BPC-157 – co to je, jak funguje a co říkají vědecké studie?

BPC-157 je syntetický peptid, který je předmětem výzkumu v oblasti regenerace tkání, ochrany buněk a funkce různých orgánových systémů organismu. Dosud provedené experimenty zahrnovaly mimo jiné trávicí systém, nervový systém, kardiovaskulární systém a svalově-kosterní systém.

Většina popsaných výsledků pochází z předklinických studií, zejména těch prováděných na potkanech a myších. Ačkoli některé pozorování poukazují na zajímavé biologické mechanismy, to neznamená, že podobné účinky byly potvrzeny u lidí.

V článku jsou popsány vlastnosti BPC-157, jeho farmakokinetika, chemická stabilita a nejvýznamnější oblasti výzkumu tohoto peptidu.

Co je BPC-157?

BPC-157, tedy Složka pro ochranu těla 157, Je to syntetický pentadekapeptid složený z 15 aminokyselin. Jeho sekvence byla vyvinuta na základě fragmentu proteinu spojeného s lidským žaludečním šťávou.

Molekulová hmotnost BPC-157 činí přibližně 1419 Da. V literatuře lze také najít označení BPC-15, PL-10, PLD-116 a PL14736.

Tento peptid je studován především z hlediska opravných procesů probíhajících v tkáních. Experimenty na zvířatech zahrnovaly poškození šlach, vazů, svalů, trávicího traktu a nervového systému [1, 2].

V rámci studií byl také zkoumán jeho vliv na játra, srdce, trávicí trakt, rohovku oka a sliznici gastrointestinálního traktu.

Zvláštní pozornost vzbuzují pozorování týkající se cytoprotekce, tedy ochrany buněk před určitými typy poškození, a modulace zánětlých procesů.

Je však třeba rozlišit biologickou aktivitu pozorovanou v experimentálních modelích od potvrzeného terapeutického účinku u člověka.

Zkoumané postavy a způsoby podávání BPC-157

V literatuře a materiálech týkajících se BPC-157 jsou uvedeny různé formy přípravku, včetně perorálních, transdermálních, lokálních a intravenózních [3].

V předklinických studiích se mimo jiné používalo perorální, subkutánní, intraartikulární a lokální podání. Výběr způsobu podání závisel na konstrukci experimentu a vybraném biologickém modelu.

Cesta podání může ovlivňovat vstřebávání látky, její dostupnost v krvetvorném systému a distribuci v tkáních. Nicméně to neznamená, že všechny uvedené formy mají srovnatelnou účinnost nebo potvrzený bezpečnostní profil u lidí.

Dostupnost určitého léčivého přípravku na trhu však neznamená ani jeho schválení k lékařskému použití.

Farmakokinetika BPC-157

Farmakokinetika popisuje procesy probíhající od okamžiku vstupu látky do organismu až po její vyloučení. Zahŕnuje vstřebávání, distribuci, metabolismus a vylučování.

V studiích na potkanech a psích plemene beagle byla hodnocena exprese BPC-157 v organismu po podání experimentálního dávkování [4].

Polčas a absorpce

V analyzovaných zvířecích modelích byl poločas eliminace BPC-157 v eliminaci kratší než 30 minut. To znamená, že koncentrace látky v krvetě se relativně rychle snižovala.

Bylo také pozorováno lineární farmakokinetiku v rámci sledovaných dávek. To v přehledné rovině znamená, že expozice organismu látce se měnila proporcionálně s podanou dávkou.

Po intramuskulárním podání dosahovalo maximální koncentrace BPC-157 v krvi po asi 9 minutách.

V experimentu trvajícím sedm dní s opakovaným podáváním nebyla pozorována žádná významná změna farmakokinetických parametrů ve srovnání s jednorázovým podáním stejné dávky.

Biodostępnost BPC-157

Biodostępnost se vztahuje k části podané látky, která proniká do celkového krevního oběhu v nezměněné formě.

V klinickém hodnocení po intramuskulární aplikaci byly získány následující hodnoty:

• Krysy: přibližně 14–19%.
• Psi plemene beagle: přibližně 45–51%.

Rozdíly mezi druhy ukazují, že farmakokinetické výsledky získané u zvířat nelze automaticky přenést na lidi.

Distribuce a metabolismus

V experimentech s BPC-157 bylo detekováno v různých tkáních organismu. Vyšší koncentrace než v krvi byly pozorovány mimo jiné v ledvinách, játře, stěně žaludku, slezině a slezině.

V rámci studie byly také analyzovány produkty metabolismu peptidů. Mezi detekovanými metabolity patřila prolina, což je jeden z aminokyselin, které tvoří bílkoviny.

Hlavními účastníky procesů eliminace byly především játra a ledviny [4].

Popisované údaje se týkají konkrétních zvířecích modelů a ne představují úplnou charakterizaci farmakokinetiky BPC-157 u člověka.

Stabilita BPC-157

Stálost peptidu znamená jeho schopnost zachovat chemickou strukturu za určitých podmínek.

U přípravku BPC-157 byla zkoumána odolnost vůči hydrolýze, účinek enzymů a prostředí žaludečního šťávy [5].

Některé experimenty naznačovaly poměrně vysokou stabilitu určitých forem tohoto peptidu. Tyto výsledky však závisely na druhu sloučeniny, podmínkách experimentu a použitých analytických metodách.

Stálost ve vodných roztocích

V výzkumných materiálech byla popsána rozpustnost BPC-157 ve vodě s pH blízkým neutrálnímu a v roztocích fyziologické soli.

Také bylo poukázáno na jeho odolnost vůči některým kyselým podmínkám.

Rozpustnost a chemická stabilita však nejsou totéž. Peptyd může být rozpustný v daném prostředí, ale zároveň během skladování podléhat postupným chemickým změnám.

Proto hodnocení stability vyžaduje zohlednění času, teploty, pH, složení roztoku a výsledků analytických testů.

Stabilita argininové soli BPC-157

V rámci studií byla porovnána stabilita různých forem BPC-157, včetně arginové soli označované jako Arg-BPC.

V některých testech udržoval Arg-BPC větší stabilitu při zvýšené teplotě, a to i v podmínkách s teplotou 50°C [5].

Navíc byla pozorována vyšší odolnost této formy vůči gastrointestinálnímu prostředí ve srovnání s ostatními formami BPC-157.

Tyto výsledky naznačují, že druh protijónu může ovlivňovat fyzikochemiické vlastnosti peptidu.

Není však třeba spojovat zvýšenou stabilitu v experimentu s potvrzenou klinickou účinností.

Údaje o chemické odolnosti také neumožňují samostatně určit správný čas skladování, podmínky skladování ani bezpečnost používání konkrétního produktu.

BPC-157 octanová sůl a prostředí žaludku

V některých materiálech byla popsána menší stabilita octanové soli BPC-157 v kyselém prostředí ve srovnání s argininovou solí [5].

V experimentálních podmínkách může rozklad peptidu omezit množství nezměněné látky dostupné k vstřebání.

Na tomto základě vědci analyzovali význam různých chemických forem pro potenciální perorální podání.

Nicméně to neznamená, že octanová sůl je určena pouze k injekčním aplikacím ani že arginová sůl má potvrzenou účinnost po perorálním podání u lidí.

Pro takové závěry by bylo potřeba vhodně navržené farmakokinetické, bezpečnostní a klinické studie účinnosti.

BPC-157 – dávkování v klinických studiích a použití u lidí

V literatuře týkající se BPC-157 byly popsány různé experimentální dávky, zejména ty používané u králíků.

V jednom z zkoumaných příkladů byla dávka podaná perorálně 10 µg/kg tělesné hmotnosti. V zdrojovém materiálu byl také uveden orientační přepočet této dávky na dávku odpovídající člověku [6].

Takové přepočty jsou nástrojem používaným v předklinické analýze a ne způsobem určování bezpečného dávkování.

Rozdíly mezi druhy se týkají metabolismu, fyziologie, biologické dostupnosti a citlivosti tkání na látku.

Pro lidi nebyl stanoven spolehlivý schválený dávkovací režim přípravku BPC-157. Údaje z pokusů na zvířatech by neměly být použity k samodestruktivnímu určení dávek ani způsobu podávání.

BPC-157 – potenciální mechanismy účinku a výsledky studií

BPC-157 bylo testováno v mnoha modelech poškození tkání a poruch fyziologie.

Nejčastěji zkoumané mechanismy zahrnují modulaci signálních tras, zánětlivou odpověď, funkce endotelních buněk cév a procesy spojené s regenerací tkání.

Ponižné oddíly představují nejvýznamnější poznatky z předklinických studií.

BPC-157 a centrální nervový systém

V experimentech na zvířatech byla analyzována účinnost BPC-157 na mozek, páteř a vybrané neurotransmiterové systémy [7].

Úder a mozková ischemie

V studiích na potkanech bylo hodnoceno působení přípravku BPC-157 na poškození neuronů vznikající po mozkovém znečištění krví.

V některých studiích byly pozorovány menší poškození nervové tkáně a zlepšení některých parametrů spojených s pamětí, pohybem a koordinací [7, 8].

Byla také zkoumána změna exprese genů v hipokampu, což je struktura mozku, která se podílí mimo jiné na procesech učení a tvorby paměti.

Výsledky naznačují možné účinky BPC-157 na mechanismy odpovědi nervové tkáně na anémii, ale nepotvrzují jeho účinnost při léčbě mozkové příhody u lidí.

Modely dopaminergických poruch a katelepsie

V dalších experimentech bylo hodnoceno působení přípravku BPC-157 na chování zvířat, které připomínalo některé příznaky neuropsychiatrických poruch.

Katalepsie spočívá v výrazném omezení spontánních pohybů a udržování určité pozice těla.

V rámci studií byla analyzována interakce přípravku BPC-157 s systémem oxidu dusného a látkami ovlivňujícími dopaminergický přenos [7].

Pozorované změny chování zvířat však neznamenají, že BPC-157 je účinným způsobem léčby schizofrenie nebo jiných psychických poruch.

Poranění páteře

V modelích zátěže a poškození páteřního jádra u potkanů bylo zkoumáno působení BPC-157 na regeneraci nervové tkáně a návrat motorických funkcí.

V části experimentů bylo pozorováno zlepšení vybraných neurologických parametrů, včetně snížení pohybových poruch ocasu.

Analizovány byly také reakce zánětlivá, funkce krevních cév a změny v poškozeném tkáně [7, 9, 10].

Jedná se o předklinické výsledky, které vyžadují další hodnocení před zvážením jakýchkoli lékařských aplikací.

BPC-157 a systém GABA

GABA, tedy gama-aminomaslový kyselý derivát, je jedním z hlavních neurotransmiterů blokujících činnost centrálního nervového systému.

Účastní se regulace excitability neuronů, svalového napětí a mnoha procesů spojených s chováním.

V studiích na zvířatech byla zkoumána účinnost přípravku BPC-157 na poruchy přenosu GABA-ergického signálu, včetně změn spojených s diazepamem [7, 53].

U některých modelů bylo pozorováno omezení vývoje tolerance nebo určitých příznaků spojených s odvykáním od látky.

Bylo také popsáno antikonvulzivní působení v některých případech.

Nebylo však stanoveno, zda tyto výsledky mají klinický význam u lidí.

BPC-157 a svalová a kostní soustava

Jedním z nejčastěji studovaných oblastí je vliv BPC-157 na procesy regenerace svalů, vazů a svalů [11].

Svaly a vazivá

Svaly spojují svaly s kostmi, zatímco vaziva stabilizují spojení mezi kostmi.

Vzhledem k jejich specifické konstrukci a omezenému množství krevních cév se některé poškození těchto struktur relativně pomalu hojí.

V studiích na potkanech s experimentálně poškozeným achillovým tendonem byly pozorovány změny naznačující rychlejší regeneraci tkáně a zlepšení vybraných mechanických parametrů [12].

Podobné pozorování byly popsány v modelech poškození jiných šlach a vazů [11, 13].

V experimentech byly použity různé metody podání, avšak tyto srovnání neumožňují stanovit účinnou metodu léčby zranění u lidí.

Poškození kosterního svalstva

V experimentech na potkanech byla také analyzována regenerace svalů po jejich mechanickém roztržení.

V jednom z modelů bylo studováno hojení čtyřhranného svalu stehenního po dobu 72 dnů.

V experimentálních skupinách, kterým byl podáván BPC-157, byly pozorovány lepší výsledky některých histologických a funkčních vyhodnocení [14].

Regenerace svalů a kortikosteroidy

kortikosteroidy mohou ovlivňovat procesy regenerace tkání.

V studiích na zvířatech bylo zkoumáno, zda BPC-157 upravuje průběh regenerace svalů v podmínkách experimentálního porušení hojení těmito látkami.

V části experimentů bylo pozorováno zlepšení vybraných ukazatelů regenerace [15].

Tyto výsledky však neprokázaly, že by BPC-157 mohlo bránit nežádoucím účinkům kortikosteroidů u pacientů.

Možné mechanismy působení BPC-157 na svalové a kosterní tkáně

V literatuře jsou popsána několik mechanismů, které mohou být zodpovědné za pozorované předklinické účinky [11–17].

Fak–paksilinový kanál

FAK, tedy kinaza vazebné oblasti, a paksilina jsou zapojeny do regulace přilnutí buněk k okolí a jejich pohybu.

V rámci studií bylo zkoumáno, zda BPC-157 ovlivňuje tento signální kanál v svalových buňkách.

Změny aktivity FAK-paksilinu mohou mít význam pro migraci buněk a regeneraci poškozené tkáně.

Organizace buněk a kolagenových vláken

Proces hojení vyžaduje spolupráci různých populací buněk a správnou organizaci mezibuněčné matice.

V experimentech s BPC-157 byly pozorovány změny v buňkách účastnících se regenerace a organizace kolagenních vláken.

Kolagen je jedním z základních stavebních prvků svalů, vazů a kůže.

Proteolytické procesy

Proteolýza spočívá v rozkladu bílkovin enzymy.

V rámci určitých experimentálních podmínek byla analyzována možnost vlivu BPC-157 na procesy degradace svalových proteinů.

Význam těchto pozorování pro regeneraci svalů u lidí zůstává nejasný.

Angiogeneza

Angiogeneza je proces vzniku nových krevních cév.

Hraje důležitou roli při hojení, protože umožňuje dodávat kyslík a živiny do regenerující tkáně.

Některá studie naznačovala, že BPC-157 může ovlivňovat faktory spojené s tvorbou cév.

Receptor hormonu růstu

V molekulárních studiích byla také analyzována expresí receptoru hormonu růstového faktoru v fibroblastech svalové tkáně.

Pozorované změny mohou naznačovat interakci s mechanismy regulujícími růst a regeneraci tkání [17].

Nicméně neposkytují důkaz o účinnosti přípravku BPC-157 při léčbě muskuloskeletálních zranění u lidí.

BPC-157 a poškození mozku

Poškození mozku

V studiích na myších bylo analyzováno působení BPC-157 na následky experimentálních mozkových traumatických úrazů.

Byly pozorovány změny týkající se rozsahu poškození, krvácení, otoku a vybraných neurologických parametrů.

U některých skupin zvířat byly dosaženy lepší výsledky týkající se neurologického stavu a přežití [18, 19].

Mozková atrofie a cévní poruchy

V dalších modelech byly zkoumány situace, kdy nedostatečná propustnost cév vedla k poruchám krevního oběhu a poškození mozku a dalších orgánů.

V části experimentů s přípravkem BPC-157 bylo pozorováno snížení mozkového opuchu, změny intrakraniálního tlaku a zlepšení vybraných krevních parametrů [20–22].

Tyto výsledky se týkají specifických zvířecích modelů a nepotvrzují účinnost při léčbě mozkových traumů u lidí.

BPC-157 a kardiovaskulární systém

V předklinických studiích byla zkoumána účinnost přípravku BPC-157 na srdce, krevní cévy a poruchy průtoku krve.

Porucha srdeční funkce

V modelích zvířat se hodnocení srdečních poruch zaměřilo na změny týkající se zvětšení srdce, poškození srdečního svalu a stagnace krve.

V některých studiích byl pozorován úbytek některých těchto změn po podání BPC-157 [23].

Studie zahrnovaly také poškození způsobené konkrétními chemickými látkami nebo fyziologické poruchy.

Infarkt srdeční

V modelích srdečního infarktu u potkanů bylo zkoumáno působení přípravku BPC-157 na poškození srdečního svalu a funkční parametry.

Bylo popsáno menší zhoršení některých histologických změn a poruch srdečního rytmu [24].

Nicméně to neznamená, že BPC-157 je účinným léčebným prostředkem pro infarkt u lidí.

Cezévní onemocnění a ztuhnutí krve

V experimentech týkajících se nedostatečného průtoku krvetvůrek bylo hodnoceno působení přípravku BPC-157 na arteriální a žilní ztluštění.

Badatelé zkoumali mimo jiné funkci krevních destiček, stav endotelového plátu a aktivitu systému oxidu dusnatého [25].

U některých modelů bylo pozorováno omezení změny krevních sraženin.

Poruchy krevního tlaku

V studiích na potkanech byly analyzovány závažné hemodynamické poruchy zahrnující hypertenzi v určitých oblastech žilního systému a snížení krevního tlaku.

V některých studiích bylo prokázáno, že BPC-157 vede ke částečné normalizaci některých parametrů krevního oběhu [26, 27].

Nebylo stanoveno, zda podobné mechanismy existují i u lidí.

Poruchy srdečního rytmu

BPC-157 byl také testován u modelů arytmie spojených s poškozením srdce nebo působením určitých látek.

V části studií bylo pozorováno snížení četnosti nebo závažnosti některých poruch rytmu.

Jedním z analyzovaných mechanismů byla interakce s systémem oxidu dusného [28].

Krveprolití a nízká hladina krevních destiček

V studiích na potkani s experimentálním krvácením bylo analyzováno čas ztráty krve a funkce krevních destiček.

U některých skupin pacientů léčených přípravkem BPC-157 bylo pozorováno kratší dobu krvácení navzdory použití látky ovlivňující srážení krve [29].

Závažnost vnitřního hrudního prostoru

Zhoršení vnitřního obručí se vyvíjí, když nadměrný nárůst tlaku v břišní dutině naruší fungování orgánů.

V experimentálním modelu tohoto stavu u potkanů bylo studováno působení BPC-157 na krevní oběh, otok a poškození orgánů.

V části studií bylo pozorováno zlepšení vybraných hemodynamických parametrů a omezení změn tkání [30].

Porucha propustnosti cév a dysfunkce orgánů

V modelech uzavření velkých nádob bylo zkoumáno možné spuštění vedlejšího oběhu.

Obdobný oběh umožňuje tok krve alternativními cestami, a to bez překročení nefunkčního úseku cév.

V experimentech s BPC-157 byly pozorovány změny naznačující aktivaci těchto mechanismů a omezení některých následků anémie [31].

Jedná se o experimentální pozorování a ne o potvrzenou léčebnou metodu pro krevní sraženiny nebo poruchy funkčnosti orgánů.

BPC-157 a chování a neurotransmitery

Modely deprese

Potenciální vliv BPC-157 na stresové reakce byl analyzován v modelích depresie u potkanů.

Byl použit mimo jiné test nuceného plavání a model chronického, nepředvídatelného stresu [32].

V části experimentů bylo pozorováno zkrácení doby bezdechu zvířat.

Podobné ukazatele se používají v studiích s antidepresivními látkami, ale jejich změna není synonymem potvrzení antidepresivního účinku u lidí.

Serotoninový systém

Serotoninový syndrom je potenciálně nebezpečným stavem spojeným s nadměrnou aktivitou serotoninergního přenosu.

V studiích na potkanech byla analyzována účinnost přípravku BPC-157 na experimentálně vyvolané serotoninergní poruchy.

V části modelů byl pozorován omezený výskyt některých symptomů, včetně těch spojených s aktivací receptorů 5-HT2A [33].

Modely strachu

V behaviorálních studiích na potkanech byl porovnáván účinek BPC-157 a diazepamu na chování spojené s úzkostnou reakcí.

V některých experimentech zvířata léčená přípravkem BPC-157 vykazovala menší závažnost určitých obranných reakcí [34].

Mechanizmy pozorovaných změn však nebyly stejné jako účinek diazepamu.

Syntéza serotoninu

Serotonin se podílí na regulaci mnoha funkcí nervového systému, včetně nálady, spánku a zpracování informací.

V studiích na potkanech bylo hodnoceno působení přípravku BPC-157 na syntézu serotoninu v různých strukturách mozku.

Byla pozorována změna v oblastech zahrnujících vrchol mozku, hipokampus, hypofýzu, černo-bílý systém a vybrané čichové struktury [35].

Význam těchto změn pro lidské zdraví zůstává nejasný.

BPC-157 v studiích toxicity léků a chemických látek

Velká skupina předklinických studií se týká vlivu BPC-157 na poškození způsobené léky a jinými látkami.

Výsledky těchto experimentů neznamenají, že BPC-157 je protilátka schválená k použití u lidí.

Toksycznost glykozidů z nerkových rostlin

Glykozidy seřcových látek, jako je digoxín, mohou při intoxikaci způsobit závažné poruchy srdečního rytmu.

V studiích na potkanech bylo zkoumáno, jaký vliv má BPC-157 na arytmie vyvolávané látkami z této skupiny.

V některých studiích bylo pozorováno omezení poruch vedení a srdečního rytmu [36].

Hyperkaliémie

Hyperkaliémie znamená nadměrné množství draslíku v krvi.

Může vést k nebezpečným poruchám elektrického vedení v srdci.

V živočišných modelích bylo zkoumáno, zda BPC-157 ovlivňuje následky experimentálně vyvolané hyperkalemie.

V části studií bylo pozorováno snížení intenzity arytmie a vybraných fyziologických poruch [7].

Účinek sukcinylcholinu

Sukcinylokolina je svalový relaxant používaný v rámci určitých anestezických procedur.

V studiích na zvířatech byly analyzovány její nežádoucí účinky, včetně hyperkalemie a poruch srdcového rytmu.

V některých modelech BPC-157 omezoval vybrané účinky sukcinylcholinu [37].

Hypokalemie způsobená furosemidem

Hypokaliémia znamená příliš nízký obsah draslíku v krvi.

V experimentech s furosemidem byly zkoumány elektrolytické poruchy a arytmie spojené s nimi.

V části studií byl pozorován menší nárůst srdečního rytmu po podání BPC-157 [7].

Toksycznost lidokainu

Lidokain je lokálně anestetický prostředek, který při nadměrné expozici může způsobit křeče a srdeční poruchy.

V studiích na zvířatech byla analyzována účinnost přípravku BPC-157 na vybrané následky toxického působení lidokainu [7].

Prodlužení QTc intervalu

Odstup QTc je elektrokardiografický parametr používaný k hodnocení repolarizace srdečních buněk.

Některé léky mohou způsobit jeho prodloužení a zvýšit riziko nebezpečných arytmií.

V studiích na potkanech byla hodnocena účinnost přípravku BPC-157 na prodloužení QTc způsobeného některými antipsychotickými a prokynetickými léky.

V části experimentů bylo pozorováno omezení těchto změn [38].

Poškození jater způsobené zářením

V studiích na myších byla analyzována účinnost přípravku BPC-157 na poškození jater vznikající po expozici záření.

V některých experimentech bylo pozorováno menší zhoršení strukturálních změn a poruch spojených s akumulací lipidů [39].

Toksycznost nesteroidních protizánětlivých léků

Nesteroidní protizánětlivé léky, tedy NSAID, mohou způsobit poškození sliznice gastrointestinálního traktu a v určitých situacích také jiných orgánů.

V studiích na zvířatech bylo hodnoceno působení přípravku BPC-157 na změny způsobené léky z této skupiny.

U některých modelů bylo pozorováno omezení poškození žaludku, střev a jater [40].

Toksycznost lithia

Lit se používá k léčbě vybraných psychických poruch, ale nadměrné množství může vést k otravě.

V modelích zvířat bylo zkoumáno působení přípravku BPC-157 na poruchy orgánů a cév vyvolávané vysokou expozicí lit.

V části studií byl pozorován úbytek některých účinků toxicity [41].

Poškození jater spojené s konzumací alkoholu

V studiích s krysami trvale vystavenými alkoholu byla hodnocena účinnost přípravku BPC-157 na změny jater a tlak v žilní chlopně.

V části experimentů byl pozorován menší nárůst histologických změn a poruch cirkulace [42].

Kardiotoxicitu bupivakainu

Bupivakain je lokálně anestetikum, které při nadměrné expozici může způsobit závažné poruchy srdečního rytmu.

V experimentech na potkanech bylo zkoumáno působení přípravku BPC-157 na vybrané následky toxicity bupiwakainu.

U některých modelů bylo pozorováno omezení kardiovaskulárních poškození a zlepšení přežití [43].

Nadměrné množství hořčíku

Hypermagnezemie může vést mimo jiné k oslabení svalů a neurologickým a krevním poruchám.

V studiích na potkanech bylo hodnoceno působení přípravku BPC-157 na následky experimentálně vyvolaného nadbytku hořčíku.

V části studií byl pozorován úbytek některých poruch [44].

Nadměrné užívání paracetamolu

Nadměrné užívání paracetamolu může vést k těžké poškození jater.

V studiích na zvířatech bylo analyzováno působení BPC-157 na následky toxické expozice, včetně poškození jater, mozku a křeče.

U některých modelů bylo pozorováno menší zhoršení těchto změn a zlepšení vybraných biochemických parametrů [45].

To však nevytváří žádný důvod pro použití přípravku BPC-157 při intoxikaci paracetamolem u lidí.

Toksyčnost léků proti bolesti

V jiných studiích byly hodnoceny poškození trávicího traktu, jater a nervového systému spojené s účinkem určitých léků proti bolesti.

V části studií s BPC-157 bylo spojeno omezení změn tkání a některých poruch chování zvířat [46].

Nadměrné užívání insulinu

Nadměrné množství insulinu může způsobit těžkou hypoglykemii, tedy nebezpečný pokles koncentrace glukózy v krvi.

V studiích na potkanech byla zkoumána účinnost přípravku BPC-157 na následky experimentálního předávkování inzulínem.

V části studií bylo pozorováno omezení křečí, změny jater, poškození mozku a dalších poruch orgánů [47].

Trvalá expozice ibuprofenu

V modelích trvalého působení ibuprofenu byly hodnoceny změny v trávicím traktu, játry a mozku.

V některých experimentech byl pozorován menší stupeň poškození u zvířat, kterým byl podáván BPC-157 [48].

Poruchy chování spojené s amfetaminem

V studiích na potkanech bylo zkoumáno, jaký vliv má BPC-157 na změny chování vyvolané chronickou expozicí amfetaminu.

V části experimentů byl pozorován pokles určitých chování spojených s nadměrným stimulováním [49].

To ne potvrzuje účinnost BPC-157 při léčbě závislosti ani následků užívání amfetaminu u lidí.

BPC-157 a trávicí trakt

Trávicí systém patří mezi oblasti účinku BPC-157, které byly nejprve studovány.

Experimenty zahrnovaly poškození sliznice, zánětlivé stavy, poruchy motoriky a procesy hojení tkání.

Nepostižitelné zánětlivé onemocnění střev a modely demielinizace

V studiích na zvířatech byla zkoumána účinnost přípravku BPC-157 na experimentální zánět tlustého střeva.

V některých studiích bylo pozorováno snížení zápalových změn a zlepšení vybraných ukazatelů hojení.

V téže oblasti výzkumu byly také hodnoceny modely poškození nervového systému připomínající určité prvky demielinizujících procesů [50].

To neznamená potvrzenou účinnost při léčbě neznámých zánětlivých onemocnění střev ani rozsáhlého zhoršení imunity u lidí.

Srdce krátkého střeva

Zánět tenkého střeva se vyvíjí, když délka aktívního tenkého střeva nestačí k správnému vstřebávání živin.

V studiích na potkanech bylo hodnoceno působení BPC-157 na proces adaptace zbytku střeva.

V některých skupinách bylo pozorováno zvýšení tělesné hmotnosti a příznivé změny struktury střev [51].

Poškození rohovky

Tlusté střevo je úvodním úsekom tlustého střeva.

V modelích její poškození byla analyzován vliv BPC-157 na hojení a vaskulární procesy.

V části experimentů byly pozorovány změny naznačující účast angiogeneze v reparativní odpovědi [52].

Oś střevní-mozková

Oś jelitowo-mózgowa zahrnuje obousměrnou komunikaci mezi trávicím traktem a centrálním nervovým systémem.

Mezi nimi jsou například nervový systém, hormony, imunologické mediátory a střevní mikrobiota.

V literatuře byla zkoumána možnost vlivu BPC-157 na vybrané prvky této komunikace [53].

Pozorování pocházejí převážně z modelů zvířat a zatím nedovolují určit klinický význam těchto interakcí.

Prostupnost střevní bariéry

Stěna střeva omezuje pronikání nežádoucích látek ze střevní sliznice do tkání a k oběhu.

V rámci studií byla zkoumána účinnost přípravku BPC-157 na zvýšenou permeabilitu střev vyvolanou určitými faktory, včetně NLPZ.

U některých modelů bylo pozorováno omezení poškození sliznice a změny propustnosti [54].

Problémy s průjmem a vředy v trávicím traktu

Protok je abnormální spojení mezi orgány nebo mezi orgánem a povrchem těla.

V experimentech na zvířatech bylo hodnoceno působení přípravku BPC-157 na hojení různých typů poškození střev a trávicího traktu.

V části modelů bylo pozorováno rychlejší organizování reparativních tkání a uzavírání poškozených oblastí [55].

Zánět žaludku

V studiích na potkanech s experimentálně vyvolanými vředy v žaludku byl zkoumán vliv BPC-157 na povrch poškození a průběh hojení.

V některých zkušenostech bylo pozorováno snížení plochy lézí a lepší výsledky histologické analýzy.

U určitých modelů bylo popsáno zpomalení vzniku vředových lézí v rozmezí od 45,7% do 65,6% [56].

Tyto hodnoty se vztahují k konkrétním experimentálním podmínkám a neuvádějí klinickou účinnost u lidí.

Zánět dvanáctníku

Dvanáctník je prvním úsekom tenkého střeva.

V studiích na potkanech byla hodnocena účinnost přípravku BPC-157 u modelů poškození dvanáctníku i po určitých chirurgických zákrocích.

V části experimentů bylo pozorováno udržení ochranných účinků v podmínkách, kdy účinek některých dalších látek byl omezen [57].

Poškození tlustého střeva

V modelích chronických změn ve tlustém střevě byl účinek BPC-157 porovnáván s vybranými látkami používanými v protinádorových experimentech.

U některých skupin bylo pozorováno menší zhoršení poškození, i při pozdějším sledování [58].

Poškození plic a žaludku

V studiích na potkanech bylo zkoumáno souběžné poškození žaludku a plic.

V části experimentů s BPC-157 a dalšími testovanými látkami byl pozorován úbytek určitých tkáňových změn [59, 60].

Zánět hrdla a poruchy trávení

V experimentálních modelech chronického zánětu jícnu bylo zkoumáno fungování dolního segmentu jícnu a odštěpků.

V některých experimentech byly pozorovány změny tlaku u těchto zvířat a také menší zhoršení zápalových procesů.

V rámci studií byly také porovnávány výsledky s účinkem ranitidyny [61, 62].

Cytoprotekce střevních buněk

V studiích týkajících se nervového systému střeva byla analyzována účinnost přípravku BPC-157 na neurony a žlučové buňky.

V části experimentů byly pozorovány změny v přežití buněk, motorice trávicího traktu a uvolňování serotoninu.

Současně nebyla zjištěna změna některých kontraktilních odpovědí na serotonin a noradrenalinu [63, 64].

Průtokové kanály vnitřní a vnější

Przetoka odbytniczo-pochwowa je abnormální spojení mezi odbytnicí a pochvou.

V studiích na potkanech bylo hodnoceno působení přípravku BPC-157 na hojení těchto typů poškození.

V části experimentů bylo pozorováno uzavření žil, zlepšení struktury tkání a omezení některých komplikací [65].

Ochrana žaludku a dvanáctníku

V jiných studiích byla analyzována účinnost přípravku BPC-157 na změny sliznice žaludku a dvanáctníku.

V části modelů byl pozorován omezený výskyt poškození a zánětlivých odpovědí [66].

Poškození žaludku způsobené alkoholem

V modelích s ostrým vystavením alkoholu byly hodnoceny nejen změny v žaludku, ale také poruchy cévních a orgánových funkcí.

V části experimentů s BPC-157 bylo spojeno snížení vybraných změn tkáně a poruch cirkulace [67].

Okrvejové-kožní toky

Obvodně-kožní tok je abnormální spojení mezi hrubým čípkem a kůží.

V studiích na potkanech byl pozorován proces uzavírání těchto otvorů a změny týkající se regenerace stěny střeva a kůže.

V některých experimentech byl také analyzován podíl systému oxidu dusného [68].

BPC-157 a játra

Poškození jater způsobené alkoholem

V studiích na potkanech vystavených chronické expozici alkoholu byly analyzovány histologické změny jater a vratný tlak.

V jednom z modelů trvala expozice tři měsíce.

V skupinách užívajících BPC-157 bylo pozorováno menší zhoršení některých typů buněčných změn, ztuhlosti a poruch cirkulace [69].

Tým Buddhy-Chiariego

Budda-Chiarího syndrom zahrnuje poruchy odtoku žilní krve z jater.

V experimentálním modelu tohoto organismu u potkanů bylo hodnoceno působení přípravku BPC-157 na oběhové procesy, krevní zácpě a funkčnost orgánů.

V části studií bylo pozorováno zlepšení průtoku krve a omezení některých následků ztluštění cév [70].

Zánět jater a vaskulární hypertenze

V studiích na potkanech s vázanými žloutkovými cévami byly analyzovány změny vedoucí ke zničení jater.

V některých studiích bylo prokázáno, že BPC-157 vede ke zlepšení vybraných biochemických a histologických parametrů a ke snížení závažnosti žloutenky a sucha kůže [71, 72].

Poškození trávicího traktu a jater

V dalších studiích byla zkoumána možnost účasti adrenergického a dopaminergického systému na pozorovaných ochranných účincích.

Tyto systémy jsou zapojeny do regulace mnoha funkcí organismu, včetně napětí krevních cév a aktivity nervového systému [73].

BPC-157 a zrak

Glaukom

Jaskra zahrnuje skupinu onemocnění, která vedou k poškození zrakového nervu.

V studiích na potkanech s experimentálně vyvolaným zvýšením intraokulárního tlaku byla analyzována účinnost přípravku BPC-157 na tlak a strukturu oka.

V části experimentů bylo pozorováno normalizaci tlaku a omezení některých změn v zrakovém nervu a v žilách sítnice [74].

Poškození rohovky

Rogówka je průhledná struktura nacházející se v přední části oka.

V modelích poškození jejího sliznice u potkanů byl hodnocen tempo hojení po podání BPC-157.

V některých skupinách bylo pozorováno úplné uzavření experimentálních úrazů během 40–48 hodin [75].

Krvevne nedostatečnost sítnice

Krvevnikání sítnice se vyvíjí v důsledku nedostatečného přívodu krve do jejích tkání.

V studiích na zvířatech bylo zkoumáno, jak BPC-157 ovlivňuje strukturu sítnice a její cévní systém po experimentálním porušeném průtoku krve.

V části experimentů bylo pozorováno zlepšení vybraných morfologických parametrů [76].

Vyrážky a průhlednost rohovky

V modelích poškození rohovky u potkanů bylo hodnoceno hojení, tvorba cév a průhlednost tkáně.

V některých experimentech bylo pozorováno uzavření poškození během 72–96 hodin a změny spojené s regenerací rohovkové struktury [77].

Tyto výsledky nepotvrzují účinnost ani bezpečnost používání BPC-157 u onemocnění očí u lidí.

BPC-157 a bolest a zánět

Bolest kolene a onemocnění kloubů

V malém studiu s účastníky s bolestí kolene byla hodnocena účinnost po podání přípravku BPC-157 intravenózně.

Autoři popsali zlepšení symptomů u části účastníků [78].

Vzhledem k metodologickým omezením tohoto typu pozorování však nelze je považovat za důkaz účinnosti léčby. Také nepotvrzují regeneraci tkání ani snížení potřeby operací.

Bolest po chirurgickém zákroku

V studiích na potkanech s experimentálním chirurgickým zákrokem byla analyzována bolestivá reakce po podání BPC-157.

V určitých časových bodech bylo pozorováno zvýšení prahu reakce na bolestivé podněty [79].

Zánět kloubů a poškození trávicího traktu

V modelích chronického zánětu kloubů u potkanů bylo hodnoceno působení přípravku BPC-157 na zánětlivé změny a poškození trávicího traktu vyvolané NLPZ.

V části experimentů bylo pozorováno omezení některých změn v kloubech, žaludku a střevě.

Byly také popsány výsledky pozorování prováděných po dvou týdnech a v delším období, které trvalo až rok [80].

Další zkoumané vlastnosti BPC-157

Pęcherzowo-pochwowe průtahy

Pęcherzowo-pochwová sekrece je abnormální spojení mezi močovým měchýřem a močovým měchýřem.

V studiích na potkanech bylo zkoumáno, jaký vliv má BPC-157 na hojení těchto typů poškození.

V části studií bylo pozorováno omezení úniku moči, změny spojené s regenerací tkání a snížení závažnosti některých komplikací [81].

Zdokonalování ran a organizace kolagenu

V předklinických studiích byla analyzována účinnost BPC-157 na tvorbu zrn a organizaci kolagenových vláken.

Cípečka je tkáně, která se vytváří během hojení rány.

U některých modelů byly pozorovány změny v expresi genu EGR-1, který se podílí na regulaci buněčných procesů spojených s regenerací tkání [82].

Zánět močového měchýře

V studiích na potkanech byla analyzována krvácivá cystitida vyvolaná cyklofosfamidem.

V části experimentů bylo pozorováno snížení výskytu krvácivých poruch a zlepšení vybraných funkcí močového měchýře po podání BPC-157 [83].

Ozbrojený zánět slinivky břišní

V experimentálních modelech závažného zánětu slinivky byla hodnocena vaskulární porucha, zánět a poškození dalších orgánů.

V některých studiích bylo BPC-157 spojeno s omezením části změny tkání a poruchami krevního oběhu [84].

Analizovány byly také přítomné poruchy funkce jícnu a jeho trubiček.

Výsledky pocházejí z předklinických modelů a nepředstavují základ pro použití BPC-157 k léčbě pankreatitidy u lidí.

Co vyplývá z dosavadních studií týkajících se BPC-157?

Studie týkající se BPC-157 zahrnují širokou škálu biologických procesů, včetně regenerace tkání, zánětlivé odpovědi, funkce krevních cév a mechanismů buněčné ochrany.

V mnoha zvířecích modelích byly pozorovány změny naznačující biologickou aktivitu peptidu.

Současně by rozsah těchto pozorování neměl být přehodnocen v souvislosti s počtem potvrzených klinických aplikací.

Většinu popsaných experimentů prováděli na potkanech nebo myších. Výzkumy se lišily v oblasti použitých modelů, způsobů podávání, měřených parametrů a doby pozorování.

Výsledky získané u zvířat nepoukazují na to, že by účinnost, bezpečnost, dávkování ani dlouhodobé následky užívání BPC-157 u lidí mohly být určeny samostatně.

Souhrn

BPC-157 je syntetický pentadekapeptid, který přitahuje pozornost vědců kvůli pozorované aktivitě v různých předklinických modelích.

Experimenty zahrnovaly mimo jiné poškození svalů, kloubů, vazů, trávicího traktu, nervového systému a cév.

Byla také zkoumána jeho farmakokinetika, chemická stabilita a možné interakce s procesy zánětlivými, angiogenezí a signálními dráhami.

Navzdory četným experimentálním pozorování stále chybí dostatečné a vysoce kvalitní klinické údaje potvrzující bezpečnost a účinnost BPC-157 při léčbě uvedených onemocnění u lidí.

Další studie by měly zahrnovat podrobnější zhodnocení mechanismů účinku, toxicity, farmakokinetiky u člověka a výsledků odpovídajících kontrolovaných klinických studií.

Zdravotní upozornění

Tato publikace má výhradně vzdělávací a informační charakter. Představované informace se týkají především laboratorních studií a experimentů na zvířatech, jejichž výsledky nelze přenést přímo na lidi.

BPC-157 je experimentální látka a není schváleným lékem pro léčbu uvedených onemocnění. Jeho bezpečnost, účinnost ani správné dávkování u lidí nebyla dostatečně prokázána.

Obsah této příbalové informace nepředstavuje lékařskou radu, doporučení pro použití BPC-157 ani pokyny k samodělnému léčbě. V případě zdravotních problémů je třeba využívat diagnostické a terapeutické metody s potvrzenou bezpečností a účinností a konzultovat se s kvalifikovaným pracovním zdravotníkem.

Odkazy

1. Sikiric P. (1999). Farmakologické vlastnosti nového peptidu BPC 157 (PL-10). Inflammopharmacology, 7(1), 1–14. https://doi.org/10.1007/s10787-999-0022-z https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17657443/
2. Sikiric P. (1999). Farmakologické vlastnosti nového peptidu BPC 157 (PL-10). Inflammopharmacology, 7(1), 1–14. https://doi.org/10.1007/s10787-999-0022-z https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17657443/
3. https://examine.com/supplements/bpc-157/
4. He, L., Feng, D., Guo, H., Zhou, Y., Li, Z., Zhang, K., Zhang, W., Wang, S., Wang, Z., Hao, Q., Zhang, C., Gao, Y., Gu, J., Zhang, Y., Li, W., & Li, M. (2022). Farmakokinetika, distribuce, metabolismus a vylučování tělu prospěšné látky 157, potenciálního léčiva pro léčbu různých poranění, u potkanů a psů. Frontiers in pharmacology, 13, 1026182. https://doi.org/10.3389/fphar.2022.1026182 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36588717/
5. https://patents.google.com/patent/WO2014142764A1/en
6. https://examine.com/supplements/bpc-157/
7. Perovic, D., Kolenc, D., Bilic, V., Somun, N., Drmic, D., Elabjer, E., Buljat, G., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2019). Stálý gastrointestinální pentadecapeptid BPC 157 může zlepšit proces hojení po poranění míchy a vést k funkčnímu zotavení u potkanů. Časopis ortopedické chirurgie a výzkumu, 14(1), 199. https://doi.org/10.1186/s13018-019-1242-6 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31266512/
8. Vukojević, J., Vrdoljak, B., Malekinušić, D., Siroglavić, M., Milavić, M., Kolenc, D., Boban Blagaić, A., Batelja, L., Drmić, D., Seiverth, S. & Sikirić, P. (2020). Účinek pentadecapeptidu BPC 157 na poškození hippokampu způsobené ischemickou/reperfuzní reakcí. Mozek a chování, 10(8), e01726. https://doi.org/10.1002/brb3.1726 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32558293/
9. Perovic, D., Milavic, M., Dokuzovic, S., Krezic, I., Gojkovic, S., Vranes, H., Bebek, I., Bilic, V., Somun, N., Brizic, I., Skorak, I., Hriberski, K., Sikiric, S., Lovric, E., Strbe, S., Kubat, M., Boban Blagaic, A., Skrtic, A., Seiwerth, S. a P. Sikiric (2022). Nové terapeutické účinky u zranění spinálního míchy u potkanů: zotavení z definitivního a raného zranění spinálního míchy pomocí terapie pentadecapeptidem BPC 157. Aktuální otázky molekulární biologie, 44(5), 1901-1927. https://doi.org/10.3390/cimb44050130 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35678659/
10. Vukojevic, J., Milavić, M., Perović, D., Ilić, S., Čilić, A. Z., Đuran, N., Štrbe, S., Zoričić, Z., Filipčić, I., Brečić, P., Seiverth, S. & Sikirić, P. (2022). Pentadecapeptid BPC 157 a centrální nervová soustava. Výzkum nervové regenerace, 17(3), 482-487. https://doi.org/10.4103/1673-5374.320969 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34380875/
11. Gwyer, Daniel; Wragg, Nicholas M.; Wilson, Samantha L. (2019). Gastrický pentadecapeptidový látka BPC 157 a jeho role při urychlování hojení měkkých tkání pohybového aparátu. Cell and Tissue Research, (), –. doi:10.1007/s00441-019-03016-8 https://sci-hub.mksa.top/10.1007/s00441-019-03016-8
12. Krivic, A., Majerovic, M., Jelic, I., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2008). Modulace časného funkčního zotavení achillového tendonu k kostní jednotce po přerušení v důsledku podání BPC 157 a metylprednisolonu. Inflammation research : oficiální časopis Evropské histaminové společnosti … [a kol.], 57(5), 205–210. https://doi.org/10.1007/s00011-007-7056-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18594781/
13. Cerovecki, T., Bojanic, I., Brcic, L., Radic, B., Vukoja, I., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2010). Pentadecapeptid BPC 157 (PL 14736) zlepšuje hojení vazů u potkanů. Journal of orthopaedic research : oficiální publikace Orthopaedic Research Society, 28(9), 1155–1161. https://doi.org/10.1002/jor.21107 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20225319/
14. Staresinic, M., Petrovic, I., Novinscak, T., Jukic, I., Pevec, D., Suknaic, S., Kokic, N., Batelja, L., Brcic, L., Boban-Blagaic, A., Zoric, Z., Ivanovic, D., Ajduk, M., Sebecic, B., Patrlj, L., Sosa, T., Buljat, G., Anic, T., Seiwerth, S. & Sikiric, P. (2006). Efektivní léčba přeraněného kvadriceptového svalu u potkana: Gastrický pentadecapeptid BPC 157. Journal of orthopaedic research : oficiální publikace Orthopaedic Research Society, 24(5), 1109–1117. https://doi.org/10.1002/jor.20089 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16609979/
15. Pevec, D., Novinscak, T., Brcic, L., Sipos, K., Jukic, I., Staresinic, M., Mise, S., Brcic, I., Kolenc, D., Klicek, R., Banic, T., Sever, M., Kocijan, A., Berkopic, L., Radic, B., Buljat, G., Anic, T., Zoricic, I., Bojanic, I., Seiwerth, S., … Sikiric, P. (2010). Vliv pentadecapeptidu BPC 157 na hojení svalů poškozeného aplikací systémových kortikosteroidů. Medical Science Monitor: mezinárodní lékařský časopis experimentálního a klinického výzkumu, 16(3), BR81–BR88. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20190676/
16. Japjec, M., Horvat Pavlov, K., Petrovic, A., Staresinic, M., Sebecic, B., Buljan, M., Vranes, H., Giljanovic, A., Drmic, D., Japjec, M., Prtoric, A., Lovric, E., Batelja Vuletic, L., Dobric, I., Boban Blagaic, A., Skrtic, A., Seiwerth, S., & Predrag, S. (2021). Stabilní gastrointestinální pentadecapeptid BPC 157 jako léčba pro poškozené myotendinózne spojení u potkanů. Biomedicines, 9(11), 1547. https://doi.org/10.3390/biomedicines9111547 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34829776/
17. Chang, C. H., Tsai, W. C., Hsu, Y. H., & Pang, J. H. (2014). Pentadecapeptid BPC 157 zvyšuje expresi receptoru růstového hormonu u fibronektůrních tkání šlach. Molecules (Basel, Švýcarsko), 19(11), 19066–19077.https://doi.org/10.3390/molecules191119066 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25415472/
18. Tudor, M., Jandric, I., Marovic, A., Gjurasin, M., Perovic, D., Radic, B., Blagaic, A. B., Kolenc, D., Brcic, L., Zarkovic, K., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2010). Traumatické poranění mozku u myší a účinek pentadecapeptidu BPC 157. Regulační peptidy, 160(1-3), 26-32. https://doi.org/10.1016/j.regpep.2009.11.012 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19931318/
19. Gojkovic, S., Krezic, I., Vranes, H., Zizek, H., Drmic, D., Horvat Pavlov, K., Petrovic, A., Batelja Vuletic, L., Milavic, M., Sikiric, S., Stilinovic, I., Samara, M., Knezevic, M., Barisic, I., Sjekavica, I., Lovric, E., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2021). Léčba BPC 157 a trvalá uzavření horního sagitálního sinusu u potkanů: Recruitment vaskulárních buněk. Biomedicína, 9(7), 744. https://doi.org/10.3390/biomedicines9070744 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34203464/
20. Ilic, S., Drmic, D., Zarkovic, K., Kolenc, D., Coric, M., Brcic, L., Klicek, R., Radic, B., Sever, M., Djuzel, V., Ivica, M., Boban Blagaic, A., Zoricic, Z., Anic, T., Zoricic, I., Djidic, S., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2010). Vysoká hepatotoxická dávka paracetamolu způsobuje u potkanů generalizované křeče a poškození mozku. Kontraindikační účinek stabilního žaludečního pentadecapeptidu BPC 157 (PL 14736). Journal of physiology and pharmacology : oficiální časopis Polské fyziologické společnosti, 61(2), 241–250. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20436226/
21. Ilic, S., Brcic, I., Mester, M., Filipovic, M., Sever, M., Barisic, I., Radic, B., Zoricic, Z., Bilic, V., Berkopic, L., Brcic, L., Kolenc, D., Romic, Z., Pazanin, L., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2009). Předávkování inzulínem a stabilní gastrointestinální pentadecapeptid BPC 157. Atenuované žalúdočné vředy, záchvaty, mozkové léze, hepatomegalie, mastná játra, rozklad jaterního glykogenu, hluboká hypoglykémie a kalcifikace u potkanů. Journal of physiology and pharmacology : oficiální časopis Polské fyziologické společnosti, 60 Suppl 7, 107-114. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20388953/
22. Drmic, D., Kolenc, D., Ilic, S., Bauk, L., Sever, M., Zenko Sever, A., Luetic, K., Suran, J., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2017). Gastrointestinální, jaterní a mozkové léze vyvolané celekoxibem u potkanů, jejich prevenci pomocí BPC 157 nebo L-argininu, a jejich zhoršení pomocí L-NAME. World Journal of Gastroenterology, 23(29), 5304-5312. https://doi.org/10.3748/wjg.v23.i29.5304 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28839430/
23. Sikiric, P., Udovicic, M., Barisic, I., Balenovic, D., Zivanovic Posilovic, G., Strinic, D., Uzun, S., Sikiric, S., Krezic, I., Zizek, H., Yago, H., Gojkovic, S., Smoday, I. M., Kalogjera, L., Vranes, H., Sola, M., Strbe, S., Koprivanac, A., Premuzic Mestrovic, I., Mestrovic, T., … Seiwerth, S. (2022). Stabilní gastrický pentadecapeptid BPC 157 jako užitečná cytoprotektivní peptidová terapie při srdečních poruchách, infarktu myokardu, srdečním selhání, plicní hypertenzi, arytmiích a trombóze. Biomedicines, 10(11), 2696. https://doi.org/10.3390/biomedicines10112696 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9687817/
24. Barisic, I., Balenovic, D., Udovicic, M., Bardak, D., Strinic, D., Vlainić, J., Vranes, H., Smoday, I. M., Krezic, I., Milavic, M., Sikiric, S., Uzun, S., Zivanovic Posilovic, G., Strbe, S., Vukoja, I., Lovric, E., Lozic, M., Sever, M., Lovric Bencic, M., Boban Blagaic, A., … Sikiric, P. (2022). Stabilní gastrický pentadecapeptid BPC 157 může účinně zmírnit myokardní infarkt vyvolaný izoprenalinem u potkanů. Biomedicines, 10(2), 265. https://doi.org/10.3390/biomedicines10020265 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35203478/
25. Knezevic, M., Gojkovic, S., Krezic, I., Zizek, H., Malekinusic, D., Vrdoljak, B., Knezevic, T., Vranes, H., Drmic, D., Staroveski, M., Djuzel, A., Rajkovic, Z., Kolak, T., Lovric, E., Milavic, M., Sikiric, S., Tvrdeic, A., Patrlj, L., Strbe, S., Sola, M., … Sikiric, P. (2021). Zastřená horní mezenterická arterie a žíly. Léčba stabilním gastrickým pentadecapeptidem BPC 157. Biomedicines, 9(7), 792. https://doi.org/10.3390/biomedicines9070792 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34356860/
26. Udovicic, M., Sever, M., Kavur, L., Loncaric, K., Barisic, I., Balenovic, D., Zivanovic Posilovic, G., Strinic, D., Uzun, S., Batelja Vuletic, L., Sikiric, S., Skrtic, A., Drmic, D., Boban Blagaic, A., Lovric Bencic, M., Seiwerth, S. a Sikiric, P. (2021). Stabilní gastrointestinální pentadecapeptid BPC 157 jako léčba monokrotalinu vyvolané plicní hypertenze u potkanů vede k prevenci a zvrácení onemocnění. Biomedicines, 9(7), 822. https://doi.org/10.3390/biomedicines9070822 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34356886/
27. Knezevic, M., Gojkovic, S., Krezic, I., Zizek, H., Malekinusic, D., Vrdoljak, B., Vranes, H., Knezevic, T., Barisic, I., Horvat Pavlov, K., Drmic, D., Staroveski, M., Djuzel, A., Rajkovic, Z., Kolak, T., Kocman, I., Lovric, E., Milavic, M., Sikiric, S., Tvrdeic, A., … Sikiric, P. (2021). Uzávěr horní mezenterické tepny u potkanů obnoven aktivací vedlejších cest: terapie gastrickým pentadecapeptidem BPC 157 působí proti syndromu multifokální dysfunkce orgánů; intrakraniální hypertenze, hypertenze portální a cavální a hypotenzii aortální. Biomedicines, 9(6), 609. https://doi.org/10.3390/biomedicines9060609 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34073625/
28. Balenovic, D., Bencic, M. L., Udovicic, M., Simonji, K., Hanzevacki, J. S., Barisic, I., Kranjcevic, S., Prkacin, I., Coric, V., Brcic, L., Coric, M., Brcic, I., Borovic, S., Radic, B., Drmic, D., Vrcic, H., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2009). Inhibice arytmií indukovaných metyldigoxinem pomocí pentadecapeptidu BPC 157: vztah s systémem NO. Regulatory peptides, 156(1-3), 83–89. https://doi.org/10.1016/j.regpep.2009.05.008 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19465062/
29. Stupnisek, M., Kokot, A., Drmic, D., Hrelec Patrlj, M., Zenko Sever, A., Kolenc, D., Radic, B., Suran, J., Bojic, D., Vcev, A., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2015). Pentadecapeptid BPC 157 snižuje krvácení a trombocytopenii po amputaci u potkanů léčených heparinem, warfarinem, L-NAME a L-argininem. PloS one, 10(4), e0123454. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0123454 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25897838/
30. Tepes, M., Gojkovic, S., Krezic, I., Zizek, H., Vranes, H., Madzar, Z., Santak, G., Batelja, L., Milavic, M., Sikiric, S., Kocman, I., Simonji, K., Samara, M., Knezevic, M., Barisic, I., Lovric, E., Strbe, S., Kokot, A., Sjekavica, I., Kolak, T., … Sikiric, P. (2021). Stabilní gastrický pentadecapeptid BPC 157 jako léčba primárního syndromu abdominalního kompartmentu u potkanů. Frontiers in pharmacology, 12, 718147. https://doi.org/10.3389/fphar.2021.718147 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8710746/
31. Knezevic, M., Gojkovic, S., Krezic, I., Zizek, H., Malekinusic, D., Vrdoljak, B., Vranes, H., Knezevic, T., Barisic, I., Horvat Pavlov, K., Drmic, D., Staroveski, M., Djuzel, A., Rajkovic, Z., Kolak, T., Kocman, I., Lovric, E., Milavic, M., Sikiric, S., Tvrdeic, A., … Sikiric, P. (2021). Uzávěr horní mezenterické tepny u potkanů obnoven aktivací vedlejších cest: terapie gastrickým pentadecapeptidem BPC 157 působí proti syndromu multifokální dysfunkce orgánů; intrakraniální hypertenze, hypertenze portální a cavální a hypotenzii aortální. Biomedicines, 9(6), 609. https://doi.org/10.3390/biomedicines9060609 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34073625/
32. Sikiric, P., Separovic, J., Buljat, G., Anic, T., Stancic-Rokotov, D., Mikus, D., Marovic, A., Prkacin, I., Duplancic, B., Zoricic, I., Aralica, G., Lovric-Bencic, M., Ziger, T., Perovic, D., Rotkvic, I., Mise, S., Hanzevacki, M., Hahn, V., Seiwerth, S., Turkovic, B., … Rucman, R. (2000). Antidepresivní účinek pentadecapeptidu BPC 157 proti zánětům žaludku v Porsoltově testu a chronický nepředvídatelný stres u potkanů. Srovnání s antidepresivy. Journal of physiology, Paříž, 94(2), 99-104. https://doi.org/10.1016/s0928-4257(00)00148-0 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10791689/
33. Boban Blagaic, A., Blagaic, V., Mirt, M., Jelovac, N., Dodig, G., Rucman, R., Petek, M., Turkovic, B., Anic, T., Dubovecak, M., Staresinic, M., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2005). Gastrický pentadecapeptid BPC 157 účinný proti serotoninovému syndromu u potkanů. European journal of pharmacology, 512(2-3), 173–179. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2005.02.033 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15840402/
34. Sikiric, P., Jelovac, N., Jelovac-Gjeldum, A., Dodig, G., Staresinic, M., Anic, T., Zoricic, I., Ferovic, D., Aralica, G., Buljat, G., Prkacin, I., Lovric-Bencic, M., Separovic, J., Seiwerth, S., Rucman, R., Petek, M., Turkovic, B., & Ziger, T. (2001). Anxiolytický účinek BPC-157, žaludečního pentadekapeptidu: test šokovou sondou/pohřbením a test světlo/tma. Acta pharmacologica Sinica, 22(3), 225-230. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11742568/
35. Tohyama, Y., Sikirić, P., & Diksic, M. (2004). Účinky pentadekapeptidu BPC157 na regionální syntézu serotoninu v mozku potkanů: autoradiografická měření alfa-methyl-L-tryptofanu. Vědy o živé přírodě, 76(3), 345-357. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2004.08.010 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15531385/
36. Balenovic, D., Bencic, M. L., Udovicic, M., Simonji, K., Hanzevacki, J. S., Barisic, I., Kranjcevic, S., Prkacin, I., Coric, V., Brcic, L., Coric, M., Brcic, I., Borovic, S., Radic, B., Drmic, D., Vrcic, H., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2009). Inhibice arytmií indukovaných metyldigoxinem pomocí pentadecapeptidu BPC 157: vztah s systémem NO. Regulatory peptides, 156(1-3), 83–89. https://doi.org/10.1016/j.regpep.2009.05.008 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19465062/
37. Stambolija, V., Stambolija, T. P., Holjevac, J. K., Murselovic, T., Radonic, J., Duzel, V., Duplancic, B., Uzun, S., Zivanovic-Posilovic, G., Kolenc, D., Drmic, D., Romic, Z., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2016). BPC 157: Kontraindikační účinek succinylcholin, hyperkalemie a arytmie. European journal of pharmacology, 781, 83-91. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2016.04.004 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27060013/
38. Strinic, D., Belosic Halle, Z., Luetic, K., Nedic, A., Petrovic, I., Sucic, M., Zivanovic Posilovic, G., Balenovic, D., Strbe, S., Udovicic, M., Drmic, D., Stupnisek, M., Lovric Bencic, M., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2017). BPC 157 působí proti prodloužení QTc indukované haloperidolem, flufenazinem, klozapinem, olanzapinem, kvetiapinem, sulpiridem a metoklopramidem u potkanů. Vědy o živé přírodě, 186, 66-79. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2017.08.006 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28797793/
39. Huang, B. S., Huang, S. C., Chen, F. H., Chang, Y., Mei, H. F., Huang, H. Y., Chen, W. Y., & Pang, J. S. (2022). Pentadecapeptid BPC 157 účinně snižuje radiačně indukované poškození jater a akumulaci lipidů prostřednictvím zvýšení produkce Kruppelova faktoru 4 jak in vivo, tak in vitro. Vědy o živé přírodě, 310, 121072. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2022.121072 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36228773/
40. Ilic S., Drmic D., Franjic S., Kolenc D., Coric M., Brcic L., Klicek R., Radic B., Sever M., Djuzel V., Filipovic M., Djakovic Z., Stambolija V., Blagaic A.B., Zoricic I., Gjurasin M., Stupnisek M., Romic Z., Zarkovic K., Dzidic S., Seiwerth S., Sikiric P. Pentadecapeptid BPC 157 a jeho účinky na model toxicity NSAID: gastrointestinální, jaterní a encefalopatické léze vyvolané diklofenakem. Life Sci. 2011;88(11-12):535–542. [http://dx.doi.org/10.1016/j.lfs.2011.01.015]. [PMID: 21295044]. [PubMed] [Google Scholar]
41. Strbe, S., Gojkovic, S., Krezic, I., Zizek, H., Vranes, H., Barisic, I., Strinic, D., Orct, T., Vukojevic, J., Ilic, S., Lovric, E., Muzinic, D., Kolenc, D., Filipčić, I., Zoricic, Z., Marcinko, D., Boban Blagaic, A., Skrtic, A., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2021). Přehlídková toxicita lithiumu jako syndromu podobného okluzivnímu syndromu u potkanů a gastrointestinálního pentadecapeptidu BPC 157. Biomedicína, 9(11), 1506. https://doi.org/10.3390/biomedicines9111506 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34829735/
42. Prkacin, I., Separovic, J., Aralicia, G., Perovic, D., Gjurasin, M., Lovric-Bencic, M., Stancic-Rokotov, D., Staresinic, M., Anic, T., Mikus, D., Sikiric, P., Seiwerth, S., Mise, S., Rotkvic, I., Jagic, V., Rucman, R., Petek, M., Turkovic, B., Marovic, A., Sebecic, B., … Kokic, N. (2001). Portální hypertenze a jaterní léze u chronicky pitých potkanů byly zabráněny a zvětšené léze byly zmírněny stabilním gastrointestinálním pentadecapeptidem BPC 157 (PL-10, PLD-116), a propranololem, ale ne ranitidinem. Journal of physiology, Paříž, 95(1-6), 315-324. https://doi.org/10.1016/s0928-4257(01)00044-4 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11595456/
43. Zivanovic-Posilovic, G., Balenovic, D., Barisic, I., Strinic, D., Stambolija, V., Udovicic, M., Uzun, S., Drmic, D., Vlainic, J., Bencic, M. L., Sindic, A., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2016). Stálý žalúdočný pentadecapeptid BPC 157 a bupivakain. European journal of pharmacology, 793, 56-65. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2016.10.035 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27815173/
44. Medvidovic-Grubisic, M., Stambolija, V., Kolenc, D., Katancic, J., Murselovic, T., Plestina-Borjan, I., Strbe, S., Drmic, D., Barisic, I., Sindic, A., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2017). Poruchy hypermagnesémie u potkanů související s NO: pentadecapeptid BPC 157 anuluje účinek L-NAME a L-argininu zhoršuje jejich účinek. Inflammopharmacology, 25(4), 439–449. https://doi.org/10.1007/s10787-017-0323-6 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28210905/
45. Ilic S., Drmic D., Zarkovic K., Kolenc D., Coric M., Brcic L., Klicek R., Radic B., Sever M., Djuzel V., Ivica M., Boban Blagaic A., Zoricic Z., Anic T., Zoricic I., Djidic S., Seiwerth S., Sikiric P. Vysoká hepatotoxická dávka paracetamolu způsobuje u potkanů generalizované křeče a poškození mozku. Kontraindikační účinek stabilního žaludečního pentadecapeptidu BPC 157 (PL 14736). J. Physiol. Pharmacol. 2010;61(2):241–250. [PMID: 20436226]. [PubMed] [Google Scholar]
46. Ilic, S., Drmic, D., Franjic, S., Kolenc, D., Coric, M., Brcic, L., Klicek, R., Radic, B., Sever, M., Djuzel, V., Filipovic, M., Djakovic, Z., Stambolija, V., Blagaic, A. B., Zoricic, I., Gjurasin, M., Stupnisek, M., Romic, Z., Zarkovic, K., Dzidic, S., … Sikiric, P. (2011). Pentadecapeptid BPC 157 a jeho účinky na model toxicity NSAID: gastrointestinální, jaterní a encefalopatické léze vyvolané diklofenakem. Life Sciences, 88(11-12), 535–542. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2011.01.015 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21295044/
47. Ilic, S., Brcic, I., Mester, M., Filipovic, M., Sever, M., Barisic, I., Radic, B., Zoricic, Z., Bilic, V., Berkopic, L., Brcic, L., Kolenc, D., Romic, Z., Pazanin, L., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2009). Předávkování inzulínem a stabilní gastrointestinální pentadecapeptid BPC 157. Atenuované žalúdočné vředy, záchvaty, mozkové léze, hepatomegalie, mastná játra, rozklad jaterního glykogenu, hluboká hypoglykémie a kalcifikace u potkanů. Journal of physiology and pharmacology : oficiální časopis Polské fyziologické společnosti, 60 Suppl 7, 107-114. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20388953/
48. Ilic, S., Drmic, D., Zarkovic, K., Kolenc, D., Brcic, L., Radic, B., Djuzel, V., Blagaic, A. B., Romic, Z., Dzidic, S., Kalogjera, L., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2011). Jaterní encefalopatie, hepatomegalie, žalúdoční léze a pentadecapeptid gastrointestinální BPC 157 u potkanů. European journal of pharmacology, 667(1-3), 322-329. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2011.05.038 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21645505/
49. Sikiric, P., Jelovac, N., Jelovac-Gjeldum, A., Dodig, G., Staresinic, M., Anic, T., Zoricic, I., Rak, D., Perovic, D., Aralica, G., Buljat, G., Prkacin, I., Lovric-Bencic, M., Separovic, J., Seiwerth, S., Rucman, R., Petek, M., Turkovic, B., Ziger, T., Boban-Blagaic, A., … Babic, S. (2002). Pentadecapeptid BPC 157 zmírňuje chronické poruchy chování vyvolané amfetaminem. Acta pharmacologica Sinica, 23(5), 412-422. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11978191/
50. Klicek, R., Kolenc, D., Suran, J., Drmic, D., Brcic, L., Aralica, G., Sever, M., Holjevac, J., Radic, B., Turudic, T., Kokot, A., Patrlj, L., Rucman, R., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2013). Stabilní gastrointestinální pentadecapeptid BPC 157 léčí cysteaminovou kolitidu a anastomózu střeva na střevě a působí proti poškození mozku cuprizonem a motorickému postiženosti. Journal of physiology and pharmacology : oficiální časopis Polské fyziologické společnosti, 64(5), 597–612. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24304574/
51. Sever, M., Klicek, R., Radic, B., Brcic, L., Zoricic, I., Drmic, D., Ivica, M., Barisic, I., Ilic, S., Berkopic, L., Blagaic, A. B., Coric, M., Kolenc, D., Vrcic, H., Anic, T., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2009). Gastrický pentadecapeptid BPC 157 a syndrom krátkého střeva u potkanů. Digestive diseases and sciences, 54(10), 2070–2083. https://doi.org/10.1007/s10620-008-0598-y https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19093208/
52. Drmic, D., Samara, M., Vidovic, T., Malekinusic, D., Antunovic, M., Vrdoljak, B., Ruzman, J., Milkovic Perisa, M., Horvat Pavlov, K., Jeyakumar, J., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2018). Kontrola lézí perforovaného čípku u potkanů: účinky pentadecapeptidu BPC 157, L-NAME a L-argininu. Světový deník gastroenterologie, 24(48), 5462–5476. https://doi.org/10.3748/wjg.v24.i48.5462 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30622376/
53. Sikiric, P., Gojkovic, S., Krezic, I., Smoday, I. M., Kalogjera, L., Zizek, H., Oroz, K., Vranes, H., Vukovic, V., Labidi, M., Strbe, S., Baketic Oreskovic, L., Sever, M., Tepes, M., Knezevic, M., Barisic, I., Blagaic, V., Vlainic, J., Dobric, I., Staresinic, M., … Seiwerth, S. (2023). Stabilní gastrický pentadecapeptid BPC 157 může obnovit rovnováhu mozku-trávicího systému a funkci trávicího systému-mozku. Pharmaceuticals (Basilej, Švýcarsko), 16(5), 676. https://doi.org/10.3390/ph16050676 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10224484/
54. Park, J. M., Lee, H. J., Sikiric, P., & Hahm, K. B. (2020). BPC 157 zachránilo NSAID před cytotoxicitou prostřednictvím stabilizace intestinální permeability a zvýšení cytoprotekce. Současný farmaceutický design, 26(25), 2971-2981. https://doi.org/10.2174/1381612826666200523180301 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32445447/
55. Sikiric, P., Drmic, D., Sever, M., Klicek, R., Blagaic, A. B., Tvrdeic, A., Kralj, T., Kovac, K. K., Vukojevic, J., Siroglavic, M., Gojkovic, S., Krezic, I., Pavlov, K. H., Rasic, D., Mirkovic, I., Kokot, A., Skrtic, A., & Seiwerth, S. (2020). Léčba fistulí. Stabilní pentadecapeptid BPC 157 v terapii žaludku. Current pharmaceutical design, 26(25), 2991–3000. https://doi.org/10.2174/1381612826666200424180139 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32329684/
56. Xue, X. C., Wu, Y. J., Gao, M. T., Li, W. G., Zhao, N., Wang, Z. L., Bao, C. J., Yan, Z., & Zhang, Y. Q. (2004). Ochranné účinky pentadecapeptidu BPC 157 na žaludeční vřed u potkanů. World Journal of Gastroenterology, 10(7), 1032-1036. https://doi.org/10.3748/wjg.v10.i7.1032 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15052688/
57. Sikiric, P., Seiwerth, S., Grabarevic, Z., Petek, M., Rucman, R., Turkovic, B., Rotkvic, I., Jagic, V., Duvnjak, M., & Mise, S. (1994). Benefiční účinek BPC 157, peptidu BPC obsahujícího 15 aminokyselin, na žalúdočné a dvanácterní léze vyvolané stresem způsobeným přívěrem, cysteaminem a ethanolem 96% v potkanech. Komparativní studie s antagonisty H2 receptorů, dopaminovými stimulátory a peptidy střevní. Life Sciences, 54(5), PL63–PL68. https://doi.org/10.1016/0024-3205(94)00796-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7904712/
58. Sikiric, P., Seiwerth, S., Aralica, G., Perovic, D., Staresinic, M., Anic, T., Gjurasin, M., Prkacin, I., Separovic, J., Stancic-Rokotov, D., Lovrič-Benčič, M., Mikuš, D., Turkovič, B., Rotkvič, I., Mise, S., Rucman, R., Petek, M., Ziger, T., Sebečič, B., Ivasovič, Z., ... Sjekavica, I. (2001). Terapeutický účinek antiulcerózních látek na nové chronické cysteaminové léze tlustého střeva u potkanů. Journal of physiology, Paříž, 95(1-6), 283-288. https://doi.org/10.1016/s0928-4257(01)00039-0 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11595451/
59. Stančič-Rokotov, D., Sikirič, P., Seiwerth, S., Slobodnjak, Z., Aralica, J., Aralica, G., Perovič, D., Anič, T., Zoričič, I., Buljat, G., Prkacin, I., Gjurasin, M., Rucman, R., Petek, M., Turkovic, B., Ivasovic, Z., Jagic, V., Staresinic, M., & Boban-Blagaic, A. (2001). Ethanolová léze žaludku zhoršená poškozením plic u potkana. Terapeutický účinek antiulcerózních látek. Journal of physiology, Paříž, 95(1-6), 289-293. https://doi.org/10.1016/s0928-4257(01)00040-7 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11595452/
60. Stancic-Rokotov, D., Slobodnjak, Z., Aralica, J., Aralica, G., Perovic, D., Staresinic, M., Gjurasin, M., Anic, T., Zoricic, I., Buljat, G., Prkacin, I., Sikiric, P., Seiwerth, S., Rucman, R., Petek, M., Turkovic, B., Kokic, N., Jagic, V., & Boban-Blagaic, A. (2001). Léze plic a účinek prospěšných látek proti vřině: protinářové látky pentadecapeptid BPC 157, ranitidin, omeprazol a atropin zmírňují léze plic u potkanů. Journal of physiology, Paříž, 95(1-6), 303–308. https://doi.org/10.1016/s0928-4257(01)00042-0 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11595454/
61. Petrovic, I., Dobric, I., Drmic, D., Sever, M., Klicek, R., Radic, B., Brcic, L., Kolenc, D., Zlatar, M., Kunjko, K., Jurcic, D., Martinac, M., Rasic, Z., Boban Blagaic, A., Romic, Z., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2011). Léčba BPC 157 vedoucí k selhání sfinkterů – esofagitida – pankreatitida u potkanů a u pacientů s akutní pankreatitidou – nízký tlak v sfinkterech. Journal of physiology and pharmacology : oficiální časopis Polské fyziologické společnosti, 62(5), 527-534. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22204800/
62. Dobric, I., Drvis, P., Petrovic, I., Shejbal, D., Brcic, L., Blagaic, A. B., Batelja, L., Sever, M., Kokic, N., Tonkic, A., Zoricic, I., Mise, S., Staresinic, M., Radic, B., Jakir, A., Babel, J., Ilic, S., Vuksic, T., Jelic, I., Anic, T., … Sikiric, P. (2007). Prodloužená ezofagitida po primární dysfunkci pylorického sfinkteru u potkana a terapeutický potenciál gastrického pentadecapeptidu BPC 157. Časopis farmakologických věd, 104(1), 7-18. https://doi.org/10.1254/jphs.fp0061322 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17452811/
63. Gojkovic, S., Krezic, I., Vranes, H., Zizek, H., Drmic, D., Batelja Vuletic, L., Milavic, M., Sikiric, S., Stilinovic, I., Simeon, P., Knezevic, M., Kolak, T., Tepes, M., Simonji, K., Strbe, S., Nikolac Gabaj, N., Barisic, I., Oreskovic, E. G., Lovric, E., Kokot, A., … Sikiric, P. (2021). Robertův model intrapamelární alkoholové gastrické léze jako eskalovaný celkový periferní a centrální syndrom, který je potlačen stabilním gastrickým pentadecapeptidem BPC 157. Biomedicines, 9(10), 1300. https://doi.org/10.3390/biomedicines9101300 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34680419/
64. Wang, X. Y., Qu, M., Duan, R., Shi, D., Jin, L., Gao, J., Wood, J. D., Li, J., & Wang, G. D. (2019). Cytoprotektivní mechanismus nového žaludečního peptidu BPC157 v gastrointestinálním traktu a kultivovaných enterických neuronech a gliových buňkách. Neurovědecký bulletin, 35(1), 167-170. https://doi.org/10.1007/s12264-018-0269-8 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6357276/
65. Baric, M., Sever, A. Z., Vuletic, L. B., Rasic, Z., Sever, M., Drmic, D., Pavelic-Turudic, T., Sucic, M., Vrcic, H., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2016). Stabilní žaludkový pentadecapeptid BPC 157 léčí rectovaginalní fistuli u potkanů. Vědy o živé přírodě, 148, 63-70. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2016.02.029 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26872976/
66. Bedekovic, V., Mise, S., Anic, T., Staresinic, M., Gjurasin, M., Kopljar, M., Kalogjera, L., Drvis, P., Boban Blagaic, A., Batelja, L., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2003). Rozdílný účinek antiulcerózních látek na duodenální vřed vyvolaný cysteaminem u potkanů po sialoadenektomii, ale ne po gastrektomii. European journal of pharmacology, 477(1), 73-80. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2003.08.013 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14512101/
67. Prkacin, I., Separovic, J., Aralicia, G., Perovic, D., Gjurasin, M., Lovric-Bencic, M., Stancic-Rokotov, D., Staresinic, M., Anic, T., Mikus, D., Sikiric, P., Seiwerth, S., Mise, S., Rotkvic, I., Jagic, V., Rucman, R., Petek, M., Turkovic, B., Marovic, A., Sebecic, B., … Kokic, N. (2001). Portální hypertenze a jaterní léze u chronicky pitých potkanů byly zabráněny a zvětšené léze byly zmírněny stabilním gastrointestinálním pentadecapeptidem BPC 157 (PL-10, PLD-116), a propranololem, ale ne ranitidinem. Journal of physiology, Paříž, 95(1-6), 315-324. https://doi.org/10.1016/s0928-4257(01)00044-4 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11595456/
68. Klicek, R., Sever, M., Radic, B., Drmic, D., Kocman, I., Zoricic, I., Vuksic, T., Ivica, M., Barisic, I., Ilic, S., Berkopic, L., Vrcic, H., Brcic, L., Blagaic, A. B., Coric, M., Brcic, I., Rokotov, D. S., Anic, T., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2008). Pentadecapeptid BPC 157, který byl v klinických studiích použit jako léčba zánětlivých onemocnění střev (PL14736), je účinný při hojení kolocutaneálních fistul v potkanech: role systému oxidu dusného. Journal of pharmacological sciences, 108(1), 7–17. https://doi.org/10.1254/jphs.fp0072161 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18818478/
69. Prkacin, I., Separovic, J., Aralicia, G., Perovic, D., Gjurasin, M., Lovric-Bencic, M., Stancic-Rokotov, D., Staresinic, M., Anic, T., Mikus, D., Sikiric, P., Seiwerth, S., Mise, S., Rotkvic, I., Jagic, V., Rucman, R., Petek, M., Turkovic, B., Marovic, A., Sebecic, B., … Kokic, N. (2001). Portální hypertenze a jaterní léze u chronicky pitých potkanů byly zabráněny a zvětšené léze byly zmírněny stabilním gastrointestinálním pentadecapeptidem BPC 157 (PL-10, PLD-116), a propranololem, ale ne ranitidinem. Journal of physiology, Paříž, 95(1-6), 315-324. https://doi.org/10.1016/s0928-4257(01)00044-4 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11595456/
70. Gojkovic, S., Krezic, I., Vrdoljak, B., Malekinusic, D., Barisic, I., Petrovic, A., Horvat Pavlov, K., Kolovrat, M., Duzel, A., Knezevic, M., Kasnik Kovac, K., Drmic, D., Batelja Vuletic, L., Kokot, A., Boban Blagaic, A., Seiwerth, S. a P. Sikiric (2020). Pentadecapeptid BPC 157 řeší suprahepatální uzavření dolní kavalové žíly u potkanů v modelu Budd-Chiariho syndromu. Světový časopis gastrointestinální patofyziologie, 11(1), 1-19. https://doi.org/10.4291/wjgp.v11.i1.1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32226643/
71. Kolovrat, M., Gojkovic, S., Krezic, I., Malekinusic, D., Vrdoljak, B., Kasnik Kovac, K., Kralj, T., Drmic, D., Barisic, I., Horvat Pavlov, K., Petrovic, A., Duzel, A., Knezevic, M., Mirkovic, I., Kokot, A., Boban Blagaic, A., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2020). Pentadecapeptid BPC 157 řeší Pringleův manévr u potkanů, jak při ischemii, tak při reperfuzi. Světový hepatologický časopis, 12(5), 184-206. https://doi.org/10.4254/wjh.v12.i5.184 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32547687/
72. Sever, A. Z., Sever, M., Vidovic, T., Lojo, N., Kolenc, D., Vuletic, L. B., Drmic, D., Kokot, A., Zoricic, I., Coric, M., Vlainic, J., Poljak, L., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2019). Stabilní gastrointestinální pentadecapeptid BPC 157 při terapii potkanů s ligací žlučových cév. European journal of pharmacology, 847, 130-142. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2019.01.030 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30690000/
73. Sikirić, P., Mazul, B., Seiwerth, S., Grabarević, Z., Rucman, R., Petek, M., Jagić, V., Turković, B., Rotkvić, I., Mise, S., Zoricić, I., Jurina, L., Konjevoda, P., Hanzevacki, M., Gjurasin, M., Separović, J., Ljubanović, D., Artuković, B., Bratulić, M., Tisljar, M., … Sumajstorcić, J. (1997). Interakce pentadecapeptidu BPC 157 s adrenergními a dopaminergními systémy při ochranné funkci sliznice při stresu. Zažívací choroby a vědy, 42(3), 661-671. https://doi.org/10.1023/a:1018880000644 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9073154/
74. Kralj, T., Kokot, A., Zlatar, M., Masnec, S., Kasnik Kovac, K., Milkovic Perisa, M., Batelja Vuletic, L., Giljanovic, A., Strbe, S., Sikiric, S., Balog, S., Sontacchi, B., Sontacchi, D., Buljan, M., Lovric, E., Boban Blagaic, A., Skrtic, A., Seiwerth, S. a Sikiric, P. (2021). Stabilní gastrointestinální pentadecapeptid BPC 157 jako léčba glaukomu u potkanů. Biomedicína, 10(1), 89. https://doi.org/10.3390/biomedicines10010089 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35052769/
75. Lazić, R., Gabrić, N., Dekaris, I., Bosnar, D., Boban-Blagaić, A., & Sikirić, P. (2005). Gastrický pentadecapeptid BPC 157 podporuje hojení rohových epiteliálních defektů u potkanů. Collegium anthropologicum, 29(1), 321-325. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16117343/
76. Zlatar, M., Kokot, A., Vuletic, L. B., Masnec, S., Kralj, T., Perisa, M. M., Barisic, I., Radic, B., Milanovic, K., Drmic, D., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2021). BPC 157 jako léčba retinalní ischemie vyvolané retrobulární aplikací L-NAME u potkanů. Hranice farmakologie, 12, 632295. https://doi.org/10.3389/fphar.2021.632295 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34177567/
77. Masnec, S., Kokot, A., Zlatar, M., Kalauz, M., Kunjko, K., Radic, B., Klicek, R., Drmic, D., Lazic, R., Brcic, L., Radic, R., Ivekovic, R., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2015). Perforaceční zranění rohovky u potkanů a pentadecapeptidu BPC 157. Experimentální oční výzkum, 136, 9-15. https://doi.org/10.1016/j.exer.2015.04.016 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25912999/
78. Lee, E., & Padgett, B. (2021). Intraartikulární injekce BPC 157 při léčbě různých typů bolesti kolene. Alternativní terapie ve zdravotnictví a medicíně, 27(4), 8-13. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34324435/
79. Jung, Y. H., Kim, H., Kim, H., Kim, E., Baik, J., & Kang, H. (2022). Antisnociceptivní účinek BPC-157 na model řezné bolesti u potkanů. Časopis zubní anestezie a medicíny bolesti, 22(2), 97-105. https://doi.org/10.17245/jdapm.2022.22.2.97 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35449779/
80. Sikiric, P., Seiwerth, S., Grabarevic, Z., Rucman, R., Petek, M., Jagic, V., Turkovic, B., Rotkvic, I., Mise, S., Zoricic, I., Konjevoda, P., Perovic, D., Simicevic, V., Separovic, J., Hanzevacki, M., Ljubanovic, D., Artukovic, B., Bratulic, M., Tisljar, M., Rekic, B., … Buljat, G. (1997). Pentadecapeptid BPC 157 pozitivně ovlivňuje jak gastrointestinální poruchy vyvolané nesteroidními protizánětlivými látkami, tak i adjuvantní artritidu u potkanů. Journal of Physiology, Paříž, 91(3-5), 113–122. https://doi.org/10.1016/s0928-4257(97)89474-0 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9403784/
81. Rasic, D., Zenko Sever, A., Rasic, F., Strbe, S., Rasic, Z., Djuzel, A., Duplancic, B., Boban Blagaic, A., Skrtic, A., Seiwerth, S., Sikiric, P., & Sever, M. (2021). Stabilní gastrický pentadecapeptid BPC 157 léčí zavedenou vesikovaginalní fistuli a brání tvorbě kamenů u potkanů. Biomedicína, 9(9), 1206. https://doi.org/10.3390/biomedicines9091206 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34572392/
82. Tkalcević, V. I., Cuzić, S., Brajsa, K., Mildner, B., Bokulić, A., Situm, K., Perović, D., Glojnarić, I., & Parnham, M. J. (2007). Zlepšení granulace a organizace kolagenu v hojících se ranách pomocí PL 14736 a potenciální role exprese egr-1. European journal of pharmacology, 570(1-3), 212-221. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2007.05.072 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17628536/
83. Sucic, M., Luetic, K., Jandric, I., Drmic, D., Sever, A. Z., Vuletic, L. B., Halle, Z. B., Strinic, D., Kokot, A., Seiwerth, R. S., Zoricic, I., Blagaic, A. B., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2019). Léčba hemoragické cystitidy u potkanů vyvolané cyklofosfamidem. Stálý gastrointestinální pentadecapeptid BPC 157, L-arginin, L-NAME. European journal of pharmacology, 861, 172593. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2019.172593 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31401154/
84. Smoday, I. M., Petrovic, I., Kalogjera, L., Vranes, H., Zizek, H., Krezic, I., Gojkovic, S., Skorak, I., Hriberski, K., Brizic, I., Kubat, M., Strbe, S., Barisic, I., Sola, M., Lovric, E., Lozic, M., Boban Blagaic, A., Skrtic, A., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2022). Lékařský účinek stabilního gastrického pentadecapeptidu BPC 157 na akutní pankreatitidu jako příčinu vážného periferního a centrálního syndromu vyvolaného poruchou cévního tlaku u potkanů. Biomedicína, 10(6), 1299. https://doi.org/10.3390/biomedicines10061299 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35740321/