BPC-157 – kaj je, kako deluje in kaj pravijo raziskave znanosti?

BPC-157 je sintetični peptid, ki je predmet raziskav o procesih regeneracije tkiv, zaščite celic in delovanju različnih organov organizma. Dosedanje poskuse so zajeli med drugim prebavni, živčni, srčno-žilni in mišično-kostni sistem.

Večina opisanih rezultatov izvira iz predkliničnih raziskav, zlasti tistih na podganah in miših. Čeprav del opazovanj kaže na zanimive biološke mehanizme, to ne pomeni, da so podobni učinki potrjeni pri ljudeh.

V članku so predstavljene lastnosti BPC-157, njegova farmakokinetika, kemijska stabilnost ter najpomembnejše smernice raziskav tega peptida.

Kaj je BPC-157?

BPC-157, tj. Zmes za zaščito telesa 157, Je sintetičen pentadekapeptid, sestavljen iz 15 aminokislin. Njegova sekvenca je bila razvita na podlagi fragmenta beljakovine, povezanega z človeškim želodčnim sokom.

Masna molekula BPC-157 ima maso približno 1419 Da. V literaturi so lahko tudi vidni znaki BPC-15, PL-10, PLD-116 in PL14736.

Ta peptid se preučuje predvsem zaradi popravilnih procesov, ki potekajo v tkivih. Eksperimenti na živalih so zajemali poškodbe kitev, vezi, mišic, prebavnega trakta in živčnega sistema [1, 2].

V raziskavah so proučevali tudi njegov vpliv na jetra, srce, trebušno slinavko, očesno mrežnico in sluznico prebavnega trakta.

Posebno zanimivo je opazovanje v zvezi s citoprotekcijo, tj. zaščito celic pred določenimi vrstami poškodb, ter modulacijo vnetnih procesov.

Vendar je treba razlikovati med biološko aktivnostjo, opaženo v eksperimentalnih modelih, in potrjenim terapevtskim učinkom pri ljudeh.

Raziskani učinki in poti dajanja BPC-157

V literaturi in gradivih o BPC-157 so navedene različne oblike, vključno z peroralnimi, transdermalnimi, lokalnimi in parenteralnimi pripravki [3].

V predkliničnih raziskavah so med drugim uporabljali peroralno, intramuskularno, intravensko in lokalno dajanje. Izbira poti dajanja je bila odvisna od strukture eksperimenta in raziskanega biološkega modela.

Pot do uporabe lahko vpliva na absorpcijo snovi, njeno dostopnost v obtoku in razporeditev v tkivih. To pa ne pomeni, da imajo vsi omenjeni pripravki primerljivo učinkovitost ali potrjen profil varnosti pri ljudeh.

Dostopnost določene oblike na trgu tudi ni enakovreden njenemu odobritvi za medicinsko uporabo.

Farmakokinetika BPC-157

Farmakokinetika opisuje procese, ki potekajo od trenutka vnosa snovi v organizem do njene odstranitve. Vključuje absorpcijo, distribucijo, presnovo in izločanje.

V raziskavah na podganah in psih pasme beagle so ocenjevali delovanje BPC-157 v telesu po eksperimentalnem dajanju [4].

Čas razpolivanja in absorpcija

V analiziranih živalskih modelih je bil razpolovni čas izločanja BPC-157 v fazi eliminacije manjši od 30 minut. To pomeni, da se koncentracija snovi v obtoku relativno hitro zmanjšuje.

Za opazili smo tudi linearno farmakokinetiko v razponu preizkušene odmerke. V preprostem smislu to pomeni, da se je izpostavljenost organizma snovi spreminjala sorazmerno z dano količino.

Po subkutani uporabi je bila največja koncentracija BPC-157 v krvi dosežena po približno 9 minutah.

V eksperimentu, ki je trajal sedem dni in vključevalo ponavljajoče se odmerjanje, niso bile opažene pomembne spremembe farmakokinetičnih parametrov v primerjavi z enim samim odmerjanjem istega odmerka.

Biodostopnost BPC-157

Biodostopnost določa del danega snovi, ki doseže splošni obtok v nespremenjeni obliki.

V študiji po subkutani aplikaciji so bili doseženi naslednji rezultati:

• Podgane: približno 14–19% let.
• Psi pasme beagle: približno 45–51%.

Razlike med vrstami kažejo, da farmakokinetičnih rezultatov, dobljenih pri živalih, ni mogoče avtomatično prenesti na ljudi.

Distribucija in metabolizem

V eksperimentih z zdravilom BPC-157 so zaznali koncentracije v različnih tkivih organizma. Največje koncentracije so bile opažene v ledvicah, jetrih, želodčni steni, trebušni slinavki in slemeni.

V raziskavi so bili analizirani tudi produkti metabolizma peptida. Med zaznanimi metaboliti je bila prolina, ki je eden od aminokislin, ki sestavljajo beljakovine.

Pri procesih odstranjevanja so sodelovale predvsem jetra in ledvice [4].

Navedeni podatki se nanašajo na določene živalske modele in ne predstavljajo popolne farmakokinetične karakteristike BPC-157 pri ljudeh.

Stabilnost BPC-157

Stabilnost peptida pomeni njegovo sposobnost ohranjanja kemijske strukture v določenih pogojih.

Pri BPC-157 so raziskovali odpornost na hidrolizo, delovanje encimov in okolje želodčnega soka [5].

Nekatere poskuse so pokazale razmeroma visoko stabilnost določenih oblik tega peptida. Te rezultate pa so odvisili od vrste spojine, pogojev poskusa in uporabljenih analitskih metod.

Stabilnost v vodnih raztopinah

V raziskovalnih gradivah so opisali topnost BPC-157 v vodi z pH, podobnim nevtralnemu, ter v raztopinah fiziološke soli.

Poudarjali so tudi njegovo odpornost na nekatere kisle pogoje.

Topnost in kemijska stabilnost pa nista enaka. Peptid lahko raztopi v določenem okolju, hkrati pa med shranjevanjem doživlja postopne kemijske spremembe.

Zato ocena stabilnosti zahteva upoštevanje časa, temperature, pH, sestave raztopine in rezultatov analitskih testov.

Stabilnost argininske soli BPC-157

V raziskavah so primerjali stabilnost različnih oblik BPC-157, vključno s soli arginina, ki se imenuje Arg-BPC.

V nekaterih testih je imel Arg-BPC večjo stabilnost pri višjih temperaturah, tudi v pogojih, ki so zajemali 50°C [5].

Poleg tega so opazili večjo odpornost te oblike na okolje želodčnega soka v primerjavi z drugimi izbranimi oblikami BPC-157.

Ti rezultati kažejo, da lahko vrsta anti-jonov vpliva na fizikalno-kemijske lastnosti peptida.

Vendar pa povečane stabilnosti v eksperimentu ni mogoče povezati s potrjeno klinično učinkovitostjo.

Podatki o kemijski odpornosti prav tako ne omogočajo samostojnega določanja ustreznega obdobja shranjevanja, pogojev skladiščenja ali varnosti uporabe posameznega izdelka.

BPC-157 octan sol in gastrointestinalno okolje

V nekaterih dokumentih je opisana manjša stabilnost octanove soli BPC-157 v kislem okolju v primerjavi z argininsko soljo [5].

V eksperimentalnih pogojih lahko razgradnja peptida zmanjša količino nespremenjene snovi, ki je na voljo za absorpcijo.

Na tej podlagi so raziskovalci analizirali pomen različnih kemijskih oblik za morebitno peroralno dajanje.

To pa še ne pomeni, da je octanov solat natančno namenjen za injiciranje ali da ima argininska sol dokazano učinkovitost po peroralnem dajanju pri ljudeh.

Za takšne ugotovitve bi bili potrebni ustrezno zasnovani farmakokinetični, varnostni in klinični učni podatki.

BPC-157 – odmerjanje v raziskavah in uporaba pri ljudeh

V literaturi o BPC-157 so opisane različne eksperimentalne odmerke, zlasti tiste, ki so jih dajali podganam.

V enem od omenjenih primerov je bila peroralna doza 10 µg/kg telesne mase. V viru podatkov je bilo predstavljeno tudi njeno orientativno prenosno razmerje na človeško enakovredno odmerek [6].

Takšna prevajanja so orodje, ki se uporablja pri predklinični analizi, in ne način za določanje varnega odmerjanja.

Razlike med vrstami vključujejo metabolizem, fiziologijo, biorazpoložljivost in občutljivost tkiv na snov.

Za ljudi ni določen verodostojen, potrjen režim odmerjanja BPC-157. Podatki iz kliničnih študij na živalih ne smejo biti uporabljeni za samostojno določanje odmerkov ali načina dajanja.

BPC-157 – možni mehanizmi delovanja in rezultati raziskav

BPC-157 so raziskovali v različnih modelih poškodbe tkiv in fizioloških motenj.

Najpogosteje raziskani mehanizmi vključujejo modulacijo signalnih poti, vnetno odzivanje, funkcije endotelnih celic in procese, povezane s popravilom tkiv.

Naslednji odseki predstavljajo najpomembnejše ugotovitve predkliničnih raziskav.

BPC-157 in osrednji živčni sistem

V poskusih na živalih so analizirali vpliv BPC-157 na možgane, hrbtenjačo in izbrane nevrotransmiterjeve sisteme [7].

Krvni strdek in možganska kap

V raziskavah na podganah so ocenjevali vpliv BPC-157 na poškodbe nevronov, ki nastanejo po možganski nedostopnosti kisika.

V nekaterih poskusih so opazili manjše poškodbe živčnega tkiva in izboljšanje izbranih parametrov, povezanih s spominom, gibanjem in koordinacijo [7, 8].

Raziskovali so tudi spremembe v ekspresiji genov v hipokampu, strukturi možganov, ki sodelujejo med drugim pri procesih učenja in tvorbe spomina.

Rezultati kažejo na možen vpliv BPC-157 na mehanizme živčnega tkiva v odzivu na pomanjkanje krvi, vendar ne potrjujejo njegove učinkovitosti pri zdravljenju možganske kapi pri ljudeh.

Modeli dopaminergičnih motenj in katalepsije

V drugih eksperimentih so ocenjevali vpliv BPC-157 na vedenje živali, ki je podobno nekaterim simptomom nevropsihiatričnih motenj.

Katalepsija pomeni znatno omejitev spontanih gibov in ohranjanje določene pozicije telesa.

V raziskavah so analizirali interakcije BPC-157 z sistemom azotskih spojin in s snovmi, ki vplivajo na dopaminergijski prenos [7].

Opazovane spremembe vedenja živali pa ne pomenijo, da je BPC-157 učinkovit način zdravljenja shizofrenije ali drugih duševnih motenj.

Poškodbe hrbtenjače

V modelih stiskanja in poškodbe hrbtenjače pri podganah so preučevali vpliv BPC-157 na regeneracijo živčnega tkiva in ponovno vzpostavitev gibalnih funkcij.

V delu poskusov so opazili izboljšanje izbranih nevroloških parametrov, vključno z zmanjšanjem gibalnih motenj repa.

Analizirali so tudi vnetni odziv, delovanje krvnih žil ter spremembe v poškodovani tkivi [7, 9, 10].

Gre za predklinične rezultate, ki zahtevajo nadaljnjo oceno, preden se razmisli o kakršnih koli medicinskih aplikacijah.

BPC-157 in GABAov sistem

GABA, tj. gama-aminomaslen kislina, je eden glavnih nevrotransmiterjev, ki zavirajo delovanje v osrednjem živčevju.

Udeležuje se uravnavanja aktivacije nevronov, mišičnega napetosti in številnih procesov, povezanih z vedenjem.

V raziskavah na živalih so analizirali vpliv BPC-157 na motnje prenašanja GABA-ergičnih signalov, vključno s spremembami, povezanimi z diazepamom [7, 53].

Pri nekaterih modelih so opazili omejitev razvoja tolerance ali določenih simptomov, povezanih z odtegnitvijo snovi.

Opisano je tudi protiepileptično delovanje v izbranih izkušnjah.

Vendar ni bilo določeno, ali imajo ti rezultati klinično pomembnost pri ljudeh.

BPC-157 in mišično-skeletni sistem

Eden od najpogosteje raziskanih področij je vpliv BPC-157 na procese obnavljanja kitev, vezi in mišic [11].

Miši in vezi

Mišice povezujejo mišice z kostmi, medtem ko vezi stabilizirajo vezi med kostmi.

Zaradi specifične strukture in omejenega pretoka krvi se nekatera poškodovanja teh struktur celijo relativno počasi.

V raziskavah na podganah z eksperimentalno poškodovanim Ahilovim ligamentom so opazili spremembe, ki kažejo na hitrejše obnavljanje tkiva in izboljšanje izbranih mehanskih parametrov [12].

Podobne opažanja so opisana v modelih poškodb drugih kitev in vezi [11, 13].

V eksperimentih so bili uporabljeni različni načini dajanja, vendar ti primerjavi ne omogočajo določitve učinkovite metode zdravljenja poškodb pri ljudeh.

Poškodbe skeletnih mišic

V eksperimentih na podganah so analizirali tudi regeneracijo mišic po mehanskem razrezu.

V enem od modelov so raziskovali proces rasti mišic gležnja pri štirinožnih živalih v obdobju 72 dni.

V eksperimentalnih skupinah, ki so prejemale BPC-157, so opazili boljše rezultate nekaterih histoloških in funkcionalnih ocen [14].

Regeneracija mišic in kortikosteroidi

kortikosteroidi lahko vplivajo na procese obnavljanja tkiv.

V raziskavah na živalih so ocenjevali, ali BPC-157 spreminja potek regeneracije mišic v okviru eksperimentalnega motenja celjenja z uporabo teh snovi.

V nekaterih poskusih so opazili izboljšanje izbranih kazalnikov regeneracije [15].

Te rezultati pa ne potrjujejo, da bi BPC-157 lahko preprečeval neželene učinke kortikosteroidov pri bolnikih.

Možni mehanizmi delovanja BPC-157 na mišično-skeletne tkive

V literaturi so opisani nekateri mehanizmi, ki lahko sodelujejo pri opazovanih predkliničnih učinkih [11–17].

Pot FAK–paksilina

FAK, tj. kinaza vezave centrov, in paksilina sodelujeta pri regulaciji prilepljenosti celic z okoljem in njihovega premikanja.

V raziskavah so analizirali, ali BPC-157 vpliva na ta signalni pot v mišičnih celicah.

Modificiranja aktivnosti FAK-a in paksilina lahko pomembno vplivajo na migracijo celic in obnovo poškodovane tkiva.

Organizacija celic in kolagenskih vlaken

Postopek gojenja zahteva sodelovanje različnih populacij celic ter pravilno organizacijo mezofilne matrice.

V eksperimentih z BPC-157 so opazili spremembe v celicah, ki sodelujejo pri regeneraciji in organizaciji kolagenskih vlaken.

Kolagen je eden od glavnih strukturnih sestavin mišic, vezi in kože.

Procesi proteolize

Proteoliza je razgradnja beljakovin z encimi.

Pod določenimi eksperimentalnimi pogoji so analizirali možnost vpliva BPC-157 na procese razgradnje mišičnih beljakovin.

Pomembnost teh opazovanj za regeneracijo mišic pri ljudeh ostaja nejasna.

Angiogenija

Angiogeneza je proces nastajanja novih krvnih žil.

Igra pomembno vlogo pri celjenju, saj omogoča dovajanje kisika in hranilnih snovi v regenerativno tkivo.

Nekatere raziskave so pokazale, da lahko BPC-157 vpliva na dejavnike, povezane z nastankom žil.

Receptor hormona rastnega hormona

V mikroskopskih raziskavah so analizirali tudi ekspresijo receptorja hormona rastnega faktorja v fibroblastih mišičnega tkiva.

Opazovane spremembe lahko kažejo na interakcije z mehanizmi, ki urejajo rast in obnovo tkiv [17].

Vendar pa ne predstavljajo dokaza o učinkovitosti BPC-157 pri zdravljenju mišično-skeletnih poškodb pri ljudeh.

BPC-157 in poškodbe možganov

Poškodbe možganov

V raziskavah na miših so analizirali vpliv BPC-157 na posledice eksperimentalnih možganskih poškodb.

Opazili so spremembe v zvezi z obsegom poškodb, krvavitvami, oteklostmi in izbranimi nevrološkimi parametri.

Pri nekaterih skupinah živali so bili doseženi boljši rezultati glede nevrološkega stanja in preživetja [18, 19].

Obržek možganov in žilne motnje

V nadaljnjih modelih so preučevali primere, v katerih je neprenašljivost žil povzročila motnje v krvnem obtoku ter poškodbe možganov in drugih organov.

V delu poskusov z zdravilom BPC-157 so opažali zmanjšanje otekline možganov, znižanje intrakranialnega tlaka in izboljšanje nekaterih krvnih parametrov [20–22].

Ti rezultati se nanašajo na specifične živalske modele in ne potrjujejo učinkovitosti pri zdravljenju možganskih poškodb pri ljudeh.

BPC-157 in kardiovaskularni sistem

V predkliničnih raziskavah so analizirali vpliv BPC-157 na srce, krvne žile in motnje pretoka krvi.

Okolje srca

Pri živalskih modelih so ocenjevali spremembe, povezane s povečanjem srca, poškodbo srčne mišice in zastajanjem krvi.

V nekaterih poskusih so opazili omejitev delovanja teh sprememb po uporabi BPC-157 [23].

Raziskave so zajemale tudi poškodbe, ki jih povzročajo določene kemične snovi, ali fiziološke motnje.

Zastoj srca

V modelih srčnega infarkta pri podganah so preučevali vpliv BPC-157 na poškodbe srčne mišice in funkcionalne parametre.

Opisano je manjše poslabšanje nekaterih histoloških sprememb in motenj srčnega ritma [24].

To pa ne pomeni, da je BPC-157 učinkovito zdravilo za infarkt pri ljudeh.

Krvna strdek in krčenje krvi

V eksperimentih o zaprtosti žil so ocenjevali vpliv BPC-157 na arterijsko in žilno zakrvavljenost.

Raziskovalci so analizirali med drugim funkcijo krvnih ploščic, stanje endotelija in aktivnost sistema dušikovega oksida [25].

Pri nekaterih modelih so opazili omejitev sprememb krvnih strdkov.

Motnje krvnega tlaka

V raziskavah na podganah so analizirali hude hemodinamske motnje, ki vključujejo hipertenzijo v določenih področjih žilnega sistema in znižanje krvnega tlaka.

V izbranih preskušanjih je bilo BPC-157 povezano s delno normalizacijo nekaterih meril krvodora [26, 27].

Nije bilo ugotovljeno, ali podobni mehanizmi obstajajo tudi pri ljudeh.

Motnje srčnega ritma

BPC-157 je bil tudi raziskan v modelih aritmij, povezanih z okvaro srca ali delovanjem določenih snovi.

V nekaterih poskusih so opazili zmanjšanje pogostnosti ali stopnje nekaterih motenj ritma.

Eden od analiziranih mehanizmov je bila interakcija z sistemom dušikovega oksida [28].

Krvavitev in povišana raven trombocitov

V raziskavah na podganah z eksperimentalnim krvavanjem so analizirali čas izgube krvi in delovanje krvnih ploščic.

Pri nekaterih skupinah bolnikov, ki so prejemali BPC-157, so opazili krajši čas krvavitve kljub uporabi snovi, ki vplivajo na strjevanje krvi [29].

Zastoj v notranjem prebavnem traktu

Skupina notranjih krčev se razvija, ko prekomerno povečanje tlaka v trebušni votlini ovira delovanje organov.

V eksperimentalnem modelu tega stanja pri podganah so preučevali vpliv BPC-157 na krvni obtok, otekanje in poškodbe organov.

V delu raziskav so opazili izboljšanje izbranih hemodinamskih parametrov in omejitev sprememb tkiv [30].

Otekanje žil in motnje delovanja organov

V modelih za zapiranje velikih posod so preučevali možnost sprožitve stranskega pretoka krvi.

Bočni pretok omogoča pretok krvi po alternativnih poteh, brez prekinitve nerazteznih delov žil.

V eksperimentih z zdravilom BPC-157 so opazili spremembe, ki kažejo na aktivacijo teh mehanizmov ter omejitev nekaterih posledic ožiljske insuficience [31].

Gre za eksperimentalne ugotovitve in ne za potrjeno metodo zdravljenja krvnih strdkov ali okvar organov.

BPC-157 in vedenje in nevrotransmiterji

Modeli depresije

Potencialni učinek BPC-157 na vedenje, povezano s stresom, je bil analiziran v modelih depresije pri podganah.

Med drugim so uporabljali test nategnjenega plavanja in model kroničnega, nepredvidljivega stresa [32].

V nekaterih poskusih so opazili skrajšanje časa mirovanja živali.

Podobni kazalniki se uporabljajo v raziskavah antidepresivov, vendar njihova sprememba ne pomeni potrditve antidepresivnega delovanja pri ljudeh.

Serotoninski sistem

Serotoninski sindrom je potencialno nevarna bolezen, povezana s prekomerno aktivnostjo serotoninergičnega prenašalca.

V raziskavah na podganah so analizirali vpliv BPC-157 na eksperimentalno povzročene serotoninergične motnje.

V nekaterih modelih so opazili omejitev določenih simptomov, vključno s tistimi, povezanimi z aktivacijo receptorjev 5-HT2A [33].

Modeli strahu

V raziskavah na podganah so primerjali vpliv BPC-157 in diazepama na vedenje, povezano z anksiozno reakcijo.

V nekaterih poskusih so živali, ki so prejele BPC-157, pokazale manj intenzivnost določenih obrambnih reakcij [34].

Mehanizmi opazovanih sprememb niso bili pač enaki kot delovanje diazepama.

Sinteza serotonina

Serotonin sodeluje pri uravnavanju številnih funkcij živčnega sistema, vključno z razpoloženjem, spanjem in predelavo informacij.

V raziskavah na podganah so ocenjevali vpliv BPC-157 na sintezo serotonina v različnih strukturah možganov.

Opazovali so spremembe na področjih, ki obsegajo gorišče, hipokamp, podzavestni del možganov, črno materijo in izbrane dihalne strukture [35].

Pomembnost teh sprememb za zdravje ljudi ostaja nejasna.

BPC-157 v raziskavah toksičnosti zdravil in kemikalij

Velika skupina predkliničnih raziskav se nanaša na vpliv BPC-157 na poškodbe, ki jih povzročajo zdravila in druge snovi.

Rezultati teh poskusov ne pomenijo, da je BPC-157 protistrup, odobren za uporabo pri ljudeh.

Toksičnost glikozidov nerkoslovja

Narkotiki glikozidne vrste, kot je digoksin, lahko pri zastrupitvi povzročijo resne motnje srčnega ritma.

V raziskavah na podganah so analizirali vpliv BPC-157 na aritmije, ki jih povzročajo snovi iz te skupine.

V nekaterih poskusih so opazili zmanjšanje motenj v pretoku krvi in srčnem ritmu [36].

Hiperkalciemija

Hiperkalemija pomeni preveliko koncentracijo kalija v krvi.

To lahko povzroči nevarnih motenj električnega pretoka v srcu.

V živalskih modelih so ocenjevali, ali BPC-157 vpliva na posledice eksperimentalno povzročene hiperkaliemije.

V delu raziskav so opazili zmanjšanje resnosti aritmij in izbranih fizioloških motenj [7].

Delovanje sukcinilholina

Sukcinolokolina je zdravilo za ohrev mišic, ki se uporablja v določenih anestezijskih postopkih.

V raziskavah na živalih so analizirali njene neželene učinke, vključno s hiperkaliemijo in motnjami srčnega ritma.

V nekaterih modelih BPC-157 je omejeval izbrane učinke sukcinilholina [37].

Hipokalciemija zaradi furosemida

Hipokalciemija pomeni preveč nizko koncentracijo kalija v krvi.

V eksperimentih z uporabo furosemida so raziskovali elektrolitske motnje in z njimi povezane aritmije.

V nekaterih poskusih so opazili manjše poslabšanje motenj srčnega ritma po uporabi BPC-157 [7].

Toksičnost lidokaina

Lidokain je lokalni anestetik, ki lahko v preveliki izpostavljenosti povzroči krče in srčno-žilne motnje.

V raziskavah na živalih so analizirali vpliv BPC-157 na izbrane posledice toksičnega delovanja lidokaina [7].

Podaljšanje intervala QTc

Odstop QTc je elektrokardiografski parameter, ki se uporablja za oceno repolarizacije srčnih celic.

Nekatere zdravilne učinkovine lahko povzročijo njegovo podaljšanje in povečajo tveganje za nevarne aritmije.

V raziskavah na podganah so ocenjevali vpliv BPC-157 na podaljšanje QTc, ki ga povzročajo določeni antipsihotiki in prokinetiki.

V nekaterih poskusih so opazili omejitev teh sprememb [38].

Poškodba jeter zaradi sevanja

V raziskavah na miših so analizirali vpliv BPC-157 na poškodbe jeter, ki nastanejo po izpostavljenosti sevanju.

V nekaterih poskusih so opazili manjše poslabšanje tkivnih sprememb in motenj, povezanih z nabiranjem lipidov [39].

Toksičnost nesteroidnih protivnetnih zdravil

Nesteroidna protivnetna zdravila, tj. NLPZ, lahko povzročijo poškodbo sluznice prebavnega trakta in v določenih primerih tudi drugih organov.

V raziskavah na živalih so ocenjevali vpliv BPC-157 na spremembe, ki jih povzročajo zdravila iz te skupine.

V nekaterih modelih so opazili zmanjšanje poškodb želodca, črevesja in jeter [40].

Toksičnost litija

Lit se uporablja za zdravljenje izbranih duševnih motenj, vendar lahko prevelikega vnosa povzroči zastrupitev.

V živalskih modelih so analizirali vpliv BPC-157 na organe in žilne motnje, ki jih povzroča velika izpostavljenost lit.

V nekaterih poskusih so opazili omejitev nekaterih učinkov toksičnosti [41].

Poškodbe jeter zaradi alkohola

V raziskavah pri podganah, ki so bile dolgotrajno izpostavljene alkoholu, so ocenjevali vpliv BPC-157 na jetrne spremembe in pritisk v žilni steni.

V nekaterih eksperimentih so opazili manjše poslabšanje histoloških sprememb in motenj krvnega obtoka [42].

Kardiotoksičnost bupivakaina

Bupivakain je lokalno anestetično sredstvo, ki lahko pri preveliki izpostavljenosti povzroči hude motnje delovanja srca.

V eksperimentih na podganah so preučevali vpliv BPC-157 na izbrane toksične učinke bupivakaina.

V nekaterih modelih so opazili zmanjšanje srčnožilnih poškodb in izboljšanje preživetja [43].

Prekomerna koncentracija magnezija

Hipermagnezemija lahko med drugim povzroči oslabitev mišic ter nevrološke in krvnike motnje.

V raziskavah na podganah so ocenjevali vpliv BPC-157 na posledice eksperimentalno povzročene presežne koncentracije magnezija.

V nekaterih poskusih so opazili omejitev izbranih motenj [44].

Preveliko odmerjanje paracetamola

Prekomerna uporaba paracetamola lahko povzroči hudo poškodbo jeter.

V raziskavah na živalih so analizirali vpliv BPC-157 na posledice toksične izpostavljenosti, ki vključuje poškodbe jeter, možganov in drgetanje.

V nekaterih modelih so opazili manjše poslabšanje teh sprememb ter izboljšanje izbranih biokemijskih parametrov [45].

To ne pomeni podlage za uporabo BPC-157 pri zastrupitvi s paracetamolom pri ljudeh.

Toksičnost protivnetnih zdravil

V drugih raziskavah so ocenjevali poškodbe prebavnega trakta, jeter in živčnega sistema, povezane z delovanjem določenih protivnetnih zdravil.

V nekaterih poskusih z zdravilom BPC-157 so opažali zmanjšanje sprememb v tkivih in nekaterih vedenjskih motnjah pri živalih [46].

Preveliko odmerjanje insulina

Prekomerna količina insulina lahko povzroči hudo hipoglikemijo, to je nevarno zmanjšanje koncentracije glukoze v krvi.

V raziskavah na podganah so analizirali vpliv BPC-157 na posledice eksperimentalnega prevelikega odmerjanja insulina.

V nekaterih poskusih so opazili zmanjšanje števila treponov, spremembe v jetrih, poškodbe možganov in druge motnje organov [47].

Dolgotrajna izpostavljenost ibuprofenu

Pri modelih kroničnega delovanja ibuprofena so ocenjevali spremembe v prebavnem traktu, jetrih in možganih.

V nekaterih poskusih so opazili manjše stopnje poškodb pri živalih, ki so prejemale BPC-157 [48].

Moten vedenjski vzorec, povezan z amfetaminom

V raziskavah na podganah so analizirali vpliv BPC-157 na spremembe vedenja, ki jih povzroča dolgotrajna izpostavljenost amfetaminu.

V nekaterih poskusih so opazili zmanjšanje določenih vedenj, povezanih z prekomernim spodbujanjem [49].

To ne potrjuje učinkovitosti BPC-157 pri zdravljenju odvisnosti ali posledic uporabe amfetaminov pri ljudeh.

BPC-157 in prebavni trakt

Prehranski sistem je eden od najzgodneje raziskanih področij delovanja BPC-157.

Eksperimenti so zajele poškodbe sluznice, vnetja, motnje motoričnih funkcij ter procese celjenja tkiv.

Neporazne vnetne bolezni črevesja in modeli demielinizacije

V raziskavah na živalih so analizirali vpliv BPC-157 na eksperimentalno vnetje debelega črevesa.

V nekaterih izkušnjah so opazili zmanjšanje vnetnih sprememb in izboljšanje izbranih kazalnikov celjenja.

V istem raziskovalnem področju so bili ocenjeni tudi modeli poškodb živčnega sistema, ki so podobni določenim elementom demielinizacijskih procesov [50].

To ne pomeni potrjene učinkovitosti pri zdravljenju neznanih vnetnih bolezni črevesja ali multiplega skleroznega sindroma pri ljudeh.

Skupina tankega črevesa

Zarastniška slinavka se razvija, kadar dolžina aktivnega tankega črevesa ne zadostuje za pravilno absorpcijo hranilnih snovi.

V raziskavah na podganah so ocenjevali vpliv BPC-157 na proces prilagajanja preostalega dela črevesa.

V nekaterih skupinah so opazili povečanje telesne mase in bolj ugodne strukturne spremembe črevesja [51].

Poškodbe očesne leče

Zgornji del debelega črevesa je začetni del debelega črevesa.

V modelih poškodbe so analizirali vpliv BPC-157 na celično preživetje in vaskularne procese.

V nekaterih poskusih so opazili spremembe, ki kažejo na vlogo angiogeneze v obnavljajočem odzivu [52].

Žilno-mišična bolezen

Žilno-možganska os vključuje dvosmerno komunikacijo med prebavnim traktom in centralnim živčnim sistemom.

V njej sodeluje med drugim živčni sistem, hormoni, imunološki mediatorji in črevesna mikrobiota.

V literaturi je bila analizirana možnost vpliva BPC-157 na izbrane elemente te komunikacije [53].

Opazovanja temeljijo predvsem na živalskih modelih in še niso omogočila določitve kliničnega pomena teh interakcij.

Prehodnost črevesne pregrade

Črevena pregrada omejuje prehajanje neželenih snovi iz črevesja v tkiva in v obtok.

V raziskavah so analizirali vpliv BPC-157 na povečano prepustnost črevesja, ki jo povzročajo določeni dejavniki, vključno z NLPZ.

V nekaterih modelih so opazili zmanjšanje poškodb sluznice in spremembe permeabilnosti [54].

Prehodovi in poškodbe prebavnega trakta

Pretok je nepravilna povezava med organi ali med organom in površino telesa.

V poskusih na živalih so ocenjevali vpliv BPC-157 na celjenje različnih vrst razpok in poškodb prebavil.

V nekaterih modelih so opazili hitrejše tvorjenje regenerativnih tkiv in zapiranje poškodovanih področij [55].

Želodčne razjede

V raziskavah na podganah z eksperimentalno povzročenimi razjedami na želodcu so analizirali vpliv BPC-157 na površino poškodb in potek celjenja.

V nekaterih poskusih so opazili zmanjšanje površine sprememb in boljše rezultate histološke ocene.

V določenih modelih so opisali zaviranje nastajanja vnetnih sprememb v razponu od 45,7% do 65,6% [56].

Te vrednosti se nanašajo na posebne eksperimentalne pogoje in ne predstavljajo klinične učinkovitosti pri ljudeh.

Vnetja požiralnika

Dvanajstnica je prvi del tankega črevesja.

V raziskavah na podganah so ocenjevali učinek BPC-157 pri modelih poškodb dvanaic, tudi po določenih kirurških posegih.

V nekaterih poskusih so opazili ohranitev zaščitnih učinkov v okoliščinah, v katerih je delovanje nekaterih drugih snovi bilo omejeno [57].

Poškodbe debelega črevesa

V modelih kroničnih sprememb v debelem črevesu so delovanje BPC-157 primerjali z izbranimi snovmi, ki so se uporabljale v protievaskularnih poskusih.

V nekaterih skupinah so opazili manjše stopnje poškodb, tudi med kasnejšim opazovanjem [58].

Poškodbe pljuč in želodca

V raziskavah na podganah so analizirali soobstoj poškodb želodca in pljuč.

V nekaterih poskusih z zdravilom BPC-157 in drugimi raziskanimi snovmi so opazili omejitev določenih tkivnih sprememb [59, 60].

Vnetje požiralnika in motnje prebave

V eksperimentalnih modelih kroničnega vnetja požiralnika so preučevali funkcijo spodnjega dela požiralnika in požiralnika.

V nekaterih poskusih so opazili spremembe tlaka pri teh živalih ter manjše poslabšanje vnetnih sprememb.

V raziskavah so primerjali tudi rezultate z delovanjem ranitidina [61, 62].

Citoprotekcija prebavnih celic

V raziskavah o črevesnem živčnem sistemu so analizirali vpliv BPC-157 na nevronje in žolčne celice.

V delu eksperimentov so opazili spremembe preživetja celic, motorike prebavnega trakta in izločanja serotonina.

Hkrati niso ugotovili sprememb nekaterih skurcznih odzivov na serotonin in noradrenalin [63, 64].

Prehodna črevesno-žilna pot

Przetoka pošvicno-pošvicna je nepravilna povezava med sečnico in sečnico.

V raziskavah na podganah so ocenjevali vpliv BPC-157 na obnovo teh poškodb.

V delu poskusov so opazili zmanjšanje pretokov, izboljšanje strukture tkiv ter omejitev nekaterih zapletov [65].

Zaščita želodca in dvanaestnika

V drugih raziskavah so analizirali vpliv BPC-157 na spremembe sluznice želodca in dvanaestnika.

V nekaterih modelih so opazili omejitev poškodb in vnetnega odziva [66].

Poškodbe želodca zaradi alkohola

Pri modelih z ostrim izpostavljenostjo alkoholu so ocenjevali ne le spremembe v želodcu, ampak tudi krvne in organične motnje.

V nekaterih poskusih z zdravilom BPC-157 so opazili zmanjšanje izbranih sprememb v tkivu in motenj krvnega obtoka [67].

Okrožnično-kožni pretoki

Okrnjena kožna prolaznost je nepravilna povezava med debelejšim črevesom in kožo.

V raziskavah na podganah so opazili proces zapiranja takih razpok ter spremembe v regeneraciji stene črevesja in kože.

V nekaterih eksperimentih je bil analiziran tudi delež dušikovega oksida [68].

BPC-157 in jetra

Poškodbe jeter zaradi alkohola

V raziskavah na podganah, izpostavljenih kronični izpostavljenosti alkoholu, so analizirali histološke spremembe jeter in venski tlak.

V enem od modelov je razstava trajala tri mesece.

Pri skupinah, ki so prejemale BPC-157, so opazili manjše stopnje nekaterih sprememb v celicah, maščevanja in motenj v krvnem obtoku [69].

Skupina Budda-Chiariego

Skupina Buddha-Chiariego vključuje motnje v pretoku žilne krvi iz jeter.

V eksperimentalnem modelu tega skupine pri podganah so ocenjevali vpliv BPC-157 na stransko cirkulacijo, vaskulitis in delovanje organov.

V delu raziskav so opazili izboljšanje pretoka krvi in omejitev izbranih posledic oteženega pretoka krvi [70].

Pravljenje jetrnega venskega stena in hipertenzija vratnih ven

V raziskavah na podganah z vezanimi žolčnimi vodovi so analizirali spremembe, ki vodijo do poškodbe jeter.

V nekaterih študijah je bilo zdravilo BPC-157 povezano s povečanjem izbranih biokemijskih in histoloških parametrov ter z zmanjšanjem resnosti zlatenice in dehidracije [71, 72].

Poškodbe prebavnega trakta in jeter

V nadaljnjih raziskavah je bila analizirana možnost vključitve adrenergičnih in dopaminergičnih sistemov v opazovane zaščitne učinke.

Ti sistemi sodelujejo pri uravnavanju številnih funkcij organizma, vključno z raztezanjem žil in aktivnostjo živčnega sistema [73].

BPC-157 in organ za vid

Glavkom

Jaskra zajema skupino bolezni, ki povzročajo poškodbo vidnega živca.

V raziskavah na podganah z eksperimentalno povzročeno povišano intrakranialno tlakom so analizirali vpliv BPC-157 na tlak in strukturo očesa.

V nekaterih poskusih so opazili normalizacijo tlaka in omejitev nekaterih sprememb v vidnem živčevju in žilah mrežnice [74].

Poškodbe rožnice

Rogovka je prozorna struktura, ki se nahaja v sprednjem delu očesa.

V modelih poškodbe sluznice pri podganah so ocenjevali hitrost celjenja po uporabi BPC-157.

V nekaterih skupinah so opazili popolno zaprtje eksperimentalnih poškodb v 40–48 urah [75].

Niedokrvavitev mrežnice

Krvi v mrežnici se zmanjša zaradi nezadostnega dotoka krvi v njene tkive.

V raziskavah na živalih so analizirali vpliv BPC-157 na strukturo mrežnice in njene žile po eksperimentalnem motnjah v pretoku krvi.

V nekaterih poskusih so opazili izboljšanje izbranih morfoloških parametrov [76].

Razjede in prosojenost roženice

V modelih poškodbe roženice pri podganah so ocenjevali celjenje, nastanek žil in prosojnost tkiva.

V nekaterih poskusih so opazili zapiranje poškodb v 72–96 urah in spremembe, povezane z obnovo strukture rogovja [77].

Ti rezultati ne potrjujejo učinkovitosti ali varnosti uporabe BPC-157 pri boleznih oči pri ljudeh.

BPC-157 in bolečina ter vnetni proces

bolečine v kolenu in težave z okončinami

V majhnem raziskovanju pri ljudeh z boleznimi kolena so ocenjevali rezultate po intravenskem dajanju BPC-157.

Avtorji so opisali izboljšanje simptomov pri nekaterih udeležencih [78].

Ker so metode te vrste opazovanja omejene, jih ni mogoče šteti za dokaz učinkovitosti zdravljenja. Prav tako ne potrjujejo regeneracije tkiv ali zmanjšanja potrebe po operacijah.

Bolečina po kirurškem rezu

V raziskavah na podganah z eksperimentalnim kirurškim posegom so analizirali bolečinske reakcije po uporabi BPC-157.

Na določenih časovnih točkah so opazili povečanje meje odziva na boleče dražljaje [79].

Vnetje sklepov in poškodbe prebavnega trakta

V modelih kroničnega vnetja sklepov pri podganah so ocenjevali vpliv BPC-157 na vnetne spremembe in poškodbe prebavnega trakta, ki jih povzročajo NLPZ.

V nekaterih poskusih so opazili omejitev nekaterih sprememb v sklepih, želodcu in črevesju.

Opisane so bile tudi rezultati opazovanj, ki so potekala po dveh tednih in v daljšem obdobju, ki je trajalo leto dni [80].

Druge preučevane lastnosti BPC-157

Porečni-pohodniški pretoki

Porezno-pankreatični tok je nepravilna povezava med sečnim mehurjem in sečnim traktom.

V raziskavah na podganah so analizirali vpliv BPC-157 na proces celjenja takšnih poškodb.

V nekaterih poskusih so opazili zmanjšanje uhajanja urina, spremembe, povezane z obnovo tkiv, in manjše poslabšanje nekaterih zapletov [81].

Zdravljenje ran in organizacija kolagena

V predkliničnih raziskavah so analizirali vpliv BPC-157 na nastanek zrn in organizacijo kolagenskih vlaken.

Celuloza je tkivo, ki nastane med celjenjem rane.

V nekaterih modelih so opazili spremembe v ekspresiji gena EGR-1, ki sodeluje pri uravnavanju celičnih procesov, povezanih s popravilom tkiv [82].

Vnetje mehurja

V raziskavah na podganah so analizirali krvavitev v mehurju, ki jo povzroča ciklofosfamid.

V delu poskusov so opazili zmanjšanje hemoragičnih sprememb in izboljšanje izbranih funkcionalnih parametrov mehurja po uporabi BPC-157 [83].

Ostrina žolčnih kamnov

V eksperimentalnih modelih akutnega pankreatitisa so ocenjevali vaskularne motnje, vnetni proces in poškodbe drugih organov.

V nekaterih raziskavah je bilo BPC-157 povezano z omejevanjem delov tkivnih sprememb in motnjami krvnega obtoka [84].

Analizirali so tudi sočasne motnje v delovanju požiralnika in njegovih vezivnih tkiv.

Rezultati so pridobljeni iz predkliničnih modelov in ne predstavljajo podlage za uporabo BPC-157 pri zdravljenju pankreatitisa pri ljudeh.

Kaj kažejo dosedanja raziskovanja o BPC-157?

Raziskave BPC-157 obsegajo širok razpon bioloških procesov, vključno z regeneracijo tkiv, vnetnim odzivom, delovanjem krvnih žil in mehanizmi za zaščito celic.

V mnogih živalskih modelih so opazili spremembe, ki nakazujejo biološko aktivnost peptida.

Hkrati pa razpon teh opazovanj ne bi smel biti enak številu potrjenih kliničnih aplikacij.

Večina opisanih eksperimentov je bila izvedena na podganah ali miših. Različni so bili modeli, načini dajanja, ocenjevalni parametri in čas opazovanja.

Rezultati, pridobljeni pri živalih, ne omogočajo samostojnega določanja učinkovitosti, varnosti, odmerjanja ali dolgoročnih posledic uporabe BPC-157 pri ljudeh.

Povzetek

BPC-157 je sintetični pentadekapeptid, ki privlači zanimanje raziskovalcev zaradi opazovane aktivnosti v različnih predkliničnih modelih.

Eksperimenti so vključevale med drugim poškodbe mišic, kitev, vezi, prebavnega trakta, živčnega sistema in krvnih žil.

Raziskovali so tudi njegovo farmakokinetiko, kemijsko stabilnost ter možne interakcije z vnetnimi procesi, angiogenezo in signalnimi potmi.

Kljub številnim eksperimentalnim opazovanjem še vedno primanjkuje zadostnih, visokokakovostnih kliničnih podatkov, ki bi potrjevali varnost in učinkovitost BPC-157 pri zdravljenju omenjenih bolezni pri ljudeh.

Nadaljnje raziskave bi morale vključevati natančnejšo oceno mehanizmov delovanja, toksičnosti, farmakokinetike pri ljudeh ter rezultatov ustrezno kontroliranih kliničnih raziskav.

Zdravstveno opozorilo

Članek ima izključno izobraževalni in informativni namen. Predstavljene informacije se nanašajo predvsem na laboratorijske raziskave in poskuse na živalih, katerih rezultati se ne morejo neposredno prenesti na ljudi.

BPC-157 je eksperimentalna snov in ni odobren za zdravljenje omenjenih bolezni. Njegovo varnost, učinkovitost in ustrezna uporaba pri ljudeh niso dovolj dokazani.

Vsebina ne predstavlja zdravniškega nasveta, priporočil za uporabo BPC-157 ali navodil za samostojno zdravljenje. V primeru zdravstvenih težav je treba uporabljati diagnostične in terapevtske metode z potrjeno varnostjo in učinkovitostjo ter se posvetovati z usposobljenim zdravstvenim delavcem.

Reference

1. Sikiric P. (1999). Farmakološke lastnosti novega peptida BPC 157 (PL-10). Inflammopharmacology, 7(1), 1–14. https://doi.org/10.1007/s10787-999-0022-z https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17657443/
2. Sikiric P. (1999). Farmakološke lastnosti novega peptida BPC 157 (PL-10). Inflammopharmacology, 7(1), 1–14. https://doi.org/10.1007/s10787-999-0022-z https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17657443/
3. https://examine.com/supplements/bpc-157/
4. He, L., Feng, D., Guo, H., Zhou, Y., Li, Z., Zhang, K., Zhang, W., Wang, S., Wang, Z., Hao, Q., Zhang, C., Gao, Y., Gu, J., Zhang, Y., Li, W., & Li, M. (2022). Farmakokinetika, porazdelitev, presnova in izločanje telesne zaščitne spojine 157, potencialnega zdravila za zdravljenje različnih ran, pri podganah in psih. Frontiers in pharmacology, 13, 1026182. https://doi.org/10.3389/fphar.2022.1026182 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36588717/
5. https://patents.google.com/patent/WO2014142764A1/en
6. https://examine.com/supplements/bpc-157/
7. Perovic, D., Kolenc, D., Bilic, V., Somun, N., Drmic, D., Elabjer, E., Buljat, G., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2019). Stabilen gastrični pentadecapeptid BPC 157 lahko izboljša potek poškodbe hrbtenjače in vodi do funkcionalnega okrevanja pri podganah. Journal of orthopaedic surgery and research, 14(1), 199. https://doi.org/10.1186/s13018-019-1242-6 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31266512/
8. Vukojević, J., Vrdoljak, B., Malekinušić, D., Siroglavić, M., Milavić, M., Kolenc, D., Boban Blagaić, A., Batelja, L., Drmić, D., Seiverth, S. in Sikirić, P. (2020). Vpliv pentadekapeptida BPC 157 na poškodbe zaradi hipoksije/reperfuzije hipokampa pri podganjih podganjih modelih. Možgani in vedenje, 10(8), e01726. https://doi.org/10.1002/brb3.1726 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32558293/
9. Perovic, D., Milavic, M., Dokuzovic, S., Krezic, I., Gojkovic, S., Vranes, H., Bebek, I., Bilic, V., Somun, N., Brizic, I., Skorak, I., Hriberski, K., Sikiric, S., Lovric, E., Strbe, S., Kubat, M., Boban Blagaic, A., Skrtic, A., Seiwerth, S. in Sikiric, P. (2022). Noveli terapevtski učinki pri poškodbah hrbtenjače pri podganah: okrevanje od dokončne in zgodnje poškodbe hrbtenjače z uporabo terapije s pentadecapeptidom BPC 157. Aktualna vprašanja molekularne biologije, 44(5), 1901-1927. https://doi.org/10.3390/cimb44050130 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35678659/
10. Vukojevic, J., Milavić, M., Perović, D., Ilić, S., Čilić, A. Z., Đuran, N., Štrbe, S., Zoričić, Z., Filipčić, I., Brečić, P., Seiverth, S. in Sikirić, P. (2022). Pentadecapeptid BPC 157 in osrednji živčni sistem. Raziskave nevronske regeneracije, 17(3), 482-487. https://doi.org/10.4103/1673-5374.320969 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34380875/
11. Gwyer, Daniel; Wragg, Nicholas M.; Wilson, Samantha L. (2019). Gastric pentadecapeptide body protection compound BPC 157 in njegovo vlogo pri pospeševanju celjenja mehkih tkiv v mišično-skeletnem sistemu. Cell and Tissue Research, (), –. doi:10.1007/s00441-019-03016-8 https://sci-hub.mksa.top/10.1007/s00441-019-03016-8
12. Krivic, A., Majerovic, M., Jelic, I., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2008). Modulacija zgodnjega funkcionalnega okrevanja Ahilove tetive do kosti po prekinitvi živca z BPC 157 in metilprednizolonom. Inflammation research : uradni časopis Evropske histaminološke družbe … [et al.], 57(5), 205–210. https://doi.org/10.1007/s00011-007-7056-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18594781/
13. Cerovecki, T., Bojanic, I., Brcic, L., Radic, B., Vukoja, I., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2010). Pentadecapeptid BPC 157 (PL 14736) izboljšuje celjenje ligamentov pri podganah. Journal of orthopaedic research : uradna publikacija Društva za ortopedski raziskovalni del, 28(9), 1155–1161. https://doi.org/10.1002/jor.21107 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20225319/
14. Staresinic, M., Petrovic, I., Novinscak, T., Jukic, I., Pevec, D., Suknaic, S., Kokic, N., Batelja, L., Brcic, L., Boban-Blagaic, A., Zoric, Z., Ivanovic, D., Ajduk, M., Sebecic, B., Patrlj, L., Sosa, T., Buljat, G., Anic, T., Seiwerth, S. in Sikiric, P. (2006). Učinkovita terapija prekrižanega kvadricepsnega mišičja pri podganah: Gastrični pentadekapeptid BPC 157. Journal of orthopaedic research : uradna publikacija Društva za ortopedsko raziskovanje, 24(5), 1109–1117. https://doi.org/10.1002/jor.20089 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16609979/
15. Pevec, D., Novinscak, T., Brcic, L., Sipos, K., Jukic, I., Staresinic, M., Mise, S., Brcic, I., Kolenc, D., Klicek, R., Banic, T., Sever, M., Kocijan, A., Berkopic, L., Radic, B., Buljat, G., Anic, T., Zoricic, I., Bojanic, I., Seiwerth, S., … Sikiric, P. (2010). Vpliv pentadekapeptid BPC 157 na celjenje mišic, prizadetega zaradi sistemske uporabe kortikosteroidov. Medical Science Monitor: mednarodni medicinski časopis za eksperimentalne in klinične raziskave, 16(3), BR81–BR88. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20190676/
16. Japjec, M., Horvat Pavlov, K., Petrovic, A., Staresinic, M., Sebecic, B., Buljan, M., Vranes, H., Giljanovic, A., Drmic, D., Japjec, M., Prtoric, A., Lovric, E., Batelja Vuletic, L., Dobric, I., Boban Blagaic, A., Skrtic, A., Seiwerth, S. in Predrag, S. (2021). Stabilen gastrični pentadecapeptid BPC 157 kot terapija za okvarjene mišično-vezivne spoje v podganah. Biomedicines, 9(11), 1547. https://doi.org/10.3390/biomedicines9111547 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34829776/
17. Chang, C. H., Tsai, W. C., Hsu, Y. H., & Pang, J. H. (2014). Pentadecapeptid BPC 157 povečuje ekspresijo receptorja rastnega hormona v vezivnih fibroblastih. Molecules (Basel, Švica), 19(11), 19066–19077.https://doi.org/10.3390/molecules191119066 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25415472/
18. Tudor, M., Jandric, I., Marovic, A., Gjurasin, M., Perovic, D., Radic, B., Blagaic, A. B., Kolenc, D., Brcic, L., Zarkovic, K., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2010). Traumatska poškodba možganov pri miših in učinek pentadekapeptid BPC 157. Regulativni peptidi, 160(1-3), 26-32. https://doi.org/10.1016/j.regpep.2009.11.012 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19931318/
19. Gojkovic, S., Krezic, I., Vranes, H., Zizek, H., Drmic, D., Horvat Pavlov, K., Petrovic, A., Batelja Vuletic, L., Milavic, M., Sikiric, S., Stilinovic, I., Samara, M., Knezevic, M., Barisic, I., Sjekavica, I., Lovric, E., Seiwerth, S., in Sikiric, P. (2021). Terapija z BPC 157 in trajna blokada zgornjega sagitalnega sinusu pri podganah: vključevanje žil. Biomedicina, 9(7), 744. https://doi.org/10.3390/biomedicines9070744 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34203464/
20. Ilic, S., Drmic, D., Zarkovic, K., Kolenc, D., Coric, M., Brcic, L., Klicek, R., Radic, B., Sever, M., Djuzel, V., Ivica, M., Boban Blagaic, A., Zoricic, Z., Anic, T., Zoricic, I., Djidic, S., Romic, Z., Seiwerth, S. in Sikiric, P. (2010). Visoka hepatotoksična doza paracetamola povzroča generalizirane konvulzije in poškodbe možganov pri podganah. Protivrednost s stabilnim gastričnim pentadekapeptidom BPC 157 (PL 14736). Revija za fiziologijo in farmakologijo: uradni časopis Poljske fiziološke družbe, 61(2), 241–250. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20436226/
21. Ilic, S., Brcic, I., Mester, M., Filipovic, M., Sever, M., Barisic, I., Radic, B., Zoricic, Z., Bilic, V., Berkopic, L., Brcic, L., Kolenc, D., Romic, Z., Pazanin, L., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2009). Prevelika doza insulina in stabilen gastrični pentadekapeptid BPC 157. Zmanjšana števila razjed v želodcu, napadi, poškodbe možganov, hepatomegalija, maščobna jetra, razgradnja jetrnega glikogena, huda hipoglikemija in kalcifikacija pri podganah. Revija za fiziologijo in farmakologijo: uradni glasnik Poljske fiziološke družbe, 60 Suppl 7, 107-114. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20388953/
22. Drmic, D., Kolenc, D., Ilic, S., Bauk, L., Sever, M., Zenko Sever, A., Luetic, K., Suran, J., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2017). Gastrointestinalne, jetrne in možganske lezije, ki jih povzroča celekoksib, njihovo odpravljanje z BPC 157 ali L-argininom ter poslabšanje zaradi L-NAME. Svetovna revija za gastroenterologijo, 23(29), 5304-5312. https://doi.org/10.3748/wjg.v23.i29.5304 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28839430/
23. Sikiric, P., Udovicic, M., Barisic, I., Balenovic, D., Zivanovic Posilovic, G., Strinic, D., Uzun, S., Sikiric, S., Krezic, I., Zizek, H., Yago, H., Gojkovic, S., Smoday, I. M., Kalogjera, L., Vranes, H., Sola, M., Strbe, S., Koprivanac, A., Premuzic Mestrovic, I., Mestrovic, T., … Seiwerth, S. (2022). Stabilen gastrični pentadecapeptid BPC 157 kot koristna citoprotektivna peptidna terapija pri motnjah srca, miokardnem infarktu, srčnemu popuščanju, pljučni hipertenziji, aritmijah in trombotičnih boleznih. Biomedicines, 10(11), 2696. https://doi.org/10.3390/biomedicines10112696 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9687817/
24. Barisic, I., Balenovic, D., Udovicic, M., Bardak, D., Strinic, D., Vlainić, J., Vranes, H., Smoday, I. M., Krezic, I., Milavic, M., Sikiric, S., Uzun, S., Zivanovic Posilovic, G., Strbe, S., Vukoja, I., Lovric, E., Lozic, M., Sever, M., Lovric Bencic, M., Boban Blagaic, A., … Sikiric, P. (2022). Stabilen gastrični pentadecapeptid BPC 157 lahko prepreči miokardno infarkt, ki ga povzroča izoprenalin pri podganah. Biomedicines, 10(2), 265. https://doi.org/10.3390/biomedicines10020265 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35203478/
25. Knezevic, M., Gojkovic, S., Krezic, I., Zizek, H., Malekinusic, D., Vrdoljak, B., Knezevic, T., Vranes, H., Drmic, D., Staroveski, M., Djuzel, A., Rajkovic, Z., Kolak, T., Lovric, E., Milavic, M., Sikiric, S., Tvrdeic, A., Patrlj, L., Strbe, S., Sola, M., … Sikiric, P. (2021). Zaprta zgornja mezenterična arterija in ven. Zdravljenje s stabilnim gastričnim pentadekapeptidom BPC 157. Biomedicines, 9(7), 792. https://doi.org/10.3390/biomedicines9070792 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34356860/
26. Udovicic, M., Sever, M., Kavur, L., Loncaric, K., Barisic, I., Balenovic, D., Zivanovic Posilovic, G., Strinic, D., Uzun, S., Batelja Vuletic, L., Sikiric, S., Skrtic, A., Drmic, D., Boban Blagaic, A., Lovric Bencic, M., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2021). Stabilna terapija gastričnim pentadecapeptidom BPC 157 za monokrotalinsko povzročeno pljučno hipertenzijo pri podganah vodi v preprečitev in obrat vnetja. Biomedicines, 9(7), 822. https://doi.org/10.3390/biomedicines9070822 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34356886/
27. Knezevic, M., Gojkovic, S., Krezic, I., Zizek, H., Malekinusic, D., Vrdoljak, B., Vranes, H., Knezevic, T., Barisic, I., Horvat Pavlov, K., Drmic, D., Staroveski, M., Djuzel, A., Rajkovic, Z., Kolak, T., Kocman, I., Lovric, E., Milavic, M., Sikiric, S., Tvrdeic, A., … Sikiric, P. (2021). Okluzija nadrejene mezenterične arterije pri podganah se je ob aktivaciji pomožnih poti izboljšala: terapija s gastričnim pentadekapeptidom BPC 157 preprečuje sindrom več organov, intrakranialno, portalno in kavalno hipertenzijo ter aortno hipotenzijo. Biomedicines, 9(6), 609. https://doi.org/10.3390/biomedicines9060609 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34073625/
28. Balenovic, D., Bencic, M. L., Udovicic, M., Simonji, K., Hanzevacki, J. S., Barisic, I., Kranjcevic, S., Prkacin, I., Coric, V., Brcic, L., Coric, M., Brcic, I., Borovic, S., Radic, B., Drmic, D., Vrcic, H., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2009). Inhibicija aritmij, ki jih povzroča metildigoksin, s pentadekapeptidom BPC 157: povezava z NO-sistemom. Regulatory peptides, 156(1-3), 83–89. https://doi.org/10.1016/j.regpep.2009.05.008 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19465062/
29. Stupnisek, M., Kokot, A., Drmic, D., Hrelec Patrlj, M., Zenko Sever, A., Kolenc, D., Radic, B., Suran, J., Bojic, D., Vcev, A., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2015). Pentadecapeptid BPC 157 zmanjšuje krvavitev in trombocitopenijo po amputaciji pri podganah, zdravljenih z heparinom, varfarinom, L-NAME in L-argininom. PloS one, 10(4), e0123454. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0123454 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25897838/
30. Tepes, M., Gojkovic, S., Krezic, I., Zizek, H., Vranes, H., Madzar, Z., Santak, G., Batelja, L., Milavic, M., Sikiric, S., Kocman, I., Simonji, K., Samara, M., Knezevic, M., Barisic, I., Lovric, E., Strbe, S., Kokot, A., Sjekavica, I., Kolak, T., … Sikiric, P. (2021). Stabilna gastrična pentadekapeptidna terapija BPC 157 za primarni sindrom abdominalnih kompartmentov pri podganah. Frontiers in pharmacology, 12, 718147. https://doi.org/10.3389/fphar.2021.718147 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8710746/
31. Knezevic, M., Gojkovic, S., Krezic, I., Zizek, H., Malekinusic, D., Vrdoljak, B., Vranes, H., Knezevic, T., Barisic, I., Horvat Pavlov, K., Drmic, D., Staroveski, M., Djuzel, A., Rajkovic, Z., Kolak, T., Kocman, I., Lovric, E., Milavic, M., Sikiric, S., Tvrdeic, A., … Sikiric, P. (2021). Okluzija nadrejene mezenterične arterije pri podganah se je ob aktivaciji pomožnih poti izboljšala: terapija s gastričnim pentadekapeptidom BPC 157 preprečuje sindrom več organov, intrakranialno, portalno in kavalno hipertenzijo ter aortno hipotenzijo. Biomedicines, 9(6), 609. https://doi.org/10.3390/biomedicines9060609 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34073625/
32. Sikiric, P., Separovic, J., Buljat, G., Anic, T., Stancic-Rokotov, D., Mikus, D., Marovic, A., Prkacin, I., Duplancic, B., Zoricic, I., Aralica, G., Lovric-Bencic, M., Ziger, T., Perovic, D., Rotkvic, I., Mise, S., Hanzevacki, M., Hahn, V., Seiwerth, S., Turkovic, B., … Rucman, R. (2000). Antidepresivni učinek antiulcerativnega pentadekapeptida BPC 157 pri testu Porsolt in kroničnem nepričakovati stresu pri podganah. Primerjava z antidepresivi. Journal of physiology, Pariz, 94(2), 99-104. https://doi.org/10.1016/s0928-4257(00)00148-0 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10791689/
33. Boban Blagaic, A., Blagaic, V., Mirt, M., Jelovac, N., Dodig, G., Rucman, R., Petek, M., Turkovic, B., Anic, T., Dubovecak, M., Staresinic, M., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2005). Gastrični pentadecapeptid BPC 157 učinkovit proti serotoninskemu sindromu pri podganah. European journal of pharmacology, 512(2-3), 173–179. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2005.02.033 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15840402/
34. Sikirić, P., Jelovac, N., Jelovac-Gjeldum, A., Dodig, G., Staresinic, M., Anic, T., Zoričić, I., Ferović, D., Aralica, G., Buljat, G., Prkačin, I., Lovrič-Benčič, M., Separovič, J., Seiwerth, S., Rucman, R., Petek, M., Turković, B., & Ziger, T. (2001). Anksiolitični učinek BPC-157, želodčnega pentadekapeptida: šok sondo/preizkus zakopavanja in preizkus svetlobe/teme. Acta pharmacologica Sinica, 22(3), 225-230. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11742568/
35. Tohyama, Y., Sikirić, P., & Diksic, M. (2004). Učinki pentadekapeptida BPC157 na regionalno sintezo serotonina v možganih podgane: alfa-metil-L-triptofan avtoradiografske meritve. Življenjske vede, 76(3), 345-357. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2004.08.010 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15531385/
36. Balenovic, D., Bencic, M. L., Udovicic, M., Simonji, K., Hanzevacki, J. S., Barisic, I., Kranjcevic, S., Prkacin, I., Coric, V., Brcic, L., Coric, M., Brcic, I., Borovic, S., Radic, B., Drmic, D., Vrcic, H., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2009). Inhibicija aritmij, ki jih povzroča metildigoksin, s pentadekapeptidom BPC 157: povezava z NO-sistemom. Regulatory peptides, 156(1-3), 83–89. https://doi.org/10.1016/j.regpep.2009.05.008 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19465062/
37. Stambolija, V., Stambolija, T. P., Holjevac, J. K., Murselovic, T., Radonic, J., Duzel, V., Duplancic, B., Uzun, S., Zivanovic-Posilovic, G., Kolenc, D., Drmic, D., Romic, Z., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2016). BPC 157: Protivnetno delovanje succinilkholina, hiperkalemija in aritmije. Evropska revija za farmakologijo, 781, 83-91. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2016.04.004 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27060013/
38. Strinic, D., Belosic Halle, Z., Luetic, K., Nedic, A., Petrovic, I., Sucic, M., Zivanovic Posilovic, G., Balenovic, D., Strbe, S., Udovicic, M., Drmic, D., Stupnisek, M., Lovric Bencic, M., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2017). BPC 157 preprečuje podaljšanje QTc intervala, ki ga povzročajo haloperidol, flufenazin, klozapin, olanzapin, kvetiapin, sulpirid in metoklopramid pri podganah. Življenjske vede, 186, 66-79. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2017.08.006 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28797793/
39. Huang, B. S., Huang, S. C., Chen, F. H., Chang, Y., Mei, H. F., Huang, H. Y., Chen, W. Y., & Pang, J. S. (2022). Pentadecapeptid BPC 157 učinkovito zmanjšuje poškodbo jeter zaradi sevanja in kopičenje lipidov z izboljšanjem aktivacije faktorja Kruppel-like 4 tako in vivo kot in vitro. Življenjske vede, 310, 121072. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2022.121072 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36228773/
40. Ilic S., Drmic D., Franjic S., Kolenc D., Coric M., Brcic L., Klicek R., Radic B., Sever M., Djuzel V., Filipovic M., Djakovic Z., Stambolija V., Blagaic A.B., Zoricic I., Gjurasin M., Stupnisek M., Romic Z., Zarkovic K., Dzidic S., Seiwerth S., Sikiric P. Pentadecapeptide BPC 157 in njegovi učinki na model toksičnosti NSAID: gastrointestinalne, jetrne in encefalopatske lezije, ki jih povzroči diklofenak. Life Sci. 2011;88(11-12):535–542. [http://dx.doi.org/10.1016/j.lfs.2011.01.015]. [PMID: 21295044]. [PubMed] [Google Scholar]
41. Strbe, S., Gojkovic, S., Krezic, I., Zizek, H., Vranes, H., Barisic, I., Strinic, D., Orct, T., Vukojevic, J., Ilic, S., Lovric, E., Muzinic, D., Kolenc, D., Filipčić, I., Zoricic, Z., Marcinko, D., Boban Blagaic, A., Skrtic, A., Seiwerth, S. in Sikiric, P. (2021). Prevelika doza litijeve toksičnosti kot okluzivno podoben sindrom pri podganah in gastričnem pentadekapeptidu BPC 157. Biomedicina, 9(11), 1506. https://doi.org/10.3390/biomedicines9111506 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34829735/
42. Prkacin, I., Separovic, J., Aralicia, G., Perovic, D., Gjurasin, M., Lovric-Bencic, M., Stancic-Rokotov, D., Staresinic, M., Anic, T., Mikus, D., Sikiric, P., Seiwerth, S., Mise, S., Rotkvic, I., Jagic, V., Rucman, R., Petek, M., Turkovic, B., Marovic, A., Sebecic, B., … Kokic, N. (2001). Portalna hipertenzija in jetrne lezije pri podganah, ki so kronično uživale alkohol, sta bili preprečeni in odpravljeni z uporabo stabilnega gastričnega pentadecapeptida BPC 157 (PL-10, PLD-116), ter propranololom, vendar ne z ranitidinom. Journal of physiology, Pariz, 95(1-6), 315-324. https://doi.org/10.1016/s0928-4257(01)00044-4 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11595456/
43. Zivanovic-Posilovic, G., Balenovic, D., Barisic, I., Strinic, D., Stambolija, V., Udovicic, M., Uzun, S., Drmic, D., Vlainic, J., Bencic, M. L., Sindic, A., Seiwerth, S. in Sikiric, P. (2016). Stabilen želodčni pentadekapeptid BPC 157 in bupivakain. Evropska revija za farmakologijo, 793, 56-65. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2016.10.035 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27815173/
44. Medvidovic-Grubisic, M., Stambolija, V., Kolenc, D., Katancic, J., Murselovic, T., Plestina-Borjan, I., Strbe, S., Drmic, D., Barisic, I., Sindic, A., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2017). Motnje hipermagnezemije pri podganjih podganah: povezana z NO: pentadekapeptid BPC 157 odpravlja L-NAME in L-arginin poslabšata. Inflammopharmacology, 25(4), 439–449. https://doi.org/10.1007/s10787-017-0323-6 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28210905/
45. Ilic S., Drmic D., Zarkovic K., Kolenc D., Coric M., Brcic L., Klicek R., Radic B., Sever M., Djuzel V., Ivica M., Boban Blagaic A., Zoricic Z., Anic T., Zoricic I., Djidic S., Romic Z., Seiwerth S., Sikiric P. Visoka hepatotoksična doza paracetamola povzroča generalizirane konvulzije in možgansko poškodbo pri podganah. Protivnetno delovanje s stabilnim gastričnim pentadekapeptidom BPC 157 (PL 14736). J. Physiol. Pharmacol. 2010;61(2):241–250. [PMID: 20436226]. [PubMed] [Google Scholar]
46. Ilic, S., Drmic, D., Franjic, S., Kolenc, D., Coric, M., Brcic, L., Klicek, R., Radic, B., Sever, M., Djuzel, V., Filipovic, M., Djakovic, Z., Stambolija, V., Blagaic, A. B., Zoricic, I., Gjurasin, M., Stupnisek, M., Romic, Z., Zarkovic, K., Dzidic, S., … Sikiric, P. (2011). Pentadecapeptid BPC 157 in njegovi učinki na model toksičnosti NSAID: gastrointestinalne, jetrne in encefalopatske lezije zaradi diklofenaka. Life Sciences, 88(11-12), 535–542. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2011.01.015 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21295044/
47. Ilic, S., Brcic, I., Mester, M., Filipovic, M., Sever, M., Barisic, I., Radic, B., Zoricic, Z., Bilic, V., Berkopic, L., Brcic, L., Kolenc, D., Romic, Z., Pazanin, L., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2009). Prevelika doza insulina in stabilen gastrični pentadekapeptid BPC 157. Zmanjšana števila razjed v želodcu, napadi, poškodbe možganov, hepatomegalija, maščobna jetra, razgradnja jetrnega glikogena, huda hipoglikemija in kalcifikacija pri podganah. Revija za fiziologijo in farmakologijo: uradni glasnik Poljske fiziološke družbe, 60 Suppl 7, 107-114. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20388953/
48. Ilic, S., Drmic, D., Zarkovic, K., Kolenc, D., Brcic, L., Radic, B., Djuzel, V., Blagaic, A. B., Romic, Z., Dzidic, S., Kalogjera, L., Seiwerth, S. in Sikiric, P. (2011). Hepatična encefalopatija z ibuprofenem, hepatomegalija, žolčna lezija in pentadecapeptid BPC 157 v želodcu pri podganah. Evropska revija za farmakologijo, 667(1-3), 322-329. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2011.05.038 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21645505/
49. Sikiric, P., Jelovac, N., Jelovac-Gjeldum, A., Dodig, G., Staresinic, M., Anic, T., Zoricic, I., Rak, D., Perovic, D., Aralica, G., Buljat, G., Prkacin, I., Lovric-Bencic, M., Separovic, J., Seiwerth, S., Rucman, R., Petek, M., Turkovic, B., Ziger, T., Boban-Blagaic, A., … Babic, S. (2002). Pentadecapeptid BPC 157 blaži kronične vedenjske motnje, ki jih povzroča amfetamin. Acta pharmacologica Sinica, 23(5), 412-422. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11978191/
50. Klicek, R., Kolenc, D., Suran, J., Drmic, D., Brcic, L., Aralica, G., Sever, M., Holjevac, J., Radic, B., Turudic, T., Kokot, A., Patrlj, L., Rucman, R., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2013). Stabilen želodčni pentadekapeptid BPC 157 zdravi cistinozno kolitis in kolono-kolono anastomozu ter preprečuje poškodbe možganov s cuprizonom in motorične motnje. Journal of physiology and pharmacology : uradni časopis Poljske fiziološke družbe, 64(5), 597–612. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24304574/
51. Sever, M., Klicek, R., Radic, B., Brcic, L., Zoricic, I., Drmic, D., Ivica, M., Barisic, I., Ilic, S., Berkopic, L., Blagaic, A. B., Coric, M., Kolenc, D., Vrcic, H., Anic, T., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2009). Gastrični pentadecapeptid BPC 157 in sindrom kratke črevesne stene pri podganjih podganjih modelih. Digestive diseases and sciences, 54(10), 2070–2083. https://doi.org/10.1007/s10620-008-0598-y https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19093208/
52. Drmic, D., Samara, M., Vidovic, T., Malekinusic, D., Antunovic, M., Vrdoljak, B., Ruzman, J., Milkovic Perisa, M., Horvat Pavlov, K., Jeyakumar, J., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2018). Preprečevanje perforacij črevesja pri podganah: učinki pentadekapeptidov BPC 157, L-NAME in L-arginina. Svetovni žurnal gastroenterologije, 24(48), 5462–5476. https://doi.org/10.3748/wjg.v24.i48.5462 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30622376/
53. Sikiric, P., Gojkovic, S., Krezic, I., Smoday, I. M., Kalogjera, L., Zizek, H., Oroz, K., Vranes, H., Vukovic, V., Labidi, M., Strbe, S., Baketic Oreskovic, L., Sever, M., Tepes, M., Knezevic, M., Barisic, I., Blagaic, V., Vlainic, J., Dobric, I., Staresinic, M., … Seiwerth, S. (2023). Stabilen gastrični pentadecapeptid BPC 157 lahko obnovi funkcije možgočno-črevesnega in črevesno-možganskega sistema. Pharmaceuticals (Basel, Švica), 16(5), 676. https://doi.org/10.3390/ph16050676 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10224484/
54. Park, J. M., Lee, H. J., Sikiric, P., & Hahm, K. B. (2020). BPC 157 rešuje citotoksičnost NSAID-ov z uravnavanjem permeabilnosti črevesja in povečanjem citoprotekcije. Trenutna farmacevtska zasnova, 26(25), 2971-2981. https://doi.org/10.2174/1381612826666200523180301 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32445447/
55. Sikiric, P., Drmic, D., Sever, M., Klicek, R., Blagaic, A. B., Tvrdeic, A., Kralj, T., Kovac, K. K., Vukojevic, J., Siroglavic, M., Gojkovic, S., Krezic, I., Pavlov, K. H., Rasic, D., Mirkovic, I., Kokot, A., Skrtic, A., & Seiwerth, S. (2020). Zdravljenje fistule. Terapija stabilnega gastričnega pentadekapeptid BPC 157. Current pharmaceutical design, 26(25), 2991–3000. https://doi.org/10.2174/1381612826666200424180139 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32329684/
56. Xue, X. C., Wu, Y. J., Gao, M. T., Li, W. G., Zhao, N., Wang, Z. L., Bao, C. J., Yan, Z., & Zhang, Y. Q. (2004). Zaščitni učinki pentadekapeptida BPC 157 na želodčni razjedi pri podganah. Svetovna revija za gastroenterologijo, 10(7), 1032-1036. https://doi.org/10.3748/wjg.v10.i7.1032 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15052688/
57. Sikiric, P., Seiwerth, S., Grabarevic, Z., Petek, M., Rucman, R., Turkovic, B., Rotkvic, I., Jagic, V., Duvnjak, M., & Mise, S. (1994). Učinkovit učinek BPC 157, peptida BPC z 15 aminokislin, na gastrične in duodenalne lezije, ki so jih povzročili stres zaradi pridržanja, cisteamin in etanol 96% v prašičih. Primerjalna študija z antagonisti H2 receptorjev, dopaminom in črevesnimi peptidi. Life Sciences, 54(5), PL63–PL68. https://doi.org/10.1016/0024-3205(94)00796-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7904712/
58. Sikirić, P., Seiwerth, S., Aralica, G., Perović, D., Staresinić, M., Anić, T., Gjurasin, M., Prkačin, I., Separović, J., Stančič-Rokotov, D., Lovrič-Benčič, M., Mikuš, D., Turkovič, B., Rotkvič, I., Miše, S., Rucman, R., Petek, M., Ziger, T., Sebečić, B., Ivasović, Z., ... Sjekavica, I. (2001). Terapevtski učinek zdravil proti razjedam na novo kronično cisteaminsko poškodbo debelega črevesa pri podganah. Journal of physiology, Pariz, 95(1-6), 283-288. https://doi.org/10.1016/s0928-4257(01)00039-0 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11595451/
59. Stančič-Rokotov, D., Sikirić, P., Seiwerth, S., Slobodnjak, Z., Aralica, J., Aralica, G., Perović, D., Anić, T., Zoričić, I., Buljat, G., Prkačin, I., Gjurasin, M., Rucman, R., Petek, M., Turković, B., Ivasović, Z., Jagić, V., Staresinić, M., & Boban-Blagaic, A. (2001). Etanolna poškodba želodca, ki jo poslabša poškodba pljuč pri podganah. Terapevtski učinek protibolečinskih zdravil. Journal of physiology, Pariz, 95(1-6), 289-293. https://doi.org/10.1016/s0928-4257(01)00040-7 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11595452/
60. Stancic-Rokotov, D., Slobodnjak, Z., Aralica, J., Aralica, G., Perovic, D., Staresinic, M., Gjurasin, M., Anic, T., Zoricic, I., Buljat, G., Prkacin, I., Sikiric, P., Seiwerth, S., Rucman, R., Petek, M., Turkovic, B., Kokic, N., Jagic, V., & Boban-Blagaic, A. (2001). Bolezni pljuč in koristni učinek protuulcnih zdravil: protuulcni učinkovini pentadecapeptid BPC 157, ranitidin, omeprazol in atropin izboljšajo bolezen pljuč pri podganah. Journal of physiology, Pariz, 95(1-6), 303–308. https://doi.org/10.1016/s0928-4257(01)00042-0 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11595454/
61. Petrovic, I., Dobric, I., Drmic, D., Sever, M., Klicek, R., Radic, B., Brcic, L., Kolenc, D., Zlatar, M., Kunjko, K., Jurcic, D., Martinac, M., Rasic, Z., Boban Blagaic, A., Romic, Z., Seiwerth, S. in Sikiric, P. (2011). Terapija z BPC 157 pri podhranjenih sfinkterjih – ezofagitis – pankreatitis pri podganah in bolnikih z akutnim pankreatitisom – zmanjšanje tlaka v sfinkterjih. Revija za fiziologijo in farmakologijo: uradni glasnik Poljske fiziološke družbe, 62(5), 527-534. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22204800/
62. Dobric, I., Drvis, P., Petrovic, I., Shejbal, D., Brcic, L., Blagaic, A. B., Batelja, L., Sever, M., Kokic, N., Tonkic, A., Zoricic, I., Mise, S., Staresinic, M., Radic, B., Jakir, A., Babel, J., Ilic, S., Vuksic, T., Jelic, I., Anic, T., … Sikiric, P. (2007). Dolgotrajna ezofagitis po primarni disfunkciji pilarnega sfinktra pri podganah in terapevtski potencial gastričnega pentadekapeptid BPC 157. Journal of pharmacological sciences, 104(1), 7-18. https://doi.org/10.1254/jphs.fp0061322 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17452811/
63. Gojkovic, S., Krezic, I., Vranes, H., Zizek, H., Drmic, D., Batelja Vuletic, L., Milavic, M., Sikiric, S., Stilinovic, I., Simeon, P., Knezevic, M., Kolak, T., Tepes, M., Simonji, K., Strbe, S., Nikolac Gabaj, N., Barisic, I., Oreskovic, E. G., Lovric, E., Kokot, A., … Sikiric, P. (2021). Robertov intragastrični model gastrointestinalnih lezij zaradi alkohola kot stopnjevanje splošnega perifernega in centralnega sindroma, ki ga odpravlja stabilen gastrointestinalni pentadecapeptid BPC 157. Biomedicines, 9(10), 1300. https://doi.org/10.3390/biomedicines9101300 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34680419/
64. Wang, X. Y., Qu, M., Duan, R., Shi, D., Jin, L., Gao, J., Wood, J. D., Li, J. in Wang, G. D. (2019). Citoprotektivni mehanizem novega želodčnega peptida BPC157 v gastrointestinalnem traktu ter gojenih enteričnih nevronih in glialnih celicah. Bilten o nevroznanosti, 35(1), 167-170. https://doi.org/10.1007/s12264-018-0269-8 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6357276/
65. Baric, M., Sever, A. Z., Vuletic, L. B., Rasic, Z., Sever, M., Drmic, D., Pavelic-Turudic, T., Sucic, M., Vrcic, H., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2016). Stabilen gastrični pentadekapeptid BPC 157 zdravi rectovaginalno fistule pri podganah. Življenjske vede, 148, 63-70. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2016.02.029 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26872976/
66. Bedeković, V., Mise, S., Anić, T., Staresinić, M., Gjurasin, M., Kopljar, M., Kalogjera, L., Drvis, P., Boban Blagaic, A., Batelja, L., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2003). Različni učinek protibolečinskih zdravil na cisteaminsko povzročeno razjedo dvanajstnika pri podganah po sialoadenektomiji, ne pa tudi po gastrektomiji. Evropska revija za farmakologijo, 477(1), 73-80. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2003.08.013 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14512101/
67. Prkacin, I., Separovic, J., Aralicia, G., Perovic, D., Gjurasin, M., Lovric-Bencic, M., Stancic-Rokotov, D., Staresinic, M., Anic, T., Mikus, D., Sikiric, P., Seiwerth, S., Mise, S., Rotkvic, I., Jagic, V., Rucman, R., Petek, M., Turkovic, B., Marovic, A., Sebecic, B., … Kokic, N. (2001). Portalna hipertenzija in jetrne lezije pri podganah, ki so kronično uživale alkohol, sta bili preprečeni in odpravljeni z uporabo stabilnega gastričnega pentadecapeptida BPC 157 (PL-10, PLD-116), ter propranololom, vendar ne z ranitidinom. Journal of physiology, Pariz, 95(1-6), 315-324. https://doi.org/10.1016/s0928-4257(01)00044-4 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11595456/
68. Klicek, R., Sever, M., Radic, B., Drmic, D., Kocman, I., Zoricic, I., Vuksic, T., Ivica, M., Barisic, I., Ilic, S., Berkopic, L., Vrcic, H., Brcic, L., Blagaic, A. B., Coric, M., Brcic, I., Rokotov, D. S., Anic, T., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2008). Pentadecapeptid BPC 157, v kliničnih preskušanjih kot terapija za vnetne črevesne bolezni (PL14736), je učinkovit pri zdravljenju kolokutane fistule pri podganah: vloga sistema dušikovega oksida. Journal of pharmacological sciences, 108(1), 7–17. https://doi.org/10.1254/jphs.fp0072161 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18818478/
69. Prkacin, I., Separovic, J., Aralicia, G., Perovic, D., Gjurasin, M., Lovric-Bencic, M., Stancic-Rokotov, D., Staresinic, M., Anic, T., Mikus, D., Sikiric, P., Seiwerth, S., Mise, S., Rotkvic, I., Jagic, V., Rucman, R., Petek, M., Turkovic, B., Marovic, A., Sebecic, B., … Kokic, N. (2001). Portalna hipertenzija in jetrne lezije pri podganah, ki so kronično uživale alkohol, sta bili preprečeni in odpravljeni z uporabo stabilnega gastričnega pentadecapeptida BPC 157 (PL-10, PLD-116), ter propranololom, vendar ne z ranitidinom. Journal of physiology, Pariz, 95(1-6), 315-324. https://doi.org/10.1016/s0928-4257(01)00044-4 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11595456/
70. Gojkovic, S., Krezic, I., Vrdoljak, B., Malekinusic, D., Barisic, I., Petrovic, A., Horvat Pavlov, K., Kolovrat, M., Duzel, A., Knezevic, M., Kasnik Kovac, K., Drmic, D., Batelja Vuletic, L., Kokot, A., Boban Blagaic, A., Seiwerth, S. in Sikiric, P. (2020). Pentadecapeptid BPC 157 odpravlja suprahepatično okluzijo spodnje kavalne vene pri modelu Budd-Chiarija pri podganjih podganjih modelih. Svetovna revija za gastrointestinalno patofiziologijo, 11(1), 1-19. https://doi.org/10.4291/wjgp.v11.i1.1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32226643/
71. Kolovrat, M., Gojkovic, S., Krezic, I., Malekinusic, D., Vrdoljak, B., Kasnik Kovac, K., Kralj, T., Drmic, D., Barisic, I., Horvat Pavlov, K., Petrovic, A., Duzel, A., Knezevic, M., Mirkovic, I., Kokot, A., Boban Blagaic, A., Seiwerth, S. in Sikiric, P. (2020). Pentadecapeptid BPC 157 rešuje Pringlejev manever pri podganjih podganah, tako pri ishemiji kot pri reperfuziji. Svetovna revija za hepatologijo, 12(5), 184-206. https://doi.org/10.4254/wjh.v12.i5.184 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32547687/
72. Sever, A. Z., Sever, M., Vidovic, T., Lojo, N., Kolenc, D., Vuletic, L. B., Drmic, D., Kokot, A., Zoricic, I., Coric, M., Vlainic, J., Poljak, L., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2019). Stabilen gastrični pentadecapeptid BPC 157 pri terapiji podgan z ligacijo žolčnih vodov. Evropska revija za farmakologijo, 847, 130-142. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2019.01.030 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30690000/
73. Sikirić, P., Mazul, B., Seiwerth, S., Grabarević, Z., Rucman, R., Petek, M., Jagić, V., Turković, B., Rotkvić, I., Mise, S., Zoricić, I., Jurina, L., Konjevoda, P., Hanzevacki, M., Gjurasin, M., Separović, J., Ljubanović, D., Artuković, B., Bratulić, M., Tisljar, M., … Sumajstorcić, J. (1997). Interakcije pentadecapeptidov BPC 157 z adrenergičnim in dopaminergičnimi sistemi pri zaščiti sluznice v stresu. Bolezni prebavil in znanosti, 42(3), 661-671. https://doi.org/10.1023/a:1018880000644 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9073154/
74. Kralj, T., Kokot, A., Zlatar, M., Masnec, S., Kasnik Kovac, K., Milkovic Perisa, M., Batelja Vuletic, L., Giljanovic, A., Strbe, S., Sikiric, S., Balog, S., Sontacchi, B., Sontacchi, D., Buljan, M., Lovric, E., Boban Blagaic, A., Skrtic, A., Seiwerth, S. in Sikiric, P. (2021). Stabilna terapija z žolčnimi pentadecapeptidnimi beljakovinami BPC 157 pri glaukomu pri podganah. Biomedicina, 10(1), 89. https://doi.org/10.3390/biomedicines10010089 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35052769/
75. Lazić, R., Gabrić, N., Dekaris, I., Bosnar, D., Boban-Blagaić, A., & Sikirić, P. (2005). Gastrični pentadecapeptid BPC 157 spodbuja celjenje epitelijskih defektov roženice pri podganah. Collegium anthropologicum, 29(1), 321-325. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16117343/
76. Zlatar, M., Kokot, A., Vuletic, L. B., Masnec, S., Kralj, T., Perisa, M. M., Barisic, I., Radic, B., Milanovic, K., Drmic, D., Seiwerth, S. & Sikiric, P. (2021). BPC 157 kot terapija za retinalno ishemijo, ki jo povzroči retrobulbarna aplikacija L-NAME pri podganah. Meje v farmakologiji, 12, 632295. https://doi.org/10.3389/fphar.2021.632295 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34177567/
77. Masnec, S., Kokot, A., Zlatar, M., Kalauz, M., Kunjko, K., Radic, B., Klicek, R., Drmic, D., Lazic, R., Brcic, L., Radic, R., Ivekovic, R., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2015). Perforacija v tkivu roženice pri podganah in pentadekapeptid BPC 157. Eksperimentalne raziskave oči, 136, 9-15. https://doi.org/10.1016/j.exer.2015.04.016 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25912999/
78. Lee, E., & Padgett, B. (2021). Intraradijalna injekcija BPC 157 za več vrst kolenskih bolečin. Alternativne terapije v zdravstvu in medicini, 27(4), 8-13. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34324435/
79. Jung, Y. H., Kim, H., Kim, H., Kim, E., Baik, J. in Kang, H. (2022). Protinosnoceptivni učinek BPC-157 na model rezne bolečine pri podganah. Journal of dental anaesthesia and pain medicine, 22(2), 97-105. https://doi.org/10.17245/jdapm.2022.22.2.97 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35449779/
80. Sikiric, P., Seiwerth, S., Grabarevic, Z., Rucman, R., Petek, M., Jagic, V., Turkovic, B., Rotkvic, I., Mise, S., Zoricic, I., Konjevoda, P., Perovic, D., Simicevic, V., Separovic, J., Hanzevacki, M., Ljubanovic, D., Artukovic, B., Bratulic, M., Tisljar, M., Rekic, B., … Buljat, G. (1997). Pentadecapeptid BPC 157 pozitivno vpliva na gastrointestinalne lezije, ki jih povzroča nesteroidni protivnetni agent, ter na adjuvantno artritis pri podganjih. Journal of Physiology, Pariz, 91(3-5), 113–122. https://doi.org/10.1016/s0928-4257(97)89474-0 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9403784/
81. Rasic, D., Zenko Sever, A., Rasic, F., Strbe, S., Rasic, Z., Djuzel, A., Duplancic, B., Boban Blagaic, A., Skrtic, A., Seiwerth, S., Sikiric, P., & Sever, M. (2021). Stabilen gastrični pentadecapeptid BPC 157 zdravi uveljavljeno vensko-vazalno fistulo in preprečuje nastanek kamnov pri podganah. Biomedicina, 9(9), 1206. https://doi.org/10.3390/biomedicines9091206 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34572392/
82. Tkalcević, V. I., Cuzić, S., Brajsa, K., Mildner, B., Bokulić, A., Situm, K., Perović, D., Glojnarić, I., & Parnham, M. J. (2007). Okrepitev granulacije in organizacije kolagena pri celjenju ran s PL 14736 ter potencialna vloga izražanja egr-1. Evropska revija za farmakologijo, 570(1-3), 212-221. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2007.05.072 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17628536/
83. Sucic, M., Luetic, K., Jandric, I., Drmic, D., Sever, A. Z., Vuletic, L. B., Halle, Z. B., Strinic, D., Kokot, A., Seiwerth, R. S., Zoricic, I., Blagaic, A. B., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2019). Terapija hemoragičnega cistitisa pri podganah, ki ga povzroča ciklofosfamid. Stabilen gastrični pentadekapeptid BPC 157, L-arginin, L-NAME. European journal of pharmacology, 861, 172593. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2019.172593 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31401154/
84. Smoday, I. M., Petrovic, I., Kalogjera, L., Vranes, H., Zizek, H., Krezic, I., Gojkovic, S., Skorak, I., Hriberski, K., Brizic, I., Kubat, M., Strbe, S., Barisic, I., Sola, M., Lovric, E., Lozic, M., Boban Blagaic, A., Skrtic, A., Seiwerth, S. in Sikiric, P. (2022). Učinek terapije stabilnega gastričnega pentadekapeptida BPC 157 na akutni pankreatitis kot vzrok za hudo periferno in centralno sindrom pri podganah. Biomedicina, 10(6), 1299. https://doi.org/10.3390/biomedicines10061299 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35740321/