Ipamorelīns, ko dažkārt raksta arī kā „ipamoreline”, ir laboratoriski izstrādāta peptīda ķīmiskā struktūra Aib-His-D-2-Nal-D-Phe-Lys-NH2. Tas nozīmē, ka tas ir veidots no piecu aminoskābju celtniecības bloku specifiskas secības, ieskaitot dažus neparastus, nestandarta komponentus, kas nav sastopami tipiskos diētas proteīnos [1]. Tas tika izstrādāts, pētniekiem strādājot pie augšanas hormona atbrīvojoša savienojuma radīšanas. Tas radās plašākā ķīmiskā programmā, kas izpētīja saistītu peptīdu saimi, ko pazīst kā augšanas hormona atbrīvojošos peptīdus (GHRP). Ipamorelīns tika īpaši identificēts kā daudzsološs kandidāts pēc tam, kad pētnieki no iepriekšējā savienojuma, ko sauc par GHRP-1, atdalīja specifisku dipeptīda segmentu un pilnveidoja atlikušo struktūru [1].
Pamierā uz pamata klasifikāciju, ipamorelīns ietilpst savienojumu kategorijā, ko sauc par augšanas hormona sekretagogiem. Tas nozīmē, ka tas darbojas, stimulējot ķermeņa paša hipofīzi, lai atbrīvotu augšanas hormonu, nevis pats esot augšanas hormons — atšķirība, kas sīkāk apspriesta tālāk.
Ko dara ipamorelīns?
Pamatā ipamorelinis stimulē augšanas hormona izdalīšanos no hipofīzes. Sākotnējie pētījumi, kas to pierādīja, tika veikti gan laboratorijas apstākļos (in vitro), gan dzīvniekiem (in vivo), pirms vēl bija pieejami cilvēku dati. Sākotnējās pārbaudēs, izmantojot izolētas žurku hipofīzes šūnas, ipamorelinis izdalīja augšanas hormonu ar spēku un efektivitāti, kas bija salīdzināmi ar jau zināmu savienojumu, ko sauc GHRP-6 [1]. Kad tas tika pārbaudīts uz dzīviem dzīvniekiem, vispirms uz žurkām anestēzijā, pēc tam uz cūkām, kas bija nomodā, ipamorelinis atkal izraisīja nozīmīgu, devu atkarīgu augšanas hormona izdalīšanās pieaugumu. Efekti kopumā bija līdzīgi GHRP-6 [1].
Īpaši nozīmīgs atklājums no tiem pašiem pamatpētījumiem bija tas, ka ipamorelin šķita acīmredzami selektīvs attiecībā uz to, uz ko tas iedarbojās. Kad pētnieki mērīja citus hipofīzes hormonus cūkām, tostarp folikulu stimulējošo hormonu (FSH), luteinizējošo hormonu (LH), prolaktīnu un tireotropo hormonu (TSH), nevienu no tiem būtiski neietekmēja ipamorelinas ārstēšana [1].
Kas ir, iespējams, visievērojamākais, saistītie savienojumi, piemēram, GHRP-6 un GHRP-2, arī palielināja ACTH un kortizolu, kas ir hormoni, kas saistīti ar organisma stresa reakciju. Tomēr ipamorelinu neizraisīja ievērojams neviena no tiem pieaugums — pat devās, kas vairāk nekā 200 reizes pārsniedz daudzumu, kas nepieciešams tās augšanas hormonu atbrīvojošās iedarbības izraisīšanai [1].
Šī īpašību kombinācija — efektīva augšanas hormona līmeņa paaugstināšana, vienlaikus atstājot citas hormonālās sistēmas lielākoties neskartas — lika sākotnējiem pētniekiem aprakstīt ipamorelīnu kā pirmo GHRP tipa savienojumu ar selektivitāti, kas salīdzināma ar pašu dabisko augšanas hormona atbrīvotāju (GHRH) [1].
Kādam nolūkam tiek izmantota ipamorelin?
Balstoties stingri uz publicētiem, recenzētiem pētījumiem, kas pieejami līdz šai dienai, vislabāk dokumentētais ipamorelīna klīnisko pētījumu cilvēkiem apgabals patiesībā attiecas uz kontekstu, kas ir diezgan atšķirīgs no tā, ko vairums cilvēku meklējošo sagaida: kuņģa-zarnu trakta atveseļošanos pēc operācijas. Randomizēts, placebo kontrolēts, daudzcentru 2. fāzes klīniskais pētījums specifiski izvērtēja ipamorelīnu, ko lietoja intravenozu infūziju veidā divas reizes dienā, pieaugušiem pacientiem, kuri atveseļojās pēc zarnu rezekcijas operācijas. Pētnieki novērtēja, vai tas varētu paātrināt normālas gremošanas funkcijas atgriešanos, kas ir izplatīts pēcoperācijas komplikācija, ko sauc par paralītisko ileusu [2].
Šīs saistības pastāv, jo grelīna receptori, kas aktivizē ipamorelīnu, arī spēlē dokumentētu lomu kuņģa-zarnu trakta motorikā, ne tikai augšanas hormona atbrīvošanā. Tas deva pētniekiem konkrētu klīnisku pamatojumu tās testēšanai šajā ķirurģiskās atveseļošanās kontekstā.
Papildus pēcapstrādes pielietojumam ipamorelinu plaši pētīja vispārējos augšanas hormona ass pētījumos. Tas ietver tās ietekmes uz augšanas hormona un IGF-1 līmeni, kaulu veidošanos, ķermeņa sastāvu dzīvnieku modeļos un tās farmakokinētiskās uzvedības izpēti cilvēku brīvprātīgajiem [1], [3].
Ir svarīgi būt tiešiem. Neskatoties uz šo pētniecisko interešu apjomu, ipamorelīns nav saņēmis apstiprinājumu no FDA vai līdzīga regulatora nevienam no šiem lietojumiem, tostarp paralītiskās zarnu obstrukcijas gadījumā, kam tas tika specifiski pētīts. Tas joprojām tiek klasificēts kā pētniecības savienojums, nevis apstiprinātas zāles. Lietojumi, kas tiek apspriesti fitnesa, pretnovecošanās vai kultūrisma kontekstos, ir tālu ārpus šīs pamata, šaurāk pētītās klīniskās izpētes bāzes.
Vai Ipamorelins ir augšanas hormona atbrīvojošais peptīds (GHRP)?
Jā, ipamorelīns tiek klasificēts kā augšanas hormona atbrīvojošais peptīds (GHRP). Tā ir atsevišķa kategorija no augšanas hormona atbrīvojošā hormona (GHRH) analogiem, piemēram, CJC-1295. Šīs atšķirības izpratne ir būtiska, lai saprastu, kā ipamorelīns faktiski darbojas organismā.
Vai ipamorelīns ir GHRP vai GHRH?
Ipamorelin pieder pie GHRP saimes, nevis GHRH. Šī klasifikācija tieši izriet no tā mērķa receptora, nevis vienkārši no nosaukuma. Ipamorelīna pamatfarmakoloģiskajos pētījumos zinātnieki izmantoja specifiskus bloķējošus faktorus gan GHRP, gan GHRH tipa receptoriem, lai noteiktu, pa kuru ceļu ipamorelin darbojas. Rezultāti skaidri parādīja, ka ipamorelin, līdzīgi kā jau zināmais savienojums GHRP-6, stimulēja augšanas hormona izdalīšanos caur „GHRP līdzīgu receptoru”, nevis caur atsevišķu GHRH receptora ceļu [1]. Šis GHRP līdzīgais receptors mūsdienās ir oficiālāk pazīstams kā grelīna receptors jeb GHS-R1a (Augšanas hormona sekretagogu 1a tipa receptors). Tas ir tas pats receptors, ko aktivizē organismā dabiski sastopamais hormons grelīns, tāpēc ipamorelin bieži un precīzi apraksta kā grelīna mīmiķi vai grelīna receptoru agonistu [4].
GHRP plašākajā kategorijā sākotnējie pētījumi īpaši izcēla ipamorelīnu kā neparasti selektīvu, salīdzinot to ar agrākām vielām, piemēram, GHRP-1, GHRP-2 un GHRP-6. Tas balstās uz tās nenozīmīgo ietekmi uz kortizolu, ACTH un vairākiem citiem iepriekš aprakstītajiem hipofīzes hormoniem [1]. Tāpēc zinātniskajā literatūrā to bieži dēvē par „pirmo selektīvo augšanas hormona sekretagogu”.
Kā darbojas Ipamorelīns — darbības mehānisms
Ipamorelīna mehānisms koncentrējas uz grelīna receptora (GHS-R1a) saistīšanu un aktivizēšanu. Šis receptors galvenokārt atrodas uz augšanas hormonu ražojošām šūnām, ko sauc par somatotropiem, smadzeņu hipofīzes priekšējā daivā, kā arī uz smadzeņu hipotalāma reģionu, kas palīdz regulēt plašāku augšanas hormonu sistēmu [4]. Detalizēts zinātniskais pārskats par to, kā augšanas hormona sekretagōgi integrējas ar ķermeņa dabisko grelīna sistēmu, ir skaidrojis kaut ko svarīgu. Šī receptora sistēma vienkārši neapiet ķermeņa normālos hormonālās kontroles un līdzsvara mehānismus. Drīzāk šķiet, ka tā darbojas, daļēji palīdzot pārvarēt dažus kavējošos „bremžu mehānismus”, ko ķermenis parasti izmanto, lai ierobežotu augšanas hormona izdalīšanos. Tas ietver daļēju imunitāti pret gan glikozes līmeņa asinīs, gan somatostatīna, kas ir galvenais ķermeņa dabiskais augšanas hormona sekrēcijas inhibitors, kavējošo ietekmi [4].
Šajā pašā pārskatā grelīna receptora sistēma tika aprakstīta kā atsevišķa GHRH signālu pārraides ceļa pastiprinātājs. Tā darbojas vairāk paralēli nekā kā pilnvērtīgs aizstājējs. Tas palīdz izskaidrot, kāpēc GHRH analogi, piemēram, CJC-1295, un grelīna receptora agonisti, piemēram, ipamorelin, bieži tiek apspriesti kopā kā darbojošies papildinošos, nevis liekus mehānismus [4].
Ir vērts precizēt, ko šajā kontekstā nozīmē „desensibilizācija” jeb „inhibīcija” pēc somatostatīna. Pētījumi liecina, ka ipamorelīna ceļš var daļēji apiet vai samazināt somatostatīna inhibējošo ietekmi, nevis pilnībā novērst somatostatīna regulējošo lomu. Tas nozīmē, ka ķermeņa dabiskā atgriezeniskās saites sistēma paliek vismaz daļēji neskarta, nevis pilnībā apieta. Tas ir būtisks atšķirums no tiešas paša augšanas hormona injicēšanas, jo tieša hormona lietošana vispār neiziet cauri tam pašam dabiskajam regulējošajam kontroles punktam.
Vai ipamorelīns ir steroīds, augšanas hormons vai peptīds?
Lai tieši izskaidrotu bieži sastopamu nesaprašanas avotu: ipamorelin ir peptīds, nevis steroīds, un tas nav pats augšanas hormons (HGH), lai gan tas ir cieši saistīts ar augšanas hormona sistēmu kopumā. Strukturāli tas ir piecu aminoskābju ķēde [1]. Tas to novieto pilnīgi citā ķīmiskajā kategorijā nekā anaboliskie-androgēnie steroīdi, kas veidoti no steroīdu gredzena struktūras, kas iegūta no holesterīna. Šiem diviem nav nozīmīgas strukturālas vai mehāniskas sakritības, un ipamorelin nedarbojas uz androgēnu receptoriem tā, kā to dara anaboliskie steroīdi.
Tas nav tikai augšanas hormons. Tas ir drīzāk specifiski klasificēts kā augšanas hormona sekretagogs — savienojums, kas stimulē organismu atbrīvot savu augšanas hormonu no hipofīzes, atšķirībā no ārēja, sintētiska augšanas hormona ievadīšanas tieši asinsritē [1], [4].
Ipamorelīns arī nav SARM (selektīvs androgēnu receptoru modulators), kas ir atsevišķa savienojumu klase, kas tieši iedarbojas uz androgēnu receptoriem muskuļu un kaulu audos. Ipamorelīna mērķa receptors — grelīna receptors — ir pavisam cita bioloģiska sistēma nekā androgēnu receptoru ceļš, ko izmanto SARM [4].
Tāpat ipamorelīns nav GLP-1 receptora agonists, medikamentu klase, kas ietver tādus medikamentus kā semaglutīds, ko izmanto diabēta un svara pārvaldībai. GLP-1 medikamenti darbojas, izmantojot inkretīna hormonu sistēmu, kas ir iesaistīta asins cukura un apetītes regulēšanā — ceļš, kas ir atšķirīgs no grelīna/augšanas hormona ass, kurā iesaistās ipamorelīns, lai gan abām sistēmām, grelīna un GLP-1, ir zināma loma plašākā apetītes regulēšanā.
Ierobežojumi pašreizējiem pierādījumiem
Ipamorelīna pamatfarmakoloģija, ieskaitot tās spēju selektīvi paaugstināt augšanas hormonu, būtiski neietekmējot kortizolu, ACTH un vairākus citus hipofīzes hormonus, ir labi dokumentēta recenzētos pētījumos ar dzīvniekiem un agrīnajos cilvēku pētījumos [1]. Tās visnozīmīgākā pierādījumu bāze no klīniskajiem pētījumiem ar cilvēkiem attiecas konkrēti uz kuņģa-zarnu trakta atveseļošanos pēc operācijas [2] — šaurāka un atšķirīga lietošana nekā vispārīgie veselības vai veiktspējas mērķi, kas bieži saistīti ar šo savienojumu neformālos kontekstos.
Tās klasifikācija kā GHRP, kas darbojas caur grelīna (GHS-R1a) receptoriem, ir arī labi nostiprināta pamata farmakoloģiskajā literatūrā [1] un ir atbalstīta ar plašākiem grelīna signalizācijas sistēmas mehānismiem [4]. Precīza pakāpe, kādā ipamorelīna ceļš saglabā pakļaušanos organisma dabiskajai, somatostatīnā balstītajai regulējošajai atgriezeniskajai saitei, salīdzinot ar šīs sistēmas pilnīgāku apišanu, ir aprakstīta mehānisma un apskata literatūrā. Tomēr tas nav izolēts un kvantificēts īpaši ipamorelīnai veltītā cilvēku pētījumā, kas precīzi mēra šo jautājumu. Plašāki apgalvojumi par to, ko ipamorelīns „dara” muskuļiem, tauku zudumam, miegam vai pret novecošanos, pārsniedz šo pamata klīnisko un mehānisko pierādījumu bāzi un tiem vajadzētu pievērsties ar pienācīgu piesardzību.
Atruna
Ipamorelīns nav apstiprināts ne ASV Pārtikas un zāļu pārvaldes (FDA), ne Eiropas Zāļu aģentūras (EMA), ne arī kādas citas līdzvērtīgas regulatīvās iestādes lietošanai cilvēkiem. Šis raksts ir paredzēts vienīgi vispārējiem izglītojošiem un informatīviem nolūkiem, atspoguļo publicētās zinātniskās literatūras stāvokli raksta tapšanas brīdī un nav uzskatāms par medicīnisko padomu. To neražo un nepārdod, ievērojot kvalitātes un drošības standartus, kas attiecas uz apstiprinātiem farmaceitiskajiem līdzekļiem. Šajā rakstā apkopotie pētījumi ir balstīti uz agrīnās stadijas farmakoloģijas pētījumiem, pētījumiem ar dzīvniekiem, nelielu skaitu klīnisko pētījumu ar cilvēkiem un mehānismu pārskatiem, un tie neapstiprina, ka ipamorelīns ir drošs vai efektīvs vispārējai lietošanai cilvēkiem, tostarp fitnesa, pretnovecošanās vai kultūrisms nolūkos. Nekas šajā rakstā nav interpretējams kā ieteikums lietot, iegādāties vai ievadīt ipamorelīnu. Tajā netiek identificēts, ieteikts vai atbalstīts neviens konkrēts piegādātājs, zīmols vai produkts. Ikvienai personai, kas apsver ipamorelīna vai jebkura cita peptīda lietošanu, pirms lēmuma pieņemšanas jākonsultējas ar kvalificētu, licencētu veselības aprūpes speciālistu.
Atsauces
[1] Rauns, K., Hansens, B. S., Johansens, N. L., Tēgersens, H., Madsens, K., Ankersens, M., & Andersena, P. H. (1998). Ipamorelīns, pirmais selektīvais augšanas hormona sekretagogs. Eiropas Endokrinoloģijas Žurnāls, 139(5), 552–561. https://doi.org/10.1530/eje.0.1390552
[2] Bekam, D. E., Svinijs, V. B., Makarters, M. D., & Ipamorelin 201 pētījuma grupa. (2014). Prospektīvs, randomizēts, kontrolēts, koncepta pierādījuma pētījums par grelīna mīmetiku ipamorelinu postoperatīvā ileusa ārstēšanai pacientiem pēc zarnu rezekcijas. International Journal of Colorectal Disease, 29(12), 1527–1534. https://doi.org/10.1007/s00384-014-2030-8
[3] Gobburu, J. V., Agersø, H., Jusko, W. J., & Ynddal, L. (1999). Pazesmu-farmakodinamiskā modelēšana ipamorelinam, augšanas hormonu atbrīvojošam peptidālam, cilvēka brīvprātīgajos. Farmaceitiskie pētījumi, 16(9), 1412–1416. https://doi.org/10.1023/a:1018955126402
[4] Veldhuis, J. D., & Bowers, C. Y. (2010). GHS integrācija grelīna sistēmā. International Journal of Peptides, 2010, 879503. pants. https://doi.org/10.1155/2010/879503