Ipamorelin, včasih zapisan tudi kot „ipamorelin”, je laboratorijsko oblikovan peptid s kemijsko strukturo Aib-His-D-2-Nal-D-Phe-Lys-NH2. To pomeni, da je zgrajen iz specifičnega zaporedja petih gradnikov aminokislin, vključno z več nenavadnimi, nestandardnimi sestavinami, ki niso prisotne v običajnih prehranskih beljakovinah [1]. Razvili so ga raziskovalci, ki so delali na ustvarjanju spojine, ki sprošča rastni hormon. Nastala je iz širšega kemijskega programa, ki je preučeval povezano družino peptidov, znanih kot peptidi, ki sproščajo rastni hormon (GHRP). Ipamorelin je bil posebej identificiran kot obetaven kandidat, potem ko so raziskovalci odstranili specifičen dipeptidni segment iz prejšnje spojine, imenovane GHRP-1, in izboljšali preostalo strukturo [1].
Glede na osnovno klasifikacijo, ipamorelin spada v kategorijo spojin, imenovanih sekretagogi rastnega hormona. To pomeni, da deluje znotraj telesne hipofize, da spodbudi sproščanje rastnega hormona, namesto da bi bil sam rastni hormon – razlika, o kateri je podrobneje razpravljano spodaj.
Kaj počne Ipamorelin?
V svoji osnovi ipamorelin spodbuja sproščanje rastnega hormona iz hipofize. Temeljne raziskave, ki so to potrdile, so bile izvedene tako v laboratorijskih (in vitro) kot tudi na živalih (in vivo) pogojih, še preden so bili na voljo kakršni koli podatki o ljudeh. V zgodnjih testih z uporabo izoliranih celic podganje hipofize je ipamorelin sproščal rastni hormon z močjo in učinkovitostjo, primerljivo z že znano spojino, imenovano GHRP-6 [1]. Ko so ga testirali na živih živalih, najprej na uspavanih podganah, nato pa še na budnih prašičih, je ipamorelin ponovno povzročil pomembno, v odvisnosti od odmerka, povečanje sproščanja rastnega hormona. Učinki so bili na splošno podobni po obsegu kot pri GHRP-6 [1].
Posebej pomembno odkritje iz istih temeljnih raziskav je bilo, da se je zdelo, da je ipamorelin izrazito selektiven glede tega, na kaj vpliva. Ko so raziskovalci pri prašičih merili druge hormone, povezane s hipofizo, vključno s folikle stimulirajočim hormonom (FSH), luteinizirajočim hormonom (LH), prolaktinom in tireostimulacijskim hormonom (TSH), nobenega od njih zdravljenje z ipamorelinom ni znatno spremenilo [1].
Kar je morda najbolj opazno, so sorodni selektivni adipokini, kot sta GHRP-6 in GHRP-2, prav tako povečala ACTH in kortizol, hormone, povezane z odzivom telesa na stres. Ipamorelin pa ni povzročil pomembnega dviga nobenega od njiju – celo pri odmerkih, ki so več kot 200-krat višji od količine, potrebne za sprožitev njegovega učinka sproščanja rastnega hormona [1].
Ta kombinacija lastnosti – učinkovito povečanje ravni rastnega hormona ob hkratnem ohranjanju večine drugih hormonskih sistemov nespremenjenih – je prvotne raziskovalce spodbudila, da so ipamorelin opisali kot prvo spojino tipa GHRP s selektivnostjo, primerljivo z naravnim sproščujočim hormonom rastnega hormona (GHRH) [1].
Ipamorelin se uporablja za povečanje telesne rasti in izboljšanje telesne sestave.
Temelji na objavljenih, recenziranih študijah, ki so na voljo do danes, je najbolj dokumentirano področje kliničnih raziskav ipamorelina pri ljudeh dejansko v kontekstu, ki se precej razlikuje od tistega, kar pričakuje večina iskalcev: okrevanje prebavil po operaciji. Randomizirana, s placebom nadzorovana, večcentrična klinična študija faze 2 je specifično testirala ipamorelin, ki so ga dajali z intravenskim infuzijo dvakrat na dan, pri odraslih bolnikih, ki so se okrevali po operaciji resekcije črevesja. Raziskovalci so ocenjevali, ali bi lahko pospešil vrnitev normalne prebavne funkcije, pogoste pooperativne zaplete, imenovane paralitični ileus [2].
Ta povezava obstaja, ker grelinski receptor, ki aktivira ipamorelin, igra tudi dokumentirano vlogo pri gastrointestinalni motiliteti, ne le pri sproščanju rastnega hormona. To je raziskovalcem omogočilo oprijemljivo klinično utemeljitev za testiranje v tem kontekstu kirurške rehabilitacije.
Poleg tega pooperativnega uporabe so ipamorelin obširno preučevali tudi v splošnih raziskavah osi rastnega hormona. To vključuje preučevanje njegovih učinkov na ravni rastnega hormona in IGF-1, tvorbo kosti, telesno sestavo pri živalskih modelih ter njegovo farmakokinetično vedenje pri človeških prostovoljcih [1], [3].
Pomembno je biti tu neposreden. Kljub temu obsegu raziskovalnega zanimanja ipamorelin ni prejel odobritve s strani FDA ali katerega koli primerljivega regulatorja za katero koli od teh uporabe, vključno z uporabo pri ileusu pooperativnem, za katero je bil posebej testiran. Še vedno je razvrščen kot raziskovalna spojina in ne kot odobreno zdravilo. Uporabe, o katerih se razpravlja v kontekstu fitnesa, anti-aging ali bodybuildinga, segajo daleč preko te osnovne, bolj ožje raziskane baze kliničnih študij.
Ali je Ipamorelin peptid, ki sprošča rastni hormon (GHRP)?
Da, ipamorelin je uvrščen v kategorijo peptidov, ki sproščajo rastni hormon (GHRP). To je ločena kategorija od analogov hormona, ki sprošča rastni hormon (GHRH), kot je CJC-1295. Razumevanje te razlike je ključno za razumevanje, kako ipamorelin dejansko deluje v telesu.
Ali je Ipamorelin GHRP ali GHRH?
Ipamorelin spada v družino GHRP, ne GHRH. Ta klasifikacija izhaja neposredno iz njegovega ciljnega receptorja in ne zgolj iz poimenovanja. V temeljnih farmakoloških študijah ipamorelina so raziskovalci uporabili specifične blokatorje tako za receptorje tipa GHRP kot tipa GHRH, da bi ugotovili, po kateri poti ipamorelin dejansko deluje. Rezultati so jasno pokazali, da je ipamorelin, podobno kot že znana spojina GHRP-6, spodbujal sproščanje rastnega hormona preko „receptorja, podobnega GHRP”, ne pa preko ločene poti receptorja GHRH [1]. Ta receptor, podoben GHRP, je danes bolj formalno znan kot receptor grelina, ali GHS-R1a (receptor sekretagoga rastnega hormona tipa 1a). To je isti receptor, ki ga aktivira naravno prisoten grelin v telesu, zato je ipamorelin pogosto in natančno opisan kot grelinski mimetik ali agonist grelinskega receptorja [4].
Znotraj širše kategorije GHRP so prvotne raziskave posebej izpostavile ipamorelin kot nenavadno selektivno v primerjavi s prejšnjimi spojinami, kot so GHRP-1, GHRP-2 in GHRP-6. To temelji na njegovem pomanjkanju pomembnega vpliva na kortizol, ACTH in več drugih hipofiznih hormonov, opisanih zgoraj [1]. Zato se v znanstveni literaturi pogosto imenuje „prvi selektivni sekretagog rastnega hormona”.
Kako deluje ipamorelin - mehanizem delovanja
Mehanizem ipamorelina se osredotoča na vezavo in aktivacijo grelinskega receptorja (GHS-R1a). Ta receptor se nahaja predvsem na celicah, ki proizvajajo rastni hormon, imenovanih somatotropi, v sprednjem reženj predrebnice, pa tudi v hipotalamičnem območju možganov, ki pomaga pri uravnavanju širšega sistema rastnega hormona [4]. Podroben znanstveni pregled o tem, kako se sekretagogi rastnega hormona integrirajo z naravnim grelinskim sistemom telesa, je razkril nekaj pomembnega. Ta receptorski sistem ne preprosto obide naravne kontrolne in ravnotežne mehanizme telesa glede hormonov. Namesto tega se zdi, da deloma deluje tako, da pomaga premagati nekatere zaviralne „zavore”, ki jih telo običajno uporablja pri sproščanju rastnega hormona. To vključuje delno odpornost na zaviralne učinke glukoze v krvi in somatostatinskega hormona, ki je glavni naravni zaviralec sproščanja rastnega hormona v telesu [4].
Isti pregled je opisao grelinski receptorski sistem kot delujočega kot ojačevalec ločenega signalnega poti GHRH. Deluje nekako vzporedno z njo in ne kot popoln nadomestek. To pomaga razložiti, zakaj se analogi GHRH, kot je CJC-1295, in agonisti grelinskih receptorjev, kot je ipamorelin, pogosto obravnavajo skupaj kot delujoči po dopolnilnih, ne pa odvečnih mehanizmih [4].
Pomembno je, da smo natančni glede tega, kaj v tem kontekstu pomeni „desenzitizacija” ali „inhibicija” somatostatina. Raziskave kažejo, da lahko pot ipamorelin-a delno obide ali zmanjša zaviralni učinek somatostatina, ne da bi popolnoma izločil regulacijsko vlogo somatostatina. To pomeni, da naravni sistem povratnih informacij organizma ostane vsaj delno nedotaknjen, namesto da bi bil popolnoma obiden. To je pomembna razlika v primerjavi z neposrednim injiciranjem samega rastnega hormona, saj neposredno dajanje hormona sploh ne poteka skozi isto naravno regulacijsko kontrolno točko.
Je Ipamorelin steroid, hormon rasti ali peptid?
Da bi neposredno pojasnili pogosto zmedo: ipamorelin je peptid, ne steroid, in ni sam hormon rast (HGH), čeprav je tesno povezan s celotnim sistemom hormona rast. Strukturno je to veriga petih aminokislin [1]. To jo uvršča v povsem drugo kemično kategorijo kot anabolne androgene steroide, ki so zgrajeni iz strukture steroidnega obroča, ki izvira iz holesterola. Ti dve nimata pomembnega strukturnega ali mehanističnega prekrivanja, ipamorelin pa ne deluje na androgene receptorje na način, kot to počnejo anabolni steroidi.
Ni namreč sam hormon rasti. Bolje je, da ga uvrščamo kot specifičen sekretagog rastnega hormona – spojino, ki spodbuja telo k sproščanju lastnega rastnega hormona iz hipofize, v nasprotju z vnosom zunanjega, sintetičnega rastnega hormona neposredno v krvni obtok [1], [4].
Ipamorelin tudi ni SARM (selektivni modulator androgenih receptorjev), ločena klasa spojin, ki delujejo neposredno na androgene receptorje v mišičnem in kostnem tkivu. Cilj ipamorelinovega receptorja, grelinskega receptorja, je povsem drugačen biološki sistem od poti androgenih receptorjev, v katero so vpleteni SARM-i [4].
Podobno ipamorelin ni agonist G-proteinu sklopljenega receptorja za GLP-1, razreda zdravil, ki vključuje zdravila, kot je semaglutid, ki se uporabljajo pri sladkorni bolezni in obvladovanju telesne teže. Zdravila GLP-1 delujejo preko inkretinskega hormonskega sistema, ki sodeluje pri uravnavanju krvnega sladkorja in apetita – pot, ločena od osi grelin/rastni hormon, v kateri sodeluje ipamorelin, čeprav oba sistema, grelin in GLP-1, širše sodelujeta pri uravnavanju apetita.
Omejitve sedanjih dokazov
Osnovna farmakologija ipamorelina, vključno z njegovo sposobnostjo selektivnega dviga rastnega hormona brez znatnega vpliva na kortizol, ACTH in več drugih hormonov hipofize, je dobro dokumentirana s pregledanimi študijami na živalih in zgodnjimi študijami na ljudeh [1]. Njegova najbolj pomembna dokazna podlaga iz kliničnih študij na ljudeh se nanaša posebej na pooperativno okrevanje prebavil [2] — ožja in drugačna uporaba kot splošni cilji dobrega počutja ali zmogljivosti, ki so pogosto povezani s to spojino v neformalnih kontekstih.
Njena klasifikacija kot GHRP, ki deluje preko rastnega hormona sproščujočega peptidnega receptorja (GHS-R1a), je prav tako dobro vzpostavljena v temeljni farmakološki literaturi [1] in jo podpirajo širši mehanistični pregledi sistema signalizacije rastnega hormona sproščujočega peptida [4]. Natančna stopnja, do katere pot ipamorelin ostaja podrejen naravni, s somatostatini uravnavani povratni zanki organizma, v primerjavi s popolnejšim obhodom tega sistema, je opisana v mehanistični in pregledni literaturi. Vendar ni bila izolirana in kvantificirana specifično za ipamorelin v namenski študiji na ljudeh, ki bi natančno merila to vprašanje. Širše trditve o tem, kaj „počene” ipamorelin za mišice, izgubo maščobe, spanje ali namene proti staranju, presegajo to temeljno bazo kliničnih in mehanističnih dokazov in jih je treba obravnavati z ustrezno previdnostjo.
Zavrnitev odgovornosti
Ipamorelin ni odobrena s strani ameriške agencije za hrano in zdravila (FDA), Evropske agencije za zdravila (EMA) ali katerega koli enakovrednega regulativnega organa za kakršno koli uporabo pri ljudeh. Ta članek je namenjen izključno splošnim izobraževalnim in informativnim namenom, odraža stanje objavljene znanstvene literature v času pisanja in ne predstavlja zdravniškega nasveta. Ne proizvaja se ali prodaja pod nadzorom kakovosti in varnosti, ki velja za odobrene farmacevtske izdelke. Raziskave, povzete v tem članku, izvirajo iz zgodnje farmakologije, študij na živalih, majhnega števila kliničnih študij na ljudeh in pregledov mehanizmov, in ne ugotavljajo, da je ipamorelin varen ali učinkovit za splošno uporabo pri ljudeh, vključno z nameni fitnesa, proti staranju ali bodybuildinga. Nič v tem članku se ne sme razlagati kot priporočilo za uporabo, pridobitev ali dajanje ipamorelin. Ne identificira, ne priporoča ali odobrava nobenega specifičnega ponudnika, blagovne znamke ali izdelka. Vsaka oseba, ki razmišlja o uporabi ipamorelin ali katerega koli drugega peptida, se mora pred kakršno koli odločitvijo posvetovati s usposobljenim, licenciranim zdravstvenim delavcem.
Reference
[1] Raun, K., Hansen, B. S., Johansen, N. L., Thøgersen, H., Madsen, K., Ankersen, M., & Andersen, P. H. (1998). Ipamorelin, prvi selektivni sekretagog rastnega hormona. Evropski časopis za endokrinologijo, 139(5), 552–561. https://doi.org/10.1530/eje.0.1390552
[2] Beck, D. E., Sweeney, W. B., McCarter, M. D. & Ipamorelin 201 Study Group. (2014). Prospektivna, randomizirana, kontrolirana, konceptna študija Grelinskega mimetika ipamorelin za obvladovanje pooperativne atonije [ileusa] pri bolnikih po resekciji črevesja. International Journal of Colorectal Disease, 29(12), 1527–1534. https://doi.org/10.1007/s00384-014-2030-8
[3] Gobburu, J. V., Agersø, H., Jusko, W. J., & Ynddal, L. (1999). Farmakokinetično-farmakodinamično modeliranje ipamorelina, peptida, ki sprošča rastni hormon, pri prostovoljcih. Farmacevtske raziskave, 16(9), 1412–1416. https://doi.org/10.1023/a:1018955126402
[4] Veldhuis, J. D., & Bowers, C. Y. (2010). Integracija GHS v sistem grelina. International Journal of Peptides, 2010, Članek 879503. https://doi.org/10.1155/2010/879503