, A., Batelja, L., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2003). Efectul diferit al agenților antiulceroși asupra ulcerului duodenal indus de cisteamină la șobolan după sialoadenectomie, dar nu și după gastrectomie. Revista europeană de farmacologie, 477(1), 73-80. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2003.08.013 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14512101/
67. Prkacin, I., Separovic, J., Aralicia, G., Perovic, D., Gjurasin, M., Lovric-Bencic, M., Stancic-Rokotov, D., Staresinic, M., Anic, T., Mikus, D., Sikiric, P., Seiwerth, S., Mise, S., Rotkvic, I., Jagic, V., Rucman, R., Petek, M., Turkovic, B., Marovic, A., Sebecic, B., … Kokic, N. (2001). Hipertensiunea portală și leziunile hepatice la șobolanii alcoolici cronici sunt prevenite și reversibile de pentadecapeptidele gastrointestinale stabile BPC 157 (PL-10, PLD-116) și propranolol, dar nu și ranitidină. Revista de fiziologie, Paris, 95(1-6), 315-324. https://doi.org/10.1016/s0928-4257(01)00044-4 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11595456/
68. Klicek, R., Sever, M., Radic, B., Drmic, D., Kocman, I., Zoricic, I., Vuksic, T., Ivica, M., Barisic, I., Ilic, S., Berkopic, L., Vrcic, H., Brcic, L., Blagaic, A. B., Coric, M., Brcic, I., Rokotov, D. S., Anic, T., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2008). Pentadecapeptidele BPC 157, în studiile clinice ca terapie pentru bolile inflamatorii intestinale (PL14736), sunt eficiente în vindecarea fistulelor colocutane la șobolani: rolul sistemului de oxid nitric. Journal of pharmacological sciences, 108(1), 7–17. https://doi.org/10.1254/jphs.fp0072161 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18818478/
69. Prkacin, I., Separovic, J., Aralicia, G., Perovic, D., Gjurasin, M., Lovric-Bencic, M., Stancic-Rokotov, D., Staresinic, M., Anic, T., Mikus, D., Sikiric, P., Seiwerth, S., Mise, S., Rotkvic, I., Jagic, V., Rucman, R., Petek, M., Turkovic, B., Marovic, A., Sebecic, B., … Kokic, N. (2001). Hipertensiunea portală și leziunile hepatice la șobolanii alcoolici cronici sunt prevenite și reversibile de pentadecapeptidele gastrointestinale stabile BPC 157 (PL-10, PLD-116) și propranolol, dar nu și ranitidină. Revista de fiziologie, Paris, 95(1-6), 315-324. https://doi.org/10.1016/s0928-4257(01)00044-4 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11595456/
70. Gojkovic, S., Krezic, I., Vrdoljak, B., Malekinusic, D., Barisic, I., Petrovic, A., Horvat Pavlov, K., Kolovrat, M., Duzel, A., Knezevic, M., Kasnik Kovac, K., Drmic, D., Batelja Vuletic, L., Kokot, A., Boban Blagaic, A., Seiwerth, S. și Sikiric, P. (2020). Pentadecapeptidele BPC 157 rezolvă blocajul suprahepatic al venei cavale inferioare, modelul sindromului Budd-Chiari la șobolani. Revista mondială de fiziopatologie gastrointestinală, 11(1), 1-19. https://doi.org/10.4291/wjgp.v11.i1.1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32226643/
71. Kolovrat, M., Gojkovic, S., Krezic, I., Malekinusic, D., Vrdoljak, B., Kasnik Kovac, K., Kralj, T., Drmic, D., Barisic, I., Horvat Pavlov, K., Petrovic, A., Duzel, A., Knezevic, M., Mirkovic, I., Kokot, A., Boban Blagaic, A., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2020). Pentadecapeptidele BPC 157 rezolvă manevra Pringle la șobolani, atât în cazul ischemiei, cât și al reperfuziunii. Revista mondială de hepatologie, 12(5), 184-206. https://doi.org/10.4254/wjh.v12.i5.184 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32547687/
72. Sever, A. Z., Sever, M., Vidovic, T., Lojo, N., Kolenc, D., Vuletic, L. B., Drmic, D., Kokot, A., Zoricic, I., Coric, M., Vlainic, J., Poljak, L., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2019). Pentadecapeptidul gastric stabil BPC 157 în terapia șobolanilor cu ligare a ductelor biliare. Revista europeană de farmacologie, 847, 130-142. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2019.01.030 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30690000/
73. Sikirić, P., Mazul, B., Seiwerth, S., Grabarević, Z., Rucman, R., Petek, M., Jagić, V., Turković, B., Rotkvić, I., Mise, S., Zoricić, I., Jurina, L., Konjevoda, P., Hanzevacki, M., Gjurasin, M., Separović, J., Ljubanović, D., Artuković, B., Bratulić, M., Tisljar, M., … Sumajstorcić, J. (1997). Interacțiunile pentadecapeptidei BPC 157 cu sistemele adrenergice și dopaminergice în protecția mucoasei în timpul stresului. Boli și științe digestive, 42(3), 661-671. https://doi.org/10.1023/a:1018880000644 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9073154/
74. Kralj, T., Kokot, A., Zlatar, M., Masnec, S., Kasnik Kovac, K., Milkovic Perisa, M., Batelja Vuletic, L., Giljanovic, A., Strbe, S., Sikiric, S., Balog, S., Sontacchi, B., Sontacchi, D., Buljan, M., Lovric, E., Boban Blagaic, A., Skrtic, A., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2021). Tratamentul stabil cu pentadecapeptide gastrice BPC 157 al glaucomului la șobolani. Biomedicine, 10(1), 89. https://doi.org/10.3390/biomedicines10010089 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35052769/
75. Lazić, R., Gabrić, N., Dekaris, I., Bosnar, D., Boban-Blagaić, A., & Sikirić, P. (2005). Pentadecapeptidele gastrice BPC 157 promovează vindecarea defectelor epiteliale corneene la șobolani. Collegium anthropologicum, 29(1), 321-325. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16117343/
76. Zlatar, M., Kokot, A., Vuletic, L. B., Masnec, S., Kralj, T., Perisa, M. M., Barisic, I., Radic, B., Milanovic, K., Drmic, D., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2021). BPC 157 ca terapie pentru ischemia retiniană indusă de administrarea de L-NAME retrobulbară la șobolani. Frontiere în farmacologie, 12, 632295. https://doi.org/10.3389/fphar.2021.632295 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34177567/
77. Masnec, S., Kokot, A., Zlatar, M., Kalauz, M., Kunjko, K., Radic, B., Klicek, R., Drmic, D., Lazic, R., Brcic, L., Radic, R., Ivekovic, R., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2015). Leziuni corneale perfurante la șobolan și pentadecapeptidele BPC 157. Cercetarea experimentală a ochiului, 136, 9-15. https://doi.org/10.1016/j.exer.2015.04.016 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25912999/
78. Lee, E., & Padgett, B. (2021). Injectarea intra-articulară a BPC 157 pentru mai multe tipuri de dureri la genunchi. Terapii alternative în sănătate și medicină, 27(4), 8-13. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34324435/
79. Jung, Y. H., Kim, H., Kim, H., Kim, E., Baik, J. și Kang, H. (2022). Efectul anti-nociceptiv al BPC-157 asupra modelului de durere incizională la șobolani. Revista de anestezie dentară și medicină a durerii, 22(2), 97-105. https://doi.org/10.17245/jdapm.2022.22.2.97 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35449779/
80. Sikiric, P., Seiwerth, S., Grabarevic, Z., Rucman, R., Petek, M., Jagic, V., Turkovic, B., Rotkvic, I., Mise, S., Zoricic, I., Konjevoda, P., Perovic, D., Simicevic, V., Separovic, J., Hanzevacki, M., Ljubanovic, D., Artukovic, B., Bratulic, M., Tisljar, M., Rekic, B., … Buljat, G. (1997). Pentadecapeptidele BPC 157 influențează pozitiv atât leziunile gastrointestinale induse de medicamentele antiinflamatorii nesteroidiene, cât și artrita adjuvantă la șobolani. Journal of physiology, Paris, 91(3-5), 113–122. https://doi.org/10.1016/s0928-4257(97)89474-0 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9403784/
81. Rasic, D., Zenko Sever, A., Rasic, F., Strbe, S., Rasic, Z., Djuzel, A., Duplancic, B., Boban Blagaic, A., Skrtic, A., Seiwerth, S., Sikiric, P. & Sever, M. (2021). Gastric Pentadecapeptide stabil BPC 157 vindecă fistulele vesico-vaginale existente și contracarează formarea de pietre la șobolani. Biomedicine, 9(9), 1206. https://doi.org/10.3390/biomedicines9091206 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34572392/
82. Tkalcević, V. I., Cuzić, S., Brajsa, K., Mildner, B., Bokulić, A., Situm, K., Perović, D., Glojnarić, I., & Parnham, M. J. (2007). Îmbunătățirea prin PL 14736 a organizării granulației și a colagenului în rănile în curs de vindecare și rolul potențial al expresiei egr-1. Revista europeană de farmacologie, 570(1-3), 212-221. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2007.05.072 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17628536/
83. Sucic, M., Luetic, K., Jandric, I., Drmic, D., Sever, A. Z., Vuletic, L. B., Halle, Z. B., Strinic, D., Kokot, A., Seiwerth, R. S., Zoricic, I., Blagaic, A. B., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2019). Tratamentul cistitei hemoragice la șobolani induse de ciclofosfamidă. Pentadecapeptidă gastrică stabilă BPC 157, L-arginină, L-NAME. European journal of pharmacology, 861, 172593. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2019.172593 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31401154/
84. Smoday, I. M., Petrovic, I., Kalogjera, L., Vranes, H., Zizek, H., Krezic, I., Gojkovic, S., Skorak, I., Hriberski, K., Brizic, I., Kubat, M., Strbe, S., Barisic, I., Sola, M., Lovric, E., Lozic, M., Boban Blagaic, A., Skrtic, A., Seiwerth, S. și Sikiric, P. (2022). Efectul terapeutic al pentadecapeptidei gastrice stabile BPC 157 asupra pancreatitei acute, ca factor de declanșare a insuficienței vasculare severe la nivelul periferic și central la șobolani. Biomedicine, 10(6), 1299. https://doi.org/10.3390/biomedicines10061299 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35740321/