BPC-157 to syntetyczny peptyd, który jest przedmiotem badań nad procesami regeneracji tkanek, ochroną komórek oraz funkcjonowaniem różnych układów organizmu. Dotychczasowe eksperymenty obejmowały między innymi układ pokarmowy, nerwowy, sercowo-naczyniowy i mięśniowo-szkieletowy.
Większość opisywanych wyników pochodzi z badań przedklinicznych, przede wszystkim przeprowadzonych na szczurach i myszach. Chociaż część obserwacji wskazuje na interesujące mechanizmy biologiczne, nie oznacza to, że podobne efekty zostały potwierdzone u ludzi.
W artykule przedstawiono właściwości BPC-157, jego farmakokinetykę, stabilność chemiczną oraz najważniejsze kierunki badań nad tym peptydem.
Czym jest BPC-157?
BPC-157, czyli Body Protection Compound 157, jest syntetycznym pentadekapeptydem złożonym z 15 aminokwasów. Jego sekwencja została opracowana na podstawie fragmentu białka związanego z ludzkim sokiem żołądkowym.
Masa cząsteczkowa BPC-157 wynosi około 1419 Da. W literaturze można również spotkać oznaczenia BPC-15, PL-10, PLD-116 oraz PL14736.
Peptyd ten jest badany przede wszystkim pod kątem procesów naprawczych zachodzących w tkankach. Eksperymenty na zwierzętach obejmowały uszkodzenia ścięgien, więzadeł, mięśni, przewodu pokarmowego i układu nerwowego [1, 2].
W badaniach analizowano również jego wpływ na wątrobę, serce, trzustkę, rogówkę oka oraz błony śluzowe przewodu pokarmowego.
Szczególne zainteresowanie wzbudzają obserwacje dotyczące cytoprotekcji, czyli ochrony komórek przed określonymi rodzajami uszkodzeń, oraz modulacji procesów zapalnych.
Należy jednak rozróżnić aktywność biologiczną obserwowaną w modelach eksperymentalnych od potwierdzonego działania terapeutycznego u człowieka.
Badane postacie i drogi podawania BPC-157
W literaturze i materiałach dotyczących BPC-157 wymienia się różne postacie, w tym preparaty doustne, donosowe, miejscowe oraz przeznaczone do podawania pozajelitowego [3].
W badaniach przedklinicznych wykorzystywano między innymi podawanie doustne, domięśniowe, dootrzewnowe i miejscowe. Wybór drogi podania zależał od konstrukcji eksperymentu oraz badanego modelu biologicznego.
Droga podania może wpływać na wchłanianie substancji, jej dostępność w krążeniu i rozmieszczenie w tkankach. Nie oznacza to jednak, że wszystkie wymienione postacie mają porównywalną skuteczność lub potwierdzony profil bezpieczeństwa u ludzi.
Dostępność określonej postaci na rynku nie jest również równoznaczna z jej zatwierdzeniem do stosowania medycznego.
Farmakokinetyka BPC-157
Farmakokinetyka opisuje procesy zachodzące od momentu wprowadzenia substancji do organizmu do jej usunięcia. Obejmuje wchłanianie, dystrybucję, metabolizm i wydalanie.
W badaniach na szczurach i psach rasy beagle oceniano zachowanie BPC-157 w organizmie po podaniu eksperymentalnym [4].
Okres półtrwania i wchłanianie
W analizowanych modelach zwierzęcych okres półtrwania BPC-157 w fazie eliminacji wynosił mniej niż 30 minut. Oznacza to, że stężenie substancji w krążeniu stosunkowo szybko się zmniejszało.
Zaobserwowano również liniową farmakokinetykę w badanym zakresie dawek. W uproszczeniu oznacza to, że ekspozycja organizmu na substancję zmieniała się proporcjonalnie do podanej ilości.
Po podaniu domięśniowym maksymalne stężenie BPC-157 we krwi osiągano po około 9 minutach.
W eksperymencie obejmującym siedem dni powtarzanego podawania nie stwierdzono istotnych zmian parametrów farmakokinetycznych w porównaniu z pojedynczym podaniem tej samej dawki.
Biodostępność BPC-157
Biodostępność określa część podanej substancji, która dociera do krążenia ogólnego w niezmienionej postaci.
W badaniu po podaniu domięśniowym uzyskano następujące wartości:
- Szczury: około 14–19%.
- Psy rasy beagle: około 45–51%.
Różnice między gatunkami wskazują, że wyników farmakokinetycznych uzyskanych u zwierząt nie można automatycznie przenosić na ludzi.
Dystrybucja i metabolizm
W eksperymentach BPC-157 wykrywano w różnych tkankach organizmu. Wyższe stężenia niż we krwi obserwowano między innymi w nerkach, wątrobie, ścianie żołądka, grasicy i śledzionie.
W badaniu analizowano także produkty metabolizmu peptydu. Wśród wykrywanych metabolitów znajdowała się prolina, czyli jeden z aminokwasów wchodzących w skład białek.
W procesach eliminacji uczestniczyły przede wszystkim wątroba i nerki [4].
Opisane dane dotyczą określonych modeli zwierzęcych i nie stanowią pełnej charakterystyki farmakokinetyki BPC-157 u człowieka.
Stabilność BPC-157
Stabilność peptydu oznacza jego zdolność do zachowania struktury chemicznej w określonych warunkach.
W przypadku BPC-157 badano odporność na hydrolizę, działanie enzymów oraz środowisko soku żołądkowego [5].
Niektóre eksperymenty wskazywały na względnie wysoką stabilność określonych postaci tego peptydu. Wyniki te zależały jednak od rodzaju związku, warunków doświadczenia i zastosowanych metod analitycznych.
Stabilność w roztworach wodnych
W materiałach badawczych opisywano rozpuszczalność BPC-157 w wodzie o pH zbliżonym do obojętnego oraz w roztworach soli fizjologicznej.
Wskazywano również na jego odporność na niektóre warunki kwaśne.
Rozpuszczalność i stabilność chemiczna nie są jednak tym samym. Peptyd może rozpuszczać się w danym środowisku, a jednocześnie ulegać stopniowym zmianom chemicznym podczas przechowywania.
Dlatego ocena stabilności wymaga uwzględnienia czasu, temperatury, pH, składu roztworu i wyników badań analitycznych.
Stabilność soli argininowej BPC-157
W badaniach porównywano stabilność różnych postaci BPC-157, w tym soli argininowej określanej jako Arg-BPC.
W niektórych testach Arg-BPC zachowywał większą stabilność w podwyższonej temperaturze, również w warunkach obejmujących 50°C [5].
Obserwowano ponadto większą odporność tej postaci na środowisko soku żołądkowego w porównaniu z wybranymi innymi formami BPC-157.
Wyniki te sugerują, że rodzaj przeciwjonu może wpływać na właściwości fizykochemiczne peptydu.
Nie należy jednak utożsamiać zwiększonej stabilności w eksperymencie z potwierdzoną skutecznością kliniczną.
Dane dotyczące odporności chemicznej nie pozwalają również samodzielnie określić właściwego okresu przechowywania, warunków magazynowania ani bezpieczeństwa stosowania konkretnego produktu.
Sól octanowa BPC-157 a środowisko żołądka
W niektórych materiałach opisano mniejszą stabilność soli octanowej BPC-157 w kwaśnym środowisku w porównaniu z solą argininową [5].
W warunkach eksperymentalnych rozkład peptydu może ograniczać ilość niezmienionej substancji dostępnej do wchłonięcia.
Na tej podstawie badacze analizowali znaczenie różnych postaci chemicznych dla potencjalnego podawania doustnego.
Nie oznacza to jednak, że sól octanowa jest przeznaczona wyłącznie do iniekcji ani że sól argininowa ma potwierdzoną skuteczność po podaniu doustnym u ludzi.
Do takich wniosków potrzebne byłyby odpowiednio zaprojektowane badania farmakokinetyczne, bezpieczeństwa i skuteczności klinicznej.
BPC-157 – dawkowanie w badaniach a zastosowanie u ludzi
W literaturze dotyczącej BPC-157 opisywano różne dawki eksperymentalne, przede wszystkim stosowane u szczurów.
W jednym z omawianych przykładów dawka doustna wynosiła 10 µg/kg masy ciała. W materiale źródłowym przedstawiono również jej orientacyjne przeliczenie na dawkę równoważną dla człowieka [6].
Takie przeliczenia są narzędziem wykorzystywanym w analizie przedklinicznej, a nie sposobem ustalania bezpiecznego dawkowania.
Różnice między gatunkami obejmują metabolizm, fizjologię, biodostępność i wrażliwość tkanek na substancję.
Nie ustalono wiarygodnego, zatwierdzonego schematu dawkowania BPC-157 dla ludzi. Dane ze zwierząt nie powinny być wykorzystywane do samodzielnego określania dawek ani sposobu podawania.
BPC-157 – potencjalne mechanizmy działania i wyniki badań
BPC-157 badano w wielu modelach uszkodzeń tkanek i zaburzeń fizjologicznych.
Najczęściej analizowane mechanizmy obejmują modulację szlaków sygnałowych, odpowiedzi zapalnej, funkcji śródbłonka naczyń oraz procesów związanych z naprawą tkanek.
Poniższe sekcje przedstawiają najważniejsze obserwacje z badań przedklinicznych.
BPC-157 a ośrodkowy układ nerwowy
W eksperymentach na zwierzętach analizowano wpływ BPC-157 na mózg, rdzeń kręgowy oraz wybrane układy neuroprzekaźnikowe [7].
Udar i niedokrwienie mózgu
W badaniach na szczurach oceniano wpływ BPC-157 na uszkodzenia neuronów powstające po niedokrwieniu mózgu.
W niektórych doświadczeniach obserwowano mniejsze uszkodzenia tkanki nerwowej oraz poprawę wybranych parametrów związanych z pamięcią, ruchem i koordynacją [7, 8].
Badano również zmiany ekspresji genów w hipokampie, strukturze mózgu uczestniczącej między innymi w procesach uczenia się i tworzenia pamięci.
Wyniki wskazują na możliwy udział BPC-157 w mechanizmach odpowiedzi tkanki nerwowej na niedokrwienie, ale nie potwierdzają jego skuteczności w leczeniu udaru u ludzi.
Modele zaburzeń dopaminergicznych i katalepsji
W innych eksperymentach oceniano wpływ BPC-157 na zachowania zwierząt przypominające niektóre objawy zaburzeń neuropsychiatrycznych.
Katalepsja polega na znacznym ograniczeniu spontanicznych ruchów i utrzymywaniu określonej pozycji ciała.
W badaniach analizowano interakcje BPC-157 z układem tlenku azotu oraz substancjami wpływającymi na przekaźnictwo dopaminergiczne [7].
Obserwowane zmiany zachowania zwierząt nie oznaczają jednak, że BPC-157 jest skutecznym sposobem leczenia schizofrenii lub innych zaburzeń psychicznych.
Urazy rdzenia kręgowego
W modelach ucisku i uszkodzenia rdzenia kręgowego u szczurów badano wpływ BPC-157 na regenerację tkanki nerwowej i powrót funkcji ruchowych.
W części eksperymentów obserwowano poprawę wybranych parametrów neurologicznych, w tym zmniejszenie zaburzeń ruchowych ogona.
Analizowano również odpowiedź zapalną, funkcjonowanie naczyń krwionośnych oraz zmiany w uszkodzonej tkance [7, 9, 10].
Są to wyniki przedkliniczne, które wymagają dalszej oceny przed rozważaniem jakichkolwiek zastosowań medycznych.
BPC-157 a układ GABA
GABA, czyli kwas gamma-aminomasłowy, jest jednym z głównych neuroprzekaźników hamujących w ośrodkowym układzie nerwowym.
Uczestniczy w regulacji pobudliwości neuronów, napięcia mięśniowego oraz wielu procesów związanych z zachowaniem.
W badaniach na zwierzętach analizowano wpływ BPC-157 na zaburzenia przekaźnictwa GABA-ergicznego, w tym zmiany związane z diazepamem [7, 53].
W niektórych modelach obserwowano ograniczenie rozwoju tolerancji lub określonych objawów związanych z odstawieniem substancji.
Opisywano również aktywność przeciwdrgawkową w wybranych doświadczeniach.
Nie ustalono jednak, czy wyniki te mają znaczenie kliniczne u ludzi.
BPC-157 a układ mięśniowo-szkieletowy
Jednym z najczęściej badanych obszarów jest wpływ BPC-157 na procesy naprawcze ścięgien, więzadeł i mięśni [11].
Ścięgna i więzadła
Ścięgna łączą mięśnie z kośćmi, natomiast więzadła stabilizują połączenia między kośćmi.
Ze względu na specyficzną budowę i ograniczone unaczynienie niektóre uszkodzenia tych struktur goją się stosunkowo wolno.
W badaniach na szczurach z eksperymentalnie uszkodzonym ścięgnem Achillesa obserwowano zmiany sugerujące szybszą organizację tkanki i poprawę wybranych parametrów mechanicznych [12].
Podobne obserwacje opisywano w modelach uszkodzeń innych ścięgien oraz więzadeł [11, 13].
W eksperymentach wykorzystywano różne drogi podania, jednak porównania te nie pozwalają ustalić skutecznej metody leczenia urazów u ludzi.
Uszkodzenia mięśni szkieletowych
W doświadczeniach na szczurach analizowano również regenerację mięśni po ich mechanicznym przecięciu.
W jednym z modeli badano proces gojenia mięśnia czworogłowego uda przez 72 dni.
W grupach eksperymentalnych otrzymujących BPC-157 obserwowano korzystniejsze wyniki niektórych ocen histologicznych i funkcjonalnych [14].
Regeneracja mięśni a kortykosteroidy
Kortykosteroidy mogą wpływać na procesy naprawcze tkanek.
W badaniach na zwierzętach oceniano, czy BPC-157 modyfikuje przebieg regeneracji mięśni w warunkach eksperymentalnego zaburzenia gojenia przez te substancje.
W części doświadczeń obserwowano poprawę wybranych wskaźników regeneracji [15].
Wyniki te nie potwierdzają jednak, że BPC-157 może zapobiegać działaniom niepożądanym kortykosteroidów u pacjentów.
Możliwe mechanizmy wpływu BPC-157 na tkanki mięśniowo-szkieletowe
W literaturze opisano kilka mechanizmów, które mogą uczestniczyć w obserwowanych efektach przedklinicznych [11–17].
Szlak FAK–paksylina
FAK, czyli kinaza ognisk adhezji, oraz paksylina uczestniczą w regulacji przyczepiania się komórek do otoczenia i ich przemieszczania.
W badaniach analizowano, czy BPC-157 wpływa na ten szlak sygnałowy w komórkach ścięgien.
Zmiany aktywności szlaku FAK–paksylina mogą mieć znaczenie dla migracji komórek i przebudowy uszkodzonej tkanki.
Organizacja komórek i włókien kolagenowych
Proces gojenia wymaga współdziałania różnych populacji komórek oraz prawidłowej organizacji macierzy pozakomórkowej.
W eksperymentach z BPC-157 obserwowano zmiany dotyczące komórek uczestniczących w regeneracji i organizacji włókien kolagenowych.
Kolagen jest jednym z podstawowych składników strukturalnych ścięgien, więzadeł i skóry.
Procesy proteolizy
Proteoliza polega na rozkładzie białek przez enzymy.
W określonych warunkach eksperymentalnych analizowano możliwość wpływu BPC-157 na procesy degradacji białek mięśniowych.
Znaczenie tych obserwacji dla regeneracji mięśni u ludzi pozostaje nieustalone.
Angiogeneza
Angiogeneza to proces powstawania nowych naczyń krwionośnych.
Odgrywa ważną rolę w gojeniu, ponieważ umożliwia dostarczanie tlenu i składników odżywczych do regenerującej się tkanki.
Niektóre badania sugerowały, że BPC-157 może wpływać na czynniki związane z tworzeniem naczyń.
Receptor hormonu wzrostu
W badaniach komórkowych analizowano również ekspresję receptora hormonu wzrostu w fibroblastach ścięgien.
Zaobserwowane zmiany mogą wskazywać na interakcje z mechanizmami regulującymi wzrost i przebudowę tkanek [17].
Nie stanowią jednak dowodu na skuteczność BPC-157 w leczeniu urazów mięśniowo-szkieletowych u człowieka.
BPC-157 a uszkodzenia mózgu
Urazowe uszkodzenia mózgu
W badaniach na myszach analizowano wpływ BPC-157 na następstwa eksperymentalnych urazów mózgu.
Obserwowano zmiany dotyczące rozległości uszkodzeń, krwawienia, obrzęku oraz wybranych parametrów neurologicznych.
W niektórych grupach zwierząt uzyskano korzystniejsze wyniki dotyczące stanu neurologicznego i przeżywalności [18, 19].
Obrzęk mózgu i zaburzenia naczyniowe
W kolejnych modelach badano sytuacje, w których niedrożność naczyń prowadziła do zaburzeń krążenia oraz uszkodzeń mózgu i innych narządów.
W części eksperymentów BPC-157 wiązano ze zmniejszeniem obrzęku mózgu, zmianami ciśnienia wewnątrzczaszkowego i poprawą wybranych parametrów naczyniowych [20–22].
Wyniki te odnoszą się do specyficznych modeli zwierzęcych i nie potwierdzają skuteczności w leczeniu urazów mózgu u ludzi.
BPC-157 a układ sercowo-naczyniowy
W badaniach przedklinicznych analizowano wpływ BPC-157 na serce, naczynia krwionośne i zaburzenia przepływu krwi.
Niewydolność serca
W modelach zwierzęcych niewydolności serca oceniano zmiany dotyczące powiększenia serca, uszkodzeń mięśnia sercowego i zastoju krwi.
W niektórych doświadczeniach obserwowano ograniczenie części tych zmian po zastosowaniu BPC-157 [23].
Badania obejmowały również uszkodzenia wywoływane przez określone substancje chemiczne lub zaburzenia fizjologiczne.
Zawał mięśnia sercowego
W modelach zawału serca u szczurów badano wpływ BPC-157 na uszkodzenia mięśnia sercowego i parametry czynnościowe.
Opisywano mniejsze nasilenie niektórych zmian histologicznych oraz zaburzeń rytmu serca [24].
Nie oznacza to jednak, że BPC-157 jest skutecznym leczeniem zawału u ludzi.
Zakrzepica i krzepnięcie krwi
W eksperymentach dotyczących niedrożności naczyń oceniano wpływ BPC-157 na zakrzepicę tętniczą i żylną.
Badacze analizowali między innymi funkcję płytek krwi, stan śródbłonka oraz aktywność układu tlenku azotu [25].
W niektórych modelach obserwowano ograniczenie zmian zakrzepowych.
Zaburzenia ciśnienia krwi
W badaniach na szczurach analizowano ciężkie zaburzenia hemodynamiczne, obejmujące nadciśnienie w określonych obszarach układu żylnego oraz obniżenie ciśnienia tętniczego.
W wybranych doświadczeniach BPC-157 wiązano z częściową normalizacją niektórych parametrów krążenia [26, 27].
Nie ustalono, czy podobne mechanizmy występują u ludzi.
Zaburzenia rytmu serca
BPC-157 badano również w modelach arytmii związanych z uszkodzeniem serca lub działaniem określonych substancji.
W części doświadczeń obserwowano zmniejszenie częstości albo nasilenia niektórych zaburzeń rytmu.
Jednym z analizowanych mechanizmów była interakcja z układem tlenku azotu [28].
Krwawienie i małopłytkowość
W badaniach na szczurach z eksperymentalnym krwawieniem analizowano czas utraty krwi oraz funkcjonowanie płytek.
W niektórych grupach otrzymujących BPC-157 obserwowano krótszy czas krwawienia mimo zastosowania substancji wpływających na krzepnięcie [29].
Zespół ciasnoty wewnątrzbrzusznej
Zespół ciasnoty wewnątrzbrzusznej rozwija się, gdy nadmierny wzrost ciśnienia w jamie brzusznej zaburza funkcjonowanie narządów.
W eksperymentalnym modelu tego stanu u szczurów badano wpływ BPC-157 na krążenie, obrzęk i uszkodzenia narządowe.
W części badań obserwowano poprawę wybranych parametrów hemodynamicznych i ograniczenie zmian tkankowych [30].
Niedrożność naczyń i dysfunkcja narządów
W modelach zamknięcia dużych naczyń badano możliwość uruchamiania krążenia obocznego.
Krążenie oboczne umożliwia przepływ krwi alternatywnymi drogami, z pominięciem niedrożnego odcinka naczynia.
W eksperymentach z BPC-157 obserwowano zmiany sugerujące aktywację takich mechanizmów oraz ograniczenie niektórych następstw niedokrwienia [31].
Są to obserwacje eksperymentalne, a nie potwierdzona metoda leczenia zakrzepicy czy niewydolności narządów.
BPC-157 a zachowanie i neuroprzekaźniki
Modele depresji
Potencjalny wpływ BPC-157 na zachowania związane ze stresem analizowano w modelach depresji u szczurów.
Wykorzystywano między innymi test wymuszonego pływania oraz model przewlekłego, nieprzewidywalnego stresu [32].
W części doświadczeń obserwowano skrócenie czasu bezruchu zwierząt.
Podobne wskaźniki są wykorzystywane w badaniach nad substancjami przeciwdepresyjnymi, ale ich zmiana nie jest równoznaczna z potwierdzeniem działania przeciwdepresyjnego u ludzi.
Zespół serotoninowy
Zespół serotoninowy jest potencjalnie niebezpiecznym stanem związanym z nadmierną aktywnością przekaźnictwa serotoninergicznego.
W badaniach na szczurach analizowano wpływ BPC-157 na eksperymentalnie wywoływane zaburzenia serotoninergiczne.
W części modeli obserwowano ograniczenie określonych objawów, w tym związanych z aktywacją receptorów 5-HT2A [33].
Modele lęku
W badaniach behawioralnych na szczurach porównywano wpływ BPC-157 i diazepamu na zachowania związane z reakcją lękową.
W niektórych doświadczeniach zwierzęta otrzymujące BPC-157 wykazywały mniejsze nasilenie określonych reakcji obronnych [34].
Mechanizmy obserwowanych zmian nie były jednak identyczne z działaniem diazepamu.
Synteza serotoniny
Serotonina uczestniczy w regulacji wielu funkcji układu nerwowego, w tym nastroju, snu i przetwarzania informacji.
W badaniach na szczurach oceniano wpływ BPC-157 na syntezę serotoniny w różnych strukturach mózgu.
Obserwowano zmiany w obszarach obejmujących wzgórze, hipokamp, podwzgórze, istotę czarną oraz wybrane struktury węchowe [35].
Znaczenie tych zmian dla zdrowia człowieka pozostaje niejasne.
BPC-157 w badaniach nad toksycznością leków i substancji chemicznych
Duża grupa badań przedklinicznych dotyczy wpływu BPC-157 na uszkodzenia wywoływane przez leki i inne substancje.
Wyniki tych eksperymentów nie oznaczają, że BPC-157 jest antidotum zatwierdzonym do stosowania u ludzi.
Toksyczność glikozydów nasercowych
Glikozydy nasercowe, takie jak digoksyna, mogą powodować poważne zaburzenia rytmu serca w przypadku zatrucia.
W badaniach na szczurach analizowano wpływ BPC-157 na arytmie wywoływane przez substancje z tej grupy.
W niektórych doświadczeniach obserwowano ograniczenie zaburzeń przewodzenia i rytmu serca [36].
Hiperkaliemia
Hiperkaliemia oznacza nadmierne stężenie potasu we krwi.
Może prowadzić do groźnych zaburzeń przewodzenia elektrycznego w sercu.
W modelach zwierzęcych oceniano, czy BPC-157 wpływa na następstwa eksperymentalnie wywołanej hiperkaliemii.
W części badań obserwowano zmniejszenie nasilenia arytmii oraz wybranych zaburzeń fizjologicznych [7].
Działanie sukcynylocholiny
Sukcynylocholina jest lekiem zwiotczającym mięśnie, wykorzystywanym w określonych procedurach anestezjologicznych.
W badaniach na zwierzętach analizowano jej działania niepożądane, w tym hiperkaliemię i zaburzenia rytmu serca.
W niektórych modelach BPC-157 ograniczał wybrane następstwa działania sukcynylocholiny [37].
Hipokaliemia wywołana furosemidem
Hipokaliemia oznacza zbyt małe stężenie potasu we krwi.
W eksperymentach z zastosowaniem furosemidu badano zaburzenia elektrolitowe i związane z nimi arytmie.
W części doświadczeń obserwowano mniejsze nasilenie zaburzeń rytmu serca po zastosowaniu BPC-157 [7].
Toksyczność lidokainy
Lidokaina jest środkiem miejscowo znieczulającym, który w nadmiernej ekspozycji może powodować drgawki oraz zaburzenia sercowo-naczyniowe.
W badaniach na zwierzętach analizowano wpływ BPC-157 na wybrane następstwa toksycznego działania lidokainy [7].
Wydłużenie odstępu QTc
Odstęp QTc jest parametrem elektrokardiograficznym wykorzystywanym do oceny repolaryzacji komór serca.
Niektóre leki mogą powodować jego wydłużenie i zwiększać ryzyko groźnych arytmii.
W badaniach na szczurach oceniano wpływ BPC-157 na wydłużenie QTc wywoływane przez określone leki przeciwpsychotyczne i prokinetyczne.
W części eksperymentów obserwowano ograniczenie tych zmian [38].
Uszkodzenie wątroby wywołane promieniowaniem
W badaniach na myszach analizowano wpływ BPC-157 na uszkodzenia wątroby powstające po ekspozycji na promieniowanie.
W niektórych doświadczeniach obserwowano mniejsze nasilenie zmian tkankowych i zaburzeń związanych z gromadzeniem lipidów [39].
Toksyczność niesteroidowych leków przeciwzapalnych
Niesteroidowe leki przeciwzapalne, czyli NLPZ, mogą powodować uszkodzenia błony śluzowej przewodu pokarmowego, a w określonych sytuacjach także innych narządów.
W badaniach na zwierzętach oceniano wpływ BPC-157 na zmiany wywoływane przez leki z tej grupy.
W niektórych modelach obserwowano ograniczenie uszkodzeń żołądka, jelit i wątroby [40].
Toksyczność litu
Lit jest stosowany w leczeniu wybranych zaburzeń psychicznych, ale nadmierne stężenie może prowadzić do zatrucia.
W modelach zwierzęcych analizowano wpływ BPC-157 na zaburzenia narządowe i naczyniowe wywoływane dużą ekspozycją na lit.
W części doświadczeń obserwowano ograniczenie niektórych następstw toksyczności [41].
Uszkodzenia wątroby związane z alkoholem
W badaniach na szczurach przewlekle eksponowanych na alkohol oceniano wpływ BPC-157 na zmiany wątrobowe i ciśnienie w układzie żyły wrotnej.
W części eksperymentów obserwowano mniejsze nasilenie zmian histologicznych i zaburzeń krążenia [42].
Kardiotoksyczność bupiwakainy
Bupiwakaina jest środkiem miejscowo znieczulającym, który przy nadmiernej ekspozycji może wywoływać ciężkie zaburzenia pracy serca.
W eksperymentach na szczurach badano wpływ BPC-157 na wybrane następstwa toksyczności bupiwakainy.
W niektórych modelach obserwowano ograniczenie uszkodzeń sercowo-naczyniowych i poprawę przeżywalności [43].
Nadmierne stężenie magnezu
Hipermagnezemia może prowadzić między innymi do osłabienia mięśni oraz zaburzeń neurologicznych i krążeniowych.
W badaniach na szczurach oceniano wpływ BPC-157 na następstwa eksperymentalnie wywołanego nadmiaru magnezu.
W części doświadczeń obserwowano ograniczenie wybranych zaburzeń [44].
Przedawkowanie paracetamolu
Przedawkowanie paracetamolu może prowadzić do ciężkiego uszkodzenia wątroby.
W badaniach na zwierzętach analizowano wpływ BPC-157 na następstwa toksycznej ekspozycji, obejmujące uszkodzenia wątroby, mózgu i drgawki.
W niektórych modelach obserwowano mniejsze nasilenie tych zmian oraz poprawę wybranych parametrów biochemicznych [45].
Nie stanowi to podstawy do stosowania BPC-157 w zatruciu paracetamolem u ludzi.
Toksyczność leków przeciwbólowych
W innych badaniach oceniano uszkodzenia przewodu pokarmowego, wątroby i układu nerwowego związane z działaniem określonych leków przeciwbólowych.
W części doświadczeń BPC-157 wiązano z ograniczeniem zmian tkankowych i niektórych zaburzeń zachowania zwierząt [46].
Przedawkowanie insuliny
Nadmierna ilość insuliny może powodować ciężką hipoglikemię, czyli niebezpieczny spadek stężenia glukozy we krwi.
W badaniach na szczurach analizowano wpływ BPC-157 na następstwa eksperymentalnego przedawkowania insuliny.
W części doświadczeń obserwowano ograniczenie drgawek, zmian wątrobowych, uszkodzeń mózgu oraz innych zaburzeń narządowych [47].
Długotrwała ekspozycja na ibuprofen
W modelach przewlekłego działania ibuprofenu oceniano zmiany w przewodzie pokarmowym, wątrobie i mózgu.
W niektórych eksperymentach obserwowano mniejsze nasilenie uszkodzeń u zwierząt otrzymujących BPC-157 [48].
Zaburzenia zachowania związane z amfetaminą
W badaniach na szczurach analizowano wpływ BPC-157 na zmiany zachowania wywoływane przez przewlekłą ekspozycję na amfetaminę.
W części doświadczeń obserwowano zmniejszenie określonych zachowań związanych z nadmiernym pobudzeniem [49].
Nie potwierdza to skuteczności BPC-157 w leczeniu uzależnienia ani następstw stosowania amfetaminy u ludzi.
BPC-157 a przewód pokarmowy
Układ pokarmowy należy do najwcześniej badanych obszarów działania BPC-157.
Eksperymenty obejmowały uszkodzenia błony śluzowej, stany zapalne, zaburzenia motoryki oraz procesy gojenia tkanek.
Nieswoiste choroby zapalne jelit i modele demielinizacji
W badaniach na zwierzętach analizowano wpływ BPC-157 na eksperymentalne zapalenie jelita grubego.
W niektórych doświadczeniach obserwowano zmniejszenie zmian zapalnych i poprawę wybranych wskaźników gojenia.
W tym samym obszarze badań oceniano również modele uszkodzeń układu nerwowego przypominające określone elementy procesów demielinizacyjnych [50].
Nie oznacza to potwierdzonej skuteczności w leczeniu nieswoistych chorób zapalnych jelit ani stwardnienia rozsianego u ludzi.
Zespół krótkiego jelita
Zespół krótkiego jelita rozwija się, gdy długość czynnego jelita cienkiego jest niewystarczająca do prawidłowego wchłaniania składników odżywczych.
W badaniach na szczurach oceniano wpływ BPC-157 na proces adaptacji pozostałego odcinka jelita.
W niektórych grupach obserwowano przyrost masy ciała oraz korzystniejsze zmiany strukturalne jelita [51].
Uszkodzenia kątnicy
Kątnica jest początkowym odcinkiem jelita grubego.
W modelach jej uszkodzenia analizowano wpływ BPC-157 na gojenie i procesy naczyniowe.
W części eksperymentów obserwowano zmiany sugerujące udział angiogenezy w odpowiedzi naprawczej [52].
Oś jelitowo-mózgowa
Oś jelitowo-mózgowa obejmuje dwukierunkową komunikację między przewodem pokarmowym a ośrodkowym układem nerwowym.
Uczestniczą w niej między innymi układ nerwowy, hormony, mediatory immunologiczne i mikrobiota jelitowa.
W literaturze analizowano możliwość wpływu BPC-157 na wybrane elementy tej komunikacji [53].
Obserwacje pochodzą głównie z modeli zwierzęcych i nie pozwalają jeszcze określić znaczenia klinicznego tych interakcji.
Przepuszczalność bariery jelitowej
Bariera jelitowa ogranicza przenikanie niepożądanych substancji ze światła jelita do tkanek i krążenia.
W badaniach analizowano wpływ BPC-157 na zwiększoną przepuszczalność jelit wywoływaną określonymi czynnikami, w tym NLPZ.
W niektórych modelach obserwowano ograniczenie uszkodzeń nabłonka i zmian przepuszczalności [54].
Przetoki i rany przewodu pokarmowego
Przetoka jest nieprawidłowym połączeniem między narządami lub między narządem a powierzchnią ciała.
W eksperymentach na zwierzętach oceniano wpływ BPC-157 na gojenie różnych rodzajów przetok i uszkodzeń przewodu pokarmowego.
W części modeli obserwowano szybszą organizację tkanki naprawczej i zamykanie uszkodzonych obszarów [55].
Wrzody żołądka
W badaniach na szczurach z eksperymentalnie wywołanymi wrzodami żołądka analizowano wpływ BPC-157 na powierzchnię uszkodzeń i przebieg gojenia.
W niektórych doświadczeniach obserwowano zmniejszenie powierzchni zmian oraz korzystniejsze wyniki oceny histologicznej.
W określonych modelach opisywano zahamowanie powstawania zmian wrzodowych w zakresie od 45,7% do 65,6% [56].
Wartości te odnoszą się do konkretnych warunków eksperymentalnych i nie przedstawiają skuteczności klinicznej u ludzi.
Wrzody dwunastnicy
Dwunastnica jest pierwszym odcinkiem jelita cienkiego.
W badaniach na szczurach oceniano działanie BPC-157 w modelach uszkodzeń dwunastnicy, także po określonych zabiegach chirurgicznych.
W części doświadczeń obserwowano utrzymywanie się efektów ochronnych w warunkach, w których działanie niektórych innych substancji było ograniczone [57].
Uszkodzenia jelita grubego
W modelach przewlekłych zmian w jelicie grubym porównywano działanie BPC-157 z wybranymi substancjami stosowanymi w eksperymentach przeciwowrzodzeniowych.
W niektórych grupach obserwowano mniejsze nasilenie uszkodzeń, także podczas późniejszej obserwacji [58].
Uszkodzenia płuc i żołądka
W badaniach na szczurach analizowano współwystępowanie uszkodzeń żołądka i płuc.
W części eksperymentów BPC-157 oraz inne badane substancje wiązano z ograniczeniem określonych zmian tkankowych [59, 60].
Zapalenie przełyku i zaburzenia zwieraczy
W eksperymentalnych modelach przewlekłego zapalenia przełyku badano funkcję dolnego zwieracza przełyku i odźwiernika.
W niektórych doświadczeniach obserwowano zmiany ciśnienia tych zwieraczy oraz mniejsze nasilenie zmian zapalnych.
W badaniach porównywano również wyniki z działaniem ranitydyny [61, 62].
Cytoprotekcja komórek przewodu pokarmowego
W badaniach dotyczących jelitowego układu nerwowego analizowano wpływ BPC-157 na neurony i komórki glejowe.
W części eksperymentów obserwowano zmiany przeżywalności komórek, motoryki przewodu pokarmowego oraz uwalniania serotoniny.
Nie stwierdzono jednocześnie zmian niektórych odpowiedzi skurczowych na serotoninę i noradrenalinę [63, 64].
Przetoki odbytniczo-pochwowe
Przetoka odbytniczo-pochwowa jest nieprawidłowym połączeniem między odbytnicą a pochwą.
W badaniach na szczurach oceniano wpływ BPC-157 na gojenie tego rodzaju uszkodzeń.
W części eksperymentów obserwowano zamykanie przetok, poprawę struktury tkanek oraz ograniczenie niektórych powikłań [65].
Ochrona żołądka i dwunastnicy
W innych badaniach analizowano wpływ BPC-157 na zmiany błony śluzowej żołądka i dwunastnicy.
W części modeli obserwowano ograniczenie uszkodzeń i odpowiedzi zapalnej [66].
Uszkodzenia żołądka związane z alkoholem
W modelach ostrej ekspozycji na alkohol oceniano nie tylko zmiany w żołądku, ale również zaburzenia naczyniowe i narządowe.
W części eksperymentów BPC-157 wiązano ze zmniejszeniem wybranych zmian tkankowych i zaburzeń krążenia [67].
Przetoki okrężniczo-skórne
Przetoka okrężniczo-skórna jest nieprawidłowym połączeniem między jelitem grubym a skórą.
W badaniach na szczurach obserwowano proces zamykania takich przetok oraz zmiany dotyczące regeneracji ściany jelita i skóry.
W niektórych doświadczeniach analizowano również udział układu tlenku azotu [68].
BPC-157 a wątroba
Uszkodzenia wątroby wywoływane alkoholem
W badaniach na szczurach poddawanych przewlekłej ekspozycji na alkohol analizowano zmiany histologiczne wątroby i ciśnienie wrotne.
W jednym z modeli ekspozycja trwała trzy miesiące.
W grupach otrzymujących BPC-157 obserwowano mniejsze nasilenie niektórych zmian komórkowych, stłuszczenia oraz zaburzeń krążenia [69].
Zespół Budda-Chiariego
Zespół Budda-Chiariego obejmuje zaburzenia odpływu krwi żylnej z wątroby.
W eksperymentalnym modelu tego zespołu u szczurów oceniano wpływ BPC-157 na krążenie oboczne, zakrzepicę i funkcjonowanie narządów.
W części badań obserwowano poprawę przepływu krwi oraz ograniczenie wybranych następstw niedrożności naczyń [70].
Włóknienie wątroby i nadciśnienie wrotne
W badaniach na szczurach z podwiązanymi przewodami żółciowymi analizowano zmiany prowadzące do uszkodzenia wątroby.
W niektórych doświadczeniach BPC-157 wiązano z poprawą wybranych parametrów biochemicznych i histologicznych oraz zmniejszeniem nasilenia żółtaczki i wodobrzusza [71, 72].
Uszkodzenia przewodu pokarmowego i wątroby
W kolejnych badaniach analizowano możliwość udziału układów adrenergicznego i dopaminergicznego w obserwowanych efektach ochronnych.
Układy te uczestniczą w regulacji wielu funkcji organizmu, w tym napięcia naczyń krwionośnych i aktywności układu nerwowego [73].
BPC-157 a narząd wzroku
Jaskra
Jaskra obejmuje grupę chorób prowadzących do uszkodzenia nerwu wzrokowego.
W badaniach na szczurach z eksperymentalnie wywołanym podwyższeniem ciśnienia wewnątrzgałkowego analizowano wpływ BPC-157 na ciśnienie i strukturę oka.
W części doświadczeń obserwowano normalizację ciśnienia oraz ograniczenie niektórych zmian w nerwie wzrokowym i naczyniach siatkówki [74].
Uszkodzenia nabłonka rogówki
Rogówka jest przezroczystą strukturą znajdującą się w przedniej części oka.
W modelach uszkodzenia jej nabłonka u szczurów oceniano tempo gojenia po zastosowaniu BPC-157.
W niektórych grupach obserwowano pełne zamknięcie eksperymentalnych ubytków w ciągu 40–48 godzin [75].
Niedokrwienie siatkówki
Niedokrwienie siatkówki rozwija się w wyniku niewystarczającego dopływu krwi do jej tkanek.
W badaniach na zwierzętach analizowano wpływ BPC-157 na strukturę siatkówki i jej naczynia po eksperymentalnym zaburzeniu przepływu krwi.
W części doświadczeń obserwowano poprawę wybranych parametrów morfologicznych [76].
Owrzodzenia i przejrzystość rogówki
W modelach urazowego uszkodzenia rogówki u szczurów oceniano gojenie, tworzenie naczyń i przejrzystość tkanki.
W niektórych eksperymentach obserwowano zamknięcie uszkodzeń w ciągu 72–96 godzin oraz zmiany związane z odtwarzaniem struktury rogówki [77].
Wyniki te nie potwierdzają skuteczności ani bezpieczeństwa stosowania BPC-157 w chorobach oczu u ludzi.
BPC-157 a ból i stan zapalny
Ból kolana i choroby stawów
W niewielkim badaniu dotyczącym osób z bólem kolana oceniano wyniki po dostawowym podaniu BPC-157.
Autorzy opisali poprawę dolegliwości u części uczestników [78].
Ze względu na ograniczenia metodologiczne tego rodzaju obserwacji nie można jednak uznać ich za dowód skuteczności leczenia. Nie potwierdzają one również regeneracji tkanek ani zmniejszenia konieczności wykonywania operacji.
Ból po nacięciu chirurgicznym
W badaniach na szczurach z eksperymentalnym nacięciem chirurgicznym analizowano reakcje bólowe po zastosowaniu BPC-157.
W określonych punktach czasowych obserwowano podwyższenie progu reakcji na bodźce bólowe [79].
Zapalenie stawów i uszkodzenia przewodu pokarmowego
W modelach przewlekłego zapalenia stawów u szczurów oceniano wpływ BPC-157 na zmiany zapalne oraz uszkodzenia przewodu pokarmowego wywoływane przez NLPZ.
W części doświadczeń obserwowano ograniczenie niektórych zmian w stawach, żołądku i jelitach.
Opisywano również wyniki obserwacji prowadzonej po dwóch tygodniach i w dłuższym okresie, sięgającym roku [80].
Inne badane właściwości BPC-157
Przetoki pęcherzowo-pochwowe
Przetoka pęcherzowo-pochwowa jest nieprawidłowym połączeniem między pęcherzem moczowym a pochwą.
W badaniach na szczurach analizowano wpływ BPC-157 na proces gojenia tego rodzaju uszkodzeń.
W części doświadczeń obserwowano ograniczenie przeciekania moczu, zmiany związane z odbudową tkanek i mniejsze nasilenie niektórych powikłań [81].
Gojenie ran i organizacja kolagenu
W badaniach przedklinicznych analizowano wpływ BPC-157 na powstawanie ziarniny i organizację włókien kolagenowych.
Ziarnina jest tkanką tworzącą się podczas gojenia rany.
W niektórych modelach obserwowano zmiany ekspresji genu EGR-1, który uczestniczy w regulacji procesów komórkowych związanych z naprawą tkanek [82].
Zapalenie pęcherza moczowego
W badaniach na szczurach analizowano krwotoczne zapalenie pęcherza wywoływane przez cyklofosfamid.
W części eksperymentów obserwowano zmniejszenie zmian krwotocznych oraz poprawę wybranych parametrów czynnościowych pęcherza po zastosowaniu BPC-157 [83].
Ostre zapalenie trzustki
W eksperymentalnych modelach ostrego zapalenia trzustki oceniano zaburzenia naczyniowe, stan zapalny i uszkodzenia innych narządów.
W niektórych badaniach BPC-157 wiązano z ograniczeniem części zmian tkankowych i zaburzeń krążenia [84].
Analizowano również współwystępujące zaburzenia funkcjonowania przełyku i jego zwieraczy.
Wyniki pochodzą z modeli przedklinicznych i nie stanowią podstawy do stosowania BPC-157 w leczeniu zapalenia trzustki u ludzi.
Co wynika z dotychczasowych badań nad BPC-157?
Badania nad BPC-157 obejmują szeroki zakres procesów biologicznych, w tym regenerację tkanek, odpowiedź zapalną, funkcjonowanie naczyń krwionośnych oraz mechanizmy ochrony komórkowej.
W wielu modelach zwierzęcych obserwowano zmiany sugerujące aktywność biologiczną peptydu.
Jednocześnie zakres tych obserwacji nie powinien być utożsamiany z liczbą potwierdzonych zastosowań klinicznych.
Większość opisanych eksperymentów przeprowadzono na szczurach lub myszach. Badania różniły się pod względem zastosowanych modeli, sposobów podania, ocenianych parametrów i czasu obserwacji.
Wyniki uzyskane u zwierząt nie pozwalają samodzielnie określić skuteczności, bezpieczeństwa, dawkowania ani długoterminowych następstw stosowania BPC-157 u ludzi.
Podsumowanie
BPC-157 jest syntetycznym pentadekapeptydem, który wzbudza zainteresowanie badaczy ze względu na obserwowaną aktywność w różnych modelach przedklinicznych.
Eksperymenty obejmowały między innymi uszkodzenia mięśni, ścięgien, więzadeł, przewodu pokarmowego, układu nerwowego i naczyń krwionośnych.
Badano również jego farmakokinetykę, stabilność chemiczną oraz możliwe interakcje z procesami zapalnymi, angiogenezą i szlakami sygnałowymi.
Pomimo licznych obserwacji eksperymentalnych nadal brakuje wystarczających, wysokiej jakości danych klinicznych, które potwierdzałyby bezpieczeństwo i skuteczność BPC-157 w leczeniu wymienionych chorób u ludzi.
Dalsze badania powinny obejmować dokładniejszą ocenę mechanizmów działania, toksyczności, farmakokinetyki u człowieka oraz wyników odpowiednio kontrolowanych badań klinicznych.
Zastrzeżenie medyczne
Artykuł ma wyłącznie charakter edukacyjny i informacyjny. Przedstawione informacje dotyczą przede wszystkim badań laboratoryjnych i doświadczeń na zwierzętach, których wyników nie można bezpośrednio przenosić na ludzi.
BPC-157 jest substancją eksperymentalną i nie jest zatwierdzonym lekiem do leczenia opisanych schorzeń. Nie ustalono wystarczająco jego bezpieczeństwa, skuteczności ani odpowiedniego dawkowania u ludzi.
Treść nie stanowi porady medycznej, zalecenia stosowania BPC-157 ani instrukcji samodzielnego leczenia. W przypadku problemów zdrowotnych należy korzystać z metod diagnostycznych i terapeutycznych o potwierdzonym bezpieczeństwie i skuteczności oraz konsultować się z wykwalifikowanym pracownikiem ochrony zdrowia.
References
- Sikiric P. (1999). The pharmacological properties of the novel peptide BPC 157 (PL-10). Inflammopharmacology, 7(1), 1–14. https://doi.org/10.1007/s10787-999-0022-z https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17657443/
- Sikiric P. (1999). The pharmacological properties of the novel peptide BPC 157 (PL-10). Inflammopharmacology, 7(1), 1–14. https://doi.org/10.1007/s10787-999-0022-z https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17657443/
- https://examine.com/supplements/bpc-157/
- He, L., Feng, D., Guo, H., Zhou, Y., Li, Z., Zhang, K., Zhang, W., Wang, S., Wang, Z., Hao, Q., Zhang, C., Gao, Y., Gu, J., Zhang, Y., Li, W., & Li, M. (2022). Pharmacokinetics, distribution, metabolism, and excretion of body-protective compound 157, a potential drug for treating various wounds, in rats and dogs. Frontiers in pharmacology, 13, 1026182. https://doi.org/10.3389/fphar.2022.1026182 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36588717/
- https://patents.google.com/patent/WO2014142764A1/en
- https://examine.com/supplements/bpc-157/
- Perovic, D., Kolenc, D., Bilic, V., Somun, N., Drmic, D., Elabjer, E., Buljat, G., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2019). Stable gastric pentadecapeptide BPC 157 can improve the healing course of spinal cord injury and lead to functional recovery in rats. Journal of orthopaedic surgery and research, 14(1), 199. https://doi.org/10.1186/s13018-019-1242-6 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31266512/
- Vukojević, J., Vrdoljak, B., Malekinušić, D., Siroglavić, M., Milavić, M., Kolenc, D., Boban Blagaić, A., Batelja, L., Drmić, D., Seiverth, S., & Sikirić, P. (2020). The effect of pentadecapeptide BPC 157 on hippocampal ischemia/reperfusion injuries in rats. Brain and behavior, 10(8), e01726. https://doi.org/10.1002/brb3.1726 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32558293/
- Perovic, D., Milavic, M., Dokuzovic, S., Krezic, I., Gojkovic, S., Vranes, H., Bebek, I., Bilic, V., Somun, N., Brizic, I., Skorak, I., Hriberski, K., Sikiric, S., Lovric, E., Strbe, S., Kubat, M., Boban Blagaic, A., Skrtic, A., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2022). Novel Therapeutic Effects in Rat Spinal Cord Injuries: Recovery of the Definitive and Early Spinal Cord Injury by the Administration of Pentadecapeptide BPC 157 Therapy. Current issues in molecular biology, 44(5), 1901–1927. https://doi.org/10.3390/cimb44050130 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35678659/
- Vukojevic, J., Milavić, M., Perović, D., Ilić, S., Čilić, A. Z., Đuran, N., Štrbe, S., Zoričić, Z., Filipčić, I., Brečić, P., Seiverth, S., & Sikirić, P. (2022). Pentadecapeptide BPC 157 and the central nervous system. Neural regeneration research, 17(3), 482–487. https://doi.org/10.4103/1673-5374.320969 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34380875/
- Gwyer, Daniel; Wragg, Nicholas M.; Wilson, Samantha L. (2019). Gastric pentadecapeptide body protection compound BPC 157 and its role in accelerating musculoskeletal soft tissue healing. Cell and Tissue Research, (), –. doi:10.1007/s00441-019-03016-8 https://sci-hub.mksa.top/10.1007/s00441-019-03016-8
- Krivic, A., Majerovic, M., Jelic, I., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2008). Modulation of early functional recovery of Achilles tendon to bone unit after transection by BPC 157 and methylprednisolone. Inflammation research : official journal of the European Histamine Research Society … [et al.], 57(5), 205–210. https://doi.org/10.1007/s00011-007-7056-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18594781/
- Cerovecki, T., Bojanic, I., Brcic, L., Radic, B., Vukoja, I., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2010). Pentadecapeptide BPC 157 (PL 14736) improves ligament healing in the rat. Journal of orthopaedic research : official publication of the Orthopaedic Research Society, 28(9), 1155–1161. https://doi.org/10.1002/jor.21107 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20225319/
- Staresinic, M., Petrovic, I., Novinscak, T., Jukic, I., Pevec, D., Suknaic, S., Kokic, N., Batelja, L., Brcic, L., Boban-Blagaic, A., Zoric, Z., Ivanovic, D., Ajduk, M., Sebecic, B., Patrlj, L., Sosa, T., Buljat, G., Anic, T., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2006). Effective therapy of transected quadriceps muscle in rat: Gastric pentadecapeptide BPC 157. Journal of orthopaedic research : official publication of the Orthopaedic Research Society, 24(5), 1109–1117. https://doi.org/10.1002/jor.20089 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16609979/
- Pevec, D., Novinscak, T., Brcic, L., Sipos, K., Jukic, I., Staresinic, M., Mise, S., Brcic, I., Kolenc, D., Klicek, R., Banic, T., Sever, M., Kocijan, A., Berkopic, L., Radic, B., Buljat, G., Anic, T., Zoricic, I., Bojanic, I., Seiwerth, S., … Sikiric, P. (2010). Impact of pentadecapeptide BPC 157 on muscle healing impaired by systemic corticosteroid application. Medical science monitor : international medical journal of experimental and clinical research, 16(3), BR81–BR88. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20190676/
- Japjec, M., Horvat Pavlov, K., Petrovic, A., Staresinic, M., Sebecic, B., Buljan, M., Vranes, H., Giljanovic, A., Drmic, D., Japjec, M., Prtoric, A., Lovric, E., Batelja Vuletic, L., Dobric, I., Boban Blagaic, A., Skrtic, A., Seiwerth, S., & Predrag, S. (2021). Stable Gastric Pentadecapeptide BPC 157 as a Therapy for the Disable Myotendinous Junctions in Rats. Biomedicines, 9(11), 1547. https://doi.org/10.3390/biomedicines9111547 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34829776/
- Chang, C. H., Tsai, W. C., Hsu, Y. H., & Pang, J. H. (2014). Pentadecapeptide BPC 157 enhances the growth hormone receptor expression in tendon fibroblasts. Molecules (Basel, Switzerland), 19(11), 19066–19077.https://doi.org/10.3390/molecules191119066 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25415472/
- Tudor, M., Jandric, I., Marovic, A., Gjurasin, M., Perovic, D., Radic, B., Blagaic, A. B., Kolenc, D., Brcic, L., Zarkovic, K., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2010). Traumatic brain injury in mice and pentadecapeptide BPC 157 effect. Regulatory peptides, 160(1-3), 26–32. https://doi.org/10.1016/j.regpep.2009.11.012 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19931318/
- Gojkovic, S., Krezic, I., Vranes, H., Zizek, H., Drmic, D., Horvat Pavlov, K., Petrovic, A., Batelja Vuletic, L., Milavic, M., Sikiric, S., Stilinovic, I., Samara, M., Knezevic, M., Barisic, I., Sjekavica, I., Lovric, E., Skrtic, A., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2021). BPC 157 Therapy and the Permanent Occlusion of the Superior Sagittal Sinus in Rat: Vascular Recruitment. Biomedicines, 9(7), 744. https://doi.org/10.3390/biomedicines9070744 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34203464/
- Ilic, S., Drmic, D., Zarkovic, K., Kolenc, D., Coric, M., Brcic, L., Klicek, R., Radic, B., Sever, M., Djuzel, V., Ivica, M., Boban Blagaic, A., Zoricic, Z., Anic, T., Zoricic, I., Djidic, S., Romic, Z., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2010). High hepatotoxic dose of paracetamol produces generalized convulsions and brain damage in rats. A counteraction with the stable gastric pentadecapeptide BPC 157 (PL 14736). Journal of physiology and pharmacology : an official journal of the Polish Physiological Society, 61(2), 241–250. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20436226/
- Ilic, S., Brcic, I., Mester, M., Filipovic, M., Sever, M., Klicek, R., Barisic, I., Radic, B., Zoricic, Z., Bilic, V., Berkopic, L., Brcic, L., Kolenc, D., Romic, Z., Pazanin, L., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2009). Over-dose insulin and stable gastric pentadecapeptide BPC 157. Attenuated gastric ulcers, seizures, brain lesions, hepatomegaly, fatty liver, breakdown of liver glycogen, profound hypoglycemia and calcification in rats. Journal of physiology and pharmacology : an official journal of the Polish Physiological Society, 60 Suppl 7, 107–114. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20388953/
- Drmic, D., Kolenc, D., Ilic, S., Bauk, L., Sever, M., Zenko Sever, A., Luetic, K., Suran, J., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2017). Celecoxib-induced gastrointestinal, liver and brain lesions in rats, counteraction by BPC 157 or L-arginine, aggravation by L-NAME. World journal of gastroenterology, 23(29), 5304–5312. https://doi.org/10.3748/wjg.v23.i29.5304 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28839430/
- Sikiric, P., Udovicic, M., Barisic, I., Balenovic, D., Zivanovic Posilovic, G., Strinic, D., Uzun, S., Sikiric, S., Krezic, I., Zizek, H., Yago, H., Gojkovic, S., Smoday, I. M., Kalogjera, L., Vranes, H., Sola, M., Strbe, S., Koprivanac, A., Premuzic Mestrovic, I., Mestrovic, T., … Seiwerth, S. (2022). Stable Gastric Pentadecapeptide BPC 157 as Useful Cytoprotective Peptide Therapy in the Heart Disturbances, Myocardial Infarction, Heart Failure, Pulmonary Hypertension, Arrhythmias, and Thrombosis Presentation. Biomedicines, 10(11), 2696. https://doi.org/10.3390/biomedicines10112696 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9687817/
- Barisic, I., Balenovic, D., Udovicic, M., Bardak, D., Strinic, D., Vlainić, J., Vranes, H., Smoday, I. M., Krezic, I., Milavic, M., Sikiric, S., Uzun, S., Zivanovic Posilovic, G., Strbe, S., Vukoja, I., Lovric, E., Lozic, M., Sever, M., Lovric Bencic, M., Boban Blagaic, A., … Sikiric, P. (2022). Stable Gastric Pentadecapeptide BPC 157 May Counteract Myocardial Infarction Induced by Isoprenaline in Rats. Biomedicines, 10(2), 265. https://doi.org/10.3390/biomedicines10020265 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35203478/
- Knezevic, M., Gojkovic, S., Krezic, I., Zizek, H., Malekinusic, D., Vrdoljak, B., Knezevic, T., Vranes, H., Drmic, D., Staroveski, M., Djuzel, A., Rajkovic, Z., Kolak, T., Lovric, E., Milavic, M., Sikiric, S., Tvrdeic, A., Patrlj, L., Strbe, S., Sola, M., … Sikiric, P. (2021). Occluded Superior Mesenteric Artery and Vein. Therapy with the Stable Gastric Pentadecapeptide BPC 157. Biomedicines, 9(7), 792. https://doi.org/10.3390/biomedicines9070792 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34356860/
- Udovicic, M., Sever, M., Kavur, L., Loncaric, K., Barisic, I., Balenovic, D., Zivanovic Posilovic, G., Strinic, D., Uzun, S., Batelja Vuletic, L., Sikiric, S., Skrtic, A., Drmic, D., Boban Blagaic, A., Lovric Bencic, M., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2021). Stable Gastric Pentadecapeptide BPC 157 Therapy for Monocrotaline-Induced Pulmonary Hypertension in Rats Leads to Prevention and Reversal. Biomedicines, 9(7), 822. https://doi.org/10.3390/biomedicines9070822 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34356886/
- Knezevic, M., Gojkovic, S., Krezic, I., Zizek, H., Malekinusic, D., Vrdoljak, B., Vranes, H., Knezevic, T., Barisic, I., Horvat Pavlov, K., Drmic, D., Staroveski, M., Djuzel, A., Rajkovic, Z., Kolak, T., Kocman, I., Lovric, E., Milavic, M., Sikiric, S., Tvrdeic, A., … Sikiric, P. (2021). Occlusion of the Superior Mesenteric Artery in Rats Reversed by Collateral Pathways Activation: Gastric Pentadecapeptide BPC 157 Therapy Counteracts Multiple Organ Dysfunction Syndrome; Intracranial, Portal, and Caval Hypertension; and Aortal Hypotension. Biomedicines, 9(6), 609. https://doi.org/10.3390/biomedicines9060609 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34073625/
- Balenovic, D., Bencic, M. L., Udovicic, M., Simonji, K., Hanzevacki, J. S., Barisic, I., Kranjcevic, S., Prkacin, I., Coric, V., Brcic, L., Coric, M., Brcic, I., Borovic, S., Radic, B., Drmic, D., Vrcic, H., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2009). Inhibition of methyldigoxin-induced arrhythmias by pentadecapeptide BPC 157: a relation with NO-system. Regulatory peptides, 156(1-3), 83–89. https://doi.org/10.1016/j.regpep.2009.05.008 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19465062/
- Stupnisek, M., Kokot, A., Drmic, D., Hrelec Patrlj, M., Zenko Sever, A., Kolenc, D., Radic, B., Suran, J., Bojic, D., Vcev, A., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2015). Pentadecapeptide BPC 157 Reduces Bleeding and Thrombocytopenia after Amputation in Rats Treated with Heparin, Warfarin, L-NAME and L-Arginine. PloS one, 10(4), e0123454. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0123454 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25897838/
- Tepes, M., Gojkovic, S., Krezic, I., Zizek, H., Vranes, H., Madzar, Z., Santak, G., Batelja, L., Milavic, M., Sikiric, S., Kocman, I., Simonji, K., Samara, M., Knezevic, M., Barisic, I., Lovric, E., Strbe, S., Kokot, A., Sjekavica, I., Kolak, T., … Sikiric, P. (2021). Stable Gastric Pentadecapeptide BPC 157 Therapy for Primary Abdominal Compartment Syndrome in Rats. Frontiers in pharmacology, 12, 718147. https://doi.org/10.3389/fphar.2021.718147 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8710746/
- Knezevic, M., Gojkovic, S., Krezic, I., Zizek, H., Malekinusic, D., Vrdoljak, B., Vranes, H., Knezevic, T., Barisic, I., Horvat Pavlov, K., Drmic, D., Staroveski, M., Djuzel, A., Rajkovic, Z., Kolak, T., Kocman, I., Lovric, E., Milavic, M., Sikiric, S., Tvrdeic, A., … Sikiric, P. (2021). Occlusion of the Superior Mesenteric Artery in Rats Reversed by Collateral Pathways Activation: Gastric Pentadecapeptide BPC 157 Therapy Counteracts Multiple Organ Dysfunction Syndrome; Intracranial, Portal, and Caval Hypertension; and Aortal Hypotension. Biomedicines, 9(6), 609. https://doi.org/10.3390/biomedicines9060609 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34073625/
- Sikiric, P., Separovic, J., Buljat, G., Anic, T., Stancic-Rokotov, D., Mikus, D., Marovic, A., Prkacin, I., Duplancic, B., Zoricic, I., Aralica, G., Lovric-Bencic, M., Ziger, T., Perovic, D., Rotkvic, I., Mise, S., Hanzevacki, M., Hahn, V., Seiwerth, S., Turkovic, B., … Rucman, R. (2000). The antidepressant effect of an antiulcer pentadecapeptide BPC 157 in Porsolt’s test and chronic unpredictable stress in rats. A comparison with antidepressants. Journal of physiology, Paris, 94(2), 99–104. https://doi.org/10.1016/s0928-4257(00)00148-0 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10791689/
- Boban Blagaic, A., Blagaic, V., Mirt, M., Jelovac, N., Dodig, G., Rucman, R., Petek, M., Turkovic, B., Anic, T., Dubovecak, M., Staresinic, M., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2005). Gastric pentadecapeptide BPC 157 effective against serotonin syndrome in rats. European journal of pharmacology, 512(2-3), 173–179. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2005.02.033 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15840402/
- Sikiric, P., Jelovac, N., Jelovac-Gjeldum, A., Dodig, G., Staresinic, M., Anic, T., Zoricic, I., Ferovic, D., Aralica, G., Buljat, G., Prkacin, I., Lovric-Bencic, M., Separovic, J., Seiwerth, S., Rucman, R., Petek, M., Turkovic, B., & Ziger, T. (2001). Anxiolytic effect of BPC-157, a gastric pentadecapeptide: shock probe/burying test and light/dark test. Acta pharmacologica Sinica, 22(3), 225–230. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11742568/
- Tohyama, Y., Sikirić, P., & Diksic, M. (2004). Effects of pentadecapeptide BPC157 on regional serotonin synthesis in the rat brain: alpha-methyl-L-tryptophan autoradiographic measurements. Life sciences, 76(3), 345–357. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2004.08.010 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15531385/
- Balenovic, D., Bencic, M. L., Udovicic, M., Simonji, K., Hanzevacki, J. S., Barisic, I., Kranjcevic, S., Prkacin, I., Coric, V., Brcic, L., Coric, M., Brcic, I., Borovic, S., Radic, B., Drmic, D., Vrcic, H., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2009). Inhibition of methyldigoxin-induced arrhythmias by pentadecapeptide BPC 157: a relation with NO-system. Regulatory peptides, 156(1-3), 83–89. https://doi.org/10.1016/j.regpep.2009.05.008 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19465062/
- Stambolija, V., Stambolija, T. P., Holjevac, J. K., Murselovic, T., Radonic, J., Duzel, V., Duplancic, B., Uzun, S., Zivanovic-Posilovic, G., Kolenc, D., Drmic, D., Romic, Z., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2016). BPC 157: The counteraction of succinylcholine, hyperkalemia, and arrhythmias. European journal of pharmacology, 781, 83–91. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2016.04.004 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27060013/
- Strinic, D., Belosic Halle, Z., Luetic, K., Nedic, A., Petrovic, I., Sucic, M., Zivanovic Posilovic, G., Balenovic, D., Strbe, S., Udovicic, M., Drmic, D., Stupnisek, M., Lovric Bencic, M., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2017). BPC 157 counteracts QTc prolongation induced by haloperidol, fluphenazine, clozapine, olanzapine, quetiapine, sulpiride, and metoclopramide in rats. Life sciences, 186, 66–79. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2017.08.006 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28797793/
- Huang, B. S., Huang, S. C., Chen, F. H., Chang, Y., Mei, H. F., Huang, H. Y., Chen, W. Y., & Pang, J. S. (2022). Pentadecapeptide BPC 157 efficiently reduces radiation-induced liver injury and lipid accumulation through Kruppel-like factor 4 upregulation both in vivo and in vitro. Life sciences, 310, 121072. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2022.121072 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36228773/
- Ilic S., Drmic D., Franjic S., Kolenc D., Coric M., Brcic L., Klicek R., Radic B., Sever M., Djuzel V., Filipovic M., Djakovic Z., Stambolija V., Blagaic A.B., Zoricic I., Gjurasin M., Stupnisek M., Romic Z., Zarkovic K., Dzidic S., Seiwerth S., Sikiric P. Pentadecapeptide BPC 157 and its effects on a NSAID toxicity model: diclofenac-induced gastrointestinal, liver, and encephalopathy lesions. Life Sci. 2011;88(11-12):535–542. [http://dx.doi.org/10.1016/j.lfs.2011.01.015]. [PMID: 21295044]. [PubMed] [Google Scholar]
- Strbe, S., Gojkovic, S., Krezic, I., Zizek, H., Vranes, H., Barisic, I., Strinic, D., Orct, T., Vukojevic, J., Ilic, S., Lovric, E., Muzinic, D., Kolenc, D., Filipčić, I., Zoricic, Z., Marcinko, D., Boban Blagaic, A., Skrtic, A., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2021). Over-Dose Lithium Toxicity as an Occlusive-like Syndrome in Rats and Gastric Pentadecapeptide BPC 157. Biomedicines, 9(11), 1506. https://doi.org/10.3390/biomedicines9111506 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34829735/
- Prkacin, I., Separovic, J., Aralicia, G., Perovic, D., Gjurasin, M., Lovric-Bencic, M., Stancic-Rokotov, D., Staresinic, M., Anic, T., Mikus, D., Sikiric, P., Seiwerth, S., Mise, S., Rotkvic, I., Jagic, V., Rucman, R., Petek, M., Turkovic, B., Marovic, A., Sebecic, B., … Kokic, N. (2001). Portal hypertension and liver lesions in chronically alcohol drinking rats prevented and reversed by stable gastric pentadecapeptide BPC 157 (PL-10, PLD-116), and propranolol, but not ranitidine. Journal of physiology, Paris, 95(1-6), 315–324. https://doi.org/10.1016/s0928-4257(01)00044-4 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11595456/
- Zivanovic-Posilovic, G., Balenovic, D., Barisic, I., Strinic, D., Stambolija, V., Udovicic, M., Uzun, S., Drmic, D., Vlainic, J., Bencic, M. L., Sindic, A., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2016). Stable gastric pentadecapeptide BPC 157 and bupivacaine. European journal of pharmacology, 793, 56–65. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2016.10.035 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27815173/
- Medvidovic-Grubisic, M., Stambolija, V., Kolenc, D., Katancic, J., Murselovic, T., Plestina-Borjan, I., Strbe, S., Drmic, D., Barisic, I., Sindic, A., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2017). Hypermagnesemia disturbances in rats, NO-related: pentadecapeptide BPC 157 abrogates, L-NAME and L-arginine worsen. Inflammopharmacology, 25(4), 439–449. https://doi.org/10.1007/s10787-017-0323-6 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28210905/
- Ilic S., Drmic D., Zarkovic K., Kolenc D., Coric M., Brcic L., Klicek R., Radic B., Sever M., Djuzel V., Ivica M., Boban Blagaic A., Zoricic Z., Anic T., Zoricic I., Djidic S., Romic Z., Seiwerth S., Sikiric P. High hepatotoxic dose of paracetamol produces generalized convulsions and brain damage in rats. A counteraction with the stable gastric pentadecapeptide BPC 157 (PL 14736). J. Physiol. Pharmacol. 2010;61(2):241–250. [PMID: 20436226]. [PubMed] [Google Scholar]
- Ilic, S., Drmic, D., Franjic, S., Kolenc, D., Coric, M., Brcic, L., Klicek, R., Radic, B., Sever, M., Djuzel, V., Filipovic, M., Djakovic, Z., Stambolija, V., Blagaic, A. B., Zoricic, I., Gjurasin, M., Stupnisek, M., Romic, Z., Zarkovic, K., Dzidic, S., … Sikiric, P. (2011). Pentadecapeptide BPC 157 and its effects on a NSAID toxicity model: diclofenac-induced gastrointestinal, liver, and encephalopathy lesions. Life sciences, 88(11-12), 535–542. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2011.01.015 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21295044/
- Ilic, S., Brcic, I., Mester, M., Filipovic, M., Sever, M., Klicek, R., Barisic, I., Radic, B., Zoricic, Z., Bilic, V., Berkopic, L., Brcic, L., Kolenc, D., Romic, Z., Pazanin, L., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2009). Over-dose insulin and stable gastric pentadecapeptide BPC 157. Attenuated gastric ulcers, seizures, brain lesions, hepatomegaly, fatty liver, breakdown of liver glycogen, profound hypoglycemia and calcification in rats. Journal of physiology and pharmacology : an official journal of the Polish Physiological Society, 60 Suppl 7, 107–114. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20388953/
- Ilic, S., Drmic, D., Zarkovic, K., Kolenc, D., Brcic, L., Radic, B., Djuzel, V., Blagaic, A. B., Romic, Z., Dzidic, S., Kalogjera, L., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2011). Ibuprofen hepatic encephalopathy, hepatomegaly, gastric lesion and gastric pentadecapeptide BPC 157 in rats. European journal of pharmacology, 667(1-3), 322–329. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2011.05.038 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21645505/
- Sikiric, P., Jelovac, N., Jelovac-Gjeldum, A., Dodig, G., Staresinic, M., Anic, T., Zoricic, I., Rak, D., Perovic, D., Aralica, G., Buljat, G., Prkacin, I., Lovric-Bencic, M., Separovic, J., Seiwerth, S., Rucman, R., Petek, M., Turkovic, B., Ziger, T., Boban-Blagaic, A., … Babic, S. (2002). Pentadecapeptide BPC 157 attenuates chronic amphetamine-induced behavior disturbances. Acta pharmacologica Sinica, 23(5), 412–422. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11978191/
- Klicek, R., Kolenc, D., Suran, J., Drmic, D., Brcic, L., Aralica, G., Sever, M., Holjevac, J., Radic, B., Turudic, T., Kokot, A., Patrlj, L., Rucman, R., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2013). Stable gastric pentadecapeptide BPC 157 heals cysteamine-colitis and colon-colon-anastomosis and counteracts cuprizone brain injuries and motor disability. Journal of physiology and pharmacology : an official journal of the Polish Physiological Society, 64(5), 597–612. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24304574/
- Sever, M., Klicek, R., Radic, B., Brcic, L., Zoricic, I., Drmic, D., Ivica, M., Barisic, I., Ilic, S., Berkopic, L., Blagaic, A. B., Coric, M., Kolenc, D., Vrcic, H., Anic, T., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2009). Gastric pentadecapeptide BPC 157 and short bowel syndrome in rats. Digestive diseases and sciences, 54(10), 2070–2083. https://doi.org/10.1007/s10620-008-0598-y https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19093208/
- Drmic, D., Samara, M., Vidovic, T., Malekinusic, D., Antunovic, M., Vrdoljak, B., Ruzman, J., Milkovic Perisa, M., Horvat Pavlov, K., Jeyakumar, J., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2018). Counteraction of perforated cecum lesions in rats: Effects of pentadecapeptide BPC 157, L-NAME and L-arginine. World journal of gastroenterology, 24(48), 5462–5476. https://doi.org/10.3748/wjg.v24.i48.5462 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30622376/
- Sikiric, P., Gojkovic, S., Krezic, I., Smoday, I. M., Kalogjera, L., Zizek, H., Oroz, K., Vranes, H., Vukovic, V., Labidi, M., Strbe, S., Baketic Oreskovic, L., Sever, M., Tepes, M., Knezevic, M., Barisic, I., Blagaic, V., Vlainic, J., Dobric, I., Staresinic, M., … Seiwerth, S. (2023). Stable Gastric Pentadecapeptide BPC 157 May Recover Brain-Gut Axis and Gut-Brain Axis Function. Pharmaceuticals (Basel, Switzerland), 16(5), 676. https://doi.org/10.3390/ph16050676 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10224484/
- Park, J. M., Lee, H. J., Sikiric, P., & Hahm, K. B. (2020). BPC 157 Rescued NSAID-cytotoxicity Via Stabilizing Intestinal Permeability and Enhancing Cytoprotection. Current pharmaceutical design, 26(25), 2971–2981. https://doi.org/10.2174/1381612826666200523180301 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32445447/
- Sikiric, P., Drmic, D., Sever, M., Klicek, R., Blagaic, A. B., Tvrdeic, A., Kralj, T., Kovac, K. K., Vukojevic, J., Siroglavic, M., Gojkovic, S., Krezic, I., Pavlov, K. H., Rasic, D., Mirkovic, I., Kokot, A., Skrtic, A., & Seiwerth, S. (2020). Fistulas Healing. Stable Gastric Pentadecapeptide BPC 157 Therapy. Current pharmaceutical design, 26(25), 2991–3000. https://doi.org/10.2174/1381612826666200424180139 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32329684/
- Xue, X. C., Wu, Y. J., Gao, M. T., Li, W. G., Zhao, N., Wang, Z. L., Bao, C. J., Yan, Z., & Zhang, Y. Q. (2004). Protective effects of pentadecapeptide BPC 157 on gastric ulcer in rats. World journal of gastroenterology, 10(7), 1032–1036. https://doi.org/10.3748/wjg.v10.i7.1032 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15052688/
- Sikiric, P., Seiwerth, S., Grabarevic, Z., Petek, M., Rucman, R., Turkovic, B., Rotkvic, I., Jagic, V., Duvnjak, M., & Mise, S. (1994). The beneficial effect of BPC 157, a 15 amino acid peptide BPC fragment, on gastric and duodenal lesions induced by restraint stress, cysteamine and 96% ethanol in rats. A comparative study with H2 receptor antagonists, dopamine promotors and gut peptides. Life sciences, 54(5), PL63–PL68. https://doi.org/10.1016/0024-3205(94)00796-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7904712/
- Sikiric, P., Seiwerth, S., Aralica, G., Perovic, D., Staresinic, M., Anic, T., Gjurasin, M., Prkacin, I., Separovic, J., Stancic-Rokotov, D., Lovric-Bencic, M., Mikus, D., Turkovic, B., Rotkvic, I., Mise, S., Rucman, R., Petek, M., Ziger, T., Sebecic, B., Ivasovic, Z., … Sjekavica, I. (2001). Therapy effect of antiulcer agents on new chronic cysteamine colon lesion in rat. Journal of physiology, Paris, 95(1-6), 283–288. https://doi.org/10.1016/s0928-4257(01)00039-0 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11595451/
- Stancic-Rokotov, D., Sikiric, P., Seiwerth, S., Slobodnjak, Z., Aralica, J., Aralica, G., Perovic, D., Anic, T., Zoricic, I., Buljat, G., Prkacin, I., Gjurasin, M., Rucman, R., Petek, M., Turkovic, B., Ivasovic, Z., Jagic, V., Staresinic, M., & Boban-Blagaic, A. (2001). Ethanol gastric lesion aggravated by lung injury in rat. Therapy effect of antiulcer agents. Journal of physiology, Paris, 95(1-6), 289–293. https://doi.org/10.1016/s0928-4257(01)00040-7 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11595452/
- Stancic-Rokotov, D., Slobodnjak, Z., Aralica, J., Aralica, G., Perovic, D., Staresinic, M., Gjurasin, M., Anic, T., Zoricic, I., Buljat, G., Prkacin, I., Sikiric, P., Seiwerth, S., Rucman, R., Petek, M., Turkovic, B., Kokic, N., Jagic, V., & Boban-Blagaic, A. (2001). Lung lesions and anti-ulcer agents beneficial effect: anti-ulcer agents pentadecapeptide BPC 157, ranitidine, omeprazole and atropine ameliorate lung lesion in rats. Journal of physiology, Paris, 95(1-6), 303–308. https://doi.org/10.1016/s0928-4257(01)00042-0 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11595454/
- Petrovic, I., Dobric, I., Drmic, D., Sever, M., Klicek, R., Radic, B., Brcic, L., Kolenc, D., Zlatar, M., Kunjko, K., Jurcic, D., Martinac, M., Rasic, Z., Boban Blagaic, A., Romic, Z., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2011). BPC 157 therapy to detriment sphincters failure-esophagitis-pancreatitis in rat and acute pancreatitis patients low sphincters pressure. Journal of physiology and pharmacology : an official journal of the Polish Physiological Society, 62(5), 527–534. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22204800/
- Dobric, I., Drvis, P., Petrovic, I., Shejbal, D., Brcic, L., Blagaic, A. B., Batelja, L., Sever, M., Kokic, N., Tonkic, A., Zoricic, I., Mise, S., Staresinic, M., Radic, B., Jakir, A., Babel, J., Ilic, S., Vuksic, T., Jelic, I., Anic, T., … Sikiric, P. (2007). Prolonged esophagitis after primary dysfunction of the pyloric sphincter in the rat and therapeutic potential of the gastric pentadecapeptide BPC 157. Journal of pharmacological sciences, 104(1), 7–18. https://doi.org/10.1254/jphs.fp0061322 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17452811/
- Gojkovic, S., Krezic, I., Vranes, H., Zizek, H., Drmic, D., Batelja Vuletic, L., Milavic, M., Sikiric, S., Stilinovic, I., Simeon, P., Knezevic, M., Kolak, T., Tepes, M., Simonji, K., Strbe, S., Nikolac Gabaj, N., Barisic, I., Oreskovic, E. G., Lovric, E., Kokot, A., … Sikiric, P. (2021). Robert’s Intragastric Alcohol-Induced Gastric Lesion Model as an Escalated General Peripheral and Central Syndrome, Counteracted by the Stable Gastric Pentadecapeptide BPC 157. Biomedicines, 9(10), 1300. https://doi.org/10.3390/biomedicines9101300 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34680419/
- Wang, X. Y., Qu, M., Duan, R., Shi, D., Jin, L., Gao, J., Wood, J. D., Li, J., & Wang, G. D. (2019). Cytoprotective Mechanism of the Novel Gastric Peptide BPC157 in Gastrointestinal Tract and Cultured Enteric Neurons and Glial Cells. Neuroscience bulletin, 35(1), 167–170. https://doi.org/10.1007/s12264-018-0269-8 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6357276/
- Baric, M., Sever, A. Z., Vuletic, L. B., Rasic, Z., Sever, M., Drmic, D., Pavelic-Turudic, T., Sucic, M., Vrcic, H., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2016). Stable gastric pentadecapeptide BPC 157 heals rectovaginal fistula in rats. Life sciences, 148, 63–70. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2016.02.029 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26872976/
- Bedekovic, V., Mise, S., Anic, T., Staresinic, M., Gjurasin, M., Kopljar, M., Kalogjera, L., Drvis, P., Boban Blagaic, A., Batelja, L., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2003). Different effect of antiulcer agents on rat cysteamine-induced duodenal ulcer after sialoadenectomy, but not gastrectomy. European journal of pharmacology, 477(1), 73–80. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2003.08.013 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14512101/
- Prkacin, I., Separovic, J., Aralicia, G., Perovic, D., Gjurasin, M., Lovric-Bencic, M., Stancic-Rokotov, D., Staresinic, M., Anic, T., Mikus, D., Sikiric, P., Seiwerth, S., Mise, S., Rotkvic, I., Jagic, V., Rucman, R., Petek, M., Turkovic, B., Marovic, A., Sebecic, B., … Kokic, N. (2001). Portal hypertension and liver lesions in chronically alcohol drinking rats prevented and reversed by stable gastric pentadecapeptide BPC 157 (PL-10, PLD-116), and propranolol, but not ranitidine. Journal of physiology, Paris, 95(1-6), 315–324. https://doi.org/10.1016/s0928-4257(01)00044-4 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11595456/
- Klicek, R., Sever, M., Radic, B., Drmic, D., Kocman, I., Zoricic, I., Vuksic, T., Ivica, M., Barisic, I., Ilic, S., Berkopic, L., Vrcic, H., Brcic, L., Blagaic, A. B., Coric, M., Brcic, I., Rokotov, D. S., Anic, T., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2008). Pentadecapeptide BPC 157, in clinical trials as a therapy for inflammatory bowel disease (PL14736), is effective in the healing of colocutaneous fistulas in rats: role of the nitric oxide-system. Journal of pharmacological sciences, 108(1), 7–17. https://doi.org/10.1254/jphs.fp0072161 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18818478/
- Prkacin, I., Separovic, J., Aralicia, G., Perovic, D., Gjurasin, M., Lovric-Bencic, M., Stancic-Rokotov, D., Staresinic, M., Anic, T., Mikus, D., Sikiric, P., Seiwerth, S., Mise, S., Rotkvic, I., Jagic, V., Rucman, R., Petek, M., Turkovic, B., Marovic, A., Sebecic, B., … Kokic, N. (2001). Portal hypertension and liver lesions in chronically alcohol drinking rats prevented and reversed by stable gastric pentadecapeptide BPC 157 (PL-10, PLD-116), and propranolol, but not ranitidine. Journal of physiology, Paris, 95(1-6), 315–324. https://doi.org/10.1016/s0928-4257(01)00044-4 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11595456/
- Gojkovic, S., Krezic, I., Vrdoljak, B., Malekinusic, D., Barisic, I., Petrovic, A., Horvat Pavlov, K., Kolovrat, M., Duzel, A., Knezevic, M., Kasnik Kovac, K., Drmic, D., Batelja Vuletic, L., Kokot, A., Boban Blagaic, A., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2020). Pentadecapeptide BPC 157 resolves suprahepatic occlusion of the inferior caval vein, Budd-Chiari syndrome model in rats. World journal of gastrointestinal pathophysiology, 11(1), 1–19. https://doi.org/10.4291/wjgp.v11.i1.1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32226643/
- Kolovrat, M., Gojkovic, S., Krezic, I., Malekinusic, D., Vrdoljak, B., Kasnik Kovac, K., Kralj, T., Drmic, D., Barisic, I., Horvat Pavlov, K., Petrovic, A., Duzel, A., Knezevic, M., Mirkovic, I., Kokot, A., Boban Blagaic, A., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2020). Pentadecapeptide BPC 157 resolves Pringle maneuver in rats, both ischemia and reperfusion. World journal of hepatology, 12(5), 184–206. https://doi.org/10.4254/wjh.v12.i5.184 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32547687/
- Sever, A. Z., Sever, M., Vidovic, T., Lojo, N., Kolenc, D., Vuletic, L. B., Drmic, D., Kokot, A., Zoricic, I., Coric, M., Vlainic, J., Poljak, L., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2019). Stable gastric pentadecapeptide BPC 157 in the therapy of the rats with bile duct ligation. European journal of pharmacology, 847, 130–142. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2019.01.030 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30690000/
- Sikirić, P., Mazul, B., Seiwerth, S., Grabarević, Z., Rucman, R., Petek, M., Jagić, V., Turković, B., Rotkvić, I., Mise, S., Zoricić, I., Jurina, L., Konjevoda, P., Hanzevacki, M., Gjurasin, M., Separović, J., Ljubanović, D., Artuković, B., Bratulić, M., Tisljar, M., … Sumajstorcić, J. (1997). Pentadecapeptide BPC 157 interactions with adrenergic and dopaminergic systems in mucosal protection in stress. Digestive diseases and sciences, 42(3), 661–671. https://doi.org/10.1023/a:1018880000644 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9073154/
- Kralj, T., Kokot, A., Zlatar, M., Masnec, S., Kasnik Kovac, K., Milkovic Perisa, M., Batelja Vuletic, L., Giljanovic, A., Strbe, S., Sikiric, S., Balog, S., Sontacchi, B., Sontacchi, D., Buljan, M., Lovric, E., Boban Blagaic, A., Skrtic, A., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2021). Stable Gastric Pentadecapeptide BPC 157 Therapy of Rat Glaucoma. Biomedicines, 10(1), 89. https://doi.org/10.3390/biomedicines10010089 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35052769/
- Lazić, R., Gabrić, N., Dekaris, I., Bosnar, D., Boban-Blagaić, A., & Sikirić, P. (2005). Gastric pentadecapeptide BPC 157 promotes corneal epithelial defects healing in rats. Collegium antropologicum, 29(1), 321–325. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16117343/
- Zlatar, M., Kokot, A., Vuletic, L. B., Masnec, S., Kralj, T., Perisa, M. M., Barisic, I., Radic, B., Milanovic, K., Drmic, D., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2021). BPC 157 as a Therapy for Retinal Ischemia Induced by Retrobulbar Application of L-NAME in Rats. Frontiers in pharmacology, 12, 632295. https://doi.org/10.3389/fphar.2021.632295 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34177567/
- Masnec, S., Kokot, A., Zlatar, M., Kalauz, M., Kunjko, K., Radic, B., Klicek, R., Drmic, D., Lazic, R., Brcic, L., Radic, R., Ivekovic, R., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2015). Perforating corneal injury in rat and pentadecapeptide BPC 157. Experimental eye research, 136, 9–15. https://doi.org/10.1016/j.exer.2015.04.016 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25912999/
- Lee, E., & Padgett, B. (2021). Intra-Articular Injection of BPC 157 for Multiple Types of Knee Pain. Alternative therapies in health and medicine, 27(4), 8–13. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34324435/
- Jung, Y. H., Kim, H., Kim, H., Kim, E., Baik, J., & Kang, H. (2022). The anti-nociceptive effect of BPC-157 on the incisional pain model in rats. Journal of dental anesthesia and pain medicine, 22(2), 97–105. https://doi.org/10.17245/jdapm.2022.22.2.97 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35449779/
- Sikiric, P., Seiwerth, S., Grabarevic, Z., Rucman, R., Petek, M., Jagic, V., Turkovic, B., Rotkvic, I., Mise, S., Zoricic, I., Konjevoda, P., Perovic, D., Simicevic, V., Separovic, J., Hanzevacki, M., Ljubanovic, D., Artukovic, B., Bratulic, M., Tisljar, M., Rekic, B., … Buljat, G. (1997). Pentadecapeptide BPC 157 positively affects both non-steroidal anti-inflammatory agent-induced gastrointestinal lesions and adjuvant arthritis in rats. Journal of physiology, Paris, 91(3-5), 113–122. https://doi.org/10.1016/s0928-4257(97)89474-0 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9403784/
- Rasic, D., Zenko Sever, A., Rasic, F., Strbe, S., Rasic, Z., Djuzel, A., Duplancic, B., Boban Blagaic, A., Skrtic, A., Seiwerth, S., Sikiric, P., & Sever, M. (2021). Stable Gastric Pentadecapeptide BPC 157 Heals Established Vesicovaginal Fistula and Counteracts Stone Formation in Rats. Biomedicines, 9(9), 1206. https://doi.org/10.3390/biomedicines9091206 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34572392/
- Tkalcević, V. I., Cuzić, S., Brajsa, K., Mildner, B., Bokulić, A., Situm, K., Perović, D., Glojnarić, I., & Parnham, M. J. (2007). Enhancement by PL 14736 of granulation and collagen organization in healing wounds and the potential role of egr-1 expression. European journal of pharmacology, 570(1-3), 212–221. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2007.05.072 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17628536/
- Sucic, M., Luetic, K., Jandric, I., Drmic, D., Sever, A. Z., Vuletic, L. B., Halle, Z. B., Strinic, D., Kokot, A., Seiwerth, R. S., Zoricic, I., Blagaic, A. B., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2019). Therapy of the rat hemorrhagic cystitis induced by cyclophosphamide. Stable gastric pentadecapeptide BPC 157, L-arginine, L-NAME. European journal of pharmacology, 861, 172593. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2019.172593 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31401154/
- Smoday, I. M., Petrovic, I., Kalogjera, L., Vranes, H., Zizek, H., Krezic, I., Gojkovic, S., Skorak, I., Hriberski, K., Brizic, I., Kubat, M., Strbe, S., Barisic, I., Sola, M., Lovric, E., Lozic, M., Boban Blagaic, A., Skrtic, A., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2022). Therapy Effect of the Stable Gastric Pentadecapeptide BPC 157 on Acute Pancreatitis as Vascular Failure-Induced Severe Peripheral and Central Syndrome in Rats. Biomedicines, 10(6), 1299. https://doi.org/10.3390/biomedicines10061299 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35740321/