Ipamorelina, czasem zapisywana też jako „ipamoreline”, to zaprojektowany laboratoryjnie peptyd o strukturze chemicznej Aib-His-D-2-Nal-D-Phe-Lys-NH2. Oznacza to, że jest zbudowana z konkretnej sekwencji pięciu bloków budulcowych aminokwasów, w tym kilku nietypowych, niestandardowych składników nieobecnych w typowych białkach dietetycznych [1]. Została opracowana przez badaczy pracujących nad stworzeniem związku uwalniającego hormon wzrostu. Wyłoniła się z szerszego programu chemicznego badającego powiązaną rodzinę peptydów znaną jako peptydy uwalniające hormon wzrostu (GHRP). Ipamorelina została specyficznie zidentyfikowana jako obiecujący kandydat po tym, jak badacze usunęli konkretny segment dipeptydowy z wcześniejszego związku zwanego GHRP-1 i udoskonalili pozostałą strukturę [1].
Pod względem podstawowej klasyfikacji, ipamorelina należy do kategorii związków zwanych sekretagogami hormonu wzrostu. Oznacza to, że działa poprzez pobudzanie własnego przysadki mózgowej organizmu do uwalniania hormonu wzrostu, a nie będąc samym hormonem wzrostu — rozróżnienie omówione bardziej szczegółowo poniżej.
Co robi Ipamorelina?
W swojej istocie ipamorelina stymuluje uwalnianie hormonu wzrostu z przysadki mózgowej. Podstawowe badania ustanawiające to zostały przeprowadzone zarówno w warunkach laboratoryjnych (in vitro), jak i na zwierzętach (in vivo), zanim istniały jakiekolwiek dane ludzkie. We wczesnych testach z użyciem izolowanych komórek przysadki szczura, ipamorelina uwalniała hormon wzrostu z siłą i skutecznością porównywalną do już znanego związku zwanego GHRP-6 [1]. Gdy była testowana na żywych zwierzętach, najpierw na uśpionych szczurach, a następnie na przytomnych świniach, ipamorelina ponownie wywoływała znaczące, zależne od dawki wzrosty uwalniania hormonu wzrostu. Efekty były ogólnie podobne pod względem wielkości do GHRP-6 [1].
Szczególnie istotnym odkryciem z tych samych podstawowych badań było to, że ipamorelina wydawała się wyraźnie selektywna co do tego, na co wpływała. Gdy badacze mierzyli inne hormony związane z przysadką u świń, w tym hormon folikulotropowy (FSH), hormon luteinizujący (LH), prolaktynę i hormon tyreotropowy (TSH), żaden z nich nie został znacząco zmieniony przez leczenie ipamoreliną [1].
Co być może najbardziej godne uwagi, powiązane związki, takie jak GHRP-6 i GHRP-2, zwiększały też ACTH i kortyzol, hormony związane z reakcją stresową organizmu. Ipamorelina jednak nie wywoływała znaczącego wzrostu żadnego z nich — nawet przy dawkach ponad 200 razy wyższych niż ilość potrzebna do wywołania jej efektu uwalniającego hormon wzrostu [1].
Ta kombinacja właściwości — skuteczne podnoszenie hormonu wzrostu przy jednoczesnym pozostawianiu kilku innych systemów hormonalnych w dużej mierze nienaruszonych — skłoniła oryginalnych badaczy do opisania ipamoreliny jako pierwszego związku typu GHRP o poziomie selektywności porównywalnym do samego naturalnego hormonu uwalniającego hormon wzrostu (GHRH) [1].
Do czego stosowana jest Ipamorelina?
Opierając się ściśle na opublikowanych, recenzowanych badaniach dostępnych do dziś, najbardziej udokumentowany obszar klinicznych badań ipamoreliny na ludziach faktycznie dotyczył kontekstu dość odmiennego od tego, czego spodziewa się większość osób jej szukających: regeneracji żołądkowo-jelitowej po operacji. Randomizowane, kontrolowane placebo badanie kliniczne fazy 2, wieloośrodkowe, specyficznie testowało ipamorelinę, podawaną jako wlew dożylny dwa razy dziennie, u dorosłych pacjentów regenerujących się po operacji resekcji jelita. Badacze oceniali, czy mogłaby przyspieszyć powrót normalnej funkcji trawiennej, powszechnego pooperacyjnego powikłania zwanego niedrożnością porażenną jelit [2].
Ten związek istnieje, ponieważ receptor greliny, który aktywuje ipamorelina, odgrywa też udokumentowaną rolę w motoryce żołądkowo-jelitowej, nie tylko w uwalnianiu hormonu wzrostu. Dało to badaczom konkretne uzasadnienie kliniczne do przetestowania jej w tym kontekście regeneracji chirurgicznej.
Poza tym zastosowaniem pooperacyjnym, ipamorelina była też szeroko badana w ogólnych badaniach osi hormonu wzrostu. Obejmuje to badanie jej efektów na poziomy hormonu wzrostu i IGF-1, tworzenie kości, skład ciała w modelach zwierzęcych oraz jej zachowanie farmakokinetyczne u ludzkich ochotników [1], [3].
Ważne jest, aby być tu bezpośrednim. Mimo tego zakresu zainteresowania badawczego, ipamorelina nie otrzymała zatwierdzenia od FDA ani żadnego porównywalnego regulatora dla żadnego z tych zastosowań, w tym zastosowania w niedrożności porażennej jelit, dla którego była specyficznie testowana. Pozostaje klasyfikowana jako związek badawczy, a nie zatwierdzony lek. Zastosowania omawiane w kontekstach fitness, anti-aging czy kulturystyki wykraczają daleko poza tę podstawową, bardziej wąsko zbadaną bazę badań klinicznych.
Czy Ipamorelina to Peptyd Uwalniający Hormon Wzrostu (GHRP)?
Tak, ipamorelina jest klasyfikowana jako peptyd uwalniający hormon wzrostu (GHRP). Jest to odrębna kategoria od analogów hormonu uwalniającego hormon wzrostu (GHRH), takich jak CJC-1295. Zrozumienie tego rozróżnienia jest kluczem do zrozumienia, jak ipamorelina faktycznie działa w organizmie.
Czy Ipamorelina to GHRP czy GHRH?
Ipamorelina należy do rodziny GHRP, nie GHRH. Ta klasyfikacja wynika bezpośrednio z jej celu receptorowego, a nie po prostu z nazewnictwa. W podstawowych badaniach farmakologicznych nad ipamoreliną, naukowcy użyli konkretnych czynników blokujących zarówno dla receptorów typu GHRP, jak i typu GHRH, aby ustalić, przez który szlak faktycznie działa ipamorelina. Wyniki wyraźnie wykazały, że ipamorelina, podobnie jak już znany związek GHRP-6, stymulowała uwalnianie hormonu wzrostu przez „receptor podobny do GHRP”, nie przez oddzielny szlak receptora GHRH [1]. Ten receptor podobny do GHRP jest dziś bardziej formalnie znany jako receptor greliny, czyli GHS-R1a (receptor sekretagogu hormonu wzrostu typu 1a). Jest to ten sam receptor, który aktywuje naturalnie występujący w organizmie hormon grelina, dlatego ipamorelina jest często i dokładnie opisywana jako mimetyk greliny czy agonista receptora greliny [4].
W obrębie szerszej kategorii GHRP, oryginalne badania specyficznie wyróżniły ipamorelinę jako nietypowo selektywną w porównaniu z wcześniejszymi związkami, takimi jak GHRP-1, GHRP-2 i GHRP-6. Opiera się to na jej braku znaczącego efektu na kortyzol, ACTH i kilka innych hormonów przysadkowych opisanych powyżej [1]. Dlatego jest często określana w literaturze naukowej jako „pierwszy selektywny sekretagog hormonu wzrostu”.
Jak działa Ipamorelina — mechanizm działania
Mechanizm ipamoreliny koncentruje się na wiązaniu i aktywowaniu receptora greliny (GHS-R1a). Ten receptor znajduje się głównie na komórkach produkujących hormon wzrostu, zwanych somatotrofami, w przednim płacie przysadki mózgowej, a także w regionie podwzgórzowym mózgu pomagającym regulować szerszy system hormonu wzrostu [4]. Szczegółowy przegląd naukowy tego, jak sekretagogi hormonu wzrostu integrują się z naturalnym systemem greliny organizmu, wyjaśnił coś istotnego. Ten system receptorowy nie po prostu obchodzi normalne mechanizmy kontroli i równowagi hormonalnej organizmu. Wydaje się raczej działać częściowo poprzez pomaganie w przezwyciężeniu niektórych hamujących „hamulców”, które organizm normalnie stosuje wobec uwalniania hormonu wzrostu. Obejmuje to częściową odporność na hamujące efekty zarówno glukozy we krwi, jak i hormonu somatostatyny, będącego głównym naturalnym inhibitorem wydzielania hormonu wzrostu w organizmie [4].
Ten sam przegląd opisał system receptora greliny jako funkcjonujący jako wzmacniacz oddzielnego szlaku sygnałowego GHRH. Działa niejako równolegle z nim, a nie jako pełny substytut. Pomaga to wyjaśnić, dlaczego analogi GHRH, takie jak CJC-1295, i agoniści receptora greliny, tacy jak ipamorelina, są często omawiane razem jako działające przez komplementarne, a nie redundantne mechanizmy [4].
Warto być precyzyjnym co do tego, co oznacza „desensytyzacja” czy „hamowanie” somatostatyny w tym kontekście. Badania wskazują, że szlak ipamoreliny może częściowo obchodzić czy zmniejszać hamujący efekt somatostatyny, a nie całkowicie eliminować regulacyjną rolę somatostatyny. Oznacza to, że naturalny system sprzężenia zwrotnego organizmu pozostaje przynajmniej częściowo nienaruszony, a nie całkowicie omijany. Jest to istotne rozróżnienie od bezpośredniego wstrzykiwania samego hormonu wzrostu, ponieważ bezpośrednie podanie hormonu w ogóle nie przechodzi przez ten sam naturalny punkt kontrolny regulacyjny.
Czy Ipamorelina to Steryd, Hormon Wzrostu czy Peptyd?
Aby bezpośrednio wyjaśnić powszechny punkt zamieszania: ipamorelina to peptyd, nie steryd, i nie jest samym hormonem wzrostu (HGH), choć jest ściśle powiązana z systemem hormonu wzrostu jako całością. Strukturalnie jest łańcuchem pięciu aminokwasów [1]. Umieszcza to ją w zupełnie innej kategorii chemicznej niż sterydy anaboliczno-androgenne, które są zbudowane ze struktury pierścienia sterydowego wywodzącej się z cholesterolu. Te dwa nie mają znaczącego nakładania strukturalnego ani mechanistycznego, a ipamorelina nie działa na receptory androgenowe w sposób, w jaki robią to sterydy anaboliczne.
Nie jest też samym hormonem wzrostu. Jest raczej klasyfikowana specyficznie jako sekretagog hormonu wzrostu — związek pobudzający organizm do uwalniania własnego hormonu wzrostu z przysadki mózgowej, w przeciwieństwie do wprowadzania zewnętrznego, syntetycznego hormonu wzrostu bezpośrednio do krwiobiegu [1], [4].
Ipamorelina nie jest też SARM-em (selektywnym modulatorem receptora androgenowego), oddzielną klasą związków działających bezpośrednio na receptory androgenowe w tkance mięśniowej i kostnej. Cel receptorowy ipamoreliny, receptor greliny, to zupełnie inny system biologiczny niż szlak receptora androgenowego, w który angażują się SARM-y [4].
Podobnie, ipamorelina nie jest agonistą receptora GLP-1, klasą leków obejmującą leki takie jak semaglutyd, stosowane w cukrzycy i zarządzaniu wagą. Leki GLP-1 działają przez system hormonu inkretynowego zaangażowany w regulację cukru we krwi i apetytu — szlak odrębny od osi grelina/hormon wzrostu, w którą angażuje się ipamorelina, mimo że oba systemy, greliny i GLP-1, mają pewien udział w regulacji apetytu szerzej.
Ograniczenia obecnych dowodów
Podstawowa farmakologia ipamoreliny, w tym jej zdolność do selektywnego podnoszenia hormonu wzrostu bez znaczącego wpływania na kortyzol, ACTH i kilka innych hormonów przysadkowych, jest dobrze udokumentowana przez recenzowane badania na zwierzętach i wczesne badania na ludziach [1]. Jej najbardziej znacząca baza dowodów z badań klinicznych na ludziach dotyczy specyficznie pooperacyjnej regeneracji żołądkowo-jelitowej [2] — węższego i innego zastosowania niż ogólne cele wellness czy wydajnościowe często kojarzone z tym związkiem w nieformalnych kontekstach.
Jej klasyfikacja jako GHRP działającego przez receptor greliny (GHS-R1a) jest też dobrze ustalona w podstawowej literaturze farmakologicznej [1] i wsparta szerszymi przeglądami mechanistycznymi systemu sygnalizacji greliny [4]. Precyzyjny stopień, w jakim szlak ipamoreliny pozostaje podlegający naturalnemu, opartemu na somatostatynie regulacyjnemu sprzężeniu zwrotnemu organizmu, w porównaniu z pełniejszym obejściem tego systemu, jest opisany w literaturze mechanistycznej i przeglądowej. Nie został jednak wyizolowany i skwantyfikowany specyficznie dla ipamoreliny w dedykowanym badaniu na ludziach mierzącym dokładnie to pytanie. Szersze twierdzenia o tym, co ipamorelina „robi” dla mięśni, utraty tłuszczu, snu czy celów anti-aging, wykraczają poza tę podstawową bazę dowodów klinicznych i mechanistycznych i powinny być traktowane z odpowiednią ostrożnością.
Zastrzeżenie
Ipamorelina nie jest zatwierdzona przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA), Europejską Agencję Leków (EMA) ani żaden równoważny organ regulacyjny do żadnego zastosowania u ludzi. Ten artykuł jest dostarczony wyłącznie do ogólnych celów edukacyjnych i informacyjnych, odzwierciedla stan opublikowanej literatury naukowej w chwili pisania i nie stanowi porady medycznej. Nie jest produkowana ani sprzedawana pod nadzorem jakości i bezpieczeństwa, jaki ma zastosowanie do zatwierdzonych farmaceutyków. Badania podsumowane w tym artykule pochodzą z wczesnoetapowej farmakologii, badań na zwierzętach, niewielkiej liczby badań klinicznych na ludziach oraz przeglądów mechanistycznych, i nie ustalają, że ipamorelina jest bezpieczna czy skuteczna do ogólnego stosowania u ludzi, w tym do celów fitness, anti-aging czy kulturystycznych. Nic w tym artykule nie powinno być interpretowane jako zalecenie stosowania, pozyskiwania czy podawania ipamoreliny. Nie identyfikuje, nie rekomenduje ani nie popiera żadnego konkretnego dostawcy, marki czy produktu. Każda osoba rozważająca stosowanie ipamoreliny czy jakiegokolwiek innego peptydu powinna skonsultować się z wykwalifikowanym, licencjonowanym pracownikiem służby zdrowia przed podjęciem jakichkolwiek decyzji.
References
[1] Raun, K., Hansen, B. S., Johansen, N. L., Thøgersen, H., Madsen, K., Ankersen, M., & Andersen, P. H. (1998). Ipamorelin, the first selective growth hormone secretagogue. European Journal of Endocrinology, 139(5), 552–561. https://doi.org/10.1530/eje.0.1390552
[2] Beck, D. E., Sweeney, W. B., McCarter, M. D., & Ipamorelin 201 Study Group. (2014). Prospective, randomized, controlled, proof-of-concept study of the Ghrelin mimetic ipamorelin for the management of postoperative ileus in bowel resection patients. International Journal of Colorectal Disease, 29(12), 1527–1534. https://doi.org/10.1007/s00384-014-2030-8
[3] Gobburu, J. V., Agersø, H., Jusko, W. J., & Ynddal, L. (1999). Pharmacokinetic-pharmacodynamic modeling of ipamorelin, a growth hormone releasing peptide, in human volunteers. Pharmaceutical Research, 16(9), 1412–1416. https://doi.org/10.1023/a:1018955126402
[4] Veldhuis, J. D., & Bowers, C. Y. (2010). Integrating GHS into the ghrelin system. International Journal of Peptides, 2010, Article 879503. https://doi.org/10.1155/2010/879503