BPC-157 – hvad er det, hvordan virker det og hvad siger forskningen?

BPC-157 er et syntetisk peptid, der er genstand for forskning i regenerering af væv, beskyttelse af celler og funktionen af forskellige organer i kroppen. Tidligere forsøg har omfattet bl.a. fordøjelsessystemet, nervesystemet, hjerte-kar-systemet og muskelsystemet.

De fleste af de beskrevne resultater stammer fra prekliniske undersøgelser, primært udført på rotter og mus. Selvom nogle af observationerne peger på interessante biologiske mekanismer, betyder det ikke, at lignende effekter er blevet bekræftet hos mennesker.

I artiklen beskrives egenskaberne ved BPC-157, dets farmakokinetik, kemisk stabilitet og de vigtigste forskningsområder vedrørende dette peptid.

Hvad er BPC-157?

BPC-157, eller Body Protection Compound 157, er et syntetisk pentadekapeptid bestående af 15 aminosyrer. Dens sekvens er udviklet på basis af et fragment af et protein, der er forbundet med menneskelig mavesaft.

Molekylet BPC-157 har en molekylmasse på omkring 1419 Da. I litteraturen kan man også finde betegnelserne BPC-15, PL-10, PLD-116 og PL14736.

Dette peptid undersøges primært med hensyn til reparationsprocesserne i væv. Forsøg på dyr omfattede skader på led, ledbånd, muskler, fordøjelseskanalen og nervesystemet [1, 2].

I undersøgelserne blev også dets indvirkning på leveren, hjertet, bugspytkirtlen, øjenrøgen og slimhinden i fordøjelseskanalen analyseret.

Særligt interessant er observationerne vedrørende cytoprotektion, dvs. beskyttelse af celler mod bestemte typer skader, samt modulasjon af inflammatoriske processer.

Det er imidlertid vigtigt at skelne mellem den biologiske aktivitet, der observeres i eksperimentelle modeller, og den bekræftede terapeutiske virkning hos mennesker.

Studerede former og indgivelsesveje for BPC-157

I litteraturen og materialerne om BPC-157 omtales forskellige former, herunder orale præparater, transdermale præparater, lokale præparater og præparater til sublingual indgivelse [3].

I prekliniske undersøgelser blev blandt andet oral, intramuskulær, intraartikulær og lokal indgivelse anvendt. Valget af indgivelsesvej afhang af eksperimentets struktur og det undersøgte biologiske system.

Indgivelsesvejen kan påvirke absorptionen af stoffet, dets tilgængelighed i blodet og distributionen i væv. Dette betyder dog ikke, at alle de nævnte former har sammenlignelig effektivitet eller en bekræftet sikkerhedsprofil hos mennesker.

Tilgængeligheden af en bestemt form på markedet er heller ikke ensbetydende med, at den er godkendt til medicinsk brug.

Farmakokinetikken af BPC-157

Farmakokinetik beskriver processerne, der finder sted fra det tidspunkt, hvor stoffet indgives til kroppen, indtil det elimineres. Det omfatter absorption, distribution, metabolisme og udskillelse.

I undersøgelser med hunde og kaniner af raceren beagle blev BPC-157's virkning på kroppen efter eksponeringsforsøg vurderet [4].

Halveringstid og absorption

I de analyserede dyremodeller var halveringstiden for BPC-157 i eliminationsfasen mindre end 30 minutter. Det betyder, at koncentrationen af stoffet i blodet faldt forholdsvis hurtigt.

En lineær farmakokinetik blev også observeret inden for det undersøgte dosisområde. Dette betyder i praksis, at kroppens eksponering for stoffet ændredes proportionalt med den givne dosis.

Efter intramuskulær administration nåede den maksimale koncentration af BPC-157 i blodet sig efter cirka 9 minutter.

I et forsøg, der omfattede syv dage med gentagen administration, blev der ikke observeret signifikante ændringer i farmakokinetiske parametre sammenlignet med en enkelt administration af samme dosis.

Biodostępność BPC-157

Biodostęplighed angiver den del af det indgivne stof, der når det generelle blodkredsløb uforandret.

I et studie efter intramuskulær administration blev følgende værdier opnået:

• Muslinger: omkring 14–19%.
• Hundene af racen beagle: cirka 45–51%.

Forskellene mellem arterne tyder på, at farmakokinetiske resultater opnået hos dyr ikke automatisk kan overføres til mennesker.

Distribusjon og metabolisme

I forsøg med BPC-157 blev højere koncentrationer fundet i forskellige organer i kroppen. Høje koncentrationer blev observeret blandt andet i nyrerne, leveren, maveslimhinden, nyrebarken og nyrebækkenet.

I undersøgelsen blev også produkter fra peptidmetabolismen analyseret. Blandt de identificerede metabolitter var prolin, som er et af aminosyrerne, der indgår i proteiner.

Fordeleprocesserne omfattede primært leveren og nyrerne [4].

De beskrevne data vedrører bestemte dyremodeller og udgør ikke en fuldstændig beskrivelse af BPC-157's farmakokinetik hos mennesker.

Stabilitet af BPC-157

Peptidets stabilitet betyder dets evne til at bevare sin kemiske struktur under bestemte betingelser.

For BPC-157 blev modstanden mod hydrolyse, virkningen af enzymer og miljøet i mavesaften undersøgt [5].

Nogle forsøg viste en forholdsvis høj stabilitet for bestemte former af dette peptid. Disse resultater afhang dog af forbindelseens type, forsøgsbetingelserne og de anvendte analysemetoder.

Stabilitet i vandige opløsninger

I undersøgelsesmaterialerne blev opløseligheden af BPC-157 i vand med en pH-værdi tæt på neutral og i opløsninger af fysiologisk salt beskrevet.

Det blev også påpeget, at det var modstandsdygtigt over for nogle sure forhold.

Fordampbarhed og kemisk stabilitet er dog ikke det samme. En peptid kan være fordampbar i et givet miljø, men samtidig undergå gradvise kemiske ændringer under opbevaring.

Derfor kræver vurderingen af stabiliteten at tage højde for tidspunktet, temperaturen, pH-værdien, opløsningens sammensætning og resultaterne af analytiske undersøgelser.

Stabilitet af argininsaltet af BPC-157

I undersøgelserne blev stabiliteten af forskellige former af BPC-157 sammenlignet, herunder arginin-salten, der betegnes som Arg-BPC.

I nogle test opretholdt Arg-BPC større stabilitet ved højere temperaturer, også under forhold med en temperatur på 50°C [5].

Der blev desuden observeret en større resistens hos denne form over for mavebrusksyre sammenlignet med andre former af BPC-157.

Disse resultater tyder på, at den type anti-jon kan påvirke peptids fysisk-kemiske egenskaber.

Det er dog ikke tilladt at sammenligne den øgede stabilitet i forsøget med den bekræftede kliniske effektivitet.

Data om kemisk resistens giver heller ikke mulighed for at bestemme selv den rette opbevaringstid, lagerforholdene eller sikkerheden ved brug af et bestemt produkt.

BPC-157-saltet octan og maven

I nogle materialer er der beskrevet en mindre stabilitet for BPC-157-saltet af eddikesyre i et surt miljø sammenlignet med arginin-saltet [5].

I eksperimentelle betingelser kan peptidsnedbrydning begrænse mængden af uændret substans, der er tilgængelig for optagelse.

På grundlag heraf analyserede forskerne betydningen af forskellige kemiske former for at muliggøre oral administration.

Det betyder dog ikke, at eddikesaltet udelukkende er beregnet til injektioner eller at argininsaltet har bekræftet effektivitet efter oral administration til mennesker.

For at nå disse konklusioner var der behov for hensigtsmæssigt designet farmakokinetiske, sikkerheds- og kliniske effektivitetsundersøgelser.

BPC-157 – dosering i forsøg og anvendelse hos mennesker

I litteraturen om BPC-157 er der beskrevet forskellige eksperimentelle doser, især de, der blev anvendt på rotter.

I et af de omtalte eksempler var den orale dosis 10 µg/kg kropsvægt. I kildematerialet er der også angivet en orientativ beregning af denne dosis til en human-ækvivalent dosis [6].

Sådanne beregninger er et værktøj, der anvendes i preklinisk analyse, og ikke en måde at fastslå sikker dosering.

Forskellene mellem arter omfatter metabolisme, fysiologi, biotilgængelighed og vævets følsomhed over for stoffet.

Der er ikke fastsat nogen pålidelig godkendt doseringsplan for BPC-157 til mennesker. Data fra dyr bør ikke bruges til selvstændig fastsættelse af doser eller indgivelsesmåder.

BPC-157 – potentielle virkemåder og resultater af undersøgelser

BPC-157 er blevet undersøgt i mange modeller af vævsskader og fysiologiske forstyrrelser.

De mest undersøgte mekanismer omfatter modulation af signalveje, inflammatorisk respons, kapillærmembranfunktion og processer relateret til vævssammenføjning.

De følgende afsnit beskriver de vigtigste observationer fra prekliniske undersøgelser.

BPC-157 og centralnervesystemet

I dyreforsøg blev effekten af BPC-157 på hjernen, rygmarven og udvalgte neurotransmittersystemer analyseret [7].

Slag og hjerneskade

I forsøg med rotter blev effekten af BPC-157 på skader på nerveceller, der opstår efter hjernedegeneration, undersøgt.

I nogle af forsøgene blev der observeret mindre skader på nerveceller og forbedringer i udvalgte parametre relateret til hukommelse, bevægelighed og koordination [7, 8].

Ændringer i genekspressionen i hippocampus, en struktur i hjernen, der bl.a. er involveret i læring og hukommelsesprocesser, blev også undersøgt.

Resultaterne tyder på en mulig rolle for BPC-157 i mekanismerne for nervecellehjerteforsyningens respons på mangel på ilt, men de bekræfter ikke dets effektivitet ved behandling af slagtilfælde hos mennesker.

Modeller af dopaminergiske lidelser og katalepsie

Andre forsøg vurderede virkningen af BPC-157 på dyrenes adfærd, hvilket ligner visse symptomer på neuropsykiatriske lidelser.

Katalepsien består i en betydelig begrænsning af spontane bevægelser og vedholdenhed i en bestemt kropsposition.

I undersøgelserne blev interaktionerne mellem BPC-157 og systemet for azotooxid samt stoffer, der påvirker dopaminerg signalering, analyseret [7].

De observerede ændringer i dyrenes adfærd betyder dog ikke, at BPC-157 er en effektiv behandling for skizofreni eller andre psykiske lidelser.

Skader i rygsøjlen

I forsøg med belastning og skade på rygsøjlen hos rotter blev effekten af BPC-157 på regenerering af nerveceller og genopretning af bevægelsesfunktioner undersøgt.

I nogle af forsøgene blev der observeret en forbedring af udvalgte neurologiske parametre, herunder en reduktion af halebevægelsessygdommene.

Det blev også analyseret den inflammatoriske respons, blodkarernes funktion og ændringer i det beskadigede væv [7, 9, 10].

Dette er prækliniske resultater, som kræver yderligere vurdering, før man overvejer eventuelle medicinske anvendelser.

BPC-157 og GABA-systemet

GABA, eller gamma-aminosmalt syre, er et af de vigtigste neurotransmittere, der hæmmer aktiviteten i centralnervesystemet.

Det deltager i reguleringen af neuronernes excitabilitet, muskelspænding og mange processer relateret til adfærd.

I dyreforsøg blev effekten af BPC-157 på forstyrrelser i GABA-ergisk neurotransmission analyseret, herunder ændringer relateret til diazepam [7, 53].

I nogle modeller blev der observeret en reduktion i udviklingen af tolerance eller bestemte abstinenssymptomer.

Anti-krampeaktivitet blev også beskrevet i udvalgte erfaringer.

Det er dog ikke fastslået, om disse resultater har klinisk betydning hos mennesker.

BPC-157 og muskuloskeletsystemet

Et af de områder, der oftest undersøges, er effekten af BPC-157 på reparative processer i ledbånd, sener og muskler [11].

Muskler og ledbånd

Sener forbinder musklerne med knoglerne, mens ledbåndene stabiliserer forbindelserne mellem knoglerne.

På grund af den specifikke struktur og den begrænsede blodtilførsel heler nogle skader på disse strukturer forholdsvis langsomt.

I forsøg med rotter, hvor der blev skadet den akillesske sener, blev der observeret ændringer, der tyder på hurtigere vævsregenerering og forbedrede mekaniske parametre [12].

Lignende observationer blev beskrevet i modeller for skader på andre led og ledbånd [11, 13].

I forsøgene blev der brugt forskellige indgivelsesveje, men disse sammenligninger gør det ikke muligt at fastslå den effektive behandlingsmetode for skader hos mennesker.

Skade på skeletmuskler

I forsøg med rotter blev også muskelregenerering analyseret efter deres mekaniske nedskæring.

I en af modellerne blev processen med heling af quadricepsmusklen undersøgt i 72 dage.

Bedre resultater blev observeret i eksperimentelle grupper, der fik BPC-157, for nogle histologiske og funktionelle vurderinger [14].

Muskelregeneration og kortikosteroider

kortikosteroider kan påvirke vævsreparationen.

I dyreforsøg blev det vurderet, om BPC-157 ændrede gangen for muskelregenerering under forhold, hvor der opstod eksperimentelle forstyrrelser i helingsprocessen som følge af disse stoffer.

I nogle af forsøgene blev der observeret en forbedring af udvalgte regenerationsindikatorer [15].

Disse resultater bekræfter dog ikke, at BPC-157 kan forhindre kortikosteroidernes bivirkninger hos patienter.

Mulige mekanismer for BPC-157s virkning på muskel-skjeletten

I litteraturen er der beskrevet flere mekanismer, der kan være involveret i de observerede prækliniske effekter [11–17].

Fak-paksylin-ruten

FAK, eller kinaza for adhæsion centrer, og paxlinsin er involveret i reguleringen af cellernes tilslutning til omgivelserne og deres bevægelse.

I undersøgelserne blev det analyseret, om BPC-157 påvirker denne signalvej i muskelvævsceller.

Ændringer i aktiviteten af FAK-paksylin kan have betydning for cellernes migration og genopbygningen af beskadiget væv.

Organisation af kollagenceller og -fibre

Gendannelsesprocessen kræver samarbejde mellem forskellige cellepopulationer samt en korrekt organisation af det extracellulære matrix.

I forsøg med BPC-157 blev der observeret ændringer i cellerne, der er involveret i regenerering og organisering af kollagenfibre.

Kolagen er et af de grundlæggende strukturelle byggesten i ledbåndene, senerne og huden.

Proteolytiske processer

Proteolyse består i nedbrydningen af proteiner af enzymer.

Under bestemte eksperimentelle betingelser blev muligheden for, at BPC-157 påvirker nedbrydningsprocesserne af muskelproteiner, analyseret.

Betydningen af disse observationer for muskelregenerering hos mennesker er fortsat ubestemt.

Angiogenese

Angiogenese er processen med dannelse af nye blodkar.

Det spiller en vigtig rolle i helingsprocessen, da det muliggør levering af ilt og næringsstoffer til regenererende væv.

Nogle undersøgelser antydede, at BPC-157 kan påvirke faktorer relateret til blodkarernes dannelse.

Hormonreceptor for væksthormon

I cellulære undersøgelser blev også ekspressionen af hormonet væksthormonreceptor i muskelvævfibroblaster analyseret.

De observerede ændringer kan tyde på interaktioner med mekanismer, der regulerer vækst og regenerering af væv [17].

De udgør dog ikke bevis for BPC-157s effektivitet til behandling af muskuloskeletale skader hos mennesker.

BPC-157 og hjerneskader

Skadede hjerneskader

I forsøg med mus blev virkningen af BPC-157 på konsekvenserne af eksperimentelle hjerneskader analyseret.

Der blev observeret ændringer i omfanget af skaderne, blødningen, hævelsen og udvalgte neurologiske parametre.

I nogle dyrepopulationer blev der opnået bedre resultater med hensyn til neurologisk status og overlevelse [18, 19].

Hjerneblødning og vaskulære forstyrrelser

I de efterfølgende modeller blev der undersøgt situationer, hvor forsnævring af blodkarrene førte til hjerteproblemer samt skader på hjernen og andre organer.

I nogle af forsøgene med BPC-157 blev der observeret en reduktion i hjerneødem, ændringer i intrakranielt tryk og forbedringer i udvalgte blodkarparametre [20–22].

Disse resultater vedrører specifikke dyremodeller og bekræfter ikke effektiviteten ved behandling af hjerneskader hos mennesker.

BPC-157 og det kardiovaskulære system

I prekliniske undersøgelser blev effekten af BPC-157 på hjertet, blodkarerne og forstyrrelser i blodgennemstrømningen analyseret.

Hjerteinsufficiens

I dyreforsøg blev ændringer i hjerteudvidelse, skade på hjertemusklen og blodstagnation vurderet.

I nogle forsøg blev der observeret en reduktion i størrelsen af disse ændringer efter administration af BPC-157 [23].

Studierne omfattede også skader forårsaget af bestemte kemiske stoffer eller fysiologiske forstyrrelser.

Hjertestop

I modeller af hjerteinfarkt hos rotter blev effekten af BPC-157 på skader på hjertemusklen og funktionelle parametre undersøgt.

Der blev rapporteret om mindre forværring af visse histologiske ændringer og hjertearytmiske forstyrrelser [24].

Det betyder dog ikke, at BPC-157 er en effektiv behandling af hjerteanfald hos mennesker.

Hæmostase og blodkoagulering

I forsøg vedrørende åreforkalkning blev effekten af BPC-157 på arteriel og veneal stenose vurderet.

Forskere analyserede bl.a. blodpladernes funktion, endotelvævets tilstand og aktiviteten i ilt-nitrat-systemet [25].

Der blev observeret en reduktion i antallet af tromboemboliske ændringer i nogle modeller.

Hjerte-kar-sygdomme

I forsøg med rotter blev der analyseret alvorlige hemodynamiske forstyrrelser, der omfattede hypertension i bestemte områder af det venøse system og nedsat blodtryk.

I udvalgte forsøg var BPC-157 forbundet med delvis normalisering af visse kardiometaboliske parametre [26, 27].

Det er ikke fastslået, om lignende mekanismer findes hos mennesker.

Hjertearytmier

BPC-157 er også blevet undersøgt i modeller for arytmi forbundet med hjerteskade eller virkningen af bestemte stoffer.

I nogle af forsøgene blev der observeret en reduktion i hyppigheden eller intensiteten af visse rytmeforstyrrelser.

En af de mekanismer, der blev analyseret, var interaktionen med azotoxidsystemet [28].

Blødning og lavt antal blodplader

I forsøg med rotter ved eksperimentel blødning blev tidspunktet for blodtab og blodpladernes funktion analyseret.

I nogle grupper, der fik BPC-157, blev der observeret kortere blødningshastigheder, selvom der blev anvendt stoffer, der påvirker koagulationen [29].

Gruppe af intraabdominale trangsfornemmelser

En forstørret brystlomme udvikler sig, når den forhøjede tryk i brystet forstyrrer organernes funktion.

I en eksperimentel model af denne tilstand hos rotter blev effekten af BPC-157 på cirkulationen, hævelse og organsskader undersøgt.

I en del af undersøgelser blev der observeret en forbedring af udvalgte hemodynamiske parametre og en reduktion af vævsændringer [30].

Nedannelsen af blodkar og organernes dysfunktion

I modeller til lukning af store beholdere blev muligheden for at aktivere sidekredsløbet undersøgt.

Sidestrimning muliggør blodgennemstrømning via alternative ruter uden at gå forbi den uigennemtrængelige del af blodkarret.

I forsøg med BPC-157 blev der observeret ændringer, der tyder på aktivering af sådanne mekanismer og en reduktion af nogle af konsekvenserne af mangel på ilt [31].

Dette er eksperimentelle observationer og ikke en bekræftet metode til behandling af blodpropper eller organinsufficiens.

BPC-157 og adfærd og neurotransmittere

Modeller for depression

Den potentielle virkning af BPC-157 på stressrelaterede adfærd blev analyseret i depressionstendenser hos rotter.

Der blev blandt andet brugt testen for tvungen svømning og modellen for kronisk, uforudsigeligt stress [32].

I nogle af forsøgene blev der observeret en reduktion i dyrenes hviletid.

Lignende indikatorer anvendes i undersøgelser af antidepressiva, men ændringen af dem er ikke ensbetydende med bekræftelse af antidepressiv virkning hos mennesker.

Serotonin-systemet

Serotonin syndrom er en potentielt farlig tilstand forbundet med overdreven aktivitet i serotoninerge signalveje.

I forsøg med rotter blev virkningen af BPC-157 på eksperimentelt fremkaldte serotoninerge forstyrrelser analyseret.

I nogle af modellene blev der observeret en reduktion af visse symptomer, herunder dem relateret til aktivering af 5-HT2A-receptorer [33].

Modeller af frygt

I adfærdsmæssige undersøgelser på rotter blev effekten af BPC-157 og diazepam sammenlignet med adfærd forbundet med angstreaktioner.

I nogle forsøg viste dyr, der fik BPC-157, en mindre intensitet af bestemte forsvarssvar [34].

De observerede ændringer var dog ikke identiske med virkningen af diazepam.

Serotonin syntese

Serotonin er involveret i reguleringen af mange funktioner i nervesystemet, herunder humør, søvn og informationstransmission.

I forsøg med rotter blev effekten af BPC-157 på syntesen af serotonin i forskellige hjernestrukturer undersøgt.

Der blev observeret ændringer i områder, der omfatter hjernestumpen, hypokampen, hypothalamus, den sorte substans og udvalgte lugtesystemer [35].

Betydningen af disse ændringer for menneskers sundhed er fortsat uklar.

BPC-157 i undersøgelser af toksicitet af lægemidler og kemiske stoffer

En stor gruppe af prekliniske undersøgelser vedrører virkningen af BPC-157 på skader forårsaget af medicin og andre stoffer.

Resultaterne af disse forsøg betyder ikke, at BPC-157 er et modgift, der er godkendt til brug hos mennesker.

Toksyken ved glykosider af nyrer

Glycoside derivater som digoxin kan forårsage alvorlige hjertearytmier i tilfælde af forgiftning.

I forsøg med rotter blev virkningen af BPC-157 på arytmier forårsaget af stoffer i denne gruppe undersøgt.

I nogle forsøg blev der observeret en reduktion af forstyrrelser i ledningssystemet og hjerterytmen [36].

Hyperkaliæmi

Hyperkalæmi betyder et for højt kaliumindhold i blodet.

Det kan føre til farlige forstyrrelser i den elektriske ledning i hjertet.

I dyremodeller blev det vurderet, om BPC-157 påvirker konsekvenserne af eksperimentelt fremkaldt hyperkaliæmi.

I en del af undersøgelser blev en reduktion i intensiteten af arytmier og udvalgte fysiologiske forstyrrelser observeret [7].

Effekten af succinylcholin

Succinylcholine er et muskelafslappende lægemiddel, der anvendes i bestemte anestesiprocesser.

I dyreforsøg blev dens bivirkninger analyseret, herunder hyperkaliæmi og hjertearytmier.

I nogle modeller reducerede BPC-157 udvalgte virkninger af succinylcholin [37].

Hypokalæmi forårsaget af furosemid

Hypokalæmi betyder for lavt kaliumindhold i blodet.

I forsøg med furosemid blev der undersøgt elektrolytforstyrrelser og arytmier forbundet hermed.

I nogle af forsøgene blev der observeret mindre forværring af hjerterytmeforstyrrelser efter brug af BPC-157 [7].

Toksyken ved lidokain

Lidokain er et lokalt bedøvende middel, som i overdreven eksponering kan forårsage kramper og hjerte-kar-forstyrrelser.

I dyreforsøg blev effekten af BPC-157 på udvalgte toksiske virkninger af lidokain analyseret [7].

Forlængelse af QTc-intervallet

QTc-intervallet er et elektrokardiografisk parameter, der bruges til at vurdere repolariseringen af hjertecellerne.

Nogle lægemidler kan forlænge QT-intervallet og øge risikoen for alvorlige arytmier.

I forsøg med rotter blev virkningen af BPC-157 på forlængelsen af QTc, som er forårsaget af bestemte antipsykotiske og prokinetiske lægemidler, undersøgt.

I nogle af forsøgene blev begrænsningen af disse ændringer observeret [38].

Leverskade forårsaget af stråling

I forsøg med mus blev virkningen af BPC-157 på leverskader, der opstår efter eksponering for stråling, analyseret.

I nogle forsøg blev mindre forværringer af vævsskader og forstyrrelser forbundet med lipidopbygning observeret [39].

Toksyken ved ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler

Nesteroidale antiinflammatoriske lægemidler, eller NSAID'er, kan forårsage skade på maveslimhinden og i nogle tilfælde også på andre organer.

I dyreforsøg blev virkningen af BPC-157 på ændringer forårsaget af lægemidler i denne gruppe vurderet.

I nogle modeller blev der observeret en reduktion i skader på maven, tarmene og leveren [40].

Litiums toksicitet

Lit anvendes til behandling af udvalgte psykiske lidelser, men overskydende koncentration kan føre til forgiftning.

I dyremodeller blev effekten af BPC-157 på organkomplikationer og vaskulære lidelser undersøgt ved høj eksponering for lit.

I nogle af forsøgene blev der observeret en reduktion i antallet af visse toksiske virkninger [41].

Leverskader forbundet med alkohol

I forsøg med rotter, der var eksponeret for alkohol over længere tid, blev effekten af BPC-157 på leverændringer og tryk i portalvenen undersøgt.

I nogle af forsøgene blev der observeret mindre forværring af histologiske ændringer og forstyrrelser i blodcirkulationen [42].

Kardiotoxisitet af bupivakain

Bupivakain er et lokalt bedøvende middel, som ved overdreven eksponering kan forårsage alvorlige hjerteproblemer.

I forsøg med rotter blev effekten af BPC-157 på udvalgte toksicitetsfaktorer vedrørende bupivakain undersøgt.

I nogle modeller blev der observeret en reduktion i hjerte-kar-skader og en forbedring af overlevelsen [43].

For høj magnesiumkoncentration

Hypermagnesemi kan blandt andet føre til muskelsvaghed samt neurologiske og kredsløbssygdomme.

I forsøg med rotter blev virkningen af BPC-157 på konsekvenserne af eksperimentelt forårsaget overskud af magnesium vurderet.

I nogle af forsøgene blev der observeret en begrænsning af udvalgte lidelser [44].

Overdosering af paracetamol

Overdosering af paracetamol kan føre til alvorlig leverskade.

I dyreforsøg blev virkningen af BPC-157 på følgerne af toksisk eksponering analyseret, herunder skader på leveren, hjernen og kramper.

I nogle modeller blev mindre intensitet af disse ændringer observeret samt en forbedring af udvalgte biokemiske parametre [45].

Dette er ikke begrundelse for at anvende BPC-157 ved paracetamolkonsumtion hos mennesker.

Giftighed af smertestillende lægemidler

Andre undersøgelser har vurderet skader på mave-tarmkanalen, leveren og nervesystemet i forbindelse med brugen af bestemte smertestillende lægemidler.

I nogle af de forsøg med BPC-157 blev der observeret en reduktion i vævsændringer og visse adfærdsmæssige forstyrrelser hos dyrene [46].

Overdosering af insulin

En overskydende mængde insulin kan forårsage alvorlig hypoglykemi, hvilket er et farligt fald i blodsukkerniveauet.

I forsøg med rotter blev virkningen af BPC-157 på konsekvenserne af eksperimentel overdosering af insulin analyseret.

I nogle af forsøgene blev der observeret en reduktion i rystelser, ændringer i leveren, hjerneskader og andre organrelaterede forstyrrelser [47].

Langvarig eksponering for ibuprofen

I modeller med vedvarende virkning af ibuprofen blev ændringer i fordøjelseskanalen, leveren og hjernen vurderet.

I nogle forsøg blev der observeret mindre forværring af skader hos dyr, der fik BPC-157 [48].

Adfærdsmæssige forstyrrelser forbundet med amfetamin

I forsøg med rotter blev effekten af BPC-157 på adfærdsmæssige ændringer forårsaget af kronisk eksponering for amfetamin analyseret.

I nogle af forsøgene blev der observeret en reduktion i bestemte adfærdsmønstre forbundet med overstimulering [49].

Det bekræfter ikke effektiviteten af BPC-157 til behandling af afhængighed eller konsekvenserne af brug af amfetamin hos mennesker.

BPC-157 og fordøjelseskanalen

Mave-tarmkanalen er et af de områder, der er blevet undersøgt mest i forhold til virkningen af BPC-157.

Forsøgene omfattede beskadigelse af slimhinden, inflammationer, motoriske forstyrrelser samt vævshelingsprocesser.

Uforklarlige inflammatoriske tarmsygdomme og modeller for demielinisering

I dyreforsøg blev virkningen af BPC-157 på eksperimentel tyktarmsbetændelse analyseret.

I nogle af forsøgene blev der observeret en reduktion i inflammationen og en forbedring af udvalgte helingsindikatorer.

I det samme forskningsområde blev også modeller af nerveskader vurderet, der ligner bestemte elementer i demielinizerende processer [50].

Dette betyder ikke en bekræftet effektivitet ved behandling af ikke-smittende inflammatoriske tarmsygdomme eller dissemineret sklerose hos mennesker.

Mave-tarm-systemet

Mavemuskelvævet udvikles, når længden af det aktive tyndtarm ikke er tilstrækkelig til at sikre en korrekt optagelse af næringsstoffer.

I forsøg med rotter blev effekten af BPC-157 på processen med tilpasning af den resterende del af tarmen undersøgt.

I nogle grupper blev der observeret vægtstigning og mere gunstige strukturelle ændringer i tarmene [51].

Skader på næsebor

Kątnica er den indledende del af tyktarmen.

I modeller af dens skade blev virkningen af BPC-157 på heling og vaskulære processer analyseret.

I nogle af forsøgene blev der observeret ændringer, der tyder på en rolle for angiogenese i den reparative respons [52].

Røntgenstråle-baseret spinalscanning

Røgnerven-hjernestrukturen omfatter den tovejskommunikation mellem fordøjelseskanalen og det centrale nervesystem.

Her deltager bl.a. nervesystemet, hormoner, immunologiske mediatorer og tarmmikrobiomet.

I litteraturen er der blevet analyseret muligheden for, at BPC-157 kan påvirke udvalgte elementer af denne kommunikation [53].

Observations stammer primært fra dyremodeller og giver endnu ikke mulighed for at fastslå den kliniske betydning af disse interaktioner.

Permeabiliteten af tarmbarrieren

Den tarmbarriere begrænser uønskede stoffer fra tarmens lumen fra at trænge ind i vævene og cirkulere i blodet.

I undersøgelserne blev effekten af BPC-157 på den forhøjede tarmpermeabilitet, forårsaget af bestemte faktorer, herunder NLPZ, analyseret.

I nogle modeller blev der observeret en reduktion i skaderne på slimhinden og ændringer i permeabiliteten [54].

Strømme og sår i mave-tarmkanalen

En forstyrret strømning er en uregelmæssig sammenkobling mellem organer eller mellem et organ og kroppens overflade.

I forsøg på dyr blev effekten af BPC-157 på helingen af forskellige typer af sår og skader i fordøjelseskanalen undersøgt.

I nogle af modellerne blev der observeret en hurtigere genopretning af reparativt væv og lukning af beskadigede områder [55].

Mavebetændelse

I forsøg med rotter med eksperimentelt fremkaldte mavesår blev virkningen af BPC-157 på overfladen af skader og helingsprocessen analyseret.

I nogle af de undersøgte tilfælde blev der observeret en reduktion i størrelsen af forandringerne samt bedre histologiske resultater.

I bestemte modeller blev hæmningen af dannelsen af ulcerøse forandringer beskrevet i området fra 45,7% til 65,6% [56].

Disse værdier vedrører specifikke eksperimentelle forhold og repræsenterer ikke klinisk effektivitet hos mennesker.

Mavekirtlerbetændelse

Deleflon er det første segment af tyndtarmen.

I forsøg med rotter blev virkningen af BPC-157 undersøgt i modeller for mave-tarm-beskadigelse, også efter specifikke kirurgiske indgreb.

I nogle af forsøgene blev det observeret, at de beskyttende effekter var vedvarende under forhold, hvor virkningen af nogle andre stoffer var begrænset [57].

Skader i tyktarmen

I modeller af kroniske forandringer i tyktarmen blev virkningen af BPC-157 sammenlignet med udvalgte stoffer, der blev anvendt i anti-vaskulære forsøg.

I nogle grupper blev der observeret mindre forværring af skaderne, også ved senere observationer [58].

Skader på lungerne og maven

I forsøg med rotter blev forekomsten af skader på maven og lungerne analyseret.

I nogle af forsøgene med BPC-157 og andre undersøgte stoffer blev der observeret en reduktion af bestemte vævssygdomme [59, 60].

Mavebetændelse og fordøjelsesbesvær

I eksperimentelle modeller af kronisk halsbetændelse blev funktionerne i nedre spytkirtlen og spytkirtlen undersøgt.

I nogle forsøg blev der observeret ændringer i trykket i disse organer samt en mindre forværring af inflammatoriske forandringer.

I undersøgelserne blev også resultaterne sammenlignet med effekten af ranitidin [61, 62].

Cytoprotektion af tarmceller

I undersøgelser vedrørende nervesystemet analyserede man virkningen af BPC-157 på neuroner og glaskomælksceller.

I nogle af forsøgene blev ændringer i cellernes overlevelse, motorikken i fordøjelseskanalen og frigivelsen af serotonin observeret.

Samtidig blev der ikke observeret ændringer i nogle af de kontraktile svar på serotonin og noradrenalin [63, 64].

Prævalens-pankreatiske strømme

Analfissure er en uønsket forbindelse mellem endetarmen og endetarmen.

I forsøg med rotter blev virkningen af BPC-157 på helingen af denne type skader vurderet.

I nogle af forsøgene blev der observeret lukning af årer, forbedring af vævets struktur og begrænsning af visse komplikationer [65].

Beskyttelse af maven og tolvfingertarmen

Andre undersøgelser har analyseret BPC-157's effekt på ændringer i maveslimhinden i maven og tolvfingertarmen.

I nogle af modellerne blev der observeret en reduktion i skader og inflammatoriske reaktioner [66].

Skader på maven forbundet med alkohol

I forsøg med høj eksponering for alkohol blev der vurderet ikke kun ændringer i maven, men også vaskulære og organiske forstyrrelser.

I nogle af forsøgene med BPC-157 blev der observeret en reduktion af udvalgte vævssygdomme og forstyrrelser i blodcirkulationen [67].

Omkringskive-hudstrømme

Omkringskindstrømmen er en uregelmæssig forbindelse mellem tyktarmen og huden.

I forsøg med rotter blev der observeret en proces med lukning af sådanne åbninger samt ændringer i regenereringen af tarmvæggen og huden.

I nogle af erfaringerne blev også andelen af azotoxidsystemet analyseret [68].

BPC-157 og leveren

Skader på leveren forårsaget af alkohol

I forsøg med rotter, der blev udsat for kronisk alkoholindtagelse, blev der analyseret histologiske ændringer i leveren og den venstre ventrikels tryk.

I en af modellerne varede udstillingen tre måneder.

I grupper, der fik BPC-157, blev mindre frekvens af visse celleforandringer, fedtforøgelse og hjerte-kar-forstyrrelser observeret [69].

Budda-Chiaris team

Budda-Chiaris syndrom omfatter forstyrrelser i blodgennemstrømningen fra leveren.

I en eksperimentel model af dette system hos rotter blev effekten af BPC-157 på sidekredsløbet, vaskulære læsioner og organfunktion vurderet.

I nogle af undersøgelserne blev der observeret en forbedring af blodgennemstrømningen og en reduktion af udvalgte konsekvenser af åreforkalkning [70].

Fibrose i højt blodtryk i venstre ventrikel

I forsøg med rotter, hvor gallegangene var tilsluttet, blev ændringer analyseret, der kunne føre til skade på leveren.

I nogle af de studier, hvor BPC-157 blev anvendt, blev der observeret en forbedring af udvalgte biokemiske og histologiske parametre samt en reduktion i intensiteten af gulsot og vandladningsbesvær [71, 72].

Skader på mave-tarmkanalen og leveren

I efterfølgende undersøgelser blev muligheden for deltagelse af det adrenerge og dopaminergiske system undersøgt i de observerede beskyttende effekter.

Disse systemer er involveret i reguleringen af mange af kroppens funktioner, herunder blodkarernes spænding og aktiviteten i nervesystemet [73].

BPC-157 og synsnerven

Grøn stær

Sklerodermi omfatter en gruppe af sygdomme, der fører til skade på synsnerven.

I forsøg med rotter, hvor intraokulært tryk blev eksperimentelt forhøjet, blev virkningen af BPC-157 på tryk og øjets struktur undersøgt.

I nogle af forsøgene blev der observeret en normalisering af trykket og en reduktion af visse forandringer i synsnerven og netthinden [74].

Skader på hornhinden

Rogówka er en gennemsigtig struktur, der ligger i den forreste del af øjet.

I forsøg med skader på dens slimhinder hos rotter blev helingshastigheden efter brug af BPC-157 vurderet.

I nogle grupper blev fuldstændig lukning af eksperimentelle skader observeret inden for 40–48 timer [75].

Nedsat blodgennemstrømning i netthinden

Nedsat blodgennemstrømning i netthinden opstår som følge af utilstrækkelig blodtilførsel til dens væv.

I dyreforsøg blev virkningen af BPC-157 på netthinnen og blodkarrene analyseret efter et eksperimentelt forstyrrelse af blodgennemstrømningen.

I nogle af forsøgene blev der observeret en forbedring af udvalgte morfologiske parametre [76].

Hududskader og klarhed i hornhinden

I modeller for skade på hornhinden hos rotter blev heling, dannelse af blodkar og vævets klarhed vurderet.

I nogle forsøg blev der observeret genoprettelse af skader inden for 72–96 timer samt ændringer relateret til genopretning af hornhinden [77].

Disse resultater bekræfter hverken effektiviteten eller sikkerheden ved brug af BPC-157 til behandling af øjensygdomme hos mennesker.

BPC-157 og smerte og betændelse

Knæsmerter og ledsygdomme

I et lille studie med personer med kneproblemer blev resultaterne efter indgivelse af BPC-157 evalueret.

Forfatterne beskrev en forbedring i symptomerne hos nogle af deltagerne [78].

På grund af de metodologiske begrænsninger ved denne type observationer kan de dog ikke betragtes som bevis for behandlingssucces. De bekræfter heller ikke vævsregenerering eller en reduktion i behovet for at udføre operationer.

Smerter efter kirurgisk snit

I forsøg med rotter ved eksperimentel kirurgisk indgreb blev smerterespons efter administration af BPC-157 analyseret.

Der blev observeret en stigning i responsgrænsen for smerteimpulser ved bestemte tidspunkter [79].

Leddegigt og beskadigelse af fordøjelseskanalen

I modeller af kronisk ledsygdom hos rotter blev virkningen af BPC-157 på inflammatoriske ændringer og skader på fordøjelseskanalen forårsaget af NSAID'er vurderet.

I nogle af forsøgene blev der observeret en reduktion af visse forandringer i leddene, maven og tarmene.

Resultaterne af observationerne efter to uger og i længere perioder, der strækker sig over et år, blev også beskrevet [80].

Andre undersøgte egenskaber ved BPC-157

Pleurapulmonære strømninger

Pleurapneumothorax er en uregelmæssig forbindelse mellem urinblæren og bughinden.

I forsøg med rotter blev virkningen af BPC-157 på helingsprocessen af denne type skader undersøgt.

I nogle af forsøgene blev der observeret en reduktion i urinstrømmen, ændringer relateret til vævsskabning og en mindre forværring af visse komplikationer [81].

Hjernedød og kollagenets organisering

I prekliniske undersøgelser blev effekten af BPC-157 på kloddens dannelse og organiseringen af kollagenfibre analyseret.

En dråbe er en væv, der dannes under helingen af såret.

I nogle modeller blev der observeret ændringer i ekspressionen af genet EGR-1, som er involveret i reguleringen af cellulære processer relateret til vævssanering [82].

Blærebetændelse

I forsøg med rotter blev hæmoragisk cystitis, der er forårsaget af cyklosporin, analyseret.

I nogle af forsøgene blev der observeret en reduktion i blødningsforstyrrelser og en forbedring af udvalgte funktionelle parametre for blæren efter brug af BPC-157 [83].

Akut pankreatitis

I eksperimentelle modeller af akut pankreatitis blev der vurderet vaskulære forstyrrelser, betændelse og skader på andre organer.

I nogle undersøgelser blev BPC-157 forbundet med en reduktion i antallet af vævsændringer og forstyrrelser i blodcirkulationen [84].

Samtidige forstyrrelser i spiserørets funktion og dens bevægelighed blev også analyseret.

Resultaterne stammer fra prekliniske modeller og kan ikke bruges som grundlag for anvendelse af BPC-157 til behandling af pankreatitis hos mennesker.

Hvad fremgår af tidligere undersøgelser af BPC-157?

Forskningen om BPC-157 omfatter en bred vifte af biologiske processer, herunder vævsregenerering, inflammationsrespons, funktion af blodkar og mekanismer for cellebeskyttelse.

I mange dyremodeller er der observeret ændringer, der tyder på peptidets biologiske aktivitet.

Samtidig bør omfanget af disse observationer ikke sammenlignes med antallet af bekræftede kliniske anvendelser.

De fleste af de beskrevne forsøg blev udført på rotter eller mus. Forsøgene adskilte sig i forhold til de anvendte modeller, indgivelsesmetoder, evaluerede parametre og observationstiden.

Resultaterne fra dyreforsøg giver ikke mulighed for at fastslå effektiviteten, sikkerheden, doseringen eller de langsigtede virkninger af BPC-157 hos mennesker.

Sammenfatning

BPC-157 er et syntetisk pentadekapeptid, som har tiltrukket forskerne på grund af den observerede aktivitet i forskellige prekliniske modeller.

Forsøgene omfattede blandt andet skader på muskler, ledbånd, knogler, fordøjelsessystemet, nervesystemet og blodkarrene.

Hans farmakokinetik, kemiske stabilitet og mulige interaktioner med inflammatoriske processer, angiogenese og signalveje blev også undersøgt.

På trods af mange eksperimentelle observationer mangler der fortsat tilstrækkelige kliniske data af høj kvalitet, der kunne bekræfte sikkerheden og effektiviteten af BPC-157 til behandling af de nævnte sygdomme hos mennesker.

Yderligere undersøgelser bør omfatte en mere nøjagtig vurdering af virkningsmekanismerne, toksiciteten og farmakokinetikken hos mennesker samt resultaterne fra passende kontrollerede kliniske undersøgelser.

Medicinsk ansvarsfraskrivelse

Artiklen har udelukkende en uddannelsesmæssig og informativ karakter. De præsenterede oplysninger vedrører primært laboratorieundersøgelser og forsøg med dyr, hvis resultater ikke kan overføres direkte til mennesker.

BPC-157 er et eksperimentelt stof og er ikke godkendt som medicin til behandling af de beskrevne sygdomme. Der er ikke tilstrækkeligt dokumentation for dets sikkerhed, effektivitet eller passende dosering hos mennesker.

Indholdet udgør ikke medicinsk rådgivning, anbefalinger til brug af BPC-157 eller instruktioner til selvbehandling. Ved helbredsproblemer bør man anvende diagnostiske og terapeutiske metoder med bekræftet sikkerhed og effektivitet og konsultere en kvalificeret sundhedsperson.

Referencer

1. Sikiric P. (1999). Den farmakologiske virkning af det nye peptid BPC 157 (PL-10). Inflammopharmacology, 7(1), 1–14. https://doi.org/10.1007/s10787-999-0022-z https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17657443/
2. Sikiric P. (1999). Den farmakologiske virkning af det nye peptid BPC 157 (PL-10). Inflammopharmacology, 7(1), 1–14. https://doi.org/10.1007/s10787-999-0022-z https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17657443/
3. https://examine.com/supplements/bpc-157/
4. He, L., Feng, D., Guo, H., Zhou, Y., Li, Z., Zhang, K., Zhang, W., Wang, S., Wang, Z., Hao, Q., Zhang, C., Gao, Y., Gu, J., Zhang, Y., Li, W., & Li, M. (2022). Farmakokinetik, distribution, metabolisme og udskillelse af kropsbeskyttende forbindelse 157, et potentielt lægemiddel til behandling af forskellige sår, hos rotter og hunde. Frontiers in pharmacology, 13, 1026182. https://doi.org/10.3389/fphar.2022.1026182 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36588717/
5. https://patents.google.com/patent/WO2014142764A1/en
6. https://examine.com/supplements/bpc-157/
7. Perovic, D., Kolenc, D., Bilic, V., Somun, N., Drmic, D., Elabjer, E., Buljat, G., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2019). Stabilt gastrisk pentadekapeptid BPC 157 kan forbedre helingsprocessen efter rygsøjlehjerneskade og føre til funktionel genopretning hos rotter. Tidsskrift for ortopædisk kirurgi og forskning, 14(1), 199. https://doi.org/10.1186/s13018-019-1242-6 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31266512/
8. Vukojević, J., Vrdoljak, B., Malekinušić, D., Siroglavić, M., Milavić, M., Kolenc, D., Boban Blagaić, A., Batelja, L., Drmić, D., Seiverth, S. & Sikirić, P. (2020). Effekten af pentadekapeptidet BPC 157 på hippocampale iskæmi-/reperfusionsskader hos rotter. Hjerne og adfærd, 10(8), e01726. https://doi.org/10.1002/brb3.1726 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32558293/
9. Perovic, D., Milavic, M., Dokuzovic, S., Krezic, I., Gojkovic, S., Vranes, H., Bebek, I., Bilic, V., Somun, N., Brizic, I., Skorak, I., Hriberski, K., Sikiric, S., Lovric, E., Strbe, S., Kubat, M., Boban Blagaic, A., Skrtic, A., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2022). Nye terapeutiske effekter ved skader på ryggmargen hos rotter: Gjenoppretting av den definitive og tidlige skaden på ryggmargen ved administrering av pentadekapeptid BPC 157-terapi. Aktuelle emner inden for molekylærbiologi, 44(5), 1901-1927. https://doi.org/10.3390/cimb44050130 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35678659/
10. Vukojevic, J., Milavić, M., Perović, D., Ilić, S., Čilić, A. Z., Đuran, N., Štrbe, S., Zoričić, Z., Filipčić, I., Brečić, P., Seiverth, S. & Sikirić, P. (2022). Pentadecapeptide BPC 157 og centralnervesystemet. Forskning i neural regeneration, 17(3), 482-487. https://doi.org/10.4103/1673-5374.320969 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34380875/
11. Gwyer, Daniel; Wragg, Nicholas M.; Wilson, Samantha L. (2019). Gastric pentadecapeptide-protektionsmiddel BPC 157 og dets rolle i at fremskynde heling af blødt væv i muskuloskeletalsystemet. Cell and Tissue Research, (), –. doi:10.1007/s00441-019-03016-8 https://sci-hub.mksa.top/10.1007/s00441-019-03016-8
12. Krivic, A., Majerovic, M., Jelic, I., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2008). Modulation af tidlig funktionel genopretning af akillessenen til knogleenheden efter transsection ved brug af BPC 157 og methylprednisolon. Inflammation research : det officielle tidsskrift for European Histamine Research Society … [et al.], 57(5), 205–210. https://doi.org/10.1007/s00011-007-7056-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18594781/
13. Cerovecki, T., Bojanic, I., Brcic, L., Radic, B., Vukoja, I., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2010). Pentadecapeptide BPC 157 (PL 14736) forbedrer ligamentheling hos rotter. Journal of orthopaedic research : officiel publikation fra Orthopaedic Research Society, 28(9), 1155–1161. https://doi.org/10.1002/jor.21107 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20225319/
14. Staresinic, M., Petrovic, I., Novinscak, T., Jukic, I., Pevec, D., Suknaic, S., Kokic, N., Batelja, L., Brcic, L., Boban-Blagaic, A., Zoric, Z., Ivanovic, D., Ajduk, M., Sebecic, B., Patrlj, L., Sosa, T., Buljat, G., Anic, T., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2006). Effektiv behandling af transsekteret quadricepsmuskel hos rotter: Gastrisk pentadecapeptid BPC 157. Journal of orthopaedic research : officiel publikation fra Orthopaedic Research Society, 24(5), 1109–1117. https://doi.org/10.1002/jor.20089 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16609979/
15. Pevec, D., Novinscak, T., Brcic, L., Sipos, K., Jukic, I., Staresinic, M., Mise, S., Brcic, I., Kolenc, D., Klicek, R., Banic, T., Sever, M., Kocijan, A., Berkopic, L., Radic, B., Buljat, G., Anic, T., Zoricic, I., Bojanic, I., Seiwerth, S., … Sikiric, P. (2010). Virkningerne af pentadekapeptidet BPC 157 på muskelheling, der er forstyrret af systemisk anvendelse af kortikosteroider. Medical Science Monitor: International Medical Journal of Experimental and Clinical Research, 16(3), BR81–BR88. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20190676/
16. Japjec, M., Horvat Pavlov, K., Petrovic, A., Staresinic, M., Sebecic, B., Buljan, M., Vranes, H., Giljanovic, A., Drmic, D., Japjec, M., Prtoric, A., Lovric, E., Batelja Vuletic, L., Dobric, I., Boban Blagaic, A., Skrtic, A., Seiwerth, S., & Predrag, S. (2021). Stabil Gastric Pentadecapeptide BPC 157 som en terapi for de invalide myotendinøse forbindelser hos rotter. Biomedicines, 9(11), 1547. https://doi.org/10.3390/biomedicines9111547 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34829776/
17. Chang, C. H., Tsai, W. C., Hsu, Y. H., & Pang, J. H. (2014). Pentadecapeptid BPC 157 forbedrer væksthormonreceptorudtrykket i senefibroblaster. Molecules (Basel, Schweiz), 19(11), 19066–19077.https://doi.org/10.3390/molecules191119066 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25415472/
18. Tudor, M., Jandric, I., Marovic, A., Gjurasin, M., Perovic, D., Radic, B., Blagaic, A. B., Kolenc, D., Brcic, L., Zarkovic, K., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2010). Traumatiske hjerneskader hos mus og effekten af pentadecapeptidet BPC 157. Regulerende peptider, 160(1-3), 26-32. https://doi.org/10.1016/j.regpep.2009.11.012 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19931318/
19. Gojkovic, S., Krezic, I., Vranes, H., Zizek, H., Drmic, D., Horvat Pavlov, K., Petrovic, A., Batelja Vuletic, L., Milavic, M., Sikiric, S., Stilinovic, I., Samara, M., Knezevic, M., Barisic, I., Sjekavica, I., Lovric, E., Skrtic, A., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2021). BPC 157-terapi og permanent occlusion af den øvre sagital sinus hos rotter: vaskulær rekruttering. Biomedicin, 9(7), 744. https://doi.org/10.3390/biomedicines9070744 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34203464/
20. Ilic, S., Drmic, D., Zarkovic, K., Kolenc, D., Coric, M., Brcic, L., Klicek, R., Radic, B., Sever, M., Djuzel, V., Ivica, M., Boban Blagaic, A., Zoricic, Z., Anic, T., Zoricic, I., Djidic, S., Romic, Z., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2010). Høje hepatotoksiske doser paracetamol fremkalder generaliserede kramper og hjerneskade hos rotter. En modvirkning med det stabile mavesyre-pentadekapeptid BPC 157 (PL 14736). Journal of physiology and pharmacology: et officielt tidsskrift fra det polske fysiologiske selskab, 61(2), 241–250. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20436226/
21. Ilic, S., Brcic, I., Mester, M., Filipovic, M., Sever, M., Barisic, I., Radic, B., Zoricic, Z., Bilic, V., Berkopic, L., Brcic, L., Kolenc, D., Romic, Z., Pazanin, L., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2009). Overdosering af insulin og det stabile mavesyre-pentadekapeptid BPC 157. Forstærket mavesår, kramper, hjerneskader, hepatomegali, fedtet lever, nedbrydning af leverglykogen, kraftig hypoglykemi og forhøjede calciumniveauer hos rotter. Journal of Physiology and Pharmacology: et officielt tidsskrift fra det polske fysiologiske selskab, 60 Suppl 7, 107-114. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20388953/
22. Drmic, D., Kolenc, D., Ilic, S., Bauk, L., Sever, M., Zenko Sever, A., Luetic, K., Suran, J., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2017). Celecoxib-induceret gastrointestinale, lever- og hjernelesioner hos rotter, modvirkning ved BPC 157 eller L-arginin, forværring ved L-NAME. Verdenstidsskrift for gastroenterologi, 23(29), 5304-5312. https://doi.org/10.3748/wjg.v23.i29.5304 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28839430/
23. Sikiric, P., Udovicic, M., Barisic, I., Balenovic, D., Zivanovic Posilovic, G., Strinic, D., Uzun, S., Sikiric, S., Krezic, I., Zizek, H., Yago, H., Gojkovic, S., Smoday, I. M., Kalogjera, L., Vranes, H., Sola, M., Strbe, S., Koprivanac, A., Premuzic Mestrovic, I., Mestrovic, T., … Seiwerth, S. (2022). Stable Gastric Pentadecapeptide BPC 157 som nyttig cytoprotektiv peptidterapi ved hjerteforstyrrelser, myokardinfarkt, hjertesvigt, pulmonal hypertension, arytmier og trombose. Presentation. Biomedicines, 10(11), 2696. https://doi.org/10.3390/biomedicines10112696 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9687817/
24. Barisic, I., Balenovic, D., Udovicic, M., Bardak, D., Strinic, D., Vlainić, J., Vranes, H., Smoday, I. M., Krezic, I., Milavic, M., Sikiric, S., Uzun, S., Zivanovic Posilovic, G., Strbe, S., Vukoja, I., Lovric, E., Lozic, M., Sever, M., Lovric Bencic, M., Boban Blagaic, A., … Sikiric, P. (2022). Stabil Gastrisk Pentadekapeptid BPC 157 Kan Modvirke Myokardinfarkt Induceret af Isoprenalin Hos Rotter. Biomedicines, 10(2), 265. https://doi.org/10.3390/biomedicines10020265 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35203478/
25. Knezevic, M., Gojkovic, S., Krezic, I., Zizek, H., Malekinusic, D., Vrdoljak, B., Knezevic, T., Vranes, H., Drmic, D., Staroveski, M., Djuzel, A., Rajkovic, Z., Kolak, T., Lovric, E., Milavic, M., Sikiric, S., Tvrdeic, A., Patrlj, L., Strbe, S., Sola, M., … Sikiric, P. (2021). Lukkede superiormesenteriske arterie og vene. Behandling med det stabile gastriske pentadekapeptidet BPC 157. Biomedicines, 9(7), 792. https://doi.org/10.3390/biomedicines9070792 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34356860/
26. Udovicic, M., Sever, M., Kavur, L., Loncaric, K., Barisic, I., Balenovic, D., Zivanovic Posilovic, G., Strinic, D., Uzun, S., Batelja Vuletic, L., Sikiric, S., Skrtic, A., Drmic, D., Boban Blagaic, A., Lovric Bencic, M., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2021). Stabil gastrisk pentadekapeptid BPC 157-terapi for monokrotalin-induceret pulmonal hypertension hos rotter fører til forebyggelse og reversering. Biomedicines, 9(7), 822. https://doi.org/10.3390/biomedicines9070822 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34356886/
27. Knezevic, M., Gojkovic, S., Krezic, I., Zizek, H., Malekinusic, D., Vrdoljak, B., Vranes, H., Knezevic, T., Barisic, I., Horvat Pavlov, K., Drmic, D., Staroveski, M., Djuzel, A., Rajkovic, Z., Kolak, T., Kocman, I., Lovric, E., Milavic, M., Sikiric, S., Tvrdeic, A., … Sikiric, P. (2021). Oclusionen af den øvre mesenteriske arterie hos rotter reverseres ved aktivering af sidevejsbaner: Gastrisk pentadekapeptid BPC 157-terapi modvirker syndromet med flere organsvigt; intracraniel, portal og caval hypertension; og aortal hypotension. Biomedicines, 9(6), 609. https://doi.org/10.3390/biomedicines9060609 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34073625/
28. Balenovic, D., Bencic, M. L., Udovicic, M., Simonji, K., Hanzevacki, J. S., Barisic, I., Kranjcevic, S., Prkacin, I., Coric, V., Brcic, L., Coric, M., Brcic, I., Borovic, S., Radic, B., Drmic, D., Vrcic, H., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2009). Hemning af methyldigoxin-induceret arytmi ved pentadecapeptid BPC 157: en sammenhæng med NO-systemet. Regulatory peptides, 156(1-3), 83–89. https://doi.org/10.1016/j.regpep.2009.05.008 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19465062/
29. Stupnisek, M., Kokot, A., Drmic, D., Hrelec Patrlj, M., Zenko Sever, A., Kolenc, D., Radic, B., Suran, J., Bojic, D., Vcev, A., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2015). Pentadecapeptide BPC 157 reducerer blødning og trombocytopeni efter amputation hos rotter behandlet med heparin, warfarin, L-NAME og L-arginin. PloS one, 10(4), e0123454. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0123454 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25897838/
30. Tepes, M., Gojkovic, S., Krezic, I., Zizek, H., Vranes, H., Madzar, Z., Santak, G., Batelja, L., Milavic, M., Sikiric, S., Kocman, I., Simonji, K., Samara, M., Knezevic, M., Barisic, I., Lovric, E., Strbe, S., Kokot, A., Sjekavica, I., Kolak, T., … Sikiric, P. (2021). Stabil gastrisk pentadekapeptid BPC 157-terapi til primær abdominalt compartmentsyndrom hos rotter. Frontiers in pharmacology, 12, 718147. https://doi.org/10.3389/fphar.2021.718147 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8710746/
31. Knezevic, M., Gojkovic, S., Krezic, I., Zizek, H., Malekinusic, D., Vrdoljak, B., Vranes, H., Knezevic, T., Barisic, I., Horvat Pavlov, K., Drmic, D., Staroveski, M., Djuzel, A., Rajkovic, Z., Kolak, T., Kocman, I., Lovric, E., Milavic, M., Sikiric, S., Tvrdeic, A., … Sikiric, P. (2021). Oclusionen af den øvre mesenteriske arterie hos rotter reverseres ved aktivering af sidevejsbaner: Gastrisk pentadekapeptid BPC 157-terapi modvirker syndromet med flere organsvigt; intracraniel, portal og caval hypertension; og aortal hypotension. Biomedicines, 9(6), 609. https://doi.org/10.3390/biomedicines9060609 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34073625/
32. Sikiric, P., Separovic, J., Buljat, G., Anic, T., Stancic-Rokotov, D., Mikus, D., Marovic, A., Prkacin, I., Duplancic, B., Zoricic, I., Aralica, G., Lovric-Bencic, M., Ziger, T., Perovic, D., Rotkvic, I., Mise, S., Hanzevacki, M., Hahn, V., Seiwerth, S., Turkovic, B., … Rucman, R. (2000). Den antidepressive virkning af et antiulcerøst pentadecapeptid BPC 157 i Porsolt-testen og kronisk uforudsigeligt stress hos rotter. En sammenligning med antidepressiva. Tidsskrift for fysiologi, Paris, 94(2), 99-104. https://doi.org/10.1016/s0928-4257(00)00148-0 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10791689/
33. Boban Blagaic, A., Blagaic, V., Mirt, M., Jelovac, N., Dodig, G., Rucman, R., Petek, M., Turkovic, B., Anic, T., Dubovecak, M., Staresinic, M., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2005). Gastrisk pentadekapeptid BPC 157 effektiv mod serotonin syndrom hos rotter. European journal of pharmacology, 512(2-3), 173–179. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2005.02.033 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15840402/
34. Sikiric, P., Jelovac, N., Jelovac-Gjeldum, A., Dodig, G., Staresinic, M., Anic, T., Zoricic, I., Ferovic, D., Aralica, G., Buljat, G., Prkacin, I., Lovric-Bencic, M., Separovic, J., Seiwerth, S., Rucman, R., Petek, M., Turkovic, B., & Ziger, T. (2001). Anxiolytisk effekt af BPC-157, et gastrisk pentadecapeptid: chokprobe/buring test og lys/mørke test. Acta pharmacologica Sinica, 22(3), 225-230. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11742568/
35. Tohyama, Y., Sikirić, P., & Diksic, M. (2004). Virkninger af pentadecapeptid BPC157 på regional serotoninsyntese i rottehjernen: alfa-methyl-L-tryptophan autoradiografiske målinger. Biovidenskab, 76(3), 345-357. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2004.08.010 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15531385/
36. Balenovic, D., Bencic, M. L., Udovicic, M., Simonji, K., Hanzevacki, J. S., Barisic, I., Kranjcevic, S., Prkacin, I., Coric, V., Brcic, L., Coric, M., Brcic, I., Borovic, S., Radic, B., Drmic, D., Vrcic, H., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2009). Hemning af methyldigoxin-induceret arytmi ved pentadecapeptid BPC 157: en sammenhæng med NO-systemet. Regulatory peptides, 156(1-3), 83–89. https://doi.org/10.1016/j.regpep.2009.05.008 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19465062/
37. Stambolija, V., Stambolija, T. P., Holjevac, J. K., Murselovic, T., Radonic, J., Duzel, V., Duplancic, B., Uzun, S., Zivanovic-Posilovic, G., Kolenc, D., Drmic, D., Romic, Z., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2016). BPC 157: Modværdien af succinylcholine, hyperkalæmi og arytmier. Europæisk tidsskrift for farmakologi, 781, 83-91. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2016.04.004 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27060013/
38. Strinic, D., Belosic Halle, Z., Luetic, K., Nedic, A., Petrovic, I., Sucic, M., Zivanovic Posilovic, G., Balenovic, D., Strbe, S., Udovicic, M., Drmic, D., Stupnisek, M., Lovric Bencic, M., Seiwerth, S. & Sikiric, P. (2017). BPC 157 modvirker QTc-forlængelse induceret af haloperidol, fluphenazin, klozapin, olanzapin, quetiapin, sulpirid og metoclopramid hos rotter. Biovidenskab, 186, 66-79. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2017.08.006 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28797793/
39. Huang, B. S., Huang, S. C., Chen, F. H., Chang, Y., Mei, H. F., Huang, H. Y., Chen, W. Y., & Pang, J. S. (2022). Pentadecapeptide BPC 157 reducerer effektivt strålingsinduceret leverskade og lipidakkumulering gennem regulering af Kruppel-lignende faktor 4 både in vivo og in vitro. Biovidenskab, 310, 121072. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2022.121072 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36228773/
40. Ilic S., Drmic D., Franjic S., Kolenc D., Coric M., Brcic L., Klicek R., Radic B., Sever M., Djuzel V., Filipovic M., Djakovic Z., Stambolija V., Blagaic A.B., Zoricic I., Gjurasin M., Stupnisek M., Romic Z., Zarkovic K., Dzidic S., Seiwerth S., Sikiric P. Pentadecapeptide BPC 157 og dets virkninger på en NSAID-toksikologimodell: diclofenac-induceret gastrointestinale, lever- og hjernelemlidelser. Life Sci. 2011;88(11-12):535–542. [http://dx.doi.org/10.1016/j.lfs.2011.01.015]. [PMID: 21295044]. [PubMed] [Google Scholar]
41. Strbe, S., Gojkovic, S., Krezic, I., Zizek, H., Vranes, H., Barisic, I., Strinic, D., Orct, T., Vukojevic, J., Ilic, S., Lovric, E., Muzinic, D., Kolenc, D., Filipčić, I., Zoricic, Z., Marcinko, D., Boban Blagaic, A., Skrtic, A., Seiwerth, S. & Sikiric, P. (2021). Overdosering af lithiumforgiftning som en okklusivt lignende syndrom hos rotter og gastrisk pentadekapeptid BPC 157. Biomedicin, 9(11), 1506. https://doi.org/10.3390/biomedicines9111506 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34829735/
42. Prkacin, I., Separovic, J., Aralicia, G., Perovic, D., Gjurasin, M., Lovric-Bencic, M., Stancic-Rokotov, D., Staresinic, M., Anic, T., Mikus, D., Sikiric, P., Seiwerth, S., Mise, S., Rotkvic, I., Jagic, V., Rucman, R., Petek, M., Turkovic, B., Marovic, A., Sebecic, B., … Kokic, N. (2001). Portal hypertension og leverlidelser hos kronisk alkoholmisbrugende rotter blev forhindret og reverseret af det stabile mavesyrepentadekapptid BPC 157 (PL-10, PLD-116), og propranolol, men ikke ranitidin. Tidsskrift for fysiologi, Paris, 95(1-6), 315-324. https://doi.org/10.1016/s0928-4257(01)00044-4 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11595456/
43. Zivanovic-Posilovic, G., Balenovic, D., Barisic, I., Strinic, D., Stambolija, V., Udovicic, M., Uzun, S., Drmic, D., Vlainic, J., Bencic, M. L., Sindic, A., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2016). Stabil gastrisk pentadekapeptid BPC 157 og bupivakain. Europæisk tidsskrift for farmakologi, 793, 56-65. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2016.10.035 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27815173/
44. Medvidovic-Grubisic, M., Stambolija, V., Kolenc, D., Katancic, J., Murselovic, T., Plestina-Borjan, I., Strbe, S., Drmic, D., Barisic, I., Sindic, A., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2017). Hypermagnesemi-forstyrrelser hos rotter, NO-relateret: pentadekapeptid BPC 157 hæmmer, L-NAME og L-arginin forværrer. Inflammopharmacology, 25(4), 439–449. https://doi.org/10.1007/s10787-017-0323-6 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28210905/
45. Ilic S., Drmic D., Zarkovic K., Kolenc D., Coric M., Brcic L., Klicek R., Radic B., Sever M., Djuzel V., Ivica M., Boban Blagaic A., Zoricic Z., Anic T., Zoricic I., Djidic S., Romic Z., Seiwerth S., Sikiric P. Høje hepatotoksiske dosis af paracetamol forårsager generaliserede kramper og hjerneskade hos rotter. En modvirkning med det stabile mavesyrepentadekapptid BPC 157 (PL 14736). J. Physiol. Pharmacol. 2010;61(2):241–250. [PMID: 20436226]. [PubMed] [Google Scholar]
46. Ilic, S., Drmic, D., Franjic, S., Kolenc, D., Coric, M., Brcic, L., Klicek, R., Radic, B., Sever, M., Djuzel, V., Filipovic, M., Djakovic, Z., Stambolija, V., Blagaic, A. B., Zoricic, I., Gjurasin, M., Stupnisek, M., Romic, Z., Zarkovic, K., Dzidic, S., … Sikiric, P. (2011). Pentadecapeptide BPC 157 og dets virkninger på en NSAID-toksikologimodell: diclofenac-induceret gastrointestinal, lever- og encefalopati skade. Life Sciences, 88(11-12), 535–542. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2011.01.015 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21295044/
47. Ilic, S., Brcic, I., Mester, M., Filipovic, M., Sever, M., Barisic, I., Radic, B., Zoricic, Z., Bilic, V., Berkopic, L., Brcic, L., Kolenc, D., Romic, Z., Pazanin, L., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2009). Overdosering af insulin og det stabile mavesyre-pentadekapeptid BPC 157. Forstærket mavesår, kramper, hjerneskader, hepatomegali, fedtet lever, nedbrydning af leverglykogen, kraftig hypoglykemi og forhøjede calciumniveauer hos rotter. Journal of Physiology and Pharmacology: et officielt tidsskrift fra det polske fysiologiske selskab, 60 Suppl 7, 107-114. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20388953/
48. Ilic, S., Drmic, D., Zarkovic, K., Kolenc, D., Brcic, L., Radic, B., Djuzel, V., Blagaic, A. B., Romic, Z., Dzidic, S., Kalogjera, L., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2011). Ibuprofenhepatisk encefalopati, hepatomegali, gastrisk læsion og gastrisk pentadekapeptid BPC 157 hos rotter. Europæisk tidsskrift for farmakologi, 667(1-3), 322-329. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2011.05.038 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21645505/
49. Sikiric, P., Jelovac, N., Jelovac-Gjeldum, A., Dodig, G., Staresinic, M., Anic, T., Zoricic, I., Rak, D., Perovic, D., Aralica, G., Buljat, G., Prkacin, I., Lovric-Bencic, M., Separovic, J., Seiwerth, S., Rucman, R., Petek, M., Turkovic, B., Ziger, T., Boban-Blagaic, A., … Babic, S. (2002). Pentadecapeptid BPC 157 dæmper kroniske adfærdsmæssige forstyrrelser forårsaget af amfetamin. Acta pharmacologica Sinica, 23(5), 412-422. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11978191/
50. Klicek, R., Kolenc, D., Suran, J., Drmic, D., Brcic, L., Aralica, G., Sever, M., Holjevac, J., Radic, B., Turudic, T., Kokot, A., Patrlj, L., Rucman, R., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2013). Stabil gastrisk pentadekapeptid BPC 157 heler cysteamin-kolitt og kolon-kolon-anastomose og motvirker cuprizon-hjerneskader og motorisk funktionsnedsættelse. Journal of Physiology and Pharmacology : et officiel tidsskrift fra det polske fysiologiske selskab, 64(5), 597–612. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24304574/
51. Sever, M., Klicek, R., Radic, B., Brcic, L., Zoricic, I., Drmic, D., Ivica, M., Barisic, I., Ilic, S., Berkopic, L., Blagaic, A. B., Coric, M., Kolenc, D., Vrcic, H., Anic, T., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2009). Gastrisk pentadekapeptid BPC 157 og short bowel syndrome hos rotter. Digestive diseases and sciences, 54(10), 2070–2083. https://doi.org/10.1007/s10620-008-0598-y https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19093208/
52. Drmic, D., Samara, M., Vidovic, T., Malekinusic, D., Antunovic, M., Vrdoljak, B., Ruzman, J., Milkovic Perisa, M., Horvat Pavlov, K., Jeyakumar, J., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2018). Modtagning af perforerede cecalvæv i rotter: Effekter af pentadekapeptid BPC 157, L-NAME og L-arginin. World journal of gastroenterology, 24(48), 5462–5476. https://doi.org/10.3748/wjg.v24.i48.5462 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30622376/
53. Sikiric, P., Gojkovic, S., Krezic, I., Smoday, I. M., Kalogjera, L., Zizek, H., Oroz, K., Vranes, H., Vukovic, V., Labidi, M., Strbe, S., Baketic Oreskovic, L., Sever, M., Tepes, M., Knezevic, M., Barisic, I., Blagaic, V., Vlainic, J., Dobric, I., Staresinic, M., … Seiwerth, S. (2023). Stabil Gastrisk Pentadekapeptid BPC 157 Kan Genoprette Hjerne-Gastrointestinal Akse og Funktioner i Gastrointestinal-Gastrointestinal Akse. Farmaceutiske produkter (Basel, Schweiz), 16(5), 676. https://doi.org/10.3390/ph16050676 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10224484/
54. Park, J. M., Lee, H. J., Sikiric, P., & Hahm, K. B. (2020). BPC 157 redder NSAID-cytotoksisitet ved at stabilisere tarmpermeabiliteten og forbedre cytoprotektionen. Nuværende farmaceutisk design, 26(25), 2971-2981. https://doi.org/10.2174/1381612826666200523180301 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32445447/
55. Sikiric, P., Drmic, D., Sever, M., Klicek, R., Blagaic, A. B., Tvrdeic, A., Kralj, T., Kovac, K. K., Vukojevic, J., Siroglavic, M., Gojkovic, S., Krezic, I., Pavlov, K. H., Rasic, D., Mirkovic, I., Kokot, A., Skrtic, A., & Seiwerth, S. (2020). Fistulas heling. Stabil behandling med gastrisk pentadekapeptid BPC 157. Current pharmaceutical design, 26(25), 2991–3000. https://doi.org/10.2174/1381612826666200424180139 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32329684/
56. Xue, X. C., Wu, Y. J., Gao, M. T., Li, W. G., Zhao, N., Wang, Z. L., Bao, C. J., Yan, Z., & Zhang, Y. Q. (2004). Beskyttende virkninger af pentadekapeptid BPC 157 på mavesår hos rotter. Verdenstidsskrift for gastroenterologi, 10(7), 1032-1036. https://doi.org/10.3748/wjg.v10.i7.1032 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15052688/
57. Sikiric, P., Seiwerth, S., Grabarevic, Z., Petek, M., Rucman, R., Turkovic, B., Rotkvic, I., Jagic, V., Duvnjak, M., & Mise, S. (1994). Den gavnlige effekt af BPC 157, et 15-aminosyrepeptid BPC-fragment, på gastriske og duodenale læsioner induceret af fastholdelsesstress, cysteamin og 96% ethanol hos rotter. En sammenlignende undersøgelse med H2-receptorantagonister, dopaminpromotorer og tarmpeptider. Life Sciences, 54(5), PL63–PL68. https://doi.org/10.1016/0024-3205(94)00796-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7904712/
58. Sikiric, P., Seiwerth, S., Aralica, G., Perovic, D., Staresinic, M., Anic, T., Gjurasin, M., Prkacin, I., Separovic, J., Stancic-Rokotov, D., Lovric-Bencic, M., Mikus, D., Turkovic, B., Rotkvic, I., Mise, S., Rucman, R., Petek, M., Ziger, T., Sebecic, B., Ivasovic, Z., ... Sjekavica, I. (2001). Behandlingseffekt af antiulcusmidler på nye kroniske cysteamin-tarmlæsioner hos rotter. Tidsskrift for fysiologi, Paris, 95(1-6), 283-288. https://doi.org/10.1016/s0928-4257(01)00039-0 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11595451/
59. Stancic-Rokotov, D., Sikiric, P., Seiwerth, S., Slobodnjak, Z., Aralica, J., Aralica, G., Perovic, D., Anic, T., Zoricic, I., Buljat, G., Prkacin, I., Gjurasin, M., Rucman, R., Petek, M., Turkovic, B., Ivasovic, Z., Jagic, V., Staresinic, M., & Boban-Blagaic, A. (2001). Ethanol-mavelæsion forværret af lungeskade hos rotter. Terapeutisk effekt af antiulcusmidler. Tidsskrift for fysiologi, Paris, 95(1-6), 289-293. https://doi.org/10.1016/s0928-4257(01)00040-7 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11595452/
60. Stancic-Rokotov, D., Slobodnjak, Z., Aralica, J., Aralica, G., Perovic, D., Staresinic, M., Gjurasin, M., Anic, T., Zoricic, I., Buljat, G., Prkacin, I., Sikiric, P., Seiwerth, S., Rucman, R., Petek, M., Turkovic, B., Kokic, N., Jagic, V., & Boban-Blagaic, A. (2001). Lungekmal og anti-ulcer-midlers gavnlig effekt: anti-ulcer-midler pentadecapeptide BPC 157, ranitidin, omeprazol og atropin lindrer lungekmal hos rotter. Journal of Physiology, Paris, 95(1-6), 303–308. https://doi.org/10.1016/s0928-4257(01)00042-0 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11595454/
61. Petrovic, I., Dobric, I., Drmic, D., Sever, M., Klicek, R., Radic, B., Brcic, L., Kolenc, D., Zlatar, M., Kunjko, K., Jurcic, D., Martinac, M., Rasic, Z., Boban Blagaic, A., Romic, Z., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2011). BPC 157-behandling med skade på sphincters – sfinkterbetændelse og pankreatitis – hos rotter og patienter med akut pankreatitis – lavt tryk i sfinkterne. Journal of Physiology and Pharmacology: et officielt tidsskrift fra det polske fysiologiske selskab, 62(5), 527-534. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22204800/
62. Dobric, I., Drvis, P., Petrovic, I., Shejbal, D., Brcic, L., Blagaic, A. B., Batelja, L., Sever, M., Kokic, N., Tonkic, A., Zoricic, I., Mise, S., Staresinic, M., Radic, B., Jakir, A., Babel, J., Ilic, S., Vuksic, T., Jelic, I., Anic, T., … Sikiric, P. (2007). Langvarig øsofagitis efter primær dysfunktion af pylorisk sphincter hos rotter og terapeutisk potentiale for det gastriske pentadekapeptid BPC 157. Tidsskrift for farmakologisk videnskab, 104(1), 7-18. https://doi.org/10.1254/jphs.fp0061322 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17452811/
63. Gojkovic, S., Krezic, I., Vranes, H., Zizek, H., Drmic, D., Batelja Vuletic, L., Milavic, M., Sikiric, S., Stilinovic, I., Simeon, P., Knezevic, M., Kolak, T., Tepes, M., Simonji, K., Strbe, S., Nikolac Gabaj, N., Barisic, I., Oreskovic, E. G., Lovric, E., Kokot, A., … Sikiric, P. (2021). Robert’s Intragastric Alcohol-Induced Gastric Lesion Model som en eskalert generell perifert og sentral syndrom, motvirket av det stabile gastriske pentadecapeptidet BPC 157. Biomedicines, 9(10), 1300. https://doi.org/10.3390/biomedicines9101300 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34680419/
64. Wang, X. Y., Qu, M., Duan, R., Shi, D., Jin, L., Gao, J., Wood, J. D., Li, J., & Wang, G. D. (2019). Cytobeskyttende mekanisme for det nye gastriske peptid BPC157 i mave-tarmkanalen og dyrkede enteriske neuroner og gliaceller. Neurovidenskabelig bulletin, 35(1), 167-170. https://doi.org/10.1007/s12264-018-0269-8 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6357276/
65. Baric, M., Sever, A. Z., Vuletic, L. B., Rasic, Z., Sever, M., Drmic, D., Pavelic-Turudic, T., Sucic, M., Vrcic, H., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2016). Stabil gastrisk pentadekapeptid BPC 157 heler rectovaginal fistel hos rotter. Biovidenskab, 148, 63-70. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2016.02.029 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26872976/
66. Bedekovic, V., Mise, S., Anic, T., Staresinic, M., Gjurasin, M., Kopljar, M., Kalogjera, L., Drvis, P., Boban Blagaic, A., Batelja, L., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2003). Forskellig effekt af antiulcusmidler på cysteamin-induceret duodenalsår hos rotter efter sialoadenektomi, men ikke gastrektomi. Europæisk tidsskrift for farmakologi, 477(1), 73-80. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2003.08.013 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14512101/
67. Prkacin, I., Separovic, J., Aralicia, G., Perovic, D., Gjurasin, M., Lovric-Bencic, M., Stancic-Rokotov, D., Staresinic, M., Anic, T., Mikus, D., Sikiric, P., Seiwerth, S., Mise, S., Rotkvic, I., Jagic, V., Rucman, R., Petek, M., Turkovic, B., Marovic, A., Sebecic, B., … Kokic, N. (2001). Portal hypertension og leverlidelser hos kronisk alkoholmisbrugende rotter blev forhindret og reverseret af det stabile mavesyrepentadekapptid BPC 157 (PL-10, PLD-116), og propranolol, men ikke ranitidin. Tidsskrift for fysiologi, Paris, 95(1-6), 315-324. https://doi.org/10.1016/s0928-4257(01)00044-4 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11595456/
68. Klicek, R., Sever, M., Radic, B., Drmic, D., Kocman, I., Zoricic, I., Vuksic, T., Ivica, M., Barisic, I., Ilic, S., Berkopic, L., Vrcic, H., Brcic, L., Blagaic, A. B., Coric, M., Brcic, I., Rokotov, D. S., Anic, T., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2008). Pentadecapeptidet BPC 157, som er en del af en behandling for inflammatoriske tarmsygdomme (PL14736), er effektiv til heling af kolokutane fistler hos rotter: Nitratoksidsystemets rolle. Journal of pharmacological sciences, 108(1), 7–17. https://doi.org/10.1254/jphs.fp0072161 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18818478/
69. Prkacin, I., Separovic, J., Aralicia, G., Perovic, D., Gjurasin, M., Lovric-Bencic, M., Stancic-Rokotov, D., Staresinic, M., Anic, T., Mikus, D., Sikiric, P., Seiwerth, S., Mise, S., Rotkvic, I., Jagic, V., Rucman, R., Petek, M., Turkovic, B., Marovic, A., Sebecic, B., … Kokic, N. (2001). Portal hypertension og leverlidelser hos kronisk alkoholmisbrugende rotter blev forhindret og reverseret af det stabile mavesyrepentadekapptid BPC 157 (PL-10, PLD-116), og propranolol, men ikke ranitidin. Tidsskrift for fysiologi, Paris, 95(1-6), 315-324. https://doi.org/10.1016/s0928-4257(01)00044-4 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11595456/
70. Gojkovic, S., Krezic, I., Vrdoljak, B., Malekinusic, D., Barisic, I., Petrovic, A., Horvat Pavlov, K., Kolovrat, M., Duzel, A., Knezevic, M., Kasnik Kovac, K., Drmic, D., Batelja Vuletic, L., Kokot, A., Boban Blagaic, A., Seiwerth, S. & Sikiric, P. (2020). Pentadecapeptid BPC 157 løser suprahepatisk okklusjon av den nedre cavalvenen, en modell av Budd-Chiari syndrom hos rotter. Verdenstidsskrift for gastrointestinal patofysiologi, 11(1), 1-19. https://doi.org/10.4291/wjgp.v11.i1.1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32226643/
71. Kolovrat, M., Gojkovic, S., Krezic, I., Malekinusic, D., Vrdoljak, B., Kasnik Kovac, K., Kralj, T., Drmic, D., Barisic, I., Horvat Pavlov, K., Petrovic, A., Duzel, A., Knezevic, M., Mirkovic, I., Kokot, A., Boban Blagaic, A., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2020). Pentadecapeptid BPC 157 løser Pringle-manøvre hos rotter, både ved iskemi og reperfusjon. Verdenstidsskrift for hepatologi, 12(5), 184-206. https://doi.org/10.4254/wjh.v12.i5.184 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32547687/
72. Sever, A. Z., Sever, M., Vidovic, T., Lojo, N., Kolenc, D., Vuletic, L. B., Drmic, D., Kokot, A., Zoricic, I., Coric, M., Vlainic, J., Poljak, L., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2019). Stabil gastrisk pentadekapeptid BPC 157 i behandlingen af rotter med gallegangsligering. Europæisk tidsskrift for farmakologi, 847, 130-142. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2019.01.030 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30690000/
73. Sikirić, P., Mazul, B., Seiwerth, S., Grabarević, Z., Rucman, R., Petek, M., Jagić, V., Turković, B., Rotkvić, I., Mise, S., Zoricić, I., Jurina, L., Konjevoda, P., Hanzevacki, M., Gjurasin, M., Separović, J., Ljubanović, D., Artuković, B., Bratulić, M., Tisljar, M., … Sumajstorcić, J. (1997). Interaktioner mellem pentadecapeptidet BPC 157 og adrenerge og dopaminerge systemer i slimhindebeskyttelse under stress. Fordøjelsessygdomme og -videnskab, 42(3), 661-671. https://doi.org/10.1023/a:1018880000644 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9073154/
74. Kralj, T., Kokot, A., Zlatar, M., Masnec, S., Kasnik Kovac, K., Milkovic Perisa, M., Batelja Vuletic, L., Giljanovic, A., Strbe, S., Sikiric, S., Balog, S., Sontacchi, B., Sontacchi, D., Buljan, M., Lovric, E., Boban Blagaic, A., Skrtic, A., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2021). Stabil gastrisk pentadekapeptid BPC 157 som behandling af glaukom hos rotter. Biomedicin, 10(1), 89. https://doi.org/10.3390/biomedicines10010089 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35052769/
75. Lazić, R., Gabrić, N., Dekaris, I., Bosnar, D., Boban-Blagaić, A., & Sikirić, P. (2005). Gastrisk pentadekapeptid BPC 157 fremmer heling af hornhindeepiteldefekter hos rotter. Collegium anthropologicum, 29(1), 321-325. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16117343/
76. Zlatar, M., Kokot, A., Vuletic, L. B., Masnec, S., Kralj, T., Perisa, M. M., Barisic, I., Radic, B., Milanovic, K., Drmic, D., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2021). BPC 157 som en behandling mod retinal iskæmi induceret af retrobulbar applikation af L-NAME hos rotter. Grænser inden for farmakologi, 12, 632295. https://doi.org/10.3389/fphar.2021.632295 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34177567/
77. Masnec, S., Kokot, A., Zlatar, M., Kalauz, M., Kunjko, K., Radic, B., Klicek, R., Drmic, D., Lazic, R., Brcic, L., Radic, R., Ivekovic, R., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2015). Perforering af hornhinden hos rotter og pentadecapeptid BPC 157. Eksperimentel øjenforskning, 136, 9-15. https://doi.org/10.1016/j.exer.2015.04.016 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25912999/
78. Lee, E., & Padgett, B. (2021). Intraartikulær injektion af BPC 157 til flere typer knæsmerter. Alternative behandlingsformer inden for sundhed og medicin, 27(4), 8-13. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34324435/
79. Jung, Y. H., Kim, H., Kim, H., Kim, E., Baik, J., & Kang, H. (2022). Den anti-nociceptive effekt af BPC-157 på incisionssmertemodellen hos rotter. Tidsskrift for dental anæstesi og smertemedicin, 22(2), 97-105. https://doi.org/10.17245/jdapm.2022.22.2.97 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35449779/
80. Sikiric, P., Seiwerth, S., Grabarevic, Z., Rucman, R., Petek, M., Jagic, V., Turkovic, B., Rotkvic, I., Mise, S., Zoricic, I., Konjevoda, P., Perovic, D., Simicevic, V., Separovic, J., Hanzevacki, M., Ljubanovic, D., Artukovic, B., Bratulic, M., Tisljar, M., Rekic, B., … Buljat, G. (1997). Pentadecapeptide BPC 157 påvirker positivt både gastrointestinale skader forårsaget af ikke-steroide antiinflammatoriske stoffer og leddgigt hos rotter. Journal of Physiology, Paris, 91(3-5), 113–122. https://doi.org/10.1016/s0928-4257(97)89474-0 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9403784/
81. Rasic, D., Zenko Sever, A., Rasic, F., Strbe, S., Rasic, Z., Djuzel, A., Duplancic, B., Boban Blagaic, A., Skrtic, A., Seiwerth, S., Sikiric, P. & Sever, M. (2021). Stabil Gastric Pentadecapeptide BPC 157 heler etableret vesicovaginal fistel og modvirker stendannelse hos rotter. Biomedicin, 9(9), 1206. https://doi.org/10.3390/biomedicines9091206 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34572392/
82. Tkalcević, V. I., Cuzić, S., Brajsa, K., Mildner, B., Bokulić, A., Situm, K., Perović, D., Glojnarić, I., & Parnham, M. J. (2007). Forbedring af PL 14736 af granulering og kollagenorganisation i helende sår og den potentielle rolle af egr-1-ekspression. Europæisk tidsskrift for farmakologi, 570(1-3), 212-221. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2007.05.072 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17628536/
83. Sucic, M., Luetic, K., Jandric, I., Drmic, D., Sever, A. Z., Vuletic, L. B., Halle, Z. B., Strinic, D., Kokot, A., Seiwerth, R. S., Zoricic, I., Blagaic, A. B., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2019). Behandling af rotteblodig cystitis forårsaget af cyklofosfamid. Stabilt gastrisk pentadekapeptid BPC 157, L-arginin, L-NAME. European journal of pharmacology, 861, 172593. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2019.172593 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31401154/
84. Smoday, I. M., Petrovic, I., Kalogjera, L., Vranes, H., Zizek, H., Krezic, I., Gojkovic, S., Skorak, I., Hriberski, K., Brizic, I., Kubat, M., Strbe, S., Barisic, I., Sola, M., Lovric, E., Lozic, M., Boban Blagaic, A., Skrtic, A., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2022). Terapiens virkning af det stabile gastriske pentadekapeptid BPC 157 på akut pankreatitis som et vaskulært svigt-induceret alvorligt perifert og centralt syndrom hos rotter. Biomedicin, 10(6), 1299. https://doi.org/10.3390/biomedicines10061299 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35740321/