BPC-157 – mis see on, kuidas see toimib ja mida räägivad teadusuuringud?

BPC-157 on sünteetiline peptiid, mis on kudede regenereerimise, rakkude kaitse ja organismi erinevate süsteemide toimimise alaste uuringute objekt. Seni on eksperimendid hõlmanud muu hulgas seedetükki, närvi-, südame-veresoonkonna ja luu-lihaskonda.

Enamik kirjeldatud tulemustest pärineb prekliinilistest uuringutest, eelkõige rottide ja hiirtega tehtud katsetest. Kuigi osa tähelepanekutest viitab huvitavatele bioloogilistele mehhanismidele, ei tähenda see, et sarnased toimed oleksid inimestel kinnitust leidnud.

Artiklis esitletakse BPC-157 omadusi, selle farmakokineetikat, keemilist stabiilsust ja selle peptiidiga seotud uuringute peamisi suundi.

Mis on BPC-157?

BPC-157 ehk Keha kaitsev ühend 157, on 15 aminohappest koosnev sünteetiline pentadekapeptiid. Selle järjestus töötati välja inimese maomahlaga seotud valgu fragmendi põhjal.

BPC-157 molekulmass on umbes 1419 Da. Kirjanduses võib kohata ka tähiseid BPC-15, PL-10, PLD-116 ja PL14736.

Seda peptiidi uuritakse eelkõige kudedes toimuvate taastusprotsesside eesmärgil. Loomkatsetes on uuritud kõõluste, sidemete, lihaste, seedetrakti ja närvisüsteemi vigastusi [1, 2].

Uuringutes analüüsiti ka selle mõju maksale, südamele, kõhunäärmele, silma sarvkestale ja seedetrakti limaskestadele.

Erüilist huvi äratavad tähelepanekud tsütoprotektsiooni ehk rakkude kaitsmise kohta teatud tüüpi kahjustuste eest ja põletikuliste protsesside modulatsiooni kohta.

Siiski tuleb eristada eksperimentaalsetes mudelites täheldatud bioloogilist aktiivsust kinnitatud terapeutilisest toimest inimesel.

BPC-157 kõrvaltoimed ja manustamisviisid

Kirjanduses ja BPC-157 käsitlevates materjalides mainitakse erinevaid vorme, sealhulgas suukaudseid, ninasiseseid, paikseid ja parenteraalseks manustamiseks mõeldud preparaate [3].

Prekliinilistes uuringutes kasutati muu hulgas suukaudset, intramuskulaarset, intraperitoneaalset ja kohalikku manustamist. Manustamistee valik sõltus katse ülesehitusest ja uuritavast bioloogilisest mudelist.

Manustamistee võib mõjutada aine imendumist, selle kättesaadavust vereringes ja jaotumist kudedes. See ei tähenda όμως, et kõigil loetletud vormidel oleks inimestel võrreldav efektiivsus või tõestatud ohutusprofiil.

Konkreetse tegelase kättesaadavus turul ei võrdu ka tema heakskiitmisega meditsiiniliseks kasutamiseks.

BPC-157 farmakokineetika

Farmakokineetika kirjeldab protsesse, mis toimuvad aine organismis viimise hetkest kuni selle eemaldamiseni. See hõlmab imendumist, jaotumist, metabolismi ja eritumist.

Roti- ja beagle-tõugu koerte uuringutes hinnati BPC-157 käitumist organismis eksperimentaalse manustamise järel [4].

Poolestusaeg ja imendumine

Analüüsitud loommudelites oli BPC-157 eliminatsioonifaasi poolestusaeg alla 30 minuti. See tähendab, et aine kontsentratsioon vereringes vähenes suhteliselt kiiresti.

Uuritavas annusevahemikus täheldati ka lineaarset farmakokineetikat. Lihtsustatult tähendab see, et organismi kokkupuude toimeainega muutus proportsionaalselt manustatud kogusega.

Pärast intramuskulaarset manustamist saavutati BPC-157 maksimaalne kontsentratsioon veres umbes 9 minuti pärast.

Seitsmepäevase korduva manustamise uuringus ei täheldatud olulisi muutusi farmakokineetilistes parameetrites võrreldes sama annuse ühekordse manustamisega.

BPC-157 biosaadavus

Biosaadavus määrab ära manustatud aine osa, mis jõuab muutumatul kujul üldringlusesse.

Uuringus saadi pärast intramuskulaarset manustamist järgmised väärtused:

• Rotid: umbes 14–19%.
• Beaglite kõrgus: umbes 45–51%.

Liikidevahelised erinevused näitavad, et loomkatsetest saadud farmakokineetilisi tulemusi ei saa automaatselt inimestele üle kanda.

Jaotumine ja metabolism

Katsetes on BPC-157 tuvastatud organismi erinevates kudedes. Verest kõrgemaid kontsentratsioone on täheldatud muu hulgas neerudes, maksas, mao seinas, tüümuses ja põrnas.

Uuringus analüüsiti ka peptiidi ainevahetusprodukte. Tuvastatud metaboliitide hulgas oli proliin, mis on üks valkude koostisesse kuuluvatest aminohapetest.

Eeskätt osalesid eliminatsiooniprotsessides maks ja neerud [4].

Kirjeldatud andmed puudutavad teatud loomamudeleid ega kujuta endast BPC-157 farmakokineetika täielikku toimet inimesel.

BPC-157 stabiilsus

Peptiidi stabiilsus tähendab selle võimet säilitada keemiline struktuur teatud tingimustes.

BPC-157 puhul uuriti vastupidavust hüdrolüüsile, ensüümide toimele ja maomahla keskkonnale [5].

Mõned eksperimendid viitasid selle peptiidi teatud vormide suhteliselt kõrgele stabiilsusele. Need tulemused sõltusid siiski ühendi tüübist, katsetingimustest ja kasutatud analüüsimeetoditest.

Stabiilsus vesilahustes

Uurimismaterjalides kirjeldati BPC-157 lahustuvust neutralähedase pH-ga vees ja füsioloogilistes sool lahustes.

Samuti juhiti tähelepanu selle vastupidavusele teatud happelistele tingimustele.

Lahustuvus ja keemiline stabiilsus ei ole siiski sama asi. Peptiid võib antud keskkonnas lahustuda ja samal ajal säilitamise käigus järk-järgult keemiliselt muutuda.

Seetõttu nõuab stabiilsuse hindamine aja, temperatuuri, pH, lahuse koostise ja analüütiliste uuringute tulemuste arvessevõtmist.

BPC-157 arginiinisoola stabiilsus

Uuringutes võrreldi BPC-157 erinevate vormide, sealhulgas Arg-BPC-na tuntud arginiini soola stabiilsust.

Mõnes testis säilitas Arg-BPC kõrgendatud temperatuuril suurema stabiilsuse, seda ka 50 °C tingimustes [5].

Lisaks on täheldatud selle vormi suuremat vastupidavust maomahla keskkonnale võrreldes BPC-157 valitud muude vormidega.

Need tulemused viitavad sellele, et vastasiooni tüüp võib mõjutada peptiidi füüsikalis-keemilisi omadusi.

Katse suurenenud stabiilsust ei tohiks siiski samastada tõestatud kliinilise efektiivsusega.

Keemilise vastupidavuse andmed ei võimalda samuti iseseisvalt määrata konkreetse toote õiget säilitusaega, ladustamistingimusi ega kasutusohutust.

BPC-157 atsetaatsool ja maokeskkond

Mõnes materjalis on kirjeldatud BPC-157 atsetaatsoola väiksemat stabiilsust happelises keskkonnas võrreldes arginiinisoolaga [5].

Eksperimentaalsetes tingimustes võib peptiidi lagunemine piirata imendumiseks kättesaadava muutumatu aine kogust.

Selle põhjal analüüsisid teadlased eri keemiliste vormide tähtsust võimaliku suukaudse manustamise jaoks.

See ei tähenda siiski, et atsetaatsool oleks ette nähtud üksnes süstimiseks ega seda, et arginiinsoola efektiivsus inimestel suukaudsel manustamisel oleks tõendatud.

Selliste järelduste tegemiseks oleks vaja asjakohaselt kavandatud farmakokineetika, ohutuse ja kliinilise tõhususe uuringuid.

BPC-157 – annustamine uuringutes ja kasutamine inimestel

BPC-157 käsitlevas kirjanduses on kirjeldatud erinevaid eksperimentaalseid annuseid, mida on kasutatud eelkõige aju- ja laborirottidel.

Ühes arutletud näites oli suukaudne annus 10 µg/kg kehamassi kohta. Lähtematerjalis on esitatud ka selle ligikaudne ümberarvutus inimese ekvivalentsesse annusesse [6].

Sellised arvutused on prekliinilises analüüsis kasutatav tööriist, mitte ohutu annuse määramise viis.

Liikidevahelised erinevused hõlmavad ainevahetust, füsioloogiat, biosaadavust ja kudede tundlikkust aine suhtes.

Inimeste jaoks ei ole kehtestatud usaldusväärset ja heakskiidetud BPC-157 annustamisskeemi. Loomkatsete andmeid ei tohiks kasutada annuste ega manustamisviisi ise määramiseks.

BPC-157 – võimalikud toimemehhanismid ja uuringute tulemused

BPC-157 on uuritud mitmetes kudede kahjustuste ja füsioloogiliste häirete mudelites.

Enim analüüsitud mehhanismid hõlmavad signaaliradade, põletikulise vastuse, veresoonte endoteeli funktsiooni ja kudede paranemisega seotud protsesside modulatsiooni.

Järgmistes jaotistes esitatakse prekliiniliste uuringute peamised tähelepanekud.

BPC-157 ja kesknärvisüsteem

Lovkatsetes analüüsiti BPC-157 mõju ajule, seljaajule ja valitud neurotransmitterite süsteemidele [7].

Insult ja ajuisheemia

Rottidega tehtud uuringutes hinnati BPC-157 mõju aju isheemiast tingitud neuronite kahjustustele.

Mõnes katses on täheldatud närvikoe väiksemat kahjustust ning mälu, liikumise ja koordinatsiooniga seotud valitud parameetrite paranemist [7, 8].

Samuti uuriti geneetilise ekspressiooni muutusi hipokampuses, ajupiirkonnas, mis osaleb muuhulgas õppimis- ja mälumuodustusprotsessides.

Tulemused viitavad BPC-157 võimalikule osalemisele närvikoe isheemiale reageerimise mehhanismides, kuid ei kinnita selle efektiivsust insuldi ravil inimestel.

Dopamiinergiliste häirete ja katalepsia mudelid

Teistes eksperimentides hinnati BPC-157 mõju loomade käitumisele, mis sarnaneb neuropsühhiaatriliste häirete teatud sümptomitega.

Katalepsia seisneb spontaanse liikumise märkimisväärses piiramises ja kindla kehaasendi hoidmises.

Uuringus analüüsiti BPC-157 koostoimet lämmastikoksiidi süsteemi ja dopaminergilist ülekannet mõjutavate ainetega [7].

Vaadeldavad loomade käitumuslikud muutused ei tähenda siiski, et BPC-157 oleks tõhus ravimeetod skisofreenia või muude vaimsete häirete raviks.

Seljaajutraumad

Roti kompressiooni- ja seljaaju vigastuse mudelites uuriti BPC-157 toimet närvikoe regeneratsioonile ja motoorse funktsiooni taastumisele.

Teatud katsetes täheldati valitud neuroloogiliste näitajate paranemist, sealhulgas saba motoorsete häirete vähenemist.

Samuti analüüsiti põletikulist vastust, veresoonte talitlust ja muutusi kahjustatud koes [7, 9, 10].

Need on prekliinilised tulemused, mis vajavad edasist hindamist enne meditsiooniliste rakenduste kaalumist.

BPC-157 ja GABA süsteem

GABA ehk gamma-aminovõihape on üks peamisi inhibeerivaid neurotransmittereid kesknärvisüsteemis.

See osaleb neuronite erutuvuse, lihastoonuse ja paljude käitumisega seotud protsesside reguleerimises.

Loomkatsetes analüüsiti BPC-157 mõju GABAergilisele ülekandehäiretele, sealhulgas diasepaamiga seotud muutustele [7, 53].

Mõnes mudelis on täheldatud tolerantsuse tekkimise või teatavate aine ärajätunähtude piiramist.

Valitud katsetes kirjeldati ka krambivastast toimet.

Siiski ei ole kindlaks tehtud, kas neil tulemustel on inimeste jaoks kliiniline tähendus.

BPC-157 ja lihas-skeletisüsteem

Üks enim uuritud valdkondi on BPC-157 mõju kõõluste, sidemete ja lihaste taastumisprotsessidele [11].

Kõõlused ja sidemed

Kõõlused ühendavad lihaseid luudega, sidemed aga stabiliseerivad luudevahelisi ühendusi.

Oma spetsiifilise ehituse ja piiratud verevarustuse tõttu paranevad mõned nendest struktuuridest suhteliselt aeglaselt.

Katsete käigus rottidega, kellele oli tekitatud Achilleuse kõõluse eksperimentaalne vigastus, täheldati muutusi, mis viitavad koe kiiremale organiseerumisele ja valitud mehaaniliste parameetrite paranemisele [12].

Sarnaseid tähelepanekuid on kirjeldatud teiste kõõluste ja sidemete vigastuste mudelites [11, 13].

Katsetes kasutati erinevaid manustamisviise, kuid need võrdlused ei võimalda kindlaks teha inimeste vigastuste tõhusat ravimeetodit.

Skeletilihaste kahjustused

Rotkatsetes analüüsiti ka lihaste regeneratsiooni pärast nende mehaanilist läbilõikamist.

Ühes mudelis uuriti reie nelipease puudumise/vigastuse paranemise protsessi 72 päeva jooksul.

BPC-157 saavates eksperimentaalsetes rühmades täheldati mõnede histoloogiliste ja funktsionaalsete hinnangute soodsamaid tulemusi [14].

Lihaste taastumine ja kortikosteroidid

Kortikosteroidid võivad mõjutada kudede paranemisprotsesse.

Loomkatsetes hinnati, kas BPC-157 modifitseerib lihaste regeneratsiooni kulgu nende ainete poolt eksperimentaalselt häiritud paranemise tingimustes.

Katse osas täheldati valitud regeneratsiooninäitajate paranemist [15].

Need tulemused siiski ei kinnita, et BPC-157 võiks ära hoida kortikosteroidide kõrvaltoimeid patsientidel.

BPC-157 võimalikud mõjusmehhanismid lihas-skeleti süsteemi kudedele

Kirjanduses on kirjeldatud mitut mehhanismi, mis võivad osaleda täheldatud prekliinilistes toimetes [11–17].

FAK-paksliini rada

FAK ehk fokaalse adhesiooni kinaas ja paksiliin osalevad rakkude ümbrusega kinnitumise ja liikumise regulatsioonis.

Uuringutes analüüsiti, kas BPC-157 mõjutab seda signaalirada kõõluserakkudes.

FAK-paksilliini raja aktiivsuse muutused võivad olla olulised rakkude migratsiooniks ja kahjustatud koe ümberehituseks.

Rakkude ja kollageenikiudude organisatsioon

Paranemisprotsess nõuab erinevate rakupopulatsioonide koostoimet ja rakuvälise maatriksi õiget organisatsiooni.

BPC-157 katsetes on täheldatud muutusi rakkudes, mis osalevad regeneratsioonis ja kollageenikiudude organiseerumises.

Kollageen on kõõluste, sidemete ja naha üks peamisi struktuurikomponente.

Proteolüüsi protsessid

Proteolüüs seisneb valkude lagundamises ensüümide poolt.

Teatud katsetingimustes analüüsiti BPC-157 võimalikku mõju lihasvalkude lagunemisprotsessidele.

Nende vaatluste tähendus inimese lihaste taastumisele on endiselt ebaselge.

Angiogenees

Angiogenees on uute veresoonte moodustumise protsess.

Sellel on paranemisel oluline roll, kuna see võimaldab hapniku ja toitainete jõudmist taastuvasse koesse.

Mõned uuringud on viidanud sellele, et BPC-157 võib mõjutada veresoonte moodustumisega seotud tegureid.

Kasvuhormooni retseptor

Rakukultuuri uuringutes analüüsiti samuti kasvuhormooni retseptori ekspressiooni kõõluse fibroblastides.

Täheldatud muutused võivad viidata koostoimele kudede kasvu ja ümberehitust reguleerivate mehhanismidega [17].

Need ei kujuta siiski endast tõendit BPC-157 tõhususe kohta luu- ja lihaskonna vigastuste ravil inimestel.

BPC-157 ja ajukahjustus

Traumaatilised ajukahjustused

Hiireuuringutes analüüsiti BPC-157 mõju eksperimentaalsete ajutraumade tagajärgedele.

Vaadeldi muutusi kahjustuse ulatuse, verejooksu, turse ja valitud neuroloogiliste parameetrite osas.

Mõnes loomarühmas saadi soodsamaid tulemusi neuroloogilise seisundi ja elulemuse kohta [18, 19].

Ajuoedema ja veresoonte häired

Järgmistes mudelites uuriti olukordi, kus veresoonte ummistus viis vereringehäireteni ning aju ja teiste elundite kahjustusteni.

Katsete osas on BPC-157 seostatud ajuturse vähenemise, intrakraniaalse rõhu muutuste ja valitud veresoonkonna parameetrite paranemisega [20–22].

Need tulemused viitavad spetsiifilistele loommudelitele ega kinnita tõhusust inimeste ajutraumade ravis.

BPC-157 ja kardiovaskulaarsüsteem

Prekliinilistes uuringutes analüüsiti BPC-157 mõju südamele, veresoontele ja verevoolu häiretele.

Südamepuudulikkus

Südamepuudulikkuse loommudelites hinnati südame suurenemise, südamelihase kahjustuste ja vere seiskumisega seotud muutusi.

Mõnes eksperimendis täheldati osa nende muutuste piiramist BPC-157 manustamise järel [23].

Uuringud hõlmasid ka teatud keemiliste ainete või füsioloogiliste häirete tekitatud kahjustusi.

Südameinfarkt

Rottide müokardiinfarkti mudelites uuriti BPC-157 mõju südamelihase kahjustusele ja funktsionaalsetele parameetritele.

Kirjeldati mõnede histoloogiliste muutuste ja südame rütmihäirete väiksemat raskusastet [24].

See ei tähenda siiski, et BPC-157 oleks inimestel tõhus raviinfarktiks.

Tromboos ja vere hüübimine

Vaskulaarse obstruktsiooni eksperimentides hinnati BPC-157 mõju arteriaalsele ja venoossele tromboosile.

Uurijad analüüsisid muuhulgas trombotsüütide funktsiooni, endoteeli seisundit ja lämmastikoksiidi süsteemi aktiivsust [25].

Mõnes mudelis on täheldatud trombootiliste muutuste piiratust.

Vererõhuhäired

Rottidega tehtud uuringutes analüüsiti raskeid hemodünaamilisi häireid, mis hõlmasid hüpertensiooni teatud venoosse süsteemi piirkondades ja arteriaalse vererõhu langust.

Valitud katsetes seostati BPC-157 teatud vereringeparameetrite osalise normaliseerumisega [26, 27].

Pole kindlaks tehtud, kas sarnased mehhanismid esinevad ka inimestel.

Südame rütmihäired

BPC-157 on uuritud ka südamekahjustuse või teatud ainete toimimisega seotud arütmiahirmu mudelites.

Katsete käigus täheldati teatud rütmihäirete esinemissageduse või raskusastme vähenemist.

Üks analüüsitud mehhanisme oli interaktsioon lämmastikoksiidi süsteemiga [28].

Veritsus ja madal trombotsüütide tase

Katses rottidega, kellel oli eksperimentaalne verejooks, analüüsiti veritsusaega ja trombotsüütide funktsiooni.

Mõnedes BPC-157 saanud rühmades täheldati lühemat verejooksu aega vaatamata hüübimist mõjutavate ainete manustamisele [29].

Kõhukoopa rõuusündroom

Kõhuõõne rõhusündroom tekib siis, kui kõhuõõne liigne rõhutõus häirib elundite talitlust.

Selle seisundi eksperimentaalses mudelis rottidel uuriti BPC-157 mõju vereringele, tursele ja elundikahjustustele.

Uuringu osas täheldati valitud hemodünaamiliste parameetrite paranemist ja koekahjustuste vähenemist [30].

Veresoonte sulgus ja elundite düsfunktsioon

Suurte veresoonte sulgumise mudelites uuriti võimalust käivitada kollateraalset vereringet.

Kolleeraalne ringe võimaldab verevoolu alternatiivseid teid pidi, mööda ummistunud veresoone lõigust.

BPC-157 katsetes täheldati muutusi, mis viitavad selliste mehhanismide aktiveerumisele ja teatud isheemiasse puutuvate tagajärgede piiramisele [31].

Need on katsetuslikud vaatlused, mitte kinnitatud ravimeetod tromboosi või elundipuudulikkuse raviks.

BPC-157 ja käitumine ning neurotransmitterid

Depressiooni mudelid

BPC-157 potentsiaalset mõju stressiga seotud käitumisele analüüsiti rottide depressioonimudelites.

Kasutati muu hulgas sundujumistesti ja kroonilise ettearvamatu stressi mudelit [32].

Katse osas täheldati loomade liikumatusaja lühenemist.

Sarnaseid näitajaid kasutatakse antidepressantide uuringutes, kuid nende muutumine ei võrdu antidepressantse toime kinnitamisega inimestel.

Serotoniinisündroom

Serotoniinisündroom on potentsiaalselt ohtlik seisund, mis on seotud serotoniinergilise ülekande liigse aktiivsusega.

Rotiuuringutes analüüsiti BPC-157 mõju eksperimentaalselt esile kutsutud serotonergilistele häiretele.

Teatud mudelitel täheldati teatud sümptomite leevenemist, sealhulgas neid, mis on seotud 5-HT2A retseptorite aktiveerimisega [33].

Ärevuse mudelid

Rottidega tehtud käitumisuuringutes võrreldi BPC-157 ja diasepaami mõju ärevusreaktsiooniga seotud käitumisele.

Mõnes katses ilmnes BPC-157 saanud loomadel teatud kaitsevastuste väiksem intensiivsus [34].

Täheldatud muutuste mehhanismid ei olnud siiski identsed diasepaami toimega.

Serotoniini süntees

Serotoniin osaleb paljude närvisüsteemi funktsioonide, sealhulgas meeleolu, une ja teabetöötluse reguleerimises.

Rotikatsetes hinnati BPC-157 mõju serotoniini sünteesile erinevates aju struktuurides.

Muutusi täheldati piirkondades, mis hõlmavad küngast, hipokampust, hüpotalamust, mustaineed ja valitud haistmisstruktuure [35].

Nende muudatuste tähendus inimeste tervisele on endiselt ebaselge.

BPC-157 ravimite ja keemiliste ainetega seotud toksilisuse uuringutes

Suur hulk prekliinilisi uuringuid käsitleb BPC-157 mõju ravimite ja muude ainetest põhjustatud kahjustustele.

Nende katsete tulemused ei tähenda, et BPC-157 on inimestel kasutamiseks heaks kiidetud antidoot.

Südameglükosiidide toksilisus

Südameglükosiidid, nagu digoksiin, võivad mürgistuse korral põhjustada tõsiseid südamerütmihäireid.

Rottidega tehtud uuringutes analüüsiti BPC-157 mõju selle rühma ainetest põhjustatud arütmiatele.

Mõnes eksperimendis täheldati südame juhte- ja rütmihäirete leevenemist [36].

Hüperkaleemia

Hüperkaleemia tähendab liiga kõrget kaaliumisisaldust veres.

Võib põhjustada ohtlikke südame elektrilise juhtivuse häireid.

Loommudelitel hinnati, kas BPC-157 mõjutab eksperimentaalselt esilekutsutud hüpokaleemia tagajärgi.

Uuringute osas täheldati arütmia ja valitud füsioloogiliste häirete raskusastme vähenemist [7].

Suksametooni toime

Suktsinüülkoliin on lihaseid lõõgastav ravim, mida kasutatakse teatud anestesioloogilistes protseduurides.

Loomkatsetes analüüsiti selle kõrvaltoimeid, sealhulgas hüperkaleemiat ja südamerütmi häireid.

Mõnes mudelis piiras BPC-157 suktsinüülkoliini valitud toime tagajärgi [37].

Furosemiidist põhjustatud hüpokaleemia

Hüpogaleemia tähendab liiga madalat kaaliumisisaldust veres.

Furosemiidi kasutavates katsetes uuriti elektrolüütide häireid ja nendega seotud rütmihäireid.

Katse osas täheldati BPC-157 manustamise järel südame rütmihäirete väiksemat raskusastet [7].

Lidokaiinimürgistus

Lidokaiin on kohalik anesteetikum, mis ülemäärase kokkupuute korral võib põhjustada krampe ja kardiovaskulaarseid häireid.

Loomkatsetes uuriti BPC-157 mõju lidokaiini toksilise toime valitud tagajärgedele [7].

QT-intervalli pikenemine

QTc-intervall on elektrokardiograafiline parameeter, mida kasutatakse vatsakeste repolarisatsiooni hindamiseks.

Mõned ravimid võivad põhjustada selle pikenemist ja suurendada ohtlike rütmihäirete riski.

Rottidega tehtud uuringutes hinnati BPC-157 mõju teatud antipsühhootikumide ja prokinetikumide poolt esile kutsutud QTc-intervalli pikenemisele.

Mõnedes eksperimentides täheldati nende muutuste piiramist [38].

Kiirituse põhjustatud maksakahjustus

Hiirekatsetes analüüsiti BPC-157 mõju kiiritusega kokkupuutest tulenevatele maksakahjustustele.

Mõnes eksperimendis on täheldatud kudede muutuste ja lipiidide kogunemisega seotud häirete väiksemat raskusastet [39].

Mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite toksilisus

Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid ehk MSPVR-id võivad põhjustada seedetrakti limaskesta kahjustusi ja teatud olukordades ka teiste elundite kahjustusi.

Loomkatsetes hinnati BPC-157 mõju selle rühma ravimite põhjustatud muutustele.

Mõnedes mudelites on täheldatud mao-, soole- ja maksakahjustuste vähenemist [40].

Liitiumitoksilisus

Liitiumi kasutatakse teatud vaimsete häirete raviks, kuid liigne kontsentratsioon võib põhjustada mürgitust.

Loommudelites analüüsiti BPC-157 mõju suurtest liitiumidoosidest põhjustatud elundi- ja veresoonkonnahäiretele.

Katsumuses täheldati mõnede toksilisuse tagajärgede vähenemist [41].

Alkoholisõltuvusest tingitud maksakahjustused

Alkoholiga krooniliselt kokku puutunud ratsetega tehtud uuringutes hinnati BPC-157 mõju maksakahjustustele ja Värgi veenisüsteemi rõhule.

Mõnes eksperimendis täheldati histoloogiliste muutuste ja vereringehäirete väiksemat raskusastet [42].

Bupivakaiini kardiotoksilisus

Bupivakaiin on lokaalanesteetikum, mis liigse kokkupuute korral võib põhjustada raskeid südamekahjustusi.

Rotkatsetes uuriti BPC-157 mõju bupivakaiini toksilisuse valitud tagajärgedele.

Mõnes mudelis on täheldatud kardiovaskulaarsete kahjustuste piiramist ja elulemuse paranemist [43].

Magneesiumi liigkontsentratsioon

Hüpermagneseemia võib põhjustada muu hulgas lihasnõrkust ning neuroloogilisi ja vereringehäireid.

Rottidega tehtud uuringutes hinnati BPC-157 mõju eksperimentaalselt esile kutsutud magneesiumiliia tagajärgedele.

Katseosas täheldati valitud häirete leevenemist [44].

Paratsetamooli üleannustamine

Paratsetamooli üleannustamine võib põhjustada rasket maksakahjustust.

Loomkatsetes analüüsiti BPC-157 mõju mürgise ekspositsiooni tagajärgedele, sealhulgas maksakahjustusele, ajukahjustusele ja krampidele.

Mõnes mudelis täheldati nende muutuste väiksemat intensiivsust ja valitud biokeemiliste parameetrite paranemist [45].

See ei ole aluseks BPC-157 kasutamisele paratsetamooli mürgistuse korral inimestel.

Valuvaigistite toksilisus

Teistes uuringutes hinnati teatud valuvaigistite toimega seotud seedetrakti, maksa- ja närvisüsteemi kahjustusi.

Katsete osas on BPC-157 seostatud koekahjustuste ja teatud loomade käitumishäirete vähenemisega [46].

Insuliini üleannustamine

Liigne insuliini kogus võib põhjustada rasket hüpoglükeemiat ehk ohtlikku veresuhkru langust.

Rottidega tehtud uuringutes analüüsiti BPC-157 mõju insuliini eksperimentaalse üleannustamise tagajärgedele.

Katsete käigus täheldati krampide, maksakahjustuste, ajukahjustuste ja muude elundite häirete vähenemist [47].

Ibuprofeeni pikaajaline ekspositsioon

Toimeainet pikalt vabastavates ibuprofeeni mudelites hinnati muutusi seedetraktis, maksas ja ajus.

Mõnes eksperimendis on BPC-157 saanud loomadel täheldatud väiksemat kahjustuse raskusastet [48].

Amphetamiiniga seotud käitumishäired

Rotkatsetes analüüsiti BPC-157 mõju kroonilisest amfetamiiniga kokkupuutest põhjustatud käitumismuutustele.

Katsumuses täheldati teatud ülierutusega seotud käitumise vähenemist [49].

See ei kinnita BPC-157 tõhusust sõltuvuse ega amfetamiini tarvitamise tagajärgede raviks inimestel.

BPC-157 ja seedetrakt

Seedetrakt kuulub BPC-157 uurimise varasemate valdkondade hulka.

Eksperimendid hõlmasid limaskesta kahjustusi, põletikke, motoorikahäireid ja kudede paranemisprotsesse.

Mittespetsiifilised soolepõletikud ja demüelinisatsiooni mudelid

Loomkatsetes uuriti BPC-157 mõju eksperimentaalsele koliidile.

Mõnes eksperimendis on täheldatud põletikuliste muutuste vähenemist ja valitud paranemisnäitajate paranemist.

Samas uuringute valdkonnas hinnati ka närvisüsteemi kahjustuse mudeleid, mis sarnanevad demüeliniseeruvate protsesside teatud aspektidega [50].

See ei tähenda tõestatud tõhusust inimeste põletikuliste soolehaiguste ega hulgiskleroosi ravis.

Lühikese soole sündroom

Lühikese soole sündroom tekib siis, kui aktiivse peensoole pikkus on toitainete nõuetekohaseks imendumiseks ebapiisav.

Rottidega tehtud uuringutes hinnati BPC-157 mõju ülejäänud soolestiku osa adapteerumisprotsessile.

Mõnes rühmas täheldati kehakaalu suurenemist ja soodsamaid soolestiku struktuurseid muutusi [51].

Pimesoole vigastused

Poolsool on jämesoole algusosa.

Inimorganismi mudelites on analüüsitud BPC-157 mõju paranemisele ja vaskulaarsetele protsessidele.

Katsete osas täheldati muutusi, mis viitavad angiogeneesi osalusele parandusvastuses [52].

Soole-aju telg

Soole-aju telg hõlmab seedetrakti ja kesknärvisüsteemi vahelist kahesuunalist suhtlust.

Selles osalevad teiste hulgas närvisüsteem, hormoonid, immuunvahendajad ja soolestiku mikrobioota.

Kirjanduses on analüüsitud BPC-157 võimalikku mõju selle kommunikatsiooni valitud elementidele [53].

Vaatlused pärinevad peamiselt loommudelitest ja ei võimalda veel määrata nende koostoimete kliinilist tähendust.

Soolebarjääri läbilaskvus

Soolebarjäär piirab soovimatute ainete tungimist soolevalendikust kudedesse ja vereringesse.

Uuringutes analüüsiti BPC-157 mõju teatud tegurite, sealhulgas mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite (NSAID-ide) põhjustatud suurenenud soole läbilaskvusele.

Mõnel mudelil on täheldatud epiteeli kahjustuste ja läbitavuse muutuste piiramist [54].

Seedelktrakti fistulid ja haavandid

Fistul on ebanormaalne ühendus elundite vahel või elundi ja kehapinna vahel.

Loomkatsetes hinnati BPC-157 mõju erinevat tüüpi fistulite ja seedetrakti vigastuste paranemisele.

Osas mudelites täheldati paranemiskudede kiiremat organiseerumist ja kahjustatud piirkondade sulgumist [55].

Maohaavandid

Rotikatel tehtud eksperimentaalsete maohaavanditega uuringutes analüüsiti BPC-157 mõju kahjustuste pinnale ja paranemise kulgudess.

Mõnedes katsetes on täheldatud kahjustuste pindala vähenemist ja soodsamaid histoloogilise hindamise tulemusi.

Teatud mudelites on kirjeldatud haavandite tekke pärssimist vahemikus 45,7% kuni 65,6% [56].

Need väärtused viitavad konkreetsetele katsetingimustele ega kajasta kliinilist efektiivsust inimestel.

Kaksteistsõrmiksoole haavand

Kaksteistsõrmiksool on peensoole esimene osa.

Rotiuuringutes hinnati BPC-157 toimet kaksteistsõrmiksoole kahjustuse mudelites, sealhulgas pärast teatud kirurgilisi protseduure.

Katseosas täheldati kaitsvate toimete püsimist tingimustes, kus mõnede teiste ainete toime oli piiratud [57].

Jämesoole vigastused

Jämesoole krooniliste muutuste mudelites võrreldi BPC-157 toimet valitud ainetega, mida kasutatakse haavandivastastes eksperimentides.

Mõnes rühmas täheldati väiksemat kahjustuste raskusastet, seda ka hilisemal vaatlusel [58].

Kopsude ja mao kahjustused

Rottidega tehtud uuringutes analüüsiti mao- ja kopsukahjustuste koosesinemist.

Katsete käigus seostati BPC-157 ja teisi uuritavaid aineid teatud koemuutuste piiramisega [59, 60].

Söögitorupõletik ja sulgurlihase häired

Eksperimentaalsetes kroonilise söögitorupõletiku mudelites uuriti söögitoru sulgurlihase ja lukuti funktsiooni.

Mõnes eksperimendis täheldati nende sulgurlihaste rõhu muutusi ja põletikuliste muutuste väiksemat ulatust.

Uuringutes võrreldi tulemusi ka ranitidiini toimega [61, 62].

Seedekulgla rakkude tsütoprotektsioon

Soole närvisüsteemi uuringutes analüüsiti BPC-157 mõju neuronitele ja gliaalrakkudele.

Osa eksperimente vaadeldi rakkude elulemuse, seedetrakti motiilsuse ja serotoniini vabanemise muutusi.

Mõnede serotoniini ja noradrenaliini kontraktiilsete vastuste muutusi ei täheldatud samal ajal [63, 64].

Rekta-tupe fistulid

Rektovaginaalne fistul on ebanormaalne ühendus pärasoole ja tupe vahel.

Rotikatsetes hinnati BPC-157 mõju seda tüüpi kahjustuste paranemisele.

Osades eksperimentides täheldati fistulite sulgumist, kudede struktuuri paranemist ja teatud tüsistuste vähenemist [65].

Mao ja kaksteistsõrmiksoole kaitse

Teistes uuringutes analüüsiti BPC-157 mõju mao- ja kaksteistsõrmiksoole limaskesta muutustele.

Teatud mudelites täheldati kahjustuste ja põletikulise vastuse vähenemist [66].

Alkoholiga seotud maokahjustused

Ägeda alkoholi kokkupuute mudelites hinnati lisaks maomuutustele ka veresoonte ja elundite kahjustusi.

Katsete osas seostati BPC-157 valitud koemuutuste ja vereringehäirete vähenemisega [67].

Koolon-nahkvistlid

Koolostoomfistul on ebanormaalne ühendus Jämesoole ja naha vahel.

Rottidega tehtud uuringutes vaadeldi selliste fistulite sulgumise protsessi ning soole- ja nahaseina regeneratsiooniga seotud muutusi.

Mõnes katseis analüüsiti ka lämmastikoksiidi süsteemi osalust [68].

BPC-157 ja maks

Alkoholi poolt põhjustatud maksakahjustus

Rotkatssetes, mida hoiti pikaajaliselt alkoholi mõju all, analüüsiti maksa histoloogilisi muutusi ja portaalset rõhku.

Ühes mudelis kestis ekspositsioon kolm kuud.

BPC-157 saanud rühmades täheldati teatud rakumuutuste, rasvumuse ja vereringehäirete väiksemat raskusastet [69].

Budd-Chiari sündroom

Budd-Chiari sündroom hõlmab maksa venoosse vere äravoolu häireid.

Selle rühma eksperimentaalses mudelis hinnati rottidel BPC-157 mõju kollateraalsele vereringele, tromboosile ja elundite talitlusele.

Osa uuringuid täheldas verevoolu paranemist ja veresoonte sulguse teatud tagajärgede piiramist [70].

Maksafibroos ja portaalne hüpertensioon

Sapijuha ligateeritud rotimudelites analüüsiti muutusi, mis viivad maksakahjustuseni.

Mõnedes katsetes on BPC-157 seostatud teatud biokeemiliste ja histoloogiliste parameetrite paranemisega ning kollatõve ja astsiidi raskusastme vähenemisega [71, 72].

Seedetrakti ja maksa kahjustused

Järgmistes uuringutes analüüsiti adrenergilise ja dopaminergilise süsteemi võimalikku osalust täheldatud kaitsetoimes.

Need süsteemid osalevad paljude organismi funktsioonide, sealhulgas veresoonte toonuse ja närvisüsteemi aktiivsuse regulatsioonis [73].

BPC-157 ja nägemiselundid

Glaukoom

Glaukooma hõlmab rühma haigusi, mis kahjustavad näonärvi.

Rotikatel tehtud uuringutes eksperimentaalselt esile kutsutud silmasisese rõhu tõusuga analüüsiti BPC-157 mõju silmarõhule ja -struktuurile.

Katsete käigus täheldati rõhu normaliseerumist ning teatud muutuste taandumist näšnärvis ja võrkkesta veresoontes [74].

Sarvkesta epiteeli kahjustus

Sarvkest on silma eesmises osas paiknev läbipaistev struktuur.

Modelli epiteeli kahjustuse korral rottidel hinnati paranemiskiirust pärast BPC-157 manustamist.

Mõnes rühmas täheldati eksperimentaalsete defektide täielikku sulgumist 40–48 tunni jooksul [75].

Võrkkesta isheemia

Võrkkesta isheemia teksti vereringe ebapiisava varustatuse tagajärjel selle kudedes.

Loomkatsetes analüüsiti BPC-157 mõju võrkkesta struktuurile ja selle veresoontele pärast eksperimentaalset verevoolu häiret.

Katse osas täheldati valitud morfoloogiliste parameetrite paranemist [76].

Sarvkesta haavandid ja läbipaistvus

Rottide traumatilise sarvkesta kahjustuse mudelites hinnati paranemist, veresoonte moodustumist ja koe läbipaistvust.

Mõnes eksperimendis täheldati vigastuste sulgumist 72–96 tunni jooksul ja muutusi, mis on seotud sarjkesta struktuuri taastumisega [77].

Need tulemused ei kinnita BPC-157 efektiivsust ega ohutust inimeste silmahaiguste ravis.

BPC-157 ja valu ning põletik

Põlvevalu ja liigesehaigused

Väikeses põlvevaluga inimestel tehtud uuringus hinnati tulemusi pärast BPC-157 intraartikulaarset manustamist.

Autorid kirjeldasid osal osalejatest kaebuste paranemist [78].

Sellist liiki vaatluste metodoloogiliste piirangute tõttu ei saa neid siiski pidada raviefektiivsuse tõendiks. Samuti ei kinnita need kudede regeneratsiooni ega kirurgiliste operatsioonide vajaduse vähenemist.

Valu pärast kirurgilist sisselõiget

Katsetes eksperimentaalse kirurgilise sisselõikega aju- ja närvisüsteemiga rottidel analüüsiti BPC-157 manustamise järgseid valureaktsioone.

Teatud ajahetkedel täheldati valustiimulitele reageerimise künnise tõusu [79].

Artriit ja seedetrakti kahjustused

Rotkude kroonilise artriidi mudelites hinnati BPC-157 toimet põletikulistele muutustele ja MSPVA-de põhjustatud seedetrakti kahjustustele.

Katsefaasis täheldati mõnede liigese-, mao- ja soolte muutuste piiratust.

Kirjeldatud on ka kahe nädala pärast ja pikema aja, ulatudes ühe aastani, läbi viidud vaatluse tulemusi [80].

Muud uuritud BPC-157 omadused

Vesikovaginaalsed fistulid

Põie-tupe fistul on ebanormaalne ühendus kusepõie ja tupe vahel.

Rottidega läbi viidud uuringutes analüüsiti BPC-157 mõju seda tüüpi vigastuste paranemisprotsessile.

Katsefaasis täheldati uriinilekke vähenemist, kudederinglusega seotud muutusi ja teatavate tüsistuste väiksemat raskusastet [81].

Haavade paranemine ja kollageeni süntees

Prekliinilistes uuringutes analüüsiti BPC-157 mõju granulatsioonkoe tekkimisele ja kollageenikiudude organisatsioonile.

Granulatsioonkoes on haava paranemise käigus tekkiv kude.

Mõnes mudelis on täheldatud koe paranemisega seotud rakuliste protsesside regulatsioonis osaleva EGR-1 genoomse ekspressiooni muutusi [82].

Põiepõletik

Rotiuuringutes analüüsiti tsüklofosfamiidist põhjustatud hemorraagilist tsüstiiti.

Katsete osas täheldati BPC-157 kasutamisel hemorraagiliste kahjustuste vähenemist ja põie valitud funktsionaalsete parameetrite paranemist [83].

Äge pankreatiit

Ägeda pankreatiidi eksperimentaalsetes mudelites hinnati veresoonte häireid, põletikku ja teiste elundite kahjustusi.

Mõnes uuringus on BPC-157 seostatud osade koemuutuste ja vereringehäirete piiramisega [84].

Samuti analüüsiti söögitoru ja selle sfinkterite kaasnevaid talitlushäireid.

Tulemused pärinevad prekliinilistest mudelitest ega ole aluseks BPC-157 kasutamisele pankreatiidi raviks inimestel.

Mida näitavad senised uuringud BPC-157 kohta?

Uuringud BPC-157 kohta hõlmavad paljusid bioloogilisi protsesse, sealhulgas kudede regeneratsiooni, põletikulist vastust, veresoonte toimimist ja rakukaitsemehhanisme.

Mitmes loommudelis on täheldatud muutusi, mis viitavad peptiidi bioloogilisele aktiivsusele.

Samal ajal ei tohiks nende vaatluste ulatust samastada kinnitatud kliiniliste rakenduste arvuga.

Enamik kirjeldatud katsetest viidi läbi the ratsude või hiirtega. Uuringud erinesid kasutatud mudelite, manustamisviiside, hinnatud parameetrite ja vaatlusaja poolest.

Loomadel saadud tulemused ei võimalda iseseisvalt määrata BPC-157 efektiivsust, ohutust, annustamist ega pikaajalisi tagajärgi inimestel.

Kokkuvõte

BPC-157 on sünteetiline pentadekapeptiid, mis pakub teadlastele huvi oma täheldatud aktiivsuse tõttu erinevates prekliinilistes mudelites.

Katsete hulka kuulusid muu hulgas lihaste, kõõluste, sidemete, seedetrakti, närvisüsteemi ja veresoonte vigastused.

Samuti uuriti selle farmakokineetikat, keemilist stabiilsust ja võimalikke koostoimeid põletikuliste protsesside, angiogeneesi ja signaalirajadega.

Hoolimata arvukatest eksperimentaalsetest vaatlustest puuduvad endiselt piisavad ja kvaliteetsed kliinilised andmed, mis kinnitaksid BPC-157 ohutust ja tõhusust loetletud haiguste ravil inimestel.

Tulevased uuringud peaksid hõlmama toime- ja toksilisusmehhanismide täpsemat hindamist, farmakokineetikat inimestel ja asjakohaselt kontrollitud kliiniliste uuringute tulemusi.

Meditsiiniline hoiatus

Artikkel on mõeldud ainult hariduslikul ja informatiivsel eesmärgil. Esitatud teave puudutab eelkõige laboriuuringuid ja loomkatseid, mille tulemusi ei saa otse inimestele üle kanda.

BPC-157 on eksperimentaalne aine ja see ei ole heakskiidetud ravim kirjeldatud haiguste raviks. Selle ohutust, efektiivsust ega sobivat annust inimestel ei ole piisavalt kindlaks tehtud.

Sisu ei kujuta endast meditsiinilist nõuannet, soovitust BPC-157 kasutamiseks ega juhist ise ravimiseks. Terviseprobleemide korral tuleb kasutada kinnitatud ohutuse ja tõhususega diagnostika- ja ravimeetodeid ning konsulteerida kvalifitseeritud tervishoiutöötajaga.

Viited

1. Sikiric P. (1999). The pharmacological properties of the novel peptide BPC 157 (PL-10). Inflammopharmacology, 7(1), 1–14. https://doi.org/10.1007/s10787-999-0022-z https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17657443/
2. Sikiric P. (1999). The pharmacological properties of the novel peptide BPC 157 (PL-10). Inflammopharmacology, 7(1), 1–14. https://doi.org/10.1007/s10787-999-0022-z https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17657443/
3. https://examine.com/supplements/bpc-157/
4. He, L., Feng, D., Guo, H., Zhou, Y., Li, Z., Zhang, K., Zhang, W., Wang, S., Wang, Z., Hao, Q., Zhang, C., Gao, Y., Gu, J., Zhang, Y., Li, W., & Li, M. (2022). Erinevate haavade raviks mõeldud potentsiaalse ravimi 157 kehakaitselise ühendi farmakokineetika, jaotumine, metabolism ja eritumine rottidel ja koertel. Frontiers in pharmacology, 13, 1026182. https://doi.org/10.3389/fphar.2022.1026182 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36588717/
5. https://patents.google.com/patent/WO2014142764A1/en
6. https://examine.com/supplements/bpc-157/
7. Perovic, D., Kolenc, D., Bilic, V., Somun, N., Drmic, D., Elabjer, E., Buljat, G., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2019). Stabiilne madu-pentapeptiid BPC 157 võib parandada seljaaju vigastuse paranemiskulgu ja viia rottidel funktsionaalse taastumiseni. Ortopeedilise kirurgia ja uurimistöö ajakiri, 14(1), 199. https://doi.org/10.1186/s13018-019-1242-6 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31266512/
8. Vukojević, J., Vrdoljak, B., Malekinušić, D., Siroglavić, M., Milavić, M., Kolenc, D., Boban Blagaić, A., Batelja, L., Drmić, D., Seiverth, S., & Sikirić, P. (2020). Pentadekapeptiidi BPC 157 toime hipokampuse isheemia/reperfusioonikahjustustele restel. Aju ja käitumine, 10(8), e01726. https://doi.org/10.1002/brb3.1726 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32558293/
9. Perovic, D., Milavic, M., Dokuzovic, S., Krezic, I., Gojkovic, S., Vranes, H., Bebek, I., Bilic, V., Somun, N., Brizic, I., Skorak, I., Hriberski, K., Sikiric, S., Lovric, E., Strbe, S., Kubat, M., Boban Blagaic, A., Skrtic, A., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2022). Uued terapeutilised toimed roti seljaaju vigastuste korral: seljaaju lõpliku ja varajase vigastuse taastumine pentadekapeptiid BPC 157 teraapia abil. Molekulaarbioloogia praegused küsimused, 44(5), 1901-1927. https://doi.org/10.3390/cimb44050130 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35678659/
10. Vukojevic, J., Milavić, M., Perović, D., Ilić, S., Čilić, A. Z., Đuran, N., Štrbe, S., Zoričić, Z., Filipčić, I., Brečić, P., Seiverth, S., & Sikirić, P. (2022). Pentadecapeptiid BPC 157 ja kesknärvisüsteem. Närvisüsteemi regenereerimise uuringud, 17(3), 482-487. https://doi.org/10.4103/1673-5374.320969 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34380875/
11. Gwyer, Daniel; Wragg, Nicholas M.; Wilson, Samantha L. (2019). Gastric pentadecapeptide body protection compound BPC 157 and its role in accelerating musculoskeletal soft tissue healing. Cell and Tissue Research, (), –. doi:10.1007/s00441-019-03016-8 https://sci-hub.mksa.top/10.1007/s00441-019-03016-8
12. Krivic, A., Majerovic, M., Jelic, I., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2008). Modulation of early functional recovery of Achilles tendon to bone unit after transection by BPC 157 and methylprednisolone. Inflammation research : official journal of the European Histamine Research Society … [et al.], 57(5), 205–210. https://doi.org/10.1007/s00011-007-7056-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18594781/
13. Cerovecki, T., Bojanic, I., Brcic, L., Radic, B., Vukoja, I., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2010). Pentadecapeptide BPC 157 (PL 14736) improves ligament healing in the rat. Journal of orthopaedic research : official publication of the Orthopaedic Research Society, 28(9), 1155–1161. https://doi.org/10.1002/jor.21107 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20225319/
14. Staresinic, M., Petrovic, I., Novinscak, T., Jukic, I., Pevec, D., Suknaic, S., Kokic, N., Batelja, L., Brcic, L., Boban-Blagaic, A., Zoric, Z., Ivanovic, D., Ajduk, M., Sebecic, B., Patrlj, L., Sosa, T., Buljat, G., Anic, T., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2006). Effective therapy of transected quadriceps muscle in rat: Gastric pentadecapeptide BPC 157. Journal of orthopaedic research : official publication of the Orthopaedic Research Society, 24(5), 1109–1117. https://doi.org/10.1002/jor.20089 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16609979/
15. Pevec, D., Novinscak, T., Brcic, L., Sipos, K., Jukic, I., Staresinic, M., Mise, S., Brcic, I., Kolenc, D., Klicek, R., Banic, T., Sever, M., Kocijan, A., Berkopic, L., Radic, B., Buljat, G., Anic, T., Zoricic, I., Bojanic, I., Seiwerth, S., … Sikiric, P. (2010). Impact of pentadecapeptide BPC 157 on muscle healing impaired by systemic corticosteroid application. Medical science monitor : international medical journal of experimental and clinical research, 16(3), BR81–BR88. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20190676/
16. Japjec, M., Horvat Pavlov, K., Petrovic, A., Staresinic, M., Sebecic, B., Buljan, M., Vranes, H., Giljanovic, A., Drmic, D., Japjec, M., Prtoric, A., Lovric, E., Batelja Vuletic, L., Dobric, I., Boban Blagaic, A., Skrtic, A., Seiwerth, S., & Predrag, S. (2021). Stable Gastric Pentadecapeptide BPC 157 as a Therapy for the Disable Myotendinous Junctions in Rats. Biomedicines, 9(11), 1547. https://doi.org/10.3390/biomedicines9111547 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34829776/
17. Chang, C. H., Tsai, W. C., Hsu, Y. H. ja Pang, J. H. (2014). Pentadecapeptiid BPC 157 suurendab kasvuhormooni retseptori ekspressiooni kõõluse fibroblastides. Molecules (Basel, Switzerland), 19(11), 19066–19077. https://doi.org/10.3390/molecules191119066 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25415472/
18. Tudor, M., Jandric, I., Marovic, A., Gjurasin, M., Perovic, D., Radic, B., Blagaic, A. B., Kolenc, D., Brcic, L., Zarkovic, K., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2010). Traumatiline ajutrauma hiirtel ja pentadekapeptiid BPC 157 toime. Reguleerivad peptiidid, 160(1-3), 26-32. https://doi.org/10.1016/j.regpep.2009.11.012 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19931318/
19. Gojkovic, S., Krezic, I., Vranes, H., Zizek, H., Drmic, D., Horvat Pavlov, K., Petrovic, A., Batelja Vuletic, L., Milavic, M., Sikiric, S., Stilinovic, I., Samara, M., Knezevic, M., Barisic, I., Sjekavica, I., Lovric, E., Skrtic, A., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2021). BPC 157 teraapia ja ülemise sagitaalsiinuse püsiv oklusioon rotil: vaskulaarne värbamine. Biomeditsiin, 9(7), 744. https://doi.org/10.3390/biomedicines9070744 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34203464/
20. Ilic, S., Drmic, D., Zarkovic, K., Kolenc, D., Coric, M., Brcic, L., Klicek, R., Radic, B., Sever, M., Djuzel, V., Ivica, M., Boban Blagaic, A., Zoricic, Z., Anic, T., Zoricic, I., Djidic, S., Romic, Z., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2010). High hepatotoxic dose of paracetamol produces generalized convulsions and brain damage in rats. A counteraction with the stable gastric pentadecapeptide BPC 157 (PL 14736). Journal of physiology and pharmacology : an official journal of the Polish Physiological Society, 61(2), 241–250. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20436226/
21. Ilic, S., Brcic, I., Mester, M., Filipovic, M., Sever, M., Klicek, R., Barisic, I., Radic, B., Zoricic, Z., Bilic, V., Berkopic, L., Brcic, L., Kolenc, D., Romic, Z., Pazanin, L., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2009). Insuliini üledoos ja stabiilne maopentadepeptiid BPC 157. Nõrgestatud maohaavandid, krambid, ajukahjustused, hepatomegaalia, rasvatsirroos, maksaglükogeni lagunemine, sügav hüpoglükeemia ja kaltsifikatsioon rotatell. Füsioloogia ja farmakoloogia ajakiri : Poola Füsioloogia Seltsi ametlik ajakiri, 60 Suppl 7, 107-114. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20388953/
22. Drmic, D., Kolenc, D., Ilic, S., Bauk, L., Sever, M., Zenko Sever, A., Luetic, K., Suran, J., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2017). Tselekosiibist põhjustatud seedetrakti, maksa ja peaaju kahjustused ratsudel, toime leevendamine BPC 157 või L-arginiiniga, süvendamine L-NAME-iga. World journal of gastroenterology, 23(29), 5304-5312. https://doi.org/10.3748/wjg.v23.i29.5304 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28839430/
23. Sikiric, P., Udovicic, M., Barisic, I., Balenovic, D., Zivanovic Posilovic, G., Strinic, D., Uzun, S., Sikiric, S., Krezic, I., Zizek, H., Yago, H., Gojkovic, S., Smoday, I. M., Kalogjera, L., Vranes, H., Sola, M., Strbe, S., Koprivanac, A., Premuzic Mestrovic, I., Mestrovic, T., … Seiwerth, S. (2022). Stable Gastric Pentadecapeptide BPC 157 as Useful Cytoprotective Peptide Therapy in the Heart Disturbances, Myocardial Infarction, Heart Failure, Pulmonary Hypertension, Arrhythmias, and Thrombosis Presentation. Biomedicines, 10(11), 2696. https://doi.org/10.3390/biomedicines10112696 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9687817/
24. Barisic, I., Balenovic, D., Udovicic, M., Bardak, D., Strinic, D., Vlainić, J., Vranes, H., Smoday, I. M., Krezic, I., Milavic, M., Sikiric, S., Uzun, S., Zivanovic Posilovic, G., Strbe, S., Vukoja, I., Lovric, E., Lozic, M., Sever, M., Lovric Bencic, M., Boban Blagaic, A., … Sikiric, P. (2022). Stable Gastric Pentadecapeptide BPC 157 May Counteract Myocardial Infarction Induced by Isoprenaline in Rats. Biomedicines, 10(2), 265. https://doi.org/10.3390/biomedicines10020265 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35203478/
25. Knezevic, M., Gojkovic, S., Krezic, I., Zizek, H., Malekinusic, D., Vrdoljak, B., Knezevic, T., Vranes, H., Drmic, D., Staroveski, M., Djuzel, A., Rajkovic, Z., Kolak, T., Lovric, E., Milavic, M., Sikiric, S., Tvrdeic, A., Patrlj, L., Strbe, S., Sola, M., … Sikiric, P. (2021). Occluded Superior Mesenteric Artery and Vein. Therapy with the Stable Gastric Pentadecapeptide BPC 157. Biomedicines, 9(7), 792. https://doi.org/10.3390/biomedicines9070792 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34356860/
26. Udovicic, M., Sever, M., Kavur, L., Loncaric, K., Barisic, I., Balenovic, D., Zivanovic Posilovic, G., Strinic, D., Uzun, S., Batelja Vuletic, L., Sikiric, S., Skrtic, A., Drmic, D., Boban Blagaic, A., Lovric Bencic, M., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2021). Stabiilne madala molekulmassiga maopentadepeptiid BPC 157 monokrotaliin-indutseeritud pulmonaarse hüpertensiooni ravina rottidel viib ennetamise ja tagasipööramiseni. Biomedicines, 9(7), 822. https://doi.org/10.3390/biomedicines9070822 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34356886/
27. Knezevic, M., Gojkovic, S., Krezic, I., Zizek, H., Malekinusic, D., Vrdoljak, B., Vranes, H., Knezevic, T., Barisic, I., Horvat Pavlov, K., Drmic, D., Staroveski, M., Djuzel, A., Rajkovic, Z., Kolak, T., Kocman, I., Lovric, E., Milavic, M., Sikiric, S., Tvrdeic, A., … Sikiric, P. (2021). Kollateraalsete teede aktiveerimise teel tagasi pööratud mesenteriaalarteri ülemise osa oklusioon ratastel: maopentadepeptiid BPC 157 teraapia tõrjub mitme elundi düsfunktsiooni sündroomi; intrakraniaalset, portaalset ja kavaalset hüpertensiooni; ning aordihüpotensiooni. Biomedicines, 9(6), 609. https://doi.org/10.3390/biomedicines9060609 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34073625/
28. Balenovic, D., Bencic, M. L., Udovicic, M., Simonji, K., Hanzevacki, J. S., Barisic, I., Kranjcevic, S., Prkacin, I., Coric, V., Brcic, L., Coric, M., Brcic, I., Borovic, S., Radic, B., Drmic, D., Vrcic, H., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2009). Metüüldigoksiini esilekatstud rütmihäirete pärssimine pentadekapeptiidiga BPC 157: seos NO-süsteemiga. Regulatory peptides, 156(1-3), 83–89. https://doi.org/10.1016/j.regpep.2009.05.008 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19465062/
29. Stupnisek, M., Kokot, A., Drmic, D., Hrelec Patrlj, M., Zenko Sever, A., Kolenc, D., Radic, B., Suran, J., Bojic, D., Vcev, A., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2015). Pentadekapeptiid BPC 157 vähendab veritsust ja trombotsütopeeniat pärast amputatsiooni rottidel, keda on töödeldud hepariini, varfariini, L-NAME ja L-arginiiniga. PloS one, 10(4), e0123454. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0123454 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25897838/
30. Tepes, M., Gojkovic, S., Krezic, I., Zizek, H., Vranes, H., Madzar, Z., Santak, G., Batelja, L., Milavic, M., Sikiric, S., Kocman, I., Simonji, K., Samara, M., Knezevic, M., Barisic, I., Lovric, E., Strbe, S., Kokot, A., Sjekavica, I., Kolak, T., … Sikiric, P. (2021). Stable Gastric Pentadecapeptide BPC 157 Therapy for Primary Abdominal Compartment Syndrome in Rats. Frontiers in pharmacology, 12, 718147. https://doi.org/10.3389/fphar.2021.718147 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8710746/
31. Knezevic, M., Gojkovic, S., Krezic, I., Zizek, H., Malekinusic, D., Vrdoljak, B., Vranes, H., Knezevic, T., Barisic, I., Horvat Pavlov, K., Drmic, D., Staroveski, M., Djuzel, A., Rajkovic, Z., Kolak, T., Kocman, I., Lovric, E., Milavic, M., Sikiric, S., Tvrdeic, A., … Sikiric, P. (2021). Kollateraalsete teede aktiveerimise teel tagasi pööratud mesenteriaalarteri ülemise osa oklusioon ratastel: maopentadepeptiid BPC 157 teraapia tõrjub mitme elundi düsfunktsiooni sündroomi; intrakraniaalset, portaalset ja kavaalset hüpertensiooni; ning aordihüpotensiooni. Biomedicines, 9(6), 609. https://doi.org/10.3390/biomedicines9060609 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34073625/
32. Sikiric, P., Separovic, J., Buljat, G., Anic, T., Stancic-Rokotov, D., Mikus, D., Marovic, A., Prkacin, I., Duplancic, B., Zoricic, I., Aralica, G., Lovric-Bencic, M., Ziger, T., Perovic, D., Rotkvic, I., Mise, S., Hanzevacki, M., Hahn, V., Seiwerth, S., Turkovic, B., … Rucman, R. (2000). The antidepressant effect of an antiulcer pentadecapeptide BPC 157 in Porsolt’s test and chronic unpredictable stress in rats. A comparison with antidepressants. Füsioloogiaajakiri, Pariis, 94(2), 99-104. https://doi.org/10.1016/s0928-4257(00)00148-0 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10791689/
33. Boban Blagaic, A., Blagaic, V., Mirt, M., Jelovac, N., Dodig, G., Rucman, R., Petek, M., Turkovic, B., Anic, T., Dubovecak, M., Staresinic, M., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2005). Gastric pentadecapeptide BPC 157 effective against serotonin syndrome in rats. European journal of pharmacology, 512(2-3), 173–179. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2005.02.033 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15840402/
34. Sikiric, P., Jelovac, N., Jelovac-Gjeldum, A., Dodig, G., Staresinic, M., Anic, T., Zoricic, I., Ferovic, D., Aralica, G., Buljat, G., Prkacin, I., Lovric-Bencic, M., Separovic, J., Seiwerth, S., Rucman, R., Petek, M., Turkovic, B., & Ziger, T. (2001). Mao pentadekapeptiidi BPC-157 anksiolüütiline toime: šokisond/burging test ja valguse/pimeduse test. Acta pharmacologica Sinica, 22(3), 225-230. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11742568/
35. Tohyama, Y., Sikirić, P., & Diksic, M. (2004). Pentadekapeptiidi BPC157 mõju piirkondlikule serotoniini sünteesile roti ajus: alfa-metüül-L-trüptofaani autoradiograafilised mõõtmised. Bioteadused, 76(3), 345-357. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2004.08.010 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15531385/
36. Balenovic, D., Bencic, M. L., Udovicic, M., Simonji, K., Hanzevacki, J. S., Barisic, I., Kranjcevic, S., Prkacin, I., Coric, V., Brcic, L., Coric, M., Brcic, I., Borovic, S., Radic, B., Drmic, D., Vrcic, H., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2009). Metüüldigoksiinist põhjustatud rütmihäirete pärssimine pentadekapeptiid BPC 157 poolt: seos NO-süsteemiga. Regulatory peptides, 156(1-3), 83–89. https://doi.org/10.1016/j.regpep.2009.05.008 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19465062/
37. Stambolija, V., Stambolija, T. P., Holjevac, J. K., Murselovic, T., Radonic, J., Duzel, V., Duplancic, B., Uzun, S., Zivanovic-Posilovic, G., Kolenc, D., Drmic, D., Romic, Z., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2016). BPC 157: Suktsinüülkoliini, hüperkaleemia ja rütmihäirete vastane toime. Euroopa farmakoloogia ajakiri, 781, 83-91. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2016.04.004 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27060013/
38. Strinic, D., Belosic Halle, Z., Luetic, K., Nedic, A., Petrovic, I., Sucic, M., Zivanovic Posilovic, G., Balenovic, D., Strbe, S., Udovicic, M., Drmic, D., Stupnisek, M., Lovric Bencic, M., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2017). BPC 157 neutraliseerib haloperidooli, flufenasiini, klosapiini, olansapiini, quetiapiini, sulpiriidi ja metoklopramiidi poolt esile kutsutud QTc-intervalli pikenemist rotirakus. Bioteadused, 186, 66-79. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2017.08.006 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28797793/
39. Huang, B. S., Huang, S. C., Chen, F. H., Chang, Y., Mei, H. F., Huang, H. Y., Chen, W. Y. & Pang, J. S. (2022). Pentadekapeptiid BPC 157 vähendab tõhusalt kiirguse tekitatud maksakahjustust ja lipiidide kuhjumist Kruppeli sarnase faktori 4 ülesreguleerimise kaudu nii in vivo kui ka in vitro. Bioteadused, 310, 121072. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2022.121072 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36228773/
40. Ilic S., Drmic D., Franjic S., Kolenc D., Coric M., Brcic L., Klicek R., Radic B., Sever M., Djuzel V., Filipovic M., Djakovic Z., Stambolija V., Blagaic A.B., Zoricic I., Gjurasin M., Stupnisek M., Romic Z., Zarkovic K., Dzidic S., Seiwerth S., Sikiric P. Pentadekapeptiid BPC 157 ja selle toimed MSPVA toksilisuse mudelile: diklofenakist põhjustatud seedetrakti, maksa ja entsefalopaatia kahjustused. Life Sci. 2011;88(11-12):535–542. [http://dx.doi.org/10.1016/j.lfs.2011.01.015]. [PMID: 21295044].PubMed] [Google Scholar]
41. Strbe, S., Gojkovic, S., Krezic, I., Zizek, H., Vranes, H., Barisic, I., Strinic, D., Orct, T., Vukojevic, J., Ilic, S., Lovric, E., Muzinic, D., Kolenc, D., Filipčić, I., Zoricic, Z., Marcinko, D., Boban Blagaic, A., Skrtic, A., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2021). Over-Dose Lithium Toxicity as an Occlusive-like Syndrome in Rats and Gastric Pentadecapeptide BPC 157. Biomeditsiin, 9(11), 1506. https://doi.org/10.3390/biomedicines9111506 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34829735/
42. Prkacin, I., Separovic, J., Aralicia, G., Perovic, D., Gjurasin, M., Lovric-Bencic, M., Stancic-Rokotov, D., Staresinic, M., Anic, T., Mikus, D., Sikiric, P., Seiwerth, S., Mise, S., Rotkvic, I., Jagic, V., Rucman, R., Petek, M., Turkovic, B., Marovic, A., Sebecic, B., … Kokic, N. (2001). Portal hypertension and liver lesions in chronically alcohol drinking rats prevented and reversed by stable gastric pentadecapeptide BPC 157 (PL-10, PLD-116), and propranolol, but not ranitidine. Füsioloogiaajakiri, Pariis, 95(1-6), 315-324. https://doi.org/10.1016/s0928-4257(01)00044-4 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11595456/
43. Zivanovic-Posilovic, G., Balenovic, D., Barisic, I., Strinic, D., Stambolija, V., Udovicic, M., Uzun, S., Drmic, D., Vlainic, J., Bencic, M. L., Sindic, A., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2016). Stabiilne mao pentadekapeptiid BPC 157 ja bupivakaiin. Euroopa farmakoloogia ajakiri, 793, 56-65. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2016.10.035 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27815173/
44. Medvidovic-Grubisic, M., Stambolija, V., Kolenc, D., Katancic, J., Murselovic, T., Plestina-Borjan, I., Strbe, S., Drmic, D., Barisic, I., Sindic, A., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2017). Hypermagnesemia disturbances in rats, NO-related: pentadecapeptide BPC 157 abrogates, L-NAME and L-arginine worsen. Inflammopharmacology, 25(4), 439–449. https://doi.org/10.1007/s10787-017-0323-6 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28210905/
45. Ilic S., Drmic D., Zarkovic K., Kolenc D., Coric M., Brcic L., Klicek R., Radic B., Sever M., Djuzel V., Ivica M., Boban Blagaic A., Zoricic Z., Anic T., Zoricic I., Djidic S., Romic Z., Seiwerth S., Sikiric P. Paretamooli suur hepatotoksiline annus tekitab rottidel generaliseerunud krampe ja ajukahjustust. Selle vastumeetmeks on stabiilne maopentadepeptiid BPC 157 (PL 14736). J. Physiol. Pharmacol. 2010;61(2):241–250. [PMID: 20436226]. [PubMed] [Google Scholar]
46. Ilic, S., Drmic, D., Franjic, S., Kolenc, D., Coric, M., Brcic, L., Klicek, R., Radic, B., Sever, M., Djuzel, V., Filipovic, M., Djakovic, Z., Stambolija, V., Blagaic, A. B., Zoricic, I., Gjurasin, M., Stupnisek, M., Romic, Z., Zarkovic, K., Dzidic, S., … Sikiric, P. (2011). Pentadekapeptiid BPC 157 ja selle toime MSPVA toksilisuse mudelile: diklofenakist põhjustatud seedetrakti, maksa ja entsefalopaatia kahjustused. Life sciences, 88(11-12), 535–542. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2011.01.015 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21295044/
47. Ilic, S., Brcic, I., Mester, M., Filipovic, M., Sever, M., Klicek, R., Barisic, I., Radic, B., Zoricic, Z., Bilic, V., Berkopic, L., Brcic, L., Kolenc, D., Romic, Z., Pazanin, L., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2009). Insuliini üledoos ja stabiilne maopentadepeptiid BPC 157. Nõrgestatud maohaavandid, krambid, ajukahjustused, hepatomegaalia, rasvatsirroos, maksaglükogeni lagunemine, sügav hüpoglükeemia ja kaltsifikatsioon rotatell. Füsioloogia ja farmakoloogia ajakiri : Poola Füsioloogia Seltsi ametlik ajakiri, 60 Suppl 7, 107-114. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20388953/
48. Ilic, S., Drmic, D., Zarkovic, K., Kolenc, D., Brcic, L., Radic, B., Djuzel, V., Blagaic, A. B., Romic, Z., Dzidic, S., Kalogjera, L., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2011). Ibuprofeeni põhjustatud hepaatiline entsefalopaatia, hepatomegaalia, maokahjustus ja maopentadepeptiid BPC 157 rottidel. Euroopa farmakoloogia ajakiri, 667(1-3), 322-329. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2011.05.038 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21645505/
49. Sikiric, P., Jelovac, N., Jelovac-Gjeldum, A., Dodig, G., Staresinic, M., Anic, T., Zoricic, I., Rak, D., Perovic, D., Aralica, G., Buljat, G., Prkacin, I., Lovric-Bencic, M., Separovic, J., Seiwerth, S., Rucman, R., Petek, M., Turkovic, B., Ziger, T., Boban-Blagaic, A., … Babic, S. (2002). Pentadecapeptiid BPC 157 leevendab kroonilisi amfetamiinist põhjustatud käitumishäireid. Acta pharmacologica Sinica, 23(5), 412-422. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11978191/
50. Klicek, R., Kolenc, D., Suran, J., Drmic, D., Brcic, L., Aralica, G., Sever, M., Holjevac, J., Radic, B., Turudic, T., Kokot, A., Patrlj, L., Rucman, R., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2013). Stable gastric pentadecapeptide BPC 157 heals cysteamine-colitis and colon-colon-anastomosis and counteracts cuprizone brain injuries and motor disability. Journal of physiology and pharmacology : an official journal of the Polish Physiological Society, 64(5), 597–612. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24304574/
51. Sever, M., Klicek, R., Radic, B., Brcic, L., Zoricic, I., Drmic, D., Ivica, M., Barisic, I., Ilic, S., Berkopic, L., Blagaic, A. B., Coric, M., Kolenc, D., Vrcic, H., Anic, T., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2009). Gastric pentadecapeptide BPC 157 and short bowel syndrome in rats. Digestive diseases and sciences, 54(10), 2070–2083. https://doi.org/10.1007/s10620-008-0598-y https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19093208/
52. Drmic, D., Samara, M., Vidovic, T., Malekinusic, D., Antunovic, M., Vrdoljak, B., Ruzman, J., Milkovic Perisa, M., Horvat Pavlov, K., Jeyakumar, J., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2018). Pimesoole perforeeritud kahjustuste vastumeetmed rotil: pentapeptiidi BPC 157, L-NAME ja L-arginiini toime. World journal of gastroenterology, 24(48), 5462–5476. https://doi.org/10.3748/wjg.v24.i48.5462 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30622376/
53. Sikiric, P., Gojkovic, S., Krezic, I., Smoday, I. M., Kalogjera, L., Zizek, H., Oroz, K., Vranes, H., Vukovic, V., Labidi, M., Strbe, S., Baketic Oreskovic, L., Sever, M., Tepes, M., Knezevic, M., Barisic, I., Blagaic, V., Vlainic, J., Dobric, I., Staresinic, M., … Seiwerth, S. (2023). Stable Gastric Pentadecapeptide BPC 157 May Recover Brain-Gut Axis and Gut-Brain Axis Function. Farmaatsiatooted (Basel, Šveits), 16(5), 676. https://doi.org/10.3390/ph16050676 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10224484/
54. Park, J. M., Lee, H. J., Sikiric, P., & Hahm, K. B. (2020). BPC 157 Rescued NSAID-cytotoxicity Via Stabilizing Intestinal Permeability and Enhancing Cytoprotection. Praegune farmaatsiatoodete disain, 26(25), 2971-2981. https://doi.org/10.2174/1381612826666200523180301 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32445447/
55. Sikiric, P., Drmic, D., Sever, M., Klicek, R., Blagaic, A. B., Tvrdeic, A., Kralj, T., Kovac, K. K., Vukojevic, J., Siroglavic, M., Gojkovic, S., Krezic, I., Pavlov, K. H., Rasic, D., Mirkovic, I., Kokot, A., Skrtic, A., & Seiwerth, S. (2020). Fistulate paranemine. Stabiilse mao pentadekapeptiidi BPC 157 teraapia. Current pharmaceutical design, 26(25), 2991–3000. https://doi.org/10.2174/1381612826666200424180139 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32329684/
56. Xue, X. C., Wu, Y. J., Gao, M. T., Li, W. G., Zhao, N., Wang, Z. L., Bao, C. J., Yan, Z., & Zhang, Y. Q. (2004). Pentadekapeptiid BPC 157 kaitsev toime maohaavandile rotimudelil. World journal of gastroenterology, 10(7), 1032-1036. https://doi.org/10.3748/wjg.v10.i7.1032 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15052688/
57. Sikiric, P., Seiwerth, S., Grabarevic, Z., Petek, M., Rucman, R., Turkovic, B., Rotkvic, I., Jagic, V., Duvnjak, M., & Mise, S. (1994). The beneficial effect of BPC 157, a 15 amino acid peptide BPC fragment, on gastric and duodenal lesions induced by restraint stress, cysteamine and 96% ethanol in rats. A comparative study with H2 receptor antagonists, dopamine promotors and gut peptides. Life sciences, 54(5), PL63–PL68. https://doi.org/10.1016/0024-3205(94)00796-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7904712/
58. Sikiric, P., Seiwerth, S., Aralica, G., Perovic, D., Staresinic, M., Anic, T., Gjurasin, M., Prkacin, I., Separovic, J., Stancic-Rokotov, D., Lovric-Bencic, M., Mikus, D., Turkovic, B., Rotkvic, I., Mise, S., Rucman, R., Petek, M., Ziger, T., Sebecic, B., Ivasovic, Z., ... Sjekavica, I. (2001). Haavandevastaste ainete terapeutiline mõju uuele kroonilisele tsüsteamiini käärsoole kahjustusele rottidel. Füsioloogiaajakiri, Pariis, 95(1-6), 283-288. https://doi.org/10.1016/s0928-4257(01)00039-0 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11595451/
59. Stancic-Rokotov, D., Sikiric, P., Seiwerth, S., Slobodnjak, Z., Aralica, J., Aralica, G., Perovic, D., Anic, T., Zoricic, I., Buljat, G., Prkacin, I., Gjurasin, M., Rucman, R., Petek, M., Turkovic, B., Ivasovic, Z., Jagic, V., Staresinic, M., & Boban-Blagaic, A. (2001). Etanooli maokahjustuse süvenemine kopsukahjustusega rottidel. Haiguste vastaste ainete raviefekt. Füsioloogiaajakiri, Pariis, 95(1-6), 289-293. https://doi.org/10.1016/s0928-4257(01)00040-7 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11595452/
60. Stancic-Rokotov, D., Slobodnjak, Z., Aralica, J., Aralica, G., Perovic, D., Staresinic, M., Gjurasin, M., Anic, T., Zoricic, I., Buljat, G., Prkacin, I., Sikiric, P., Seiwerth, S., Rucman, R., Petek, M., Turkovic, B., Kokic, N., Jagic, V., & Boban-Blagaic, A. (2001). Lung lesions and anti-ulcer agents beneficial effect: anti-ulcer agents pentadecapeptide BPC 157, ranitidine, omeprazole and atropine ameliorate lung lesion in rats. Journal of physiology, Paris, 95(1-6), 303–308. https://doi.org/10.1016/s0928-4257(01)00042-0 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11595454/
61. Petrovic, I., Dobric, I., Drmic, D., Sever, M., Klicek, R., Radic, B., Brcic, L., Kolenc, D., Zlatar, M., Kunjko, K., Jurcic, D., Martinac, M., Rasic, Z., Boban Blagaic, A., Romic, Z., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2011). BPC 157 teraapia sulgurlihaste puudulikkuse, söögitorupõletiku ja pankreatiidi korral rotil ning ägeda pankreatiidiga patsientidel, kellel on madal sulgurlihaste rõhk. Füsioloogia ja farmakoloogia ajakiri : Poola Füsioloogia Seltsi ametlik ajakiri, 62(5), 527-534. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22204800/
62. Dobric, I., Drvis, P., Petrovic, I., Shejbal, D., Brcic, L., Blagaic, A. B., Batelja, L., Sever, M., Kokic, N., Tonkic, A., Zoricic, I., Mise, S., Staresinic, M., Radic, B., Jakir, A., Babel, J., Ilic, S., Vuksic, T., Jelic, I., Anic, T., … Sikiric, P. (2007). Prolonged esophagitis after primary dysfunction of the pyloric sphincter in the rat and therapeutic potential of the gastric pentadecapeptide BPC 157. Farmakoloogiliste teaduste ajakiri, 104(1), 7-18. https://doi.org/10.1254/jphs.fp0061322 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17452811/
63. Gojkovic, S., Krezic, I., Vranes, H., Zizek, H., Drmic, D., Batelja Vuletic, L., Milavic, M., Sikiric, S., Stilinovic, I., Simeon, P., Knezevic, M., Kolak, T., Tepes, M., Simonji, K., Strbe, S., Nikolac Gabaj, N., Barisic, I., Oreskovic, E. G., Lovric, E., Kokot, A., … Sikiric, P. (2021). Robert’s Intragastric Alcohol-Induced Gastric Lesion Model as an Escalated General Peripheral and Central Syndrome, Counteracted by the Stable Gastric Pentadecapeptide BPC 157. Biomedicines, 9(10), 1300. https://doi.org/10.3390/biomedicines9101300 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34680419/
64. Wang, X. Y., Qu, M., Duan, R., Shi, D., Jin, L., Gao, J., Wood, J. D., Li, J., & Wang, G. D. (2019). Uue mao peptiidi BPC157 tsütoprotektiivne mehhanism seedetraktis ja kultiveeritud soole neuronites ja glial rakkudes. Neuroteaduse bülletään, 35(1), 167-170. https://doi.org/10.1007/s12264-018-0269-8 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6357276/
65. Baric, M., Sever, A. Z., Vuletic, L. B., Rasic, Z., Sever, M., Drmic, D., Pavelic-Turudic, T., Sucic, M., Vrcic, H., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2016). Stabiilne maopentaandetsapeptiid BPC 157 ravib rottidel rekta-vaginaalset fistulit. Bioteadused, 148, 63-70. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2016.02.029 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26872976/
66. Bedekovic, V., Mise, S., Anic, T., Staresinic, M., Gjurasin, M., Kopljar, M., Kalogjera, L., Drvis, P., Boban Blagaic, A., Batelja, L., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2003). Rottide tsüsteamiini poolt põhjustatud kaksteistsõrmiksoole haavandite erinev toime pärast sialoadenektoomiat, kuid mitte gastrektoomiat. Euroopa farmakoloogia ajakiri, 477(1), 73-80. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2003.08.013 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14512101/
67. Prkacin, I., Separovic, J., Aralicia, G., Perovic, D., Gjurasin, M., Lovric-Bencic, M., Stancic-Rokotov, D., Staresinic, M., Anic, T., Mikus, D., Sikiric, P., Seiwerth, S., Mise, S., Rotkvic, I., Jagic, V., Rucman, R., Petek, M., Turkovic, B., Marovic, A., Sebecic, B., … Kokic, N. (2001). Portal hypertension and liver lesions in chronically alcohol drinking rats prevented and reversed by stable gastric pentadecapeptide BPC 157 (PL-10, PLD-116), and propranolol, but not ranitidine. Füsioloogiaajakiri, Pariis, 95(1-6), 315-324. https://doi.org/10.1016/s0928-4257(01)00044-4 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11595456/
68. Klicek, R., Sever, M., Radic, B., Drmic, D., Kocman, I., Zoricic, I., Vuksic, T., Ivica, M., Barisic, I., Ilic, S., Berkopic, L., Vrcic, H., Brcic, L., Blagaic, A. B., Coric, M., Brcic, I., Rokotov, D. S., Anic, T., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2008). Pentadecapeptide BPC 157, in clinical trials as a therapy for inflammatory bowel disease (PL14736), is effective in the healing of colocutaneous fistulas in rats: role of the nitric oxide-system. Journal of pharmacological sciences, 108(1), 7–17. https://doi.org/10.1254/jphs.fp0072161 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18818478/
69. Prkacin, I., Separovic, J., Aralicia, G., Perovic, D., Gjurasin, M., Lovric-Bencic, M., Stancic-Rokotov, D., Staresinic, M., Anic, T., Mikus, D., Sikiric, P., Seiwerth, S., Mise, S., Rotkvic, I., Jagic, V., Rucman, R., Petek, M., Turkovic, B., Marovic, A., Sebecic, B., … Kokic, N. (2001). Portal hypertension and liver lesions in chronically alcohol drinking rats prevented and reversed by stable gastric pentadecapeptide BPC 157 (PL-10, PLD-116), and propranolol, but not ranitidine. Füsioloogiaajakiri, Pariis, 95(1-6), 315-324. https://doi.org/10.1016/s0928-4257(01)00044-4 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11595456/
70. Gojkovic, S., Krezic, I., Vrdoljak, B., Malekinusic, D., Barisic, I., Petrovic, A., Horvat Pavlov, K., Kolovrat, M., Duzel, A., Knezevic, M., Kasnik Kovac, K., Drmic, D., Batelja Vuletic, L., Kokot, A., Boban Blagaic, A., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2020). Pentadekapeptiid BPC 157 lahendab alumise õõnesveeni suprahepaatilise oklusiooni, Budd-Chiari sündroomi mudeli ratsudel. World journal of gastrointestinal pathophysiology (ülemaailmne gastrointestinaalse patofüsioloogia ajakiri), 11(1), 1-19. https://doi.org/10.4291/wjgp.v11.i1.1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32226643/
71. Kolovrat, M., Gojkovic, S., Krezic, I., Malekinusic, D., Vrdoljak, B., Kasnik Kovac, K., Kralj, T., Drmic, D., Barisic, I., Horvat Pavlov, K., Petrovic, A., Duzel, A., Knezevic, M., Mirkovic, I., Kokot, A., Boban Blagaic, A., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2020). Pentadekapeptiid BPC 157 kõrvaldab Pringle'i manöövri rottidel, nii isheemia kui ka reperfusiooni. Maailma hepatoloogia ajakiri, 12(5), 184-206. https://doi.org/10.4254/wjh.v12.i5.184 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32547687/
72. Sever, A. Z., Sever, M., Vidovic, T., Lojo, N., Kolenc, D., Vuletic, L. B., Drmic, D., Kokot, A., Zoricic, I., Coric, M., Vlainic, J., Poljak, L., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2019). Stabiilne madu-pentadekapeptiid BPC 157 sapijuha ligatsiooniga rottide ravis. Euroopa farmakoloogia ajakiri, 847, 130-142. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2019.01.030 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30690000/
73. Sikirić, P., Mazul, B., Seiwerth, S., Grabarević, Z., Rucman, R., Petek, M., Jagić, V., Turković, B., Rotkvić, I., Mise, S., Zoricić, I., Jurina, L., Konjevoda, P., Hanzevacki, M., Gjurasin, M., Separović, J., Ljubanović, D., Artuković, B., Bratulić, M., Tisljar, M., … Sumajstorcić, J. (1997). Pentadecapeptide BPC 157 interactions with adrenergic and dopaminergic systems in mucosal protection in stress. Seedetrakti haigused ja teadused, 42(3), 661-671. https://doi.org/10.1023/a:1018880000644 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9073154/
74. Kralj, T., Kokot, A., Zlatar, M., Masnec, S., Kasnik Kovac, K., Milkovic Perisa, M., Batelja Vuletic, L., Giljanovic, A., Strbe, S., Sikiric, S., Balog, S., Sontacchi, B., Sontacchi, D., Buljan, M., Lovric, E., Boban Blagaic, A., Skrtic, A., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2021). Stabiilse mao pentadekapeptiidi BPC 157 teraapia rotiaugus. Biomeditsiin, 10(1), 89. https://doi.org/10.3390/biomedicines10010089 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35052769/
75. Lazić, R., Gabrić, N., Dekaris, I., Bosnar, D., Boban-Blagaić, A., & Sikirić, P. (2005). Gastric pentadecapeptide BPC 157 promotes corneal epithelial defects healing in rats. Collegium anthropologicum, 29(1), 321-325. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16117343/
76. Zlatar, M., Kokot, A., Vuletic, L. B., Masnec, S., Kralj, T., Perisa, M. M., Barisic, I., Radic, B., Milanovic, K., Drmic, D., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2021). BPC 157 kui teraapia rottidel L-NAME retrobulbaarsel manustamisel esile kutsutud võrkkesta isheemia korral. Piirid farmakoloogias, 12, 632295. https://doi.org/10.3389/fphar.2021.632295 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34177567/
77. Masnec, S., Kokot, A., Zlatar, M., Kalauz, M., Kunjko, K., Radic, B., Klicek, R., Drmic, D., Lazic, R., Brcic, L., Radic, R., Ivekovic, R., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2015). Perforating corneal injury in rat and pentadecapeptide BPC 157. Eksperimentaalsed silmauuringud, 136, 9-15. https://doi.org/10.1016/j.exer.2015.04.016 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25912999/
78. Lee, E., & Padgett, B. (2021). BPC 157 intraartikulaarne süstimine mitut tüüpi põlvevalu korral. Alternatiivsed ravimeetodid tervishoius ja meditsiinis, 27(4), 8-13. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34324435/
79. Jung, Y. H., Kim, H., Kim, H., Kim, E., Baik, J., & Kang, H. (2022). BPC-157 antinotsitseptiivne toime lõikevalu mudelil rottidel. Journal of dental anesthesia and pain medicine (hambaravi anesteesia ja valuravi), 22(2), 97-105. https://doi.org/10.17245/jdapm.2022.22.2.97 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35449779/
80. Sikiric, P., Seiwerth, S., Grabarevic, Z., Rucman, R., Petek, M., Jagic, V., Turkovic, B., Rotkvic, I., Mise, S., Zoricic, I., Konjevoda, P., Perovic, D., Simicevic, V., Separovic, J., Hanzevacki, M., Ljubanovic, D., Artukovic, B., Bratulic, M., Tisljar, M., Rekic, B., … Buljat, G. (1997). Pentadekapeptiid BPC 157 mõjutab positiivselt nii mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite tekitatud seedetrakti kahjustusi kui ka adjuvantaritriiti rotil. Journal of physiology, Paris, 91(3-5), 113–122. https://doi.org/10.1016/s0928-4257(97)89474-0 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9403784/
81. Rasic, D., Zenko Sever, A., Rasic, F., Strbe, S., Rasic, Z., Djuzel, A., Duplancic, B., Boban Blagaic, A., Skrtic, A., Seiwerth, S., Sikiric, P., & Sever, M. (2021). Stabiilne maopolüpeptiid BPC 157 ravib rottidel Väljakujunenud vesikovaginaalset fistulit ja takistab kivide moodustumist. Biomeditsiin, 9(9), 1206. https://doi.org/10.3390/biomedicines9091206 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34572392/
82. Tkalcević, V. I., Cuzić, S., Brajsa, K., Mildner, B., Bokulić, A., Situm, K., Perović, D., Glojnarić, I., & Parnham, M. J. (2007). Granulatsiooni ja kollageeni organismi tõhustamine PL 14736 abil paranevates haavades ja egr-1 ekspressiooni võimalik roll. Euroopa farmakoloogia ajakiri, 570(1-3), 212-221. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2007.05.072 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17628536/
83. Sucic, M., Luetic, K., Jandric, I., Drmic, D., Sever, A. Z., Vuletic, L. B., Halle, Z. B., Strinic, D., Kokot, A., Seiwerth, R. S., Zoricic, I., Blagaic, A. B., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2019). Cyclofosfamiidi esile kutsutud roti hemorraagilise tsüstiidi ravi. Stabiilne mao pentadekapeptiid BPC 157, L-arginiin, L-NAME. European journal of pharmacology, 861, 172593. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2019.172593 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31401154/
84. Smoday, I. M., Petrovic, I., Kalogjera, L., Vranes, H., Zizek, H., Krezic, I., Gojkovic, S., Skorak, I., Hriberski, K., Brizic, I., Kubat, M., Strbe, S., Barisic, I., Sola, M., Lovric, E., Lozic, M., Boban Blagaic, A., Skrtic, A., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2022). Stabiilse mao pentadekapeptiidi BPC 157 terapeutiline toime ägedale pankreatiidile kui veresoonte puudulikkusest tingitud raske perifeerse ja keskse sündroomi korral rotirakkudel. Biomeditsiin, 10(6), 1299. https://doi.org/10.3390/biomedicines10061299 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35740321/