El BPC-157 es un péptido sintético que está siendo objeto de investigación en los procesos de regeneración de tejidos, la protección de las células y el funcionamiento de diversos sistemas del organismo. Hasta ahora, los experimentos han incluido, entre otros, el sistema digestivo, el nervioso, el cardiovascular y el muscular-esquelético.
La mayoría de los resultados descritos provienen de estudios preclínicos, principalmente realizados en ratones y ratas. Aunque algunas de las observaciones apuntan a mecanismos biológicos interesantes, esto no significa que estos efectos similares hayan sido confirmados en humanos.
En el artículo se describen las propiedades de BPC-157, su farmacocinética, estabilidad química y las principales áreas de investigación sobre este péptido.
¿Qué es el BPC-157?
BPC-157, es decir Compuesto de protección corporal 157, Es un pentadecapeptido sintético compuesto por 15 aminoácidos. Su secuencia se desarrolló a partir de un fragmento de la proteína asociada al jugo gástrico humano.
La masa molecular de BPC-157 es de aproximadamente 1419 Da. En la literatura también se pueden encontrar las denominaciones BPC-15, PL-10, PLD-116 y PL14736.
Este péptido se estudia principalmente con respecto a los procesos reparadores que se producen en los tejidos. Los experimentos en animales incluían lesiones en los tendones, ligamentos, músculos, el sistema digestivo y el sistema nervioso [1, 2].
En los estudios también se analizó su efecto en el hígado, el corazón, la glándula biliar, la córnea del ojo y la mucosa del tracto digestivo.
Se observa un interés especial por las observaciones relativas a la citoprotección, es decir, la protección de las células contra ciertos tipos de daño, y a la modulación de los procesos inflamatorios.
Sin embargo, es necesario distinguir la actividad biológica observada en los modelos experimentales de la actividad terapéutica confirmada en humanos.
Personas estudiadas y vías de administración de BPC-157
En la literatura y en los materiales relacionados con BPC-157 se mencionan diferentes formas de administración, entre las que se incluyen preparaciones orales, transdérmicas y locales, así como aquellas destinadas a administración parenteral [3].
En los estudios preclínicos se utilizaron, entre otras cosas, vías de administración oral, intraesternal, intraarticular y tópica. La elección de la vía de administración dependía de la estructura del experimento y del modelo biológico estudiado.
La vía de administración puede influir en la absorción de la sustancia, su disponibilidad en el torrente sanguíneo y su distribución en los tejidos. No obstante, esto no significa que todas las formas mencionadas tengan una eficacia comparable o un perfil de seguridad confirmado en humanos.
La disponibilidad de una determinada forma de medicamento en el mercado no es tampoco sinónima de su aprobación para su uso médico.
Farmacocinética de BPC-157
La farmacocinética describe los procesos que ocurren desde el momento en que una sustancia se introduce en el organismo hasta su eliminación. Aborda la absorción, la distribución, el metabolismo y la excreción.
En estudios con ratas y perros de raza beagle se evaluó la actividad de BPC-157 en el organismo tras la administración experimental [4].
Duración de la vida media y absorción
En los modelos animales analizados, el período de eliminación de BPC-157 era inferior a 30 minutos. Esto significa que el nivel de la sustancia en el torrente sanguíneo disminuía relativamente rápidamente.
También se observó una farmacocinética lineal en el intervalo de dosis estudiado. En términos simplificados, esto significa que la exposición del organismo a la sustancia variaba proporcionalmente a la cantidad administrada.
Tras la administración intramuscular, el nivel máximo de BPC-157 en la sangre se alcanzó aproximadamente después de 9 minutos.
En un experimento de siete días de administración repetida, no se observaron cambios significativos en los parámetros farmacocinéticos en comparación con una sola administración de la misma dosis.
Biodisponibilidad de BPC-157
La biodisponibilidad determina la parte de la sustancia administrada que llega al torrente sanguíneo en estado intacto.
En el estudio realizado tras la administración intramuscular se obtuvieron los siguientes valores:
- Ratos: alrededor de 14–19%.
- Perros de raza beagle: alrededor de 45–51%.
Las diferencias entre los diferentes tipos indican que los resultados de la farmacocinética obtenidos en animales no se pueden extrapolar automáticamente a los humanos.
Distribución y metabolismo
En los experimentos con BPC-157 se detectaron concentraciones más altas en diferentes tejidos del organismo. Se observaron concentraciones más altas que en la sangre, entre otras, en los riñones, el hígado, la pared del estómago, el bazo y la vejiga biliar.
En el estudio también se analizaron los productos de metabolización del péptido. Entre los metabolitos detectados se encontraba la prolina, uno de los aminoácidos que forman las proteínas.
En los procesos de eliminación participaron principalmente el hígado y los riñones [4].
Los datos descritos se refieren a modelos animales específicos y no representan la caracterización completa de la farmacocinética de BPC-157 en humanos.
Estabilidad del BPC-157
La estabilidad de un péptido significa su capacidad para mantener su estructura química en condiciones específicas.
En el caso de BPC-157 se estudió la resistencia a la hidrólisis, la actividad de los enzimas y el entorno del jugo gástrico [5].
Algunos experimentos indicaron una estabilidad relativamente alta de las formas específicas de este péptido. Sin embargo, estos resultados dependían del tipo de compuesto, las condiciones de experimentación y los métodos analíticos utilizados.
Estabilidad en disoluciones acuosas
En los estudios se describió la solubilidad de BPC-157 en agua con un pH similar al neutro y en soluciones salinas fisiológicas.
También se señaló su resistencia a algunas condiciones ácidas.
Sin embargo, la solubilidad y la estabilidad química no son lo mismo. Un péptido puede disolverse en un entorno determinado, pero al mismo tiempo sufrir cambios químicos graduales durante el almacenamiento.
Por eso, la evaluación de la estabilidad requiere tener en cuenta el tiempo, la temperatura, el pH, la composición del disolvente y los resultados de los análisis analíticos.
Estabilidad de la sal de arginina de BPC-157
En los estudios se compararon la estabilidad de las diferentes formas de BPC-157, incluida la sal de arginina denominada Arg-BPC.
En algunos ensayos, el Arg-BPC mostró una mayor estabilidad a temperaturas elevadas, también en condiciones que incluían 50°C [5].
Además, se observó una mayor resistencia de esta forma al entorno del jugo gástrico en comparación con las otras formas seleccionadas de BPC-157.
Estos resultados sugieren que el tipo de antijonio puede influir en las propiedades físicoquímicas del péptido.
Sin embargo, no se debe confundir la mayor estabilidad en el experimento con la eficacia clínica confirmada.
Los datos sobre la resistencia química tampoco permiten determinar por sí mismos el período de almacenamiento adecuado, las condiciones de almacenamiento ni la seguridad de uso de un producto en particular.
La sal octanosa BPC-157 y el ambiente del estómago
En algunos materiales se describe una menor estabilidad de la sal octanosa BPC-157 en un medio ácido en comparación con la sal arginina [5].
En condiciones experimentales, la degradación del péptido puede limitar la cantidad de sustancia intacta disponible para la absorción.
Sobre esta base, los investigadores analizaron la importancia de las diferentes formas químicas para la posible administración oral.
Sin embargo, esto no significa que la sal octanosa esté diseñada exclusivamente para inyecciones ni que la sal arginina tenga una eficacia confirmada tras su administración oral en humanos.
Para llegar a estas conclusiones, se necesitarían estudios farmacocinéticos, de seguridad y eficacia clínica debidamente diseñados.
BPC-157 – Dosis en los estudios y uso en humanos
La literatura sobre BPC-157 describe diversas dosis experimentales, principalmente utilizadas en ratas.
En uno de los ejemplos analizados, la dosis oral era de 10 µg/kg de peso corporal. En el material de referencia también se presentó su cálculo aproximado en dosis equivalentes al humano [6].
Estos cálculos son un instrumento utilizado en la fase previa al estudio, y no una forma de determinar la dosis segura.
Las diferencias entre los tipos incluyen el metabolismo, la fisiología, la biodisponibilidad y la sensibilidad de los tejidos a la sustancia.
No se ha establecido un esquema de administración de BPC-157 para humanos que sea fiable y aprobado. Los datos obtenidos en animales no deben utilizarse para determinar las dosis ni el modo de administración por sí solos.
BPC-157 – mecanismos de acción potenciales y resultados de los estudios
BPC-157 se ha estudiado en muchos modelos de daño tisular y trastornos fisiológicos.
Los mecanismos más estudiados incluyen la modulación de los caminos de señalización, las respuestas inflamatorias, las funciones del endotelio de los vasos sanguíneos y los procesos relacionados con la reparación de los tejidos.
Las secciones siguientes presentan las observaciones más importantes de los estudios preclínicos.
BPC-157 y el sistema nervioso central
En los experimentos con animales se analizó el efecto de BPC-157 en el cerebro, el sistema nervioso central y los sistemas neurotransmisores seleccionados [7].
Accidente cerebrovascular y desangramiento cerebral
En los estudios con ratas se evaluó el efecto de BPC-157 en los daños neuronales causados por la hipoxia cerebral.
En algunos experimentos se observaron menores daños en la estructura nerviosa y una mejora en determinados parámetros relacionados con la memoria, el movimiento y la coordinación [7, 8].
También se estudiaron los cambios en la expresión de genes en el hipocampo, una estructura cerebral involucrada, entre otras cosas, en los procesos de aprendizaje y la formación de la memoria.
Los resultados indican una posible participación del BPC-157 en los mecanismos de respuesta de la médula espinal al hipóxemia, pero no confirman su eficacia en el tratamiento del accidente cerebrovascular en humanos.
Modelos de trastornos dopaminérgicos y catalepsia
En otros experimentos se evaluó el efecto de BPC-157 en los comportamientos de los animales que recuerdan algunos síntomas de trastornos neuropsiquiátricos.
La catalepsia consiste en una importante limitación de los movimientos espontáneos y en el mantenimiento de una determinada posición corporal.
En los estudios se analizaron las interacciones de BPC-157 con el sistema de óxido nítrico y con sustancias que afectan la transmisión dopaminérgica [7].
Sin embargo, los cambios de comportamiento observados en los animales no significan que BPC-157 sea una forma eficaz de tratar la esquizofrenia o otros trastornos mentales.
Lesiones del sistema nervioso central
En modelos de presión y daño al núcleo espinal en ratas, se estudió el efecto de BPC-157 en la regeneración de la médula espinal y el retorno de las funciones motoras.
En algunas partes del experimento se observó una mejora en determinados parámetros neurológicos, incluido un menor grado de alteración de los movimientos de la cola.
También se analizó la respuesta inflamatoria, el funcionamiento de los vasos sanguíneos y los cambios en la tejido lesionado [7, 9, 10].
Estos son resultados preclínicos que requieren una evaluación adicional antes de considerar cualquier uso médico.
BPC-157 y el sistema GABA
El GABA, o ácido gamma-aminobutírico, es uno de los principales neurotransmisores inhibidores en el sistema nervioso central.
Participa en la regulación de la excitabilidad neuronal, la tensión muscular y muchos procesos relacionados con el comportamiento.
En los estudios en animales se analizó el efecto de BPC-157 en los trastornos del transporte de GABA, incluidos los cambios asociados con el diazepam [7, 53].
En algunos modelos se observó una reducción en el desarrollo de la tolerancia o en ciertos síntomas asociados a la abstinencia de la sustancia.
También se describió la actividad antiepilética en algunos de los casos experimentados.
No se ha determinado, sin embargo, si estos resultados son de importancia clínica en humanos.
BPC-157 y el sistema musculoesquelético
Uno de los aspectos más estudiados es el efecto de BPC-157 en los procesos de reparación de los tendones, ligamentos y músculos [11].
Los músculos y los ligamentos
Los tendones conectan los músculos con los huesos, mientras que los ligamentos estabilizan las conexiones entre los huesos.
Debido a su construcción específica y a la limitada vascularización, algunas lesiones en estas estructuras se curan con relativa lentitud.
En estudios en ratas con un tendón de Aquiles dañado experimentalmente se observaron cambios que sugieren una mayor organización tisular y una mejora de varios parámetros mecánicos [12].
Observaciones similares se describieron en modelos de lesiones de otras articulaciones y ligamentos [11, 13].
En los experimentos se utilizaron diferentes vías de administración, pero estas comparaciones no permiten determinar la forma eficaz de tratar las lesiones en humanos.
Daños en los músculos esqueléticos
En los experimentos con ratones también se analizaron la regeneración muscular después de su corte mecánico.
En uno de los modelos se estudió el proceso de curación del músculo del muslo durante 72 días.
En los grupos experimentales que recibieron BPC-157 se observaron resultados más favorables en algunas evaluaciones histológicas y funcionales [14].
La regeneración muscular y los corticosteroides
Los corticoides pueden influir en los procesos de reparación de los tejidos.
En los estudios con animales se evaluó si BPC-157 modificaba el curso de la regeneración muscular en condiciones de daño experimental a la cicatrización provocada por estas sustancias.
En algunas partes de los experimentos se observó una mejora en algunos indicadores de regeneración [15].
Sin embargo, estos resultados no confirman que BPC-157 pueda prevenir los efectos adversos de los corticosteroides en los pacientes.
Mecanismos posibles de acción de BPC-157 sobre los tejidos musculares y esqueléticos
La literatura describe varios mecanismos que pueden estar involucrados en los efectos preclínicos observados [11–17].
Ruta FAK–paksylina
La FAK, o kinasa de la adhesión focal, y la paxilina participan en la regulación de la adhesión de las células al entorno y de su desplazamiento.
En los estudios se analizó si BPC-157 afecta este trayecto de señalización en las células musculares.
Los cambios en la actividad de la ruta FAK-pacsinol pueden tener relevancia para la migración celular y la remodelación de la tejido lesionado.
Organización de los tejidos y fibras colágenas
El proceso de cicatrización requiere la colaboración de diferentes poblaciones celulares y una organización correcta de la matriz extracelular.
En los experimentos con BPC-157 se observaron cambios en las células implicadas en la regeneración y la organización de los filamentos de colágeno.
El colágeno es uno de los componentes estructurales básicos de los tendones, los ligamentos y la piel.
Procesos de proteolisis
La proteólisis consiste en la descomposición de las proteínas por parte de las enzimas.
En condiciones experimentales se analizó la posibilidad de que el BPC-157 afectara los procesos de degradación de las proteínas musculares.
El significado de estas observaciones para la regeneración muscular en humanos sigue siendo incierto.
Angiogénesis
La angiogénesis es el proceso de formación de nuevos vasos sanguíneos.
Juega un papel importante en la cicatrización, ya que permite el suministro de oxígeno y nutrientes a la zona cicatrizada.
Algunos estudios sugirieron que BPC-157 podría influir en los factores relacionados con la formación de vasos sanguíneos.
Receptor de la hormona del crecimiento
En los estudios celulares también se analizó la expresión del receptor de la hormona del crecimiento en los fibroblastos de los músculos.
Los cambios observados pueden indicar interacciones con los mecanismos que regulan el crecimiento y la remodelación de los tejidos [17].
Sin embargo, no constituyen evidencia de la eficacia de BPC-157 en el tratamiento de lesiones musculares y esqueléticas en humanos.
BPC-157 y los daños cerebrales
Daños cerebrales traumáticos
En los estudios con ratas se analizó el efecto de BPC-157 sobre las secuelas de lesiones cerebrales experimentales.
Se observaron cambios en cuanto a la extensión de los daños, la hemorragia, la inflamación y algunos parámetros neurológicos seleccionados.
En algunos grupos de animales se obtuvieron resultados más favorables en cuanto al estado neurológico y a la supervivencia [18, 19].
Encefalopatía y trastornos vasculares
En los modelos siguientes se estudiaron situaciones en las que la obstrucción de los vasos sanguíneos provocaba trastornos circulatorios y daños en el cerebro y otros órganos.
En algunas de las partes de los experimentos con BPC-157 se asoció una reducción del edema cerebral, cambios en la presión intracraneal y una mejora de varios parámetros vasculares [20–22].
Estos resultados se aplican a modelos animales específicos y no confirman la eficacia en el tratamiento de lesiones cerebrales en humanos.
BPC-157 y el sistema cardiovascular
En los estudios preclínicos se analizaron los efectos de BPC-157 en el corazón, los vasos sanguíneos y los trastornos del flujo sanguíneo.
Insuficiencia cardíaca
En los modelos animales, se evaluaron los cambios relacionados con el agrandamiento del corazón, los daños en el músculo cardíaco y la retención de sangre.
En algunos estudios se observó una reducción en parte de estos cambios tras el uso de BPC-157 [23].
Los estudios también incluían daños provocados por ciertos productos químicos o trastornos fisiológicos.
Ataque cardíaco
En los modelos de infarto de miocardio en ratas se estudió el efecto de BPC-157 sobre los daños en el músculo cardíaco y los parámetros funcionales.
Se describió una intensificación menor de algunos cambios histológicos y trastornos del ritmo cardíaco [24].
No significa, sin embargo, que BPC-157 sea un tratamiento eficaz para un ataque cardíaco en humanos.
Coágulos sanguíneos y coagulación de la sangre
En los experimentos sobre la obstrucción de las arterias se evaluó el efecto de BPC-157 en la arteriopatía y la varices.
Los investigadores analizaron, entre otras cosas, la función de las plaquetas, el estado de la membrana mucosa y la actividad del sistema de óxido nítrico [25].
En algunos modelos se observó una reducción de los cambios coagulativos.
Disfunciones de la presión arterial
En los estudios con ratones se analizaron los trastornos hemodinámicos graves, que incluyen hipertensión en áreas específicas del sistema venoso y una reducción de la presión arterial.
En algunos estudios, BPC-157 se asoció con una normalización parcial de algunos parámetros circulatorios [26, 27].
No se ha determinado si existen mecanismos similares en humanos.
Disfunciones del ritmo cardíaco
BPC-157 también se ha estudiado en modelos de arritmias relacionadas con daños en el corazón o con el efecto de ciertos medicamentos.
En algunas partes de los experimentos se observó una reducción de la frecuencia o la intensidad de algunos trastornos del ritmo cardíaco.
Uno de los mecanismos analizados fue la interacción con el sistema de óxido de nitrógeno [28].
Sangrado y anemia
En los estudios con ratas sobre la hemorragia experimental se analizaron el tiempo de pérdida de sangre y el funcionamiento de las plaquetas.
En algunos grupos que recibieron BPC-157 se observó un tiempo de sangrado más corto a pesar del uso de agentes anticoagulantes [29].
Síndrome de estrechez intraabdominal
El síndrome de la estrechez intraabdominal se desarrolla cuando el aumento excesivo de la presión en la cavidad abdominal altera el funcionamiento de los órganos.
En un modelo experimental de este estado en ratas, se estudió el efecto de BPC-157 en la circulación, la inflamación y los daños a los órganos.
En parte de los estudios se observó una mejora en los parámetros hemodinámicos seleccionados y una reducción de los cambios tisulares [30].
Inconcesiones de los vasos sanguíneos y disfunción de los órganos
En los modelos de cierre de vasos grandes se estudió la posibilidad de activar el flujo sanguíneo secundario.
El flujo lateral permite el flujo de sangre por vías alternativas, evitando el segmento de la arteria que no está disponible para la circulación sanguínea.
En los experimentos con BPC-157 se observaron cambios que sugieren la activación de dichos mecanismos y la reducción de algunos efectos de la hipoxia [31].
Se trata de observaciones experimentales y no de un método de tratamiento confirmado para la trombosis o la insuficiencia de los órganos.
BPC-157 y el comportamiento y los neurotransmisores
Modelos de depresión
El potencial efecto de BPC-157 en las conductas relacionadas con el estrés se analizó en modelos de depresión en ratas.
Se utilizaron, entre otras cosas, la prueba de natación forzada y un modelo de estrés crónico e impredecible [32].
En algunas partes de los experimentos se observó una reducción del tiempo de inactividad de los animales.
Indicadores similares se utilizan en estudios sobre los antidepresivos, pero su cambio no equivale a confirmar su efectividad en humanos.
El sistema serotoninérgico
El síndrome serotoninérgico es un estado potencialmente peligroso asociado con una actividad excesiva del sistema de transmisión serotoninergica.
En los estudios con ratas se analizó el efecto de BPC-157 en los trastornos serotoninergicos inducidos experimentalmente.
En algunas de las variantes se observó una reducción de ciertos síntomas, incluidos los relacionados con la activación de los receptores 5-HT2A [33].
Modelos del miedo
En estudios de comportamiento en ratas, se comparó el efecto de BPC-157 y diazepam sobre los comportamientos relacionados con la respuesta de ansiedad.
En algunos experimentos, los animales que recibieron BPC-157 mostraron una menor intensificación de las respuestas defensivas específicas [34].
Sin embargo, los mecanismos de los cambios observados no eran idénticos al efecto del diazepam.
La síntesis de la serotonina
La serotonina participa en la regulación de muchas funciones del sistema nervioso, incluyendo el estado de ánimo, el sueño y el procesamiento de la información.
En los estudios con ratas se evaluó el efecto de BPC-157 en la síntesis de serotonina en diferentes estructuras cerebrales.
Se observaron cambios en áreas que incluyen el hipocampo, el tálamo, el tronco cerebral, la sustancia negra y estructuras olfativas seleccionadas [35].
La importancia de estos cambios para la salud humana sigue siendo incierta.
BPC-157 en los estudios de toxicidad de medicamentos y sustancias químicas
Un gran grupo de estudios preclínicos se centra en el efecto de BPC-157 en los daños provocados por medicamentos y otras sustancias.
Los resultados de estos experimentos no indican que el BPC-157 sea un antídoto aprobado para su uso en humanos.
Toxicidad de los glicósidos de la urbe
Los glicosídicos nicotínicos, como la digoxina, pueden causar graves alteraciones del ritmo cardíaco en caso de intoxicación.
En los estudios con ratas se analizó el efecto de BPC-157 en las arritmias provocadas por sustancias de este grupo.
En algunos casos se observó una reducción de los trastornos de conducción y ritmo cardiaco [36].
Hipercalemia
La hipercalemia significa un nivel excesivo de potasio en la sangre.
Puede conducir a peligrosos trastornos del ritmo eléctrico del corazón.
En modelos animales se evaluó si BPC-157 afecta a las consecuencias de la hipercalemia provocada experimentalmente.
En parte de los estudios se observó una reducción en la severidad de las arritmias y de algunos trastornos fisiológicos [7].
El efecto de la succinilcolina
La succinilcolina es un medicamento para relajar los músculos que se utiliza en ciertos procedimientos de anestesia.
En los estudios con animales se analizaron sus efectos secundarios, incluyendo hipercalemia y alteraciones del ritmo cardíaco.
En algunos modelos, BPC-157 limitaba los efectos selectivos de la succinilcolina [37].
Hipocalcemia provocada por el furosemida
La hipocalcemia significa un nivel demasiado bajo de potasio en la sangre.
En los experimentos con furosemida se estudiaron los trastornos electrolíticos y las arritmias asociadas con ellos.
En algunas de las partes de los estudios se observó una menor intensificación de los trastornos del ritmo cardíaco tras el uso de BPC-157 [7].
Toxicidad de la lidocaína
La lidocaína es un anestésico local que, en exposición excesiva, puede causar convulsiones y trastornos cardiovasculares.
En los estudios en animales se analizó el efecto de BPC-157 sobre los efectos tóxicos seleccionados de la lidocaína [7].
Prolongación del intervalo QTc
El intervalo QTc es un parámetro electrocardiográfico utilizado para evaluar la repolarización de las células del corazón.
Algunos medicamentos pueden prolongarlo y aumentar el riesgo de sufrir arritmias peligrosas.
En los estudios con ratas se evaluó el efecto de BPC-157 en la prolongación del QTc provocada por ciertos medicamentos antipsicóticos y procinéticos.
En algunas partes del experimento se observó una reducción de estos cambios [38].
Daño hepático causado por la radiación
En los estudios con ratas se analizó el efecto de BPC-157 en los daños hepáticos que se producen tras la exposición a la radiación.
En algunos casos se observó una menor intensificación de los cambios tisulares y los trastornos relacionados con la acumulación de lípidos [39].
Toxicidad de los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos
Los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, o NSAIDs, pueden causar daños en la mucosa del tracto digestivo y, en determinadas situaciones, también en otros órganos.
En los estudios en animales se evaluó el efecto de BPC-157 sobre los cambios provocados por los medicamentos de este grupo.
En algunos modelos se observó una reducción de los daños en el estómago, los intestinos y el hígado [40].
Toxicidad del litio
El lit se utiliza para tratar ciertos trastornos mentales, pero niveles excesivos pueden causar intoxicación.
En modelos animales se analizó el efecto de BPC-157 en los trastornos orgánicos y vasculares provocados por una exposición elevada a litio.
En algunas partes de los experimentos se observó una reducción de algunos efectos de toxicidad [41].
Daños hepáticos relacionados con el alcohol
En estudios en ratas expuestas de forma crónica al alcohol, se evaluó el efecto de BPC-157 sobre los cambios hepáticos y la presión en el sistema venoso portal.
En algunas partes de los experimentos se observó una intensificación menor de los cambios histológicos y de los trastornos circulatorios [42].
Cardiotoxicidad de la bupivacaína
La bupivacaína es un anestésico local que, en caso de exposición excesiva, puede causar graves alteraciones en el funcionamiento del corazón.
En los experimentos con ratas se estudió el efecto de BPC-157 sobre los efectos toxicológicos seleccionados de la bupivacaína.
En algunos modelos se observó una reducción de los daños cardiovasculares y una mejora de la supervivencia [43].
Concentración excesiva de magnesio
La hipermagnesemia puede conducir, entre otras cosas, a una debilitación muscular y a trastornos neurológicos y circulatorios.
En los estudios con ratas se evaluó el efecto de BPC-157 sobre las consecuencias de un exceso de magnesio inducido experimentalmente.
En algunas partes de los experimentos se observó una reducción de los trastornos seleccionados [44].
Sobredosis de paracetamol
La sobredosis de paracetamol puede provocar daños graves al hígado.
En los estudios en animales se analizó el efecto de BPC-157 sobre los efectos de la exposición tóxica, que incluían daños hepáticos, cerebrales y convulsivos.
En algunos modelos se observó una intensificación menor de estos cambios y una mejora de los parámetros bioquímicos seleccionados [45].
Esto no constituye una base para el uso de BPC-157 en el caso de una intoxicación por paracetamol en humanos.
Toxicidad de los medicamentos analgésicos
En otros estudios se evaluaron los daños en el tracto digestivo, el hígado y el sistema nervioso asociados con el uso de ciertos medicamentos para el dolor.
En algunas de las partes de los estudios con BPC-157 se asoció una reducción de los cambios en el tejido y algunos trastornos de comportamiento en los animales [46].
Sobredosis de insulina
Una cantidad excesiva de insulina puede causar hipoglucemia grave, es decir, una caída peligrosa en el nivel de glucosa en la sangre.
En los estudios con ratas se analizó el efecto de BPC-157 sobre los efectos de una sobredosis experimental de insulina.
En algunas partes de los experimentos se observó una reducción de los temblores, cambios en el hígado, daños cerebrales y otros trastornos orgánicos [47].
Exposición prolongada a la ibuprofina
En los modelos de acción prolongada del ibuprofeno se evaluaron los cambios en el tracto gastrointestinal, el hígado y el cerebro.
En algunos experimentos se observó una menor intensificación de los daños en los animales que recibieron BPC-157 [48].
Trastornos de conducta relacionados con la amfetamina
En los estudios con ratas se analizó el efecto de BPC-157 en los cambios de comportamiento provocados por la exposición crónica a la amfetamina.
En algunas partes de los experimentos se observó una reducción de ciertos comportamientos relacionados con la excitación excesiva [49].
Esto no confirma la eficacia de BPC-157 en el tratamiento de la adicción ni los efectos de la administración de amfetaminas en humanos.
BPC-157 y el tracto gastrointestinal
El sistema digestivo es uno de los ámbitos de acción más estudiados del BPC-157.
Los experimentos incluían daños en la membrana mucosa, estados inflamatorios, trastornos de la motricidad y procesos de cicatrización de los tejidos.
Infecciones inflamatorias del intestino y modelos de demielinización
En los estudios en animales se analizó el efecto de BPC-157 en la inflamación experimental del colon.
En algunos casos se observó una reducción de los cambios inflamatorios y una mejora en determinados indicadores de la cicatrización.
En el mismo área de investigación también se evaluaron modelos de daño en el sistema nervioso que eran similares a ciertos elementos de los procesos demielinizantes [50].
Esto no implica una eficacia confirmada en el tratamiento de las enfermedades inflamatorias del intestino no específicas ni del esclerosis múltiple en humanos.
El grupo del intestino corto
El síndrome del intestino corto se desarrolla cuando la longitud del intestino delgado activo no es suficiente para la absorción adecuada de los nutrientes.
En los estudios con ratas se evaluó el efecto de BPC-157 en el proceso de adaptación del resto del intestino.
En algunos grupos se observó un aumento de la masa corporal y cambios estructurales beneficiosos del intestino [51].
Daños en la córnea
La región cóncava es el segmento inicial del intestino grueso.
En los modelos de su daño se analizó el efecto de BPC-157 sobre la cicatrización y los procesos vasculares.
En algunas partes de los experimentos se observaron cambios que sugieren la participación de la angiogénesis en la respuesta reparadora [52].
Esfera de la médula espinal
La vía intestinal-cerebral incluye una comunicación bidireccional entre el tracto digestivo y el sistema nervioso central.
En ella participan, entre otros, el sistema nervioso, las hormonas, los mediadores inmunológicos y la microbiota intestinal.
En la literatura se analizó la posibilidad de que el BPC-157 afectara a determinados elementos de esta comunicación [53].
Las observaciones proceden principalmente de modelos animales y aún no permiten determinar el significado clínico de estas interacciones.
Permeabilidad de la barrera intestinal
La barrera intestinal limita la penetración de sustancias no deseadas desde el intestino hacia los tejidos y el sistema circulatorio.
En los estudios se analizó el efecto de BPC-157 en la permeabilidad intestinal aumentada provocada por determinados factores, incluido el NLPZ.
En algunos modelos se observó una reducción de los daños en el epitelio y cambios en la permeabilidad [54].
Disfunciones y lesiones del tracto gastrointestinal
La obstrucción es una conexión anormal entre los órganos o entre un órgano y la superficie del cuerpo.
En los experimentos con animales se evaluó el efecto de BPC-157 en la cicatrización de diferentes tipos de hernias y lesiones del tracto digestivo.
En algunas partes de los modelos se observó una organización más rápida de la masa de reparación y la cicatrización de las áreas dañadas [55].
Vírgenes del estómago
En estudios en ratas con úlceras de estómago provocadas experimentalmente, se analizó el efecto de BPC-157 en la superficie de las lesiones y en el curso de la cicatrización.
En algunos casos se observó una reducción en la superficie de las lesiones y mejores resultados de la evaluación histológica.
En ciertos modelos se describió una inhibición de la formación de úlceras en un rango de 45,7% a 65,6% [56].
Estos valores se refieren a condiciones experimentales específicas y no representan la eficacia clínica en humanos.
Vérganos duodécima
El duodeno es el primer segmento del intestino delgado.
En los estudios con ratas se evaluó el efecto de BPC-157 en modelos de daño duodenal, también después de procedimientos quirúrgicos específicos.
En algunas de las experiencias se observó que los efectos protectores persistían en condiciones en las que la actividad de otras sustancias era limitada [57].
Daños en el colon grueso
En los modelos de cambios crónicos en el intestino grueso, se comparó el efecto de BPC-157 con los agentes seleccionados utilizados en los experimentos anti-vásculos.
En algunos grupos se observó una intensificación menor de los daños, también durante la observación posterior [58].
Daños en los pulmones y el estómago
En los estudios en ratas se analizó la coexistencia de daños en el estómago y los pulmones.
En algunas de las partes de los experimentos con BPC-157 y otras sustancias estudiadas se observó una reducción de ciertos cambios en los tejidos [59, 60].
Inflamación de la boca y trastornos de la deglución
En modelos experimentales de inflamación crónica de la glándula esofágica se estudió la función del conducto esofágico inferior y del esfínter esofágico.
En algunos experimentos se observaron cambios en la presión de estos animales y una menor intensificación de los cambios inflamatorios.
En los estudios también se compararon los resultados con el efecto de ranitidina [61, 62].
Citoprotección de los tejidos del tracto digestivo
En los estudios sobre el sistema nervioso intestinal se analizó el efecto de BPC-157 sobre los neuronas y las células gliales.
En algunas partes del experimento se observaron cambios en la viabilidad celular, la motilidad del tracto gastrointestinal y la liberación de serotonina.
Al mismo tiempo, no se observaron cambios en algunas respuestas contráctiles a la serotonina y la noradrenalina [63, 64].
Transiciones rectovenares
La obstrucción anal-rectal es la conexión anormal entre la vejiga y la rectosigmoides.
En los estudios con ratas se evaluó el efecto de BPC-157 en la cicatrización de este tipo de lesiones.
En algunas partes del experimento se observó la reducción de las arterias, la mejora de la estructura de los tejidos y la reducción de algunos de los efectos secundarios [65].
Protección del estómago y el duodeno
En otros estudios se analizó el efecto de BPC-157 en los cambios en la mucosa del estómago y el duodeno.
En algunas partes de los modelos se observó una reducción de los daños y de la respuesta inflamatoria [66].
Daños en el estómago relacionados con el alcohol
En los modelos de exposición aguda al alcohol se evaluaron no solo los cambios en el estómago, sino también los trastornos vasculares y orgánicos.
En algunas partes de los experimentos con BPC-157 se asoció una reducción de los cambios tisulares seleccionados y de los trastornos circulatorios [67].
Transiciones circosaculares
La transudación cutánea es una conexión anormal entre el intestino grueso y la piel.
En los estudios con ratas se observó el proceso de cierre de estas cavidades y cambios en la regeneración de la pared intestinal y de la piel.
En algunos experimentos también se analizó la participación del sistema de óxido de nitrógeno [68].
BPC-157 y el hígado
Los daños hepáticos provocados por el alcohol
En estudios en ratas expuestas de forma crónica al alcohol, se analizaron los cambios histológicos de la función hepática y la presión venosa.
En uno de los modelos, la exposición duró tres meses.
En los grupos que recibieron BPC-157 se observó una menor intensificación de algunos cambios celulares, la acumulación de grasa y los trastornos circulatorios [69].
El equipo de Budda-Chiariego
El síndrome de Budd-Chiari incluye trastornos del flujo sanguíneo venoso desde el hígado.
En un modelo experimental de este equipo, en ratas se evaluó el efecto de BPC-157 en la circulación periférica, las coágulos sanguíneos y el funcionamiento de los órganos.
En parte de los estudios se observó una mejora en el flujo sanguíneo y una reducción de los efectos secundarios seleccionados de la obstrucción de las arterias [70].
Fibrosis hepática y hipertensión portal
En los estudios con ratas en los que se insertaron cables de colágeno en los conductos biliaris, se analizaron los cambios que conducen al daño hepático.
En algunos casos, el BPC-157 se asoció con una mejora de los parámetros bioquímicos y histológicos seleccionados y con una reducción de la gravedad de la ictericia y la deshidratación [71, 72].
Daños en el tracto digestivo y el hígado
En estudios posteriores se analizó la posibilidad de que los sistemas adrenérgico y dopaminérgico participaran en los efectos protectores observados.
Estos sistemas participan en la regulación de muchas funciones del organismo, incluyendo la tensión de los vasos sanguíneos y la actividad del sistema nervioso [73].
BPC-157 y el órgano visual
Glaucoma
La esclerosis múltiple abarca un grupo de enfermedades que conducen a la lesión del nervio óptico.
En estudios en ratas con una elevación de la presión intraocular provocada experimentalmente, se analizó el efecto de BPC-157 en la presión y la estructura del ojo.
En algunas partes de los experimentos se observó una normalización de la presión arterial y una reducción de algunos cambios en el nervio óptico y en los vasos sanguíneos de la retina [74].
Daños en la membrana de la córnea
La roguela es una estructura transparente que se encuentra en la parte anterior del ojo.
En los modelos de daño al revestimiento de la mucosa de los ratones se evaluó el ritmo de cicatrización tras la administración de BPC-157.
En algunos grupos se observó la completa remisión de los defectos experimentales en 40–48 horas [75].
Infección de la retina
La retinopatía diabética se desarrolla debido a un flujo sanguíneo insuficiente a los tejidos de la retina.
En los estudios con animales se analizó el efecto de BPC-157 en la estructura de la retina y sus vasos después de un trastorno experimental del flujo sanguíneo.
En algunas partes de los experimentos se observó una mejora en los parámetros morfológicos seleccionados [76].
Enfermedades de la córnea y la transparencia de la córnea
En los modelos de lesión corneal en ratas se evaluó la cicatrización, la formación de vasos sanguíneos y la transparencia de la zona afectada.
En algunos experimentos se observó la reparación de los daños en un plazo de 72 a 96 horas y cambios relacionados con la restauración de la estructura de la córnea [77].
Estos resultados no confirman la eficacia ni la seguridad del uso de BPC-157 en enfermedades oculares en humanos.
BPC-157 y el dolor y el estado inflamatorio
Dolor de rodilla y enfermedades de las articulaciones
En un pequeño estudio realizado en personas con dolor de rodilla, se evaluaron los resultados tras la administración endovenosa de BPC-157.
Los autores describieron una mejora en los síntomas en algunos participantes [78].
Debido a las limitaciones metodológicas de estas observaciones, no se pueden considerar una prueba de la eficacia del tratamiento. Tampoco confirman la regeneración de los tejidos ni la reducción de la necesidad de realizar operaciones.
Dolor después de una incisión quirúrgica
En estudios en ratas con una incisión quirúrgica experimental se analizaron las respuestas al dolor tras la administración de BPC-157.
En ciertos puntos temporales se observó un aumento del umbral de respuesta a los estímulos dolorosos [79].
Inflamación de los huesos y daño al conducto digestivo
En modelos de artritis crónica en ratas, se evaluó el efecto de BPC-157 en los cambios inflamatorios y los daños en el tracto gastrointestinal provocados por la NLPZ.
En algunas de las partes del experimento se observó una reducción de algunos cambios en las articulaciones, el estómago y los intestinos.
También se describieron los resultados de las observaciones realizadas después de dos semanas y durante un período más largo, que duró un año [80].
Otros aspectos investigados del BPC-157
Flujos vesicovaginales
La obstrucción vesico-ureteral es una conexión anormal entre el conducto urinario y la vejiga.
En los estudios con ratas se analizó el efecto de BPC-157 en el proceso de curación de este tipo de lesiones.
En algunas de las partes de los estudios se observó una reducción de la fuga de orina, cambios relacionados con la regeneración de los tejidos y una menor intensificación de algunos de los efectos secundarios [81].
El curado de las heridas y la organización del colágeno
En los estudios preclínicos se analizaron los efectos de BPC-157 en la formación de la fibra y la organización de las fibras de colágeno.
La esclerita es la estructura que se forma durante la cicatrización de una herida.
En algunos modelos se observaron cambios en la expresión del gen EGR-1, que participa en la regulación de procesos celulares relacionados con la reparación de tejidos [82].
Infección del orificio urinario
En los estudios con ratas se analizó la inflamación hemorrágica del orificio uretral provocada por el ciclofosfamid.
En algunas partes del experimento se observó una reducción de los cambios hemorrágicos y una mejora de los parámetros funcionales del conducto urinario tras el uso de BPC-157 [83].
Inflamación aguda de la glándula pancreática
En modelos experimentales de inflamación aguda de la glándula pancreática, se evaluaron los trastornos vasculares, el estado inflamatorio y los daños en otros órganos.
En algunos estudios, BPC-157 se asoció con una reducción en la cantidad de cambios en el tejido y con alteraciones del flujo sanguíneo [84].
También se analizaron los trastornos concomitantes del funcionamiento de la glándula salival y de sus conductos.
Los resultados proceden de modelos preclínicos y no constituyen una base para el uso de BPC-157 en el tratamiento del apendicitis en humanos.
¿Qué revela la investigación hasta ahora sobre BPC-157?
Los estudios sobre BPC-157 abarcan un amplio rango de procesos biológicos, incluyendo la regeneración de tejidos, la respuesta inflamatoria, el funcionamiento de los vasos sanguíneos y los mecanismos de protección celular.
Se observaron cambios en muchos modelos animales que sugieren la actividad biológica del péptido.
Al mismo tiempo, el alcance de estas observaciones no debe ser confundido con el número de aplicaciones clínicas confirmadas.
La mayoría de los experimentos descritos se llevaron a cabo en ratones o ratas. Los estudios variaron en cuanto a los modelos utilizados, las vías de administración, los parámetros evaluados y el tiempo de observación.
Los resultados obtenidos en animales no permiten determinar de forma independiente la eficacia, la seguridad, la dosis ni las consecuencias a largo plazo del uso de BPC-157 en humanos.
Resumen
El BPC-157 es un pentadecapeptido sintético que ha despertado el interés de los investigadores debido a su actividad observada en diversos modelos preclínicos.
Los experimentos incluían, entre otras cosas, lesiones en los músculos, ligamentos, tendones, el sistema digestivo, el sistema nervioso y los vasos sanguíneos.
Se estudió también su farmacocinética, estabilidad química y posibles interacciones con procesos inflamatorios, angiogénesis y vías de señalización.
A pesar de numerosas observaciones experimentales, aún no se dispone de datos clínicos suficientes de alta calidad que confirmen la seguridad y la eficacia de BPC-157 en el tratamiento de estas enfermedades en humanos.
Los estudios posteriores deberían incluir una evaluación más detallada de los mecanismos de acción, la toxicidad, la farmacocinética en humanos y los resultados de los estudios clínicos controlados de forma adecuada.
Aviso médico
El artículo tiene carácter exclusivamente educativo e informativo. La información presentada se refiere principalmente a los estudios de laboratorio y a los experimentos con animales, cuyos resultados no pueden transferirse directamente a los humanos.
El BPC-157 es una sustancia experimental y no es un medicamento aprobado para el tratamiento de los trastornos descritos. No se ha determinado suficientemente su seguridad, eficacia ni la dosis adecuada para el uso en humanos.
El contenido no constituye consejo médico, recomendación para el uso de BPC-157 ni instrucciones para el tratamiento autónomo. En caso de problemas de salud, es necesario utilizar métodos de diagnóstico y terapéuticos con una seguridad y eficacia confirmadas y consultar a un profesional de la salud cualificado.
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