BPC-157 – wat is het, hoe werkt het en wat zeggen wetenschappelijke studies?

BPC-157 is een synthetisch peptide dat wordt onderzocht met betrekking tot het regeneratieproces van weefsels, de bescherming van cellen en de werking van verschillende organen in het lichaam. Tegenwoordig worden er onder andere experimenten uitgevoerd op het spijsverteringsstelsel, de zenuwstelsel, het cardiovasculaire systeem en het spier-skeletstelsel.

De meeste beschreven resultaten stammen uit preklinische studies, voornamelijk uitgevoerd op ratten en muizen. Hoewel sommige observaties aan interessante biologische mechanismen wijzen, betekent dit niet dat soortgelijke effecten bij mensen zijn bevestigd.

In het artikel worden de eigenschappen van BPC-157, zijn farmacokinetiek, chemische stabiliteit en de belangrijkste richtingen van het onderzoek naar dit peptide beschreven.

Wat is de BPC-157?

BPC-157, oftewel Body Protection Compound 157, Het is een synthetisch pentadecapeptide dat bestaat uit 15 aminozuren. De sequentie ervan is gebaseerd op een fragment van een eiwit dat verbonden is met menselijk maagsap.

De molecuulmassa van BPC-157 is ongeveer 1419 Da. In de literatuur zijn ook de aanduidingen BPC-15, PL-10, PLD-116 en PL14736 te vinden.

Deze peptyd wordt vooral onderzocht met betrekking tot de reparatieve processen die plaatsvinden in weefsels. Experimenten op dieren bestonden uit beschadigingen van pezen, ligamenten, spieren, het spijsverteringskanaal en het zenuwstelsel [1, 2].

In de studies werd ook het effect ervan op de lever, het hart, de alvleesklier, het ooglid en de slijmvliezen van de spijsverteringskanaal geanalyseerd.

Er is een bijzondere interesse voor observaties met betrekking tot cytoprotectie, oftewel de bescherming van cellen tegen bepaalde soorten schade, en voor de modulatie van ontstekingsprocessen.

Het is echter belangrijk om de biologische activiteit die in experimentele modellen wordt waargenomen te onderscheiden van het bevestigde therapeutische effect bij mensen.

Gezonken vormen en routes van toediening van BPC-157

In de literatuur en documentatie over BPC-157 worden verschillende vormen genoemd, waaronder orale preparaten, transdermale preparaten, plaatselijke preparaten en preparaten voor intraveneuze toediening [3].

In preklinische studies werd onder andere orale, intramusculaire, intradermale en plaatselijke toediening gebruikt. De keuze van de toedieningsweg was afhankelijk van de opzet van het experiment en het onderzochte biologische model.

De toedieningsweg kan invloed hebben op de absorptie van de stof, de beschikbaarheid in het bloed en de verdeling in weefsels. Dit betekent echter niet dat alle genoemde vormen een vergelijkbare werkzaamheid of een bevestigd veiligheidsprofiel bij mensen hebben.

De beschikbaarheid van een bepaald middel op de markt is evenmin gelijk aan de goedkeuring ervan voor medisch gebruik.

Farmacokinetiek van BPC-157

De farmacokinetiek beschrijft de processen die plaatsvinden vanaf het moment dat een stof in het lichaam wordt geïnjecteerd tot het moment waarop deze wordt verwijderd. Het omvat de absorptie, distributie, metabolisme en eliminatie.

In studies bij ratten en honden van het beagleras werd de werking van BPC-157 in het lichaam na een experimentele toediening beoordeeld [4].

Halveringstijd en absorptie

In de onderzochte diermodellen bedroeg de halfwaardetijd van BPC-157 in de eliminatiefase minder dan 30 minuten. Dit betekent dat de concentratie van de stof in het bloed relatief snel afnam.

Er werd ook een lineaire farmacokinetiek waargenomen binnen het beoordeelde dosisbereik. Dit betekent in eenvoudige termen dat de blootstelling van het organisme aan de stof proportioneel was aan de toegediende hoeveelheid.

Na intramusculaire toediening bereikte het maximale concentratie van BPC-157 in het bloed na ongeveer 9 minuten.

In een experiment dat zeven dagen duurde en waarbij de toediening herhaald werd, werden geen significante veranderingen in de farmacokinetische parameters waargenomen in vergelijking met een enkele toediening van dezelfde dosis.

De biologische beschikbaarheid van BPC-157

De biologische beschikbaarheid geeft aan hoeveel deel van de toegediende stof het algemene bloedstroomkanaal bereikt in ongewijzigde vorm.

In het onderzoek na intramusculaire toediening werden de volgende waarden verkregen:

• Katten: ongeveer 14–19%.
• Honden van het ras beagle: ongeveer 45–51%.

De verschillen tussen de soorten wijzen erop dat de farmacokinetische resultaten die bij dieren worden verkregen niet automatisch kunnen worden overgedragen naar mensen.

Distributie en metabolisme

In BPC-157-experimenten werd in verschillende weefsels van het organisme geconstateerd. Hoogere concentraties dan in het bloed werden waargenomen bij onder meer de nieren, lever, maagwand, galblaas en het darmkanaal.

In het onderzoek werden ook de metabolieten van het peptide onderzocht. Onder de gedetecteerde metabolieten bevond zich proline, een van de aminozuren die deel uitmaken van eiwitten.

Vooral de lever en de nieren waren betrokken bij de eliminatieprocessen [4].

De beschreven gegevens betreffen bepaalde diermodellen en vormen geen volledige beschrijving van de farmacokinetiek van BPC-157 bij mensen.

Stabiliteit van BPC-157

De stabiliteit van een peptide betekent zijn vermogen om de chemische structuur te behouden onder bepaalde omstandigheden.

Voor BPC-157 werd de resistentie tegen hydrolyse, de werking van enzymen en de omgeving van maagsap onderzocht [5].

Sommige experimenten wijzen op een relatief hoge stabiliteit van bepaalde vormen van dit peptide. Deze resultaten waren echter afhankelijk van het soort verbinding, de testomstandigheden en de gebruikte analytische methoden.

Stabiliteit in waterige oplossingen

In onderzoeksdocumenten werd de oplosbaarheid van BPC-157 in water met een pH die vergelijkbaar is met dat van onbelast water en in oplossingen van fysiologische zouten beschreven.

Er werd ook gewezen op zijn weerstand tegen bepaalde zure omstandigheden.

Schuimbaarheid en chemische stabiliteit zijn echter niet hetzelfde. Een peptide kan in een bepaald milieu schuimen, maar tegelijkertijd ondergaan het chemische verloop tijdens de opslag.

Daarom vereist de beoordeling van de stabiliteit rekening te houden met de tijd, de temperatuur, de pH, de samenstelling van de oplossing en de resultaten van analytische tests.

Stabiliteit van het argininezout van BPC-157

In de onderzoeken werd de stabiliteit van verschillende vormen van BPC-157 vergeleken, inclusief de argininzuursoort die Arg-BPC wordt genoemd.

In sommige tests hield Arg-BPC een grotere stabiliteit bij verhoogde temperatuur, ook bij omstandigheden waarbij de temperatuur 50°C bedroeg [5].

Verder werd een grotere resistentie van deze vorm tegen de maagzuuromgeving waargenomen in vergelijking met andere vormen van BPC-157.

Deze resultaten suggereren dat het type anti-jon mogelijk invloed heeft op de fysisch-chemische eigenschappen van het peptide.

Het is echter niet aan te raden om de verhoogde stabiliteit in het experiment te verwarren met een bevestigde klinische effectiviteit.

De gegevens over de chemische resistentie maken het ook niet mogelijk om zelf de juiste houdbaarheidstijd, de bewaarcondities of de veiligheid van het gebruik van een bepaald product te bepalen.

BPC-157 octanzuurzuur en het maagmilieu

In sommige onderzoeken werd de minder stabiele octanzuursoort BPC-157 in een zure omgeving beschreven in vergelijking met de argininzuursoort [5].

In experimentele omstandigheden kan de afbraak van een peptide de hoeveelheid onveranderde stof die beschikbaar is voor absorptie beperken.

Op basis hiervan analyseerden de onderzoekers de betekenis van verschillende chemische vormen voor de mogelijke orale toediening.

Dit betekent echter niet dat octanzuur alleen bedoeld is voor injecties of dat argininzuur een bevestigd effect heeft bij orale toediening bij mensen.

Voor dergelijke conclusies waren adequaat ontworpen farmacokinetische, veiligheids- en klinische effectiviteitsonderzoeken nodig.

BPC-157 – dosering in onderzoeken en gebruik bij mensen

In de literatuur over BPC-157 zijn verschillende experimentele doses beschreven, voornamelijk gebruikt bij ratten.

In één van de besproken voorbeelden bedroeg de orale dosis 10 µg/kg lichaamsgewicht. In het bronmateriaal is ook een indicatieve omrekening naar een dosis die gelijkwaardig is aan die voor de mens weergegeven [6].

Deze berekeningen zijn een hulpmiddel in de preklinische analyse en geen manier om een veilige dosis vast te stellen.

De verschillen tussen de soorten zijn onder andere afhankelijk van het metabolisme, de fysiologie, de biologische beschikbaarheid en de gevoeligheid van de weefsels voor de stof.

Er is geen betrouwbaar goedgekeurd doseringsschema voor BPC-157 voor mensen vastgesteld. Gegevens van dieren mogen niet worden gebruikt om zelf doses of wijze van toediening vast te stellen.

BPC-157 – mogelijke werkingsmechanismen en resultaten van onderzoeken

BPC-157 is onderzocht in veel modellen van weefselbeschadiging en fysiologische stoornissen.

De meest onderzochte mechanismen omvatten modulatie van signaalroutes, inflammatoire reacties, functies van de endotheliale wand van de bloedvaten en processen die verband houden met weefselreparatie.

De onderstaande secties geven de belangrijkste bevindingen uit preklinische studies weer.

BPC-157 en het centrale zenuwstelsel

In dierproeven werd het effect van BPC-157 op de hersenen, de ruggenmerg en geselecteerde neurotransmittersystemen geanalyseerd [7].

Schok en hersenbeschadiging

In studies bij ratten werd de invloed van BPC-157 op de schade aan de zenuwen die ontstaat na een herseninfarct onderzocht.

In sommige studies werden kleinere beschadigingen van de zenuwweefsel waargenomen en verbeteringen van bepaalde parameters die verband houden met het geheugen, de beweging en de coördinatie [7, 8].

Ook de veranderingen in de expressie van genen in de hippocampus, een deel van de hersenen betrokken bij onder andere het leren en vormen van geheugen, werden onderzocht.

De resultaten wijzen op een mogelijke rol van BPC-157 bij de mechanismen van de reactie van het zenuwstelsel op een tekort aan zuurstof, maar bevestigen niet zijn effectiviteit bij de behandeling van een beroerte bij mensen.

Modellen van dopaminergische stoornissen en katalepsie

In andere experimenten werd de invloed van BPC-157 op het gedrag van dieren onderzocht, waarbij sommige symptomen van neuropsychiatrische stoornissen werden nagebootst.

Katalepsie houdt in dat spontane bewegingen aanzienlijk worden beperkt en dat het lichaam in een bepaalde positie blijft staan.

In de onderzoeken werd de interactie van BPC-157 met het zuurstofmonoxide-systeem en met stoffen die invloed hebben op de dopaminerge transmissie geanalyseerd [7].

De waargenomen veranderingen in het gedrag van dieren betekenen echter niet dat BPC-157 een effectief middel is voor de behandeling van schizofrenie of andere psychische stoornissen.

Spinaalwervenschade

In modellen van dwang en beschadiging van het ruggenmerg bij ratten werd het effect van BPC-157 op de regeneratie van de zenuwweefsel en de terugkeer van de motorische functies onderzocht.

In sommige experimenten werd een verbetering van bepaalde neurologische parameters waargenomen, waaronder een vermindering van de bewegingsstoornissen van de staart.

Ook het inflammatoire reactieprofiel, de functie van de bloedvaten en de veranderingen in beschadigd weefsel werden geanalyseerd [7, 9, 10].

Dit zijn preklinische resultaten die verder moeten worden beoordeeld voordat er over mogelijke medische toepassingen kan worden nagedacht.

BPC-157 en het GABA-systeem

GABA, oftewel gamma-aminosmotaas, is een van de belangrijkste neurotransmitters die remmende effecten hebben in het centrale zenuwstelsel.

Het speelt een rol bij het reguleren van de prikkelbaarheid van de neuronen, de spierspanning en veel andere processen die verband houden met gedrag.

In dierstudies werd de invloed van BPC-157 op stoornissen in de GABA-ergische neurotransmissie geanalyseerd, waaronder veranderingen in verband met diazepam [7, 53].

In sommige modellen werd een vermindering van de tolerantie of bepaalde bijwerkingen van het afbouwen van de stof waargenomen.

Ook werd anti-epileptische activiteit beschreven in bepaalde ervaringen.

Het is echter niet vastgesteld of deze resultaten klinisch relevant zijn voor mensen.

BPC-157 en het skeletweefsysteem

Een van de meest bestudeerde gebieden is de invloed van BPC-157 op de reparatieve processen van pezen, ligamenten en spieren [11].

Spieren en pezen

De spieren verbinden de spieren met de botten, terwijl de pezen de verbindingen tussen de botten stabiliseren.

Omdat deze structuren een specifieke vorm hebben en weinig bloedvaten bevatten, genezen sommige beschadigingen relatief langzaam.

In studies bij ratten met door experimenten beschadigde achilleshovelingen werden veranderingen waargenomen die erop wijzen dat het weefsel sneller herstelt en bepaalde mechanische parameters verbeteren [12].

Vergelijkbare waarnemingen werden beschreven in modellen voor beschadiging van andere pezen en ligamenten [11, 13].

In de experimenten werden verschillende toedieningsroutes gebruikt, maar deze vergelijkingen maken het niet mogelijk om een effectieve behandeling voor verwondingen bij mensen te bepalen.

Schade aan de skeletspieren

In proeven bij ratten werd ook de regeneratie van de spieren na mechanische snijwonden geanalyseerd.

In één van de modellen werd het genezingsproces van het quadriceps-weefsel gedurende 72 dagen bestudeerd.

In de experimentele groepen die BPC-157 kregen, werden gunstiger resultaten waargenomen bij sommige histologische en functionele beoordelingen [14].

Musculaire regeneratie en corticosteroïden

kortikosteroiden kunnen invloed hebben op het herstelproces van weefsels.

In dierstudies werd beoordeeld of BPC-157 de regeneratie van de spieren beïnvloedt in het kader van een experimenteel herstelverlies door deze stoffen.

In sommige studies werd een verbetering van bepaalde regeneratietarieven waargenomen [15].

Deze resultaten bevestigen echter niet dat BPC-157 bij patiënten het ongewenste effect van corticosteroïden kan voorkomen.

Mogelijke mechanismen van invloed van BPC-157 op spiermassa en skeletweefsel

In de literatuur zijn verschillende mechanismen beschreven die kunnen bijdragen aan de voorafgaande klinische effecten [11–17].

Fak-paksyline-route

FAK, de adhesie-centraalkinase, en paxlina spelen een rol bij de regulering van de adhesie van cellen aan hun omgeving en hun beweging.

In de studies werd onderzocht of BPC-157 invloed heeft op deze signaalroute in spiercellen.

Veranderingen in de activiteit van het FAK-pathway kunnen van belang zijn voor de migratie van cellen en de herstel van beschadigde weefsels.

Organisatie van collageencellen en -vezels

Het genezingsproces vereist de samenwerking van verschillende celpopulaties en een goede organisatie van de extracellulaire matrijs.

In experimenten met BPC-157 werden veranderingen waargenomen bij de cellen die betrokken zijn bij de regeneratie en organisatie van collageenvezels.

Collageen is een van de belangrijkste structurele componenten van pezen, ligamenten en de huid.

Proteolyseprocessen

Proteolyse bestaat uit de afbraak van eiwitten door enzymen.

In bepaalde experimentele omstandigheden werd het effect van BPC-157 op de degradatieprocessen van spiereiwitten geanalyseerd.

De betekenis van deze observaties voor de spierregeneratie bij mensen blijft onduidelijk.

Angiogenese

Angiogenese is het proces waarbij nieuwe bloedvaten ontstaan.

Het speelt een belangrijke rol bij het genezingsproces, omdat het zuurstof en voedingsstoffen naar het herstellende weefsel kan brengen.

Sommige studies suggereerden dat BPC-157 invloed kon hebben op factoren die betrokken zijn bij het vormen van bloedvaten.

Receptor voor groeihormoon

In laboratoriumonderzoeken werd ook de expressie van het groeihormoonreceptor genoom in fibroblasten van pezen geanalyseerd.

De waargenomen veranderingen kunnen wijzen op interacties met mechanismen die de groei en regeneratie van weefsels reguleren [17].

Ze vormen echter geen bewijs voor de effectiviteit van BPC-157 bij de behandeling van spier- en skeletletsels bij mensen.

BPC-157 en hersenschade

Verwaarloosde hersenschade

In studies bij muizen werd het effect van BPC-157 op de gevolgen van experimentele hersenletseln onderzocht.

Er werden veranderingen waargenomen met betrekking tot de omvang van de beschadigingen, de bloedingen, de zwelling en bepaalde neurologische parameters.

Bij sommige diergroepen werden gunstiger resultaten behaald met betrekking tot de neurologische toestand en de overlevingskans [18, 19].

Brain edema en vasculaire stoornissen

In latere modellen werd onderzocht in welke situaties verstoppen van de slagaders leidt tot circulatieproblemen en beschadiging van het brein en andere organen.

In sommige experimenten met BPC-157 werd een vermindering van de hersenvochtretentie, veranderingen in de intracraniale druk en verbetering van bepaalde vasculaire parameters waargenomen [20–22].

Deze resultaten zijn gerelateerd aan specifieke diermodellen en bevestigen niet de effectiviteit bij de behandeling van hersenschudding bij mensen.

BPC-157 en het cardiovasculaire systeem

In preklinische studies werd de invloed van BPC-157 op het hart, de bloedvaten en verstoringen van de bloedstroom geanalyseerd.

Hartfalen

In dierstudies werden veranderingen in de grootte van het hart, beschadiging van het hartweefsel en stagnering van het bloed geëvalueerd bij hartfalen.

In sommige studies werd een beperking van sommige van deze veranderingen waargenomen na toediening van BPC-157 [23].

De onderzoeken omvatte ook beschadigingen veroorzaakt door bepaalde chemische stoffen of fysiologische afwijkingen.

Hartstilstand

In modellen van een hartaanval bij ratten werd het effect van BPC-157 op de beschadiging van het hartweefsel en de functionele parameters onderzocht.

Minder ernstige verandering van bepaalde histologische veranderingen en afwijkingen van het hartritme werden beschreven [24].

Dit betekent echter niet dat BPC-157 een effectieve behandeling voor een hartaanval bij mensen is.

Vaatstrombose en bloedstollingsproblemen

In experimenten naar het ontsluiten van de slagaders werd de invloed van BPC-157 op de arteriële en veneuze verstopping beoordeeld.

De onderzoekers analyseerden onder andere de functie van bloedplaatjes, de toestand van het endothelium en de activiteit van het zuurstofmonoxide-systeem [25].

In sommige modellen werd een beperking van de trombo-vasculaire veranderingen waargenomen.

Hersenbloedingen

In studies bij ratten werden ernstige hemodynamische stoornissen geanalyseerd, die onder andere het hypertensie in bepaalde delen van het aderlijke systeem en een verlaagd arteriële druk omvatten.

In bepaalde studies werd BPC-157 geassocieerd met een gedeeltelijke normalisatie van bepaalde bloeddrukparameters [26, 27].

Niet vastgesteld of soortgelijke mechanismen bij mensen voorkomen.

Hartritmestoornissen

BPC-157 is ook onderzocht in modellen voor aritmieën die verband houden met schade aan het hart of de werking van bepaalde stoffen.

In sommige studies werd een afname van de frequentie of de intensiteit van bepaalde ritmestoornissen waargenomen.

Een van de onderzochte mechanismen was de interactie met het zuurstofmonoxide-systeem [28].

Bloeding en laag aantal bloedplaatjes

In studies met ratten waarbij experimentele bloedingen plaatsvonden, werden de tijd van bloedverlies en de functie van bloedplaatjes geanalyseerd.

In sommige groepen die BPC-157 kregen, werd een kortere bloedverlieswaarde waargenomen ondanks het gebruik van bestanddelen die de stollingsfunctie beïnvloeden [29].

Een gevoel van binnenste druk

Een hartritmestoornis ontwikkelt zich wanneer een te hoog drukgehalte in de buikholte de werking van de organen verstoort.

In een experimenteel model van deze aandoening bij ratten werd het effect van BPC-157 op de circulatie, zwelling en orgaanschade onderzocht.

In een deel van de studies werd een verbetering van bepaalde hemodynamische parameters waargenomen en een beperking van de weefselveranderingen [30].

Verstopping van de slagaders en disfunctie van de organen

In modellen voor het afsluiten van grote vaten werd onderzocht of het mogelijk is om de zijstroom aan te zetten.

De zijstroom maakt het mogelijk dat het bloed alternatieve routes volgt, zonder het ondoorlaatbare deel van het vaatstelsel te passeren.

In experimenten met BPC-157 werden veranderingen waargenomen die erop wijzen dat dergelijke mechanismen worden geactiveerd en dat sommige gevolgen van een tekort aan bloedtoevoer worden beperkt [31].

Dit zijn experimentele observaties en geen bevestigde methode voor de behandeling van trombose of organenfalen.

BPC-157 en gedrag en neurotransmitters

Modellen van depressie

De potentiële invloed van BPC-157 op stressgerelateerde gedragingen werd geanalyseerd in depressiemodellen bij ratten.

Er werd onder andere gebruik gemaakt van een test voor gedwongen zwemmen en een model voor chronische, onvoorspelbare stress [32].

In sommige experimenten werd een verlenging van de rusttijd van de dieren waargenomen.

Vergelijkbare indicatoren worden gebruikt bij onderzoeken naar antidepressiva, maar een verandering daarvan is niet gelijk aan een bevestiging van antidepressieve werking bij mensen.

Serotonine-systeem

Het serotoninesysteem is een potentieel gevaarlijke toestand die gepaard gaat met een overmatige activiteit van de serotoninerge transmissie.

In studies bij ratten werd het effect van BPC-157 op experimenteel geïnduceerde serotonerge stoornissen geanalyseerd.

In sommige modellen werd een beperking van bepaalde symptomen waargenomen, waaronder die verbonden met de activatie van 5-HT2A-receptoren [33].

Modellen van angst

In gedragsonderzoek bij ratten werd de invloed van BPC-157 en diazepam op gedragingen die verband houden met een angstreactie vergeleken.

In sommige experimenten vertoonden dieren die BPC-157 kregen een minder sterke uitdrukking van bepaalde beschermingsreacties [34].

De mechanismen van de waargenomen veranderingen waren echter niet identiek aan de werking van diazepam.

Synthese van serotonine

Serotonine speelt een rol bij de regulatie van veel functies van het zenuwstelsel, waaronder de stemming, slaap en informatieverwerking.

In studies bij ratten werd de invloed van BPC-157 op de synthese van serotonine in verschillende hersenstructuren geëvalueerd.

Veranderingen werden waargenomen in gebieden die betrekking hebben op de hersenhelft, het hippocampus, de hypothalamus, het zwart-achtig gebied en geselecteerde geurstructuren [35].

De betekenis van deze veranderingen voor de gezondheid van mensen blijft onduidelijk.

BPC-157 in studies over de toxiciteit van medicijnen en chemische stoffen

Een groot deel van de preklinische studies richt zich op de invloed van BPC-157 op schade die wordt veroorzaakt door medicijnen en andere stoffen.

De resultaten van deze experimenten betekenen niet dat BPC-157 een door de FDA goedgekeurd antidotum is voor mensen.

Toksisiteit van glycosideën van de nieren

Glycosideën zoals digoxine kunnen ernstige hartritmestoornissen veroorzaken bij intoxicatie.

In studies bij ratten werd het effect van BPC-157 op aritmieën veroorzaakt door stoffen in deze groep geanalyseerd.

In sommige studies werd een vermindering van de elektrische transmissie en het hartritme waargenomen [36].

Hyperkaliëmie

Hyperkaliëmie betekent een teveel aan kalium in het bloed.

Dit kan leiden tot gevaarlijke elektrische geleidingsstoornissen in het hart.

In dierstudies werd beoordeeld of BPC-157 invloed heeft op de gevolgen van experimenteel veroorzaakte hyperkaliemie.

In een deel van de studies werd een vermindering van de intensiteit van aritmieën en bepaalde fysiologische stoornissen waargenomen [7].

Werkzaamheid van succinylcholine

Succinylcholine is een spierverstevigend medicijn dat wordt gebruikt bij bepaalde anesthesieprocedures.

In dierstudies werden de bijwerkingen ervan geanalyseerd, waaronder hyperkaliëmie en hartritmestoornissen.

In sommige modellen beperkte BPC-157 de selectieve effecten van succinylcholine [37].

Hypokalemie veroorzaakt door furosemide

Hypokalemie betekent een te laag kaliumgehalte in het bloed.

In experimenten waarbij furosemide werd gebruikt, werden elektrolytische stoornissen en de bijbehorende aritmieën onderzocht.

In sommige studies werd een geringer verhoogd hartritmestoornissen waargenomen na toediening van BPC-157 [7].

Toksisiteit van lidocaïne

Lidocaine is een plaatselijk verdovend middel dat bij overmatige blootstelling epileptische aanvallen en cardiovasculaire stoornissen kan veroorzaken.

In dieronderzoeken werd het effect van BPC-157 op geselecteerde toxicologische gevolgen van lidocaïne geanalyseerd [7].

Verlenging van de QTc-interval

De QTc-afstand is een elektrokardiografisch parameter die wordt gebruikt om de repolarisatie van de hartcellen te beoordelen.

Sommige medicijnen kunnen de duur ervan verlengen en het risico op gevaarlijke aritmieën verhogen.

In studies bij ratten werd de invloed van BPC-157 op de verlenging van de QTc-tijd veroorzaakt door bepaalde antipsychotica en prokinetische geneesmiddelen onderzocht.

In sommige experimenten werd een beperking van deze veranderingen waargenomen [38].

Leverbeschadiging door straling

In studies bij muizen werd het effect van BPC-157 op de beschadigingen van de lever die ontstaan na blootstelling aan straling geanalyseerd.

In sommige studies werd een geringere intensiteit van weefselveranderingen en verstoringen in verband met de accumulatie van lipiden waargenomen [39].

Toksisiteit van niet-steroïde ontstekingsremmende geneesmiddelen

Niet-steroïde ontstekingsremmende geneesmiddelen, oftewel NSAID's, kunnen schade aan de slijmvliezen van de spijsverteringskanaal en in bepaalde situaties ook aan andere organen veroorzaken.

In dierstudies werd de invloed van BPC-157 op veranderingen die worden veroorzaakt door geneesmiddelen uit deze groep geëvalueerd.

In sommige modellen werd een beperking van de beschadiging van de maag, de darmen en de lever waargenomen [40].

Toksisiteit van lithium

Lit wordt gebruikt bij de behandeling van bepaalde psychische stoornissen, maar een teveel aan concentratie kan leiden tot vergifte.

In dierstudies werd het effect van BPC-157 op vasculaire en cardiovasculaire stoornissen onderzocht bij hoge blootstelling aan lit.

In sommige experimenten werd een beperking van sommige gevolgen van de toxiciteit waargenomen [41].

Leverbeschadiging door alcohol

In studies bij ratten die langdurig blootgesteld waren aan alcohol, werd de invloed van BPC-157 op de leververanderingen en de druk in de portalen van de lever beoordeeld.

In sommige experimenten werd een geringere intensiteit van histologische veranderingen en circulatiestoornissen waargenomen [42].

Cardiotoxische effecten van bupivakain

Bupivakain is een plaatselijk verdovend middel dat bij overmatige blootstelling ernstige afwijkingen van de hartfunctie kan veroorzaken.

In eerdere experimenten met ratten werd het effect van BPC-157 op de gekozen toxicologische gevolgen van bupivakain onderzocht.

In sommige modellen werd een vermindering van de cardiovasculaire schade waargenomen en een verbetering van de overlevingskans [43].

Overmatige concentratie van magnesium

Hypermagnesemie kan onder andere leiden tot verzwakking van de spieren en neurologische en cardiovasculaire stoornissen.

In studies bij ratten werd de invloed van BPC-157 op de gevolgen van een experimenteel veroorzaakte overmaat aan magnesium geëvalueerd.

In sommige onderzoeken werd een beperking van bepaalde stoornissen waargenomen [44].

Overdosering paracetamol

Overdosering met paracetamol kan leiden tot ernstige schade aan de lever.

In dierstudies werd het effect van BPC-157 op de gevolgen van toxische blootstelling onderzocht, waarbij beschadiging van de lever, het brein en epileptische aanvallen werden meegerekend.

In sommige modellen werd een geringere intensiteit van deze veranderingen waargenomen en een verbetering van geselecteerde biochemische parameters [45].

Dit vormt geen basis voor het gebruik van BPC-157 bij paracetamolvergiftiging bij mensen.

Toxicitet van pijnstillers

In andere studies werden de schade aan de spijsvertering, de lever en het zenuwstelsel geëvalueerd in verband met het gebruik van bepaalde pijnstillende medicijnen.

In sommige studies met BPC-157 werd een vermindering van de weefselveranderingen en bepaalde gedragsstoornissen waargenomen [46].

Overdosering van insuline

Een teveel aan insuline kan ernstige hypoglykemie veroorzaken, een gevaarlijke daling van de bloedsuikerspiegel.

In studies bij ratten werd de invloed van BPC-157 op de gevolgen van een experimenteel overdosis van insuline geanalyseerd.

In sommige studies werd een vermindering van de heftigheid van de krampen, veranderingen in de lever, hersenschade en andere organische aandoeningen waargenomen [47].

Langdurige blootstelling aan ibuprofen

In modellen met een chronische werking van ibuprofen werden veranderingen in de spijsvertering, de lever en de hersenen geëvalueerd.

In sommige experimenten werd een geringere intensiteit van beschadigingen waargenomen bij dieren die BPC-157 kregen [48].

Comorbiditeit met amfetaminegerelateerde gedragsstoornissen

In studies bij ratten werd het effect van BPC-157 op gedragsveranderingen geanalyseerd die worden veroorzaakt door chronische blootstelling aan amfetamine.

In sommige onderzoeken werd een vermindering van bepaalde gedragingen waargenomen die verband hielden met overmatige prikkeling [49].

Dit bevestigt niet de effectiviteit van BPC-157 bij de behandeling van verslaving of de gevolgen van het gebruik van amfetaminen bij mensen.

BPC-157 en de spijsvertering

Het voedingsstelsel behoort tot de vroegst onderzochte gebieden waar BPC-157 actief is.

De experimenten betroffen beschadiging van de slijmvliezen, ontstekingen, motorische stoornissen en het genezingsproces van weefsels.

Ongekende inflammatoire darmziekten en modellen van demyelinisatie

In dierstudies werd het effect van BPC-157 op een experimenteel ziekte van het dikke darm onderzocht.

In sommige studies werd een vermindering van de ontstekingsreacties en een verbetering van bepaalde indicatoren voor genezing waargenomen.

In hetzelfde onderzoeksterrein werden ook modellen van hersenletsel beoordeeld die bepaalde elementen van demielinisatieve processen lijken op [50].

Dit betekent niet dat het een bevestigde werkzaamheid heeft bij de behandeling van niet-specifieke inflammatoire darmziekten of multipel sclerose bij mensen.

De darmsectie

De dunne darmwand ontwikkelt zich wanneer de lengte van het actieve dunne darmkanaal ontoereikend is voor een goede opname van voedingsstoffen.

In studies bij ratten werd de invloed van BPC-157 op het proces van aanpassing van de rest van het darmkanaal beoordeeld.

In sommige groepen werd een toename van het lichaamsgewicht en gunstiger structurele veranderingen van het darmkanaal waargenomen [51].

Schade aan het ooglid

De dunne darm is het begin van de dikke darm.

In de modellen van de beschadiging werd de invloed van BPC-157 op het genezingsproces en de vasculaire processen geanalyseerd.

In sommige experimenten werden veranderingen waargenomen die wijzen op een rol van angiogenese in de reparatieve reactie [52].

Spinale-hersenbuis

De spijsverterings-hersenenas omvat een tweerichtingsverkeer tussen het spijsverteringskanaal en het centrale zenuwstelsel.

Daarin zijn onder andere het zenuwstelsel, hormonen, immunologische mediatoren en de darmmicrobiota betrokken.

In de literatuur is het effect van BPC-157 op bepaalde elementen van deze communicatie onderzocht [53].

De observaties zijn voornamelijk afkomstig van diermodellen en maken het nog niet mogelijk om de klinische betekenis van deze interacties te bepalen.

Permeabiliteit van de darmbarrière

De darmbarrière beperkt de penetratie van ongewenste stoffen uit het darmkanaal in de weefsels en het bloed.

In de onderzoeken werd de invloed van BPC-157 op de verhoogde darmdoorlaatbaarheid die wordt veroorzaakt door bepaalde factoren, waaronder NLPZ, geanalyseerd.

In sommige modellen werd een vermindering van de beschadiging van het epitheel en veranderingen in de permeabiliteit waargenomen [54].

Doorbloeding en letsels aan de voedselstroom

Een toevoer is een onjuiste verbinding tussen organen of tussen een orgaan en het lichaam.

In dierstudies werd de invloed van BPC-157 op de genezing van verschillende soorten letsels aan de slokdarm en de spijsverteringskanaal onderzocht.

In sommige modellen werd een snellere organisatie van de reparatieve weefsel en het afsluiten van beschadigde gebieden waargenomen [55].

Maagzweer

In studies met muizen met experimenteel veroorzaakte maagontstekingen, werd de invloed van BPC-157 op de oppervlakte van de beschadigingen en de genezingsroute geanalyseerd.

In sommige studies werd een vermindering van de oppervlakte van de veranderingen waargenomen, en er werden gunstiger resultaten van de histologische beoordeling behaald.

In bepaalde modellen werd de ontwikkeling van wratvorming beschreven in een bereik van 45,7% tot 65,6% [56].

Deze waarden zijn gerelateerd aan specifieke experimentele omstandigheden en geven geen indicatie voor klinische effectiviteit bij mensen.

Darmkanker

De twaalfvingerige darm is het eerste deel van de dunne darm.

In studies bij ratten werd de werking van BPC-157 geëvalueerd bij modellen van maagzweerziekten, ook na bepaalde chirurgische ingrepen.

In sommige studies werd vastgesteld dat de beschermende effecten ook aanwezig waren onder omstandigheden waarin de werking van bepaalde andere stoffen beperkt was [57].

Schade aan de dikke darm

In modellen van chronische veranderingen in de dikke darm werd het effect van BPC-157 vergeleken met bepaalde stoffen die in anti-verstoppingsexperimenten werden gebruikt.

In sommige groepen werd een geringer verergeringspercentage waargenomen, ook bij latere observatie [58].

Schade aan de longen en de maag

In studies bij ratten werd de samenkomst van schade aan de maag en de longen geanalyseerd.

In sommige experimenten met BPC-157 en andere onderzochte stoffen werd een beperking van bepaalde weefselveranderingen waargenomen [59, 60].

Maagontsteking en maagzuur

In experimentele modellen van chronische ontsteking van de slokdarm werd de functie van de onderlip en de slokdarmwand onderzocht.

In sommige studies werden veranderingen in de druk van deze organen waargenomen, evenals een geringere intensiteit van de ontsteking.

In de onderzoeken werd ook het effect van ranitidine vergeleken [61, 62].

Cytoprotectie van de darmcellen

In studies naar het enterisch zenuwstelsel werd het effect van BPC-157 op neuronen en gliacellen geanalyseerd.

In sommige experimenten werden veranderingen in de overlevingsduur van de cellen, de motoriek van de spijsvertering en de afgifte van serotonine waargenomen.

Er werden echter geen veranderingen waargenomen in bepaalde contractiele reacties op serotonine en noradrenaline [63, 64].

Pleurale-pachymale stromen

De rectale-perineale toevoer is een onjuiste verbinding tussen de rectum en de bekkenholte.

In studies bij ratten werd de invloed van BPC-157 op de genezing van deze soorten beschadigingen onderzocht.

In sommige experimenten werd geconstateerd dat de bloedvaten sluiten, de weefselsstructuur verbeterd wordt en bepaalde complicaties worden verminderd [65].

Bescherming van de maag en de twaalfvingerige darm

In andere studies werd het effect van BPC-157 op veranderingen in de slijmvliezen van de maag en darmstreek geanalyseerd.

In sommige modellen werd een beperking van de beschadigingen en inflammatoire reacties waargenomen [66].

Schade aan de maag door alcohol

In modellen met een hoge blootstelling aan alcohol werden niet alleen veranderingen in de maag geëvalueerd, maar ook vasculaire en organische stoornissen.

In sommige experimenten met BPC-157 werd een vermindering van bepaalde weefselveranderingen en circulatiestoornissen waargenomen [67].

Circumventionele huidstromen

De perianale circulatie is een onjuiste verbinding tussen de dikke darm en de huid.

In studies bij ratten werd het proces van het afsluiten van dergelijke fistels waargenomen, evenals veranderingen met betrekking tot de regeneratie van de darmwand en de huid.

In sommige studies werd ook het deelname van het zuurstofmonoxide-systeem geanalyseerd [68].

BPC-157 en de lever

Schade aan de lever veroorzaakt door alcohol

In studies bij ratten die langdurig werden blootgesteld aan alcohol, werden histologische veranderingen van de lever en de portalenpomp geanalyseerd.

In één van de modellen duurde de expositie drie maanden.

In de groepen die BPC-157 kregen, werd een minder ernstige verergering van bepaalde celveranderingen, vetophoping en cardiovasculaire aandoeningen waargenomen [69].

Team Budda-Chiariego

De Budd-Chiarie-syndroom omvat stoornissen in de doorstroming van veneuze bloed vanuit de lever.

In een experimenteel model van deze groep bij ratten werd de invloed van BPC-157 op de zijstrandsomloop, vaatziekten en de werking van de organen geëvalueerd.

In een deel van de studies werd een verbetering van de bloedstroom en een beperking van bepaalde gevolgen van een verstoppeling van de bloedvaten waargenomen [70].

Leververkleuring en portal hypertensie

In onderzoeken bij ratten met verbonden galwegen werd geanalyseerd welke veranderingen leiden tot beschadiging van de lever.

In sommige studies werd BPC-157 geassocieerd met een verbetering van bepaalde biochemische en histologische parameters en met een vermindering van de ernst van geelzucht en waterpokken [71, 72].

Schade aan de spijsverteringskanaal en de lever

In volgende studies werd de mogelijkheid onderzocht dat de adrenerge en dopaminerge systemen een rol spelen in de waargenomen beschermende effecten.

Deze systemen zijn betrokken bij de regulatie van veel functies van het organisme, waaronder de spanning van de bloedvaten en de activiteit van het zenuwstelsel [73].

BPC-157 en het oog

Glaucoom

Jaskra omvat een groep ziekten die leiden tot beschadiging van de oogzenuw.

In studies bij ratten met een experimenteel veroorzaakte toename van de intraoculaire druk, werd de invloed van BPC-157 op de druk en de structuur van het oog geanalyseerd.

In sommige onderzoeken werd een normalisatie van de druk en een beperking van bepaalde veranderingen in het zenuwstelsel van het oog en de netvliesvaten waargenomen [74].

Schade aan het hoornvlies

De Rogówka is een doorzichtige structuur die zich in het voorste deel van het oog bevindt.

In modellen van beschadiging van haarblaas bij ratten werd de genezingssnelheid na toediening van BPC-157 geëvalueerd.

In sommige groepen werd een volledige afsluiting van de experimentele afwijkingen waargenomen binnen 40–48 uur [75].

Nieruwantigheid van het netvlies

Niervaatting van het netvlies ontstaat door een tekort aan bloedtoevoer naar de weefsels ervan.

In dierstudies werd het effect van BPC-157 op de structuur van het netvlies en de bloedvaten daarvan na een experimentele verstoring van de bloedstroom geanalyseerd.

In sommige experimenten werd een verbetering van bepaalde morfologische parameters waargenomen [76].

Eczema en transparantie van de cornea

In modellen voor letsel aan de roggenevel bij ratten werd de genezing, de vorming van bloedvaten en de transparantie van het weefsel beoordeeld.

In sommige experimenten werd geconstateerd dat beschadigingen binnen 72–96 uur werden hersteld en dat er veranderingen optraden in de structuur van het hoornvlies [77].

Deze resultaten bevestigen niet de werkzaamheid of veiligheid van BPC-157 bij oogziekten bij mensen.

BPC-157 en pijn en ontstekingen

Pijn in de knie en gewrichtsziekten

In een klein onderzoek bij mensen met kniepijn werd de effectiviteit na toediening via een infuus van BPC-157 beoordeeld.

De auteurs beschreven een verbetering van de klachten bij sommige deelnemers [78].

Omdat er methodologische beperkingen zijn bij deze soorten observaties, kunnen ze echter niet worden beschouwd als bewijs van de effectiviteit van de behandeling. Ze bevestigen ook niet de regeneratie van weefsels of de vermindering van de noodzaak om operaties uit te voeren.

Pijn na een chirurgische incisie

In studies met ratten waarbij een experimentele chirurgische ingreep werd uitgevoerd, werd de pijnreactie na toediening van BPC-157 geanalyseerd.

Op bepaalde tijdsniveaus werd een verhoging van het reactieplafond op pijnstimuli waargenomen [79].

Pijpwormziekte en schade aan de spijsvertering

In modellen van chronische artritis bij ratten werd de invloed van BPC-157 op ontsteking en schade aan het spijsverteringskanaal veroorzaakt door NLPZ geëvalueerd.

In sommige onderzoeken werd een beperking van bepaalde veranderingen in de gewrichten, de maag en de darmen waargenomen.

De resultaten van de observatie na twee weken en in een langere periode van een jaar werden ook beschreven [80].

Andere onderzochte eigenschappen van BPC-157

Pleurale-pijnbuisstromen

De blaas-urinatorische toevoer is een onjuiste verbinding tussen de blaas en de urinebuis.

In studies bij ratten werd het effect van BPC-157 op het genezingsproces van deze soorten beschadigingen geanalyseerd.

In sommige onderzoeken werd een vermindering van de urinelekkage waargenomen, veranderingen die verband hielden met het herstel van de weefsels en een vermindering van de ernst van sommige complicaties [81].

Wondgenezing en het aanmaken van collageen

In preklinische studies werd de invloed van BPC-157 op de vorming van korrels en de organisatie van collageenvezels geanalyseerd.

De zaadcel is het weefsel dat ontstaat tijdens het genezen van een wond.

In sommige modellen werd een verandering in de expressie van het gen EGR-1 waargenomen, dat betrokken is bij de regulatie van cellulaire processen die verband houden met weefselreparatie [82].

Zwelling van de blaas

In studies bij ratten werd geëvalueerd of er een bloedende blaasontsteking optreedt die wordt veroorzaakt door cyclofosfamide.

In sommige experimenten werd een vermindering van de bloedingen en een verbetering van bepaalde functiemetingen van de blaas waargenomen na toediening van BPC-157 [83].

Acute pancreatitis

In experimentele modellen van acute pancreatitis werden vasculaire stoornissen, ontsteking en beschadiging van andere organen beoordeeld.

In sommige studies werd BPC-157 geassocieerd met een beperking van de mate van weefselveranderingen en circulatiestoornissen [84].

De bijwerkingen van de functionele stoornissen van de slokdarm en de slokdarmwand werden ook geanalyseerd.

De resultaten zijn afkomstig van preklinische modellen en vormen geen basis voor het gebruik van BPC-157 bij de behandeling van pancreatitis bij mensen.

Wat blijkt uit de huidige studies naar BPC-157?

Onderzoek naar BPC-157 omvat een breed scala aan biologische processen, waaronder weefselregeneratie, inflammatoire reactie, vasculaire functie en mechanismen voor cellulaire bescherming.

In veel diermodellen werden veranderingen waargenomen die wijzen op de biologische activiteit van het peptide.

Aan de andere kant mag de omvang van deze observaties niet worden gelijkgesteld met het aantal bevestigde klinische toepassingen.

De meeste beschreven experimenten werden uitgevoerd op ratten of muizen. De onderzoeken verschillen in de gebruikte modellen, de toedieningsmethoden, de beoogde parameters en de observatietijd.

De resultaten die bij dieren zijn verkregen, maken het niet mogelijk om zelf de effectiviteit, veiligheid, dosering of langetermijneffecten van BPC-157 bij mensen te bepalen.

Samenvatting

BPC-157 is een synthetisch pentadecapeptide dat de aandacht van onderzoekers trekt vanwege de waargenomen activiteit in verschillende preklinische modellen.

De experimenten betroffen onder andere beschadiging van spieren, pezen, ligamenten, het spijsverteringskanaal, het zenuwstelsel en de bloedvaten.

Ook zijn farmacokinetiek, chemische stabiliteit en mogelijke interacties met ontstekingsprocessen, angiogenese en signaalroutes werden onderzocht.

Ondanks talrijke experimentele observaties ontbreekt er nog steeds voldoende kwalitatief hoogwaardige klinische gegevens die de veiligheid en werkzaamheid van BPC-157 bij de behandeling van de genoemde ziekten bij mensen zouden bevestigen.

Volgende studies moeten een nauwkeuriger beoordeling van de werkingsmechanismen, toxiciteit en farmacokinetiek bij mensen en de resultaten van gerelateerde gecontroleerde klinische studies omvatten.

Medische disclaimer

Het artikel heeft uitsluitend educatieve en informatieve waarde. De verstrekte informatie betreft voornamelijk laboratoriumonderzoek en ervaringen met dieren, waarvan de resultaten niet direct kunnen worden overgezet naar mensen.

BPC-157 is een experimenteel middel en is niet goedgekeurd als medicijn voor de behandeling van de beschreven aandoeningen. Het veiligheidsprofiel, de werkzaamheid en de juiste dosering bij mensen zijn niet voldoende vastgesteld.

De inhoud vormt geen medisch advies, aanbevelingen voor het gebruik van BPC-157 of instructies voor zelfbehandeling. Bij gezondheidsproblemen dient gebruik te worden gemaakt van diagnostische en therapeutische methoden met een bevestigd veiligheids- en effectiefheidsprofiel en dient overleg te worden gepleegd met een gekwalificeerd medisch professional.

Referenties

1. Sikiric P. (1999). De farmacologische eigenschappen van het nieuwe peptide BPC 157 (PL-10). Inflammopharmacology, 7(1), 1–14. https://doi.org/10.1007/s10787-999-0022-z https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17657443/
2. Sikiric P. (1999). De farmacologische eigenschappen van het nieuwe peptide BPC 157 (PL-10). Inflammopharmacology, 7(1), 1–14. https://doi.org/10.1007/s10787-999-0022-z https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17657443/
3. https://examine.com/supplements/bpc-157/
4. He, L., Feng, D., Guo, H., Zhou, Y., Li, Z., Zhang, K., Zhang, W., Wang, S., Wang, Z., Hao, Q., Zhang, C., Gao, Y., Gu, J., Zhang, Y., Li, W., & Li, M. (2022). Pharmacokinetics, distribution, metabolism, and excretion of body-protective compound 157, a potential drug for treating various wounds, in rats and dogs. Frontiers in pharmacology, 13, 1026182. https://doi.org/10.3389/fphar.2022.1026182 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36588717/
5. https://patents.google.com/patent/WO2014142764A1/en
6. https://examine.com/supplements/bpc-157/
7. Perovic, D., Kolenc, D., Bilic, V., Somun, N., Drmic, D., Elabjer, E., Buljat, G., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2019). Stabiel maagisch pentadecapeptide BPC 157 kan de genezing van spinale letsels verbeteren en leiden tot functionele herstel bij ratten. Tijdschrift voor orthopedische chirurgie en onderzoek, 14(1), 199. https://doi.org/10.1186/s13018-019-1242-6 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31266512/
8. Vukojević, J., Vrdoljak, B., Malekinušić, D., Siroglavić, M., Milavić, M., Kolenc, D., Boban Blagaić, A., Batelja, L., Drmić, D., Seiverth, S. & Sikirić, P. (2020). Het effect van pentadecapeptide BPC 157 op hippocampale ischemische/reperfusie-verwondingen bij ratten. Hersenen en gedrag, 10(8), e01726. https://doi.org/10.1002/brb3.1726 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32558293/
9. Perovic, D., Milavic, M., Dokuzovic, S., Krezic, I., Gojkovic, S., Vranes, H., Bebek, I., Bilic, V., Somun, N., Brizic, I., Skorak, I., Hriberski, K., Sikiric, S., Lovric, E., Strbe, S., Kubat, M., Boban Blagaic, A., Skrtic, A., Seiwerth, S. en P. Sikiric (2022). Novel Therapeutische effecten bij ruggenmergletsel bij ratten: Herstel van de definitieve en vroege ruggenmergletsel door toediening van pentadecapeptide BPC 157-therapie. Actuele vraagstukken in moleculaire biologie, 44(5), 1901-1927. https://doi.org/10.3390/cimb44050130 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35678659/
10. Vukojevic, J., Milavić, M., Perović, D., Ilić, S., Čilić, A. Z., Đuran, N., Štrbe, S., Zoričić, Z., Filipčić, I., Brečić, P., Seiverth, S. & Sikirić, P. (2022). Pentadecapeptide BPC 157 en het centrale zenuwstelsel. Onderzoek naar neurale regeneratie, 17(3), 482-487. https://doi.org/10.4103/1673-5374.320969 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34380875/
11. Gwyer, Daniel; Wragg, Nicholas M.; Wilson, Samantha L. (2019). Gastric pentadecapeptide body protection compound BPC 157 en zijn rol bij het versnellen van de genezing van zachte weefsels in het bewegingsapparaat. Cell and Tissue Research, (), –. doi:10.1007/s00441-019-03016-8 https://sci-hub.mksa.top/10.1007/s00441-019-03016-8
12. Krivic, A., Majerovic, M., Jelic, I., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2008). Modulatie van de vroege functionele herstel van de achillespees naar het botweefsel na een snede door BPC 157 en methylprednisolon. Inflammation research : officiële publicatie van de European Histamine Research Society … [et al.], 57(5), 205–210. https://doi.org/10.1007/s00011-007-7056-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18594781/
13. Cerovecki, T., Bojanic, I., Brcic, L., Radic, B., Vukoja, I., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2010). Pentadecapeptide BPC 157 (PL 14736) verbetert de genezing van ligamenten bij ratten. Journal of orthopaedic research : officiële publicatie van de Orthopaedic Research Society, 28(9), 1155–1161. https://doi.org/10.1002/jor.21107 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20225319/
14. Staresinic, M., Petrovic, I., Novinscak, T., Jukic, I., Pevec, D., Suknaic, S., Kokic, N., Batelja, L., Brcic, L., Boban-Blagaic, A., Zoric, Z., Ivanovic, D., Ajduk, M., Sebecic, B., Patrlj, L., Sosa, T., Buljat, G., Anic, T., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2006). Effectieve behandeling van het door snijwonden getroffen quadricepsspier bij ratten: Gastric pentadecapeptide BPC 157. Journal of orthopaedic research : officiële publicatie van de Orthopaedic Research Society, 24(5), 1109–1117. https://doi.org/10.1002/jor.20089 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16609979/
15. Pevec, D., Novinscak, T., Brcic, L., Sipos, K., Jukic, I., Staresinic, M., Mise, S., Brcic, I., Kolenc, D., Klicek, R., Banic, T., Sever, M., Kocijan, A., Berkopic, L., Radic, B., Buljat, G., Anic, T., Zoricic, I., Bojanic, I., Seiwerth, S., … Sikiric, P. (2010). Effect van pentadecapeptide BPC 157 op de genezing van spierweefsel dat is aangetast door het gebruik van systemische corticosteroïden. Medical Science Monitor : International Medical Journal of Experimental and Clinical Research, 16(3), BR81–BR88. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20190676/
16. Japjec, M., Horvat Pavlov, K., Petrovic, A., Staresinic, M., Sebecic, B., Buljan, M., Vranes, H., Giljanovic, A., Drmic, D., Japjec, M., Prtoric, A., Lovric, E., Batelja Vuletic, L., Dobric, I., Boban Blagaic, A., Skrtic, A., Seiwerth, S. & Predrag, S. (2021). Stabiel maagdodecapeptide BPC 157 als therapie voor de verlammende myotendijnverbindingen bij ratten. Biomedicines, 9(11), 1547. https://doi.org/10.3390/biomedicines9111547 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34829776/
17. Chang, C. H., Tsai, W. C., Hsu, Y. H., & Pang, J. H. (2014). Pentadecapeptide BPC 157 verhoogt de expressie van het groeihormoonreceptor in peesfibroblasten. Molecules (Basel, Zwitserland), 19(11), 19066–19077.https://doi.org/10.3390/molecules191119066 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25415472/
18. Tudor, M., Jandric, I., Marovic, A., Gjurasin, M., Perovic, D., Radic, B., Blagaic, A. B., Kolenc, D., Brcic, L., Zarkovic, K., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2010). Traumatoom hersenletsel bij muizen en effect van pentadecapeptide BPC 157. Regulerende peptiden, 160(1-3), 26-32. https://doi.org/10.1016/j.regpep.2009.11.012 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19931318/
19. Gojkovic, S., Krezic, I., Vranes, H., Zizek, H., Drmic, D., Horvat Pavlov, K., Petrovic, A., Batelja Vuletic, L., Milavic, M., Sikiric, S., Stilinovic, I., Samara, M., Knezevic, M., Barisic, I., Sjekavica, I., Lovric, E., Skrtic, A., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2021). BPC 157-therapie en permanente occlusie van de bovenste sagittale sinus bij ratten: vasculaire recrutering. Biomedicijnen, 9(7), 744. https://doi.org/10.3390/biomedicines9070744 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34203464/
20. Ilic, S., Drmic, D., Zarkovic, K., Kolenc, D., Coric, M., Brcic, L., Klicek, R., Radic, B., Sever, M., Djuzel, V., Ivica, M., Boban Blagaic, A., Zoricic, Z., Anic, T., Zoricic, I., Djidic, S., Romic, Z., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2010). Een hoge hepatotoxische dosis paracetamol veroorzaakt veralgemene convulsies en hersenschade bij ratten. Een tegengif met het stabiele maagpeptidaal pentadecapeptide BPC 157 (PL 14736). Journal of Physiology and Pharmacology : een officiële publicatie van de Poolse Fysiologische Vereniging, 61(2), 241–250. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20436226/
21. Ilic, S., Brcic, I., Mester, M., Filipovic, M., Sever, M., Klicek, R., Barisic, I., Radic, B., Zoricic, Z., Bilic, V., Berkopic, L., Brcic, L., Kolenc, D., Romic, Z., Pazanin, L., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2009). Overdosering met insuline en stabiel maagpentadecapeptide BPC 157. Verzwakte maagzweepjes, aanvallen, hersenletsel, hepatomegalie, vetlever, afbraak van leverglycogen, ernstige hypoglykemie en calcificatie bij ratten. Journal of Physiology and Pharmacology : een officiële publicatie van de Poolse Fysiologische Vereniging, 60 Suppl. 7, 107-114. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20388953/
22. Drmic, D., Kolenc, D., Ilic, S., Bauk, L., Sever, M., Zenko Sever, A., Luetic, K., Suran, J., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2017). Gastrointestinale, lever- en hersenletsels veroorzaakt door celecoxib bij ratten, tegengaan door BPC 157 of L-arginine, verergering door L-NAME. Wereldtijdschrift voor gastro-enterologie, 23(29), 5304-5312. https://doi.org/10.3748/wjg.v23.i29.5304 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28839430/
23. Sikiric, P., Udovicic, M., Barisic, I., Balenovic, D., Zivanovic Posilovic, G., Strinic, D., Uzun, S., Sikiric, S., Krezic, I., Zizek, H., Yago, H., Gojkovic, S., Smoday, I. M., Kalogjera, L., Vranes, H., Sola, M., Strbe, S., Koprivanac, A., Premuzic Mestrovic, I., Mestrovic, T., … Seiwerth, S. (2022). Stable Gastric Pentadecapeptide BPC 157 als nuttig cytoprotectief peptide-therapie bij hartstoornissen, myocardinfarct, hartfalen, pulmonale hypertensie, aritmieën en trombose. Presentatie in Biomedicines, 10(11), 2696. https://doi.org/10.3390/biomedicines10112696 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9687817/
24. Barisic, I., Balenovic, D., Udovicic, M., Bardak, D., Strinic, D., Vlainić, J., Vranes, H., Smoday, I. M., Krezic, I., Milavic, M., Sikiric, S., Uzun, S., Zivanovic Posilovic, G., Strbe, S., Vukoja, I., Lovric, E., Lozic, M., Sever, M., Lovric Bencic, M., Boban Blagaic, A., … Sikiric, P. (2022). Stabiel maagpeptid Pentadecapeptide BPC 157 kan myocardiale infarctus door isoprenaline bij ratten tegengaan. Biomedicines, 10(2), 265. https://doi.org/10.3390/biomedicines10020265 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35203478/
25. Knezevic, M., Gojkovic, S., Krezic, I., Zizek, H., Malekinusic, D., Vrdoljak, B., Knezevic, T., Vranes, H., Drmic, D., Staroveski, M., Djuzel, A., Rajkovic, Z., Kolak, T., Lovric, E., Milavic, M., Sikiric, S., Tvrdeic, A., Patrlj, L., Strbe, S., Sola, M., … Sikiric, P. (2021). Gesloten bovenste mesenterische ader en ader. Behandeling met het stabiele maagpentadecapeptide BPC 157. Biomedicines, 9(7), 792. https://doi.org/10.3390/biomedicines9070792 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34356860/
26. Udovicic, M., Sever, M., Kavur, L., Loncaric, K., Barisic, I., Balenovic, D., Zivanovic Posilovic, G., Strinic, D., Uzun, S., Batelja Vuletic, L., Sikiric, S., Skrtic, A., Drmic, D., Boban Blagaic, A., Lovric Bencic, M., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2021). Stabiele maag-pentadecapeptide BPC 157-therapie voor monocrotaline-geïnduceerde pulmonale hypertensie bij ratten leidt tot preventie en reversering. Biomedicines, 9(7), 822. https://doi.org/10.3390/biomedicines9070822 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34356886/
27. Knezevic, M., Gojkovic, S., Krezic, I., Zizek, H., Malekinusic, D., Vrdoljak, B., Vranes, H., Knezevic, T., Barisic, I., Horvat Pavlov, K., Drmic, D., Staroveski, M., Djuzel, A., Rajkovic, Z., Kolak, T., Kocman, I., Lovric, E., Milavic, M., Sikiric, S., Tvrdeic, A., … Sikiric, P. (2021). Oclusie van de Superieure Mesenterische Ader bij ratten wordt omgekeerd door activatie van collateralenpaden: Therapie met het gastrische pentadecapeptide BPC 157 tegengaat het syndroom van multiple organische dysfunctie; intracraniale, portalale en cavale hypertensie; en aortale hypotensie. Biomedicines, 9(6), 609. https://doi.org/10.3390/biomedicines9060609 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34073625/
28. Balenovic, D., Bencic, M. L., Udovicic, M., Simonji, K., Hanzevacki, J. S., Barisic, I., Kranjcevic, S., Prkacin, I., Coric, V., Brcic, L., Coric, M., Brcic, I., Borovic, S., Radic, B., Drmic, D., Vrcic, H., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2009). Inhibitie van methyldigoxine-geïnduceerde aritmieën door pentadecapeptide BPC 157: een relatie met het NO-systeem. Regulatory peptides, 156(1-3), 83–89. https://doi.org/10.1016/j.regpep.2009.05.008 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19465062/
29. Stupnisek, M., Kokot, A., Drmic, D., Hrelec Patrlj, M., Zenko Sever, A., Kolenc, D., Radic, B., Suran, J., Bojic, D., Vcev, A., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2015). Pentadecapeptide BPC 157 vermindert bloeding en trombocytopenie na amputatie bij ratten die behandeld werden met heparine, warfarine, L-NAME en L-arginine. PloS one, 10(4), e0123454. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0123454 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25897838/
30. Tepes, M., Gojkovic, S., Krezic, I., Zizek, H., Vranes, H., Madzar, Z., Santak, G., Batelja, L., Milavic, M., Sikiric, S., Kocman, I., Simonji, K., Samara, M., Knezevic, M., Barisic, I., Lovric, E., Strbe, S., Kokot, A., Sjekavica, I., Kolak, T., … Sikiric, P. (2021). Stabiele gastro-peptidengebaseerde behandeling met pentadecapeptide BPC 157 bij primaire abdominale compartimentensyndroom bij ratten. Frontiers in pharmacology, 12, 718147. https://doi.org/10.3389/fphar.2021.718147 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8710746/
31. Knezevic, M., Gojkovic, S., Krezic, I., Zizek, H., Malekinusic, D., Vrdoljak, B., Vranes, H., Knezevic, T., Barisic, I., Horvat Pavlov, K., Drmic, D., Staroveski, M., Djuzel, A., Rajkovic, Z., Kolak, T., Kocman, I., Lovric, E., Milavic, M., Sikiric, S., Tvrdeic, A., … Sikiric, P. (2021). Oclusie van de Superieure Mesenterische Ader bij ratten wordt omgekeerd door activatie van collateralenpaden: Therapie met het gastrische pentadecapeptide BPC 157 tegengaat het syndroom van multiple organische dysfunctie; intracraniale, portalale en cavale hypertensie; en aortale hypotensie. Biomedicines, 9(6), 609. https://doi.org/10.3390/biomedicines9060609 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34073625/
32. Sikiric, P., Separovic, J., Buljat, G., Anic, T., Stancic-Rokotov, D., Mikus, D., Marovic, A., Prkacin, I., Duplancic, B., Zoricic, I., Aralica, G., Lovric-Bencic, M., Ziger, T., Perovic, D., Rotkvic, I., Mise, S., Hanzevacki, M., Hahn, V., Seiwerth, S., Turkovic, B., … Rucman, R. (2000). Het antidepressieve effect van een antiulceraal pentadecapeptide BPC 157 bij het Porsolt-test en chronische onvoorspelbare stress bij ratten. Een vergelijking met antidepressiva. Tijdschrift voor fysiologie, Parijs, 94(2), 99-104. https://doi.org/10.1016/s0928-4257(00)00148-0 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10791689/
33. Boban Blagaic, A., Blagaic, V., Mirt, M., Jelovac, N., Dodig, G., Rucman, R., Petek, M., Turkovic, B., Anic, T., Dubovecak, M., Staresinic, M., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2005). Gastric pentadecapeptide BPC 157 effectief tegen serotoninesyndroom bij ratten. European journal of pharmacology, 512(2-3), 173–179. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2005.02.033 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15840402/
34. Sikiric, P., Jelovac, N., Jelovac-Gjeldum, A., Dodig, G., Staresinic, M., Anic, T., Zoricic, I., Ferovic, D., Aralica, G., Buljat, G., Prkacin, I., Lovric-Bencic, M., Separovic, J., Seiwerth, S., Rucman, R., Petek, M., Turkovic, B., & Ziger, T. (2001). Anxiolytic effect of BPC-157, a gastric pentadecapeptide: shock probe/burying test and light/dark test. Acta pharmacologica Sinica, 22(3), 225-230. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11742568/
35. Tohyama, Y., Sikirić, P., & Diksic, M. (2004). Effecten van het pentadecapeptide BPC157 op de regionale serotoninesynthese in de hersenen van ratten: autoradiografische metingen van alfa-methyl-L-tryptofaan. Levenswetenschappen, 76(3), 345-357. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2004.08.010 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15531385/
36. Balenovic, D., Bencic, M. L., Udovicic, M., Simonji, K., Hanzevacki, J. S., Barisic, I., Kranjcevic, S., Prkacin, I., Coric, V., Brcic, L., Coric, M., Brcic, I., Borovic, S., Radic, B., Drmic, D., Vrcic, H., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2009). Inhibitie van methyldigoxine-geïnduceerde aritmieën door pentadecapeptide BPC 157: een relatie met het NO-systeem. Regulatory peptides, 156(1-3), 83–89. https://doi.org/10.1016/j.regpep.2009.05.008 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19465062/
37. Stambolija, V., Stambolija, T. P., Holjevac, J. K., Murselovic, T., Radonic, J., Duzel, V., Duplancic, B., Uzun, S., Zivanovic-Posilovic, G., Kolenc, D., Drmic, D., Romic, Z., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2016). BPC 157: De tegenwerking van succinylcholine, hyperkaliëmie en aritmieën. Europees tijdschrift voor farmacologie, 781, 83-91. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2016.04.004 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27060013/
38. Strinic, D., Belosic Halle, Z., Luetic, K., Nedic, A., Petrovic, I., Sucic, M., Zivanovic Posilovic, G., Balenovic, D., Strbe, S., Udovicic, M., Drmic, D., Stupnisek, M., Lovric Bencic, M., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2017). BPC 157 remt de QTc-verlenging die wordt veroorzaakt door haloperidol, fluphenazine, clozapine, olanzapine, quetiapine, sulpiride en metoclopramide bij ratten. Levenswetenschappen, 186, 66-79. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2017.08.006 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28797793/
39. Huang, B. S., Huang, S. C., Chen, F. H., Chang, Y., Mei, H. F., Huang, H. Y., Chen, W. Y., & Pang, J. S. (2022). Pentadecapeptide BPC 157 vermindert efficiënt stralingsgerelateerde leverbeschadiging en lipideaccumulatie door een verhoogde expressie van Kruppel-like factor 4 zowel in vivo als in vitro. Levenswetenschappen, 310, 121072. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2022.121072 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36228773/
40. Ilic S., Drmic D., Franjic S., Kolenc D., Coric M., Brcic L., Klicek R., Radic B., Sever M., Djuzel V., Filipovic M., Djakovic Z., Stambolija V., Blagaic A.B., Zoricic I., Gjurasin M., Stupnisek M., Romic Z., Zarkovic K., Dzidic S., Seiwerth S., Sikiric P. Pentadecapeptide BPC 157 en de effecten daarvan op een model voor NSAID-toxiciteit: gastro-intestinale, lever- en encefalopathieën veroorzaakt door diclofenac. Life Sci. 2011;88(11-12):535–542. [http://dx.doi.org/10.1016/j.lfs.2011.01.015]. [PMID: 21295044]. [PubMed] [Google-onderzoeker]
41. Strbe, S., Gojkovic, S., Krezic, I., Zizek, H., Vranes, H., Barisic, I., Strinic, D., Orct, T., Vukojevic, J., Ilic, S., Lovric, E., Muzinic, D., Kolenc, D., Filipčić, I., Zoricic, Z., Marcinko, D., Boban Blagaic, A., Skrtic, A., Seiwerth, S. en P. Sikiric (2021). Overdosering van lithiumtoxicitet als een occlusieve syndroom bij ratten en het maagpentadecapeptide BPC 157. Biomedicijnen, 9(11), 1506. https://doi.org/10.3390/biomedicines9111506 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34829735/
42. Prkacin, I., Separovic, J., Aralicia, G., Perovic, D., Gjurasin, M., Lovric-Bencic, M., Stancic-Rokotov, D., Staresinic, M., Anic, T., Mikus, D., Sikiric, P., Seiwerth, S., Mise, S., Rotkvic, I., Jagic, V., Rucman, R., Petek, M., Turkovic, B., Marovic, A., Sebecic, B., … Kokic, N. (2001). Portal hypertensie en leverletsels bij ratten die chronisch alcohol gebruikten, werden voorkomen en omgekeerd door stabiel maags pentadecapeptide BPC 157 (PL-10, PLD-116) en propranolol, maar niet door ranitidine. Tijdschrift voor fysiologie, Parijs, 95(1-6), 315-324. https://doi.org/10.1016/s0928-4257(01)00044-4 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11595456/
43. Zivanovic-Posilovic, G., Balenovic, D., Barisic, I., Strinic, D., Stambolija, V., Udovicic, M., Uzun, S., Drmic, D., Vlainic, J., Bencic, M. L., Sindic, A., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2016). Stabiel maags pentadecapeptide BPC 157 en bupivacaïne. Europees tijdschrift voor farmacologie, 793, 56-65. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2016.10.035 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27815173/
44. Medvidovic-Grubisic, M., Stambolija, V., Kolenc, D., Katancic, J., Murselovic, T., Plestina-Borjan, I., Strbe, S., Drmic, D., Barisic, I., Sindic, A., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2017). Hypermagnesemie stoornissen bij ratten, NO-gerelateerd: pentadecapeptide BPC 157 remt, L-NAME en L-arginine verergeren. Inflammopharmacology, 25(4), 439–449. https://doi.org/10.1007/s10787-017-0323-6 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28210905/
45. Ilic S., Drmic D., Zarkovic K., Kolenc D., Coric M., Brcic L., Klicek R., Radic B., Sever M., Djuzel V., Ivica M., Boban Blagaic A., Zoricic Z., Anic T., Zoricic I., Djidic S., Seiwerth S., Sikiric P. Een hoge hepatotoxische dosis paracetamol veroorzaakt veralgemeende convulsies en hersenschade bij ratten. Een tegengif met het stabiele maagsap-pentadecapeptide BPC 157 (PL 14736). J. Physiol. Pharmacol. 2010;61(2):241–250. [PMID: 20436226]. [PubMed] [Google-onderzoeker]
46. Ilic, S., Drmic, D., Franjic, S., Kolenc, D., Coric, M., Brcic, L., Klicek, R., Radic, B., Sever, M., Djuzel, V., Filipovic, M., Djakovic, Z., Stambolija, V., Blagaic, A. B., Zoricic, I., Gjurasin, M., Stupnisek, M., Romic, Z., Zarkovic, K., Dzidic, S., … Sikiric, P. (2011). Pentadecapeptide BPC 157 en zijn effecten op een model voor de toxiciteit van NSAID-medicatie: gastro-intestinale, lever- en encefalopathieën veroorzaakt door diclofenac. Life Sciences, 88(11-12), 535–542. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2011.01.015 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21295044/
47. Ilic, S., Brcic, I., Mester, M., Filipovic, M., Sever, M., Klicek, R., Barisic, I., Radic, B., Zoricic, Z., Bilic, V., Berkopic, L., Brcic, L., Kolenc, D., Romic, Z., Pazanin, L., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2009). Overdosering met insuline en stabiel maagpentadecapeptide BPC 157. Verzwakte maagzweepjes, aanvallen, hersenletsel, hepatomegalie, vetlever, afbraak van leverglycogen, ernstige hypoglykemie en calcificatie bij ratten. Journal of Physiology and Pharmacology : een officiële publicatie van de Poolse Fysiologische Vereniging, 60 Suppl. 7, 107-114. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20388953/
48. Ilic, S., Drmic, D., Zarkovic, K., Kolenc, D., Brcic, L., Radic, B., Djuzel, V., Blagaic, A. B., Romic, Z., Dzidic, S., Kalogjera, L., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2011). Hepatische encefalopathie, hepatomegalie, maagletsel en maagpentadecapeptide BPC 157 bij ratten met ibuprofen. Europees tijdschrift voor farmacologie, 667(1-3), 322-329. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2011.05.038 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21645505/
49. Sikiric, P., Jelovac, N., Jelovac-Gjeldum, A., Dodig, G., Staresinic, M., Anic, T., Zoricic, I., Rak, D., Perovic, D., Aralica, G., Buljat, G., Prkacin, I., Lovric-Bencic, M., Separovic, J., Seiwerth, S., Rucman, R., Petek, M., Turkovic, B., Ziger, T., Boban-Blagaic, A., … Babic, S. (2002). Pentadecapeptide BPC 157 vermindert chronische, door amfetamine geïnduceerde gedragsstoornissen. Acta farmacologica Sinica, 23(5), 412-422. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11978191/
50. Klicek, R., Kolenc, D., Suran, J., Drmic, D., Brcic, L., Aralica, G., Sever, M., Holjevac, J., Radic, B., Turudic, T., Kokot, A., Patrlj, L., Rucman, R., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2013). Stabiel maagsapentadecapeptide BPC 157 geneest cysteamine-colitis en colon-colon-anastomose en tegengaat de schade aan het brein en de motorische beperkingen die veroorzaakt worden door cuprizone. Journal of Physiology and Pharmacology : een officiële publicatie van de Poolse Fysiologische Vereniging, 64(5), 597–612. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24304574/
51. Sever, M., Klicek, R., Radic, B., Brcic, L., Zoricic, I., Drmic, D., Ivica, M., Barisic, I., Ilic, S., Berkopic, L., Blagaic, A. B., Coric, M., Kolenc, D., Vrcic, H., Anic, T., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2009). Gastrisch pentadecapeptide BPC 157 en short bowel syndrome bij ratten. Digestive diseases and sciences, 54(10), 2070–2083. https://doi.org/10.1007/s10620-008-0598-y https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19093208/
52. Drmic, D., Samara, M., Vidovic, T., Malekinusic, D., Antunovic, M., Vrdoljak, B., Ruzman, J., Milkovic Perisa, M., Horvat Pavlov, K., Jeyakumar, J., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2018). Bestrijding van perforaties in het dunne darmkanaal bij ratten: effecten van pentadecapeptide BPC 157, L-NAME en L-arginine. World journal of gastroenterology, 24(48), 5462–5476. https://doi.org/10.3748/wjg.v24.i48.5462 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30622376/
53. Sikiric, P., Gojkovic, S., Krezic, I., Smoday, I. M., Kalogjera, L., Zizek, H., Oroz, K., Vranes, H., Vukovic, V., Labidi, M., Strbe, S., Baketic Oreskovic, L., Sever, M., Tepes, M., Knezevic, M., Barisic, I., Blagaic, V., Vlainic, J., Dobric, I., Staresinic, M., … Seiwerth, S. (2023). Stabiel maagpeptid BPC 157 kan de hersen-darmas en de darm-hersenas functioneren herstellen. Pharmaceuticals (Bazel, Zwitserland), 16(5), 676. https://doi.org/10.3390/ph16050676 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10224484/
54. Park, J. M., Lee, H. J., Sikiric, P., & Hahm, K. B. (2020). BPC 157 redde NSAID-cytotoxiciteit door het stabiliseren van de darmpermeabiliteit en het verbeteren van de cytoprotectie. Huidig farmaceutisch ontwerp, 26(25), 2971-2981. https://doi.org/10.2174/1381612826666200523180301 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32445447/
55. Sikiric, P., Drmic, D., Sever, M., Klicek, R., Blagaic, A. B., Tvrdeic, A., Kralj, T., Kovac, K. K., Vukojevic, J., Siroglavic, M., Gojkovic, S., Krezic, I., Pavlov, K. H., Rasic, D., Mirkovic, I., Kokot, A., Skrtic, A., & Seiwerth, S. (2020). Hechting van fistels. Stabilisatie van de behandeling met het maagdarmpeptid BPC 157 (pentadecapeptide). Current pharmaceutical design, 26(25), 2991–3000. https://doi.org/10.2174/1381612826666200424180139 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32329684/
56. Xue, X. C., Wu, Y. J., Gao, M. T., Li, W. G., Zhao, N., Wang, Z. L., Bao, C. J., Yan, Z., & Zhang, Y. Q. (2004). Beschermende effecten van pentadecapeptide BPC 157 op maagzweer bij ratten. Wereldtijdschrift voor gastro-enterologie, 10(7), 1032-1036. https://doi.org/10.3748/wjg.v10.i7.1032 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15052688/
57. Sikiric, P., Seiwerth, S., Grabarevic, Z., Petek, M., Rucman, R., Turkovic, B., Rotkvic, I., Jagic, V., Duvnjak, M., & Mise, S. (1994). Het gunstige effect van BPC 157, een 15-aminozuurpeptid BPC-fragment, op maag- en darmlaesies die worden veroorzaakt door vasthoudingsstress, cysteamine en 96% ethanol bij ratten. Een vergelijkend onderzoek met H2-receptorantagonisten, dopamine-promotoren en darmpeptiden. Life Sciences, 54(5), PL63–PL68. https://doi.org/10.1016/0024-3205(94)00796-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7904712/
58. Sikiric, P., Seiwerth, S., Aralica, G., Perovic, D., Staresinic, M., Anic, T., Gjurasin, M., Prkacin, I., Separovic, J., Stancic-Rokotov, D., Lovric-Bencic, M., Mikus, D., Turkovic, B., Rotkvic, I., Mise, S., Rucman, R., Petek, M., Ziger, T., Sebecic, B., Ivasovic, Z., ... Sjekavica, I. (2001). Therapy effect of antiulcer agents on new chronic cysteamine colon lesion in rat. Tijdschrift voor fysiologie, Parijs, 95(1-6), 283-288. https://doi.org/10.1016/s0928-4257(01)00039-0 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11595451/
59. Stancic-Rokotov, D., Sikiric, P., Seiwerth, S., Slobodnjak, Z., Aralica, J., Aralica, G., Perovic, D., Anic, T., Zoricic, I., Buljat, G., Prkacin, I., Gjurasin, M., Rucman, R., Petek, M., Turkovic, B., Ivasovic, Z., Jagic, V., Staresinic, M., & Boban-Blagaic, A. (2001). Ethanol gastric lesion aggravated by lung injury in rat. Therapeutisch effect van middelen tegen maagzweren. Tijdschrift voor fysiologie, Parijs, 95(1-6), 289-293. https://doi.org/10.1016/s0928-4257(01)00040-7 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11595452/
60. Stancic-Rokotov, D., Slobodnjak, Z., Aralica, J., Aralica, G., Perovic, D., Staresinic, M., Gjurasin, M., Anic, T., Zoricic, I., Buljat, G., Prkacin, I., Sikiric, P., Seiwerth, S., Rucman, R., Petek, M., Turkovic, B., Kokic, N., Jagic, V., & Boban-Blagaic, A. (2001). Lungenletsels en het voordelige effect van anti-ulceraire middelen: anti-ulceraire middelen pentadecapeptide BPC 157, ranitidine, omeprazol en atropine verbeteren de lungenletsels bij ratten. Journal of Physiology, Parijs, 95(1-6), 303–308. https://doi.org/10.1016/s0928-4257(01)00042-0 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11595454/
61. Petrovic, I., Dobric, I., Drmic, D., Sever, M., Klicek, R., Radic, B., Brcic, L., Kolenc, D., Zlatar, M., Kunjko, K., Jurcic, D., Martinac, M., Rasic, Z., Boban Blagaic, A., Romic, Z., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2011). BPC 157-therapie leidt tot een verstoring van de sferenfunctie – oesofagitis-pankreatitis bij ratten en patiënten met acute pancreatitis – bij patiënten met een laag sferenfunctie-druk. Journal of Physiology and Pharmacology : een officiële publicatie van de Poolse Fysiologische Vereniging, 62(5), 527-534. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22204800/
62. Dobric, I., Drvis, P., Petrovic, I., Shejbal, D., Brcic, L., Blagaic, A. B., Batelja, L., Sever, M., Kokic, N., Tonkic, A., Zoricic, I., Mise, S., Staresinic, M., Radic, B., Jakir, A., Babel, J., Ilic, S., Vuksic, T., Jelic, I., Anic, T., … Sikiric, P. (2007). Langdurige oesofagitis na primaire disfunctie van de pylorische spier bij ratten en therapeutisch potentieel van het maagsappentadecapeptide BPC 157. Tijdschrift voor farmacologische wetenschappen, 104(1), 7-18. https://doi.org/10.1254/jphs.fp0061322 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17452811/
63. Gojkovic, S., Krezic, I., Vranes, H., Zizek, H., Drmic, D., Batelja Vuletic, L., Milavic, M., Sikiric, S., Stilinovic, I., Simeon, P., Knezevic, M., Kolak, T., Tepes, M., Simonji, K., Strbe, S., Nikolac Gabaj, N., Barisic, I., Oreskovic, E. G., Lovric, E., Kokot, A., … Sikiric, P. (2021). Robert’s Intragastric Alcohol-Induced Gastric Lesion Model as an Escalated General Peripheral and Central Syndrome, Counteracted by the Stable Gastric Pentadecapeptide BPC 157. Biomedicines, 9(10), 1300. https://doi.org/10.3390/biomedicines9101300 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34680419/
64. Wang, X. Y., Qu, M., Duan, R., Shi, D., Jin, L., Gao, J., Wood, J. D., Li, J., & Wang, G. D. (2019). Cytoprotective Mechanism of the Novel Gastric Peptide BPC157 in Gastrointestinal Tract and Cultured Enteric Neurons and Glial Cells. Neurowetenschappelijk bulletin, 35(1), 167-170. https://doi.org/10.1007/s12264-018-0269-8 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6357276/
65. Baric, M., Sever, A. Z., Vuletic, L. B., Rasic, Z., Sever, M., Drmic, D., Pavelic-Turudic, T., Sucic, M., Vrcic, H., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2016). Stabiel maagspeptadecapeptide BPC 157 geneest rectovaginale fistels bij ratten. Levenswetenschappen, 148, 63-70. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2016.02.029 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26872976/
66. Bedekovic, V., Mise, S., Anic, T., Staresinic, M., Gjurasin, M., Kopljar, M., Kalogjera, L., Drvis, P., Boban Blagaic, A., Batelja, L., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2003). Different effect of antiulcer agents on rat cysteamine-induced duodenal ulcer after sialoadenectomy, but not gastrectomy. Europees tijdschrift voor farmacologie, 477(1), 73-80. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2003.08.013 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14512101/
67. Prkacin, I., Separovic, J., Aralicia, G., Perovic, D., Gjurasin, M., Lovric-Bencic, M., Stancic-Rokotov, D., Staresinic, M., Anic, T., Mikus, D., Sikiric, P., Seiwerth, S., Mise, S., Rotkvic, I., Jagic, V., Rucman, R., Petek, M., Turkovic, B., Marovic, A., Sebecic, B., … Kokic, N. (2001). Portal hypertensie en leverletsels bij ratten die chronisch alcohol gebruikten, werden voorkomen en omgekeerd door stabiel maags pentadecapeptide BPC 157 (PL-10, PLD-116) en propranolol, maar niet door ranitidine. Tijdschrift voor fysiologie, Parijs, 95(1-6), 315-324. https://doi.org/10.1016/s0928-4257(01)00044-4 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11595456/
68. Klicek, R., Sever, M., Radic, B., Drmic, D., Kocman, I., Zoricic, I., Vuksic, T., Ivica, M., Barisic, I., Ilic, S., Berkopic, L., Vrcic, H., Brcic, L., Blagaic, A. B., Coric, M., Brcic, I., Rokotov, D. S., Anic, T., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2008). Pentadecapeptide BPC 157, in klinische studies als therapie voor inflammatoire darmziekten (PL14736), is effectief bij het genezen van colocutane fistels bij ratten: rol van het stikstofmonoxide-systeem. Journal of pharmacological sciences, 108(1), 7–17. https://doi.org/10.1254/jphs.fp0072161 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18818478/
69. Prkacin, I., Separovic, J., Aralicia, G., Perovic, D., Gjurasin, M., Lovric-Bencic, M., Stancic-Rokotov, D., Staresinic, M., Anic, T., Mikus, D., Sikiric, P., Seiwerth, S., Mise, S., Rotkvic, I., Jagic, V., Rucman, R., Petek, M., Turkovic, B., Marovic, A., Sebecic, B., … Kokic, N. (2001). Portal hypertensie en leverletsels bij ratten die chronisch alcohol gebruikten, werden voorkomen en omgekeerd door stabiel maags pentadecapeptide BPC 157 (PL-10, PLD-116) en propranolol, maar niet door ranitidine. Tijdschrift voor fysiologie, Parijs, 95(1-6), 315-324. https://doi.org/10.1016/s0928-4257(01)00044-4 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11595456/
70. Gojkovic, S., Krezic, I., Vrdoljak, B., Malekinusic, D., Barisic, I., Petrovic, A., Horvat Pavlov, K., Kolovrat, M., Duzel, A., Knezevic, M., Kasnik Kovac, K., Drmic, D., Batelja Vuletic, L., Kokot, A., Boban Blagaic, A., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2020). Pentadecapeptide BPC 157 lost de suprahepatische occlusie van de inferieure cavale ader bij een model van de Budd-Chiari-syndroom bij ratten. Wereldtijdschrift voor gastro-intestinale pathofysiologie, 11(1), 1-19. https://doi.org/10.4291/wjgp.v11.i1.1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32226643/
71. Kolovrat, M., Gojkovic, S., Krezic, I., Malekinusic, D., Vrdoljak, B., Kasnik Kovac, K., Kralj, T., Drmic, D., Barisic, I., Horvat Pavlov, K., Petrovic, A., Duzel, A., Knezevic, M., Mirkovic, I., Kokot, A., Boban Blagaic, A., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2020). Pentadecapeptide BPC 157 lostert de Pringle-manoeuvre bij ratten, zowel bij ischemie als bij reperfusie. Wereldtijdschrift voor hepatologie, 12(5), 184-206. https://doi.org/10.4254/wjh.v12.i5.184 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32547687/
72. Sever, A. Z., Sever, M., Vidovic, T., Lojo, N., Kolenc, D., Vuletic, L. B., Drmic, D., Kokot, A., Zoricic, I., Coric, M., Vlainic, J., Poljak, L., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2019). Stabiel maags pentadecapeptide BPC 157 bij de behandeling van ratten met galductligation. Europees tijdschrift voor farmacologie, 847, 130-142. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2019.01.030 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30690000/
73. Sikirić, P., Mazul, B., Seiwerth, S., Grabarević, Z., Rucman, R., Petek, M., Jagić, V., Turković, B., Rotkvić, I., Mise, S., Zoricić, I., Jurina, L., Konjevoda, P., Hanzevacki, M., Gjurasin, M., Separović, J., Ljubanović, D., Artuković, B., Bratulić, M., Tisljar, M., … Sumajstorcić, J. (1997). Interacties van pentadecapeptide BPC 157 met adrenerge en dopaminerge systemen bij het beschermen van de mucosa bij stress. Spijsverteringsziekten en -wetenschappen, 42(3), 661-671. https://doi.org/10.1023/a:1018880000644 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9073154/
74. Kralj, T., Kokot, A., Zlatar, M., Masnec, S., Kasnik Kovac, K., Milkovic Perisa, M., Batelja Vuletic, L., Giljanovic, A., Strbe, S., Sikiric, S., Balog, S., Sontacchi, B., Sontacchi, D., Buljan, M., Lovric, E., Boban Blagaic, A., Skrtic, A., Seiwerth, S., en Sikiric, P. (2021). Stabiele gastro-peptid BPC 157-therapie bij ratsglaucoom. Biomedicijnen, 10(1), 89. https://doi.org/10.3390/biomedicines10010089 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35052769/
75. Lazić, R., Gabrić, N., Dekaris, I., Bosnar, D., Boban-Blagaić, A., & Sikirić, P. (2005). Gastrisch pentadecapeptide BPC 157 bevordert de genezing van cornea-epitheeldefecten bij ratten. Collegium anthropologicum, 29(1), 321-325. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16117343/
76. Zlatar, M., Kokot, A., Vuletic, L. B., Masnec, S., Kralj, T., Perisa, M. M., Barisic, I., Radic, B., Milanovic, K., Drmic, D., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2021). BPC 157 als therapie voor retinale ischemie veroorzaakt door retrobulbar toediening van L-NAME bij ratten. Grenzen in de farmacologie, 12, 632295. https://doi.org/10.3389/fphar.2021.632295 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34177567/
77. Masnec, S., Kokot, A., Zlatar, M., Kalauz, M., Kunjko, K., Radic, B., Klicek, R., Drmic, D., Lazic, R., Brcic, L., Radic, R., Ivekovic, R., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2015). Perforatie van het hoornvlies bij ratten en pentadecapeptide BPC 157. Experimenteel oogonderzoek, 136, 9-15. https://doi.org/10.1016/j.exer.2015.04.016 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25912999/
78. Lee, E., & Padgett, B. (2021). Intra-artikulair injecteren van BPC 157 voor verschillende soorten kniepijn. Alternatieve geneeswijzen in gezondheid en geneeskunde, 27(4), 8-13. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34324435/
79. Jung, Y. H., Kim, H., Kim, H., Kim, E., Baik, J., & Kang, H. (2022). The anti-nociceptive effect of BPC-157 on the incisional pain model in rats. Tijdschrift voor tandheelkundige anesthesie en pijngeneeskunde, 22(2), 97-105. https://doi.org/10.17245/jdapm.2022.22.2.97 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35449779/
80. Sikiric, P., Seiwerth, S., Grabarevic, Z., Rucman, R., Petek, M., Jagic, V., Turkovic, B., Rotkvic, I., Mise, S., Zoricic, I., Konjevoda, P., Perovic, D., Simicevic, V., Separovic, J., Hanzevacki, M., Ljubanovic, D., Artukovic, B., Bratulic, M., Tisljar, M., Rekic, B., … Buljat, G. (1997). Pentadecapeptide BPC 157 heeft een positief effect op zowel niet-steroïde anti-inflammatoire middelen-gerelateerde gastro-intestinale letsels als bijkomende artritis bij ratten. Journal of Physiology, Parijs, 91(3-5), 113–122. https://doi.org/10.1016/s0928-4257(97)89474-0 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9403784/
81. Rasic, D., Zenko Sever, A., Rasic, F., Strbe, S., Rasic, Z., Djuzel, A., Duplancic, B., Boban Blagaic, A., Skrtic, A., Seiwerth, S., Sikiric, P. & Sever, M. (2021). Stabiel maagpeptid BPC 157 geneest een bestaande vesicovaginale fistel en tegengaat de vorming van steen bij ratten. Biomedicijnen, 9(9), 1206. https://doi.org/10.3390/biomedicines9091206 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34572392/
82. Tkalcević, V. I., Cuzić, S., Brajsa, K., Mildner, B., Bokulić, A., Situm, K., Perović, D., Glojnarić, I., & Parnham, M. J. (2007). Enhancement by PL 14736 of granulation and collagen organization in healing wounds and the potential role of egr-1 expression. Europees tijdschrift voor farmacologie, 570(1-3), 212-221. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2007.05.072 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17628536/
83. Sucic, M., Luetic, K., Jandric, I., Drmic, D., Sever, A. Z., Vuletic, L. B., Halle, Z. B., Strinic, D., Kokot, A., Seiwerth, R. S., Zoricic, I., Blagaic, A. B., Seiwerth, S. & Sikiric, P. (2019). Therapie van de ratenhemorragische cystitis veroorzaakt door cyclofosfamide. Stabiel maags pentadecapeptide BPC 157, L-arginine, L-NAME. European journal of pharmacology, 861, 172593. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2019.172593 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31401154/
84. Smoday, I. M., Petrovic, I., Kalogjera, L., Vranes, H., Zizek, H., Krezic, I., Gojkovic, S., Skorak, I., Hriberski, K., Brizic, I., Kubat, M., Strbe, S., Barisic, I., Sola, M., Lovric, E., Lozic, M., Boban Blagaic, A., Skrtic, A., Seiwerth, S. en P. Sikiric (2022). Therapeutische effecten van het stabiele maagpeptidaat pentadecapeptide BPC 157 bij acute pancreatitis als vasculaire insufficiëntie-geïnduceerd ernstig perifere en centrale syndroom bij ratten. Biomedicijnen, 10(6), 1299. https://doi.org/10.3390/biomedicines10061299 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35740321/