BPC-157 – mitä se on, miten se toimii ja mitä tutkimukset kertovat?

BPC-157 on synteettinen peptidi, jota tutkitaan kudosten uudistumisprosesseissa, solujen suojelemisessa sekä eri elimien toiminnassa. Tähänastiset kokeilut kattavat muun muassa ruuansulatuskanavan, hermoston, sydän- ja verisuonijärjestelmän sekä lihas- ja luustojärjestelmän.

Useimmat kuvailtuja tuloksia ovat peräisin ennakkotutkimuksista, jotka on suoritetusti ennen kaikkea rottien ja hiirten osalta. Vaikka osa havainnoista viittaa mielenkiintoisiin biologisiin mekanismeihin, se ei kuitenkaan tarkoita, että vastaavia vaikutuksia olisi todistettu ihmisillä.

Artikkelissa esitetään BPC-157:n ominaisuudet, farmakokinetiikka, kemiallinen stabiilisuus sekä tärkeimmät tutkimuskohteet tämän peptidin osalta.

Mikä on BPC-157?

BPC-157 eli Kehon suojausliuos 157, on on synteettinen pentadekapeptidi, joka koostuu 15 aminohaposta. Sen sekvenssi on kehitetty ihmisen mahalaukun nesteeseen liittyvän proteiinin fragmentin perusteella.

BPC-157:n kemiallinen massa on noin 1419 Da. Kirjallisuudessa on myös esiintynyt merkintöjä BPC-15, PL-10, PLD-116 ja PL14736.

Tätä peptidia tutkitaan ennen kaikkea kudoksissa tapahtuvien korjausprosesseja tarkastellen. Eläinkokeissa tutkittiin sidekudoksen, nivelen, lihasten, ruoansulatuskanavan ja hermostojärjestelmän vaurioita [1, 2].

Tutkimuksissa analysoitiin myös sen vaikutusta maksaan, sydämeen, ruokatorveen, silmän ihoon ja ruoansulatuskanavan limakalvoihin.

Erityistä kiinnostusta herättävät havainnot, jotka koskevat syöpäsuojelua eli solujen suojaamista tiettyiltä vaurioiden tyypeiltä sekä tulehdusprosessien modulaatiota.

On kuitenkin erotettava näytteidenäytteissä havaittu biologinen aktiivisuus ihmisissä todistetusta terapeuttisesta vaikutuksesta.

Tutkittavat vaikuttavat aineet ja BPC-157:n antotavat

BPC-157:stä kertovassa kirjallisuudessa ja materiaaleissa mainitaan erilaisia muotoja, kuten suun kautta otettavia, injektoitavia, paikallisia ja injektioiden ulkopuoliseen käyttöön tarkoitettuja valmisteita [3].

Ennennäkemättömissä tutkimuksissa käytettiin muun muassa suun kautta annettavaa, lihakseen injisoitavaa, sisäelimiin ja paikallisesti annettavaa lääkettä. Annostelutapa valittiin tutkimuksen rakenteen ja tutkittavan biologisen mallin mukaan.

Lääkeaineen anto voi vaikuttaa sen imeytymiseen, saatavuuteen ja jakautumiseen kudoksiin. Tämä ei kuitenkaan tarkoita, että kaikki mainitut muodot olisivat vertailukelpoisia tehokkuudeltaan tai että niillä olisi vahvistettu turvallisuusprofiili ihmisillä.

Tietyn lääkemuodon saatavuus markkinoilla ei myöskään tarkoita sen hyväksymistä lääketieteelliseen käyttöön.

BPC-157:n farmakokinetiikka

Farmakokinetiikka kuvailee prosesseja, jotka tapahtuvat siitä hetkestä lähtien, kun aine joutuu elimistöön, siihen asti kun se poistuu elimistöstä. Se kattaa imeytymisen, jakautumisen, metabolian ja poistumisen.

Kani- ja koirarassien hämähäkkimiehillä tehdyssä tutkimuksessa arvioitiin BPC-157:n säilyvyyttä elimistössä koeannostelun jälkeen [4].

Puoliintumisaika ja imeytyminen

Tutkituissa eläinmalleissa BPC-157:n puoliintumisaika eliminointivaiheessa oli alle 30 minuuttia. Tämä tarkoittaa, että aineen pitoisuus veressä väheni suhteellisen nopeasti.

Tutkituilla annosrajojen sisällä todettiin myös lineaarista farmakokinetiikkaa. Tämä tarkoittaa yksinkertaistettuna sitä, että kehon altistus aineelle muuttui suhteessa annettuun määrään.

Maksimaalinen BPC-157-pitoisuus veressä saavutettiin noin 9 minuutin kuluttua injektion antamisesta.

Seitsemän päivän kestäneessä kerta-annosnäytteessä ei todettu merkittäviä muutoksia farmakokinetiikan parametreissa verrattuna samaa annosta yksittäisellä annostuksella annettuun.

BPC-157:n biologinen hyötyosuus

Biodostępisuus määrittää sen osan annetusta aineesta, joka pääsee verenkiertoon muuttumattomana.

Määritetyt arvot injektoinnin jälkeen:

• Ruohosipulit: noin 14–19%.
• Beagle-rodun koirat: noin 45–51% vuotta.

Lajien väliset erot osoittavat, että eläimillä saatuja farmakokinetiikan tuloksia ei voida automaattisesti siirtää ihmisiin.

Jakelu ja metabolia

BPC-157:n kokeissa sitä havaittiin eri elimissä. Korkeampia pitoisuuksia veressä kuin elimistön sisällä todettiin muun muassa munuaisissa, maksassa, vatsan seinämässä, munasarjassa ja munasarjojen vatsassa.

Tutkimuksessa analysoitiin myös peptidimolekyylin metaboliaa. Löydetyissä metaboliiteissa oli prolina, joka on yksi proteiineihin sisältyvistä aminohapoista.

Eliminaatioprosesseissa osallistuivat ensisijaisesti maksa ja munuaisten toiminta [4].

Kuvaillut tiedot koskevat tiettyjä eläinlajeja eivätkä ne ole täydellinen kuvaus BPC-157:n farmakokinetiikasta ihmisellä.

BPC-157:n vakaus

Peptidin stabiilisuus tarkoittaa sen kykyä säilyttää kemiallinen rakenne tietyissä olosuhteissa.

BPC-157:n osalta tutkittiin hydrolyysiresistenssiä, entsymaattista vaikutusta ja vatsanmaissin ympäristöä [5].

Joillakin kokeilujen perusteella oli havaittavissa tiettyjen tämän peptidin muotojen suhteellisen korkeaa stabiilisuutta. Näiden tulosten kannalta olivat kuitenkin ratkaisevia yhdisteen tyyppi, kokeilukäytännöt ja käytetyt analyysimenetelmät.

Vesiliuosten stabiilisuus

Tutkimusaineistoissa kuvailtiin BPC-157:n liukoisuutta veteen, jonka pH oli lähellä neutraalia, sekä fysiologisen suolaliuoksen pH-arvoa.

Lisäksi todettiin, että se kestää joitakin happamia olosuhteita.

Liuuttavuus ja kemiallinen stabiilius eivät kuitenkaan ole sama asia. Peptidi voi liueta tietyssä ympäristössä, mutta samalla se muuttuu asteittain kemiallisesti säilytyksen aikana.

Siksi stabiilisuuden arvioinnissa on otettava huomioon aika, lämpötila, pH, liuoksen koostumus ja analyyttiset tutkimustulokset.

BPC-157:n arginiinisuolan stabiilisuus

Tutkimuksissa verrattiin eri muotojen BPC-157-valmisteiden stabiilisuutta, mukaan lukien arginiinisuolaa, jota kutsuttiin nimellä Arg-BPC.

Joissakin testeissä Arg-BPC säilytti suuremman vakauden korkeassa lämpötilassa, myös 50 °C:n olosuhteissa [5].

Lisäksi todettiin, että tämä muoto oli vastustuskykyisempi ruoansulatuskanavan nesteelle verrattuna muihin BPC-157-muotoihin.

Nämä tulokset viittaavat siihen, että anti-jonityyppi voi vaikuttaa peptidin fysikaalis-kemiallisiin ominaisuuksiin.

Ei kuitenkaan pidä yhdistää lisääntynyttä vakautta kokeessa ja todistettuun kliiniseen tehokkuuteen.

Kemiallista kestävyyttä koskevat tiedot eivät myöskään salli määrittää itse oikeaa säilytysaikaa, varastointiolosuhteita tai tietyn tuotteen käyttöä koskevia turvallisuusohjeita.

BPC-157-oksalaattisuola ja mahahieronta

Joissakin materiaaleissa kuvataan BPC-157-oksalaattisen suolan vähemmän vakautta happamassa ympäristössä verrattuna arginiinisuolaan [5].

Kokeellisissa olosuhteissa peptidin hajoaminen voi rajoittaa muuttumattoman aineen määrää, joka on saatavilla imeytymiseen.

Tällä perusteella tutkijat analysoivat eri kemiallisten muotojen merkitystä mahdollisessa suun kautta annettavassa annostelussa.

Tämä ei kuitenkaan tarkoita, että sakkaroosi-suola on tarkoitettu vain injektioihin tai että arginiinisuola on todistettu tehokas ihmisille suun kautta annettuina.

Tällaisiin johtopäätöksiin tarvittaisiin asianmukaisesti suunnitellut farmakokineettiset tutkimukset sekä kliininen turvallisuus- ja tehokkuusnäyttö.

BPC-157 – annostus tutkimuksissa ja käyttö ihmisillä

BPC-157:stä kertovassa kirjallisuudessa on kuvattu erilaisia kokeellisia annoksia, erityisesti niitä, joita on käytetty rotilla.

Yksi tarkasteltavista esimerkeistä koski suun kautta otettavaa annosta, joka oli 10 µg/painokilo. Lähteessä esitetään myös sen arvioitu muuntaminen ihmiselle vastaavaksi annoksiin [6].

Tällaiset laskelmat ovat ennalleelaustutkimuksessa käytettävää työkaluja eivätkä turvallisen annostelun menetelmää.

Lajujen väliset erot koskevat metaboliaa, fysiologiaa, biologista hyötykäyttöä ja kudosten herkkyyttä aineelle.

Ei ole vahvistettu luotettavaa ja hyväksyttyä annostelusuunnitelmaa BPC-157:tä varten ihmisille. Eläinkokeista saatavat tiedot eivät saa olla perusta annosten tai antotavan itsenäiselle määrittämiselle.

BPC-157 – mahdollisten vaikutusmekanismien ja tutkimustulokset

BPC-157 on tutkittu monissa kudostuhojen ja fysiologisten häiriöiden malleissa.

Useimmiten tutkittavat mekanismit käsittävät signaaliväylien modulaatiota, tulehdusreaktioita, verisuonten epiteelitoimintaa sekä kudosten korjaamiseen liittyviä prosesseja.

Alla olevat osiot esittävät tärkeimmät havainnot ennakkotutkimuksista.

BPC-157 ja keskushermosto

Eläinkokeissa tutkittiin BPC-157:n vaikutusta aivoihin, selkäydintäisiin hermosoluihin ja valikoimiin neurotransmiraattijärjestelmiin [7].

Äkäri ja aivoverenvuoto

Rotilla tehdyssä tutkimuksessa arvioitiin BPC-157:n vaikutusta aivoverenvuodon aiheuttamiin hermosairauksiin.

Joissakin tutkimuksissa todettiin pienempiä hermivajauksia sekä valittujen muistoon, liikkeeseen ja koordinaatioon liittyvien parametrien paranemista [7, 8].

Tutkittiin myös hipokampuksen geenien ekspressiot, aivojen rakenteen osa-alue, joka osallistuu muun muassa oppimiseen ja muistinmuistoon.

Tulokset viittaavat mahdolliseen BPC-157:n osuuteen hermoverkoston vastelajien reaktiossa verenkierron heikkenemisen vuoksi, mutta ne eivät vahvista sen tehokkuutta aivohalvauksen hoidossa ihmisillä.

Moduulit dopaminergisten häiriöiden ja katalepsian yhteydessä

Muissa kokeissa arvioitiin BPC-157:n vaikutusta eläinten käyttäytymiseen, joka muistutti joitakin neuropsykiatrisia häiriöitä.

Katalepsia tarkoittaa spontaaneiden liikkeiden merkittävää rajoittamista ja kehon tietyn asennon ylläpitämistä.

Tutkimuksissa analysoitiin BPC-157:n vuorovaikutusta typpioksidijärjestelmän sekä dopaminergisen välittymisen vaikuttavien aineiden kanssa [7].

Huomattavat eläinten käyttäytymisen muutokset eivät kuitenkaan tarkoita, että BPC-157 olisi tehokas tapa hoitaa skitsofreniaa tai muita psyykkisiä häiriöitä.

Pohjiskudoksen vammat

Ruohomalleissa ja selkärankojen vaurioissa rottien osalta tutkittiin BPC-157:n vaikutusta hermikasvun paranemiseen ja liikuntatoimintojen palautumiseen.

Tutkimusten osassa havaittiin valittujen neurologisten parametrien parantumista, mukaan lukien peräsuolen liikkeiden häiriöiden väheneminen.

Myös tulehdusreaktio, verisuonten toiminta ja vaurioituneen kudoksen muutokset analysoitiin [7, 9, 10].

Nämä ovat ennakkotutkimustulokset, jotka edellyttävät jatkotutkimuksia ennen minkään lääketieteellisen käytön harkintaa.

BPC-157 ja GABA-järjestelmä

GABA eli gamma-aminolevulihappo on yksi keskeisistä hermomoduulointiaineista keskushermostossa.

Se osallistuu hermosolujen herkkyyden säätelyyn, lihaskireyteen ja moniin käyttäytymiseen liittyviin prosesseihin.

Eläintutkimuksissa on tutkittu BPC-157:n vaikutusta GABA-ergisen neurotransmissiolla esiintyviin häiriöihin, mukaan lukien diazepamista johtuvat muutokset [7, 53].

Joissakin malleissa on todettu toleranssin kehityksen rajoittumista tai tiettyjen päihdetuhoisesta käytöstä johtuvien oireiden esiintymistä.

Myös rytmihäiriönesto-aktiivisuus on kuvailtu valikoimissa.

Ei kuitenkaan ole varmistettu, ovatko nämä tulokset kliinisesti tärkeitä ihmisille.

BPC-157 ja lihas- ja luustojärjestelmä

Yksi useimmin tutkituista alueista on BPC-157:n vaikutus lihasten, nivelsiteiden ja lihasten korjaaviin prosesseihin [11].

Jänteet ja lihakset

Jalat yhdistävät lihakset luuhun, kun taas nivelsiteet vakauttavat luun välisiä liitoksia.

Erityisen rakenteensa ja rajallisen kudoksen vuoksi joitakin näiden rakenteiden vaurioita parantuu suhteellisen hitaasti.

Ruuheille tehdyssä tutkimuksessa, joissa oli havaittu alkahien epämuodostumaa, todettiin muutoksia, jotka viittasivat kudoksen nopeampaan organisointiin ja valittujen mekaanisten parametrien parantumiseen [12].

Samankaltaisia havaintoja on kuvailtu myös muiden nivelsiteiden ja lihaksien vaurioiden malleissa [11, 13].

Kokeissa käytettiin erilaisia antotapoja, mutta näiden vertailut eivät mahdollista vahinkojen hoitoon tarkoitettujen tehokkaiden menetelmien määrittämistä ihmisillä.

Luuston lihasten vauriot

Ruohomatoimintaa koskevissa kokeissa tutkittiin myös lihasten uudistumista niiden mekaanisella leikkauksella.

Yhdellä mallista tutkittiin neljännen nilkan lihasten paranemista 72 päivän ajan.

BPC-157:tä saaneiden koehenkilöryhmissä todettiin hyödyllisempiä tuloksia joissakin histologisissa ja toiminnallisissa arvioinneissa [14].

Lihojen uudistuminen ja kortikosteroidit

kortikosteroidit voivat vaikuttaa kudosten korjausprosesseihin.

Eläinkokeissa arvioitiin, muuttaako BPC-157 lihasten elpymisen etenemistä näiden aineiden aiheuttamissa kokeellisissa paranemisen häiriöissä.

Osassa kokeista havaittiin valittujen elpymisindikaattoreiden paranemista [15].

Näiden tulosten perusteella ei kuitenkaan voida todeta, että BPC-157 estäisi kortikosteroidien haittavaikutuksia potilailla.

BPC-157:n mahdollinen vaikutus lihas- ja luustokudokseen

Kirjallisuudessa on kuvattu useita mekanismeja, jotka voivat osallistua havaituiin preklinisiin vaikutuksiin [11–17].

FAK–paksylina-reitti

FAK eli adhesiofokuksinaa aktivoiva kynaasi sekä paksilina osallistuvat solujen kiinnittymisen ja liikkumisen säätelyyn ympäristöön.

Tutkimuksissa analysoitiin, vaikuttaako BPC-157 tätä signaalireittiä lihaskudoksissa.

Muutokset FAK–paksylina-reitin aktiivisuudessa voivat olla tärkeitä solujen liikkeelle siirtymisessä ja vaurioituneen kudoksen uudistumisessa.

Solujen ja kollageenivillien organisointi

Toipumisprosessi edellyttää eri solupopulaatioiden yhteistyötä sekä oikeanlaisen verkkokalvon organisoinnin toimimista.

BPC-157:n kanssa tehdyssä tutkimuksessa havaittiin muutoksia regeneraatiossa ja kollageenivälien organisoinnissa osallistuvissa soluissa.

Kollageeni on yksi nivelten, nivelsiteiden ja ihon perusrakenteellisista aineosista.

Proteolyyysiprosesseja

Proteolysys tapahtuu proteiinien hajoamisessa entsyymien avulla.

Tietyissä kokeellisissa olosuhteissa tutkittiin BPC-157:n mahdollisuutta vaikuttaa lihaskudoksen proteiinien hajoamisprosesseihin.

Näiden havaintojen merkitys ihmisen lihasten uudistumiselle on epäselvä.

Angiogeneesi

Angiogeneesi on prosessi uusien verisuonten muodostumisesta.

Se on tärkeä osa paranemista, koska se mahdollistaa hapen ja ravintoaineiden saannin uudistuvassa kudoksessa.

Jotkut tutkimukset viittasivat siihen, että BPC-157 saattaisi vaikuttaa verisuonien muodostumiseen liittyviin tekijöihin.

Kasvutekijäreseptori

Kammion tutkimuksissa testattiin myös kasvutekijäreseptorin ekspressiota lihasfibroblastien soluissa.

Havainneet muutokset voivat viitata vuorovaikutukseen kasvua ja kudosten uudistumista säätelevien mekanismien kanssa [17].

Ne ovat kuitenkin eivät kuitenkaan todisteena BPC-157:n tehokkuudesta lihas- ja luustovammojen hoidossa ihmisillä.

BPC-157 ja aivovauriot

Häiriömäiset aivovammat

Hiirien tutkimuksissa tutkittiin BPC-157:n vaikutusta kokeellisiin aivovammoihin.

Muutoksia havaittiin vaurioiden laajuudessa, verenvuodossa, turvotuksessa sekä valikoiduissa neurologisissa parametreissa.

Joissakin eläinlajeissa on saatu parempia tuloksia neurologisen tilan ja eloonjäämisen suhteen [18, 19].

Aivohalvaus ja verisuonitauti

Myöhemmissä malleissa tutkittiin tilanteita, joissa verisuonten tukkeutuminen aiheutti verenkiertohäiriöitä sekä aivovaurioita ja muita elimiä.

Tutkimusten osassa BPC-157 oli yhdistetty aivoverenvuodon vähenemiseen, aivopaineen muutoksiin ja valittujen verisuoniparametrien paranemiseen [20–22].

Nämä tulokset koskevat erityisiä eläinlajeja eivätkä ne vahvista tehokkuutta aivovammat hoidossa ihmisillä.

BPC-157 ja sydän- ja verisuonijärjestelmä

Ennennäkemättömässä tutkimuksessa tutkittiin BPC-157:n vaikutusta sydämeen, verisuoniin ja verenkiertohäiriöihin.

Sydämen vajaatoiminta

Eläinmalleissa sydämen vajaatoimintaan liittyviä muutoksia arvioitiin sydämen suurentumisen, sydänlihaksen vaurioiden ja veren pysähtymisen osalta.

Joissakin tutkimuksissa näiden muutosten osien vähenemistä havaittiin BPC-157-valmisteen käytön jälkeen [23].

Tutkimukset käsittivät myös tiettyjen kemikaalien aiheuttamia vaurioita tai fysiologisia häiriöitä.

Sydäninfarkti

Murhien aiheuttaneiden sydänsairauksien malleissa tutkittiin BPC-157:n vaikutusta sydänlihaksen vaurioihin ja toimintaparametreihin.

Joitakin histologisia muutoksia ja sydämen rytmihäiriöitä kuvailtiin lievämmässä laajuudessa [24].

Tämä ei kuitenkaan tarkoita sitä, että BPC-157 olisi tehokas sydäninfarktin hoito ihmisillä.

Veritulppa ja verenkiertohäiriöt

Verisuonten tukkeutumista koskevissa kokeissa arvioitiin BPC-157:n vaikutusta verisuonisiin ja laskimonsisäisiin tukkoontumisiin.

Tutkijat analysoivat muun muassa verihiutaleiden toimintaa, verisuonivärin tilan sekä hapetuskykyisen typpihiilidioksidijärjestelmän toimintaa [25].

Joissakin malleissa havaittiin rajoituksia hyytymien muutoksissa.

Verenpainetaudit

Rotilla tehdyssä tutkimuksessa tutkittiin vakavia hemodynaamisia häiriöitä, jotka sisälsivät kohonneen verenpaineen tiettyjen laskimoyhteyksien alueilla sekä laskimopaineen laskua.

Valikoimissa BPC-157:tä on yhdistetty osittaiselle verenkiertoa koskevien parametrien normalisoitumiseen [26, 27].

Ei ole selvää, esiintyvätkö vastaavat mekanismit ihmisillä.

Sydämen rytmihäiriöt

BPC-157 on myös tutkittu sydämen vaurion tai tiettyjen aineiden vaikutuksen aiheuttamissa rytmihäiriöissä.

Osassa kokeista havaittiin tiettyjen rytmihäiriöiden esiintymistiheyden tai voimakkuuden vähenemistä.

Yksi tutkituista mekanismeista oli interaktointi typpidioksidijärjestelmän kanssa [28].

Verenvuoto ja matala verihiutaleiden määrä

Rotilla tehdyssä tutkimuksessa analysoitiin verenvuodon aikaa ja verihiutaleiden toimintaa.

Joissakin BPC-157-hoitoa saavien ryhmissä todettiin lyhyempi verenvuodon kesto lääkkeitä, jotka vaikuttavat hyytymiseen, käytön jälkeen [29].

Sisäelinten tiheysongelma

Sisäelinten tiivistymisongelma kehittyy, kun vatsan paineiden liiallinen nousu häiritsee elimien toimintaa.

Tässä tilassa olevan tilan kokeellisessa mallissa rottien osalta tutkittiin BPC-157:n vaikutusta verenkiertoon, turvotukseen ja sisäelinten vaurioihin.

Tutkimuksen osassa havaittiin valittujen hemodynaamisien parametrien paranemista ja kudosmuutosten vähenemistä [30].

Verisuonien tukos ja elimien toimintahäiriöt

Suurempien säiliöiden sulkemismalleissa tutkittiin mahdollisuutta käynnistää sivurunko.

Sidevirtaus mahdollistaa veren virtaamisen vaihtoehtoisilla reiteillä ohittamatta verisuonien tukkeutunutta osaa.

BPC-157:n kanssa tehdyssä kokeilussa todettiin muutoksia, jotka viittasivat näiden mekanismien aktivoitumiseen sekä joistakin verenkierron heikkenemisen seurauksista [31].

Kyse on kokeellisista havainnoista eikä vahvistetusta hoitomenetelmästä tromboosin tai elinten toimintahäiriöiden hoidossa.

BPC-157 ja käyttäytyminen ja neurotransmitorit

Depressio-mallit

BPC-157:n mahdollinen vaikutus stressiin liittyviin käyttäytymismalleihin on tutkittu rotilla tehdyssä masennusmallissa.

Käytettiin muun muassa pakko-uintitestiä sekä pitkäaikaisen, epäsovittavan stressin mallia [32].

Osassa kokeista havaittiin eläinten pysähtymisajan lyhentymistä.

Samankaltaisia indikaattoreita käytetään masennuslääkkeiden tutkimuksessa, mutta niiden muuttuminen ei kuitenkaan tarkoita masennuslääkkeiden toiminnan vahvistamista ihmisillä.

Serotoniiniryhmä

Serotoniiniryhmä on potentiaalisesti vaarallinen tila, joka liittyy serotoniinireseptorien toiminnan liialliseen aktiivisuuteen.

Rotilla tehdyssä tutkimuksessa tutkittiin BPC-157:n vaikutusta kokeellisesti aiheutettuihin serotoniinireseptorireseptorien häiriöihin.

Osassa malleista havaittiin rajoituksia tietyille oireille, mukaan lukien 5-HT2A-reseptorien aktivoitumiseen liittyvät oireet [33].

Pelokuvioita

Hiirien käyttäytymistutkimuksissa verrattiin BPC-157:n ja diazepamin vaikutusta pelkokeskeisiin käyttäytymismalleihin.

Joissakin koe-eläinlajeissa BPC-157:tä saaneilla oli pienempiä määrättyjen puolustusreaktioiden voimakkuutta [34].

Tutkitut muutokset eivät kuitenkaan olleet identtiset diazepamin vaikutuksella.

Serotoniinin synteesi

Serotoniini osallistuu monien hermostojärjestelmän toimintojen, kuten mielialan, unen ja informaation käsittelyn, säätelyyn.

Rotilla tehdyssä tutkimuksessa arvioitiin BPC-157:n vaikutusta serotoniinin synteesiin eri aivojen rakenteissa.

Muutoksia on todettu vuoren, hipokampin, alaraajan, mustan aineen ja valikoiduilla hajurakenteilla koskevilla alueilla [35].

Näiden muutosten merkitys ihmisten terveydelle on edelleen epäselvä.

BPC-157 lääketurvallisuustutkimuksissa ja kemikaalien toksikologian tutkimuksissa

Suuri määrä prekliinisiä tutkimuksia koskee BPC-157:n vaikutusta lääkkeiden ja muiden aineiden aiheuttamiin vaurioihin.

Nämä kokeilujen tulokset eivät tarkoita, että BPC-157 olisi ihmisille hyväksyttyä rokote-antistaattia.

Glykosidien toksisuus

Glykosidit, kuten digoksiini, voivat aiheuttaa vakavia sydämen rytmihäiriöitä myrkytyksen yhteydessä.

Rotilla tehdyssä tutkimuksessa tutkittiin BPC-157:n vaikutusta ryhmään kuuluviin aineisiin liittyviin rytmihäiriöihin.

Joissakin tutkimuksissa on todettu rajoituksia johtovirtojen ja sydämen rytmin häiriöissä [36].

Hiperkaliemia

Hiperkaliemia tarkoittaa veren suuren määrän kaliumia.

Se voi johtaa vaarallisiin sähköimpulssien virtaushäiriöihin sydämessä.

Eläimillä tutkittiin, vaikuttaako BPC-157 kokeellisesti aiheutettuun hyperkalemiaan.

Tutkimuksen osissa havaittiin rytmihäiriöiden ja valittujen fysiologisten häiriöiden voimakkuuden vähenemistä [7].

Suksinylikoliinin vaikutus

Suksinolichololi on lihaksia supistavaa lääkettä, jota käytetään tiettyjen anestesiaprosesseissa.

Eläinkokeissa tutkittiin sen haittavaikutuksia, mukaan lukien hyperkalemian ja sydämen rytmihäiriöt.

Joissakin BPC-157-malleissa selektiivisesti rajoitettiin sukcinoliolin vaikutuksia [37].

Furosemidin aiheuttama hypokalemia

Hipokalemia tarkoittaa veren fosforipitoisuuden ollutta liian alhaista.

Furosemidilla tehdyssä kokeessa tutkittiin elektrolyyttisten häiriöiden ja niihin liittyvien rytmihäiriöiden olemassaoloa.

Osassa kokeista havaittiin pienempi sydämen rytmihäiriöiden voimakkuuden lisääntyminen BPC-157-valmisteen käytön jälkeen [7].

Lidokainin myrkyllisyys

Lidokaina on paikallisesti anestesioiva aine, joka liiallisessa altistuksessa voi aiheuttaa vapinaa sekä sydän- ja verisuonitoksisia vaikutuksia.

Eläintutkimuksissa tutkittiin BPC-157:n vaikutusta lidikainin valittuihin toksisia vaikutuksia [7].

QTc-ajan pidentäminen

QTc-ero on sähköarkkitehtuurin parametri, jota käytetään sydämen solujen repolaarisoinnin arvioimiseen.

Joillakin lääkkeillä voi olla pitkävaikutus ja lisätä vaaraa vaarallisille rytmihäiriöille.

Rotilla tehdyssä tutkimuksessa arvioitiin BPC-157:n vaikutusta tiettyjen psykoottisten ja prokinetyttävien lääkkeiden aiheuttamaan QTc-ajan pitenemiseen.

Osassa kokeista havaittiin näiden muutosten rajoittumista [38].

Säteilyllä aiheutettu maksavaurio

Hiirillä tehdyssä tutkimuksessa tutkittiin BPC-157:n vaikutusta säteilyaltistuksen aiheuttamiin maksavaurioihin.

Joissakin tutkimuksissa havaittiin pienempiä muutoksia kudoksissa ja häiriöitä, jotka liittyivät lipidien kertymiseen [39].

Steroidihormonien vastaiset lääkkeiden toksisuus

Steroidihormonittomat lääkkeet eli NSAIDit voivat aiheuttaa vaurioita ruoansulatuskanavan limakalvolle ja tietyissä tilanteissa myös muille elimille.

Eläinkokeissa arvioitiin BPC-157:n vaikutusta tämän ryhmän lääkkeiden aiheuttamiin muutoksiin.

Joissakin malleissa todettiin pienenemistä mahan, suoliston ja maksan vaurioitumisesta [40].

Litiumin myrkyllisyys

Litia käytetään valikoitujen psyykkisten häiriöiden hoidossa, mutta liiallinen pitoisuus voi johtaa myrkytykseen.

Eläinmalleissa on tutkittu BPC-157:n vaikutusta suurta altistusta aiheuttamiin sisäelinten ja verisuonten häiriöihin.

Osassa kokeista todettiin joitakin toksisuuden sivuoireiden vähenemistä [41].

Alkoholiin liittyvät maksavauriot

Alkoholiin pitkäaikaisesti altistettujen rotilla tehdyssä tutkimuksessa arvioitiin BPC-157:n vaikutusta maksan muutoksiin ja verisuonijärjestelmän paineeseen.

Tutkimusten osassa havaittiin pienempiä histologisia muutosten ja verenkiertohäiriöiden voimakkuuden muutoksia [42].

Bupivakainin kardiotoksisuus

Bupivakaina on paikallisesti anestesioiva aine, joka liiallisessa altistuksessa voi aiheuttaa vakavia sydämen toimintahäiriöitä.

Rotilla tehdyssä kokeessa tutkittiin BPC-157:n vaikutusta bupivakainin valittuihin toksikologisiin seurauksiin.

Joissakin malleissa todettiin sydän- ja verisuonitautien riskiä vähenevän ja eloonjäämisprosentin paranevan [43].

Liiallinen magnesiumpitoisuus

Hypermagnesemia voi johtaa muun muassa lihasten heikkenemiseen sekä neurologisiin ja verenkiertoihin liittyviin häiriöihin.

Rotilla tehdyssä tutkimuksessa arvioitiin BPC-157:n vaikutusta magneenipitoisuuden esineellisesti aiheuttamaan lisääntymiseen.

Osassa kokeista todettiin valittujen häiriöiden rajoittumista [44].

Parasetamolien yliannostus

Parasetamolin yliannostus voi johtaa vaikeaan maksavaurioon.

Eläinkokeissa tutkittiin BPC-157:n vaikutusta toksiseen altistukseen liittyviin seurauksiin, jotka kattavat maksavaurioita, aivovaurioita ja kouristuksia.

Joissakin malleissa havaittiin näiden muutosten heikompaa voimakkuutta sekä valittujen biokemiallisten parametrien paranemista [45].

Tämä ei ole peruste ihmisissä parasetamoli-myrkytyksen hoidossa BPC-157:n käyttöön.

Lääkkeiden myrkyllisyys

Muissa tutkimuksissa arvioitiin tiettyjen kipulääkkeiden aiheuttamia vaurioita ruoansulatuskanavassa, maksassa ja hermostossa.

Osassa BPC-157-tutkimuksia todettiin rajoituksia kudosten muutoksissa ja tiettyjen eläinten käyttäytymisen häiriöissä [46].

Insuliinin yliannostus

Liiallinen insuliini voi aiheuttaa vaikean hypoglykemian, eli vaarallisen veren glukoosipitoisuuden laskun.

Rotilla tehdyssä tutkimuksessa tutkittiin BPC-157:n vaikutusta insuliinin ennakkotarkoitukselliseen yliannostukseen.

Tutkimusten osassa todettiin draemojen rajoittumista, maksavaurioita, aivovaurioita sekä muita sisäelinten häiriöitä [47].

Pitkäaikainen altistuminen ibuprofeeniin

Ibuprofeenin pitkäaikaisvaikutuksen malleissa arvioitiin muutoksia ruuansulatuskanavassa, maksassa ja aivoissa.

Joissakin kokeissa havaittiin pienempiä vaurioiden voimakkuutta BPC-157:tä saaneilla eläimillä [48].

Amfetamiinirekisteröidyt käyttäytymishäiriöt

Rotilla tehdyssä tutkimuksessa tutkittiin BPC-157:n vaikutusta ahdistuneisuuden muutoksiin, jotka johtuvat pitkäaikaisesta amfetamiinialtistuksesta.

Tutkimusosaan sisältyi havaintoja, jotka osoittivat tiettyjen liiallisella herkävyydellä liittyvien käyttäytymismuotojen vähenemistä [49].

Tämä ei vahvista BPC-157:n tehokkuutta riippuvuuden hoidossa eikä amfetamiinin käytön jälkivaikutuksissa ihmisillä.

BPC-157 ja ruoansulatuskanava

Ruokajärjestelmä kuuluu varhaisimmin tutkituille BPC-157:n toimintalueille.

Kokeilut käsittivät limakalvon vaurioitumista, tulehduksia, motoristen häiriöiden sekä kudosten paranemisprosesseja.

Epätavalliset suolistosairaudet ja demielinaatio-mallit

Eläintutkimuksissa tutkittiin BPC-157:n vaikutusta kokeelliseen paksusuoliston tulehdukseen.

Joissakin tutkimuksissa todettiin tulehdusmuutosten vähenemistä ja valittujen paranemisindikaattoreiden paranemista.

Tutkimusalueella arvioitiin myös hermostojärjestelmän vaurioiden malleja, jotka muistuttivat tiettyjä demielinisointiprosessien osia [50].

Tämä ei kuitenkaan tarkoita todistettua tehokkuutta epäselvissä suolikanavan tulehduksissa tai levinneessä myeloomassa ihmisillä.

Lyhyen suolen sairaus

Lyhyen suoliston häiriö kehittyy, kun aktiivisen ohutsuolen pituus ei riitä ravintoaineiden oikeaan imeytymiseen.

Rotalla tehdyssä tutkimuksessa arvioitiin BPC-157:n vaikutusta jänteiden loppuosan sopeutumiseen.

Joissakin ryhmissä todettiin painon nousua sekä hyödyllisempiä suoliston rakenteellisia muutoksia [51].

Silmäluomien vauriot

Pahkaputki on paksun suolen alkuperäinen osa.

Sen vaurion mallien avulla tutkittiin BPC-157:n vaikutusta paranemiseen ja verisuonisiin prosesseihin.

Osassa kokeista todettiin muutoksia, jotka viittasivat angiogeneesin osallistumiseen korjaavaan vasteeseen [52].

Pahjusolmukehalvaus

Pahatulehduksen-aivo-oireyhtymä käsittää kaksisuuntaisen viestinnän ruuansulatuskanavan ja keskushermoston välillä.

Siinä osallistuu muun muassa hermostojärjestelmä, hormonaaliset aineet, immunologiset mediatorit ja suoliston mikrobiomi.

Kirjallisuudessa on tutkittu mahdollisuutta, että BPC-157 vaikuttaisi valikoimiin osiin tätä viestintää [53].

Tutkimukset perustuvat pääasiassa eläinmalleihin, eikä niistä vielä ole mahdollista määrittää näiden vuorovaikutusten kliinistä merkitystä.

Mäntäraja-eristyskyky

Mahaholmiteerinen estää ei-toivottujen aineiden pääsyn suoliston seinämään ja verenkiertoon.

Tutkimuksissa analysoitiin BPC-157:n vaikutusta tiettyjen tekijöiden, kuten NLPZ:n, aiheuttamaan suoliston suurentuneeseen läpäisevyyteen.

Joissakin malleissa havaittiin limakalvion vaurioitumisen ja läpäisevyyden muutosten vähenemistä [54].

Ruokatorven virtaukset ja vammat

Virtaus on epätavanomainen liitos elimien välillä tai elimen ja kehon pinnan välillä.

Eläinkokeissa arvioitiin BPC-157:n vaikutusta erilaisien haavojen ja suolikanavan vaurioiden paranemiseen.

Osassa malleista todettiin nopeampaa korjaavan kudoksen organisointia ja vahingoittuneiden alueiden sulkemista [55].

Maksan paiseet

Ruuheille tehdyssä tutkimuksessa analysoitiin BPC-157:n vaikutusta vaurioiden pinta-alaan ja paranemisen etenemiseen.

Joissakin tutkimuksissa havaittiin muutosten pinta-alan pienentymistä sekä parempia histologisen arvioinnin tuloksia.

Tietyissä malleissa kuvattiin tulehdusmuutosten syntymisen estymistä 45,7% –65,6% välillä [56].

Nämä arvot koskevat erityisiä koeolosuhteita eivätkä ne edusta kliinistä tehokkuutta ihmisillä.

Munuaiskivut

Vatsalihakset ovat ensimmäinen osa ohutsuolesta.

Rotilla tehdyssä tutkimuksessa arvioitiin BPC-157:n vaikutusta haavaiseen pohjukaissuoliin liittyviin vaurioihin myös tiettyjen kirurgisten toimenpiteiden jälkeen.

Osassa kokeista todettiin, että suojaavat vaikutukset säilyivät olosuhteissa, joissa jotkin muut aineet olivat toiminnallisesti rajoitetut [57].

Paksuuhkaisten suoliston vauriot

Pitkäaikaisissa paksusuolikanavan muutoksia koskevissa malleissa BPC-157:n vaikutusta verrattiin valittuihin entsyymejä käytettäviin entsyymihäiriöiden torjuntaan tarkoitettuihin kokeisiin.

Joissakin ryhmissä havaittiin pienempiä vaurioiden voimakkuutta myös myöhemmässä seurannassa [58].

Keuhko- ja mahahaava

Rotalla tehdyssä tutkimuksessa analysoitiin mahavaivojen ja keuhkojen vaurioiden yhteensattumaa.

Tutkimusten osassa BPC-157 ja muut tutkitut aineet yhdistettiin tiettyjen kudosmuutosten rajoittumiseen [59, 60].

Mällä ja ruokatorven häiriöt

Pitkäaikaisen mahahaavan kokeellisissa malleissa tutkittiin alaraajan limakalvon toimintaa ja limakalvon ulkopuolista limakalvoa.

Joissakin tutkimuksissa havaittiin näiden eläinten paineiden muutoksia sekä lievää vähenemistä tulehduksen voimakkuudessa.

Tutkimuksissa verrattiin myös tuloksia ranitidiinin vaikutuksella [61, 62].

Ruoansulatuskanavan solujen syttymisen esto

Ihmissolmukudossa tehdyssä tutkimuksessa tutkittiin BPC-157:n vaikutusta hermosoluihin ja limakalvoisiin soluun.

Osassa kokeista havaittiin solujen eloonjäämisen muutoksia, ruoansulatuskanavan motorisia toimintoja sekä serotoniinin vapautumista.

Samanaikaisesti ei todettu muutoksia joihinkin supistavia vastauksia serotoniiniin ja noradrenaliiniin [63, 64].

Peräsuolen ja keuhkojen väliset virrat

Perianale-peräsuolen sulkuteiden sulkeminen on epätavanomainen liitoksen muodostuminen peräsuolen ja peräsuolen sulkuteiden välille.

Rotalla tehdyssä tutkimuksessa arvioitiin BPC-157:n vaikutusta tällaisen vahingon paranemiseen.

Tutkimusten osassa todettiin verisuonien sulkemista, kudosten rakenteen parantumista sekä tiettyjen komplikaatioiden vähenemistä [65].

Mahojen ja pohjukaulan suojaus

Muissa tutkimuksissa tutkittiin BPC-157:n vaikutusta mahalaukun ja pohjukaissuolen limakalvon muutoksiin.

Osassa malleja havaittiin vaurioiden ja tulehduksen häviön vähenemistä [66].

Alkoholiin liittyvät mahavauriot

Vahvan alkoholialtistuksen kohteina olleissa malleissa arvioitiin paitsi mahassa tapahtuneita muutoksia myös verisuonitauteja ja sisäelinten häiriöitä.

Osassa BPC-157-tutkimuksista todettiin valittujen kudosmuutosten ja verenkiertohäiriöiden vähenemistä [67].

Päänsisäiset suolaliukoinen suodattimet

Pahvipohjainen virtaus on epätavanomainen yhdistelmä paksun suolen ja ihon välillä.

Rotalla tehdyssä tutkimuksessa havaittiin tällaisen verenvuodon sulkemisprosessia sekä muutoksia suoliston ja ihon seinämän uudistumisessa.

Joissakin tutkimuksissa myös typpioksidijärjestelmän osuus on analysoitu [68].

BPC-157 ja maksa

Alkoholin aiheuttamat maksavauriot

Ihmisravinnoksi tarkoitettua alkoholia pitkäaikaisesti altistettuihin rotille tehdyssä tutkimuksessa tutkittiin maksan histologisia muutoksia ja virtsaputken painetta.

Yhdellä mallista näyttely kesti kolme kuukautta.

BPC-157-hoitoa saaneilla ryhmillä havaittiin pienempiä vaikeusasteita joistakin soluarvoista, rasvan kertymisestä ja verenkiertohäiriöistä [69].

Budda-Chiarin ryhmä

Budda-Chiarin-tautiin kuuluu maksan laskimoveren virtauksen häiriöt.

Tämän ryhmän koe-eläinten mallissa arvioitiin BPC-157:n vaikutusta sivukierron, sepelvaltimotautien ja elinten toiminnan häiriöihin.

Tutkimuksen osassa todettiin verenkiertoa parantunut ja valittujen verisuonien tukkeutumisen seurauksien väheneminen [70].

Munuaiskudoksen värjäytyminen ja verenpainetauti

Rotalla tehdyssä tutkimuksessa kiinnitettyjen sappitiepien virheiden analysoitiin muutoksia, jotka johtivat maksan vaurioitumiseen.

Joissakin BPC-157-tutkimuksissa on todettu, että se paransi valittuja biokemiallisia ja histologisia parametreja sekä vähensi keltataudin ja kuivahiukasten vaikeusastetta [71, 72].

Ruokatorven ja maksan vauriot

Seuraavissa tutkimuksissa analysoitiin adrenoreseptorien ja dopaminergisten järjestelmien mahdollisuutta osallistua havaittuihin suojaaviin vaikutuksiin.

Nämä järjestelmät osallistuvat useiden organismin toimintojen säätelyyn, mukaan lukien verisuonten supistumiseen ja hermostojärjestelmän aktiivisuuteen [73].

BPC-157 ja näköjärjestelmä

Glaukooma

Jaskra käsittää ryhmän sairauksia, jotka johtavat näköhermon vaurioitumiseen.

Rotilla tehdyssä tutkimuksessa, jossa esiintyi kokeellisesti aikaansaatua sisäisen paineen nousua, tutkittiin BPC-157:n vaikutusta silmän paineeseen ja rakenteeseen.

Osassa kokeista havaittiin verenpaineen normalisoitumista sekä silmänverkkokudoksen hermojen ja verisuonten muutosten rajoittumista [74].

Silmäalueen limakalvon vauriot

Rogova on läpinäkyvä rakenne, joka sijaitsee silmän etuosassa.

Kanihoodeen vaurioitumista koskevissa malleissa arvioitiin BPC-157:n käytön jälkeen tapahtuva paranemisen vauhtia.

Joissakin ryhmissä havaittiin, että kokeelliset tuhot sulkeutuivat kokonaan 40–48 tunnin kuluessa [75].

Silmäluomien verenvuoto

Silmäluomukudokseen kohdistuvan veren virtaus ei riitä kehittymään riittävällä tavalla.

Eläintutkimuksissa tutkittiin BPC-157:n vaikutusta verkkokalvon ja sen verisuonien rakenteeseen kokeellisen verenvirtauksen häiriön jälkeen.

Osassa kokeista havaittiin valittujen morfologisten parametrien paranemista [76].

Korvatulehdus ja sarveiskalvon läpinäkyvyys

Hiusrikon patologisen vaurion mallissa rottien osalta arvioitiin paranemista, verisuonien muodostumista ja kudosnesteen läpinäkyvyyttä.

Joissakin kokeissa havaittiin vaurioiden paranemista 72–96 tunnin kuluessa sekä muutoksia, jotka liittyivät sarveiskalvon rakenteen palautumiseen [77].

Nämä tulokset eivät vahvista BPC-157:n tehokkuutta tai turvallisuutta silmäsairauksissa ihmisillä.

BPC-157 ja kipu ja tulehdus

Polven kipu ja niveltaudit

Pieni tutkimus polven kivusta kärsivistä henkilöistä arvioi tulokset BPC-157:n antamisen jälkeen.

Kirjoittajat kuvailivat osan osallistujien kivun lievitystä [78].

Tällaisista havaintojen menetelmällisten rajoitusten vuoksi niitä ei kuitenkaan voida pitää todisteena hoidon tehokkuudesta. Ne eivät myöskään vahvista kudosuudistumista tai operaatioiden tarpeen vähenemistä.

Sairauskohtaus jälkeen jäänyt kipu

Käytännön leikkaustekniikalla tehdyssä rottailäisessä tutkimuksessa tutkittiin BPC-157:n käytön jälkeen esiintyviä kipuaikoja.

Tietyissä ajankohtia tarkasteltuina oli havaittavissa kipukiteyden reaktioiden kynnysten kohoamista [79].

Jalostelmansairaus ja ruoansulatuskanavan vauriot

Käytettävissä olevien malleissa kroonisen nivelsairauden hoidossa rottien osalta arvioitiin BPC-157:n vaikutusta kipua aiheuttaviin tulehduksellisiin muutoksiin sekä NSAID-lääkkeiden aiheuttamiin suolikanavan vaurioihin.

Tutkimusten osassa todettiin, että jotkut muutokset nivelessä, mahalaukussa ja suolistosuolessa rajoittuivat.

Lisäksi kuvailtiin havaintojen tuloksia kahden viikon ja vuoden pituista jatkoaikaa [80].

Muut tutkitut BPC-157:n ominaisuudet

Pysyvä- ja virtsaputken häiriöt

Pysyvä- ja virtsaputken vuoto on virheellinen liitos virtsaputken ja virtsaputken välillä.

Rotilla tehdyssä tutkimuksessa tutkittiin BPC-157:n vaikutusta tällaisista vaurioista toipumiseen.

Osassa kokeista todettiin virtsan vuotokäyrän supistumista, kudosten uudistumiseen liittyviä muutoksia ja joitakin komplikaatioiden lieventymistä [81].

Hampaan paraneminen ja kollageenin tuotanto

Ennennäkemättömät kliiniset tutkimukset tarkastelivat BPC-157:n vaikutusta siementen syntyyn ja kollageenivälien organisointiin.

Siitepöly on kudos, joka muodostuu haavan paranemisen aikana.

Joissakin malleissa on todettu EGR-1-geenin ekspressiotason muutoksia, joka osallistuu kudosten korjaamiseen liittyvien solujen prosessien säätelyyn [82].

Miesten virtsarakon tulehdus

Rotilla tehdyssä tutkimuksessa tutkittiin syklofosfamiinista johtuvaa verenvuotoista virtsaputken tulehdusta.

Osassa kokeista havaittiin verenvuodon määrän vähenemistä sekä munasarjojen toimintaparametreiden parantumista BPC-157-valmisteen käytön jälkeen [83].

Pahoinvointi ja oksentelu

Pahoinvointin eksperttimalleissa arvioitiin verisuonitukokset, tulehdus ja muut elinten vauriot.

Joissakin tutkimuksissa BPC-157 on yhdistetty osittaisiin kudosmuutoksiin ja verenkierto-häiriöihin [84].

Analysoitiin myös samanaikaisesti esiintyviä mahahaavan ja mahahapon toimintahäiriöitä.

Tulokset perustuvat ennakoivien tutkimusten malleihin eivätkä ne ole perusteena BPC-157:n käytölle ihmisten haimasyövän hoidossa.

Mitä BPC-157:tä koskevien tutkimusten tulokset kertovat?

Tutkimukset BPC-157:stä kattavat laajan valikoiman biologisia prosesseja, mukaan lukien kudosuudistumista, tulehdusreaktioita, verisuonten toimintaa sekä solun suojausmekanismeja.

Monissa eläinmalleissa on havaittu muutoksia, jotka viittaavat peptidin biologiseen aktiivisuuteen.

Samalla tavoin näiden havaintojen laajuutta ei pidä yhdistää vahvistettujen kliinisten käyttöaiheiden määrään.

Useimmat kuvailtuja kokeita tehtiin rotilla tai hiirillä. Tutkimukset poikkesivat käytetyistä malleista, antotavoista, mitattavista parametreista ja seuranta-ajasta.

Eläimillä saatut tulokset eivät anna itsenäisesti määrittää BPC-157:n tehokkuutta, turvallisuutta, annostusta tai pitkäaikaisia vaikutuksia ihmisillä.

Yhteenveto

BPC-157 on synteettinen pentadekapeptidi, joka kiinnostaa tutkijoita sen havaitun aktiivisuuden vuoksi erilaisissa prekliinisten malleissa.

Kokeiluihin kuului muun muassa lihasten, nivien, nivelsiteiden, ruoansulatuskanavan, hermostojärjestelmän ja verisuonten vaurioita.

Sen farmakokinetiikkaa, kemiallista stabiilisuutta sekä mahdollisia vuorovaikutuksia tulehdusprosessien, angiogeneesin ja signaaliväylien kanssa tutkittiin myös.

Monista kokeellisista havainnoista huolimatta ei vieläkään ole riittävästi korkealaatuisia kliinisiä tietoja, jotka vahvistaisivat BPC-157:n turvallisuuden ja tehokkuuden mainittujen sairauksien hoidossa ihmisillä.

Seuraavat tutkimukset tulisi sisältää tarkemman arvioinnin toimintamekanismeista, toksisuudesta, ihmisen farmakokinetiikasta sekä vastaavasti kontrolloiduista kliinisistä tutkimuksista saatavista tuloksista.

Lääketieteellinen varoitus

Artikkeli on yksinomaan opetus- ja informatiivista luonnetta. Esitetyt tiedot koskevat ennen kaikkea laboratoriotutkimuksia ja eläinkokeita, joiden tuloksia ei voida suoraan siirtää ihmisiin.

BPC-157 on kokeellinen aine eikä se ole hyväksyttyä lääkettä mainittujen sairauksien hoitoon. Sen turvallisuutta, tehokkuutta eikä sopivaa annostusta ihmisillä ei ole riittävästi varmistettu.

Sisältö ei ole lääketieteellistä neuvoa, BPC-157-valmisteen käyttöohjeita eikä itsehoito-ohjeita. Terveysongelmien hoidossa on käytettävä varmennettuja ja tehokkaita diagnostisia ja terapeuttisia menetelmiä ja ne on neuvoteltava pätevän terveydenhuollon ammattilaisen kanssa.

Viitteet

1. Sikiric P. (1999). Uuden peptidin BPC 157 (PL-10)-n farmakologiset ominaisuudet. Inflammopharmacology, 7(1), 1–14. https://doi.org/10.1007/s10787-999-0022-z https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17657443/
2. Sikiric P. (1999). Uuden peptidin BPC 157 (PL-10)-n farmakologiset ominaisuudet. Inflammopharmacology, 7(1), 1–14. https://doi.org/10.1007/s10787-999-0022-z https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17657443/
3. https://examine.com/supplements/bpc-157/
4. He, L., Feng, D., Guo, H., Zhou, Y., Li, Z., Zhang, K., Zhang, W., Wang, S., Wang, Z., Hao, Q., Zhang, C., Gao, Y., Gu, J., Zhang, Y., Li, W., & Li, M. (2022). Erilaisten haavojen hoitoon potentiaalisena lääkkeenä käytettävän kehoa suojaavan yhdisteen 157 farmakokinetiikka, jakautuminen, aineenvaihdunta ja erittyminen rotilla ja koirilla. Frontiers in pharmacology, 13, 1026182. https://doi.org/10.3389/fphar.2022.1026182 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36588717/
5. https://patents.google.com/patent/WO2014142764A1/en
6. https://examine.com/supplements/bpc-157/
7. Perovic, D., Kolenc, D., Bilic, V., Somun, N., Drmic, D., Elabjer, E., Buljat, G., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2019). Vakaa mahahaavan pentadekaapeptide BPC 157 voi parantaa selkäydinkanavan vaurion paranemista ja johtaa toiminnalliseen toipumiseen rotilla. Ortopedisen kirurgian ja tutkimuksen lehti, 14(1), 199. https://doi.org/10.1186/s13018-019-1242-6 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31266512/
8. Vukojević, J., Vrdoljak, B., Malekinušić, D., Siroglavić, M., Milavić, M., Kolenc, D., Boban Blagaić, A., Batelja, L., Drmić, D., Seiverth, S. & Sikirić, P. (2020). Pentadekapeptidiini BPC 157: vaikutus hippokampaalisiin iskeemisiin/reperfuusio-vammoihin rotilla. Aivot ja käyttäytyminen, 10(8), e01726. https://doi.org/10.1002/brb3.1726 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32558293/
9. Perovic, D., Milavic, M., Dokuzovic, S., Krezic, I., Gojkovic, S., Vranes, H., Bebek, I., Bilic, V., Somun, N., Brizic, I., Skorak, I., Hriberski, K., Sikiric, S., Lovric, E., Strbe, S., Kubat, M., Boban Blagaic, A., Skrtic, A., Seiwerth, S. & Sikiric, P. (2022). Uusi terapeuttinen vaikutus rotan selkäydinvammoissa: lopullisen ja varhaisen selkäydinvamman toipuminen pentadekapeptidi BPC 157-hoitomenetelmän avulla. Molekyylibiologian ajankohtaiset kysymykset, 44(5), 1901-1927. https://doi.org/10.3390/cimb44050130 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35678659/
10. Vukojevic, J., Milavić, M., Perović, D., Ilić, S., Čilić, A. Z., Đuran, N., Štrbe, S., Zoričić, Z., Filipčić, I., Brečić, P., Seiverth, S. & Sikirić, P. (2022). Pentadekapeptidi BPC 157 ja keskushermosto. Neuraalisen regeneraation tutkimus, 17(3), 482-487. https://doi.org/10.4103/1673-5374.320969 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34380875/
11. Gwyer, Daniel; Wragg, Nicholas M.; Wilson, Samantha L. (2019). Mahahappoista peräisin oleva pentadekaapeptidi BPC 157 ja sen rooli nivelten pehmytkudoksen paranemisessa. Cell and Tissue Research, (), –. doi:10.1007/s00441-019-03016-8 https://sci-hub.mksa.top/10.1007/s00441-019-03016-8
12. Krivic, A., Majerovic, M., Jelic, I., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2008). Achilles-jänteen varhaisen toimintakuntoon palautumisen säätely luustoyksikön kanssa BPC 157:n ja metyyliprednisolonian käytön jälkeen. Inflammation research : European Histamine Research Society -lehden virallinen julkaisu … [et al.], 57(5), 205–210. https://doi.org/10.1007/s00011-007-7056-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18594781/
13. Cerovecki, T., Bojanic, I., Brcic, L., Radic, B., Vukoja, I., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2010). Pentadekapeptidi BPC 157 (PL 14736) parantaa nivelsärkyä rotilla. Journal of orthopaedic research : Orthopaedic Research Societyn virallinen julkaisu, 28(9), 1155–1161. https://doi.org/10.1002/jor.21107 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20225319/
14. Staresinic, M., Petrovic, I., Novinscak, T., Jukic, I., Pevec, D., Suknaic, S., Kokic, N., Batelja, L., Brcic, L., Boban-Blagaic, A., Zoric, Z., Ivanovic, D., Ajduk, M., Sebecic, B., Patrlj, L., Sosa, T., Buljat, G., Anic, T., Seiwerth, S. & Sikiric, P. (2006). Ratissa leikattujen neljännen reisiluun lihasten tehokas hoito: mahalaukun pentadekapeptidi BPC 157. Journal of orthopaedic research: Orthopaedic Research Societyn virallinen julkaisu, 24(5), 1109–1117. https://doi.org/10.1002/jor.20089 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16609979/
15. Pevec, D., Novinscak, T., Brcic, L., Sipos, K., Jukic, I., Staresinic, M., Mise, S., Brcic, I., Kolenc, D., Klicek, R., Banic, T., Sever, M., Kocijan, A., Berkopic, L., Radic, B., Buljat, G., Anic, T., Zoricic, I., Bojanic, I., Seiwerth, S., … Sikiric, P. (2010). Pentadekapeptidiini BPC 157: vaikutus systeemisen kortikosteroidihoidon aiheuttamaan lihasparantumisen heikkenemiseen. Medical Science Monitor : kansainvälinen lehti kokeellisesta ja kliinisestä tutkimuksesta, 16(3), BR81–BR88. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20190676/
16. Japjec, M., Horvat Pavlov, K., Petrovic, A., Staresinic, M., Sebecic, B., Buljan, M., Vranes, H., Giljanovic, A., Drmic, D., Japjec, M., Prtoric, A., Lovric, E., Batelja Vuletic, L., Dobric, I., Boban Blagaic, A., Skrtic, A., Seiwerth, S. & Predrag, S. (2021). Vakaa gastrisesti pentadekapeptidi BPC 157 kuin hoito vammaisille lihasliitoksille rotilla. Biomedicines, 9(11), 1547. https://doi.org/10.3390/biomedicines9111547 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34829776/
17. Chang, C. H., Tsai, W. C., Hsu, Y. H., & Pang, J. H. (2014). Pentadekapeptidi BPC 157 parantaa kasvuhormonireseptorin ekspressiota jänteiden fibroblasteissa. Molecules (Basel, Sveitsi), 19(11), 19066–19077.https://doi.org/10.3390/molecules191119066 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25415472/
18. Tudor, M., Jandric, I., Marovic, A., Gjurasin, M., Perovic, D., Radic, B., Blagaic, A. B., Kolenc, D., Brcic, L., Zarkovic, K., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2010). Traumatinen aivovamma hiirillä ja pentadekaapeptidi BPC 157:n vaikutus. Sääntelypeptidit, 160(1-3), 26-32. https://doi.org/10.1016/j.regpep.2009.11.012 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19931318/
19. Gojkovic, S., Krezic, I., Vranes, H., Zizek, H., Drmic, D., Horvat Pavlov, K., Petrovic, A., Batelja Vuletic, L., Milavic, M., Sikiric, S., Stilinovic, I., Samara, M., Knezevic, M., Barisic, I., Sjekavica, I., Lovric, E., Seiwerth, S. & Sikiric, P. (2021). BPC 157-hoito ja superiorisen säärisuolen pysyvä sulkeminen rottien kohdalla: verisuonien rekrytointi. Biolääketiede, 9(7), 744. https://doi.org/10.3390/biomedicines9070744 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34203464/
20. Ilic, S., Drmic, D., Zarkovic, K., Kolenc, D., Coric, M., Brcic, L., Klicek, R., Radic, B., Sever, M., Djuzel, V., Ivica, M., Boban Blagaic, A., Zoricic, Z., Anic, T., Zoricic, I., Djidic, S., Romic, Z., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2010). Parasetamolien korkea hepatotoksinen annos aiheuttaa yleistyneitä kouristuksia ja aivovaurioita rotilla. Vastustuskykyä saadaan vakaalla mahalaukun pentadekapeptidi BPC 157:llä (PL 14736). Journal of physiology and pharmacology : Polish Physiological Societyn virallinen lehti, 61(2), 241–250. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20436226/
21. Ilic, S., Brcic, I., Mester, M., Filipovic, M., Sever, M., Klicek, R., Barisic, I., Radic, B., Zoricic, Z., Bilic, V., Berkopic, L., Brcic, L., Kolenc, D., Romic, Z., Pazanin, L., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2009). Yliannostus insuliinille ja vakaalle mahalaukun pentadekaapeptideille BPC 157: heikentynyt mahahaava, kouristukset, aivovauriot, maksan suurentuminen, rasvainen maksa, maksan glykogeenin hajoaminen, syvä hypoglykemia ja kalsifikaatio rotilla. Fysiologia ja farmakologia - Suomen fysiologisen yhdistyksen virallinen lehti, 60 Suppl 7, 107-114. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20388953/
22. Drmic, D., Kolenc, D., Ilic, S., Bauk, L., Sever, M., Zenko Sever, A., Luetic, K., Suran, J., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2017). Celekoksibilla aiheutuneet ruoansulatuskanavan, maksan ja aivojen vauriot rotilla, BPC 157:n tai L-arginiinin vastustuskyky, paheneminen L-NAME:n vuoksi. World journal of gastroenterology, 23(29), 5304-5312. https://doi.org/10.3748/wjg.v23.i29.5304 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28839430/
23. Sikiric, P., Udovicic, M., Barisic, I., Balenovic, D., Zivanovic Posilovic, G., Strinic, D., Uzun, S., Sikiric, S., Krezic, I., Zizek, H., Yago, H., Gojkovic, S., Smoday, I. M., Kalogjera, L., Vranes, H., Sola, M., Strbe, S., Koprivanac, A., Premuzic Mestrovic, I., Mestrovic, T., … Seiwerth, S. (2022). Stable Gastric Pentadecapeptide BPC 157 hyödyllisenä sytoprotektiivisen peptidinä sydänhäiriöissä, sydäninfarktiossa, sydämen vajaatoiminnassa, keuhkoverenkierron supistuksissa ja tromboosissa. Biomedicines, 10(11), 2696. https://doi.org/10.3390/biomedicines10112696 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9687817/
24. Barisic, I., Balenovic, D., Udovicic, M., Bardak, D., Strinic, D., Vlainić, J., Vranes, H., Smoday, I. M., Krezic, I., Milavic, M., Sikiric, S., Uzun, S., Zivanovic Posilovic, G., Strbe, S., Vukoja, I., Lovric, E., Lozic, M., Sever, M., Lovric Bencic, M., Boban Blagaic, A., … Sikiric, P. (2022). Stable Gastric Pentadecapeptide BPC 157 ehkäisee isoprenaliinin aiheuttamaa sydäninfarktia rotilla. Biomedicines, 10(2), 265. https://doi.org/10.3390/biomedicines10020265 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35203478/
25. Knezevic, M., Gojkovic, S., Krezic, I., Zizek, H., Malekinusic, D., Vrdoljak, B., Knezevic, T., Vranes, H., Drmic, D., Staroveski, M., Djuzel, A., Rajkovic, Z., Kolak, T., Lovric, E., Milavic, M., Sikiric, S., Tvrdeic, A., Patrlj, L., Strbe, S., Sola, M., … Sikiric, P. (2021). Suljettu yläosainen mahahaara ja laskimo. Hoito stabilisoidulla gastrisella pentadekaapeptideillä BPC 157. Biomedicines, 9(7), 792. https://doi.org/10.3390/biomedicines9070792 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34356860/
26. Udovicic, M., Sever, M., Kavur, L., Loncaric, K., Barisic, I., Balenovic, D., Zivanovic Posilovic, G., Strinic, D., Uzun, S., Batelja Vuletic, L., Sikiric, S., Skrtic, A., Drmic, D., Boban Blagaic, A., Lovric Bencic, M., Seiwerth, S. & Sikiric, P. (2021). Vakaa mahaljakoisesti valmistettu pentadekaapeptidei BPC 157 hoito monokrotalaani-aiheutuneen keuhkoverenpainetilanteen estämiseksi ja korjaamiseksi rotilla johtaa siihen, että tauti häviää kokonaan. Biomedicines, 9(7), 822. https://doi.org/10.3390/biomedicines9070822 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34356886/
27. Knezevic, M., Gojkovic, S., Krezic, I., Zizek, H., Malekinusic, D., Vrdoljak, B., Vranes, H., Knezevic, T., Barisic, I., Horvat Pavlov, K., Drmic, D., Staroveski, M., Djuzel, A., Rajkovic, Z., Kolak, T., Kocman, I., Lovric, E., Milavic, M., Sikiric, S., Tvrdeic, A., … Sikiric, P. (2021). Hirviöiden ylämesenterisen verisuoniston tukkeuma palautui sivutie-reittien aktivoitumisen ansiosta: ruoansulatuskanavan pentadekaapeptidei BPC 157-hoito torjui useita elinten toimintahäiriöitä; sisä- ja portal- ja kavallinen hypertensio sekä aortaalinen hypotensio. Biomedicines, 9(6), 609. https://doi.org/10.3390/biomedicines9060609 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34073625/
28. Balenovic, D., Bencic, M. L., Udovicic, M., Simonji, K., Hanzevacki, J. S., Barisic, I., Kranjcevic, S., Prkacin, I., Coric, V., Brcic, L., Coric, M., Brcic, I., Borovic, S., Radic, B., Drmic, D., Vrcic, H., Seiwerth, S. & Sikiric, P. (2009). Pentadekapeptidi BPC 157: estäävät metyldigoksinin aiheuttamia rytmihäiriöitä: suhde NO-järjestelmään. Regulatory peptides, 156(1-3), 83–89. https://doi.org/10.1016/j.regpep.2009.05.008 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19465062/
29. Stupnisek, M., Kokot, A., Drmic, D., Hrelec Patrlj, M., Zenko Sever, A., Kolenc, D., Radic, B., Suran, J., Bojic, D., Vcev, A., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2015). Pentadekapeptidi BPC 157 vähentävät verenvuotoa ja trombosytopeniaa amputoituilla sioilla, joita hoidettiin hepariinilla, varfariinilla, L-NAME:lla ja L-arginiinilla. PloS one, 10(4), e0123454. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0123454 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25897838/
30. Tepes, M., Gojkovic, S., Krezic, I., Zizek, H., Vranes, H., Madzar, Z., Santak, G., Batelja, L., Milavic, M., Sikiric, S., Kocman, I., Simonji, K., Samara, M., Knezevic, M., Barisic, I., Lovric, E., Strbe, S., Kokot, A., Sjekavica, I., Kolak, T., … Sikiric, P. (2021). Vakaa ruoansulatuskanavan pentadekaapeptide BPC 157 hoito ensisijaisen vatsan osastoitumisongelman hoidossa rotilla. Frontiers in pharmacology, 12, 718147. https://doi.org/10.3389/fphar.2021.718147 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8710746/
31. Knezevic, M., Gojkovic, S., Krezic, I., Zizek, H., Malekinusic, D., Vrdoljak, B., Vranes, H., Knezevic, T., Barisic, I., Horvat Pavlov, K., Drmic, D., Staroveski, M., Djuzel, A., Rajkovic, Z., Kolak, T., Kocman, I., Lovric, E., Milavic, M., Sikiric, S., Tvrdeic, A., … Sikiric, P. (2021). Hirviöiden ylämesenterisen verisuoniston tukkeuma palautui sivutie-reittien aktivoitumisen ansiosta: ruoansulatuskanavan pentadekaapeptidei BPC 157-hoito torjui useita elinten toimintahäiriöitä; sisä- ja portal- ja kavallinen hypertensio sekä aortaalinen hypotensio. Biomedicines, 9(6), 609. https://doi.org/10.3390/biomedicines9060609 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34073625/
32. Sikiric, P., Separovic, J., Buljat, G., Anic, T., Stancic-Rokotov, D., Mikus, D., Marovic, A., Prkacin, I., Duplancic, B., Zoricic, I., Aralica, G., Lovric-Bencic, M., Ziger, T., Perovic, D., Rotkvic, I., Mise, S., Hanzevacki, M., Hahn, V., Seiwerth, S., Turkovic, B., … Rucman, R. (2000). Antidepressiivisen vaikutuksen antiinflammatorinen pentadekaapeptidei BPC 157 Porsoltin testissä ja kroonisessa arvaamattomassa stressissä rotilla. Vertailu masennuslääkkeiden kanssa. Fysiologian lehti, Pariisi, 94(2), 99-104. https://doi.org/10.1016/s0928-4257(00)00148-0 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10791689/
33. Boban Blagaic, A., Blagaic, V., Mirt, M., Jelovac, N., Dodig, G., Rucman, R., Petek, M., Turkovic, B., Anic, T., Dubovecak, M., Staresinic, M., Seiwerth, S. & Sikiric, P. (2005). Ruokatorvessa esiintyvä pentadekaapeptidei BPC 157 tehokas serotoniinisyndroomaa vastaan rotilla. European journal of pharmacology, 512(2-3), 173–179. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2005.02.033 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15840402/
34. Sikiric, P., Jelovac, N., Jelovac-Gjeldum, A., Dodig, G., Staresinic, M., Anic, T., Zoricic, I., Ferovic, D., Aralica, G., Buljat, G., Prkacin, I., Lovric-Bencic, M., Separovic, J., Seiwerth, S., Rucman, R., Petek, M., Turkovic, B., & Ziger, T. (2001). BPC-157:n, mahalaukun pentadekapeptidin, anksiolyyttinen vaikutus: shokkisondi/burying-testi ja valo-/pimeä-testi. Acta pharmacologica Sinica, 22(3), 225-230. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11742568/
35. Tohyama, Y., Sikirić, P., & Diksic, M. (2004). Pentadekapeptidi BPC157:n vaikutukset alueelliseen serotoniinisynteesiin rotan aivoissa: alfa-metyyli-L-tryptofaanin autoradiografiset mittaukset. Biotieteet, 76(3), 345-357. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2004.08.010 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15531385/
36. Balenovic, D., Bencic, M. L., Udovicic, M., Simonji, K., Hanzevacki, J. S., Barisic, I., Kranjcevic, S., Prkacin, I., Coric, V., Brcic, L., Coric, M., Brcic, I., Borovic, S., Radic, B., Drmic, D., Vrcic, H., Seiwerth, S. & Sikiric, P. (2009). Pentadekapeptidi BPC 157: estäävät metyldigoksinin aiheuttamia rytmihäiriöitä: suhde NO-järjestelmään. Regulatory peptides, 156(1-3), 83–89. https://doi.org/10.1016/j.regpep.2009.05.008 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19465062/
37. Stambolija, V., Stambolija, T. P., Holjevac, J. K., Murselovic, T., Radonic, J., Duzel, V., Duplancic, B., Uzun, S., Zivanovic-Posilovic, G., Kolenc, D., Drmic, D., Romic, Z., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2016). BPC 157: Sukkylinoihin liittyvän vastustuskyvyn, hyperkalemiaan ja rytmihäiriöihin liittyvä vaikutus. European journal of pharmacology, 781, 83-91. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2016.04.004 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27060013/
38. Strinic, D., Belosic Halle, Z., Luetic, K., Nedic, A., Petrovic, I., Sucic, M., Zivanovic Posilovic, G., Balenovic, D., Strbe, S., Udovicic, M., Drmic, D., Stupnisek, M., Lovric Bencic, M., Seiwerth, S. & Sikiric, P. (2017). BPC 157 estää haloperidolin, flufenatsiinin, klozapriinin, olantsapiinin, ketiapiinin, sulpiridin ja metoklopramidin aiheuttaman QTc-ajan pidentymisen rotilla. Biotieteet, 186, 66-79. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2017.08.006 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28797793/
39. Huang, B. S., Huang, S. C., Chen, F. H., Chang, Y., Mei, H. F., Huang, H. Y., Chen, W. Y., & Pang, J. S. (2022). Pentadekapeptidi BPC 157 vähentää tehokkaasti säteilyyn liittyvää maksavaurioita ja lipidien kertymistä sekä in vivo että in vitro Kruppel-tyypin 4-entsyymin aktivoinnin kautta. Biotieteet, 310, 121072. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2022.121072 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36228773/
40. Ilic S., Drmic D., Franjic S., Kolenc D., Coric M., Brcic L., Klicek R., Radic B., Sever M., Djuzel V., Filipovic M., Djakovic Z., Stambolija V., Blagaic A.B., Zoricic I., Gjurasin M., Stupnisek M., Romic Z., Zarkovic K., Dzidic S., Seiwerth S., Sikiric P. Pentadecapeptide BPC 157 ja sen vaikutukset NSAID-toksisuustilanteeseen: diklofenak-aiheuttamat gastrointestinaaliset, maksan ja aivovauriot. Life Sci. 2011;88(11-12):535–542. [http://dx.doi.org/10.1016/j.lfs.2011.01.015]. [PMID: 21295044]. [PubMed] [Google Scholar]
41. Strbe, S., Gojkovic, S., Krezic, I., Zizek, H., Vranes, H., Barisic, I., Strinic, D., Orct, T., Vukojevic, J., Ilic, S., Lovric, E., Muzinic, D., Kolenc, D., Filipčić, I., Zoricic, Z., Marcinko, D., Boban Blagaic, A., Skrtic, A., Seiwerth, S. & Sikiric, P. (2021). Liittymävaurioinen lääkeaine-intoxikaatio (Oxytoxin) rotilla ja ruokatorven pentadekaapeptide BPC 157:nä oclusiivista tyyppistä oireyhtymää. Biolääketiede, 9(11), 1506. https://doi.org/10.3390/biomedicines9111506 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34829735/
42. Prkacin, I., Separovic, J., Aralicia, G., Perovic, D., Gjurasin, M., Lovric-Bencic, M., Stancic-Rokotov, D., Staresinic, M., Anic, T., Mikus, D., Sikiric, P., Seiwerth, S., Mise, S., Rotkvic, I., Jagic, V., Rucman, R., Petek, M., Turkovic, B., Marovic, A., Sebecic, B., … Kokic, N. (2001). Portaalihypertensio ja maksavaurioita kroonisesti alkoholia juovia rotilla estivät ja korjasivat vakaa-asentoinen mahahappopentadekaapeptidei BPC 157 (PL-10, PLD-116) ja propranolol, mutta ei ranitidiini. Fysiologian lehti, Pariisi, 95(1-6), 315-324. https://doi.org/10.1016/s0928-4257(01)00044-4 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11595456/
43. Zivanovic-Posilovic, G., Balenovic, D., Barisic, I., Strinic, D., Stambolija, V., Udovicic, M., Uzun, S., Drmic, D., Vlainic, J., Bencic, M. L., Sindic, A., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2016). Vakaa mahahappo-pentadekapeptidi BPC 157 ja bupivakainia. European journal of pharmacology, 793, 56-65. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2016.10.035 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27815173/
44. Medvidovic-Grubisic, M., Stambolija, V., Kolenc, D., Katancic, J., Murselovic, T., Plestina-Borjan, I., Strbe, S., Drmic, D., Barisic, I., Sindic, A., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2017). Hipermagneemian häiriöt rotilla, NO-liittyvä: pentadekapeptidi BPC 157 poistaa L-NAME:n ja L-arginiini pahennetaan. Inflammopharmacology, 25(4), 439–449. https://doi.org/10.1007/s10787-017-0323-6 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28210905/
45. Ilic S., Drmic D., Zarkovic K., Kolenc D., Coric M., Brcic L., Klicek R., Radic B., Sever M., Djuzel V., Ivica M., Boban Blagaic A., Zoricic Z., Anic T., Zoricic I., Djidic S., Romic Z., Seiwerth S., Sikiric P. Suuri parasetamoldositiolääkemuoto aiheuttaa rotilla yleistyneitä kouristuksia ja aivovaurioita. Vastustuskeino on vakaa mahalaukun pentadekaapeptidei BPC 157 (PL 14736). J. Physiol. Pharmacol. 2010;61(2):241–250. [PMID: 20436226]. [PubMed] [Google Scholar]
46. Ilic, S., Drmic, D., Franjic, S., Kolenc, D., Coric, M., Brcic, L., Klicek, R., Radic, B., Sever, M., Djuzel, V., Filipovic, M., Djakovic, Z., Stambolija, V., Blagaic, A. B., Zoricic, I., Gjurasin, M., Stupnisek, M., Romic, Z., Zarkovic, K., Dzidic, S., … Sikiric, P. (2011). Pentadecapeptide BPC 157 ja sen vaikutukset NSAID-toksisuustilakokeeseen: diklofenak-indusoituja gastrointestinaalisia, maksavaivoja ja aivovaurioita. Life Sciences, 88(11-12), 535–542. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2011.01.015 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21295044/
47. Ilic, S., Brcic, I., Mester, M., Filipovic, M., Sever, M., Klicek, R., Barisic, I., Radic, B., Zoricic, Z., Bilic, V., Berkopic, L., Brcic, L., Kolenc, D., Romic, Z., Pazanin, L., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2009). Yliannostus insuliinille ja vakaalle mahalaukun pentadekaapeptideille BPC 157: heikentynyt mahahaava, kouristukset, aivovauriot, maksan suurentuminen, rasvainen maksa, maksan glykogeenin hajoaminen, syvä hypoglykemia ja kalsifikaatio rotilla. Fysiologia ja farmakologia - Suomen fysiologisen yhdistyksen virallinen lehti, 60 Suppl 7, 107-114. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20388953/
48. Ilic, S., Drmic, D., Zarkovic, K., Kolenc, D., Brcic, L., Radic, B., Djuzel, V., Blagaic, A. B., Romic, Z., Dzidic, S., Kalogjera, L., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2011). Ibuprofeeni-hepatiitti, maksamäärä, mahahaava ja mahahappopentadekaapeptide BPC 157 rotilla. European journal of pharmacology, 667(1-3), 322-329. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2011.05.038 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21645505/
49. Sikiric, P., Jelovac, N., Jelovac-Gjeldum, A., Dodig, G., Staresinic, M., Anic, T., Zoricic, I., Rak, D., Perovic, D., Aralica, G., Buljat, G., Prkacin, I., Lovric-Bencic, M., Separovic, J., Seiwerth, S., Rucman, R., Petek, M., Turkovic, B., Ziger, T., Boban-Blagaic, A., … Babic, S. (2002). Pentadekapeptidi BPC 157 lievittää kroonisia amfetamiinista aiheutuvia käyttäytymisen häiriöitä. Acta pharmacologica Sinica, 23(5), 412-422. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11978191/
50. Klicek, R., Kolenc, D., Suran, J., Drmic, D., Brcic, L., Aralica, G., Sever, M., Holjevac, J., Radic, B., Turudic, T., Kokot, A., Patrlj, L., Rucman, R., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2013). Vakaa mahalaukun pentadekaapeptide BPC 157 parantaa kysteamiinia sisältävän kolitiä ja paksusuolen-paksusuolen-anastomosia sekä torjuu cuprizoniin liittyviä aivovaurioita ja motorista toimintakyvyttömyyttä. Journal of Physiology and Pharmacology : an official journal of the Polish Physiological Society, 64(5), 597–612. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24304574/
51. Sever, M., Klicek, R., Radic, B., Brcic, L., Zoricic, I., Drmic, D., Ivica, M., Barisic, I., Ilic, S., Berkopic, L., Blagaic, A. B., Coric, M., Kolenc, D., Vrcic, H., Anic, T., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2009). Mahahappalepentadekapeptidi BPC 157 ja lyhytpohjainen suolistosairaus rotilla. Digestive diseases and sciences, 54(10), 2070–2083. https://doi.org/10.1007/s10620-008-0598-y https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19093208/
52. Drmic, D., Samara, M., Vidovic, T., Malekinusic, D., Antunovic, M., Vrdoljak, B., Ruzman, J., Milkovic Perisa, M., Horvat Pavlov, K., Jeyakumar, J., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2018). Irrottaminen rei'itettyä mahahalkoista aiheutuvia vaurioita rotilla: pentadekapeptidi BPC 157:n, L-NAME:n ja L-arginiinin vaikutukset. World journal of gastroenterology, 24(48), 5462–5476. https://doi.org/10.3748/wjg.v24.i48.5462 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30622376/
53. Sikiric, P., Gojkovic, S., Krezic, I., Smoday, I. M., Kalogjera, L., Zizek, H., Oroz, K., Vranes, H., Vukovic, V., Labidi, M., Strbe, S., Baketic Oreskovic, L., Sever, M., Tepes, M., Knezevic, M., Barisic, I., Blagaic, V., Vlainic, J., Dobric, I., Staresinic, M., … Seiwerth, S. (2023). Vakaa ruoansulatuskanavan pentadekapeptidi BPC 157 voi palauttaa aivojen ja suolen välistä akselia sekä suolen ja aivojen välistä akselitoimintaa. Pharmaceuticals (Basel, Sveitsi), 16(5), 676. https://doi.org/10.3390/ph16050676 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10224484/
54. Park, J. M., Lee, H. J., Sikiric, P., & Hahm, K. B. (2020). BPC 157 pelasti NSAID-toksisuuden säilyttämällä suoliston läpäisevyys ja parantamalla solusuojausta. Nykyinen lääkemuotoilu, 26(25), 2971-2981. https://doi.org/10.2174/1381612826666200523180301 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32445447/
55. Sikiric, P., Drmic, D., Sever, M., Klicek, R., Blagaic, A. B., Tvrdeic, A., Kralj, T., Kovac, K. K., Vukojevic, J., Siroglavic, M., Gojkovic, S., Krezic, I., Pavlov, K. H., Rasic, D., Mirkovic, I., Kokot, A., Skrtic, A., & Seiwerth, S. (2020). Fistulas Healing. Stabile gastriske pentadekapeptid-BPC 157-terapi. Current pharmaceutical design, 26(25), 2991–3000. https://doi.org/10.2174/1381612826666200424180139 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32329684/
56. Xue, X. C., Wu, Y. J., Gao, M. T., Li, W. G., Zhao, N., Wang, Z. L., Bao, C. J., Yan, Z., & Zhang, Y. Q. (2004). Pentadekapeptidiini BPC 157:n suojaava vaikutus mahahaavaan rotilla. World journal of gastroenterology, 10(7), 1032-1036. https://doi.org/10.3748/wjg.v10.i7.1032 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15052688/
57. Sikiric, P., Seiwerth, S., Grabarevic, Z., Petek, M., Rucman, R., Turkovic, B., Rotkvic, I., Jagic, V., Duvnjak, M., & Mise, S. (1994). BPC 157:n, 15 aminohappoa sisältävän peptidi-BPC-fragmentin, hyödyllinen vaikutus vatsa- ja pohjukaissuoliston vaurioihin, jotka aiheutuvat rajoitusstressistä, kysteamiinista ja 96% etanolista rotilla. Vertailu tutkimus H2-reseptoriantagonisteilla, dopamiinipromoottereilla ja suoliston peptideillä. Life Sciences, 54(5), PL63–PL68. https://doi.org/10.1016/0024-3205(94)00796-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7904712/
58. Sikiric, P., Seiwerth, S., Aralica, G., Perovic, D., Staresinic, M., Anic, T., Gjurasin, M., Prkacin, I., Separovic, J., Stancic-Rokotov, D., Lovric-Bencic, M., Mikus, D., Turkovic, B., Rotkvic, I., Mise, S., Rucman, R., Petek, M., Ziger, T., Sebecic, B., Ivasovic, Z., ... Sjekavica, I. (2001). Syöpälääkkeiden hoitovaikutus uuteen krooniseen kysteamiinipaksusuolen vaurioon rotilla. Fysiologian lehti, Pariisi, 95(1-6), 283-288. https://doi.org/10.1016/s0928-4257(01)00039-0 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11595451/
59. Stancic-Rokotov, D., Sikiric, P., Seiwerth, S., Slobodnjak, Z., Aralica, J., Aralica, G., Perovic, D., Anic, T., Zoricic, I., Buljat, G., Prkacin, I., Gjurasin, M., Rucman, R., Petek, M., Turkovic, B., Ivasovic, Z., Jagic, V., Staresinic, M., & Boban-Blagaic, A. (2001). Etanolin aiheuttama mahavaurio pahentaa rotan keuhkovauriota. Syöpälääkkeiden hoitovaikutus. Fysiologian lehti, Pariisi, 95(1-6), 289-293. https://doi.org/10.1016/s0928-4257(01)00040-7 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11595452/
60. Stancic-Rokotov, D., Slobodnjak, Z., Aralica, J., Aralica, G., Perovic, D., Staresinic, M., Gjurasin, M., Anic, T., Zoricic, I., Buljat, G., Prkacin, I., Sikiric, P., Seiwerth, S., Rucman, R., Petek, M., Turkovic, B., Kokic, N., Jagic, V., & Boban-Blagaic, A. (2001). Keuhkosairaudet ja anti-ulkosairauksia parantavat aineet: anti-ulkosairauksia parantavat aineet pentadekaapeptide BPC 157, ranitidiini, omepratsoli ja atropiini parantavat keuhkosairauksia rotilla. Journal of Physiology, Pariisi, 95(1-6), 303–308. https://doi.org/10.1016/s0928-4257(01)00042-0 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11595454/
61. Petrovic, I., Dobric, I., Drmic, D., Sever, M., Klicek, R., Radic, B., Brcic, L., Kolenc, D., Zlatar, M., Kunjko, K., Jurcic, D., Martinac, M., Rasic, Z., Boban Blagaic, A., Romic, Z., Seiwerth, S. & Sikiric, P. (2011). BPC 157-hoito estää sphinctereiden toimintahäiriöitä – esofagitis-pankreatiitti – rotilla ja akuutissa haimatulehduksessa: alhainen sphinctereiden paine. Fysiologia ja farmakologia - Suomen fysiologisen yhdistyksen virallinen lehti, 62(5), 527-534. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22204800/
62. Dobric, I., Drvis, P., Petrovic, I., Shejbal, D., Brcic, L., Blagaic, A. B., Batelja, L., Sever, M., Kokic, N., Tonkic, A., Zoricic, I., Mise, S., Staresinic, M., Radic, B., Jakir, A., Babel, J., Ilic, S., Vuksic, T., Jelic, I., Anic, T., … Sikiric, P. (2007). Pitkän aikavälin esofagiitti pyloriksen supistuksen alkutapahtumien jälkeen rotilla ja mahalaukun pentadekaapeptideillä BPC 157:n terapeuttinen potentiaali. Farmakologisten tieteiden lehti, 104(1), 7-18. https://doi.org/10.1254/jphs.fp0061322 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17452811/
63. Gojkovic, S., Krezic, I., Vranes, H., Zizek, H., Drmic, D., Batelja Vuletic, L., Milavic, M., Sikiric, S., Stilinovic, I., Simeon, P., Knezevic, M., Kolak, T., Tepes, M., Simonji, K., Strbe, S., Nikolac Gabaj, N., Barisic, I., Oreskovic, E. G., Lovric, E., Kokot, A., … Sikiric, P. (2021). Robertin sisäelinten alkoholin aiheuttama ruoansulatuskanavan vaurio-olosuhteissa esitetty malli, joka on eskaloitu yleiseksi perifeeriseksi ja keskushermostolliseksi oireyhtymäksi, jota torjui vakaa ruoansulatuskanavan pentadekapeptidi BPC 157. Biomedicines, 9(10), 1300. https://doi.org/10.3390/biomedicines9101300 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34680419/
64. Wang, X. Y., Qu, M., Duan, R., Shi, D., Jin, L., Gao, J., Wood, J. D., Li, J., & Wang, G. D. (2019). Novel Gastric Peptide BPC157:n sytoprotective Mechanism of the Novel Gastric Peptide BPC157 in Gastrointestinal Tract and Cultured Enteric Neurons and Glial Cells. Neurotieteen tiedote, 35(1), 167-170. https://doi.org/10.1007/s12264-018-0269-8 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6357276/
65. Baric, M., Sever, A. Z., Vuletic, L. B., Rasic, Z., Sever, M., Drmic, D., Pavelic-Turudic, T., Sucic, M., Vrcic, H., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2016). Vakaa mahahappoinen pentadekaapeptidei BPC 157 parantaa suolikanavan fistulia rotilla. Biotieteet, 148, 63-70. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2016.02.029 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26872976/
66. Bedekovic, V., Mise, S., Anic, T., Staresinic, M., Gjurasin, M., Kopljar, M., Kalogjera, L., Drvis, P., Boban Blagaic, A., Batelja, L., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2003). Haavaumia ehkäisevien aineiden erilainen vaikutus rotan kysteamiinin aiheuttamaan pohjukaissuolihaavaumaan sialoadenektomian, mutta ei gastrektomian jälkeen. European journal of pharmacology, 477(1), 73-80. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2003.08.013 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14512101/
67. Prkacin, I., Separovic, J., Aralicia, G., Perovic, D., Gjurasin, M., Lovric-Bencic, M., Stancic-Rokotov, D., Staresinic, M., Anic, T., Mikus, D., Sikiric, P., Seiwerth, S., Mise, S., Rotkvic, I., Jagic, V., Rucman, R., Petek, M., Turkovic, B., Marovic, A., Sebecic, B., … Kokic, N. (2001). Portaalihypertensio ja maksavaurioita kroonisesti alkoholia juovia rotilla estivät ja korjasivat vakaa-asentoinen mahahappopentadekaapeptidei BPC 157 (PL-10, PLD-116) ja propranolol, mutta ei ranitidiini. Fysiologian lehti, Pariisi, 95(1-6), 315-324. https://doi.org/10.1016/s0928-4257(01)00044-4 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11595456/
68. Klicek, R., Sever, M., Radic, B., Drmic, D., Kocman, I., Zoricic, I., Vuksic, T., Ivica, M., Barisic, I., Ilic, S., Berkopic, L., Vrcic, H., Brcic, L., Blagaic, A. B., Coric, M., Brcic, I., Rokotov, D. S., Anic, T., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2008). Pentadekapeptidi BPC 157, joka kliinisissä tutkimuksissa on käytetty tulehduksellisen suolistosairauden hoitoon (PL14736), on tehokas kolokutaanisten fistulausten paranemisessa rotilla: typpioksidi-järjestelmän rooli. Journal of pharmacological sciences, 108(1), 7–17. https://doi.org/10.1254/jphs.fp0072161 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18818478/
69. Prkacin, I., Separovic, J., Aralicia, G., Perovic, D., Gjurasin, M., Lovric-Bencic, M., Stancic-Rokotov, D., Staresinic, M., Anic, T., Mikus, D., Sikiric, P., Seiwerth, S., Mise, S., Rotkvic, I., Jagic, V., Rucman, R., Petek, M., Turkovic, B., Marovic, A., Sebecic, B., … Kokic, N. (2001). Portaalihypertensio ja maksavaurioita kroonisesti alkoholia juovia rotilla estivät ja korjasivat vakaa-asentoinen mahahappopentadekaapeptidei BPC 157 (PL-10, PLD-116) ja propranolol, mutta ei ranitidiini. Fysiologian lehti, Pariisi, 95(1-6), 315-324. https://doi.org/10.1016/s0928-4257(01)00044-4 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11595456/
70. Gojkovic, S., Krezic, I., Vrdoljak, B., Malekinusic, D., Barisic, I., Petrovic, A., Horvat Pavlov, K., Kolovrat, M., Duzel, A., Knezevic, M., Kasnik Kovac, K., Drmic, D., Batelja Vuletic, L., Kokot, A., Boban Blagaic, A., Seiwerth, S. & Sikiric, P. (2020). Pentadecapeptide BPC 157 poistaa yläruumassa sijaitsevan inferior caval vein tukkeutumisen Budd-Chiari-oireyhtymämallissa rotilla. World journal of gastrointestinal patophysiology -lehti (maailmanlaajuinen lehti), 11(1), 1-19. https://doi.org/10.4291/wjgp.v11.i1.1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32226643/
71. Kolovrat, M., Gojkovic, S., Krezic, I., Malekinusic, D., Vrdoljak, B., Kasnik Kovac, K., Kralj, T., Drmic, D., Barisic, I., Horvat Pavlov, K., Petrovic, A., Duzel, A., Knezevic, M., Mirkovic, I., Kokot, A., Boban Blagaic, A., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2020). Pentadekapeptidi BPC 157 ratkaisee Pringle-manuaalin rotilla sekä iskeemisen että reperfusiomaisen tilan. World journal of hepatology, 12(5), 184-206. https://doi.org/10.4254/wjh.v12.i5.184 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32547687/
72. Sever, A. Z., Sever, M., Vidovic, T., Lojo, N., Kolenc, D., Vuletic, L. B., Drmic, D., Kokot, A., Zoricic, I., Coric, M., Vlainic, J., Poljak, L., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2019). Vakaa mahalihileen pentadekaapeptide BPC 157 sappikudoksen sidonnan hoidossa rotilla. European journal of pharmacology, 847, 130-142. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2019.01.030 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30690000/
73. Sikirić, P., Mazul, B., Seiwerth, S., Grabarević, Z., Rucman, R., Petek, M., Jagić, V., Turković, B., Rotkvić, I., Mise, S., Zoricić, I., Jurina, L., Konjevoda, P., Hanzevacki, M., Gjurasin, M., Separović, J., Ljubanović, D., Artuković, B., Bratulić, M., Tisljar, M., … Sumajstorcić, J. (1997). Pentadekapeptidi BPC 157: vuorovaikutus adrenergisten ja dopaminergisten järjestelmien kanssa limakalvon suojelemisessa stressin yhteydessä. Ruoansulatuskanavan sairaudet ja tieteet, 42(3), 661-671. https://doi.org/10.1023/a:1018880000644 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9073154/
74. Kralj, T., Kokot, A., Zlatar, M., Masnec, S., Kasnik Kovac, K., Milkovic Perisa, M., Batelja Vuletic, L., Giljanovic, A., Strbe, S., Sikiric, S., Balog, S., Sontacchi, B., Sontacchi, D., Buljan, M., Lovric, E., Boban Blagaic, A., Skrtic, A., Seiwerth, S. & Sikiric, P. (2021). Vakaa gastrisesti pentadekapeptidi BPC 157 hoito rottien glaukoomissa. Biolääketiede, 10(1), 89. https://doi.org/10.3390/biomedicines10010089 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35052769/
75. Lazić, R., Gabrić, N., Dekaris, I., Bosnar, D., Boban-Blagaić, A., & Sikirić, P. (2005). Mahahappoista peräisin oleva pentadekaapeptide BPC 157 edistää silmälaminaaristen epiteelivaurioiden paranemista rotilla. Collegium anthropologicum, 29(1), 321-325. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16117343/
76. Zlatar, M., Kokot, A., Vuletic, L. B., Masnec, S., Kralj, T., Perisa, M. M., Barisic, I., Radic, B., Milanovic, K., Drmic, D., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2021). BPC 157 kuin terapia retinale iskeemialle, johon on aiheuttanut retrobulbarinen L-NAME-annos rotilla. Farmakologian rajat, 12, 632295. https://doi.org/10.3389/fphar.2021.632295 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34177567/
77. Masnec, S., Kokot, A., Zlatar, M., Kalauz, M., Kunjko, K., Radic, B., Klicek, R., Drmic, D., Lazic, R., Brcic, L., Radic, R., Ivekovic, R., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2015). Perforating corneal injury in rat and pentadecapeptide BPC 157. Kokeellinen silmätutkimus, 136, 9-15. https://doi.org/10.1016/j.exer.2015.04.016 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25912999/
78. Lee, E., & Padgett, B. (2021). BPC 157:n sisäinen injektio monenlaisissa polvenkipuihissa. Vaihtoehtoiset hoitomuodot terveydenhuollossa ja lääketieteessä, 27(4), 8-13. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34324435/
79. Jung, Y. H., Kim, H., Kim, H., Kim, E., Baik, J., & Kang, H. (2022). BPC-157:n anti-nosiseptiivinen vaikutus viiltokipumalliin rotilla. Hammaslääketieteellisen anestesian ja kipulääketieteen lehti, 22(2), 97-105. https://doi.org/10.17245/jdapm.2022.22.2.97 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35449779/
80. Sikiric, P., Seiwerth, S., Grabarevic, Z., Rucman, R., Petek, M., Jagic, V., Turkovic, B., Rotkvic, I., Mise, S., Zoricic, I., Konjevoda, P., Perovic, D., Simicevic, V., Separovic, J., Hanzevacki, M., Ljubanovic, D., Artukovic, B., Bratulic, M., Tisljar, M., Rekic, B., … Buljat, G. (1997). Pentadekapeptidi BPC 157 vaikuttavat positiivisesti sekä steroideittomia tulehduskipulääkkeitä aiheuttamiin gastrointestinaalisiin vaurioihin että adjuvanttiseen niveltulehdukseen rotilla. Journal of Physiology, Pariisi, 91(3-5), 113–122. https://doi.org/10.1016/s0928-4257(97)89474-0 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9403784/
81. Rasic, D., Zenko Sever, A., Rasic, F., Strbe, S., Rasic, Z., Djuzel, A., Duplancic, B., Boban Blagaic, A., Skrtic, A., Seiwerth, S., Sikiric, P. & Sever, M. (2021). Vakaa ruoansulatuskanavan pentadekaapeptide BPC 157 parantaa vakiintunutta vesikovaginallista fistulia ja torjuu kivien muodostumista roduissa. Biolääketiede, 9(9), 1206. https://doi.org/10.3390/biomedicines9091206 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34572392/
82. Tkalcević, V. I., Cuzić, S., Brajsa, K., Mildner, B., Bokulić, A., Situm, K., Perović, D., Glojnarić, I., & Parnham, M. J. (2007). Granulaation ja kollageenin organisoitumisen tehostaminen PL 14736:lla paranevissa haavoissa ja egr-1-ekspression mahdollinen rooli. European journal of pharmacology, 570(1-3), 212-221. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2007.05.072 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17628536/
83. Sucic, M., Luetic, K., Jandric, I., Drmic, D., Sever, A. Z., Vuletic, L. B., Halle, Z. B., Strinic, D., Kokot, A., Seiwerth, R. S., Zoricic, I., Blagaic, A. B., Seiwerth, S. & Sikiric, P. (2019). Syklofasmiinin aiheuttaman rotan verihyökkäysvirheestä johtuva hoito. Vakaa mahalaukun pentadekapeptidi BPC 157, L-arginiini, L-NAME. European journal of pharmacology, 861, 172593. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2019.172593 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31401154/
84. Smoday, I. M., Petrovic, I., Kalogjera, L., Vranes, H., Zizek, H., Krezic, I., Gojkovic, S., Skorak, I., Hriberski, K., Brizic, I., Kubat, M., Strbe, S., Barisic, I., Sola, M., Lovric, E., Lozic, M., Boban Blagaic, A., Skrtic, A., Seiwerth, S. & Sikiric, P. (2022). Vakaalisen mahalihaksen pentadekapeptidi BPC 157:n terapeuttinen vaikutus akuuttia haimatulehdusta vastaan verisuonitukokseen johtaneen vaikean perifeeraisen ja keskushermoston oireyhtymän yhteydessä rotilla. Biolääketiede, 10(6), 1299. https://doi.org/10.3390/biomedicines10061299 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35740321/