BPC-157 – o que é, como funciona e o que dizem os estudos científicos?

O BPC-157 é um peptídeo sintético que está sendo estudado em pesquisas sobre processos de regeneração de tecidos, proteção celular e funcionamento de diversos sistemas do organismo. As experiências anteriores incluíram, entre outros, o sistema digestivo, o sistema nervoso, o sistema cardiovascular e o sistema muscular-esquelético.

A maioria dos resultados descritos deriva de estudos pré-clínicos, principalmente realizados em ratos e camundongos. Embora algumas observações apontem para mecanismos biológicos interessantes, isso não significa que esses mesmos efeitos tenham sido confirmados em humanos.

O artigo apresenta as propriedades do BPC-157, sua farmacocinética, sua estabilidade química e as principais áreas de pesquisa sobre esse peptídeo.

O que é o BPC-157?

BPC-157, ou Composto de Proteção Corporal 157, É um pentadecapeptido sintético composto por 15 aminoácidos. Sua sequência foi desenvolvida a partir de um fragmento de uma proteína associada ao suco gástrico humano.

A massa molecular do BPC-157 é de cerca de 1419 Da. Na literatura também são encontrados os símbolos BPC-15, PL-10, PLD-116 e PL14736.

Este peptídeo é estudado principalmente em relação aos processos reparadores que ocorrem nas células. Os experimentos em animais incluíram lesões nos tendões, ligamentos, músculos, sistema digestivo e sistema nervoso [1, 2].

Os estudos também analisaram seu efeito na função hepática, cardíaca, pancreática, ocular e mucosa do trato digestivo.

Interessam-se especialmente as observações relativas à citoproteção, ou seja, à proteção das células contra determinados tipos de danos, e à modulação dos processos inflamatórios.

No entanto, é necessário distinguir a atividade biológica observada nos modelos experimentais da atividade terapêutica comprovada em humanos.

Personagens e vias de administração do BPC-157 estudados

Na literatura e nos materiais relacionados ao BPC-157, são mencionados vários formatos, incluindo preparações orais, transdérmicas, locais e destinadas à administração extra-pulmonar [3].

Em estudos pré-clínicos, foram utilizados, entre outros, a administração oral, intramuscular, intra-articular e local. A escolha da via de administração dependia da estrutura do experimento e do modelo biológico estudado.

A via de administração pode influenciar a absorção da substância, a sua disponibilidade no sangue e a sua distribuição nos tecidos. No entanto, isso não significa que todas as formas mencionadas apresentem uma eficácia comparável ou um perfil de segurança comprovado em humanos.

A disponibilidade de uma determinada forma de medicamento no mercado também não é sinônimo de sua aprovação para uso médico.

Farmacocinética do BPC-157

A farmacocinética descreve os processos que ocorrem desde a introdução da substância no organismo até a sua eliminação. Inclui a absorção, a distribuição, o metabolismo e a excreção.

Em estudos em ratos e cães de raça beagle, a atividade de BPC-157 no organismo foi avaliada após administração experimental [4].

Tempo de vida e absorção

Nos modelos animais analisados, o período de meia-vida do BPC-157 na fase de eliminação era inferior a 30 minutos. Isso significa que a concentração da substância no sangue diminuía relativamente rapidamente.

Uma farmacocinética linear também foi observada no intervalo de doses estudado. Em termos simplificados, isso significa que a exposição do organismo à substância variava proporcionalmente à quantidade administrada.

Após a administração intramuscular, a concentração máxima de BPC-157 no sangue foi alcançada após cerca de 9 minutos.

Em um experimento que durou sete dias e que incluiu administração repetida, não foram observadas alterações significativas nos parâmetros farmacocinéticos em comparação com a administração única da mesma dose.

Biodisponibilidade do BPC-157

A biodisponibilidade descreve a parte da substância administrada que chega ao sistema circulatório geral na forma intacta.

No estudo após a administração intramuscular, os valores obtidos foram os seguintes:

• Ratos: cerca de 14–19%.
• Cães da raça beagle: cerca de 45–51%.

As diferenças entre os diferentes tipos de animais indicam que os resultados da farmacocinética obtidos em animais não podem ser automaticamente transferidos para os humanos.

Distribuição e metabolismo

Em experimentos com o BPC-157, os níveis detectados em diferentes tecidos do organismo foram superiores à concentração sanguínea. Entre outros locais, os níveis mais elevados foram observados nas veias e artérias, no fígado, na parede do estômago, no pâncreas e na bexiga.

O estudo também analisou os produtos de metabolização do peptídeo. Entre os metabolitos detectados estava a prolina, um dos aminoácidos que compõem as proteínas.

Na eliminação dos processos participaram principalmente o fígado e os rins [4].

Os dados descritos referem-se a modelos animais específicos e não representam a caracterização completa da farmacocinética do BPC-157 em humanos.

Estabilidade do BPC-157

A estabilidade de um peptídeo significa a sua capacidade de manter a sua estrutura química em condições específicas.

No caso do BPC-157, foi estudada a resistência à hidrólise, o efeito dos enzimas e o ambiente do suco gástrico [5].

Alguns experimentos indicaram uma estabilidade relativamente elevada para determinadas formas deste peptídeo. No entanto, estes resultados dependiam do tipo de ligação, das condições experimentais e das metodologias analíticas utilizadas.

Estabilidade em soluções aquosas

Os estudos científicos descreveram a solubilidade do BPC-157 em água com pH semelhante ao neutro e em soluções de sal fisiológico.

Também foi apontada a sua resistência a algumas condições ácidas.

A solubilidade e a estabilidade química, no entanto, não são a mesma coisa. Um peptídeo pode dissolver-se em um determinado ambiente, mas também pode sofrer mudanças químicas graduais durante o armazenamento.

Por isso, a avaliação da estabilidade exige a consideração do tempo, da temperatura, do pH, da composição do meio e dos resultados dos testes analíticos.

Estabilidade do sal de arginina do BPC-157

Os estudos compararam a estabilidade de diferentes formas de BPC-157, incluindo a forma arginínica, designada como Arg-BPC.

Em alguns testes, o Arg-BPC apresentou maior estabilidade a temperaturas elevadas, também em condições que incluíam 50°C [5].

Além disso, foi observada uma maior resistência desta forma ao ambiente do suco gástrico em comparação com outras formas selecionadas de BPC-157.

Esses resultados sugerem que o tipo de anti-ion pode influenciar as propriedades físico-químicas do peptídeo.

No entanto, não é necessário associar a maior estabilidade no experimento com uma eficácia clínica confirmada.

Os dados sobre a resistência química também não permitem determinar o período de conservação adequado, os requisitos de armazenamento nem a segurança de uso de um produto específico.

BPC-157 sódio octanado e o ambiente do estômago

Em alguns estudos, a estabilidade da salina octanóica BPC-157 em meio ácido foi descrita como menor do que a da salina arginínica [5].

Em condições experimentais, a degradação do peptídeo pode limitar a quantidade de substância intacta disponível para a absorção.

Com base nisso, os pesquisadores analisaram a importância de diferentes formas químicas para a administração oral potencial.

No entanto, isso não significa que a sal sódica octanada seja apenas indicada para injeções ou que a sal sódica arginina tenha eficácia comprovada após administração oral em humanos.

Para chegar a essas conclusões, seriam necessários estudos farmacocinéticos, de segurança e de eficácia clínica adequadamente projetados.

BPC-157 – dosagem em estudos e uso em humanos

A literatura sobre o BPC-157 descreve várias doses experimentais, principalmente utilizadas em ratos.

Em um dos exemplos analisados, a dose oral era de 10 µg/kg de peso corporal. No material de origem, também foi apresentado um cálculo orientativo para essa dose equivalente ao do humano [6].

Esses cálculos são um instrumento utilizado na análise pré-clínica e não um método para determinar a dosagem segura.

As diferenças entre os diferentes tipos incluem o metabolismo, a fisiologia, a biodisponibilidade e a sensibilidade das células à substância.

Não foi estabelecido um esquema de dosagem confiável e aprovado para o BPC-157 em humanos. Os dados de estudos com animais não devem ser utilizados para determinar doses ou métodos de administração independentemente.

BPC-157 – mecanismos potenciais de ação e resultados de estudos

O BPC-157 foi estudado em vários modelos de danos nos tecidos e distúrbios fisiológicos.

Os mecanismos mais frequentemente analisados incluem a modulação dos caminhos sinalizadores, respostas inflamatórias, funções endoteliais dos vasos sanguíneos e processos relacionados com a reparação das células.

As seções abaixo apresentam as observações mais importantes dos estudos pré-clínicos.

BPC-157 e o sistema nervoso central

Em experimentos em animais, foi analisado o efeito de BPC-157 no cérebro, no sistema nervoso central e em determinados sistemas neurotransmissoriais [7].

Catarata e isquemia cerebral

Em estudos em ratos, foi avaliada a influência de BPC-157 sobre as lesões neurais decorrentes de isquemia cerebral.

Em alguns estudos, foram observados danos menores na estrutura nervosa e melhorias em determinados parâmetros relacionados à memória, movimento e coordenação [7, 8].

Também foram estudadas as alterações na expressão de genes na hipocampo, uma estrutura do cérebro envolvida, entre outras coisas, nos processos de aprendizagem e formação da memória.

Os resultados indicam a possível participação do BPC-157 nos mecanismos de resposta da teia nervosa ao hipóxico, mas não confirmam sua eficácia no tratamento do acidente vascular cerebral em humanos.

Modelos de distúrbios dopaminérgicos e catalepsia

Em outros experimentos, avaliou-se o efeito de BPC-157 nos comportamentos dos animais, que apresentavam alguns sintomas de distúrbios neuropsiquiátricos.

A catalepsia consiste em uma significativa restrição dos movimentos espontâneos e no mantenimento de uma determinada posição corporal.

Os estudos analisaram as interações do BPC-157 com o sistema de óxido nítrico e com substâncias que influenciam a transmissão dopaminérgica [7].

As mudanças observadas no comportamento dos animais não significam, no entanto, que o BPC-157 seja um método eficaz para o tratamento da esquizofrenia ou de outros transtornos mentais.

Lesões do sistema nervoso central

Em modelos de compressão e lesão do sistema nervoso central em ratos, foi estudado o efeito do BPC-157 na regeneração da massa nervosa e no retorno das funções motoras.

Em algumas partes do experimento, observou-se uma melhoria nos parâmetros neurológicos selecionados, incluindo uma redução dos distúrbios motoros da cauda.

A resposta inflamatória, o funcionamento dos vasos sanguíneos e as alterações na tecelagem lesionada também foram analisados [7, 9, 10].

Estas são as análises pré-clínicas que exigem uma avaliação adicional antes de considerar quaisquer aplicações médicas.

BPC-157 e o sistema GABA

O GABA, ou ácido gama-aminobutírico, é um dos principais neurotransmissores inibidores no sistema nervoso central.

Participa na regulação da excitabilidade neuronal, da tensão muscular e de muitos processos relacionados ao comportamento.

Em estudos em animais, foi analisado o efeito de BPC-157 sobre os distúrbios do transporte de GABA-ergico, incluindo alterações associadas ao diazepam [7, 53].

Em alguns modelos, foi observado um limite no desenvolvimento da tolerância ou de certos sintomas associados à descontinuação da substância.

A atividade anti-convulsiva também foi descrita em algumas experiências selecionadas.

No entanto, não foi estabelecido se estes resultados têm significado clínico em humanos.

BPC-157 e o sistema músculo-esquelético

Um dos domínios mais estudados é a influência do BPC-157 nos processos de reparação dos tendões, ligamentos e músculos [11].

Meios musculares e ligamentos

Os tendões ligam os músculos às ossos, enquanto os ligamentos estabilizam as conexões entre os ossos.

Devido à sua estrutura específica e à sua limitada vascularização, algumas lesões nessas estruturas cicatrizam relativamente lentamente.

Em estudos em ratos com um tendão de Aquiles danificado experimentalmente, foram observados sinais de uma maior regeneração da massa muscular e de melhorias em determinados parâmetros mecânicos [12].

Observações semelhantes foram descritas em modelos de lesões de outras articulações e ligamentos [11, 13].

Os experimentos utilizaram várias vias de administração, mas essas comparações não permitem determinar a forma eficaz de tratar lesões em humanos.

Lesões musculares esqueléticas

Em experiências em ratos, também foi analisada a regeneração muscular após sua ruptura mecânica.

Em um dos modelos, foi estudado o processo de cicatrização do músculo do quadril durante 72 dias.

Em grupos experimentais que receberam BPC-157, foram observados resultados mais favoráveis em algumas avaliações histológicas e funcionais [14].

Regeneração muscular e corticosteróides

Os corticosteróides podem influenciar os processos de reparação das células.

Em estudos em animais, foi avaliada a capacidade de BPC-157 de modificar o curso da regeneração muscular em condições experimentais de distúrbio da cicatrização devido a essas substâncias.

Em algumas partes do estudo, foram observadas melhorias nos indicadores de regeneração selecionados [15].

Esses resultados, no entanto, não confirmam que o BPC-157 possa prevenir os efeitos adversos dos corticosteróides em pacientes.

Mecanismos possíveis de ação do BPC-157 sobre os tecidos musculares e esqueléticos

A literatura descreve vários mecanismos que podem estar envolvidos nos efeitos pré-clínicos observados [11–17].

Rota FAK–pacsilina

A FAK, ou kinase de focos de adesão, e a paxilina participam na regulação da adesão das células ao ambiente e da sua mobilidade.

Os estudos analisaram se o BPC-157 influencia esse caminho sinalizador nas células musculares dos tendões.

As alterações na atividade do caminho MAPK-paxilina podem ser importantes para a migração celular e a regeneração da teia danificada.

Organização dos tecidos e fibras colágenas

O processo de cicatrização requer a colaboração de diversas populações de células e a organização correta da matriz extracelular.

Em experimentos com BPC-157, foram observados efeitos sobre as células envolvidas na regeneração e na organização das fibras de colágeno.

O colágeno é um dos componentes fundamentais das estruturas estruturais dos tendões, ossos e pele.

Processos de proteólise

A proteólise consiste no desmantelamento das proteínas por meio de enzimas.

Em condições experimentais específicas, foi analisada a possibilidade de o BPC-157 influenciar os processos de degradação das proteínas musculares.

A importância dessas observações para a regeneração muscular em humanos permanece incerta.

Angiogênese

Angiogênese é o processo de formação de novos vasos sanguíneos.

É importante para a cicatrização, pois permite o fornecimento de oxigênio e nutrientes à teia cicatrizante.

Alguns estudos sugeriram que o BPC-157 pode influenciar fatores relacionados à formação de vasos sanguíneos.

Receptor do hormônio do crescimento

Em estudos celulares, também foi analisada a expressão do receptor do hormônio do crescimento nos fibroblastos das fibras musculares.

As alterações observadas podem indicar interações com mecanismos que regulam o crescimento e a remodelação das células [17].

No entanto, não constituem uma prova da eficácia do BPC-157 no tratamento de lesões musculares e esqueléticas em humanos.

BPC-157 e danos cerebrais

Lesões cerebrais traumáticas

Em estudos em ratos, foi analisado o efeito do BPC-157 sobre as sequelas de lesões experimentais cerebrais.

Observaram-se alterações na extensão das lesões, no sangramento, no edema e em alguns parâmetros neurológicos selecionados.

Em alguns grupos animais, resultados mais favoráveis foram obtidos em relação ao estado neurológico e à sobrevivência [18, 19].

Cefaleia e distúrbios vasculares

Em modelos posteriores, foram estudadas situações em que a obstrução das artérias levou a distúrbios circulatórios e danos no cérebro e em outros órgãos.

Em algumas das partes dos experimentos com BPC-157, foi observado uma redução da inflamação cerebral, alterações na pressão intracraniana e melhorias em determinados parâmetros vasculares [20–22].

Esses resultados se aplicam a modelos animais específicos e não confirmam a eficácia no tratamento de lesões cerebrais em humanos.

BPC-157 e o sistema cardiovascular

Em estudos pré-clínicos, foi analisado o efeito de BPC-157 no coração, nos vasos sanguíneos e nos distúrbios do fluxo sanguíneo.

Insuficiência cardíaca

Em modelos animais, as alterações relacionadas ao aumento do tamanho do coração, lesões do músculo cardíaco e obstrução de sangue foram avaliadas.

Em alguns estudos, foi observado um efeito de redução dessas alterações após a administração de BPC-157 [23].

Os estudos também incluíam lesões causadas por substâncias químicas específicas ou distúrbios fisiológicos.

Ataque cardíaco

Em modelos de infarto cardíaco em ratos, foi estudado o efeito de BPC-157 sobre as lesões do miocárdio e os parâmetros funcionais.

Foi relatado um aumento menor das alterações histológicas e distúrbios do ritmo cardíaco [24].

No entanto, isso não significa que o BPC-157 seja um tratamento eficaz para um ataque cardíaco em humanos.

Isquemia e coagulação sanguínea

Em experimentos sobre a obstrução das artérias, avaliou-se o efeito do BPC-157 na trombose arterial e venosa.

Os pesquisadores analisaram, entre outras coisas, a função das plaquetas, o estado do endotélio e a atividade do sistema de óxido nítrico [25].

Em alguns modelos, foi observado um limite de alterações tromboembólicas.

Distúrbios da pressão arterial

Em estudos em ratos, foram analisados distúrbios hemodinâmicos graves, incluindo hipertensão em áreas específicas do sistema venoso e redução da pressão arterial.

Em alguns estudos, o BPC-157 foi associado a uma normalização parcial de alguns parâmetros circulatórios [26, 27].

Não foi estabelecido se mecanismos semelhantes ocorrem em humanos.

Distúrbios do ritmo cardíaco

O BPC-157 também foi testado em modelos de arritmia associada a danos no coração ou ao efeito de determinados medicamentos.

Em algumas partes do estudo, foi observado uma redução na frequência ou na gravidade de alguns distúrbios do ritmo cardíaco.

Um dos mecanismos analisados foi a interação com o sistema de óxido de azoto [28].

Sangramento e microcirculação diminuída

Em estudos em ratos com sangramento experimental, foram analisados o tempo de perda de sangue e a função das plaquetas.

Em alguns grupos que receberam BPC-157, foi observado um tempo de sangramento mais curto, apesar da utilização de substâncias que influenciam a coagulação [29].

Síndrome de compressão intra-abdominal

O distúrbio da compressão intra-abdominal se desenvolve quando o aumento excessivo da pressão na cavidade abdominal interfere no funcionamento dos órgãos.

Num modelo experimental deste estado em ratos, foi estudado o efeito de BPC-157 sobre a circulação, a edema e as lesões nos órgãos.

Em parte dos estudos, observou-se uma melhoria nos parâmetros hemodinâmicos selecionados e uma redução das alterações tissulares [30].

Dificuldades de fluxo sanguíneo e disfunção dos órgãos

Nos modelos de fechamento de grandes vasos sanguíneos, foi estudada a possibilidade de ativar a circulação secundária.

O fluxo lateral permite o fluxo sanguíneo por caminhos alternativos, evitando o segmento obstruído do vaso sanguíneo.

Em experimentos com BPC-157, foram observados alterações que sugerem a ativação desses mecanismos e a redução de alguns efeitos da hipóxia [31].

São observações experimentais e não uma metodologia de tratamento comprovada para a trombose ou a insuficiência de órgãos.

BPC-157 e comportamento e neurotransmissores

Modelos da depressão

O potencial efeito de BPC-157 sobre comportamentos relacionados ao estresse foi analisado em modelos de depressão em ratos.

Foram utilizados, entre outros, o teste de natação forçada e um modelo de estresse crônico e imprevisível [32].

Em algumas partes do experimento, foi observado um encurtamento do tempo de inatividade dos animais.

Índices semelhantes são utilizados em estudos sobre substâncias antidepressivas, mas a sua alteração não é equivalente à confirmação do efeito antidepressivo em humanos.

Equipe serotonina

O distúrbio serotoniniano é um estado potencialmente perigoso associado a uma atividade excessiva do sistema de neurotransmissão serotonínica.

Em estudos em ratos, foi analisado o efeito do BPC-157 sobre os distúrbios serotonérgicos experimentados.

Em algumas partes dos modelos, foi observado um efeito de redução de determinados sintomas, incluindo aqueles relacionados com a ativação dos receptores 5-HT2A [33].

Modelos de medo

Em estudos comportamentais em ratos, foi comparado o efeito de BPC-157 e diazepam sobre comportamentos relacionados com a resposta de ansiedade.

Em alguns estudos, os animais que receberam BPC-157 apresentaram uma intensidade menor das respostas defensivas específicas [34].

Os mecanismos das mudanças observadas, no entanto, não eram idênticos ao efeito do diazepam.

Síntese da serotonina

A serotonina participa na regulação de muitas funções do sistema nervoso, incluindo o humor, o sono e a processamento da informação.

Em estudos em ratos, foi avaliado o efeito de BPC-157 na síntese de serotonina em diferentes estruturas cerebrais.

Observaram-se alterações nos domínios que abrangem o lobo temporal, o hipocampo, o hipotálamo, a substância negra e estruturas olfativas selecionadas [35].

A importância dessas mudanças para a saúde humana permanece incerta.

BPC-157 em estudos de toxicidade de medicamentos e substâncias químicas

Um grande grupo de estudos pré-clínicos trata do efeito do BPC-157 sobre lesões causadas por medicamentos e outras substâncias.

Os resultados destes experimentos não significam que o BPC-157 seja um antídoto aprovado para uso em humanos.

Toxicidade dos glicosídeos de nicotina

Os glicosídios nicotínicos, como a digoxina, podem causar graves perturbações do ritmo cardíaco em caso de intoxicação.

Em estudos em ratos, foi analisado o efeito de BPC-157 sobre as arritmias provocadas por substâncias dessa classe.

Em alguns estudos, foi observado um efeito reduzido nos distúrbios de condução e ritmo cardíaco [36].

Hipercaliemia

Hipercaliemia significa um nível de potássio na sangra excessivo.

Pode levar a graves distúrbios de condução elétrica no coração.

Em modelos animais, avaliou-se se o BPC-157 influencia as sequelas da hipercaliemia provocada experimentalmente.

Em parte dos estudos, foi observado uma redução na gravidade das arritmias e de alguns distúrbios fisiológicos [7].

O efeito da succinilcolina

A succinilcolina é um medicamento que tonifica os músculos e é utilizada em determinadas técnicas de anestesia.

Em estudos em animais, foram analisados seus efeitos adversos, incluindo hipercaliemia e distúrbios do ritmo cardíaco.

Em alguns modelos, o BPC-157 limitava os efeitos selecionados da succinilcolina [37].

Hipocalcemia causada pelo furosemide

Hipocalcemia significa um nível de potássio muito baixo na corrente sanguínea.

Em experimentos com o furosemida, foram estudados os distúrbios eletrolíticos e as arritmias associadas a eles.

Em algumas partes do estudo, foi observado um aumento menor da frequência cardíaca após a administração de BPC-157 [7].

Toxicidade da lidocaína

A lidocaína é um anestésico local que, em exposição excessiva, pode causar convulsões e distúrbios cardiovasculares.

Em estudos em animais, foi analisado o efeito de BPC-157 sobre algumas sequelas do efeito tóxico da lidocaína [7].

Prolongamento do intervalo QTc

O intervalo QTc é um parâmetro eletrocardiográfico utilizado para avaliar a repolarização das células do coração.

Alguns medicamentos podem prolongar esse período e aumentar o risco de arritmias perigosas.

Em estudos em ratos, avaliou-se o efeito de BPC-157 no aumento do QTc induzido por determinados medicamentos antipsicóticos e prokinéticos.

Em algumas partes do experimento, verificou-se uma redução dessas alterações [38].

Lesão hepática causada pelo radiação

Em estudos em ratos, foi analisado o efeito de BPC-157 nos danos hepáticos causados pela exposição à radiação.

Em alguns estudos, foi observado um menor aumento na intensidade das alterações teciduais e dos distúrbios associados à acumulação de lipídios [39].

Toxicidade dos medicamentos anti-inflamatórios não esteroidais

Os medicamentos anti-inflamatórios não esteroidais, ou NSAIDs, podem causar danos na mucosa do trato digestivo e, em determinadas situações, também em outros órgãos.

Em estudos em animais, avaliou-se o efeito do BPC-157 sobre as alterações provocadas por medicamentos desta classe.

Em alguns modelos, foi observado um limite nos danos ao estômago, aos intestinos e à hepatite [40].

Toxicidade do lítio

O lit é utilizado no tratamento de determinados transtornos mentais, mas concentrações excessivas podem causar intoxicação.

Em modelos animais, foi analisado o efeito de BPC-157 sobre distúrbios orgânicos e vasculares provocados por uma exposição elevada a lit.

Em algumas partes do estudo, foi observado um aumento na ocorrência de alguns efeitos da toxicidade [41].

Lesões hepáticas relacionadas com o álcool

Em estudos em ratos expostos de forma crônica ao álcool, foi avaliado o efeito de BPC-157 sobre as alterações hepáticas e a pressão arterial no sistema venoso portal.

Em algumas partes dos experimentos, foi observado um menor aumento das alterações histológicas e dos distúrbios circulatórios [42].

Cardiotoxicidade da bupivacaína

A bupivacaína é um anestésico local que, em exposição excessiva, pode causar graves distúrbios do ritmo cardíaco.

Em experimentos em ratos, foi estudado o efeito do BPC-157 sobre os efeitos tóxicos selecionados da bupivacaína.

Em alguns modelos, foi observado um limite nos danos cardiovasculares e uma melhoria na sobrevida [43].

Concentração excessiva de magnésio

A hipermagnesemia pode levar, entre outras coisas, a fraqueza muscular e distúrbios neurológicos e circulatórios.

Em estudos em ratos, avaliou-se o efeito do BPC-157 sobre as consequências de um excesso de magnésio induzido experimentalmente.

Em algumas partes do estudo, foi observado um aumento nos sintomas de alguns transtornos [44].

Overdose de paracetamol

A sobredosagem de paracetamol pode levar a danos graves ao fígado.

Em estudos em animais, analisou-se o efeito do BPC-157 sobre os efeitos da exposição tóxica, incluindo danos hepáticos, cerebrais e convulsões.

Em alguns modelos, foi observado um aumento mais pequeno dessas alterações e uma melhoria nos parâmetros bioquímicos selecionados [45].

Isso não constitui base para a utilização do BPC-157 em intoxicação por paracetamol em humanos.

Toxicidade dos medicamentos anti-inflamatórios

Em outros estudos, foram avaliados danos no trato gastrointestinal, no fígado e no sistema nervoso associados ao uso de determinados medicamentos para o tratamento da dor.

Em algumas das experiências com o BPC-157, verificou-se uma redução das alterações tissulares e de alguns comportamentos animais [46].

Overdose de insulina

Uma quantidade excessiva de insulina pode causar hipoglicemia grave, ou seja, uma queda perigosa no nível de glicose no sangue.

Em estudos em ratos, analisou-se o efeito do BPC-157 sobre as sequelas de uma overdose experimental de insulina.

Em algumas das experiências, foi observado um aumento na frequência das convulsões, alterações hepáticas, danos cerebrais e outros distúrbios orgânicos [47].

Exposição prolongada ao ibuprofeno

Nos modelos de ação crônica do ibuprofeno, foram avaliadas alterações no trato digestivo, na hepatidade e no cérebro.

Em alguns experimentos, foi observado um menor grau de lesão nos animais que receberam BPC-157 [48].

Distúrbios de comportamento relacionados à amfetamina

Em estudos em ratos, foi analisado o efeito do BPC-157 sobre as alterações comportamentais provocadas pela exposição crônica à amfetamina.

Em algumas partes do estudo, foi observado uma redução de determinados comportamentos associados a um estímulo excessivo [49].

Isso não confirma a eficácia do BPC-157 no tratamento da dependência ou das sequelas do uso de anfetaminas em humanos.

BPC-157 e o trato digestivo

O sistema digestivo é um dos principais sistemas a serem estudados no âmbito do BPC-157.

Os experimentos incluíram danos na membrana mucosa, estados inflamatórios, distúrbios da motricidade e processos de cicatrização das células.

Doenças inflamatórias intestinais não específicas e modelos de demielinização

Em estudos em animais, analisou-se o efeito do BPC-157 no inflamação experimental do intestino grosso.

Em alguns casos, foram observados uma redução nas alterações inflamatórias e uma melhoria nos indicadores selecionados de cicatrização.

Neste mesmo domínio de pesquisa, também foram avaliados modelos de danos no sistema nervoso que se assemelham a determinados elementos dos processos demielinizantes [50].

Isso não significa uma eficácia comprovada no tratamento de doenças inflamatórias intestinais não específicas nem de esclerose múltipla em humanos.

O grupo do intestino curto

O esôfago curto se desenvolve quando a duração do cólon ativo é insuficiente para a absorção adequada dos nutrientes.

Em estudos em ratos, avaliou-se o efeito de BPC-157 no processo de adaptação do segmento remanescente do intestino.

Em alguns grupos, foi observado um aumento da massa corporal e mudanças estruturais mais favoráveis do intestino [51].

Lesões da íris

A cólica é o segmento inicial do intestino grosso.

Nos modelos de sua lesão, foi analisado o efeito do BPC-157 no processo de cicatrização e nos processos vasculares.

Em algumas partes dos experimentos, foram observadas alterações que sugerem a participação da angiogênese na resposta reparadora [52].

Síndrome do eixo gastrointestinal

A via intestinal-cerebral inclui uma comunicação bidirecional entre o trato digestivo e o sistema nervoso central.

Nela participam, entre outros, o sistema nervoso, os hormônios, os mediadores imunológicos e a microbiota intestinal.

A literatura analisou a possibilidade de o BPC-157 influenciar determinados elementos dessa comunicação [53].

As observações vêm principalmente de modelos animais e ainda não permitem determinar a importância clínica dessas interações.

Permeabilidade da barreira intestinal

A barreira intestinal limita a passagem de substâncias indesejadas do intestino para os tecidos e para a circulação sanguínea.

Os estudos analisaram o efeito do BPC-157 na permeabilidade intestinal aumentada induzida por determinados fatores, incluindo a NLPZ.

Em alguns modelos, foi observado um limite nos danos ao epitélio e em mudanças na permeabilidade [54].

Circulações e lesões do trato gastrointestinal

A proliferação é uma conexão anormal entre órgãos ou entre um órgão e uma superfície corporal.

Em experimentos com animais, avaliou-se o efeito do BPC-157 no processo de cicatrização de diferentes tipos de feridas e lesões do trato digestivo.

Em algumas partes dos modelos, foi observado uma maior organização da massa de reparo e a fechadura de áreas danificadas [55].

Câncer de estômago

Em estudos em ratos com úlceras gástricas induzidas experimentalmente, analisou-se o efeito de BPC-157 na superfície das lesões e no curso da cicatrização.

Em alguns casos, foi observado uma redução na área das lesões e melhores resultados na avaliação histológica.

Em determinados modelos, foi descrito um inibição da formação de úlceras em uma faixa de 45,7% a 65,6% [56].

Esses valores se referem a condições experimentais específicas e não representam a eficácia clínica em humanos.

Cistos da vesícula biliar

A duodécima é o primeiro segmento do intestino delgado.

Em estudos em ratos, o efeito do BPC-157 foi avaliado em modelos de lesões duodenais, também após procedimentos cirúrgicos específicos.

Em algumas partes do estudo, observou-se que os efeitos protetores persistiam em condições em que o efeito de outras substâncias era limitado [57].

Lesões do intestino grosso

Em modelos de alterações crônicas no intestino grosso, o efeito do BPC-157 foi comparado com os agentes utilizados em experimentos anti-vêmicos.

Em alguns grupos, uma intensidade menor de lesões foi observada, também durante a observação posterior [58].

Lesões pulmonares e estomacais

Em estudos em ratos, foi analisada a coexistência de danos no estômago e nos pulmões.

Em algumas das experiências com o BPC-157 e outras substâncias estudadas, foi observado um efeito de redução de determinadas alterações tissulares [59, 60].

Inflamação do esôfago e distúrbios digestivos

Em modelos experimentais de inflamação crônica da laringe, foi estudada a função do esfíncter inferior da laringe e do esfíncter da traqueia.

Em alguns experimentos, foram observadas alterações na pressão desses animais e uma diminuição da intensidade das alterações inflamatórias.

Os resultados também foram comparados com os de ranitidina [61, 62].

Citoproteção das células do trato digestivo

Em estudos sobre o sistema nervoso intestinal, analisou-se o efeito do BPC-157 sobre os neurônios e as células gliais.

Em algumas partes do experimento, foram observadas alterações na viabilidade celular, na motilidade do trato gastrointestinal e na liberação de serotonina.

Ao mesmo tempo, não foram observadas alterações nas respostas contráteis ao serotonina e noradrenalina [63, 64].

Fluxos intra-abdominales

A prolapso retal é a conexão anormal entre a abertura retal e a abertura anal.

Em estudos em ratos, avaliou-se o efeito de BPC-157 na cicatrização dessas lesões.

Em algumas partes dos experimentos, foi observado o fechamento das veias, a melhoria da estrutura dos tecidos e a redução de alguns problemas [65].

Proteção do estômago e do duodeno

Em outros estudos, foi analisado o efeito do BPC-157 nas alterações da mucosa do estômago e do duodeno.

Em algumas partes dos modelos, foi observado um limite de danos e respostas inflamatórias [66].

Lesões no estômago relacionadas ao álcool

Nos modelos de exposição aguda ao álcool, foram avaliados não apenas os distúrbios no estômago, mas também os distúrbios vasculares e orgânicos.

Em algumas das partes dos experimentos com BPC-157, foi observado uma redução nas alterações tissulares selecionadas e em distúrbios circulatórios [67].

Circumferencial-corpórea transições

A transição reticulo-epidérmica é uma conexão anormal entre o intestino grosso e a pele.

Em estudos em ratos, foi observado o processo de fechamento dessas fístulas e alterações na regeneração da parede intestinal e da pele.

Em alguns estudos, a participação do sistema de óxido de azoto também foi analisada [68].

BPC-157 e o fígado

Lesões hepáticas causadas pelo álcool

Em estudos em ratos expostos a uma exposição prolongada ao álcool, foram analisados os sinais histológicos da hepatite e a pressão intra-abdominal.

Em um dos modelos, a exposição durou três meses.

Em grupos que receberam BPC-157, foi observado um menor grau de intensificação de algumas alterações celulares, de inflamação e de distúrbios circulatórios [69].

Equipe Budda-Chiariego

O distúrbio budda-chiario inclui distúrbios do fluxo sanguíneo venoso da via hepática.

Em um modelo experimental deste grupo de ratos, foi avaliada a influência de BPC-157 no fluxo sanguíneo periférico, na formação de coágulos e no funcionamento dos órgãos.

Em parte dos estudos, observou-se uma melhoria no fluxo sanguíneo e uma redução dos efeitos secundários selecionados da obstrução das artérias [70].

Fibrose hepática e hipertensão portal

Em estudos em ratos com vias biliaris entrançadas, foram analisados os processos que levam à lesão hepática.

Em alguns estudos, o BPC-157 foi associado a melhorias nos parâmetros bioquímicos e histológicos selecionados e a uma redução da gravidade da icterícia e da hidropisia [71, 72].

Lesões do trato gastrointestinal e do fígado

Em estudos subsequentes, foi analisada a possibilidade de os sistemas adrenérgico e dopaminérgico participarem nos efeitos protetivos observados.

Estes sistemas participam na regulação de muitas funções do organismo, incluindo a tensão das artérias e a atividade do sistema nervoso [73].

BPC-157 e o órgão visual

Glaucoma

A esclerose múltipla inclui um grupo de doenças que causam danos no nervo óptico.

Em estudos em ratos com aumento experimental da pressão intraocular, analisou-se o efeito de BPC-157 sobre a pressão e a estrutura do olho.

Em algumas partes do estudo, foi observada uma normalização da pressão arterial e uma redução de algumas alterações no nervo óptico e nos vasos da retina [74].

Lesões no epitélio da córnea

A rogoína é uma estrutura transparente que se encontra na parte anterior do olho.

Nos modelos de lesão do epitélio da mucosa em ratos, foi avaliado o ritmo de cicatrização após a administração de BPC-157.

Em alguns grupos, foi observado um fechamento completo das lesões experimentais dentro de 40–48 horas [75].

Anemia da retina

A isquemia da retina ocorre devido ao suprimento insuficiente de sangue aos seus tecidos.

Em estudos em animais, foi analisado o efeito do BPC-157 na estrutura da retina e seus vasos após um distúrbio experimental no fluxo sanguíneo.

Em algumas partes do estudo, observou-se uma melhoria nos parâmetros morfológicos selecionados [76].

Descolamento e transparência da córnea

Nos modelos de lesão traumática da córnea em ratos, foram avaliados o processo de cicatrização, a formação de vasos sanguíneos e a transparência da mucosa.

Em alguns experimentos, foi observado o fechamento das lesões em 72–96 horas e alterações relacionadas com a regeneração da estrutura da córnea [77].

Esses resultados não confirmam a eficácia ou a segurança do uso de BPC-157 em doenças oculares em humanos.

BPC-157 e dor e inflamação

Dor no joelho e doenças das articulações

Em um pequeno estudo com pessoas com dor no joelho, os resultados após a administração intravenosa de BPC-157 foram avaliados.

Os autores descreveram uma melhora dos sintomas em algumas das participantes [78].

Devido às limitações metodológicas dessas observações, não se pode considerar que elas sejam prova da eficácia do tratamento. Além disso, elas não confirmam a regeneração dos tecidos nem a redução da necessidade de realizar cirurgias.

Dor após uma incisão cirúrgica

Em estudos em ratos com uma incisão cirúrgica experimental, foram analisadas as respostas dolorosas após a administração de BPC-157.

Em determinados pontos do tempo, foi observado um aumento do limiar de resposta aos estímulos dolorosos [79].

Artrite e danos no trato digestivo

Em modelos de artrite crônica em ratos, avaliou-se o efeito de BPC-157 nas alterações inflamatórias e nos danos ao trato gastrointestinal provocados por NLPZ.

Em algumas partes do estudo, observou-se uma redução de algumas alterações nos ossos, no estômago e nas vias biliares.

Os resultados das observações realizadas após duas semanas e ao longo de um período mais longo, que pode chegar a um ano, também foram descritos [80].

Outras propriedades estudadas do BPC-157

Fluxos vesicovaginosos

A fuga vesicoureteral é uma conexão anormal entre o vesículo urinário e a bexiga.

Em estudos em ratos, foi analisado o efeito do BPC-157 no processo de cicatrização de tais lesões.

Em algumas das experiências, foi observado um aumento na permeabilidade urinária, alterações relacionadas com a reparação das estruturas e uma diminuição da gravidade de alguns dos efeitos secundários [81].

Curar feridas e a organização do colágeno

Em estudos pré-clínicos, foi analisado o efeito do BPC-157 na formação de grânulos e na organização das fibras de colágeno.

A fibra é a massa que se forma durante a cicatrização de uma ferida.

Em alguns modelos, foram observados alterações na expressão do gene EGR-1, que participa na regulação de processos celulares relacionados à reparação de tecidos [82].

Infecção do pênis

Em estudos em ratos, foi analisado o sangramento do ducto biliar causado pelo ciclofosfamida.

Em algumas partes dos experimentos, foi observado uma redução nas alterações hemorrágicas e uma melhoria nos parâmetros funcionais do ducto após a administração de BPC-157 [83].

Inflamação aguda da pâncreas

Em modelos experimentais de pancreatite aguda, foram avaliados distúrbios vasculares, inflamação e danos em outros órgãos.

Em alguns estudos, o BPC-157 foi associado a uma redução na quantidade de alterações teciduais e a distúrbios circulatórios [84].

Também foram analisados os distúrbios concomitantes do funcionamento do esôfago e de seus esfíncteres.

Os resultados são de modelos pré-clínicos e não constituem base para a utilização de BPC-157 no tratamento da pancreatite em humanos.

O que se conclui dos estudos realizados até agora sobre o BPC-157?

Os estudos sobre o BPC-157 abrangem uma ampla gama de processos biológicos, incluindo a regeneração de tecidos, a resposta inflamatória, o funcionamento dos vasos sanguíneos e os mecanismos de proteção celular.

Em muitos modelos animais, foram observadas alterações que sugerem a atividade biológica do peptídeo.

Ao mesmo tempo, o alcance dessas observações não deve ser confundido com o número de aplicações clínicas confirmadas.

A maioria dos experimentos descritos foi realizada em ratos ou camundongos. As pesquisas variaram em termos de modelos utilizados, métodos de administração, parâmetros avaliados e tempo de observação.

Os resultados obtidos em animais não permitem determinar de forma independente a eficácia, a segurança, a dosagem ou as consequências a longo prazo do uso de BPC-157 em humanos.

Resumo

O BPC-157 é um pentadecapeptido sintético que atrai a atenção dos pesquisadores devido à sua atividade observada em diversos modelos pré-clínicos.

Os experimentos incluíam, entre outras coisas, danos nos músculos, ossos, ligamentos, sistema digestivo, sistema nervoso e vasos sanguíneos.

Também foi estudada a sua farmacocinética, a estabilidade química e as possíveis interações com processos inflamatórios, angiogênese e vias de sinalização.

Apesar de numerosas observações experimentais, ainda faltam dados clínicos suficientes e de alta qualidade que confirmem a segurança e a eficácia do BPC-157 no tratamento destas doenças em humanos.

Estudos adicionais devem incluir uma avaliação mais detalhada dos mecanismos de ação, da toxicidade e da farmacocinética em humanos, bem como dos resultados de estudos clínicos controlados de forma adequada.

Aviso médico

O artigo tem caráter exclusivamente educacional e informativo. As informações apresentadas dizem respeito principalmente a estudos laboratoriais e experiências em animais, cujos resultados não podem ser diretamente transferidos para humanos.

O BPC-157 é uma substância experimental e não é um medicamento aprovado para o tratamento dos distúrbios descritos. Não foi estabelecido o seu nível de segurança, eficácia ou dosagem adequada em humanos.

O conteúdo não constitui aconselhamento médico, recomendações de uso de BPC-157 ou instruções para tratamento autônomo. Em caso de problemas de saúde, é necessário recorrer a métodos diagnósticos e terapêuticos com segurança e eficácia comprovadas e consultar um profissional de saúde qualificado.

Referências

1. Sikiric P. (1999). As propriedades farmacológicas do novo peptídeo BPC 157 (PL-10). Inflammopharmacology, 7(1), 1–14. https://doi.org/10.1007/s10787-999-0022-z https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17657443/
2. Sikiric P. (1999). As propriedades farmacológicas do novo peptídeo BPC 157 (PL-10). Inflammopharmacology, 7(1), 1–14. https://doi.org/10.1007/s10787-999-0022-z https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17657443/
3. https://examine.com/supplements/bpc-157/
4. He, L., Feng, D., Guo, H., Zhou, Y., Li, Z., Zhang, K., Zhang, W., Wang, S., Wang, Z., Hao, Q., Zhang, C., Gao, Y., Gu, J., Zhang, Y., Li, W., & Li, M. (2022). Farmacocinética, distribuição, metabolismo e excreção do composto protetor do corpo 157, um medicamento potencial para o tratamento de várias feridas, em ratos e cães. Frontiers in pharmacology, 13, 1026182. https://doi.org/10.3389/fphar.2022.1026182 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36588717/
5. https://patents.google.com/patent/WO2014142764A1/en
6. https://examine.com/supplements/bpc-157/
7. Perovic, D., Kolenc, D., Bilic, V., Somun, N., Drmic, D., Elabjer, E., Buljat, G., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2019). O pentadecapeptido gástrico estável BPC 157 pode melhorar o curso de cura da lesão da medula espinhal e levar a uma recuperação funcional em ratos. Jornal de cirurgia ortopédica e investigação, 14(1), 199. https://doi.org/10.1186/s13018-019-1242-6 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31266512/
8. Vukojević, J., Vrdoljak, B., Malekinušić, D., Siroglavić, M., Milavić, M., Kolenc, D., Boban Blagaić, A., Batelja, L., Drmić, D., Seiverth, S. e Sikirić, P. (2020). O efeito do pentadecapeptido BPC 157 em lesões de isquemia/reperfusão hipocampal em ratos. Cérebro e comportamento, 10(8), e01726. https://doi.org/10.1002/brb3.1726 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32558293/
9. Perovic, D., Milavic, M., Dokuzovic, S., Krezic, I., Gojkovic, S., Vranes, H., Bebek, I., Bilic, V., Somun, N., Brizic, I., Skorak, I., Hriberski, K., Sikiric, S., Lovric, E., Strbe, S., Kubat, M., Boban Blagaic, A., Skrtic, A., Seiwerth, S., e Sikiric, P. (2022). Novos efeitos terapêuticos em lesões na medula espinhal em ratos: recuperação da lesão espinhal definitiva e precoce pela administração da terapia com pentadecapeptido BPC 157. Questões actuais em biologia molecular, 44(5), 1901-1927. https://doi.org/10.3390/cimb44050130 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35678659/
10. Vukojevic, J., Milavić, M., Perović, D., Ilić, S., Čilić, A. Z., Đuran, N., Štrbe, S., Zoričić, Z., Filipčić, I., Brečić, P., Seiverth, S. e Sikirić, P. (2022). Pentadecapeptide BPC 157 e o sistema nervoso central. Investigação sobre regeneração neural, 17(3), 482-487. https://doi.org/10.4103/1673-5374.320969 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34380875/
11. Gwyer, Daniel; Wragg, Nicholas M.; Wilson, Samantha L. (2019). Composto de proteção corporal pentadecapeptídico gástrico BPC 157 e seu papel no aceleramento da cicatrização dos tecidos moles do sistema músculo-esquelético. Cell and Tissue Research, (), –. doi:10.1007/s00441-019-03016-8 https://sci-hub.mksa.top/10.1007/s00441-019-03016-8
12. Krivic, A., Majerovic, M., Jelic, I., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2008). Modulação do retorno funcional precoce do tendão de Aquiles à união óssea após a sua translação por BPC 157 e metilprednisolona. Research in Inflammation : official journal of the European Histamine Research Society … [et al.], 57(5), 205–210. https://doi.org/10.1007/s00011-007-7056-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18594781/
13. Cerovecki, T., Bojanic, I., Brcic, L., Radic, B., Vukoja, I., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2010). O pentadecapeptide BPC 157 (PL 14736) melhora a cicatrização dos ligamentos em ratos. Journal of orthopaedic research : publicação oficial da Orthopaedic Research Society, 28(9), 1155–1161. https://doi.org/10.1002/jor.21107 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20225319/
14. Staresinic, M., Petrovic, I., Novinscak, T., Jukic, I., Pevec, D., Suknaic, S., Kokic, N., Batelja, L., Brcic, L., Boban-Blagaic, A., Zoric, Z., Ivanovic, D., Ajduk, M., Sebecic, B., Patrlj, L., Sosa, T., Buljat, G., Anic, T., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2006). Terapia eficaz do músculo quadríceps transectado em ratos: pentadecapeptido gástrico BPC 157. Journal of orthopaedic research : publicação oficial da Orthopaedic Research Society, 24(5), 1109–1117. https://doi.org/10.1002/jor.20089 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16609979/
15. Pevec, D., Novinscak, T., Brcic, L., Sipos, K., Jukic, I., Staresinic, M., Mise, S., Brcic, I., Kolenc, D., Klicek, R., Banic, T., Sever, M., Kocijan, A., Berkopic, L., Radic, B., Buljat, G., Anic, T., Zoricic, I., Bojanic, I., Seiwerth, S., … Sikiric, P. (2010). Impacto do pentadecapeptido BPC 157 na cicatrização muscular prejudicada pela aplicação sistêmica de corticosteróides. Medical Science Monitor : revista médica internacional de pesquisa experimental e clínica, 16(3), BR81–BR88. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20190676/
16. Japjec, M., Horvat Pavlov, K., Petrovic, A., Staresinic, M., Sebecic, B., Buljan, M., Vranes, H., Giljanovic, A., Drmic, D., Japjec, M., Prtoric, A., Lovric, E., Batelja Vuletic, L., Dobric, I., Boban Blagaic, A., Skrtic, A., Seiwerth, S. e Predrag, S. (2021). O Pentadecapeptido Gástrico Estável BPC 157 como Terapia para as junções mioendotendinosas desabilitadas em ratos. Biomedicines, 9(11), 1547. https://doi.org/10.3390/biomedicines9111547 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34829776/
17. Chang, C. H., Tsai, W. C., Hsu, Y. H., & Pang, J. H. (2014). O pentadecapeptídeo BPC 157 aumenta a expressão do receptor da hormona do crescimento em fibroblastos tendinosos. Molecules (Basel, Suíça), 19(11), 19066–19077.https://doi.org/10.3390/molecules191119066 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25415472/
18. Tudor, M., Jandric, I., Marovic, A., Gjurasin, M., Perovic, D., Radic, B., Blagaic, A. B., Kolenc, D., Brcic, L., Zarkovic, K., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2010). Lesão cerebral traumática em ratos e efeito do pentadecapeptido BPC 157. Peptídeos reguladores, 160(1-3), 26-32. https://doi.org/10.1016/j.regpep.2009.11.012 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19931318/
19. Gojkovic, S., Krezic, I., Vranes, H., Zizek, H., Drmic, D., Horvat Pavlov, K., Petrovic, A., Batelja Vuletic, L., Milavic, M., Sikiric, S., Stilinovic, I., Samara, M., Knezevic, M., Barisic, I., Sjekavica, I., Lovric, E., Skrtic, A., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2021). Terapia com BPC 157 e oclusão permanente do seio sagital superior em rato: recrutamento vascular. Biomedicina, 9(7), 744. https://doi.org/10.3390/biomedicines9070744 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34203464/
20. Ilic, S., Drmic, D., Zarkovic, K., Kolenc, D., Coric, M., Brcic, L., Klicek, R., Radic, B., Sever, M., Djuzel, V., Ivica, M., Boban Blagaic, A., Zoricic, Z., Anic, T., Zoricic, I., Djidic, S., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2010). Uma dose hepatotóxica elevada de paracetamol produz convulsões generalizadas e danos cerebrais em ratos. Uma contra-medida com o pentadecapeptido estável gástrico BPC 157 (PL 14736). Jornal de Fisiologia e Farmacologia : revista oficial da Sociedade Fisiológica Polaca, 61(2), 241–250. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20436226/
21. Ilic, S., Brcic, I., Mester, M., Filipovic, M., Sever, M., Barisic, I., Radic, B., Zoricic, Z., Bilic, V., Berkopic, L., Brcic, L., Kolenc, D., Romic, Z., Pazanin, L., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2009). Sobredosagem com insulina e pentadecapeptídeo estável gástrico BPC 157. Úlceras gástricas atenuadas, convulsões, lesões cerebrais, hepatomegalia, fígado gorduroso, degradação do glicogênio hepático, hipoglicemia profunda e calcificação em ratos. Journal of physiology and pharmacology : um periódico oficial da Sociedade Fisiológica Polaca, 60 Suplemento 7, 107-114. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20388953/
22. Drmic, D., Kolenc, D., Ilic, S., Bauk, L., Sever, M., Zenko Sever, A., Luetic, K., Suran, J., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2017). Lesões gastrointestinais, hepáticas e cerebrais induzidas pelo celecoxib em ratos, contração por BPC 157 ou L-arginina, agravamento por L-NAME. Revista mundial de gastroenterologia, 23(29), 5304-5312. https://doi.org/10.3748/wjg.v23.i29.5304 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28839430/
23. Sikiric, P., Udovicic, M., Barisic, I., Balenovic, D., Zivanovic Posilovic, G., Strinic, D., Uzun, S., Sikiric, S., Krezic, I., Zizek, H., Yago, H., Gojkovic, S., Smoday, I. M., Kalogjera, L., Vranes, H., Sola, M., Strbe, S., Koprivanac, A., Premuzic Mestrovic, I., Mestrovic, T., … Seiwerth, S. (2022). Estabilização do Pentadecapeptido Gástrico BPC 157 como terapia útil com efeito protetor citotóxico nas perturbações cardíacas, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca, hipertensão pulmonar, arritmias e trombose. Biomedicines, 10(11), 2696. https://doi.org/10.3390/biomedicines10112696 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9687817/
24. Barisic, I., Balenovic, D., Udovicic, M., Bardak, D., Strinic, D., Vlainić, J., Vranes, H., Smoday, I. M., Krezic, I., Milavic, M., Sikiric, S., Uzun, S., Zivanovic Posilovic, G., Strbe, S., Vukoja, I., Lovric, E., Lozic, M., Sever, M., Lovric Bencic, M., Boban Blagaic, A., … Sikiric, P. (2022). O péptido pentadecapeptídico gastroestável BPC 157 pode combater a infecção miocárdica induzida pela isoprenalina em ratos. Biomedicines, 10(2), 265. https://doi.org/10.3390/biomedicines10020265 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35203478/
25. Knezevic, M., Gojkovic, S., Krezic, I., Zizek, H., Malekinusic, D., Vrdoljak, B., Knezevic, T., Vranes, H., Drmic, D., Staroveski, M., Djuzel, A., Rajkovic, Z., Kolak, T., Lovric, E., Milavic, M., Sikiric, S., Tvrdeic, A., Patrlj, L., Strbe, S., Sola, M., … Sikiric, P. (2021). Arteria mesentérica superior oculta e veia. Tratamento com o pentadecapeptídeo gástrico estável BPC 157. Biomedicines, 9(7), 792. https://doi.org/10.3390/biomedicines9070792 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34356860/
26. Udovicic, M., Sever, M., Kavur, L., Loncaric, K., Barisic, I., Balenovic, D., Zivanovic Posilovic, G., Strinic, D., Uzun, S., Batelja Vuletic, L., Sikiric, S., Skrtic, A., Drmic, D., Boban Blagaic, A., Lovric Bencic, M., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2021). A terapia com pentadecapeptídeo gástrico estável BPC 157 para a hipertensão pulmonar induzida pelo monocrotalina em ratos leva à prevenção e reversão. Biomedicines, 9(7), 822. https://doi.org/10.3390/biomedicines9070822 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34356886/
27. Knezevic, M., Gojkovic, S., Krezic, I., Zizek, H., Malekinusic, D., Vrdoljak, B., Vranes, H., Knezevic, T., Barisic, I., Horvat Pavlov, K., Drmic, D., Staroveski, M., Djuzel, A., Rajkovic, Z., Kolak, T., Kocman, I., Lovric, E., Milavic, M., Sikiric, S., Tvrdeic, A., … Sikiric, P. (2021). A oclusão da artéria mesentérica superior em ratos foi revertida pela ativação de vias colaterais: a terapia com pentadecapeptido gástrico BPC 157 combate a síndrome de disfunção múltipla de órgãos; hipertensão intracraniana, portal e caval; e hipotensão arterial. Biomedicines, 9(6), 609. https://doi.org/10.3390/biomedicines9060609 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34073625/
28. Balenovic, D., Bencic, M. L., Udovicic, M., Simonji, K., Hanzevacki, J. S., Barisic, I., Kranjcevic, S., Prkacin, I., Coric, V., Brcic, L., Coric, M., Brcic, I., Borovic, S., Radic, B., Drmic, D., Vrcic, H., Seiwerth, S. e Sikiric, P. (2009). Inibição das arritmias induzidas por metildigoxina pelo pentadecapeptido BPC 157: uma relação com o sistema de óxido nítrico. Regulatory peptides, 156(1-3), 83–89. https://doi.org/10.1016/j.regpep.2009.05.008 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19465062/
29. Stupnisek, M., Kokot, A., Drmic, D., Hrelec Patrlj, M., Zenko Sever, A., Kolenc, D., Radic, B., Suran, J., Bojic, D., Vcev, A., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2015). O pentadecapeptídeo BPC 157 reduz a hemorragia e a trombocitopenia após a amputação em ratos tratados com heparina, varfarina, L-NAME e L-arginina. PloS one, 10(4), e0123454. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0123454 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25897838/
30. Tepes, M., Gojkovic, S., Krezic, I., Zizek, H., Vranes, H., Madzar, Z., Santak, G., Batelja, L., Milavic, M., Sikiric, S., Kocman, I., Simonji, K., Samara, M., Knezevic, M., Barisic, I., Lovric, E., Strbe, S., Kokot, A., Sjekavica, I., Kolak, T., … Sikiric, P. (2021). Terapia com pentadecapeptídeo gástrico estável BPC 157 para o síndrome de compartimento abdominal primário em ratos. Frontiers in pharmacology, 12, 718147. https://doi.org/10.3389/fphar.2021.718147 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8710746/
31. Knezevic, M., Gojkovic, S., Krezic, I., Zizek, H., Malekinusic, D., Vrdoljak, B., Vranes, H., Knezevic, T., Barisic, I., Horvat Pavlov, K., Drmic, D., Staroveski, M., Djuzel, A., Rajkovic, Z., Kolak, T., Kocman, I., Lovric, E., Milavic, M., Sikiric, S., Tvrdeic, A., … Sikiric, P. (2021). A oclusão da artéria mesentérica superior em ratos foi revertida pela ativação de vias colaterais: a terapia com pentadecapeptido gástrico BPC 157 combate a síndrome de disfunção múltipla de órgãos; hipertensão intracraniana, portal e caval; e hipotensão arterial. Biomedicines, 9(6), 609. https://doi.org/10.3390/biomedicines9060609 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34073625/
32. Sikiric, P., Separovic, J., Buljat, G., Anic, T., Stancic-Rokotov, D., Mikus, D., Marovic, A., Prkacin, I., Duplancic, B., Zoricic, I., Aralica, G., Lovric-Bencic, M., Ziger, T., Perovic, D., Rotkvic, I., Mise, S., Hanzevacki, M., Hahn, V., Seiwerth, S., Turkovic, B., … Rucman, R. (2000). O efeito antidepressivo de um pentadecapeptido antiúlcerico BPC 157 no teste de Porsolt e no estresse crônico imprevisível em ratos. Uma comparação com antidepressivos. Jornal de Fisiologia, Paris, 94(2), 99-104. https://doi.org/10.1016/s0928-4257(00)00148-0 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10791689/
33. Boban Blagaic, A., Blagaic, V., Mirt, M., Jelovac, N., Dodig, G., Rucman, R., Petek, M., Turkovic, B., Anic, T., Dubovecak, M., Staresinic, M., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2005). Pentadecapeptido gástrico BPC 157 eficaz contra a síndrome serotoniniana em ratos. European journal of pharmacology, 512(2-3), 173–179. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2005.02.033 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15840402/
34. Sikiric, P., Jelovac, N., Jelovac-Gjeldum, A., Dodig, G., Staresinic, M., Anic, T., Zoricic, I., Ferovic, D., Aralica, G., Buljat, G., Prkacin, I., Lovric-Bencic, M., Separovic, J., Seiwerth, S., Rucman, R., Petek, M., Turkovic, B., & Ziger, T. (2001). Efeito ansiolítico do BPC-157, um pentadecapeptídeo gástrico: teste da sonda de choque / enterramento e teste claro / escuro. Ata pharmacologica Sinica, 22(3), 225-230. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11742568/
35. Tohyama, Y., Sikirić, P., & Diksic, M. (2004). Efeitos do pentadecapeptídeo BPC157 na síntese regional de serotonina no cérebro de ratos: medições autoradiográficas de alfa-metil-L-triptofano. Ciências da vida, 76(3), 345-357. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2004.08.010 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15531385/
36. Balenovic, D., Bencic, M. L., Udovicic, M., Simonji, K., Hanzevacki, J. S., Barisic, I., Kranjcevic, S., Prkacin, I., Coric, V., Brcic, L., Coric, M., Brcic, I., Borovic, S., Radic, B., Drmic, D., Vrcic, H., Seiwerth, S. e Sikiric, P. (2009). Inibição das arritmias induzidas por metildigoxina pelo pentadecapeptido BPC 157: uma relação com o sistema de óxido nítrico. Regulatory peptides, 156(1-3), 83–89. https://doi.org/10.1016/j.regpep.2009.05.008 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19465062/
37. Stambolija, V., Stambolija, T. P., Holjevac, J. K., Murselovic, T., Radonic, J., Duzel, V., Duplancic, B., Uzun, S., Zivanovic-Posilovic, G., Kolenc, D., Drmic, D., Romic, Z., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2016). BPC 157: A ação contra a succinilcolina, a hipercalemia e as arritmias. Revista Europeia de Farmacologia, 781, 83-91. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2016.04.004 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27060013/
38. Strinic, D., Belosic Halle, Z., Luetic, K., Nedic, A., Petrovic, I., Sucic, M., Zivanovic Posilovic, G., Balenovic, D., Strbe, S., Udovicic, M., Drmic, D., Stupnisek, M., Lovric Bencic, M., Seiwerth, S. e Sikiric, P. (2017). O BPC 157 atua contra a prolongação do QTc induzida pelo haloperidol, a flufenazina, a clozapina, a olanzapina, a quetiapina, a sulpirid e a metoclopramida em ratos. Ciências da vida, 186, 66-79. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2017.08.006 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28797793/
39. Huang, B. S., Huang, S. C., Chen, F. H., Chang, Y., Mei, H. F., Huang, H. Y., Chen, W. Y., & Pang, J. S. (2022). O pentadecapeptídeo BPC 157 reduz eficientemente a lesão hepática induzida pela radiação e a acumulação de lipídios através da regulação da expressão do fator Kruppel-like 4 tanto in vivo quanto in vitro. Ciências da vida, 310, 121072. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2022.121072 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36228773/
40. Ilic S., Drmic D., Franjic S., Kolenc D., Coric M., Brcic L., Klicek R., Radic B., Sever M., Djuzel V., Filipovic M., Djakovic Z., Stambolija V., Blagaic A.B., Zoricic I., Gjurasin M., Stupnisek M., Romic Z., Zarkovic K., Dzidic S., Seiwerth S., Sikiric P. Pentadecapeptide BPC 157 e seus efeitos em um modelo de toxicidade de AINE: lesões gastrointestinais, hepáticas e encefálicas induzidas pelo diclofenac. Ciências da Vida. 2011;88(11-12):535–542. [http://dx.doi.org/10.1016/j.lfs.2011.01.015]. [PMID: 21295044]. [PubMed] [Google Acadêmico]
41. Strbe, S., Gojkovic, S., Krezic, I., Zizek, H., Vranes, H., Barisic, I., Strinic, D., Orct, T., Vukojevic, J., Ilic, S., Lovric, E., Muzinic, D., Kolenc, D., Filipčić, I., Zoricic, Z., Marcinko, D., Boban Blagaic, A., Skrtic, A., Seiwerth, S. e P. Sikiric (2021). Toxicidade por sobredose de lítio como síndrome semelhante a uma oclusiva em ratos e pentadecapeptido gástrico BPC 157. Biomedicina, 9(11), 1506. https://doi.org/10.3390/biomedicines9111506 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34829735/
42. Prkacin, I., Separovic, J., Aralicia, G., Perovic, D., Gjurasin, M., Lovric-Bencic, M., Stancic-Rokotov, D., Staresinic, M., Anic, T., Mikus, D., Sikiric, P., Seiwerth, S., Mise, S., Rotkvic, I., Jagic, V., Rucman, R., Petek, M., Turkovic, B., Marovic, A., Sebecic, B., … Kokic, N. (2001). Hipertensão portal e lesões hepáticas em ratos com consumo crônico de álcool são prevenidas e revertidas pelo pentadecapeptídeo estável gástrico BPC 157 (PL-10, PLD-116), e pelo propranolol, mas não pelo ranitidina. Jornal de Fisiologia, Paris, 95(1-6), 315-324. https://doi.org/10.1016/s0928-4257(01)00044-4 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11595456/
43. Zivanovic-Posilovic, G., Balenovic, D., Barisic, I., Strinic, D., Stambolija, V., Udovicic, M., Uzun, S., Drmic, D., Vlainic, J., Bencic, M. L., Sindic, A., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2016). Pentadecapeptide gástrico estável BPC 157 e bupivacaína. Revista Europeia de Farmacologia, 793, 56-65. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2016.10.035 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27815173/
44. Medvidovic-Grubisic, M., Stambolija, V., Kolenc, D., Katancic, J., Murselovic, T., Plestina-Borjan, I., Strbe, S., Drmic, D., Barisic, I., Sindic, A., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2017). Distúrbios de hipermagnesemia em ratos, relacionados com a NO: o pentadecapeptídeo BPC 157 atua como inibidor, enquanto a L-NAME e a L-arginina pioram a situação. Inflammopharmacology, 25(4), 439–449. https://doi.org/10.1007/s10787-017-0323-6 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28210905/
45. Ilic S., Drmic D., Zarkovic K., Kolenc D., Coric M., Brcic L., Klicek R., Radic B., Sever M., Djuzel V., Ivica M., Boban Blagaic A., Zoricic Z., Anic T., Zoricic I., Djidic S., Romic Z., Seiwerth S., Sikiric P. Uma dose alta de paracetamol é responsável pela produção de convulsões generalizadas e danos cerebrais em ratos. Uma contra-medida com o pentadecapeptido estável gástrico BPC 157 (PL 14736). J. Physiol. Pharmacol. 2010;61(2):241–250. [PMID: 20436226]. [PubMed] [Google Acadêmico]
46. Ilic, S., Drmic, D., Franjic, S., Kolenc, D., Coric, M., Brcic, L., Klicek, R., Radic, B., Sever, M., Djuzel, V., Filipovic, M., Djakovic, Z., Stambolija, V., Blagaic, A. B., Zoricic, I., Gjurasin, M., Stupnisek, M., Romic, Z., Zarkovic, K., Dzidic, S., … Sikiric, P. (2011). Pentadecapeptide BPC 157 e seus efeitos em um modelo de toxicidade de AINE: lesões gastrointestinais, hepáticas e encefálicas induzidas pelo diclofenac. Life Sciences, 88(11-12), 535–542. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2011.01.015 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21295044/
47. Ilic, S., Brcic, I., Mester, M., Filipovic, M., Sever, M., Barisic, I., Radic, B., Zoricic, Z., Bilic, V., Berkopic, L., Brcic, L., Kolenc, D., Romic, Z., Pazanin, L., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2009). Sobredosagem com insulina e pentadecapeptídeo estável gástrico BPC 157. Úlceras gástricas atenuadas, convulsões, lesões cerebrais, hepatomegalia, fígado gorduroso, degradação do glicogênio hepático, hipoglicemia profunda e calcificação em ratos. Journal of physiology and pharmacology : um periódico oficial da Sociedade Fisiológica Polaca, 60 Suplemento 7, 107-114. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20388953/
48. Ilic, S., Drmic, D., Zarkovic, K., Kolenc, D., Brcic, L., Radic, B., Djuzel, V., Blagaic, A. B., Romic, Z., Dzidic, S., Kalogjera, L., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2011). Ibuprofeno na encefalopatia hepática, hepatomegalia, lesão gástrica e pentadecapeptido gástrico BPC 157 em ratos. Revista Europeia de Farmacologia, 667(1-3), 322-329. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2011.05.038 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21645505/
49. Sikiric, P., Jelovac, N., Jelovac-Gjeldum, A., Dodig, G., Staresinic, M., Anic, T., Zoricic, I., Rak, D., Perovic, D., Aralica, G., Buljat, G., Prkacin, I., Lovric-Bencic, M., Separovic, J., Seiwerth, S., Rucman, R., Petek, M., Turkovic, B., Ziger, T., Boban-Blagaic, A., … Babic, S. (2002). O pentadecapeptídeo BPC 157 atenuou os distúrbios comportamentais induzidos pela amphetaminas crônicas. Ata farmacológica Sinica, 23(5), 412-422. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11978191/
50. Klicek, R., Kolenc, D., Suran, J., Drmic, D., Brcic, L., Aralica, G., Sever, M., Holjevac, J., Radic, B., Turudic, T., Kokot, A., Patrlj, L., Rucman, R., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2013). O pentadecapeptídeo gástrico estável BPC 157 cura a colite por cisteamina e a anastomose colo-colon e combate os danos cerebrais causados pelo cuprizone e a incapacidade motora. Journal of Physiology and Pharmacology : an official journal of the Polish Physiological Society, 64(5), 597–612. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24304574/
51. Sever, M., Klicek, R., Radic, B., Brcic, L., Zoricic, I., Drmic, D., Ivica, M., Barisic, I., Ilic, S., Berkopic, L., Blagaic, A. B., Coric, M., Kolenc, D., Vrcic, H., Anic, T., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2009). Pentadecapeptido gástrico BPC 157 e síndrome do intestino curto em ratos. Doenças digestivas e ciências, 54(10), 2070–2083. https://doi.org/10.1007/s10620-008-0598-y https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19093208/
52. Drmic, D., Samara, M., Vidovic, T., Malekinusic, D., Antunovic, M., Vrdoljak, B., Ruzman, J., Milkovic Perisa, M., Horvat Pavlov, K., Jeyakumar, J., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2018). Contracção de lesões de cólon perfurado em ratos: efeitos do pentadecapeptido BPC 157, L-NAME e L-arginina. World journal of gastroenterology, 24(48), 5462–5476. https://doi.org/10.3748/wjg.v24.i48.5462 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30622376/
53. Sikiric, P., Gojkovic, S., Krezic, I., Smoday, I. M., Kalogjera, L., Zizek, H., Oroz, K., Vranes, H., Vukovic, V., Labidi, M., Strbe, S., Baketic Oreskovic, L., Sever, M., Tepes, M., Knezevic, M., Barisic, I., Blagaic, V., Vlainic, J., Dobric, I., Staresinic, M., … Seiwerth, S. (2023). O pentadecapeptido estéril gastrointestinal BPC 157 pode restaurar a função do eixo cérebro-intestino e do eixo intestino-cérebro. Produtos farmacêuticos (Basileia, Suíça), 16(5), 676. https://doi.org/10.3390/ph16050676 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10224484/
54. Park, J. M., Lee, H. J., Sikiric, P., & Hahm, K. B. (2020). BPC 157 resgata a citotoxicidade dos AINE através da estabilização da permeabilidade intestinal e do aumento da proteção citotóxica. Conceção farmacêutica atual, 26(25), 2971-2981. https://doi.org/10.2174/1381612826666200523180301 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32445447/
55. Sikiric, P., Drmic, D., Sever, M., Klicek, R., Blagaic, A. B., Tvrdeic, A., Kralj, T., Kovac, K. K., Vukojevic, J., Siroglavic, M., Gojkovic, S., Krezic, I., Pavlov, K. H., Rasic, D., Mirkovic, I., Kokot, A., Skrtic, A., & Seiwerth, S. (2020). Cura de fístulas. Tratamento com pentadecapeptídeo biliar estável BPC 157. Current pharmaceutical design, 26(25), 2991–3000. https://doi.org/10.2174/1381612826666200424180139 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32329684/
56. Xue, X. C., Wu, Y. J., Gao, M. T., Li, W. G., Zhao, N., Wang, Z. L., Bao, C. J., Yan, Z., & Zhang, Y. Q. (2004). Efeitos protetores do pentadecapeptido BPC 157 sobre úlceras gástricas em ratos. Revista mundial de gastroenterologia, 10(7), 1032-1036. https://doi.org/10.3748/wjg.v10.i7.1032 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15052688/
57. Sikiric, P., Seiwerth, S., Grabarevic, Z., Petek, M., Rucman, R., Turkovic, B., Rotkvic, I., Jagic, V., Duvnjak, M., & Mise, S. (1994). O efeito benéfico do BPC 157, um fragmento peptídico de 15 aminoácidos do BPC, sobre lesões gástricas e duodenais induzidas pelo stress de contenção, cisteamina e etanol 96% em ratos. Um estudo comparativo com antagonistas do receptor H2, promotores da dopamina e peptídeos intestinais. Ciências da Vida, 54(5), PL63–PL68. https://doi.org/10.1016/0024-3205(94)00796-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7904712/
58. Sikiric, P., Seiwerth, S., Aralica, G., Perovic, D., Staresinic, M., Anic, T., Gjurasin, M., Prkacin, I., Separovic, J., Stancic-Rokotov, D., Lovric-Bencic, M., Mikus, D., Turkovic, B., Rotkvic, I., Mise, S., Rucman, R., Petek, M., Ziger, T., Sebecic, B., Ivasovic, Z., ... Sjekavica, I. (2001). Efeito terapêutico dos agentes antiulcerosos na nova lesão crónica do cólon com cisteamina no rato. Jornal de Fisiologia, Paris, 95(1-6), 283-288. https://doi.org/10.1016/s0928-4257(01)00039-0 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11595451/
59. Stancic-Rokotov, D., Sikiric, P., Seiwerth, S., Slobodnjak, Z., Aralica, J., Aralica, G., Perovic, D., Anic, T., Zoricic, I., Buljat, G., Prkacin, I., Gjurasin, M., Rucman, R., Petek, M., Turkovic, B., Ivasovic, Z., Jagic, V., Staresinic, M., & Boban-Blagaic, A. (2001). Lesão gástrica por etanol agravada por lesão pulmonar em ratos. Efeito terapêutico de agentes antiulcerosos. Jornal de Fisiologia, Paris, 95(1-6), 289-293. https://doi.org/10.1016/s0928-4257(01)00040-7 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11595452/
60. Stancic-Rokotov, D., Slobodnjak, Z., Aralica, J., Aralica, G., Perovic, D., Staresinic, M., Gjurasin, M., Anic, T., Zoricic, I., Buljat, G., Prkacin, I., Sikiric, P., Seiwerth, S., Rucman, R., Petek, M., Turkovic, B., Kokic, N., Jagic, V., & Boban-Blagaic, A. (2001). Lesões pulmonares e efeito benéfico de agentes anti-úlcerosos: agentes anti-úlcerosos pentadecapeptido BPC 157, ranitidina, omeprazol e atropina melhoram as lesões pulmonares em ratos. Journal of physiology, Paris, 95(1-6), 303–308. https://doi.org/10.1016/s0928-4257(01)00042-0 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11595454/
61. Petrovic, I., Dobric, I., Drmic, D., Sever, M., Klicek, R., Radic, B., Brcic, L., Kolenc, D., Zlatar, M., Kunjko, K., Jurcic, D., Martinac, M., Rasic, Z., Boban Blagaic, A., Romic, Z., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2011). Tratamento com BPC 157 para a falência dos esfíncteres – esofagite-pancreatitis em ratos e pacientes com pancreatite aguda com pressão baixa nos esfíncteres. Journal of physiology and pharmacology : um periódico oficial da Sociedade Fisiológica Polaca, 62(5), 527-534. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22204800/
62. Dobric, I., Drvis, P., Petrovic, I., Shejbal, D., Brcic, L., Blagaic, A. B., Batelja, L., Sever, M., Kokic, N., Tonkic, A., Zoricic, I., Mise, S., Staresinic, M., Radic, B., Jakir, A., Babel, J., Ilic, S., Vuksic, T., Jelic, I., Anic, T., … Sikiric, P. (2007). Esofagite prolongada após disfunção primária do esfíncter pilórico em ratos e potencial terapêutico do pentadecapeptido gástrico BPC 157. Revista de ciências farmacológicas, 104(1), 7-18. https://doi.org/10.1254/jphs.fp0061322 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17452811/
63. Gojkovic, S., Krezic, I., Vranes, H., Zizek, H., Drmic, D., Batelja Vuletic, L., Milavic, M., Sikiric, S., Stilinovic, I., Simeon, P., Knezevic, M., Kolak, T., Tepes, M., Simonji, K., Strbe, S., Nikolac Gabaj, N., Barisic, I., Oreskovic, E. G., Lovric, E., Kokot, A., … Sikiric, P. (2021). Modelo de lesão gástrica induzida pelo álcool intra-gástrico de Robert como um escore de síndrome geral periférico e central agravado, combatido pelo pentadecapeptido gástrico estável BPC 157. Biomedicines, 9(10), 1300. https://doi.org/10.3390/biomedicines9101300 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34680419/
64. Wang, X. Y., Qu, M., Duan, R., Shi, D., Jin, L., Gao, J., Wood, J. D., Li, J., & Wang, G. D. (2019). Mecanismo citoprotetor do novo peptídeo gástrico BPC157 no trato gastrointestinal e neurônios entéricos cultivados e células gliais. Boletim de Neurociências, 35(1), 167-170. https://doi.org/10.1007/s12264-018-0269-8 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6357276/
65. Baric, M., Sever, A. Z., Vuletic, L. B., Rasic, Z., Sever, M., Drmic, D., Pavelic-Turudic, T., Sucic, M., Vrcic, H., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2016). O pentadecapeptido estável gástrico BPC 157 cura a fístula rectovaginal em ratos. Ciências da vida, 148, 63-70. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2016.02.029 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26872976/
66. Bedekovic, V., Mise, S., Anic, T., Staresinic, M., Gjurasin, M., Kopljar, M., Kalogjera, L., Drvis, P., Boban Blagaic, A., Batelja, L., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2003). Different effect of antiulcer agents on rat cysteamine-induced duodenal ulcer after sialoadenectomy, but not gastrectomy. Revista Europeia de Farmacologia, 477(1), 73-80. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2003.08.013 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14512101/
67. Prkacin, I., Separovic, J., Aralicia, G., Perovic, D., Gjurasin, M., Lovric-Bencic, M., Stancic-Rokotov, D., Staresinic, M., Anic, T., Mikus, D., Sikiric, P., Seiwerth, S., Mise, S., Rotkvic, I., Jagic, V., Rucman, R., Petek, M., Turkovic, B., Marovic, A., Sebecic, B., … Kokic, N. (2001). Hipertensão portal e lesões hepáticas em ratos com consumo crônico de álcool são prevenidas e revertidas pelo pentadecapeptídeo estável gástrico BPC 157 (PL-10, PLD-116), e pelo propranolol, mas não pelo ranitidina. Jornal de Fisiologia, Paris, 95(1-6), 315-324. https://doi.org/10.1016/s0928-4257(01)00044-4 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11595456/
68. Klicek, R., Sever, M., Radic, B., Drmic, D., Kocman, I., Zoricic, I., Vuksic, T., Ivica, M., Barisic, I., Ilic, S., Berkopic, L., Vrcic, H., Brcic, L., Blagaic, A. B., Coric, M., Brcic, I., Rokotov, D. S., Anic, T., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2008). O pentadecapeptídeo BPC 157, em ensaios clínicos como tratamento para doenças inflamatórias intestinais (PL14736), é eficaz na cura de fístulas colocutânicas em ratos: papel do sistema de óxido nítrico. Journal of pharmacological sciences, 108(1), 7–17. https://doi.org/10.1254/jphs.fp0072161 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18818478/
69. Prkacin, I., Separovic, J., Aralicia, G., Perovic, D., Gjurasin, M., Lovric-Bencic, M., Stancic-Rokotov, D., Staresinic, M., Anic, T., Mikus, D., Sikiric, P., Seiwerth, S., Mise, S., Rotkvic, I., Jagic, V., Rucman, R., Petek, M., Turkovic, B., Marovic, A., Sebecic, B., … Kokic, N. (2001). Hipertensão portal e lesões hepáticas em ratos com consumo crônico de álcool são prevenidas e revertidas pelo pentadecapeptídeo estável gástrico BPC 157 (PL-10, PLD-116), e pelo propranolol, mas não pelo ranitidina. Jornal de Fisiologia, Paris, 95(1-6), 315-324. https://doi.org/10.1016/s0928-4257(01)00044-4 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11595456/
70. Gojkovic, S., Krezic, I., Vrdoljak, B., Malekinusic, D., Barisic, I., Petrovic, A., Horvat Pavlov, K., Kolovrat, M., Duzel, A., Knezevic, M., Kasnik Kovac, K., Drmic, D., Batelja Vuletic, L., Kokot, A., Boban Blagaic, A., Seiwerth, S. e Sikiric, P. (2020). O pentadecapeptide BPC 157 resolve a oclusão suprahepática da veia caval inferior, no modelo de síndrome de Budd-Chiari em ratos. Revista mundial de fisiopatologia gastrointestinal, 11(1), 1-19. https://doi.org/10.4291/wjgp.v11.i1.1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32226643/
71. Kolovrat, M., Gojkovic, S., Krezic, I., Malekinusic, D., Vrdoljak, B., Kasnik Kovac, K., Kralj, T., Drmic, D., Barisic, I., Horvat Pavlov, K., Petrovic, A., Duzel, A., Knezevic, M., Mirkovic, I., Kokot, A., Boban Blagaic, A., Seiwerth, S. e P. Sikiric (2020). O pentadecapeptido BPC 157 resolve a manobra de Pringle em ratos, tanto em isquemia como reperfusão. Revista mundial de hepatologia, 12(5), 184-206. https://doi.org/10.4254/wjh.v12.i5.184 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32547687/
72. Sever, A. Z., Sever, M., Vidovic, T., Lojo, N., Kolenc, D., Vuletic, L. B., Drmic, D., Kokot, A., Zoricic, I., Coric, M., Vlainic, J., Poljak, L., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2019). Pentadecapeptide gástrico estável BPC 157 na terapia de ratos com ligadura de ductos biliares. Revista Europeia de Farmacologia, 847, 130-142. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2019.01.030 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30690000/
73. Sikirić, P., Mazul, B., Seiwerth, S., Grabarević, Z., Rucman, R., Petek, M., Jagić, V., Turković, B., Rotkvić, I., Mise, S., Zoricić, I., Jurina, L., Konjevoda, P., Hanzevacki, M., Gjurasin, M., Separović, J., Ljubanović, D., Artuković, B., Bratulić, M., Tisljar, M., … Sumajstorcić, J. (1997). Interações do pentadecapeptídeo BPC 157 com os sistemas adrenergico e dopaminergico na proteção mucosa em situações de estresse. Doenças e ciências do aparelho digestivo, 42(3), 661-671. https://doi.org/10.1023/a:1018880000644 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9073154/
74. Kralj, T., Kokot, A., Zlatar, M., Masnec, S., Kasnik Kovac, K., Milkovic Perisa, M., Batelja Vuletic, L., Giljanovic, A., Strbe, S., Sikiric, S., Balog, S., Sontacchi, B., Sontacchi, D., Buljan, M., Lovric, E., Boban Blagaic, A., Skrtic, A., Seiwerth, S., e Sikiric, P. (2021). Terapia com pentadecapeptídeo gástrico estável BPC 157 no glaucoma em ratos. Biomedicina, 10(1), 89. https://doi.org/10.3390/biomedicines10010089 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35052769/
75. Lazić, R., Gabrić, N., Dekaris, I., Bosnar, D., Boban-Blagaić, A., & Sikirić, P. (2005). O pentadecapeptido gástrico BPC 157 promove a cicatrização de defeitos epiteliais da córnea em ratos. Collegium anthropologicum, 29(1), 321-325. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16117343/
76. Zlatar, M., Kokot, A., Vuletic, L. B., Masnec, S., Kralj, T., Perisa, M. M., Barisic, I., Radic, B., Milanovic, K., Drmic, D., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2021). BPC 157 como terapia para isquemia retinian causada pela aplicação retrobulbar de L-NAME em ratos. Fronteiras da farmacologia, 12, 632295. https://doi.org/10.3389/fphar.2021.632295 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34177567/
77. Masnec, S., Kokot, A., Zlatar, M., Kalauz, M., Kunjko, K., Radic, B., Klicek, R., Drmic, D., Lazic, R., Brcic, L., Radic, R., Ivekovic, R., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2015). Lesão corneana por perfuração em rato e pentadecapeptídeo BPC 157. Investigação experimental do olho, 136, 9-15. https://doi.org/10.1016/j.exer.2015.04.016 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25912999/
78. Lee, E., & Padgett, B. (2021). Injeção intra-articular de BPC 157 para vários tipos de dor no joelho. Terapias alternativas na saúde e na medicina, 27(4), 8-13. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34324435/
79. Jung, Y. H., Kim, H., Kim, H., Kim, E., Baik, J., & Kang, H. (2022). O efeito anti-nociceptivo do BPC-157 no modelo de dor incisional em ratos. Jornal de anestesia dentária e medicina da dor, 22(2), 97-105. https://doi.org/10.17245/jdapm.2022.22.2.97 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35449779/
80. Sikiric, P., Seiwerth, S., Grabarevic, Z., Rucman, R., Petek, M., Jagic, V., Turkovic, B., Rotkvic, I., Mise, S., Zoricic, I., Konjevoda, P., Perovic, D., Simicevic, V., Separovic, J., Hanzevacki, M., Ljubanovic, D., Artukovic, B., Bratulic, M., Tisljar, M., Rekic, B., … Buljat, G. (1997). Pentadecapeptide BPC 157 afeta positivamente tanto as lesões gastrointestinais induzidas por agentes anti-inflamatórios não esteróides quanto a artrite adjuvante em ratos. Journal of physiology, Paris, 91(3-5), 113–122. https://doi.org/10.1016/s0928-4257(97)89474-0 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9403784/
81. Rasic, D., Zenko Sever, A., Rasic, F., Strbe, S., Rasic, Z., Djuzel, A., Duplancic, B., Boban Blagaic, A., Skrtic, A., Seiwerth, S., Sikiric, P. & Sever, M. (2021). O pentadecapeptido gástrico estável BPC 157 cura a fístula vesicovaginal estabelecida e combate a formação de pedras em ratos. Biomedicina, 9(9), 1206. https://doi.org/10.3390/biomedicines9091206 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34572392/
82. Tkalcević, V. I., Cuzić, S., Brajsa, K., Mildner, B., Bokulić, A., Situm, K., Perović, D., Glojnarić, I., & Parnham, M. J. (2007). Aprimoramento por PL 14736 da granulação e organização de colágeno na cicatrização de feridas e o papel potencial da expressão de egr-1. Revista Europeia de Farmacologia, 570(1-3), 212-221. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2007.05.072 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17628536/
83. Sucic, M., Luetic, K., Jandric, I., Drmic, D., Sever, A. Z., Vuletic, L. B., Halle, Z. B., Strinic, D., Kokot, A., Seiwerth, R. S., Zoricic, I., Blagaic, A. B., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2019). Tratamento da cistite hemorrágica em ratos induzida pela ciclofosfamida. Pentadecapeptídeo gástrico estável BPC 157, L-arginina e L-NAME. European journal of pharmacology, 861, 172593. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2019.172593 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31401154/
84. Smoday, I. M., Petrovic, I., Kalogjera, L., Vranes, H., Zizek, H., Krezic, I., Gojkovic, S., Skorak, I., Hriberski, K., Brizic, I., Kubat, M., Strbe, S., Barisic, I., Sola, M., Lovric, E., Lozic, M., Boban Blagaic, A., Skrtic, A., Seiwerth, S. e Sikiric, P. (2022). Efeito terapêutico do pentadecapeptido gástrico estável BPC 157 na pancreatite aguda como síndrome periférico e central grave induzido por falência vascular em ratos. Biomedicina, 10(6), 1299. https://doi.org/10.3390/biomedicines10061299 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35740321/