BPC-157 adalah peptida sintetis yang menjadi subyek penelitian mengenai proses regenerasi jaringan, perlindungan sel, dan fungsi berbagai sistem tubuh. Penelitian sebelumnya mencakup sistem pencernaan, saraf, kardiovaskular, dan muskuloskeletal.
Sebagian besar hasil yang dijelaskan berasal dari penelitian pra-klinis, terutama yang dilakukan pada tikus dan kelinci. Meskipun beberapa observasi menunjukkan mekanisme biologis yang menarik, ini tidak berarti bahwa efek serupa telah terkonfirmasi pada manusia.
Dalam artikel ini dijelaskan sifat-sifat BPC-157, farmakokinetiknya, stabilitas kimianya, serta arah penelitian utama mengenai peptida ini.
Apa yang dimaksud dengan BPC-157?
BPC-157, yaitu Body Protection Compound 157, adalah pentadekapeptida sintetis yang terdiri dari 15 asam amino. Seritanya telah dikembangkan berdasarkan fragmen protein yang terkait dengan jus lambung manusia.
Masa molekul BPC-157 adalah sekitar 1419 Da. Dalam literatur juga dapat ditemukan penunjukan BPC-15, PL-10, PLD-116, dan PL14736.
Peptida ini dipelajari terutama untuk proses perbaikan yang terjadi pada jaringan tubuh. Eksperimen pada hewan mencakup kerusakan pada ligamen, tendon, otot, saluran pencernaan, dan sistem saraf [1, 2].
Dalam penelitian tersebut juga dianalisis dampaknya terhadap hati, jantung, pankreas, kornea mata, dan lapisan lendir saluran pencernaan.
Perhatian khusus diberikan pada observasi terkait citoproteksi, yaitu perlindungan sel terhadap jenis-jenis kerusakan tertentu, serta modulasi proses peradangan.
Namun, aktivitas biologis yang diamati dalam model eksperimental harus dibedakan dari aktivitas terapeutik yang terkonfirmasi pada manusia.
Karakter yang dipelajari dan jalur pemberian BPC-157
Dalam literatur dan materi terkait BPC-157 disebutkan berbagai bentuk, termasuk preparat oral, transdermal, lokal, dan yang disuntikkan ke luar tubuh [3].
Dalam penelitian pra-klinis, antara lain, pemberian oral, intra-kapsular, intra-artikular dan lokal digunakan. Pilihan jalur pemberian tergantung pada desain eksperimen dan model biologis yang sedang dipelajari.
Cara pemberian dapat mempengaruhi penyerapan zat, aksesibilitasnya dalam sirkulasi, dan distribusi dalam jaringan. Namun, ini tidak berarti bahwa semua bentuk yang disebutkan memiliki efektivitas yang sebanding atau profil keamanan yang terbukti pada manusia.
Ketersediaan suatu bentuk obat tertentu di pasar juga tidak sama dengan persetujuannya untuk digunakan secara medis.
Farmakokinetika BPC-157
Farmakokinetika menggambarkan proses yang terjadi dari saat suatu zat masuk ke dalam tubuh hingga dikeluarkan dari tubuh. Ini mencakup penyerapan, distribusi, metabolisme, dan ekskresi.
Dalam penelitian pada tikus dan anjing ras beagle, perilaku BPC-157 dalam tubuh setelah pemberian eksperimental telah dinilai [4].
Tempoh paruh dan penyerapan
Dalam model hewan yang diteliti, waktu paruh BPC-157 dalam fase eliminasi berkisar kurang dari 30 menit. Artinya, konsentrasi zat dalam aliran darah berkurang dengan sangat cepat.
Farmakokinetika linear juga diamati dalam rentang dosis yang diteliti. Secara sederhana, hal ini berarti bahwa eksposur tubuh terhadap substansi berubah secara proporsional dengan jumlah yang diberikan.
Setelah pemberian intramuskular, konsentrasi maksimum BPC-157 dalam darah tercapai setelah sekitar 9 menit.
Dalam percobaan yang berlangsung selama tujuh hari dengan pemberian berulang, tidak ditemukan perubahan yang signifikan pada parameter farmakokinetik dibandingkan dengan pemberian dosis tunggal pada dosis yang sama.
Biodostępanbilitas BPC-157
Biodostępanbilitas mengacu pada bagian dari substansi yang diberikan yang mencapai sirkulasi umum dalam bentuk tidak berubah.
Dalam penelitian setelah pemberian injeksi intramuskular, diperoleh nilai-nilai sebagai berikut:
- Katak: sekitar 14–19%.
- Anjing ras beagle: sekitar 45–51% tahun.
Perbedaan antara spesies menunjukkan bahwa hasil farmakokinetik yang diperoleh pada hewan tidak dapat secara otomatis diterapkan pada manusia.
Distribusi dan Metabolisme
Dalam percobaan BPC-157, senyawa tersebut terdeteksi dalam berbagai jaringan tubuh. Konsentrasi yang lebih tinggi dari yang ditemukan dalam darah diamati, antara lain, pada ginjal, hati, dinding lambung, pankreas, dan kandung empedu.
Dalam penelitian ini juga dianalisis produk metabolit peptida. Di antara metabolit yang terdeteksi terdapat prolina, yaitu salah satu asam amino yang merupakan bagian dari protein.
Dalam proses eliminasi, terutama hati dan ginjal yang terlibat [4].
Data yang dijelaskan ini berkaitan dengan model hewan tertentu dan tidak mencakup karakteristik lengkap farmakokinetik BPC-157 pada manusia.
Stabilitas BPC-157
Stabilitas peptida berarti kemampuannya untuk mempertahankan struktur kimianya dalam kondisi tertentu.
Dalam kasus BPC-157, resistensi terhadap hidrolisis, aktivitas enzim, dan lingkungan jus lambung telah dipelajari [5].
Beberapa percobaan menunjukkan stabilitas yang relatif tinggi pada bentuk tertentu dari peptida tersebut. Namun, hasil tersebut tergantung pada jenis senyawa, kondisi percobaan, dan metode analisis yang digunakan.
Stabilitas dalam larutan air
Dalam bahan penelitian, larutannya dari BPC-157 dalam air dengan pH yang mendekati netral dan dalam larutan garam fisiologis dijelaskan.
Ia juga menunjukkan ketahanan terhadap beberapa kondisi asam.
Namun, kelarutan dan stabilitas kimia tidak sama. Sebuah peptida dapat larut dalam lingkungan tertentu, namun pada saat yang sama mengalami perubahan kimia secara bertahap selama penyimpanan.
Oleh karena itu, penilaian stabilitas memerlukan pertimbangan terhadap waktu, suhu, pH, komposisi larutan, dan hasil analisis.
Stabilitas garam arginin dari BPC-157
Dalam penelitian tersebut, stabilitas berbagai bentuk BPC-157, termasuk garam arginin yang disebut Arg-BPC, dibandingkan.
Dalam beberapa uji coba, Arg-BPC menunjukkan stabilitas yang lebih baik pada suhu yang lebih tinggi, juga dalam kondisi yang melibatkan suhu 50°C [5].
Selain itu, ditemukan bahwa bentuk ini lebih tahan terhadap lingkungan jus gastrik dibandingkan dengan bentuk-bentuk BPC-157 lainnya yang telah dipilih.
Hasil ini menunjukkan bahwa jenis anti-ion dapat mempengaruhi sifat fisikokimia peptida.
Namun, peningkatan stabilitas dalam percobaan tersebut tidak boleh disamakan dengan keberhasilan klinis yang telah terkonfirmasi.
Data mengenai ketahanan kimia juga tidak memungkinkan untuk menentukan secara mandiri periode penyimpanan yang tepat, kondisi penyimpanan, maupun keamanan penggunaan produk tertentu.
BPC-157 asetat garam dan lingkungan lambung
Dalam beberapa bahan, stabilitas garam octan BPC-157 yang lebih rendah dalam lingkungan asam dibandingkan dengan garam arginin [5].
Dalam kondisi eksperimental, peluruhan peptida dapat membatasi jumlah zat yang tidak berubah yang tersedia untuk diserap.
Berdasarkan hal ini, para peneliti menganalisis pentingnya berbagai bentuk kimia untuk pemberian oral yang potensial.
Ini tidak berarti bahwa garam octanat hanya cocok untuk injeksi atau bahwa garam argininat memiliki efektivitas yang terbukti setelah diberikan secara oral pada manusia.
Untuk sampai pada kesimpulan tersebut, diperlukan penelitian farmakokinetik, keamanan, dan efektivitas klinis yang dirancang dengan tepat.
BPC-157 – dosis dalam penelitian dan penggunaannya pada manusia
Dalam literatur yang berkaitan dengan BPC-157, berbagai dosis eksperimental telah dijelaskan, terutama yang digunakan pada tikus.
Dalam salah satu contoh yang dibahas, dosis oralnya adalah 10 µg/kg berat badan. Dalam materi sumber juga ditampilkan perhitungannya secara estimatif untuk dosis yang setara dengan dosis manusia [6].
Perhitungan semacam itu merupakan alat yang digunakan dalam analisis praklinis, bukan sebagai cara untuk menentukan dosis yang aman.
Perbedaan antara spesies mencakup metabolisme, fisiologi, bioavailabilitas, dan kerentanan jaringan terhadap zat tersebut.
Tidak ada skema dosis BPC-157 yang teruji dan disetujui secara resmi untuk penggunaan pada manusia. Data dari hewan tidak boleh digunakan untuk menentukan dosis atau cara pemberian sendiri.
BPC-157 – mekanisme tindakan potensial dan hasil penelitian
BPC-157 telah diuji pada berbagai model kerusakan jaringan dan gangguan fisiologis.
Metabolisme yang paling sering dianalisis meliputi modulasi jalur sinyal, respons inflamasi, fungsi sel endotel pembuluh darah, dan proses yang berkaitan dengan reparasi jaringan.
Bagian-bagian berikut ini menyajikan observasi-observasi terpenting dari penelitian praklinis.
BPC-157 dan sistem saraf pusat
Dalam percobaan pada hewan, efek BPC-157 terhadap otak, sumsum tulang belakang, dan sistem neurotransmiter tertentu telah dianalisis [7].
Serangan dan kelumpuhan otak
Dalam penelitian pada tikus, efek BPC-157 terhadap kerusakan neuron yang terjadi akibat kekurangan aliran darah ke otak dinilai.
Dalam beberapa percobaan, kerusakan pada jaringan saraf yang lebih kecil dan peningkatan beberapa parameter terkait memori, gerakan, dan koordinasi telah diamati [7, 8].
Perubahan ekspresi gen dalam hipokampus, struktur otak yang berperan dalam proses pembelajaran dan pembentukan memori, juga telah dipelajari.
Hasil penelitian menunjukkan kemungkinan adanya keterlibatan BPC-157 dalam mekanisme respons jaringan saraf terhadap kekurangan oksigen, tetapi tidak menegaskan efektivitasnya dalam pengobatan stroke pada manusia.
Model gangguan dopaminergik dan kateklesia
Dalam eksperimen lain, efek BPC-157 terhadap perilaku hewan yang mencerminkan beberapa gejala gangguan neuropsikiatrik dinilai.
Katalepsia adalah suatu kondisi di mana gerakan spontan sangat terbatas dan tubuh tetap dalam posisi tertentu.
Dalam penelitian ini, interaksi BPC-157 dengan sistem nitrit oksida dan zat-zat yang mempengaruhi transmisi dopaminergik telah dianalisis [7].
Perubahan perilaku hewan yang diamati ini tidak berarti bahwa BPC-157 merupakan cara pengobatan yang efektif untuk skizofrenia atau gangguan mental lainnya.
Cedera pada sumsum tulang belakang
Dalam model stres dan kerusakan pada inti saraf pada tikus, efek BPC-157 terhadap regenerasi jaringan saraf dan pemulihan fungsi gerak telah dipelajari.
Dalam sebagian percobaan, peningkatan pada beberapa parameter neurologis diamati, termasuk penurunan gangguan gerak pada ekor.
Respon inflamasi, fungsi pembuluh darah, dan perubahan pada jaringan yang rusak juga dianalisis [7, 9, 10].
Ini adalah hasil praklinis yang memerlukan evaluasi lebih lanjut sebelum mempertimbangkan penerapan medis apa pun.
BPC-157 dan sistem GABA
GABA, atau asam gamma-aminobutyric, adalah salah satu neurotransmitter utama yang berperan dalam penekan aktivitas di sistem saraf pusat.
Ia berperan dalam mengatur rangsangan neuron, ketegangan otot, dan banyak proses yang berkaitan dengan perilaku.
Dalam penelitian pada hewan, efek BPC-157 terhadap gangguan transmisi GABAergic telah dianalisis, termasuk perubahan yang terkait dengan diazepam [7, 53].
Dalam beberapa model, terlihat adanya berkurangnya perkembangan toleransi atau gejala-gejala tertentu yang terkait dengan penarikan substansi.
Aktivitas anti-aritmia juga dijelaskan dalam beberapa pengalaman yang dipilih.
Namun belum ditentukan apakah hasil ini memiliki signifikansi klinis pada manusia.
BPC-157 dan sistem muskuloskeletal
Salah satu bidang yang paling sering dipelajari adalah pengaruh BPC-157 pada proses perbaikan ligamen, tendon, dan otot [11].
Saraf dan Ligamen
Skelal adalah jaringan yang menghubungkan otot dengan tulang, sedangkan ligamen berfungsi untuk menstabilkan hubungan antara tulang.
Karena struktur yang unik dan aliran darah yang terbatas, beberapa kerusakan pada struktur tersebut sembuh secara relatif lambat.
Dalam penelitian pada tikus dengan tendon Achilles yang rusak secara eksperimental, perubahan yang menunjukkan peningkatan regenerasi jaringan dan peningkatan beberapa parameter mekanis telah diamati [12].
Pengamatan serupa juga telah dijelaskan dalam model kerusakan pada ligamen dan tendon lainnya [11, 13].
Dalam percobaan tersebut digunakan berbagai cara pemberian obat, namun perbandingan tersebut tidak memungkinkan untuk menentukan metode pengobatan yang efektif untuk cedera pada manusia.
Kerusakan pada otot rangka
Dalam percobaan pada tikus, regenerasi otot juga dianalisis setelah otot tersebut dipotong secara mekanis.
Dalam salah satu model, proses penyembuhan otot lengan atas selama 72 hari dipelajari.
Hasil evaluasi histologis dan fungsional yang lebih baik diamati pada kelompok eksperimental yang menerima BPC-157 [14].
Regenerasi otot dan kortikosteroid
Kortikosteroid dapat mempengaruhi proses perbaikan jaringan.
Dalam penelitian pada hewan, dinilai apakah BPC-157 memodifikasi proses regenerasi otot dalam kondisi gangguan penyembuhan eksperimental yang disebabkan oleh zat tersebut.
Dalam beberapa percobaan, peningkatan dalam beberapa parameter regenerasi yang dipilih diamati [15].
Namun, hasil ini tidak menegaskan bahwa BPC-157 dapat mencegah efek samping kortikosteroid pada pasien.
Mekanisme kemungkinan pengaruh BPC-157 pada jaringan otot-skelet
Dalam literatur telah dijelaskan beberapa mekanisme yang dapat terlibat dalam efek praklinis yang diamati [11–17].
Laluan FAK–paksylina
FAK, atau kinaza adhesi fokus, dan paxlinska berperan dalam mengatur penempelan sel ke lingkungan dan pergerakan mereka.
Dalam penelitian tersebut, dianalisis apakah BPC-157 mempengaruhi jalur sinyal ini pada sel-sel otot tendon.
Perubahan aktivitas jalur FAK–paksilin dapat berdampak pada migrasi sel dan regenerasi jaringan yang rusak.
Organisasi sel dan serat kolagen
Proses penyembuhan memerlukan partisipasi dari berbagai populasi sel dan organisasi matriks extracellular yang tepat.
Dalam percobaan dengan BPC-157, perubahan yang terkait dengan sel-sel yang terlibat dalam regenerasi dan organisasi serat kolagen diamati.
Kolagen adalah salah satu komponen struktural dasar dari tendon, ligamen, dan kulit.
Proses proteolisis
Proteolisis adalah proses pemecahan protein oleh enzim.
Dalam kondisi eksperimental tertentu, kemungkinan pengaruh BPC-157 terhadap proses degradasi protein otot telah dianalisis.
Makna dari pengamatan ini bagi regenerasi otot pada manusia masih belum jelas.
Angiogenese
Angiogenesis adalah proses pembentukan pembuluh darah baru.
Ia berperan penting dalam penyembuhan karena memungkinkan oksigen dan nutrisi untuk disuplai ke jaringan yang sedang pulih.
Beberapa penelitian menunjukkan bahwa BPC-157 dapat mempengaruhi faktor-faktor yang terkait dengan pembentukan pembuluh darah.
Receptor hormon pertumbuhan
Dalam penelitian seluler, ekspresi reseptor hormon pertumbuhan juga dianalisis pada fibroblast otot ligamen.
Perubahan yang diamati dapat menunjukkan interaksi dengan mekanisme yang mengatur pertumbuhan dan regenerasi jaringan [17].
Namun, hal tersebut tidak membuktikan efektivitas BPC-157 dalam pengobatan cedera muskuloskeletal pada manusia.
BPC-157 dan kerusakan otak
Cedera pada otak
Dalam penelitian pada tikus, efek BPC-157 terhadap kerusakan otak akibat percobaan telah dianalisis.
Ditemukan perubahan terkait luasnya kerusakan, perdarahan, bengkak, serta beberapa parameter neurologis yang dipilih.
Hasil yang lebih baik telah dicapai dalam beberapa kelompok hewan mengenai kondisi neurologis dan kelangsungan hidup [18, 19].
Gangguan otak dan gangguan pembuluh darah
Dalam model-model berikutnya, situasi di mana penyempitan pembuluh darah menyebabkan gangguan peredaran darah serta kerusakan pada otak dan organ-organ lainnya, telah dianalisis.
Dalam sebagian percobaan BPC-157, telah ditemukan bahwa itu dapat mengurangi pembengkakan otak, mengubah tekanan intrakranial, dan memperbaiki beberapa parameter pembuluh darah [20–22].
Hasil ini berlaku untuk model hewan tertentu dan tidak menegaskan efektivitasnya dalam pengobatan cedera otak pada manusia.
BPC-157 dan sistem kardiovaskular
Dalam penelitian praklinis, efek BPC-157 terhadap jantung, pembuluh darah, dan gangguan aliran darah telah dianalisis.
Gangguan jantung
Dalam model hewan, disimpulkan bahwa disfungsi jantung ditandai dengan perubahan pada pembesaran jantung, kerusakan pada otot jantung, dan stagnasi darah.
Dalam beberapa percobaan, penurunan sebagian dari perubahan tersebut diamati setelah penggunaan BPC-157 [23].
Penelitian juga mencakup kerusakan yang disebabkan oleh zat kimia tertentu atau gangguan fisiologis.
Serangan miokardial
Dalam model serangan jantung pada tikus, efek BPC-157 terhadap kerusakan otot jantung dan parameter fungsionalitas telah dipelajari.
Ada laporan mengenai peningkatan yang lebih kecil pada beberapa perubahan histologis dan gangguan irama jantung [24].
Namun, ini tidak berarti bahwa BPC-157 merupakan pengobatan yang efektif untuk serangan jantung pada manusia.
Penyakit gumpalan darah dan pembekuan darah
Dalam percobaan mengenai kekebalan pembuluh darah, efek BPC-157 terhadap pembuluh darah arteri dan vena dinilai.
Para peneliti menganalisis, antara lain, fungsi sel darah, kondisi sel endotel, dan aktivitas sistem nitrit oksida [25].
Dalam beberapa model, penurunan perubahan pembekuan darah diamati.
Gangguan tekanan darah
Dalam penelitian pada tikus, gangguan hemodinamik berat yang mencakup hipertensi di daerah-daerah tertentu dari sistem vena serta penurunan tekanan darah telah dianalisis.
Dalam beberapa percobaan, BPC-157 dikaitkan dengan normalisasi sebagian dari beberapa parameter sirkulasi darah [26, 27].
Tidak jelas apakah mekanisme serupa juga terjadi pada manusia.
Gangguan irama jantung
BPC-157 juga telah diuji pada model aritmia yang terkait dengan kerusakan jantung atau aktivitas zat tertentu.
Dalam beberapa percobaan, penurunan frekuensi atau intensitas beberapa gangguan irama jantung diamati.
Salah satu mekanisme yang dipelajari adalah interaksi dengan sistem nitrat oksida [28].
Pendarahan dan penurunan jumlah platelet
Dalam penelitian pada tikus dengan perdarahan eksperimental, waktu kehilangan darah dan fungsi platelet dianalisis.
Pada beberapa kelompok yang menerima BPC-157, waktu perdarahan yang lebih singkat diamati meskipun zat yang mempengaruhi pembekuan darah digunakan [29].
Gangguan sesak di bagian dalam dada
Gangguan pembengkakan intra-abdomen berkembang ketika peningkatan tekanan di rongga perut yang berlebihan mengganggu fungsi organ-organ.
Dalam model eksperimental dari kondisi ini pada tikus, efek BPC-157 terhadap sirkulasi, bengkak, dan kerusakan organ telah dipelajari.
Dalam sebagian penelitian, peningkatan pada beberapa parameter hemodinamik dan pengurangan perubahan jaringan diamati [30].
Gangguan peredaran darah dan disfungsionalitas organ
Dalam model penutupan pembuluh darah besar, kemungkinan pengaktifan sirkulasi sisi telah dipelajari.
Peredaran sisi memungkinkan aliran darah melalui jalur alternatif, tanpa melewati bagian yang tidak dapat dilalui dari pembuluh darah.
Dalam percobaan dengan BPC-157, perubahan yang menunjukkan aktivasi mekanisme tersebut serta pengurangan beberapa konsekuensi dari kekurangan gizi telah diamati [31].
Ini adalah pengamatan eksperimental, bukan metode pengobatan yang terbukti untuk penyakit pembekuan darah atau gagal jantung.
BPC-157 dan perilaku dan neurotransmitter
Model-model depresi
Efek potensial BPC-157 terhadap perilaku terkait stres telah dianalisis dalam model depresi pada tikus.
Antara lain, digunakan tes berenang terpaksa dan model stres kronis yang tidak dapat diprediksi [32].
Dalam beberapa percobaan, terlihat adanya pengurangan waktu diam hewan.
Indikator serupa juga digunakan dalam penelitian tentang obat antidepresan, tetapi perubahan indikator tersebut tidak sama dengan pengakuan aktivitas antidepresan pada manusia.
Tim serotonin
Gangguan serotonin adalah kondisi yang berpotensi berbahaya yang terkait dengan aktivitas transmisi serotonin yang berlebihan.
Dalam penelitian pada tikus, efek BPC-157 terhadap gangguan serotonin yang diproduksi secara eksperimental telah dianalisis.
Dalam sebagian model, terdapat penurunan gejala tertentu, termasuk yang terkait dengan aktivasi reseptor 5-HT2A [33].
Model-model ketakutan
Dalam penelitian perilaku pada tikus, efek BPC-157 dan diazepam terhadap perilaku yang terkait dengan reaksi stres dibandingkan.
Dalam beberapa percobaan, hewan yang menerima BPC-157 menunjukkan intensitas yang lebih rendah dari reaksi pertahanan tertentu [34].
Namun, mekanisme perubahan yang diamati tidak sama dengan tindakan diazepam.
Sintesis serotonin
Serotonin berperan dalam mengatur banyak fungsi sistem saraf, termasuk suasana hati, tidur, dan pemrosesan informasi.
Dalam penelitian pada tikus, efek BPC-157 terhadap sintesis serotonin dalam berbagai struktur otak dinilai.
Perubahan telah diamati di daerah yang mencakup puncak, hipokampus, hipotalamus, substansia nigra, dan struktur penciuman yang dipilih [35].
Makna dari perubahan ini bagi kesehatan manusia masih belum jelas.
BPC-157 dalam penelitian mengenai toksisitas obat dan bahan kimia
Sebuah kelompok besar penelitian pra-klinis berkaitan dengan efek BPC-157 terhadap kerusakan yang disebabkan oleh obat-obatan dan zat-zat lainnya.
Hasil dari percobaan-percobaan ini tidak berarti bahwa BPC-157 merupakan obat penangkal yang telah disetujui untuk digunakan pada manusia.
Toksisitas glikosida naringin
Glukosida seperti digoxin dapat menyebabkan gangguan irama jantung yang serius jika terjadi keracunan.
Dalam penelitian pada tikus, efek BPC-157 terhadap aritmia yang disebabkan oleh zat-zat dalam kelompok tersebut telah dianalisis.
Dalam beberapa percobaan, penurunan gangguan konduksi dan irama jantung diamati [36].
Hiperkalemia
Hiperkalemia berarti kadar kalium dalam darah yang berlebihan.
Ini dapat menyebabkan gangguan irama listrik yang berbahaya di jantung.
Dalam model hewan, dinilai apakah BPC-157 mempengaruhi konsekuensi hiperkalemia yang disebabkan secara eksperimental.
Dalam sebagian penelitian, penurunan intensitas aritmia dan gangguan fisiologis tertentu diamati [7].
Efek suksinilokolina
Sukcinolocholina adalah obat yang merangsang otot, yang digunakan dalam prosedur anestesi tertentu.
Dalam penelitian pada hewan, aktivitasnya yang tidak diinginkan, termasuk hiperkalemia dan gangguan irama jantung, telah dianalisis.
Dalam beberapa model BPC-157 membatasi efek samping yang dipilih dari suksinilkolin [37].
Hipokalemia yang disebabkan oleh furosemid
Hipokalemia berarti kadar kalium dalam darah terlalu rendah.
Dalam percobaan dengan penggunaan furosemid, gangguan elektrolit dan aritmia yang terkait dengan kondisi tersebut telah diteliti.
Dalam beberapa percobaan, peningkatan yang lebih kecil pada gangguan irama jantung diamati setelah penggunaan BPC-157 [7].
Toksisitas lidokain
Lidocaine adalah anestesi lokal yang dapat menyebabkan kejang dan gangguan kardiovaskular jika digunakan dalam dosis yang berlebihan.
Dalam penelitian pada hewan, efek BPC-157 terhadap beberapa konsekuensi dari tindakan toksik lidokain telah dianalisis [7].
Peningkatan interval QTc
Jarak QTc adalah parameter elektrokardiografis yang digunakan untuk menilai repolarisasi sel-sel jantung.
Beberapa obat dapat memperpanjang durasinya dan meningkatkan risiko aritmia yang berbahaya.
Dalam penelitian pada tikus, efek BPC-157 terhadap perpanjangan QTc yang disebabkan oleh obat-obatan anti-psikotik dan prokinetik telah dinilai.
Dalam sebagian percobaan, pembatasan terhadap perubahan tersebut diamati [38].
Kerusakan hati akibat radiasi
Dalam penelitian pada tikus, efek BPC-157 terhadap kerusakan hati yang terjadi setelah paparan radiasi dianalisis.
Dalam beberapa percobaan, intensitas perubahan jaringan dan gangguan terkait dengan akumulasi lipid terlihat lebih kecil [39].
Toksisitas obat antiinflamasi nonsteroid
Obat antiinflamasi nonsteroid, atau NSAID, dapat menyebabkan kerusakan pada lapisan lendir saluran pencernaan dan, dalam situasi tertentu, juga pada organ-organ lain.
Dalam penelitian pada hewan, efek BPC-157 terhadap perubahan yang disebabkan oleh obat-obatan dari kelompok tersebut dinilai.
Dalam beberapa model, ditemukan adanya penurunan kerusakan pada lambung, usus, dan hati [40].
Toksisitas litium
Lit digunakan untuk mengobati beberapa gangguan mental, tetapi konsentrasi yang berlebihan dapat menyebabkan keracunan.
Dalam model hewan, efek BPC-157 terhadap gangguan organ dan pembuluh darah yang disebabkan oleh paparan tinggi terhadap lit.
Dalam sebagian percobaan, penurunan beberapa efek toksisitas diamati [41].
Kerusakan hati terkait dengan alkohol
Dalam penelitian pada tikus yang terpapar alkohol secara kronis, efek BPC-157 terhadap perubahan pada hati dan tekanan dalam sistem vena portal dinilai.
Dalam sebagian percobaan, intensitas perubahan histologis dan gangguan sirkulasi yang lebih kecil diamati [42].
Kardiotoksisitas bupivakain
Bupivakain adalah obat anestesi lokal yang dapat menyebabkan gangguan jantung yang parah jika dikonsumsi dalam jumlah yang berlebihan.
Dalam percobaan pada tikus, efek BPC-157 terhadap beberapa konsekuensi toksisitas bupivakain telah dipelajari.
Dalam beberapa model, penurunan kerusakan kardiovaskular dan peningkatan kelangsungan hidup telah diamati [43].
Kekurangan magnesium
Hipermagnesemia dapat menyebabkan, antara lain, melemahnya otot serta gangguan neurologis dan peredaran darah.
Dalam penelitian pada tikus, efek BPC-157 terhadap konsekuensi akibat kelebihan magnesium yang disebabkan secara eksperimental dinilai.
Dalam sebagian percobaan, penurunan yang dipilih dalam gangguan telah diamati [44].
Overdosis parasetamol
Overdosis parasetamol dapat menyebabkan kerusakan hati yang parah.
Dalam penelitian pada hewan, efek BPC-157 terhadap konsekuensi dari eksposur toksik, termasuk kerusakan pada hati, otak, dan kejang, telah dianalisis.
Dalam beberapa model, intensitas perubahan tersebut terlihat lebih kecil dan beberapa parameter biokimia juga terlihat membaik [45].
Ini tidak menjadi dasar untuk penggunaan BPC-157 dalam keracunan parasetamol pada manusia.
Toksisitas obat analgesik
Dalam penelitian lain, kerusakan pada saluran pencernaan, hati, dan sistem saraf terkait dengan penggunaan obat-obatan anti-sakit tertentu telah dinilai.
Dalam sebagian percobaan BPC-157 terkait dengan penurunan perubahan jaringan dan beberapa gangguan perilaku pada hewan [46].
Overdosis insulin
Keberadaan insulin dalam jumlah yang berlebihan dapat menyebabkan hipoglikemia berat, yaitu penurunan berbahaya dalam kadar glukosa dalam darah.
Dalam penelitian pada tikus, efek BPC-157 terhadap konsekuensi overdosis insulin eksperimental dianalisis.
Dalam sebagian percobaan, penurunan denyut jantung, perubahan pada hati, kerusakan otak, dan gangguan organ lainnya diamati [47].
Pendedahan jangka panjang terhadap ibuprofen
Dalam model tindakan ibuprofen jangka panjang, perubahan pada saluran pencernaan, hati, dan otak dinilai.
Dalam beberapa percobaan, intensitas kerusakan pada hewan yang menerima BPC-157 teramati lebih rendah [48].
Gangguan perilaku terkait dengan amfetamin
Dalam penelitian pada tikus, efek BPC-157 terhadap perubahan perilaku yang disebabkan oleh paparan kronis amfetamin dianalisis.
Dalam beberapa percobaan, penurunan perilaku tertentu yang terkait dengan rangsangan berlebihan diamati [49].
Hal ini tidak menegaskan efektivitas BPC-157 dalam pengobatan kecanduan maupun akibat penggunaan amfetamin pada manusia.
BPC-157 dan saluran pencernaan
Sistem pencernaan merupakan salah satu area yang paling awal diteliti oleh BPC-157.
Percobaan tersebut mencakup kerusakan pada lapisan lendir, kondisi peradangan, gangguan motorik, dan proses penyembuhan jaringan.
Penyakit radang usus yang tidak spesifik dan model demielinisasi
Dalam penelitian pada hewan, efek BPC-157 terhadap radang usus besar eksperimental telah dianalisis.
Dalam beberapa percobaan, penurunan perubahan inflamasi dan peningkatan beberapa parameter penyembuhan telah diamati.
Dalam bidang penelitian yang sama, model kerusakan sistem saraf yang menyerupai komponen tertentu dari proses demielinizasi juga telah dinilai [50].
Ini tidak berarti keberhasilan yang terbukti dalam pengobatan penyakit radang usus non-spesifik maupun sklerosis multipel pada manusia.
Tim usus pendek
Gangguan usus pendek berkembang ketika panjang usus halus yang aktif tidak mencukupi untuk penyerapan nutrisi secara normal.
Dalam penelitian pada tikus, efek BPC-157 terhadap proses adaptasi bagian usus yang tersisa dinilai.
Dalam beberapa kelompok, peningkatan berat badan dan perubahan struktural usus yang lebih menguntungkan diamati [51].
Kerusakan pada kornea
Usus buntu adalah bagian awal dari usus besar.
Dalam model kerusakan tersebut, pengaruh BPC-157 terhadap penyembuhan dan proses vaskular dianalisis.
Dalam sebagian percobaan, perubahan yang menunjukkan adanya partisipasi angiogenesis dalam respons penyembuhan diamati [52].
Saraf-otak
Saraf usus-otak mencakup komunikasi dua arah antara saluran pencernaan dan sistem syaraf pusat.
Antara lain, dalam hal ini terlibat sistem saraf, hormon, mediator imunologis, dan mikrobiota usus.
Dalam literatur telah dianalisis kemungkinan pengaruh BPC-157 terhadap elemen-elemen tertentu dari komunikasi tersebut [53].
Pengamatan ini terutama berasal dari model hewan dan belum memungkinkan untuk menentukan arti klinis dari interaksi tersebut.
Permeabilitas barriera usus
Barrierus usus membatasi penembusannya dari cahaya usus ke jaringan dan sirkulasi.
Dalam penelitian ini, efek BPC-157 terhadap peningkatan permeabilitas usus yang disebabkan oleh faktor-faktor tertentu, termasuk NLPZ, dianalisis.
Dalam beberapa model, penurunan kerusakan pada epitel dan perubahan permeabilitas telah diamati [54].
Gangguan pernapasan dan luka pada saluran pencernaan
Prolaps adalah hubungan yang tidak normal antara organ atau antara organ dengan permukaan tubuh.
Dalam percobaan pada hewan, efek BPC-157 terhadap penyembuhan berbagai jenis luka dan kerusakan saluran pencernaan telah dinilai.
Dalam beberapa model, organisasi jaringan penyembuhan yang lebih cepat dan penyempitan area yang rusak diamati [55].
Wasir lambung
Dalam penelitian pada tikus dengan ulkus lambung yang disebabkan secara eksperimental, efek BPC-157 terhadap permukaan kerusakan dan proses penyembuhan dianalisis.
Dalam beberapa percobaan, penurunan luas perubahan dan hasil evaluasi histologis yang lebih baik diamati.
Dalam model tertentu, penahanan pembentukan perubahan radang telah dilaporkan berkisar antara 45,7% hingga 65,6% [56].
Nilai-nilai ini berkaitan dengan kondisi eksperimental tertentu dan tidak mencerminkan efektivitas klinis pada manusia.
Keradangan duodenum
Duodenum adalah bagian pertama dari usus kecil.
Dalam penelitian pada tikus, aktivitas BPC-157 dinilai pada model kerusakan duodenum, juga setelah prosedur bedah tertentu.
Dalam beberapa percobaan, terlihat bahwa efek perlindungan bertahan dalam kondisi di mana aktivitas beberapa zat lain terbatas [57].
Kerusakan usus besar
Dalam model perubahan kronis pada usus besar, aktivitas BPC-157 dibandingkan dengan bahan-bahan yang dipilih dalam percobaan anti-varises.
Dalam beberapa kelompok, intensitas kerusakan yang lebih kecil juga diamati, bahkan selama observasi selanjutnya [58].
Kerusakan pada paru-paru dan lambung
Dalam penelitian pada tikus, hubungan antara kerusakan lambung dan paru-paru dianalisis.
Dalam beberapa percobaan, BPC-157 dan zat-zat lain yang diteliti terbukti dapat membatasi perubahan-perubahan jaringan tertentu [59, 60].
Perforasi tenggorokan dan gangguan pencernaan
Dalam model eksperimental radang tenggorokan kronis, fungsi trakea bawah dan laring telah dipelajari.
Dalam beberapa percobaan, perubahan tekanan pada hewan-hewan tersebut diamati serta intensitas perubahan inflamasi yang lebih kecil.
Dalam penelitian tersebut, hasil juga dibandingkan dengan efek ranitidina [61, 62].
Sitoproteksi terhadap sel-sel saluran pencernaan
Dalam penelitian tentang sistem saraf usus, efek BPC-157 terhadap neuron dan sel epitelium telah dianalisis.
Dalam sebagian percobaan, perubahan dalam kelangsungan hidup sel, motilitas saluran pencernaan, dan pelepasan serotonin diamati.
Tidak ditemukan perubahan simultan pada beberapa respons kontraksi terhadap serotonin dan noradrenalin [63, 64].
Saluran ekstrakranial-pilorik
Pojok ekstremitas-panggul adalah hubungan yang tidak normal antara pangkal panggul dan ekstrimitas.
Dalam penelitian pada tikus, efek BPC-157 terhadap penyembuhan jenis kerusakan ini dinilai.
Dalam sebagian percobaan, penutupan pembuluh darah, peningkatan struktur jaringan, dan pengurangan beberapa komplikasi diamati [65].
Lindungi lambung dan duodenum
Dalam penelitian lain, efek BPC-157 terhadap perubahan lapisan lendir lambung dan duodenum telah dianalisis.
Dalam sebagian model, penurunan kerusakan dan respons inflamasi diamati [66].
Kerusakan lambung akibat alkohol
Dalam model eksposur yang parah terhadap alkohol, tidak hanya diukur perubahan pada lambung, tetapi juga gangguan vaskular dan organik.
Dalam sebagian percobaan BPC-157, penurunan pada perubahan jaringan tertentu dan gangguan sirkulasi telah dikaitkan [67].
Aliran peredaran sekunder
Pojok kulit adalah hubungan yang tidak normal antara lapisan usus besar dan kulit.
Dalam penelitian pada tikus, proses penutupan saluran tersebut serta perubahan terkait regenerasi dinding usus dan kulit diamati.
Dalam beberapa percobaan, partisipasi sistem nitrat oksida juga dianalisis [68].
BPC-157 dan hati
Kerusakan hati yang disebabkan oleh alkohol
Dalam penelitian pada tikus yang mengalami paparan alkohol secara kronis, perubahan histologis pada hati dan tekanan vena dianalisis.
Dalam salah satu model, pameran berlangsung selama tiga bulan.
Dalam kelompok-kelompok yang menerima BPC-157, terlihat bahwa intensitas beberapa perubahan seluler, aterosklerosis, dan gangguan peredaran darah berkurang [69].
Tim Budda-Chiariego
Gangguan aliran darah vena dari hati termasuk dalam kelompok Buddhi-Chiarie.
Dalam model eksperimental tim ini pada tikus, efek BPC-157 terhadap sirkulasi perifer, pembuluh darah, dan fungsi organ dinilai.
Dalam sebagian penelitian, peningkatan aliran darah dan pengurangan beberapa konsekuensi dari penyempitan pembuluh darah diamati [70].
Pembuluh darah di hati dan hipertensi portal
Dalam penelitian pada tikus dengan saluran empedu yang tersumbat, perubahan yang menyebabkan kerusakan pada hati dianalisis.
Dalam beberapa percobaan, BPC-157 dikaitkan dengan peningkatan beberapa parameter biokimia dan histologis serta penurunan keparahan penyakit kuning dan edema paru [71, 72].
Kerusakan pada saluran pencernaan dan hati
Dalam penelitian selanjutnya, kemungkinan partisipasi sistem adrenergik dan dopaminergik dalam efek perlindungan yang diamati dianalisis.
Sistem-sistem ini berperan dalam mengatur banyak fungsi tubuh, termasuk tekanan pada pembuluh darah dan aktivitas sistem saraf [73].
BPC-157 dan organ penglihatan
Glaukoma
Sklerosis dapat mencakup sekelompok penyakit yang menyebabkan kerusakan pada saraf optik.
Dalam penelitian pada tikus dengan peningkatan tekanan intrakranial yang disebabkan secara eksperimental, pengaruh BPC-157 terhadap tekanan dan struktur mata telah dianalisis.
Dalam sebagian percobaan, normalisasi tekanan darah dan pengurangan beberapa perubahan pada saraf optik dan pembuluh retina diamati [74].
Kerusakan lapisan kornea
Rogówka adalah struktur yang transparan yang terletak di bagian depan mata.
Dalam model kerusakan lapisan lendirnya pada tikus, kadar penyembuhan setelah penggunaan BPC-157 dinilai.
Dalam beberapa kelompok, penutupan penuh dari lesi eksperimental diamati dalam waktu 40–48 jam [75].
Anemia retina
Anemia retina berkembang akibat pasokan darah yang tidak mencukupi ke jaringan retina.
Dalam penelitian pada hewan, efek BPC-157 terhadap struktur retina dan pembuluh darahnya setelah gangguan aliran darah akibat eksperimen telah dianalisis.
Dalam beberapa percobaan, peningkatan pada parameter morfologis yang dipilih diamati [76].
Keratitis dan transparansi kornea
Dalam model kerusakan kornea akibat cedera pada tikus, evaluasi dilakukan terhadap penyembuhan, pembentukan pembuluh darah, dan transparansi jaringan.
Dalam beberapa percobaan, penutupan kerusakan diamati dalam waktu 72–96 jam dan perubahan yang terkait dengan pemulihan struktur kornea [77].
Hasil ini tidak menegaskan efektivitas maupun keamanan penggunaan BPC-157 dalam penyakit mata pada manusia.
BPC-157 dan nyeri dan kondisi radang
Penyakit lutut dan penyakit sendi
Dalam sebuah penelitian kecil yang melibatkan orang-orang dengan nyeri lutut, hasil yang diperoleh setelah pemberian BPC-157 secara intravena dinilai.
Penulis menjelaskan peningkatan gejala pada sebagian peserta [78].
Namun, karena keterbatasan metodologis dari jenis pengamatan ini, mereka tidak dapat dianggap sebagai bukti keberhasilan pengobatan. Mereka juga tidak menegaskan regenerasi jaringan maupun pengurangan kebutuhan untuk melakukan operasi.
Kesakitan setelah operasi bedah
Dalam penelitian pada tikus dengan operasi bedah eksperimental, reaksi nyeri setelah penggunaan BPC-157 dianalisis.
Pada titik-titik waktu tertentu, peningkatan batas respons terhadap stimulus nyeri diamati [79].
Radang sendi dan kerusakan pada saluran pencernaan
Dalam model radang sendi kronis pada tikus, efek BPC-157 terhadap perubahan inflamasi dan kerusakan saluran pencernaan yang disebabkan oleh NLPZ dinilai.
Dalam sebagian percobaan, terdapat pengurangan beberapa perubahan pada sendi, lambung, dan usus.
Hasil pengamatan yang dilakukan setelah dua minggu dan dalam jangka waktu yang lebih lama, yaitu selama setahun, juga telah dijelaskan [80].
Karakteristik lain yang dipelajari dari BPC-157
Peningkatan aliran pundi kencing-pundi kencing
Pundi kencing-pundi hempas adalah hubungan yang tidak normal antara pundi kencing dan dubur.
Dalam penelitian pada tikus, efek BPC-157 terhadap proses penyembuhan kerusakan tersebut dianalisis.
Dalam sebagian percobaan, penurunan kebocoran urin diamati, perubahan yang terkait dengan regenerasi jaringan, dan peningkatan yang lebih kecil pada beberapa komplikasi [81].
Penyembuhan luka dan pengorganisasian kolagen
Dalam penelitian praklinis, efek BPC-157 terhadap pembentukan butir dan organisasi serat kolagen telah dianalisis.
Selaput adalah jaringan yang terbentuk selama penyembuhan luka.
Dalam beberapa model, perubahan ekspresi gen EGR-1 telah diamati, yang berperan dalam pengaturan proses-proses seluler yang terkait dengan perbaikan jaringan [82].
Penyakit radang kandung kemih
Dalam penelitian pada tikus, perdarahan pada pembuluh kandung kemih yang disebabkan oleh siklofosfamid dianalisis.
Dalam beberapa percobaan, penurunan perubahan perdarahan serta peningkatan parameter aktivitas kandung kemih yang dipilih diamati setelah penggunaan BPC-157 [83].
Penyakit radang pankreas akut
Dalam model eksperimental infeksi pankreas akut, gangguan pembuluh darah, peradangan, dan kerusakan pada organ-organ lain dinilai.
Dalam beberapa penelitian, BPC-157 dikaitkan dengan pengurangan sebagian dari perubahan jaringan dan gangguan peredaran darah [84].
Gangguan fungsi lambung dan esofagus yang terjadi secara bersamaan juga dianalisis.
Hasilnya berasal dari model pra-klinis dan tidak merupakan dasar untuk penggunaan BPC-157 dalam pengobatan radang pankreas pada manusia.
Apa yang diketahui dari penelitian-penelitian sebelumnya terhadap BPC-157?
Penelitian tentang BPC-157 mencakup berbagai proses biologis, termasuk regenerasi jaringan, respons inflamasi, fungsi pembuluh darah, dan mekanisme perlindungan sel.
Perubahan yang menunjukkan aktivitas biologis peptida telah diamati pada banyak model hewan.
Pada saat yang sama, cakupan dari pengamatan tersebut tidak boleh disamakan dengan jumlah aplikasi klinis yang telah terkonfirmasi.
Sebagian besar percobaan yang dijelaskan dilakukan pada tikus atau kelinci. Penelitian tersebut berbeda-beda dalam hal model yang digunakan, cara pemberian, parameter yang dinilai, dan durasi pengamatan.
Hasil yang diperoleh pada hewan tidak memungkinkan untuk secara independen menentukan efektivitas, keamanan, dosis, maupun konsekuensi jangka panjang dari penggunaan BPC-157 pada manusia.
Ringkasan
BPC-157 adalah pentadekapeptida sintetis yang menarik minat para peneliti karena aktivitas yang diamati dalam berbagai model pra-klinis.
Kajian tersebut mencakup kerusakan pada otot, ligamen, sendi, saluran pencernaan, sistem saraf, dan pembuluh darah.
Farmakokinetiknya, stabilitas kimianya, serta interaksi yang mungkin terjadi dengan proses peradangan, angiogenesis, dan jalur sinyal juga telah dipelajari.
Meskipun telah banyak dilakukan pengamatan eksperimental, masih belum tersedia data klinis yang memadai dan berkualitas tinggi yang dapat menegaskan keamanan dan efektivitas BPC-157 dalam pengobatan penyakit-penyakit tersebut pada manusia.
Penelitian lebih lanjut harus mencakup penilaian yang lebih akurat mengenai mekanisme aksi, toksisitas, farmakokinetika pada manusia, serta hasil dari penelitian klinis yang telah dikontrol secara tepat.
Pernyataan peringatan medis
Artikel ini bersifat edukatif dan informatif semata. Informasi yang disajikan terutama berkaitan dengan penelitian laboratorium dan percobaan pada hewan, yang hasilnya tidak dapat langsung diterapkan pada manusia.
BPC-157 adalah zat eksperimental dan bukan obat yang telah disetujui untuk pengobatan penyakit yang dijelaskan di atas. Keamanannya, efektivitas, dan dosis yang tepat belum cukup ditentukan pada manusia.
Isi ini bukan merupakan nasihat medis, rekomendasi penggunaan BPC-157, atau instruksi perawatan mandiri. Jika Anda mengalami masalah kesehatan, gunakan metode diagnostik dan terapi yang telah terbukti aman dan efektif serta konsultasikan dengan petugas kesehatan yang berkualifikasi.
Referensi
- Sikiric P. (1999). Sifat farmakologis dari peptida baru BPC 157 (PL-10). Inflammopharmacology, 7(1), 1–14. https://doi.org/10.1007/s10787-999-0022-z https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17657443/
- Sikiric P. (1999). Sifat farmakologis dari peptida baru BPC 157 (PL-10). Inflammopharmacology, 7(1), 1–14. https://doi.org/10.1007/s10787-999-0022-z https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17657443/
- https://examine.com/supplements/bpc-157/
- He, L., Feng, D., Guo, H., Zhou, Y., Li, Z., Zhang, K., Zhang, W., Wang, S., Wang, Z., Hao, Q., Zhang, C., Gao, Y., Gu, J., Zhang, Y., Li, W., & Li, M. (2022). Farmakokinetik, distribusi, metabolisme, dan ekskresi senyawa pelindung tubuh 157, obat potensial untuk mengobati berbagai luka, pada tikus dan anjing. Perbatasan dalam farmakologi, 13, 1026182. https://doi.org/10.3389/fphar.2022.1026182 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36588717/
- https://patents.google.com/patent/WO2014142764A1/en
- https://examine.com/supplements/bpc-157/
- Perovic, D., Kolenc, D., Bilic, V., Somun, N., Drmic, D., Elabjer, E., Buljat, G., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2019). Pentadecapeptide lambung stabil BPC 157 dapat meningkatkan proses penyembuhan cedera sumsum tulang belakang dan mengarah pada pemulihan fungsional pada tikus. Jurnal bedah ortopedi dan penelitian, 14(1), 199. https://doi.org/10.1186/s13018-019-1242-6 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31266512/
- Vukojević, J., Vrdoljak, B., Malekinušić, D., Siroglavić, M., Milavić, M., Kolenc, D., Boban Blagaić, A., Batelja, L., Drmić, D., Seiverth, S., & Sikirić, P. (2020). Efek pentadekapeptida BPC 157 pada cedera iskemia/reperfusinya pada hippocampus pada tikus. Otak dan perilaku, 10(8), e01726. https://doi.org/10.1002/brb3.1726 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32558293/
- Perovic, D., Milavic, M., Dokuzovic, S., Krezic, I., Gojkovic, S., Vranes, H., Bebek, I., Bilic, V., Somun, N., Brizic, I., Skorak, I., Hriberski, K., Sikiric, S., Lovric, E., Strbe, S., Kubat, M., Boban Blagaic, A., Skrtic, A., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2022). Efek Terapi Novel pada Cedera Tulang Belakang Tikus: Pemulihan Cedera Tulang Belakang yang Definifikan dan Awal dengan Pengobatan dengan Pentadecapeptide BPC 157. Isu-isu terkini dalam biologi molekuler, 44(5), 1901-1927. https://doi.org/10.3390/cimb44050130 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35678659/
- Vukojevic, J., Milavić, M., Perović, D., Ilić, S., Čilić, A. Z., Đuran, N., Štrbe, S., Zoričić, Z., Filipčić, I., Brečić, P., Seiverth, S., & Sikirić, P. (2022). Pentadecapeptide BPC 157 dan sistem saraf pusat. Penelitian regenerasi saraf, 17(3), 482-487. https://doi.org/10.4103/1673-5374.320969 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34380875/
- Gwyer, Daniel; Wragg, Nicholas M.; Wilson, Samantha L. (2019). Gabungan pelindung tubuh pentadecapeptide gastrik BPC 157 dan perannya dalam mempercepat penyembuhan jaringan lunak muskuloskeletal. Cell and Tissue Research, (), –. doi:10.1007/s00441-019-03016-8 https://sci-hub.mksa.top/10.1007/s00441-019-03016-8
- Krivic, A., Majerovic, M., Jelic, I., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2008). Modulasi pemulihan fungsional awal tendon Achilles ke unit tulang setelah transeksi oleh BPC 157 dan metilprednisolone. Penelitian inflamasi : jurnal resmi dari European Histamine Research Society … [et al.], 57(5), 205–210. https://doi.org/10.1007/s00011-007-7056-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18594781/
- Cerovecki, T., Bojanic, I., Brcic, L., Radic, B., Vukoja, I., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2010). Pentadecapeptide BPC 157 (PL 14736) meningkatkan penyembuhan ligamen pada tikus. Journal of orthopaedic research : publikasi resmi dari Orthopaedic Research Society, 28(9), 1155–1161. https://doi.org/10.1002/jor.21107 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20225319/
- Staresinic, M., Petrovic, I., Novinscak, T., Jukic, I., Pevec, D., Suknaic, S., Kokic, N., Batelja, L., Brcic, L., Boban-Blagaic, A., Zoric, Z., Ivanovic, D., Ajduk, M., Sebecic, B., Patrlj, L., Sosa, T., Buljat, G., Anic, T., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2006). Terapi efektif untuk otot quadriceps yang terputus pada tikus: Gastric pentadecapeptide BPC 157. Journal of orthopaedic research : publikasi resmi dari Orthopaedic Research Society, 24(5), 1109–1117. https://doi.org/10.1002/jor.20089 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16609979/
- Pevec, D., Novinscak, T., Brcic, L., Sipos, K., Jukic, I., Staresinic, M., Mise, S., Brcic, I., Kolenc, D., Klicek, R., Banic, T., Sever, M., Kocijan, A., Berkopic, L., Radic, B., Buljat, G., Anic, T., Zoricic, I., Bojanic, I., Seiwerth, S., … Sikiric, P. (2010). Dampak pentadekapeptida BPC 157 terhadap penyembuhan otot yang terganggu akibat aplikasi kortikosteroid sistemik. Medical Science Monitor : International Medical Journal of Experimental and Clinical Research, 16(3), BR81–BR88. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20190676/
- Japjec, M., Horvat Pavlov, K., Petrovic, A., Staresinic, M., Sebecic, B., Buljan, M., Vranes, H., Giljanovic, A., Drmic, D., Japjec, M., Prtoric, A., Lovric, E., Batelja Vuletic, L., Dobric, I., Boban Blagaic, A., Skrtic, A., Seiwerth, S., & Predrag, S. (2021). Stabil Gastric Pentadecapeptide BPC 157 sebagai Terapi untuk Jaringan Myotendinous yang Tidak Aktif pada Tikus. Biomedicines, 9(11), 1547. https://doi.org/10.3390/biomedicines9111547 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34829776/
- Chang, C. H., Tsai, W. C., Hsu, Y. H., & Pang, J. H. (2014). Pentadecapeptide BPC 157 meningkatkan ekspresi reseptor hormon pertumbuhan pada fibroblas tendon. Molecules (Basel, Swiss), 19(11), 19066–19077.https://doi.org/10.3390/molecules191119066 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25415472/
- Tudor, M., Jandric, I., Marovic, A., Gjurasin, M., Perovic, D., Radic, B., Blagaic, A. B., Kolenc, D., Brcic, L., Zarkovic, K., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2010). Cedera otak traumatis pada tikus dan efek pentadecapeptide BPC 157. Peptida pengatur, 160(1-3), 26-32. https://doi.org/10.1016/j.regpep.2009.11.012 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19931318/
- Gojkovic, S., Krezic, I., Vranes, H., Zizek, H., Drmic, D., Horvat Pavlov, K., Petrovic, A., Batelja Vuletic, L., Milavic, M., Sikiric, S., Stilinovic, I., Samara, M., Knezevic, M., Barisic, I., Sjekavica, I., Lovric, E., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2021). Terapi BPC 157 dan Oklusi Permanen Sinus Sagital Superior pada Tikus: Rekrutmen Vaskular. Biomedis, 9(7), 744. https://doi.org/10.3390/biomedicines9070744 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34203464/
- Ilic, S., Drmic, D., Zarkovic, K., Kolenc, D., Coric, M., Brcic, L., Klicek, R., Radic, B., Sever, M., Djuzel, V., Ivica, M., Boban Blagaic, A., Zoricic, Z., Anic, T., Zoricic, I., Djidic, S., Romic, Z., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2010). Dosis parasetamol yang tinggi menyebabkan kejang umum dan kerusakan otak pada tikus. Kontraindikasi dengan pentadecapeptide lambung stabil BPC 157 (PL 14736). Jurnal Fisiologi dan Farmakologi : Jurnal Resmi dari Persatuan Fisiologi Polandia, 61(2), 241–250. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20436226/
- Ilic, S., Brcic, I., Mester, M., Filipovic, M., Sever, M., Klicek, R., Barisic, I., Radic, B., Zoricic, Z., Bilic, V., Berkopic, L., Brcic, L., Kolenc, D., Romic, Z., Pazanin, L., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2009). Overdosis insulin dan pentadecapeptide lambung stabil BPC 157. Ulser lambung yang mereda, kejang, lesi otak, hepatomegali, hati berlemak, pemecahan glikogen hati, hipoglikemia yang parah, dan pengkalsifikasi pada tikus. Jurnal Fisiologi dan Farmakologi : jurnal resmi dari Asosiasi Fisiologi Polandia, 60 Suplemen 7, 107-114. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20388953/
- Drmic, D., Kolenc, D., Ilic, S., Bauk, L., Sever, M., Zenko Sever, A., Luetic, K., Suran, J., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2017). Lesi gastrointestinal, hati, dan otak yang disebabkan oleh celecoxib pada tikus, penanggulangan oleh BPC 157 atau L-arginin, dan peningkatan akibat L-NAME. Jurnal dunia gastroenterologi, 23(29), 5304-5312. https://doi.org/10.3748/wjg.v23.i29.5304 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28839430/
- Sikiric, P., Udovicic, M., Barisic, I., Balenovic, D., Zivanovic Posilovic, G., Strinic, D., Uzun, S., Sikiric, S., Krezic, I., Zizek, H., Yago, H., Gojkovic, S., Smoday, I. M., Kalogjera, L., Vranes, H., Sola, M., Strbe, S., Koprivanac, A., Premuzic Mestrovic, I., Mestrovic, T., … Seiwerth, S. (2022). Stabilitas Gastric Pentadecapeptide BPC 157 sebagai Terapi Peptida Cytoprotective yang Berharga dalam Gangguan Jantung, Infark Miokard, Kegagalan Jantung, Hipertensi Pulmonal, Artritis, dan Thrombosis. Presentasi dalam Biomedicines, 10(11), 2696. https://doi.org/10.3390/biomedicines10112696 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9687817/
- Barisic, I., Balenovic, D., Udovicic, M., Bardak, D., Strinic, D., Vlainić, J., Vranes, H., Smoday, I. M., Krezic, I., Milavic, M., Sikiric, S., Uzun, S., Zivanovic Posilovic, G., Strbe, S., Vukoja, I., Lovric, E., Lozic, M., Sever, M., Lovric Bencic, M., Boban Blagaic, A., … Sikiric, P. (2022). Gastric Pentadecapeptide BPC 157 yang Stabil Dapat Melawan Infark Miokard yang Disebabkan oleh Isoprenaline pada Tikus. Biomedicines, 10(2), 265. https://doi.org/10.3390/biomedicines10020265 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35203478/
- Knezevic, M., Gojkovic, S., Krezic, I., Zizek, H., Malekinusic, D., Vrdoljak, B., Knezevic, T., Vranes, H., Drmic, D., Staroveski, M., Djuzel, A., Rajkovic, Z., Kolak, T., Lovric, E., Milavic, M., Sikiric, S., Tvrdeic, A., Patrlj, L., Strbe, S., Sola, M., … Sikiric, P. (2021). Arteri dan Venosa Superior Tertutup. Terapi dengan Pentadecapeptide Gastrik Stabil BPC 157. Biomedicines, 9(7), 792. https://doi.org/10.3390/biomedicines9070792 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34356860/
- Udovicic, M., Sever, M., Kavur, L., Loncaric, K., Barisic, I., Balenovic, D., Zivanovic Posilovic, G., Strinic, D., Uzun, S., Batelja Vuletic, L., Sikiric, S., Skrtic, A., Drmic, D., Boban Blagaic, A., Lovric Bencic, M., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2021). Terapi dengan Pentadecapeptide Gastrik Stabil BPC 157 untuk Hipertensi Paru yang Disebabkan oleh Monokrotalin pada Tikus Mengarah ke Pencegahan dan Pemulihan. Biomedicines, 9(7), 822. https://doi.org/10.3390/biomedicines9070822 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34356886/
- Knezevic, M., Gojkovic, S., Krezic, I., Zizek, H., Malekinusic, D., Vrdoljak, B., Vranes, H., Knezevic, T., Barisic, I., Horvat Pavlov, K., Drmic, D., Staroveski, M., Djuzel, A., Rajkovic, Z., Kolak, T., Kocman, I., Lovric, E., Milavic, M., Sikiric, S., Tvrdeic, A., … Sikiric, P. (2021). Oklusi Arteri Mesenterik Superior pada Rata Dikonversi oleh Aktivasi Jalur Pendukung: Terapi Gastric Pentadecapeptide BPC 157 Melawan Sindrom Imunosupresi Organ Beberapa; Hipertensi Intrakranial, Portal, dan Caval; dan Hipotensi Arteri. Biomedicines, 9(6), 609. https://doi.org/10.3390/biomedicines9060609 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34073625/
- Balenovic, D., Bencic, M. L., Udovicic, M., Simonji, K., Hanzevacki, J. S., Barisic, I., Kranjcevic, S., Prkacin, I., Coric, V., Brcic, L., Coric, M., Brcic, I., Borovic, S., Radic, B., Drmic, D., Vrcic, H., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2009). Inhibisi aritmia yang disebabkan oleh metildigoksin oleh pentadekapeptida BPC 157: hubungan dengan sistem NO. Regulatory peptides, 156(1-3), 83–89. https://doi.org/10.1016/j.regpep.2009.05.008 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19465062/
- Stupnisek, M., Kokot, A., Drmic, D., Hrelec Patrlj, M., Zenko Sever, A., Kolenc, D., Radic, B., Suran, J., Bojic, D., Vcev, A., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2015). Pentadecapeptide BPC 157 Mengurangi Pendarahan dan Thrombocytopenia Setelah Amputasi pada Tikus yang Dirawat dengan Heparin, Warfarin, L-NAME, dan L-Arginine. PloS one, 10(4), e0123454. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0123454 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25897838/
- Tepes, M., Gojkovic, S., Krezic, I., Zizek, H., Vranes, H., Madzar, Z., Santak, G., Batelja, L., Milavic, M., Sikiric, S., Kocman, I., Simonji, K., Samara, M., Knezevic, M., Barisic, I., Lovric, E., Strbe, S., Kokot, A., Sjekavica, I., Kolak, T., … Sikiric, P. (2021). Terapi dengan Gastric Pentadecapeptide BPC 157 yang Stabil untuk Sindrom Kompartemen Abdominal Primer pada Tikus. Frontiers in pharmacology, 12, 718147. https://doi.org/10.3389/fphar.2021.718147 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8710746/
- Knezevic, M., Gojkovic, S., Krezic, I., Zizek, H., Malekinusic, D., Vrdoljak, B., Vranes, H., Knezevic, T., Barisic, I., Horvat Pavlov, K., Drmic, D., Staroveski, M., Djuzel, A., Rajkovic, Z., Kolak, T., Kocman, I., Lovric, E., Milavic, M., Sikiric, S., Tvrdeic, A., … Sikiric, P. (2021). Oklusi Arteri Mesenterik Superior pada Rata Dikonversi oleh Aktivasi Jalur Pendukung: Terapi Gastric Pentadecapeptide BPC 157 Melawan Sindrom Imunosupresi Organ Beberapa; Hipertensi Intrakranial, Portal, dan Caval; dan Hipotensi Arteri. Biomedicines, 9(6), 609. https://doi.org/10.3390/biomedicines9060609 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34073625/
- Sikiric, P., Separovic, J., Buljat, G., Anic, T., Stancic-Rokotov, D., Mikus, D., Marovic, A., Prkacin, I., Duplancic, B., Zoricic, I., Aralica, G., Lovric-Bencic, M., Ziger, T., Perovic, D., Rotkvic, I., Mise, S., Hanzevacki, M., Hahn, V., Seiwerth, S., Turkovic, B., … Rucman, R. (2000). Efek antidepresan dari pentadecapeptide antiulser BPC 157 dalam tes Porsolt dan stres yang tidak dapat diprediksi kronis pada tikus. Perbandingan dengan antidepresan. Jurnal fisiologi, Paris, 94(2), 99-104. https://doi.org/10.1016/s0928-4257(00)00148-0 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10791689/
- Boban Blagaic, A., Blagaic, V., Mirt, M., Jelovac, N., Dodig, G., Rucman, R., Petek, M., Turkovic, B., Anic, T., Dubovecak, M., Staresinic, M., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2005). Gastric pentadecapeptide BPC 157 efektif melawan sindrom serotonin pada tikus. European journal of pharmacology, 512(2-3), 173–179. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2005.02.033 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15840402/
- Sikiric, P., Jelovac, N., Jelovac-Gjeldum, A., Dodig, G., Staresinic, M., Anic, T., Zoricic, I., Ferovic, D., Aralica, G., Buljat, G., Prkacin, I., Lovric-Bencic, M., Separovic, J., Seiwerth, S., Rucman, R., Petek, M., Turkovic, B., & Ziger, T. (2001). Efek ansiolitik BPC-157, pentadekapeptida lambung: uji kejut / penguburan dan uji terang / gelap. Acta pharmacologica Sinica, 22(3), 225-230. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11742568/
- Tohyama, Y., Sikirić, P., & Diksic, M. (2004). Efek pentadekapeptida BPC157 pada sintesis serotonin regional di otak tikus: pengukuran autoradiografi alfa-metil-L-triptofan. Ilmu pengetahuan hayati, 76(3), 345-357. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2004.08.010 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15531385/
- Balenovic, D., Bencic, M. L., Udovicic, M., Simonji, K., Hanzevacki, J. S., Barisic, I., Kranjcevic, S., Prkacin, I., Coric, V., Brcic, L., Coric, M., Brcic, I., Borovic, S., Radic, B., Drmic, D., Vrcic, H., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2009). Inhibisi aritmia yang disebabkan oleh methyldigoxin oleh pentadecapeptide BPC 157: hubungan dengan sistem NO. Regulatory peptides, 156(1-3), 83–89. https://doi.org/10.1016/j.regpep.2009.05.008 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19465062/
- Stambolija, V., Stambolija, T. P., Holjevac, J. K., Murselovic, T., Radonic, J., Duzel, V., Duplancic, B., Uzun, S., Zivanovic-Posilovic, G., Kolenc, D., Drmic, D., Romic, Z., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2016). BPC 157: Kontraksi terhadap succinylcholine, hiperkalemia, dan aritmia. Jurnal farmakologi Eropa, 781, 83-91. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2016.04.004 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27060013/
- Strinic, D., Belosic Halle, Z., Luetic, K., Nedic, A., Petrovic, I., Sucic, M., Zivanovic Posilovic, G., Balenovic, D., Strbe, S., Udovicic, M., Drmic, D., Stupnisek, M., Lovric Bencic, M., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2017). BPC 157 dapat mencegah penambahan QTc yang disebabkan oleh haloperidol, fluphenazine, klosapin, olanzapin, quetiapine, sulpiride, dan metoclopramide pada tikus. Ilmu pengetahuan hayati, 186, 66-79. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2017.08.006 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28797793/
- Huang, B. S., Huang, S. C., Chen, F. H., Chang, Y., Mei, H. F., Huang, H. Y., Chen, W. Y., & Pang, J. S. (2022). Pentadecapeptide BPC 157 secara efisien mengurangi cedera hati yang disebabkan radiasi dan akumulasi lipid melalui peningkatan upregulation faktor Kruppel-like 4 baik in vivo maupun in vitro. Ilmu pengetahuan hayati, 310, 121072. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2022.121072 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36228773/
- Ilic S., Drmic D., Franjic S., Kolenc D., Coric M., Brcic L., Klicek R., Radic B., Sever M., Djuzel V., Filipovic M., Djakovic Z., Stambolija V., Blagaic A.B., Zoricic I., Gjurasin M., Stupnisek M., Romic Z., Zarkovic K., Dzidic S., Seiwerth S., Sikiric P. Pentadecapeptide BPC 157 dan efeknya pada model toksisitas NSAID: lesi gastrointestinal, hati, dan encephalopati yang disebabkan oleh diclofenac. Life Sci. 2011;88(11-12):535–542. [http://dx.doi.org/10.1016/j.lfs.2011.01.015]. [PMID: 21295044]. [PubMed] [Google Scholar]
- Strbe, S., Gojkovic, S., Krezic, I., Zizek, H., Vranes, H., Barisic, I., Strinic, D., Orct, T., Vukojevic, J., Ilic, S., Lovric, E., Muzinic, D., Kolenc, D., Filipčić, I., Zoricic, Z., Marcinko, D., Boban Blagaic, A., Skrtic, A., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2021). Toksisitas Lithium Berlebihan sebagai Sindrom Seperti Oklusif pada Tikus dan Gastric Pentadecapeptide BPC 157. Biomedis, 9(11), 1506. https://doi.org/10.3390/biomedicines9111506 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34829735/
- Prkacin, I., Separovic, J., Aralicia, G., Perovic, D., Gjurasin, M., Lovric-Bencic, M., Stancic-Rokotov, D., Staresinic, M., Anic, T., Mikus, D., Sikiric, P., Seiwerth, S., Mise, S., Rotkvic, I., Jagic, V., Rucman, R., Petek, M., Turkovic, B., Marovic, A., Sebecic, B., … Kokic, N. (2001). Hipertensi portal dan lesi hati pada tikus peminum alkohol kronis dicegah dan diimbangi oleh stabilnya pentadecapeptide gastrik BPC 157 (PL-10, PLD-116), dan propranolol, namun tidak dengan ranitidin. Jurnal fisiologi, Paris, 95(1-6), 315-324. https://doi.org/10.1016/s0928-4257(01)00044-4 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11595456/
- Zivanovic-Posilovic, G., Balenovic, D., Barisic, I., Strinic, D., Stambolija, V., Udovicic, M., Uzun, S., Drmic, D., Vlainic, J., Bencic, M. L., Sindic, A., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2016). Pentadecapeptide lambung stabil BPC 157 dan bupivacaine. Jurnal farmakologi Eropa, 793, 56-65. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2016.10.035 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27815173/
- Medvidovic-Grubisic, M., Stambolija, V., Kolenc, D., Katancic, J., Murselovic, T., Plestina-Borjan, I., Strbe, S., Drmic, D., Barisic, I., Sindic, A., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2017). Gangguan hipermagnesemia pada tikus, terkait dengan NO: pentadekapeptida BPC 157 menghambat, L-NAME dan L-arginin memperburuk kondisi. Inflammopharmacology, 25(4), 439–449. https://doi.org/10.1007/s10787-017-0323-6 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28210905/
- Ilic S., Drmic D., Zarkovic K., Kolenc D., Coric M., Brcic L., Klicek R., Radic B., Sever M., Djuzel V., Ivica M., Boban Blagaic A., Zoricic Z., Anic T., Zoricic I., Djidic S., Romic Z., Seiwerth S., Sikiric P. Dosis parasetamol yang tinggi menyebabkan kejang umum dan kerusakan otak pada tikus. Taktik penanggulangan dengan pentadecapeptide lambung stabil BPC 157 (PL 14736). J. Physiol. Pharmacol. 2010;61(2):241–250. [PMID: 20436226]. [PubMed] [Google Scholar]
- Ilic, S., Drmic, D., Franjic, S., Kolenc, D., Coric, M., Brcic, L., Klicek, R., Radic, B., Sever, M., Djuzel, V., Filipovic, M., Djakovic, Z., Stambolija, V., Blagaic, A. B., Zoricic, I., Gjurasin, M., Stupnisek, M., Romic, Z., Zarkovic, K., Dzidic, S., … Sikiric, P. (2011). Pentadecapeptide BPC 157 dan efeknya pada model toksisitas NSAID: lesi gastrointestinal, hati, dan encephalopati yang disebabkan oleh diclofenac. Life Sciences, 88(11-12), 535–542. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2011.01.015 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21295044/
- Ilic, S., Brcic, I., Mester, M., Filipovic, M., Sever, M., Klicek, R., Barisic, I., Radic, B., Zoricic, Z., Bilic, V., Berkopic, L., Brcic, L., Kolenc, D., Romic, Z., Pazanin, L., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2009). Overdosis insulin dan pentadecapeptide lambung stabil BPC 157. Ulser lambung yang mereda, kejang, lesi otak, hepatomegali, hati berlemak, pemecahan glikogen hati, hipoglikemia yang parah, dan pengkalsifikasi pada tikus. Jurnal Fisiologi dan Farmakologi : jurnal resmi dari Asosiasi Fisiologi Polandia, 60 Suplemen 7, 107-114. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20388953/
- Ilic, S., Drmic, D., Zarkovic, K., Kolenc, D., Brcic, L., Radic, B., Djuzel, V., Blagaic, A. B., Romic, Z., Dzidic, S., Kalogjera, L., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2011). Ibuprofen menyebabkan encephalopati hati, hepatomegali, lesi lambung dan pentadecapeptide lambung BPC 157 pada tikus. Jurnal farmakologi Eropa, 667(1-3), 322-329. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2011.05.038 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21645505/
- Sikiric, P., Jelovac, N., Jelovac-Gjeldum, A., Dodig, G., Staresinic, M., Anic, T., Zoricic, I., Rak, D., Perovic, D., Aralica, G., Buljat, G., Prkacin, I., Lovric-Bencic, M., Separovic, J., Seiwerth, S., Rucman, R., Petek, M., Turkovic, B., Ziger, T., Boban-Blagaic, A., … Babic, S. (2002). Pentadecapeptide BPC 157 mengurangi gangguan perilaku akibat penggunaan amphetamine secara kronis. Acta pharmacologica Sinica, 23(5), 412-422. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11978191/
- Klicek, R., Kolenc, D., Suran, J., Drmic, D., Brcic, L., Aralica, G., Sever, M., Holjevac, J., Radic, B., Turudic, T., Kokot, A., Patrlj, L., Rucman, R., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2013). Pentadecapeptide lambung stabil BPC 157 menyembuhkan kolitis akibat cysteamine dan anastomosis kolon-kolon dan mencegah cedera otak dan disabilitas motorik akibat cuprizone. Journal of Physiology and Pharmacology : sebuah jurnal resmi dari Polish Physiological Society, 64(5), 597–612. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24304574/
- Sever, M., Klicek, R., Radic, B., Brcic, L., Zoricic, I., Drmic, D., Ivica, M., Barisic, I., Ilic, S., Berkopic, L., Blagaic, A. B., Coric, M., Kolenc, D., Vrcic, H., Anic, T., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2009). Gastric pentadecapeptide BPC 157 dan sindrom usus pendek pada tikus. Penyakit pencernaan dan ilmu biologi, 54(10), 2070–2083. https://doi.org/10.1007/s10620-008-0598-y https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19093208/
- Drmic, D., Samara, M., Vidovic, T., Malekinusic, D., Antunovic, M., Vrdoljak, B., Ruzman, J., Milkovic Perisa, M., Horvat Pavlov, K., Jeyakumar, J., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2018). Pencegahan lesi usus terbelah pada tikus: Efek pentadecapeptide BPC 157, L-NAME, dan L-arginin. World journal of gastroenterology, 24(48), 5462–5476. https://doi.org/10.3748/wjg.v24.i48.5462 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30622376/
- Sikiric, P., Gojkovic, S., Krezic, I., Smoday, I. M., Kalogjera, L., Zizek, H., Oroz, K., Vranes, H., Vukovic, V., Labidi, M., Strbe, S., Baketic Oreskovic, L., Sever, M., Tepes, M., Knezevic, M., Barisic, I., Blagaic, V., Vlainic, J., Dobric, I., Staresinic, M., … Seiwerth, S. (2023). Gastric Pentadecapeptide BPC 157 yang Stabil Dapat Memulihkan Axis Otak-Usus dan Fungsi Axis Usus-Otak. Farmasi (Basel, Swiss), 16(5), 676. https://doi.org/10.3390/ph16050676 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10224484/
- Park, J. M., Lee, H. J., Sikiric, P., & Hahm, K. B. (2020). BPC 157 Membantu Mengatasi Keterpotensi NSAID terhadap Cytotoxicity Melalui Penstabilan Permeabilitas Intestinal dan Peningkatan Cytoprotection. Desain farmasi saat ini, 26(25), 2971-2981. https://doi.org/10.2174/1381612826666200523180301 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32445447/
- Sikiric, P., Drmic, D., Sever, M., Klicek, R., Blagaic, A. B., Tvrdeic, A., Kralj, T., Kovac, K. K., Vukojevic, J., Siroglavic, M., Gojkovic, S., Krezic, I., Pavlov, K. H., Rasic, D., Mirkovic, I., Kokot, A., Skrtic, A., & Seiwerth, S. (2020). Penyembuhan fistula. Terapi dengan pentadecapeptide gastrik stabil BPC 157. Current pharmaceutical design, 26(25), 2991–3000. https://doi.org/10.2174/1381612826666200424180139 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32329684/
- Xue, X. C., Wu, Y. J., Gao, M. T., Li, W. G., Zhao, N., Wang, Z. L., Bao, C. J., Yan, Z., & Zhang, Y. Q. (2004). Efek perlindungan pentadekapeptida BPC 157 terhadap ulkus lambung pada tikus. Jurnal dunia gastroenterologi, 10(7), 1032-1036. https://doi.org/10.3748/wjg.v10.i7.1032 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15052688/
- Sikiric, P., Seiwerth, S., Grabarevic, Z., Petek, M., Rucman, R., Turkovic, B., Rotkvic, I., Jagic, V., Duvnjak, M., & Mise, S. (1994). Efek menguntungkan dari BPC 157, sebuah fragmen peptida BPC yang terdiri dari 15 asam amino, terhadap lesi lambung dan duodenum yang disebabkan oleh stres pengekangan, cysteamine dan etanol 96% dalam tikus. Sebuah studi komparatif dengan antagonis reseptor H2, promotor dopamin, dan peptida usus. Life Sciences, 54(5), PL63–PL68. https://doi.org/10.1016/0024-3205(94)00796-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7904712/
- Sikiric, P., Seiwerth, S., Aralica, G., Perovic, D., Staresinic, M., Anic, T., Gjurasin, M., Prkacin, I., Separovic, J., Stancic-Rokotov, D., Lovric-Bencic, M., Mikus, D., Turkovic, B., Rotkvic, I., Mise, S., Rucman, R., Petek, M., Ziger, T., Sebecic, B., Ivasovic, Z.,... Sjekavica, I. (2001). Efek terapi agen antiulcer pada lesi kolon sisteamin kronis baru pada tikus. Jurnal fisiologi, Paris, 95(1-6), 283-288. https://doi.org/10.1016/s0928-4257(01)00039-0 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11595451/
- Stancic-Rokotov, D., Sikiric, P., Seiwerth, S., Slobodnjak, Z., Aralica, J., Aralica, G., Perovic, D., Anic, T., Zoricic, I., Buljat, G , Prkacin, I., Gjurasin, M., Rucman, R., Petek, M., Turkovic, B., Ivasovic, Z., Jagic, V., Staresinic, M., & Boban-Blagaic, A. (2001). Lesi lambung etanol yang diperparah oleh cedera paru-paru pada tikus. Efek terapi agen antiulcer. Jurnal fisiologi, Paris, 95(1-6), 289-293. https://doi.org/10.1016/s0928-4257(01)00040-7 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11595452/
- Stancic-Rokotov, D., Slobodnjak, Z., Aralica, J., Aralica, G., Perovic, D., Staresinic, M., Gjurasin, M., Anic, T., Zoricic, I., Buljat, G., Prkacin, I., Sikiric, P., Seiwerth, S., Rucman, R., Petek, M., Turkovic, B., Kokic, N., Jagic, V., & Boban-Blagaic, A. (2001). Lesi paru dan efek positif agen anti-ulkus: agen anti-ulkus pentadecapeptide BPC 157, ranitidine, omeprazole dan atropine memperbaiki lesi paru pada tikus. Journal of Physiology, Paris, 95(1-6), 303–308. https://doi.org/10.1016/s0928-4257(01)00042-0 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11595454/
- Petrovic, I., Dobric, I., Drmic, D., Sever, M., Klicek, R., Radic, B., Brcic, L., Kolenc, D., Zlatar, M., Kunjko, K., Jurcic, D., Martinac, M., Rasic, Z., Boban Blagaic, A., Romic, Z., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2011). Terapi dengan BPC 157 dapat memicu kegagalan sfingter – esofagitis – pankreatitis pada tikus dan pasien pankreatitis akut dengan tekanan sfingter yang rendah. Jurnal Fisiologi dan Farmakologi : jurnal resmi dari Asosiasi Fisiologi Polandia, 62(5), 527-534. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22204800/
- Dobric, I., Drvis, P., Petrovic, I., Shejbal, D., Brcic, L., Blagaic, A. B., Batelja, L., Sever, M., Kokic, N., Tonkic, A., Zoricic, I., Mise, S., Staresinic, M., Radic, B., Jakir, A., Babel, J., Ilic, S., Vuksic, T., Jelic, I., Anic, T., … Sikiric, P. (2007). Esofagitis yang berlangsung lama setelah disfungsi primer sfingter pilorus pada tikus dan potensi terapeutik pentadecapeptide lambung BPC 157. Jurnal ilmu farmakologi, 104(1), 7-18. https://doi.org/10.1254/jphs.fp0061322 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17452811/
- Gojkovic, S., Krezic, I., Vranes, H., Zizek, H., Drmic, D., Batelja Vuletic, L., Milavic, M., Sikiric, S., Stilinovic, I., Simeon, P., Knezevic, M., Kolak, T., Tepes, M., Simonji, K., Strbe, S., Nikolac Gabaj, N., Barisic, I., Oreskovic, E. G., Lovric, E., Kokot, A., … Sikiric, P. (2021). Model Lesi Gastrik yang Diinduksi Alkohol oleh Intragastrik Robert sebagai Gangguan Sistem Perifer dan Pusat Umum yang Memperparah, Dihindarkan oleh Pentadecapeptide Gastrik Stabil BPC 157. Biomedicines, 9(10), 1300. https://doi.org/10.3390/biomedicines9101300 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34680419/
- Wang, X. Y., Qu, M., Duan, R., Shi, D., Jin, L., Gao, J., Wood, JD, Li, J., & Wang, GD (2019). Mekanisme Sitoprotektif dari Peptida Lambung Baru BPC157 di Saluran Pencernaan dan Neuron Enteric yang Dikultur dan Sel Glial. Buletin ilmu saraf, 35(1), 167-170. https://doi.org/10.1007/s12264-018-0269-8 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6357276/
- Baric, M., Sever, A. Z., Vuletic, L. B., Rasic, Z., Sever, M., Drmic, D., Pavelic-Turudic, T., Sucic, M., Vrcic, H., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2016). Pentadecapeptide lambung stabil BPC 157 menyembuhkan fistula rectovaginal pada tikus. Ilmu pengetahuan hayati, 148, 63-70. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2016.02.029 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26872976/
- Bedekovic, V., Mise, S., Anic, T., Staresinic, M., Gjurasin, M., Kopljar, M., Kalogjera, L., Drvis, P., Boban Blagaic, A., Batelja, L., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2003). Efek yang berbeda dari agen antiulkus pada ulkus duodenum yang diinduksi sisteamin tikus setelah sialoadenektomi, tetapi tidak pada gastrektomi. Jurnal farmakologi Eropa, 477(1), 73-80. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2003.08.013 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14512101/
- Prkacin, I., Separovic, J., Aralicia, G., Perovic, D., Gjurasin, M., Lovric-Bencic, M., Stancic-Rokotov, D., Staresinic, M., Anic, T., Mikus, D., Sikiric, P., Seiwerth, S., Mise, S., Rotkvic, I., Jagic, V., Rucman, R., Petek, M., Turkovic, B., Marovic, A., Sebecic, B., … Kokic, N. (2001). Hipertensi portal dan lesi hati pada tikus peminum alkohol kronis dicegah dan diimbangi oleh stabilnya pentadecapeptide gastrik BPC 157 (PL-10, PLD-116), dan propranolol, namun tidak dengan ranitidin. Jurnal fisiologi, Paris, 95(1-6), 315-324. https://doi.org/10.1016/s0928-4257(01)00044-4 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11595456/
- Klicek, R., Sever, M., Radic, B., Drmic, D., Kocman, I., Zoricic, I., Vuksic, T., Ivica, M., Barisic, I., Ilic, S., Berkopic, L., Vrcic, H., Brcic, L., Blagaic, A. B., Coric, M., Brcic, I., Rokotov, D. S., Anic, T., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2008). Pentadecapeptide BPC 157, dalam uji klinis sebagai terapi untuk penyakit radang usus (PL14736), efektif dalam penyembuhan kolokutaneus fistulas pada tikus: peran sistem nitrat oksida. Journal of pharmacological sciences, 108(1), 7–17. https://doi.org/10.1254/jphs.fp0072161 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18818478/
- Prkacin, I., Separovic, J., Aralicia, G., Perovic, D., Gjurasin, M., Lovric-Bencic, M., Stancic-Rokotov, D., Staresinic, M., Anic, T., Mikus, D., Sikiric, P., Seiwerth, S., Mise, S., Rotkvic, I., Jagic, V., Rucman, R., Petek, M., Turkovic, B., Marovic, A., Sebecic, B., … Kokic, N. (2001). Hipertensi portal dan lesi hati pada tikus peminum alkohol kronis dicegah dan diimbangi oleh stabilnya pentadecapeptide gastrik BPC 157 (PL-10, PLD-116), dan propranolol, namun tidak dengan ranitidin. Jurnal fisiologi, Paris, 95(1-6), 315-324. https://doi.org/10.1016/s0928-4257(01)00044-4 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11595456/
- Gojkovic, S., Krezic, I., Vrdoljak, B., Malekinusic, D., Barisic, I., Petrovic, A., Horvat Pavlov, K., Kolovrat, M., Duzel, A., Knezevic, M., Kasnik Kovac, K., Drmic, D., Batelja Vuletic, L., Kokot, A., Boban Blagaic, A., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2020). Pentadecapeptide BPC 157 mengatasi sumbatan di bagian atas hati pada vena caval inferior, model sindrom Budd-Chiari pada tikus. Jurnal dunia patofisiologi gastrointestinal, 11(1), 1-19. https://doi.org/10.4291/wjgp.v11.i1.1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32226643/
- Kolovrat, M., Gojkovic, S., Krezic, I., Malekinusic, D., Vrdoljak, B., Kasnik Kovac, K., Kralj, T., Drmic, D., Barisic, I., Horvat Pavlov, K., Petrovic, A., Duzel, A., Knezevic, M., Mirkovic, I., Kokot, A., Boban Blagaic, A., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2020). Pentadecapeptide BPC 157 mengatasi manuver Pringle pada tikus, baik pada kondisi iskemia maupun reperfusinya. Jurnal hepatologi dunia, 12(5), 184-206. https://doi.org/10.4254/wjh.v12.i5.184 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32547687/
- Sever, A. Z., Sever, M., Vidovic, T., Lojo, N., Kolenc, D., Vuletic, L. B., Drmic, D., Kokot, A., Zoricic, I., Coric, M., Vlainic, J., Poljak, L., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2019). Pentadecapeptide lambung stabil BPC 157 dalam terapi tikus dengan ligasi saluran empedu. Jurnal farmakologi Eropa, 847, 130-142. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2019.01.030 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30690000/
- Sikirić, P., Mazul, B., Seiwerth, S., Grabarević, Z., Rucman, R., Petek, M., Jagić, V., Turković, B., Rotkvić, I., Mise, S., Zoricić, I., Jurina, L., Konjevoda, P., Hanzevacki, M., Gjurasin, M., Separović, J., Ljubanović, D., Artuković, B., Bratulić, M., Tisljar, M., … Sumajstorcić, J. (1997). Interaksi Pentadecapeptide BPC 157 dengan sistem adrenergik dan dopaminerg dalam perlindungan mukosa akibat stres. Penyakit dan ilmu pencernaan, 42(3), 661-671. https://doi.org/10.1023/a:1018880000644 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9073154/
- Kralj, T., Kokot, A., Zlatar, M., Masnec, S., Kasnik Kovac, K., Milkovic Perisa, M., Batelja Vuletic, L., Giljanovic, A., Strbe, S., Sikiric, S., Balog, S., Sontacchi, B., Sontacchi, D., Buljan, M., Lovric, E., Boban Blagaic, A., Skrtic, A., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2021). Terapi dengan Pentadecapeptide Gastrik Stabil BPC 157 untuk Glaukoma pada Tikus. Biomedis, 10(1), 89. https://doi.org/10.3390/biomedicines10010089 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35052769/
- Lazić, R., Gabrić, N., Dekaris, I., Bosnar, D., Boban-Blagaić, A., & Sikirić, P. (2005). Gastric pentadecapeptide BPC 157 mempromosikan penyembuhan defek epitel kornea pada tikus. Collegium anthropologicum, 29(1), 321-325. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16117343/
- Zlatar, M., Kokot, A., Vuletic, L. B., Masnec, S., Kralj, T., Perisa, M. M., Barisic, I., Radic, B., Milanovic, K., Drmic, D., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2021). BPC 157 sebagai Terapi untuk Ischemia Retina yang Disebabkan oleh Aplikasi L-NAME di Dalam Hati Rata pada Tikus. Batas-batas dalam farmakologi, 12, 632295. https://doi.org/10.3389/fphar.2021.632295 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34177567/
- Masnec, S., Kokot, A., Zlatar, M., Kalauz, M., Kunjko, K., Radic, B., Klicek, R., Drmic, D., Lazic, R., Brcic, L., Radic, R., Ivekovic, R., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2015). Perforating corneal injury in rat and pentadecapeptide BPC 157. Penelitian mata eksperimental, 136, 9-15. https://doi.org/10.1016/j.exer.2015.04.016 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25912999/
- Lee, E., & Padgett, B. (2021). Suntikan Intra-Artikular BPC 157 untuk Beberapa Jenis Rasa Sakit di Lutut. Terapi alternatif dalam kesehatan dan pengobatan, 27(4), 8-13. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34324435/
- Jung, Y. H., Kim, H., Kim, H., Kim, E., Baik, J., & Kang, H. (2022). Efek anti-nosiseptif BPC-157 pada model nyeri insisi pada tikus. Jurnal anestesi gigi dan pengobatan nyeri, 22(2), 97-105. https://doi.org/10.17245/jdapm.2022.22.2.97 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35449779/
- Sikiric, P., Seiwerth, S., Grabarevic, Z., Rucman, R., Petek, M., Jagic, V., Turkovic, B., Rotkvic, I., Mise, S., Zoricic, I., Konjevoda, P., Perovic, D., Simicevic, V., Separovic, J., Hanzevacki, M., Ljubanovic, D., Artukovic, B., Bratulic, M., Tisljar, M., Rekic, B., … Buljat, G. (1997). Pentadecapeptide BPC 157 memiliki efek positif pada lesi gastrointestinal yang disebabkan oleh agen anti-inflamasi non-steroid dan artritis adjuvant pada tikus. Journal of Physiology, Paris, 91(3-5), 113–122. https://doi.org/10.1016/s0928-4257(97)89474-0 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9403784/
- Rasic, D., Zenko Sever, A., Rasic, F., Strbe, S., Rasic, Z., Djuzel, A., Duplancic, B., Boban Blagaic, A., Skrtic, A., Seiwerth, S., Sikiric, P., & Sever, M. (2021). Gastric Pentadecapeptide BPC 157 yang Stabil Menyembuhkan Fistula Vesikovaginal yang Sudah Terbentuk dan Melawan Pembentukan Batu pada Tikus. Biomedis, 9(9), 1206. https://doi.org/10.3390/biomedicines9091206 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34572392/
- Tkalcević, V. I., Cuzić, S., Brajsa, K., Mildner, B., Bokulić, A., Situm, K., Perović, D., Glojnarić, I., & Parnham, M. J. (2007). Peningkatan oleh PL 14736 dari granulasi dan organisasi kolagen dalam penyembuhan luka dan peran potensial ekspresi egr-1. Jurnal farmakologi Eropa, 570(1-3), 212-221. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2007.05.072 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17628536/
- Sucic, M., Luetic, K., Jandric, I., Drmic, D., Sever, A. Z., Vuletic, L. B., Halle, Z. B., Strinic, D., Kokot, A., Seiwerth, R. S., Zoricic, I., Blagaic, A. B., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2019). Terapi sistitis hemoragik tikus yang disebabkan oleh siklofosfamid. Pentadecapeptide lambung stabil BPC 157, L-arginin, L-NAME. European journal of pharmacology, 861, 172593. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2019.172593 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31401154/
- Smoday, I. M., Petrovic, I., Kalogjera, L., Vranes, H., Zizek, H., Krezic, I., Gojkovic, S., Skorak, I., Hriberski, K., Brizic, I., Kubat, M., Strbe, S., Barisic, I., Sola, M., Lovric, E., Lozic, M., Boban Blagaic, A., Skrtic, A., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2022). Efek Terapi dengan Pentadecapeptide Gastrik Stabil BPC 157 pada Pancreatitis Akut sebagai Sindrom Perifer dan Sentral Parah yang Diinduksi Kegagalan Pembuluh Darah pada Tikus. Biomedis, 10(6), 1299. https://doi.org/10.3390/biomedicines10061299 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35740321/