A ipamorelina, por vezes também escrita como „ipamoreline”, é um péptido criado em laboratório com a estrutura química Aib-His-D-2-Nal-D-Phe-Lys-NH2. Isto significa que é constituída por uma sequência específica de cinco blocos de aminoácidos, incluindo alguns componentes atípicos e não convencionais, ausentes nas proteínas alimentares típicas [1]. Foi desenvolvida por investigadores que trabalhavam na criação de um composto liberador do hormônio do crescimento. Surgiu de um programa químico mais abrangente que estudava uma família relacionada de peptídeos conhecida como peptídeos liberadores do hormônio do crescimento (GHRP). A ipamorelina foi especificamente identificada como um candidato promissor depois de os investigadores terem removido um segmento dipeptídico específico de um composto anterior denominado GHRP-1 e aperfeiçoado a estrutura restante [1].
No que diz respeito à classificação básica, a ipamorelina pertence à categoria de compostos denominados secretagogos da hormona do crescimento. Isto significa que atua estimulando a hipófise do próprio organismo a libertar a hormona do crescimento, não sendo ela própria a hormona do crescimento — uma distinção abordada mais detalhadamente abaixo.
O que faz a ipamorelina?
Na sua essência, a ipamorelina estimula a libertação da hormona do crescimento pela hipófise. Os estudos fundamentais que demonstraram este facto foram realizados tanto em condições laboratoriais (in vitro) como em animais (in vivo), antes de existirem quaisquer dados relativos a seres humanos. Nos primeiros ensaios com células isoladas da hipófise de ratos, a ipamorelina libertou a hormona do crescimento com uma potência e eficácia comparáveis às de um composto já conhecido denominado GHRP-6 [1]. Quando foi testada em animais vivos, primeiro em ratos anestesiados e, posteriormente, em porcos conscientes, a ipamorelina voltou a provocar aumentos significativos e dependentes da dose na libertação do hormona do crescimento. Os efeitos foram, em geral, semelhantes em termos de magnitude aos do GHRP-6 [1].
Uma descoberta particularmente importante desses mesmos estudos básicos foi o facto de a ipamorelina parecer ser claramente seletiva quanto aos seus efeitos. Quando os investigadores mediram outras hormonas relacionadas com a hipófise em suínos, incluindo a hormona folículo-estimulante (FSH), a hormona luteinizante (LH), a prolactina e a hormona tireotrópica (TSH), nenhum deles sofreu alterações significativas com o tratamento com ipamorelina [1].
O que talvez seja mais digno de nota é que compostos relacionados, como o GHRP-6 e o GHRP-2, também aumentavam os níveis de ACTH e cortisol, hormonas associadas à resposta de stress do organismo. A ipamorelina, no entanto, não provocou um aumento significativo de nenhum deles — mesmo com doses mais de 200 vezes superiores à quantidade necessária para provocar o seu efeito de libertação da hormona do crescimento [1].
Esta combinação de propriedades — o aumento eficaz do hormona do crescimento, mantendo simultaneamente vários outros sistemas hormonais praticamente inalterados — levou os investigadores originais a descrever a ipamorelina como o primeiro composto do tipo GHRP com um nível de seletividade comparável ao do próprio hormónio libertador do hormónio do crescimento (GHRH) natural [1].
Para que é utilizada a ipamorelina?
Baseando-se estritamente nos estudos publicados e revistos por pares disponíveis até à data, a área mais bem documentada da investigação clínica com ipamorelina em seres humanos dizia, de facto, respeito a um contexto bastante diferente daquele que a maioria das pessoas que a procura espera: a regeneração gastroapós cirurgia. Um ensaio clínico de fase 2, aleatório, controlado por placebo e multicêntrico testou especificamente a ipamorelina, administrada por perfusão intravenosa duas vezes por dia, em doentes adultos em recuperação após uma cirurgia de ressecção intestinal. Os investigadores avaliaram se a ipamorelina poderia acelerar o restabelecimento da função digestiva normal, uma complicação pós-operatória comum denominada obstrução intestinal paralisante [2].
Esta relação existe porque o recetor da grelina, que ativa a ipamorelina, desempenha também um papel comprovado na motricidade gastrointestinal, e não apenas na libertação da hormona do crescimento. Isto proporcionou aos investigadores uma justificação clínica concreta para testá-la neste contexto de regeneração cirúrgica.
Para além desta aplicação pós-operatória, a ipamorelina também foi amplamente estudada em investigações gerais sobre o eixo da hormona do crescimento. Isto inclui o estudo dos seus efeitos nos níveis da hormona do crescimento e do IGF-1, na formação óssea e na composição corporal em modelos animais, bem como o seu comportamento farmacocinético em voluntários humanos [1], [3].
É importante ser direto nesta matéria. Apesar deste âmbito de interesse científico, a ipamorelina não obteve aprovação da FDA nem de qualquer entidade reguladora equivalente para nenhuma destas aplicações, incluindo a sua utilização na obstrução intestinal paralisante, para a qual foi especificamente testada. Continua a ser classificada como um composto experimental e não como um medicamento aprovado. As aplicações discutidas nos contextos do fitness, do antienvelhecimento ou do culturismo vão muito além desta base de ensaios clínicos fundamentais, que foi estudada de forma mais restrita.
A ipamorelina é um peptídeo liberador do hormônio do crescimento (GHRP)?
Sim, a ipamorelina é classificada como um peptídeo liberador do hormônio do crescimento (GHRP). Trata-se de uma categoria distinta dos análogos do hormônio liberador do hormônio do crescimento (GHRH), como o CJC-1295. Compreender esta distinção é fundamental para entender como a ipamorelina atua efetivamente no organismo.
A ipamorelina é um GHRP ou um GHRH?
A ipamorelina pertence à família dos GHRP, e não à dos GHRH. Esta classificação decorre diretamente do seu alvo receptor, e não apenas da nomenclatura. Nos estudos farmacológicos básicos sobre a ipamorelina, os investigadores utilizaram inibidores específicos tanto para os recetores do tipo GHRP como para os do tipo GHRH, a fim de determinar através de que via a ipamorelina atua efetivamente. Os resultados demonstraram claramente que a ipamorelina, tal como o composto GHRP-6 já conhecido, estimulava a libertação da hormona do crescimento através de um „receptor semelhante ao GHRP”, e não através de uma via separada do receptor GHRH [1]. Este recetor semelhante ao GHRP é hoje mais formalmente conhecido como recetor da grelina, ou seja, o GHS-R1a (recetor secretagogo do hormônio do crescimento tipo 1a). Trata-se do mesmo recetor que ativa a grelina, uma hormona produzida naturalmente pelo organismo, razão pela qual a ipamorelina é frequentemente e com precisão descrita como um mimético da grelina ou um agonista do recetor da grelina [4].
No âmbito da categoria mais ampla dos GHRP, os estudos iniciais destacaram especificamente a ipamorelina como sendo invulgarmente seletiva em comparação com compostos anteriores, tais como o GHRP-1, GHRP-2 e GHRP-6. Isto deve-se à ausência de um efeito significativo sobre o cortisol, o ACTH e várias outras hormonas hipofisárias descritas acima [1]. Por isso, é frequentemente referida na literatura científica como „o primeiro secretagogo seletivo do hormona do crescimento”.
Como funciona a ipamorelina — mecanismo de ação
O mecanismo de ação da ipamorelina centra-se na ligação e ativação do recetor da grelina (GHS-R1a). Este recetor encontra-se principalmente nas células produtoras da hormona do crescimento, denominadas somatotróficas, no lóbulo anterior da hipófise, bem como na região hipotalâmica do cérebro, que ajuda a regular o sistema mais amplo da hormona do crescimento [4]. Uma análise científica detalhada sobre a forma como os secretagogos do hormônio do crescimento se integram ao sistema natural de grelina do organismo revelou algo importante. Este sistema recetor não se limita simplesmente a contornar os mecanismos normais de controlo e equilíbrio hormonal do organismo. Parece, antes, atuar em parte ajudando a superar certos „freios” inibidores que o organismo normalmente aplica à libertação da hormona do crescimento. Isto inclui uma resistência parcial aos efeitos inibidores tanto da glicose no sangue como da somatostatina, que é o principal inibidor natural da secreção do hormona do crescimento no organismo [4].
A mesma revisão descreveu o sistema do recetor da grelina como funcionando como um amplificador de uma via de sinalização distinta do GHRH. Funciona, por assim dizer, em paralelo com este, e não como um substituto completo. Isto ajuda a explicar por que razão os análogos do GHRH, como o CJC-1295, e os agonistas do recetor da grelina, como a ipamorelina, são frequentemente discutidos em conjunto como atuando através de mecanismos complementares, e não redundantes [4].
É importante ser preciso quanto ao que significa „dessensibilização” ou „inibição” da somatostatina neste contexto. Os estudos indicam que a via da ipamorelina pode contornar parcialmente ou reduzir o efeito inibidor da somatostatina, mas não eliminar completamente o papel regulador da somatostatina. Isto significa que o sistema natural de retroalimentação do organismo permanece, pelo menos parcialmente, intacto, e não é totalmente contornado. Esta é uma distinção importante em relação à injeção direta do próprio hormônio do crescimento, uma vez que a administração direta do hormônio não passa, de todo, pelo mesmo ponto de controlo regulatório natural.
A ipamorelina é um esteróide, uma hormona do crescimento ou um péptido?
Para esclarecer de imediato um ponto de confusão comum: a ipamorelina é um péptido, não um esteróide, e não é o próprio hormônio do crescimento (HGH), embora esteja intimamente ligada ao sistema do hormônio do crescimento como um todo. Estruturalmente, é uma cadeia de cinco aminoácidos [1]. Isto coloca-a numa categoria química completamente diferente da dos esteróides anabólico-androgénicos, que são constituídos por uma estrutura de anel esteróide derivada do colesterol. Estas duas substâncias não apresentam sobreposições estruturais ou mecânicas significativas, e a ipamorelina não atua nos recetores androgénicos da mesma forma que os esteróides anabólicos.
Também não é propriamente a hormona do crescimento. É, antes, classificada especificamente como um secretagogo do hormônio do crescimento — um composto que estimula o organismo a libertar o seu próprio hormônio do crescimento a partir da hipófise, em oposição à introdução de hormônio do crescimento sintético externo diretamente na corrente sanguínea [1], [4].
A ipamorelina também não é um SARM (modulador seletivo do recetor androgénico), uma classe distinta de compostos que atuam diretamente nos recetores androgénicos no tecido muscular e ósseo. O alvo da ipamorelina, o recetor da grelina, constitui um sistema biológico completamente diferente da via do recetor androgénico, na qual os SARM intervêm [4].
Da mesma forma, a ipamorelina não é um agonista do recetor GLP-1, uma classe de medicamentos que inclui fármacos como o semaglutido, utilizados no tratamento da diabetes e na gestão do peso. Os medicamentos GLP-1 atuam através do sistema das hormonas incretinas, envolvido na regulação da glicemia e do apetite — uma via distinta do eixo grelina/hormona do crescimento, no qual a ipamorelina intervém, embora ambos os sistemas, o da grelina e o do GLP-1, tenham um certo papel na regulação do apetite de forma mais ampla.
Limitações das evidências atuais
A farmacologia básica da ipamorelina, incluindo a sua capacidade de aumentar seletivamente o hormona do crescimento sem afetar significativamente o cortisol, ACTH e várias outras hormonas hipofisárias, está bem documentada por estudos revistos em animais e por estudos preliminares em seres humanos [1]. A sua base de evidências mais significativa, proveniente de ensaios clínicos em seres humanos, diz respeito especificamente à regeneração gastrointestinal pós-operatória [2] — uma aplicação mais restrita e diferente dos objetivos gerais de bem-estar ou desempenho frequentemente associados a este composto em contextos informais.
A sua classificação como GHRP que atua através do recetor da grelina (GHS-R1a) está também bem estabelecida na literatura farmacológica básica [1] e é corroborada por análises mais abrangentes dos mecanismos do sistema de sinalização da grelina [4]. O grau exato em que a via da ipamorelina permanece sujeita ao feedback regulador natural do organismo, baseado na somatostatina, em comparação com uma derivação mais completa desse sistema, é descrito na literatura mecanista e nas revisões. No entanto, tal aspeto não foi isolado nem quantificado especificamente para a ipamorelina num estudo dedicado em seres humanos que medisse exatamente esta questão. Afirmações mais amplas sobre o que a ipamorelina „faz” aos músculos, à perda de gordura, ao sono ou aos objetivos antienvelhecimento vão além desta base fundamental de evidências clínicas e mecanistas e devem ser tratadas com a devida cautela.
Aviso legal
A ipamorelina não está aprovada pela Agência Norte-Americana de Alimentos e Medicamentos (FDA), pela Agência Europeia de Medicamentos (EMA) nem por qualquer entidade reguladora equivalente para qualquer utilização em seres humanos. Este artigo é fornecido exclusivamente para fins educativos e informativos gerais, reflete o estado da literatura científica publicada à data da sua redação e não constitui aconselhamento médico. Não é produzida nem comercializada sob os controlos de qualidade e segurança aplicáveis aos medicamentos aprovados. Os estudos resumidos neste artigo provêm de investigação farmacológica em fase inicial, estudos em animais, um número reduzido de ensaios clínicos em seres humanos e revisões mecanistas, e não estabelecem que a ipamorelina seja segura ou eficaz para utilização geral em seres humanos, incluindo para fins de fitness, antienvelhecimento ou culturismo. Nada neste artigo deve ser interpretado como uma recomendação para a utilização, aquisição ou administração de ipamorelina. Não identifica, recomenda nem apoia nenhum fornecedor, marca ou produto específico. Qualquer pessoa que esteja a considerar a utilização de ipamorelina ou de qualquer outro peptídeo deve consultar um profissional de saúde qualificado e licenciado antes de tomar qualquer decisão.
Referências
[1] Raun, K., Hansen, B. S., Johansen, N. L., Thøgersen, H., Madsen, K., Ankersen, M., & Andersen, P. H. (1998). Ipamorelina, o primeiro secretagogo seletivo da hormona do crescimento. European Journal of Endocrinology, 139(5), 552–561. https://doi.org/10.1530/eje.0.1390552
[2] Beck, D. E., Sweeney, W. B., McCarter, M. D., & Grupo de Estudo Ipamorelin 201. (2014). Estudo prospetivo, aleatório, controlado e de prova de conceito do mimético da grelina ipamorelina para o tratamento do íleo pós-operatório em doentes submetidos a ressecção intestinal. Revista Internacional de Doenças Colorretais, 29(12), 1527–1534. https://doi.org/10.1007/s00384-014-2030-8
[3] Gobburu, J. V., Agersø, H., Jusko, W. J., & Ynddal, L. (1999). Modelização farmacocinética e farmacodinâmica da ipamorelina, um péptido liberador da hormona do crescimento, em voluntários humanos. Pesquisa Farmacêutica, 16(9), 1412–1416. https://doi.org/10.1023/a:1018955126402
[4] Veldhuis, J. D., & Bowers, C. Y. (2010). Integração do GHS no sistema da grelina. International Journal of Peptides, 2010, Artigo 879503. https://doi.org/10.1155/2010/879503